far mako

5/28/2018 Far Mako

1/75

Bahan kuliah Farmakogi3 , edited by edi ahsani06

0

MATERI KULIAH FARMAKOLOGI 3FK UNSRI

Antibiotika 1

Obat-obat Anti Malaria 7

Tuberkulostatika 18

Proses Terapi obat secara Rasional 28

AntiHipertensi 44

Glikosid Jantung 51

Obat Saluran Cerna 57Obat Saluran Nafas 67

Disusun oleh:

Edi Ahsani 06Blog : http://noteskedokteran.blogspot.com

5/28/2018 Far Mako

2/75


1

Antibiotika adalah senyawa kimia yang dihasilkan oleh mikro-organisme atau dibuat secar sintetik

untuk membunuh (bakterisid) atau menghambat pertumbuhan kuman (Bakteriostika)Pembagian AntibiotikaI. Antibiotika Beta LaktamA. Penisilin (Derivat 6 amino asam penisilat):

- Penisilin G dan V- Aminopenisilin : Amoksi dan ampisilin- Karboksipensilin : Karbeni dan tikarsilin- Ureisopenisilin : Mezlo dan piperasilin- Yang tahan terhadap beta laktamase Meti,oksa,diklosasilin

1. Penisilin G (Benzil) dan V (Fenoksi Metil)

- Garam Na/K -Garam K- Injeksi (bubuk) - Tablet/sirupMekanisme Kerja (MK) : Menghambat sintesa dinding selIndikasi (I) : Kokus garam + dan garam Efek Samping Obat (ESO) : reaksi elergiInteraksi Obat (IO) : Probenisid meningkatkan efeknyaDosis : GO : Dosis tunggal 4 juta unit

Faringitis : 4 x 500 mg/hari selama 5-7 hari2. Ampisilin

Nama dagang adalah : Amcillin, ampi, bellocid, ambrifen

MK : IdemI : Kokus gram +/-, salmonela dan listeriaKI : HipersensitifitasESO : Mual/muntah, diare dan kulit kemerahanIO : Menurukan efek kontrasepsi oral dan atenolol

Kulit kemerahan bertambah bila diberi bersama alupurinol.Dewasa : 2-4 gram/hari dalam 4 dosisAnak : 50-100 mg/kgBB/hari dalam 4 dosis

3. AmoksilinNama Dagang : Amoxan arcamox, amoxipen, silamox, dsbMK : Idem

I : Infeksi kulit& jaringan lunak, ISPB, H. influenza, E Koli, Proteus mirabilis, infeksianogenital dan uretral gonokokus.KI : HipersensitifitasESO : Lebih rendah angka kejadiannya dibanding ampisilinIO : Kloramfenikol, tetrasiklin dan eritromisin mempengaruhi efeknya.Dosis : Dewasa & anak > 20 kg : 0,75-1 gram/hari dalam 4 dosis

Anak < 20 kg : 20-40 mg/KgBb/hari dalam 4 dosis

5/28/2018 Far Mako

3/75


2

4. Penghambat Beta Laktamasei Asam klavulanat (Amoksisilin)

Nama dagang : Ancla, Clavamox, Claneksi, augmentin, dsbMK : Menghambat enzim beta laktamI : Bakteri gram+

ii Sulbaktam (Ampisilin)

B. SEFALOSPORIN

Generasi I : sefalotin, sefadroksil, sefazolin Generasi II : sefamandol, sefuroksim Generasi III : sefataksim, seftizoksim Generasi IV : sefiksim

1. SEFADROKSIL (GENERASI I)Nama dagang: Bidicef, duricef

MK : menghambat ikatan peniciline binding proteinIndikasi : infeksi kulit, saluran kemih, tonsilofaringitisKI : Hipersensitifitas. Hati-hati pada wanita hamil&menyusui, serta gangguan ginjalESO : mual/muntah, moniliasis genital, vaginitisIO : mempengaruhi absorpsi kontrasepsi oral; probenisid meningkatkan efek obat iniDosis: ISK: DT (dosis tunggal): 2 gram/terbagi

Tonsilofaringitis: DT: 1 gr/terbagi2. SEFAMANDOL (Generasi II)

Nama dagang: Dandocef, mandocefMK : idemIndikasi : infeksi kulit,saluran kemih, tonsilofaringitis

KI : Hipersensitifutas. Hati-hati pada wanitahamil & menyusui serta gagal ginjal

ESO : Kolitis pseudomembranosa, trombositopeniaIO : Probenisid meningkatkan kadar obat iniDosis : Dewasa: 3-4 X 0,5-1 gr/hari

Anak : 50-100 mg/kgBB/hari, terbagi

3. SEFOFERAZON (Generasi III)Nama dagang : CefobidMk : idemIndikasi : infeksi saluran nafas, kemih, kulit, pelvis

KI : Hipersensitifitas. Hati-hati pada wanita hamil; gagal ginjal dan hatiESO : mual/muntah, neutropeniaIO : Tidak boleh diberikan bersama alkohol.

Aminoglikosida meningkatkan efek nefrotoksiknyaDosis : Dewasa : 2 X 1-2 gr/hari

Anak : 100-150 mg/kgBB/hari dibagi 3-4 dosis

5/28/2018 Far Mako

4/75


3

II. PENGHAMBAT AKSI RIBOSOMAL BAKTERI

(MENGHAMBAT SINTESA PROTEIN & STRUKTURNYA)

1. TETRASIKLIN

Nama dagang : Tetrin, dumocycline, supertetraMK : Menghambat ikatan aminoasilo tRNA dengan ribosom mRNA

Indikasi: Infeksi S. Pneumonia & piogen, V.kolera, N.Gonore,E.Koli, Entamuba histolitika&dientamuba fragilisKI : Wanita hamil & menyusui, gangguan ginjalESO : Iritasi saluran cerna, diare, mewarnai gigiIO : Tidak boleh diberikan bersama produk susu, anta-

sid dan pencaharDosis : Tetrasiklin HCl dan Fosfat

Dewasa: 4 X 250-500 mg/hari

2.KLORAMFENIKOL (TIAMFENIKOL)

Nama dagang : Chloramex, colme, kemicetineMK : Menghambat sintesa protein dng berinteraksi dengan ribosom 50SIndikasi: Demam tifoid, meningitis, infeksi SSP & riketsia,serta ISKKI : Wanita hamil dan menyusui, anak-anak, alergiESO : mual/muntah, gggan neurologik, Gray syndrome, anemia aplastikIO : Hati-hati pemberian bersama obat-obat yg menekan sumsum tulangDosis : Demam tifoid: 50 mg/kgBB/hari dibagi 4 dosis selama 10-14 hari

3. AMINOGLIKOSIDA

A. KanamisinNama dagang: Kanoxin, Kanrco, kantrexMK : Menghambat sintesa protein dng mengikat ribosom subunit 30SIndikasi: Infeksi strepto & stafilokokus, N. Gonore,E.Koli dan salmonelaKI : Wanita hamil, gagal ginjal & alergiESO : mual/muntah, sakit kepala. Oto&nefrotoksikIO : Pemberian bersama diuretika, amfoterisin dan vankomisin dihindarDosis I dosis awal: 5-7,5 mg/kgBB/hari

B. GENTAMISIN

Nama dagang : Colircusi, danigen, gentafilmMK : idemIndikasi: infeksi saluran nafas bawah,intraabdominal, jar lunak dan tulangKI : Alergi. Hati-hati pada wanita hamil dan gagal ginjalESO : mual/muntah, diare, neuro&nefrotoksikIO :tidak boleh diberikan bersama aminoglikosida lainnya. Penisilin menurukan efeknyaDosis : Dewasa: 3 X 3-5 mg/kgBB/hari4. MAKROLID

5/28/2018 Far Mako

5/75


4

A. Eritromisin (Azitro,klaritro, roksitromisin)Nama dagang : Erithryn, erithrocin, abboticMK : Menghambat sintesa protein dng berikatan pada ribosom 50SIndikasi: Infeksi mikoplasma pneumonia,difteria, pertusis, dan sifilisKI : Gangguan hati dan alergi

ESO : mual/muntah,nfasu makan hilang,nyeri perut (kolitis pseudomembranosa)IO : Meningkatkan kadar teofilin, antikoagulan dan digoksinDosis : Infeksi strepto&stafilo: $ X 250-500 mg/hari

Gonore: 4 X 500 mg/hari selama 5 hari

B. SPIRAMISIN

Nama dagang : Spiranter, rovamycine, osmycinMK : idemIndikasi: Infeksi saluran nafas atas, gigi & mulutKI : Alergi, gagal ginjal. Hati-hati pada kolitispseudomembranosa

ESO : mual/muntah dan nyeri perutIO : meningkatkan toksisitas teofilinDosis : Gonore: dosis tunggal: 2,5 gr

5. KLINDAMISIN (LINKOSAMID)

Nama dagang: Albiotin, climadan, cindalaNK : menghambat sintesa protein dengan

mengikat sub-unit ribosom 50SIndikasi: ISPA, intraabominal, kulit dan pelvis yg

disebabkan bakteri an-aerob; malaria

KI : Alergi. Hati-hati pada kolitis pseudomembranosa, wanita hamil & menyusuiESO : Mual/muntah, nyeri perutIO : Kolestiramin & kolestifol menurunkan efek

toksiknyaDosis : Dewasa: 4 X 150-300 mg/hari

Anak : 8-16 mg/kgBB/hari dibagi 3-4 dosis

III. GANGGUAN SINTESA DNA/RNA

5/28/2018 Far Mako

6/75


5

1. KUINOLON

A. Siprofoksasin (Fluorokuinolon)

Nama dagang: Ciproxin, quidex, mensipoxMK : Menghambat DNA giraseIndikasi: ISK, Demam tifoid, tuberkulosis, lepra

KI : Alergi,Hati-hati pada anak-anak dibawah 18 tahun, wanita hamil & menyusui,dan gagal ginjalESO : Disfagia,pandangan kabur dan insomniaIO : Meningkatkan teofilin serum; antasida menurunkan absorpsinyaDosis : ISK : DT: 500 mg

Demam tifoid: 50 mg/hari selama 7 hari

B. NORFLOKSASINNama dagang : Lexinor, akilenMK : idemIndikasi: ISKKI : Alergi. Tidak boleh diberikan pada anak, wanita hamil & menyusuiESO : Mual, sakit kepala dan pusing

IO : Meningkatkan kadar teofilin, antikoagulan. Tdk boleh diberikan bersama nitrofurantoinDosis : ISK: DT: 400 mgC. OFLOKSASIN

Nama dagang: Danaflox, tarivid, betafloxMK : idemIndikasi: ISK dan infeksi saluran nafas bawahKI : Alergi, anak, wanita hamil & menyusuiESO : Mual/muntah, diare dan insomniaIO : Antasid dan vitamin yg mengandung Zn menurunkan kadarnyaDosis : Gonore: DT 400 mg

ISPB : 2 X 200 mg selama 10 hari

D. PEFLOKSASINNama dagang :PeflacineMK : idemIndikasi: Demam tifoid, infeksi berat yg disebabkan gram(+) atau gram(-)KI :G6PD, alergi thd kuinolon,wanita hamil&menyusui,rwyt ggan tendon;hindari sinar matahariESO : Gggan sal cerna, nyeri sendi & otot, dan neurologiIO : Antasid Al menurunkan efeknya. Meningkatkan efek teofilinDosis : 2 X 400 mg selama 5-7 hari

IV. ANTAGONIS FOLATKOTRIMOKSAZOL (SULFAMETOKSASOL+ TRIMETOPRIM)

Nama dagang: Bactrim, sulfrim, dumotrimMK : mempengaruhi sintesa tetrahidrofolat mikroorganismeIndikasi: ISK, saluran nafas dan cernaKI : Wanita hamil TS akhir & menyusui, anak < 2 tahun serta alergiESO : Mual-muntah, sakit kepala,glositisIO : Mempengaruhi ADO shg menyebabkan hipoglikemiaDosis : Dewasa 2 X 2 tablet/hari

PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA YG RASIONAL

5/28/2018 Far Mako

7/75


6

1. Tepat Indikasi

Diagnosis penyakitMisal: demam tifoid: Salmonela+ (Lab)

TBC : BTA +

Bila tanda-tanda infeksi jelasMisal: luka bernanah atau kencing nanah

2. Tepat dosis

Berdasarkan : Berat badanUmurLuas permukaaan tubuh

3. Tepat frekuensi pemberian

Waktu paruh obat Ikatan dengan protein

4. Tepat lama pemberian

Bakterisidal (kuratif) Bakteriostatika

5. Tepat cara pemberian Os yang tidak patuh Beratnya penyakit (sistemik atau tidak)

6. ESO / KONTRAINDIKASI Metabolisme terutama dihati dan ginjal

Misal: bronkitis+gggan ginjalaminoglikosid? Sifat obat

Misal: Tetrasiklin HCl (asam): gastritis?

7. INTERAKSI OBAT Antagonistik

Misal: Penisilin + antasidTetrasiklin + susu

PotensiasiMisal: Makrolid + ketokonazol

DAMPAK PENGGUNAAN AB YG TIDAK RASIONAL

1. Kuman menjadi resistenbila terjadi relaps atau rekurensi terapi sulit (uji resistensi ?)2. Migrasi kuman dari tempatnya3. ESO yang tidak diinginkan4. Biaya pengobatan bertambah

5/28/2018 Far Mako

8/75


7

OBAT-OBAT ANTIMALARIAdr. Theodorus, MMedSc

Staf Laboratorium Farmakologi

FK Unsri

I. PENDAHULUAN Malariaadalah penyakit parasit; 4% kematian global yang disebabkan oleh P. Falciparum, P.

Vivaks, P. Ovale dan P. Malarie 2,7 juta mati/tahun, kebanyakan anak-anak; > 20 juta tinggal didaerah endemis

Spektrum klinik akibat penyakit ini: anemia beratkoma terutama anak-anak dan wanita hamil Indonesia (1999): Angka Parasit Indeks (API): Jawa & Bali: 0,12-9,997% Angka Malaria Indeks (AMI): Aceh 3 %, NTT 16,8% 46,2 % tinggal didaerah endemis

Insidens malaria cenderung meningkatdaerah yg dulu bebas sekarang berjangkit (KLB=Kejadian Luar Biasa)

Beban daerah endemik: resistensi majemuk obat & vektor

WHO (1999-2000):Thailand & Myanmarsulfadoksin-pirimetamin bermanfaat hanya 5tahun

WHO melakukan 2 pendekatan: penemuan obat-obat baru dan meneliti kombinasi obat-obatan yang dipasarkan

Malaria: laju pertumbuhan ekonomi lambat (miskin) Beban malaria diatasi dengan vaksin Trophical Disease Research(TDR 2000): vaksin berdasarkan siklus hidup Plasmodium Stadium pre-eritrositik: CS-102 + Montanide 1102 dan RTS,S, + SBAS2 Stadium darah (aseksual): AMA-1 + Montanide ISA 720, kombinasi B + Montanide ISA

720; EBA 175 + adjuvant.Uji Klinik Tahap III: hanya kombinasi B + Montanide ISA 720

WHO (2002)

Obat-obat baruartesunat rektal (memasuki fase IV); kloroproguanil/dapson; lumefantrin +artemeter; pironaridin/artesunat; amodiakuin/artesunat; atovaquon/proguanil serta fosmidomisin

Artesunat Rektalmalaria berat (per-oral tidak dapat diberikan atau pasien tidak sadar ; danmalaria pada anak-anak, serta jarak ke tempat rujukan jauh)

Penggunaan antimalaria rasional: Dasar biologi malaria: stadium pre-eritrosit, darah dan seksual Masa inkubasi: P.Falciparum (9-14 hr); P.Vivaks (12-17 hr); P.Ovale (16-18 hr); dan P.

Malarie {10-40 hr (28 hr)} Diagnosa tepat: pemeriksaan darah tepi Tujuan pengobatan (pendatang atau bukan): termasuk dosis,frekuensi,cara dan lama

pemberian, ESO, interaksi obat, kontraindikasi serta Resistensi

5/28/2018 Far Mako

9/75


8

II. KLASIFIKASI OBAT-OBAT ANTIMALARIA

Obat malaria dibagi berdasarkan kerjanya pada tahapan perkembangan Plasmodium: Skizontosid darah dan jaringan

Gametosid Sporontosid

Pembagian ini sesuai dengan tujuan pengobatan malaria:1. Pencegahan kausal:bekerja pada bentuk jaringan awal plasmodium dalam hati shg invasi ke

darah serta transmisi dapat dicegah Misal: proguanil dan primakuin2. Pencegahan relaps (radikal): Bekerja pada bentukjaringan latenP. Ovale dan P. Vivaks

yang tersisa, setelah bentuk hepatik dilepaskan ke dalam sirkulasiMisal: primakuin dan klorokuin (tambahan)

3. Pencegahan supresi dan klinik (skizontosiddarah):bekerja pada stadium aseksualeritrositik untuk mencegah terbentuknya skizon eritrosit shg menghilangkan serangan klinis

malaria (clinical cure) dan juga mengeliminasi parasit secara komplet dari tubuh pasien(suppresive cure)Misal:

= Skizontosid darah kerja cepat:klorokuin, kina, meflokuin, atovaqauon dan artemisin= Skizontosid darah kerja lambat:antifolat, antibiotika

4. Gametosid: bekerja dng mencegah terbentuknya stadium seksual eritrositik shg transmisi kenyamuk dihindariMisal: Klorokuin dan Kina (P.Vivaks, Ovale dan Malarie)

Sedangkan primakuin (P. Falciaprum)5. SPORONTOSID

Bekerja dengan mencegah transmisi malaria dng menghambat terbentuknya oosit dan sporosit

dalam tubuh nyamuk yang terinfeksiMisal: seluruh antimalaria dapat digunakan untuk tujuan ini

III. OBAT-OBAT ANTIMALARIA1. KLOROKUIN- Suatu derivat 4-aminokuinolin yg merupakan senyawa difosfat- Berupa bubuk putih, pahit & larut dalam air & stabil

Mekanisme Kerja- Belum jelas diduga dng menghambat polimerasi heme- Efektif pd stadium eritrositik P.Ovale, P.Vivaks, dan P.Malarie

- Bersifat gametosidal untuk ke 3 jenis plasmodium diatas- Resistensi: protetin CG2dan HemozinFarmakokinetik

- Absorpsinya baik dan cepati.m atau subkutaneus- Aman diberikan per-orallaju absorpsi & distribusi hampir sama- Kadar puncak plasma: 3-5 jam, waktu paruh 30-60 hari

- Distribusinya lambat karena banyaknya obat ini dijaringan (hati, empedu, ginjal dan paru)perlu dosis besarmencapai kadar efektif di plasma

5/28/2018 Far Mako

10/75


9

- Biotransformasi melalui sitokrom P4502 metabolit aktif (desetilklorokuin & bisdes-etilklorokuin)

- 25% bentuk metabolitdiekskresikan dlm urinINDIKASI- Malaria

- Amubiasis ekstraintestinal- Gangguan autoimun seperti reumatoid artritis, sistemik lupus dan sarkoidosisKontraindikasi- Penderita miastenia gravis atau epilepsi

- Penyakit hati atau saluran cerna berat, gangguan neurologik dan darah (G6PDhemolisis)- PsoriasisESO

- Bila dosis tepat: aman- Efek toksik akut: dosis besar dng cara cepat (parenteral) dan yg utama berupa gangguankardiovakuler (hipotensi, vasodilatasi, supresi fungsi miokard, aritmia bahkan henti jantung), dan

sistem saraf pusat (bingung, konvulsi serta koma). Bila dosis > 5 gramfatal

- Yg sering terjadi (oral): gangguan saluran cerna, sakit kepala, gangguan visual, dan urtikaria- Penderita kulit gelap (darked skin)gatal-gatal- Retinofati (gangguan penglihatan) dan ototoksikInteraksi obat

Tidak boleh diberikan bersama fenilbutazon dan preparat Audermatitis Meningkatnya kejadian kejang bila diberikan bersama meflokuin Mengantagonis kerja antikonvulsan Kaolin dan antasida tidak boleh diberikan bersama 4 jam setelah pemberian obat iniPREPARAT DAN DOSIS

Klorokuin fosfat: tablet dan sirup. Di Puskesmas yaitu 150 mg basa dan dipasaran misalnyaResochin hanya 100 mg basa

Klorokuin hidroklorit: injeksi 5o mg (40 mg basa dalam 5 cc) Dewasa dan anak-anak:

Dosis awal: 10 mg/kgBB, diikuti 5 mg/kgBB setelah 6 jam, 5 mg/kgBB pada kari ke 2 dan ke 3

Profilaksis: 500 mg dimulai 1 minggu sebelum masuk daerah endemis, diikuti sekali seminggupada hari yg sama didaerah tersebut, dan diteruskan paling sedikit 6 minggu setelah kunjungan

PENGOBATAN MALARIA P.FALCIPARUM YG RESISTEN THD KLOROKUIN

Obat pilihan Obat alternatif

Kina sulfat (oral) atauKina dihidroklorit (parenteral ) atauKina glukonat (parenteral)Kina + tetrasiklin oral atau parenteral

atauKina + antifolat oral atau parenteral Pirimetamin +sulfadiazin

(sulfametoksazol) atau Pirimetamin + sulfadoksin

1. Meflokuin2. Meflokuin (oral) +

kombinasi pirimetamin+sulfadoksin oral

3. Klindamisin (oral atauparenteral) tunggal ataukombinasi dng kina

4. Artemisin

5/28/2018 Far Mako

11/75


10

2. PIRIMETAMIN (2-4 DIAMINO 5p-KLOROFENIL-ETILPIRIMIDIN) Berupa bubuk putih, tidak berasa, larut dalam air dan sedikit larut dalam HCl Sering digunakan untuk anak-anak, harganya murah

Penggunaan jangka panjang (5 tahun) tidak dianjurkan resistensi & efek toksikMEKANISME KERJA

Menghambat dihidrofolat reduktase plasmodiumpembentukan inti skizon dihati dandarah gagal

Skizontosid darah kerja lambat, efek antimalaria mirip progunanil Bersama golongan sulfa menimbulkan efek sinergis karena pembentukan asam

dehidropteroat dihambat oleh sulfa

Resistensimutasi genetikasparagin menggantikan serin pada posisi S 108 NFARMAKOKINETIK

Absorpsi lambat tp lengkap di saluran cerna, kadar puncak plasma 4-6 jam dan waktuparuh 80-95 jam (absorpsi lambat)

Distribusi luas, berakumulasi di ginjal, paru, hati dan empedu

Metabolitnya dijumpai dalam urin dan ASIINDIKASI

Malaria

Toksoplasmosis terutama yg disebabkan T.gondiiESO

Ringan, tetapi bila digunakan untuk jangka panjang 1 : 5000 s/d 1 : 8000reaksi kulit beratfatal; misalnya eritema multiforme; Steven

Johnson Syndrome, nekrosis epidermal

Anemia megaloblastikPenderita defisiensi asam folat (dosis besar)stop pengobatanleukovorin (asam folinat)

Dapat juga menyebabkan serum sickness typereactions, urtikaria, dermatitis eksfoliativadan hepatitisKontraindikasi

Alergi terhadap golongan sulfa

Wanita hamil TS akhir dan ibu menyusui

Anak < 2 tahunINTERAKSI OBAT

Sulfa dan meflokuin meningkatkan efektivitasnyaPREPARAT DAN DOSIS

Tablet 25 mg (Daraprim) bentuk kombinasi dengan sulfadiazin (Suldox);

Dengan sulfadoksin (Fansidar); dapson (Maloprim), klorokuin (Daraklor) serta meflokuin(investigasi) Profilaksis dewasa: bentuk kombinasi (dng sulfadoksin) diberikan 1 tablet ( 1 X seminggu),

seminggu sebelum masuk ke daerah endemis, diteruskan selama berada di daerah tersebutpada hari yang sama setiap minggu; dan diteruskan 6 minggu setelah meninggalkan daerahtersebut

5/28/2018 Far Mako

12/75


11

3. PRIMAKUIN Derivat 8-aminokuinolin tersedia dalam bentuk garam difosfat

Mudah larut dalam air, stabil dalam larutan, mengalami dekomposisi bila terkena sinar atauudara

MEKANISME KERJA Belum diketahui, diduga sebagai mediator oksidasi-reduksi parasit Efektif pada stadium hepatik lanjut (late hepatic) dan bentuk laten di jaringan (P.Ovale dan

P.Vivaks)pengobatan radikal (relaps)

Bersifat gametosidal terhadap 4 spesies Plasmodium terutama P. FalciparumFARMAKOKINETIK

Menimbulkan hipotensibermakna bila diberikan parenteral, karena itu diberikan per-oral Absorpsinya hampir komplet, konsentrasi puncak plasma: 3 jam; waktu paruh : 6 jam Metabolisme cepat3 metabolitderivat karboksil (utama)

INDIKASI

Malaria Pneumosistis karinii

KONTRAINDIKASI

G6PD dan defisiensi NADH reduktase Gangguan sistemik yg cenderung mengalami granulositopenia Penyakit autoimun, misal reumatoid artritis, SLE Wanita hamil

EFEK SAMPING OBAT

Biasanya ditolerir dng baik, biasanya yg sering timbul berupa gangguan saluran cerna, sakitkepala, neutropenia dan anemia (methemoglobinemia) yg akan bertambah berat padapenderita defisiensi NADH redukatase serta leukositosis

Pada penderita G6PDBlack water feveranemia hemolitik (urin kehitaman dan Hbmenurun drastis)INTERAKSI OBAT

Tidak boleh diberikan bersama dengan obat-obatan yg menimbulkan anemia atau ygmenekan sumsum tulang

PREPARAT DAN DOSIS

Tersedia dalam bentuk tablet 26,3 mg setara dgn 15 mg basa Pengobatan relaps P.Ovale dan P.Vivaks- Dewasa: 15 mg/kgBB/hari/ selama 14 hari- Anak-anak: 0,3 mg/kgBB/hari selama 14 hari

5/28/2018 Far Mako

13/75


12

4. KINA DAN ALKALOID SINKONA Pertama kali (1633) untuk pengobatan demam, dalam bentuk bubuk

Sinkona (mengandung 20 alkaloid) yg bermanfaat di klinikMEKANISME KERJA

Kuinolin berikatan dengan hemeikatan obat-heme kompleks Saturasi rantai heme polimer Bersifat skizontosid darah, juga bersifat gametosidal untuk P.Vivaks dan P. Malarie Tidak digunakan untuk profilaksiskurang efektif

Efek untuk malaria yg resisten thd klorokuinFARMAKOKINETIK

Absorpsinya baik, per-oral maupun intramuskular Per-oral80% diabsorpsi usus bagian atas; kadar puncak plasma 3-8 jam; waktu paruh 11

jam

Di metabolisme di hati melalui CYP3A4; hanya 20% diekskresikan dalam bentuk utuh diurin; ekskresinya melalui ginjal lebih cepat pada urin asam

INDIKASI

MalariaNocturnal leg cramp

ESO Biasanya ringan, berupa gggan sal.cerna (nausea, mual dan diare) Sinkonisme: kumpulan gejala tinitus, sakit kepala, gangguan visual (blurred vision) dan telinga Asma, anemia hemolitik dan leukopenia dapat terjadi meski jarang

Kontraindikasi Hipersensitifitas Neuritis optik atau tinitus Tanda-tanda hemolisis Miastenia gravis Hati-hati pemberian obat ini pada penderita DM

INTERAKSI OBAT Antasida menurunkan absorpsinya. Obat ini menurunkan absorpsi digoksin. Meningkatkan efek

obat penghambat neuromuskular. Mengantagonis efek penghambat suksinilkolin. Simetidin menurunkan bersihan ginjalnyaPREPARAT DAN DOSIS

Tablet 100 mg dan suspensi 80 mg/ml dlm botol 10 cc Malaria akut

- Dewasa: 3 X 650 mg/hari selama 3-5 hari- Anak-anak: 25 mg/kgBB/hari dalam dosis terbagi selama 3 5 hari

5/28/2018 Far Mako

14/75


13

5. MEFLOKUIN Pertama kali digunakan di ThailandP.Falciparum yg resisten terhadap klorokuin

Derivat 4-kuinolin metanol, bubuk putih & tak berasaMEKANISME KERJA

Belum jelas, diduga mirip kina; kemungkinan dng menghambat polimerasi heme &membentuk kompleks toksik Bersifat skizontosid darahyg kuattrofozoit matur & skizon; serta bersifat sporontosidal Biasanya digunakan Wisman yg mengunjungi daerah endemis (diduga ada resistensi

klorokuin)FARMAKOKINETIK

Diberikan per-oral, karena par-enteral menyebabkan reaksi lokal yang berat Absorpsinya baik disaluran cerna bila ada makanan; kadar puncak 17 jam karena sirkulasi

enterohepatiknya ekstensif

Efek toksik di SSP lebih kurang 50% kasusataksia, gangguan penglihatan ataupendengaran, perubahan fungsi motorik dan mimpi burukhilang sendiri dan biasanya

ringanINDIKASI

Malaria yang resisten terhadap klorokuinKONTRAINDIKASI

Gangguan konduksi jantung Wanita hamil TS I, dan menyusui serta anak-anak dng BB < 5 kg Riwayat gangguan neurologik, misal epilepsi

Penyakit hatiINTERAKSI OBAT

Tidak boleh diberikan bersama klorokuin, kina dan halofantrin

Artesunat meningkatkan efeknya Tetrasiklin dan ampisilin meningkatkan kadarnya dlm darah

Meningkatkan risiko kejang bila diberikan pada penderita epilepsi yg mendapat asamvalproat

PREPARAT DAN DOSIS

Di USA; tablet 250 mg garam (setara 228 mg basa); Kanada dan negara-negara lain: 274mg garam (setara 250 mg basa)

Profilaksis

Dewasa & anak > 45 kg: 250 mg/minggu dimulai 3 minggu sebelum masuk daerahendemis; selama dilokasi pada hari yg sama dan dilanjutkan 4 minggu setelahmeninggalkan daerah tersebut

Anak-anak: 25 mg/kgBB/minggu dengan cara yang sama

5/28/2018 Far Mako

15/75


14

6. KLOROGUANID Derivat biguanid, didalam tubuh dirubah menjadi metabolitnya yaitu siklik triazin

Bersifat skizontosid darahstruktur mirip pirimetamin dan kerjanya lambatMEKANISME KERJA

o

Menghambat enzim dehidrofolat reduktase-timidilat sintetasemenghambat sintesa DNAdan Ko-faktor folato Mempunyai aktivitas profilaktik dan supresi thd sporosoito Tidak efektif terhadap Stadium jaringan laten P.Vivaks Karena mirip pirimetamin

resistensi tumpang tindihFARMAKOKINETIK

o Meskipun lambat, absorpsinya adekuat disaluran cerna, konsentrasi plasma: 5 jam; waktuparuh: 20 jam

o Mengalami oksidasi 2 metabolit: 4-klorofenill-biguanid (tidak aktif) dan sikloguanil(aktif)

o 40% dieksresikan melalui urin dalam bentuk utuh atau metabolit aktif

INDIKASI : MalariaESO

o Minimal, biasanya berupa diare dan nauseao Dosis besar: muntah, nyeri perut dan hematuriao Meskipun jarang: hilang rambut dan ulkus di mulut

KONTRAINDIKASIo Gangguan fungsi ginjalo Gangguan fungsi hati

INTERAKSI OBAT

o Belum diketahui, tetapi diduga sama dengan obat-obat penghambat dehidropolat reduktasePREPARAT DAN DOSIS

o Malarone (proguanil 100mg dan atovakuon 250 mg) tableto Proguanil + dapson: masih dalam penelitianProfilaksis:o Diberikan 1 tablet sehari sebelum masuk daerah endemis, setiap hari selama dilokasi, serta

setiap hari selama 1 minggu setelah meninggalkan daerah tersebut

7. ARTEMISIN DAN DERIVATNYAo Meskipun pada tahun 1596 sudah digunakan sebagai obat antimalaria, baru pada tahun

1972 obat ini diekstraksi dengan nama Qinghaosu yang dikenal dengan nama Artemisino Derivatnya artemeter (dihidroartemisin) larut dalam minyak serta artesunat (garam

dihidroarteminsin hemisuksinat) larut dalam airo Artemisin adalah : suatu endoperoksida seskuiterpen lakton

MEKANISME KERJAo Diduga melalui 2 tahap yaitu besi-heme intraparasitik mengkatalisa endoperoksida dan

kemudian terbentuk karbon radikal yang merusak protein malaria spesifiko Bersifat skizontosid darah kerja cepat:pada stadium eritrositik aseksual p.Vivaks dan

P.Falciparum yang sensitif ataupun yang resisten terhadap klorokuino Mempunyai aktivitas anti leishmania dan toksoplasmosis

5/28/2018 Far Mako

16/75


15

o Bersifat gametoksidal, tetapi tidak mempengaruhi stadium jaringan awal ataupun laten dariplasmodium

o Tidak bermanfaat untuk kemoprofilaksis atau untuk pencegahan P.Vivaks yang relapsFARMAKOKINETIK Artemisin

o Belum banyak dilaporkan; diduga kadar puncak plasma: beberapa menit s/d beberapa jam

tergantung formulasi & cara pemberiano Artemeter dan Artesunat dihidroartemisino Hanya sedikit yang ditemui didalam urin

INDIKASI :o Malaria akut termasuk malaria berat dan P.falciparum yang resisten terhadap klorokuin.

ESOo Meskipun diberikan lebih dari 7 hari tapi amano Yang sering terjadi : sakit kepala, gangguan saluran cerna, gatal & demamo Pernah dilaporkan: perpanjangan QT-interval (blok-jantung), jumlah retikulosit dan

neutrofil menurunKONTRAINDIKASI

o Gangguan jantungo Gangguan neurologik

INTERAKSI OBAT

o Lumefantrin dan meflokuin meningkatkan efektifitasnyaPREPARAT DAN DOSIS

o Artesunat tersedia dalam bentuk tablet 50 mg dan supositoria (Rektokap 200 mg);artemeter dalam bentuk ampul 1 ml (80 mg/ml) dan artemisin dlm bentuk tablet

o Malaria akut: Artesunat 4 mg/kgBB pada hari 1 diteruskan 2 mg/kgBB selama 4 hari

8. ATOVAKUONo Merupakan derivat hidroksinaftokuinon; dikombinasi dng proguanil untuk meningkatkan

efektifitasnya; serta relaps menjadi kecilo Juga dikembangkan untuk pengobatan Pneumosistis karinii dan toksoplasmosis

MEKANISME KERJA

o Mempengaruhi transport elektron dan proses lain (bio-sintesa ATP dan pirimidin) di

mitokondriakolaps membrano Efektif pada stadium darah plasmodium

o Efek sinergi dng proguanilkolaps membran mitokondriao Efektif untuk profilaksis dan pengobatan P.Falciparum resisten majemuk obat ; P.Vivaks

dan P.OvaleFARMAKOKINETIK

o

Sedikit larut dalam airketersedianhayatinya tergantung formulasi (bentuk suspensi 2 Xbentuk tablet)o Absorpsinya lambat & meningkat bila ada makanan berlemako >99% berikatan dengan protein plasma; kadar puncak plasma sering muncul 2 kali (yg

pertama 1-8 jam; dan kedua 1-4 hari)o Waktu paruh: 1,5-3 hari karena siklus enterohepatiknya panjango 94% dlm bentuk utuh di tinja & bentuk trace di urin

5/28/2018 Far Mako

17/75


16

INDIKASI Atovakuono Malariao Toksoplasmosis gondiio P. Karinii terutama penderita yg tidak dapat menerima kotrimoksazol ataupun pentamidin

ESOo Ditolerir lbh baik dibanding klorokuin atau meflokuino Gangguan saluran cerna (nausea,muntah,nyeri epigastrium dan sakit kepala) akan menurun

dng adanya makanan dan susu

o 20% kasusmakulopapulardosis pemberiano Pernah dilaporkan: meningkatnya aminotransferase

KONTRAINDIKASIo Riwayat alergi kulito Anak-anak, orang tua, wanita hamil & menyusui

INTERAKSI OBAT

o Rifampisin, tetrasiklin dan metoklopropamid menurunkan kadarnya di plasma

PREPARAT DAN DOSISo Malarone ( Atovakuon 250 mg dan proguanil 100 mg) tableto Malaria yang resisten terhadap klorokuin:- 2 x 2 tablet/hari bersama makanan selama 3 hari

IV.ANTIMIKROBA DALAM KEMOTERAPI MALARIA

1. SULFONAMID & SULFONo Kedua obat ini bersifat skizontosid darah kerja lambat yg efektif thd P.Falciparum dan

P.Vivaks

o Suatu analog p-aminobenzoat yg bekerja dng menghambat sintase dihidropteroat danbiasanya dikombinasi dng penghambat dihidrofolat reduktase (pirimetamin) untukmeningkatkan aktivitas antimalaria nya

o WHO:dapson + klorproguanilP.Falciparum yg resisten thd klorokuino Penggunaan kombinasi jangka panjang: tidak direkomendasikan (resistensi me)o Kontraindikasi: hipersensitifitas, kehamilan aterm, ibu menyusui dan anak < 2

tahun

2. TETRASIKLIN (DOKSISIKLIN)Efektif thd serangan malaria akut P.Falciparum yg resisten majemuk obat dan parsial thd klorokuinEfektif thd skizon jaringan, ttp tidak dianjurkan untuk profilaksis jangka panjang

Sering digunakan oleh pelancong utk profilaksis jangka pendekKontraindikasi: wanita hamil dan anak < 8 tahunProfilaksis: doksisiklin 100 mg/hari ( anak > 8 tahun: 2 mg/kgBB/hari) diberikan sehari sebelummasuk daerah endemis, diteruskan selama di lokasi samapi dng 4 minggu setelah meninggalkandaerah tersebut

3. KLINDAMISINDapat menghilangkan parasitemia pada penderita malaria yg resisten thd klorokuinDosis: 2 X 5 mg/kgBB/hari selama 5 hari

5/28/2018 Far Mako

18/75


17

V. PRINSIP-PRINSIP KEMOPROFILAKSIS DAN TERAPI MALARIAMeningkatnya resistensi thd obat-obat antimalaria, berakibat regimen pengobatan utk terapimalaria cepat sekali berubah tergantung strain Plasmodium yg resisten

TERAPI MALARIAPemilihan obat untuk serangan malaria akut tergantung dari:

- endemis atau tidakada tidaknya resistensi- adanya P.Ovale dan P.Vivaks (eksoeritrosit)- Kehamilan- Reaksi intolerans thd malaria

Untuk serangan akut malaria yg disebabkan oleh semua strain Plasmodium yg sensitifskizontosid darah (klorokuin atau kina) per-oral; kecuali kasus berat diberikan par-enteral

Serangan akut malaria yg sensitif thd klorokuingejala malaria dpt diatasi selama 3 hari, ttpuntuk mencegah relaps ditambahkan primakuin 2 minggu

Dosis yg diberikan: berdasarkan berat badan (dewasa dan anak) yaitu dosis awal 10 mg/kgBBpada hari I dan II dan 5 mg/kgBB/ pada hari ke 3 Pada hari ke4: diberikan primakuin 1 X sehari selama 14 hari dan klorokuin diulangi dng dosis

5 mg/kgBB pada hari ke 7 dan 14

KEMOPROFILAKSIS MALARIA Menurunkan angka kesakitan dan angka kematian Untuk kemoprofilaksis (semua strain yg sensitif) Klorokuin diberikan 500 mg (anak-anak: 5 mg/kgBB) dimulai 1 minggu sebelum masuk,

selama dilokasi pada hari yg sama; berakhir 4 minggu setelah meninggalkan daerah endemistersebut

Daerah endemis dimana diketahui P.Falciparum resisten klorokuin:- Pirimetamin + sulfadoksin: dosis tunggal 3 tablet atau- Meflokuin: dosis dewasa dan anak > 45 kg: 250 mg/ minggu (anak-anak:25 mg/kgBB)dimulai 3 minggu sebelum masuk,selama didaerah tersebut pada hari yang sama dan berakhir4 minggu setelah keluar daerah endemis tersebut

VI. PENGOBATAN MALARIA PADA WANITA HAMIL

o Efektif menurunkan berat bayi lahir rendah dan kematian janin

o Bila P.Falciparum sensitif thd klorokuindosis penuh selama kehamilan; selain ituproguanil dapat digunakan Meflokuin hanya dapat digunakan pada wanita hamil TS II dan TS III Malaria resisten thd klorokuin: kina Bila resisten juga thd kina: klindamisin

5/28/2018 Far Mako

19/75


18

TUBERKULOSTATIKA

I. PENDAHULUAN

Tuberkulosis mikobakterium tuberkulosis atau Bakteri Tahan asam

Droplet (airborned disease) tergantung:- Banyaknya tuberkel terinhalasi- Resistensi hos 1/3 penduduk populasi didunia terinfeksi TBC WHO(1999): 583 kasus baru; 140 ribu kematian/tahun HIV: 100 X kemungkinan terkena TBC Indonesia: penyebab kematian No.3: 500 ribu kasus baru dan 175 ribu kematian/ tahun, &

angka cakupan baru 30% MDRTB(Multiple Drug Resistant Tuberculosis): paling tidak 2 obat, tidak hanya di USA

tp juga di Indonesia terutama Rifampisin dan INH Resistensi: mutasi gen; misal rpoBuntuk rifam, rpsl dan rrsutk streptomisin dan embButk

etambutol WHO(1993): mengenalkan DOTS (Directly Observed Treatment Shortcourse

chemotherapy) dan diadopsi Indonesia 1995 Diagnosa: peptide-reactive CBS + T cell response selama penularan dan menurun sewaktu

terinfeksi Saat ini (2004) dan Di RSMH 2005: dikembangkan Fixed Dose Combination; diberikan

dalam 1 obat (4 jenis obat)

2 prinsip utama pengobatan TBC- 4 macam obat sekaligus pada 2 bulan awal pengobatan- terapi diteruskan 4 s/d 6 bulan

Tuberkulosatika dibagi 2 golongan:

Golongan pertama Golongan kedua1. Isoniazid (H)2. Rifampisin 3. Etambutol (E)4. Pirazinamid (Z)5. Streptomisin (S)6. Tioasetason (T)

Paraamino salisilat (PAS)EtionamidKanamisinAmikasinKapreomisinSikloserin/terizidonSipro/ofloksasin

Bila ada pengkijuanatau fibrosis tidak dipengaruhi oleh obat lagi

Sembuh tidak ditemukannya BTA selama 1 bulan

II. TUBERKULOSTATIKA GOLONGAN PERTAMA

1.STREPTOMISIN Termasuk aminoglikosida, sudah jarang digunakan krn resistensi mudah terjadiMEKANISME KERJA

Menghambat sintesa protein pada ribosom mikobaterium; bersifat bakterisidal diekstraseluler

5/28/2018 Far Mako

20/75


19

FARMAKOKINETIK streptomisin

Tidak diabsorpsi di intestinumi.m Konsentrasi tertinggi dicapai setelah penyuntikanterapi TBC pd minggu I & II Lebih kurang separuh obat ini berikatan dng protein plasma Diekskresikan melalui filtrasi glomerulus ke urin dlm 12 jam

Menembus plasenta; juga terdapat di saliva, keringat dan ASIINDIKASI

Tuberkulosis Tularemia Bruselosis

Dng penisilinendokarditis streptokokusKONTRAINDIKASI

Wanita hamil TS I atau dosis total 20gr pada kehamilan aterm (ketulian) Miastenia gravis Pemberian pd gangguan fs ginjal atau ortu > 65 tahun sebaiknya dihindariEFEK SAMPING OBAT (ESO)

Ditoleransi dng baik: sakit kepala dan lesu setelah penyuntikan Reaksi hipersensitifitas terjadi pd minggu pertama Bersifat ototoksik (N VIII) & nefrotoksikINTERAKSI OBAT

Hambatan neuromuskular meningkat bila obat ini diberikan bersama as etakrinat ataufurosemid; efek nefrotoksik mening-kat bila diberi bersama sefalosporin, poli-miksin,siklosporin, sisplatin dan vanko-misin

PREPARAT DAN DOSIS

Tersedia dalam bentuk bubuk 1 & 5 gr Solusio 400 mg/ml dalam tabung 12,5 ml Dosis:

_ Dewasa: 15 mg/kgBB/hari (12-18 mg/kgBB/hari)

- Anak-anak: 20-30 mg/kgBB/hari (mak-simum 1 gram)

2. ISONIAZID (INH= H) Dikenal sebagai asam isonikotinathidrazid, bermolekul kecil yg bebas dan larut dalam

air

MEKANISME KERJA Menghambat enzim esensial yg penting utk sintesa asam mikolat dan dinding sel

mikobakterium Bersifat bakterisidaltuberkel tumbuh aktif; baik di intra maupun ekstraseluler

FARMAKOKINETIK

Absorpsinya baik di sal. cernaper-oral atau par-enteral Kadar puncak plasma: 1-2 jam; konsen-trasi di SSP dan cairan serebrospinalis kira-kira 1/5

di plasma. Konsentrasi di intra = ekstraseluler Metabolisme melalui asetilisasi yg di pengaruhi secara genetik

5/28/2018 Far Mako

21/75


20

- Konsentrasi INH aktif pada asetilator cepat: 1/3 asetilator lambat- Waktu paruh asetilator cepat: 70 menit dan yg lambat 2-5 jam

75-95% dosis pemberian diekskresikan melalui urin dalam 24 jam Diekskresikan terutama dlm bentuk utuh & sebagian dlm bentuk metabolit Resistensi: hilangnya kode katG utk enzim katalase dan peroksida

INDIKASI isoniazid Tuberkulosis KONTRAINDIKASI Hipersensitifitas Penyakit hati G6PD

Hati-hati pd penderita epilepsi provo-kasi seranganEFEK SAMPING OBAT

Berat-ringannya ESOdosis & lama pemberian Reaksi alergi: demam, kulit kemerahan, dan hepatitis Zimbabwe (2000): lesi berupa kulit terbakar dislrh tubuh disertai ulserasi mukosa

Efek toksik langsung (10-20%): saraf perifer dan pusatpiridoksinneuri-tis perifer,insomnia, lesu, kedut otot, re-tensi urin bahkan konvulsi & episoda psi-kosa

Neuritis perifer: asetilator lambat, DM, nutrisi jelek atau anemia Gangguan hati: mual-muntah, kuning, anoreksia, dan peningkatan SGOT/GPT Pada G6PD: hemolisis akutINTERAKSI OBAT

Alkohol dan antasida menurunkan efeknya. Obat ini meningkatkan konsen-trasi fenitoin &

karbamazepin di plasma. Pemberian bersama disulfiramperu-bahan perilaku PREPARAT DAN DOSIS Tersedia dalam bentuk tablet 100 mg dan 300 mg, sirup 50 mg/ml Dewasa dan anak-anak: 5 mg/kgBB/hari (4-6 mg/kgBB/hari)

3. RIFAMPISIN Derivat semisintetik kompleks rifampisin B; berupa ion zwitter, serbuk merah-kecoklatan

yg larut dalam larutan organik dan air pada pH asamMEKANISME KERJA

Menghambat sintesa RNA bakteri dng mengikat subunit dr DNA-dependen-RNA-

polimerasekompleks enzim-obat ( subunit ) Bakterisidal di intra dan eksraseluler Meningkatkan efektivitas streptomisin dan INHFARMAKOKINETIK

Diabsorpsi baik di saluran cerna; dieks-kresikan melalui hati kedalam empedudeasetilisasi (6 jam)

Resirkulasi enterohepatikekskresi me-lalui tinja (60-65%) dan sisanya melalui urin Konsentrasi puncak plasma: 2-4 jam; kadar di cairan serebrospinalis 10-40% kadar serum;

waktu paruh 1,5-6 jam dan meningkat bila ada gangguan hati Asam amino salisilat: menurunkan absorpsi obat ini Distribusi luas; ditemukan berwarna me-rah ungu di urin, keringat, sputum & ASI

INDIKASI rifamisin Tuberkulosis

5/28/2018 Far Mako

22/75


21

Lepra Meningitis asimtomatik yg disbbkan oleh N.Meningitidis Profilaksis H.Influenza pd anak-anak

Bersama beta laktam atau vankomisinendokarditis (stafilokokus)KONTRAINDIKASI

Syok sindrom Anemia hemolitika akut Gangguan hati Dosis haraus disesuaikan utk gangguan ginjal

EFEK SAMPING OBAT < 40% dr penderita mengalami demam, kulit kemerahan, mual-muntah, jaundice,

trombositopenia dan nefritis Gangguan hati tambah berat bila diberi bersama INH Flu-like-syndrome (dosis harian > 1200 mg): demam,nyeri otot, nefritis, anemia

hemolitik dan syok Obat ini dan PZA tidak boleh diberikan pada tuberkulosis laten: rusak hati berat

Bila harus diberikan tidak lebih dari 2 mingguINTERAKSI OBAT Obat ini meningkatkan eliminasi kontra-sepsi oral dan antikoagulan. Obat ini menurunkan kadar serum keto-konazol,sikloserin, kloramfenikol, sulfo-nil urea,

analgesik narkotika, barbiturat, kuinidin, kortikosteroid, glikosida,betabloker,klofibrat,teofilin,verapamil, kumarin dan flukonazol

Hepatoksik meningkat bila diberi bersama halotan

PREPARAT DAN DOSIS Tersedia dalam bentuk tablet/kapsul 150, 300, dan 450 mg; suspensi 100 mg/ml Dewasa & anak-anak: 10 mg/kgBB/hari ( 8-12 mg/kgBB/hari); maksimum 600 mg

4. ETAMBUTOL Merupakan garam dihidroklorit sintetik, larut dalam air dan stabil dalam keadaan panas

MEKANISME KERJA

Menghambat sintesa metabolisme sel dng memblok enzim arabinosil transferasekematian sel

Bakteriostatik di intra dan ekstraseluler

FARMAKOKINETIK Absorpsinya baik di saluran cerna ; kadar puncak plasma: 2-4 jam; waktu paruh 3-4 jam;

berikatan dng protein 40%

75% diekskresikan dlm bentuk utuh diurin, sisanya dlm bentuk metabolit (aldehid & asamdikarboksilat)

Resistensi terjadi krn penggunaan tunggal; adanya mutasi kode embB

INDIKASI

Tuberkulosis paruKONTRAINDIKASI etambutol

Hipersensitifitas

5/28/2018 Far Mako

23/75


22

Neuritis optik Anak < 5 tahun Bersihan kreatinin < 50 ml/menit

Penderita gangguan ginjaldosis disesuaikan

EFEK SAMPING OBAT Jarang & toksisitasnya minimal Dapat berupa kulit kemerahan (0,5%) dan drug-fever (0,3%) Dpt juga terjadi: gatal-gatal, nyeri sendi, gggan saluran cerna, disorientasi dan

kemungkinan halusinasi Yg berat berkaitan dng dosis dan bersi-fat proporsional; efek toksik di mata (bi- lateral)

berupa neuritis optik dan hilangnya kemampuan membedakan warnaEso Skotomoa perifer ataupun sentral: 15% pd dosis 50 mg/kgBB dan 5% pada dosis 25

mg/kgBB

INTERAKSI OBAT

Pemberian bersama tuberkulostatika lain (INH & Rifampisin) meningkatkan efekti-fitasnya

PREPARAT DAN DOSIS

Tersedia dalam bentuk tablet 250 dan 500 mg Dewasa: 15 mg/kgBB/hari (15-20 mg/kgBB/hari) Anak > 5 tahun: maksimum 15 mg/kgBB/hari

5. PIRAZINAMID (Z)

Suatu amida yg merupakan derivat pirazin 2-asam karboksilat; tidak larut dalam air

MEKANISME KERJA Sampai saat ini blm diketahui, krn obat ini harus dirubah dulu menjadi senyawa aktif yaitu

asam pirazinoat oleh enzim pi-razinamidase Bakterisidal dalam keadaan asam, aktivitas sterilisasi di intraseluler

FARMAKOKINETIK Absorpsinya baik di saluran cerna; konsentrasi puncak plasma 2 jam Waktu paruh: 9-10 jam; ekskresi terutama melalui ginjal (3%) dalam bentuk utuh diurin;

dan 40% dlm bentuk asam pirazinoatINDIKASI

Tuberkulosis KONTRAINDIKASI Penderita dng gangguan fungsi hati Hipersensitifitas

EFEK SAMPING OBAT Bersifat hepatotoksik, dan berikatan dng dosis Kematian biasanya terjadi krn adanya nekrosis: peningkatan alanin dan amino-transferase

(dosis 3 gr atau 40-50 mg/kgBB/hari)

ESO pirazinamid

Yg lain yang sering dijumpai: poliartralgia (40%)menghmbat ekskresi asam urat allopurinol

5/28/2018 Far Mako

24/75


23

INTERAKSI OBAT:tdk diketahuiPREPARAT DAN DOSIS

Tersedia dlm bentuk tablet 500 mg Dewasa dan anak: 25 mg/kgBB/hari (20-30 mg/kgBB/hari)

III. TUBERKULOSTATIKA GOL KEDUA

1.PARA AMINO SALISILAT (PAS) Berupa bubuk putih, sedikit larut dlm air, segera rusak dng adanya udara, bentuk garamnya

larut dlm air dan cukup stabil dlm keadaan panas

MEKANISME KERJA Mirip sulfonamida, bersifat bakteriostatika hanya di ekstraseluler

FARMAKOKINETIK Segera diabsorpsi di saluran cerna, kon-sentrasi plasma 1,5-2 jam; distribusinya luas

kecuali ke cairan serebrospinalis Waktu paruh < 1 jam; 80% diekskresikan melalui urin dan 50% dlm bentuk asetilisasi

INDIKASI Tuberkulosis paru

KONTRAINDIKASI Hipersensitifitas Penderita insufisiensi ginjal Penderita ulkus peptikum

EFEK SAMPING OBAT Yg utama berupa gangguan saluran cerna (10-30%); mual-muntah, nyeri epi-gastrik dan

diare

Ulkus peptikum dan perdarahan dpt terjadimakanan dan antasidaINTERAKSI OBAT:tdk diketahui

PREPARAT DAN DOSIS Tablet 500 dan 1000 mg Dewasa: 8-12 gr/hari dibagi 3-4 dosis Anak: 300 mg/kgBB/hari dibagi 3-4 dosis

2. ETIONAMID Merupakan suatu tioamida asam isoniko-tinat;berwarna kuning, tdk larut dlm air, berbau

sulfida & stabil pd suhu biasa

MEKANISME KERJA Menghambat sintesa asam folat; bersifat bakteriostatika baik di intra dan ekstraselulerINDIKASI:Tuberkulosis paruFARMAKOKINETIK

Absorpsinya baik disaluran cerna; kadar puncak plasma 2 jam Distribusinya luas termasuk cairan sere-brospinalis dan kurang dari 1% diekskresikan

melalui urinKONTRAINDIKASI etionamid

Penderita gangguan hati berat Wanita hamil dan menyusui

EFEK SAMPING OBAT

5/28/2018 Far Mako

25/75


24

Menimbulkan gangguan saluran cerna, anoreksia, mual-muntah dan metalic taste Yg sering timbul: postural hipotensi berat ,depresi, mengantuk & astenia Bersifat hepatotoksik; lebih kurang 5% dari kasusINTERAKSI OBAT

Pemberian bersama sikloserin sebaiknya dihindari utk menghindari kejang. Selama

pemberian obat ini dianjurkan di-berikan bersama-sama piridoksinPREPARAT DAN DOSIS Tablet 250 mg Dewasa: 0,5-1 gr/hari dalam 1-3 dosis

3. SIKLOSERIN Antibiotika spektrum luas, yang merupakan analog d-alamin Stabil dalam larutan alkali, dan rusak dalam larutan garam atau netral Berupa bubuk putih, agak pahit dan higroskopis, serta larut dalam air

MEKANISME KERJA Menghambat sintesa dinding sel bakteri dengan menghambat alamin raasemase

FARMAKOKINETIK Absorpsinya baik dengan kadar puncak plasma: 4-8 jam Distribusi luas termasuk cairan serebropinalis dan > 50% dieliminasi dalam waktu 12 jamINDIKASI:Tuberkulosis paru aktif dan tuberkulosis ekstrapulmoner

KONTRAINDIKASI Riwayat kejang depresi,ansietas dan atau psikosa Ganguan ginjal berat Wanita hamil dan menyusui AlkoholikESO

Sering menimbulkan ganguan SSP baik berupa:

Ganguan neurologik: kejut otot kejang Ganguan psikik: gugup psikosa (10% kasus)INTERAKSI OBAT

Pemberian bersama INH atau etionamid harus dihindariPREPARAT DAN DOSIS

Kapsul 250 mg Dewasa: 2 X 250 mg selama 2 minggu dinaikkan secara perlahan s/d 2 X 500 mg/hari

selama 1,5 bulan

4. KAPREOMISIN Antibitotika polipeptida, mudah larut dlm air dan tidak berwarna Bersifat bakteriostatik, dan kurang toksik dibanding kanamisin Resistensi silang dng kanamisin dan neomisin

Absorpsinya di saluran cerna kurang baikpar-enteral Konsentrasi puncak plasma 1-2 jam, > 50% diekskresikan melalui urin dalam 12 jam

Bersifat nefrotoksik; kadar nitrogen urea, bersihan kreatinin, albuminurea dansilinderurea serta bersifat ototoksik

Kontraindikasi:gangguan ginjal, wanita hamil dan menyusui Tidak boleh diberikan bersama obat-obat yg bersifat nefrotoksik

5/28/2018 Far Mako

26/75


25

Tersedia dalam bentuk vial 1 gram, dng dosis dewasa : 15 mg/kgBB/hari selama 2-4minggu

5. AMIKASIN Golongan aminoglikosida, larut dalam air Mekanisme kerja mirip kanamisin, tetapi volume distribusi ekstraselulernya lebih besar

Bersifat nefrodan ototoksikKontraindikasi:penderita ginjal Tidak boleh diberikan bersama asam etakrinat dan furosemid Dalamvial 50 mg/ml; dosis 15 mg/kgBB/hari dibagi 2-3 dosis

6. KANAMISIN Menghambat sintesa protein dng mengi-kat ribosom 30S dan bersifat bakterisidalKontraindikasi:gangguan ginjal dan wanita hamil Pemberian bersama aminoglikosida lain, B sisplatin, amfoterisin, kolistin dan diuretika

kuatdihindari Dosis: 1 gram/hari (15 mg/kgBB/hari)

7. RIFABUTIN (ANSAMISIN) Derivat rifampisin dan mekanisme kerja-nya mirip Bersifat lipofilik, kosentrasi di jaringan 5 X di plasma, konsentrasi puncak plasma: 2-3 jam Absorpsinya baik, dieskresikan melalui urin dan empeduESO:kulit kemerahan (4%), gggan salur-an cerna (3%), dan neutropenia (2%) Bila terjadi gangguan pandangan (uveitis): di stop Memberikan pewarnaan pd kulit, urin, tinja, saliva, air mata dan kontak lensa Menurunkan waktu paruh beberapa obat misal: zidovudin, prednison, digitoksin, fenitoin,

kuinidin, propranolol, sulfonilurea, warfarin dan pil KB

Dosis: 0,15-0,5 mg/kgBB/ahri atau 300 mg/hari

8. VIOMISIN Polipeptida yg larut dalam air, resistensi silang dng strepto, kana dan kapreomisin

9. FLUOROKUINOLON Sifat bakterisidalnya lemah (levo,oflok, sipro, flerofolksasin0 Spar dan levofloksasin: menggantikan streptomisin Resistensi majemuk: ofloksasin srg digunakanMAKROLID

Klaritromisin aktivitasnya 4X azitromisin Biasanya dikombinasi dng etambutol dan atau tanpa rifabutin utk infeksi M. Avium

kompleks

PENANGANAN RESISTENSI OBAT MAJEMUK (MULTIPLE DRUG RESISTANT)

Resistensi basil TB kemungkinan disebabkan karena kesalahan:1. Peresepan obat2. Pengaturan suplai obat

5/28/2018 Far Mako

27/75


26

3. Penanganan kasus4. Proses pengiriman obat sampai ke

penderitaUntuk mengatasi resistensi, WHO memberikan OAT berdasarkan:1. Aktivitas

Obat-obat dng aktivitas bakterisidal: aminoglikosida, tioamida dan pirazinamid Obat-obat dng aktivitas bakterisidal rendah: fluorokuinolon Obat-obat dng aktivitas bakteriostatik: etambutol, sikloserin dan PAS

2. Kriteria klinik lainnya: Tolerans Dapat diterima oleh penderita (misal: rasa obat & nyeri suntikan) Efek toksik Harga obat

Regimen golongan ketiga bila ditemukan resistensi terhadap INH tetapi rentan terhadap

rifampisin

Resistensiterhadap

Fase awal Fase lanjutanObat Lama

(bulan)Obat Lama

(bulan)

INH(Streptomisintioasetason)

1.Rifampisin2.Aminoglikosida3.PZA4.Etambutol

2-3 1.Rifampisin2.Etambutol

6

INH danEtambutol(streptomisin)

1.Rifampisin2.Aminoglikosida3.PZA

4.Etionamid

3 1.Rifampisin2.Etionamid

6

INHrifampisinStreptomisin

1.Ofloksasin2.Aminoglikosida3.PZA4.Etambutol5.Etionamid

3 1.Ofloksasin2.Etambutol3.Etionamid

18

INHRifampisinEtambutol

streptomisin

1.Ofloksasin2.Aminoglikosida3.PZA

4.Etionamid5.Sikloserin

3 1. Ofloksasin2.Etionamid3.Sikloserin

18

KASUS. IAnamnesa Keluhan utama: demam yang hilang timbul sejak 1 bulan sebelumMRS

Riwayat perjalanan penyakit :

5/28/2018 Far Mako

28/75


27

1 bulan os merasa tubuhnya demam, tidak terlalu panas,hilang timbul,batuk,(+),dahak(+)berwarna putih, mual(=), sesak nafas(-), sering berkeringat dimalam hari (+), nafsu makanmenurun, berat badan menurun,BAB dan BAK tidak ada kelainan..os telah berobat 4X,tidak ada perubahan.

1 hari sebelum MRS, os demam,hilang timbul,batuk(+), dahak berwarna putih, mual-

muntah(-), keringat malam hari(+), nafsu makan menurun, berat badan menurun, BAB danBAK tidak ada kelainan, os ke RSMH.

Riwayat penyakit sama (-) Tidak menderita asma Riwayat penyakit malaria (-)

Pemeriksaan Fisik: Keadaan umum: TD:100/70mmHg,Nadi:90X/menit,RR:22X/menit,Suhu: 36,9C Kepala: Skelera iketrik(-) Jantung: HR 90X/menit, Murmur (-) Paru

- Perkusi:Kanan redup pada apeks,kiri redup seluruh

bagian paru- Auskultasi:Vesikuler (+),ronki basah sedang,wheezing (-)- Abdomen: dalam batas normal

Laboratorium : BTA (+), SGOT dan SGPT normalRontgen: Infiltrat dilapangan paru kiri dan apeks kanan, kavitas(+)Diagnosa: ?Terapi : ?

KASUS. II

Anamnesa Keluhan utama: batuk berdarah menghebat sejak 4 jam sebelum MRS

Riwayat perjalanan penyakit : 2hari sebelum MRS,os batuk-batuk, dahak(+),darah(+),keringat dimalam hari (-), demam(-

), nafsu makan menurun, berat badan menurun, dan terasa lemah. 1 hari sebelum MRS, os batuk berdarah, merah segar, bergumpal-gumpal, rasa panas pada

dada, sakit pinggang dan terasa lemah 4 jam sebelum MRS, os batuk berdarah lebih kurang 200cc, lalu ke RSMH OAT Kategori II sedang berlangsung Di rawat diRS untuk ke 3, yang pertama dibulan januari, dan yang ke 2 dibulan Februai

untuk penyakit yang samaPemeriksaan Fisik: Keadaan umum: TD:110/80mmHg,PR:98X/menit,RR:22X/menit,Suhu: 37,6C

Kepala: Skelera ikterik(+) Jantung: HR 98X/menit, Murmur (-) Paru

- Perkusi: Kanan redup mulai ICS IV, kiri hipersonor- Auskultasi: Vesikuler kanan , wheezing (-)- Abdomen: Hati just palpable

Laboratorium : Belum dilakukanRontgen: Tampak kalsifikasi paru kanan atas

5/28/2018 Far Mako

29/75


28

Diagnosa: ?Terapi : ?

Proses Terapi

Obat secara Rasional

Penggunaan obat rasional

PELAYANAN KESEHATAN BERMUTU

ANJURAN WHO

MEMBERI KEUNTUNGAN

PERKECIL KOMPLIKASI OBAT

PROSEDUR LEBIH JELAS

HEMAT BIAYA

DEFINISI/BATASANPENGGUNAAN OBAT RASIONAL

ADALAH PROSES TERAPEUTIK DEDUKTIF LOGISBERDASARKAN INFORMASI OBJEKTIF DANKOMPREHENSIF DARIPROSEDUR PENGOBATAN BAKU

semua data klinik teramati individuil

SIKLUS PENGOBATAN

o STANDARD OPERATING PROCEDURE (SOP)o PEMILIHAN INTERVENSI PENGOBATANo KOMUNIKASI DOKTER PASIEN

PEMBUAT RESEP

PASIEN PENGELOLA OBATStandard Operating Procedure (SOP)

ANAMNESIS PEMERIKSAAN FISIK PENEGAKAN DIAGNOSIS PEMILIHAN INTERVENSI PENGOBATAN PENULISAN RESEP PEMBERIAN INFORMASI TINDAK LANJUT PENGOBATAN

5/28/2018 Far Mako

30/75


29

PEMILIHAN INTERVENSI PENGOBATAN

o FARMAKOTERAPI PERESEPAN (PRESCRIBING) PENYERAHAN OBAT (DISPENSING)

PENGGUNAAN OBAT (DRUG USE)o NON-FARMAKOTERAPI

KOMBINASI

KOMUNIKASI DOKTER PASIEN

TUJUANFAKTOR SOSIAL BUDAYAKETAATAN PASIENINFORMASI

Muara komunikasi adalah untuk memperoleh ketaatan berobat serta penyampaian

informasi tepat tentang langkah pengobatan yang diberikan oleh dokter kepada pasiennya.

Kiat meningkatkan ketaatan pasien;

Resepkan suatu pilihan terapi terbaik

Ciptakan suatu hubungan akrab antara dokter pasien

Siapkan waktu untuk memberi informasi, instruksi dan peringatan

Isi informasi & instruksi :- Efek obat Efek samping obat Instruksi cara & lama minum obat

Peringatan khusus : pekerjaan tertentu, dosis toksik Kunjungan berikutnya Apakah cukup jelas (perlu diulangi oleh pasien)

Prosedur Pengobatan Rasional1. tentukan permasalahan pasien2. spesifikasi tujuan terapi3. pilih obat yang tepat4. mulai pengobatan5. beri informasi, instruksi dan peringatan6. monitor terapi (perlu stop atau teruskan terapi)

Analisis pemilihan antibiotika (P-drug) :

Tegakkan diagnosis

Tentukan tujuan terapi

Daftar obat efektif [P-drugs]

5/28/2018 Far Mako

31/75


30

(literatur, guidelines, pengalaman)

Seleksi obat berdasarkan kriteria :

Efikasi

Keamanan

Kecocokan

Biaya Kesimpulan untuk penulisan resep

Contoh cara analisis pilihan P-drug

Masalah/diagnosis : typhoid fever, pada anak 7 tahunTujuan terapi : eradikasi s, typhiDaftar obat (P) : kloramfeniko, kotrimoksasol, siprofloksasinAnalisis pilihan :

P Efikasi Keamanan Cocok Biaya

KloroKotrim

Siprofl

++

+

+/-+

+/-

++

-

-+

+++

Kesimpulan +

Kesimpulan : Kotrimoksasol , tepatkan dosis & lama pemberian

Patokan/pedoman/guideline terapi :

Multidisipliner dan telah dikonsultasikan

Didasarkan atas rujukan jelas tentang situasi klinik spesifik

Disepakati

Tidak bias

Jelas dan praktis

Di tinjau ulang dan di perbaharui

Keuntungan

Merupakan sintesis berbagai pakar

Membantu untuk mengambil keputusan

Dapat meningkatkan mutu praktis

Kerugian

Kaku, mungkin tidak cocok untuk semua kasus yg dihadapi

Mengekang pikiran karena manja dengan patokan saja

Contoh Kriteria PatokanTingkat buktiIa Bukti diperoleh dari meta-analisis uji acak terkontrol.Ib Bukti diperoleh dari paling sedikit 1 uji acak terkontrol.IIa Bukti diperoleh dari paling sedikit 1 uji terkontrol yang baik tanpa acak.

5/28/2018 Far Mako

32/75


31

IIb Bukti diperoleh dari paling sedikit 1 uji kuasi-eksperimental terdisain baik..III Bukti diperoleh dari uji deskriptif non-eksperimental terdisain baik, seperti studi

komparatif, studi korelasi atau studi kasus.IV Bukti diperoleh dari laporan komisi pakar atau pendapat atau pengalaman ahli.

Tingkat rekomendasi

A Untuk tingkat bukti Ia dan IbMasih perlu paling sedikit 1 uji acak terkontrol untuk memperkuat rekomendasi

B Untuk tingkat bukti IIa, IIb dan IIIMemerlukan uji klinik yang dilaksanakan dengan baik tapa acak terhadap topik yangdirekomendasikan.

C Untuk tingkat bukti IVPerlu bukti lain yang diperoleh dari laporan komisi pakar, pendapat atau pengalaman ahliyang memang sulit untuk dilakukan uji klinik berkualitas baik.

GPP Tolok ukur praktek yang baikDirekomendasikan baik atas dasar pengalaman klinik dari kelompok pengembang patokan(guideline).

Contoh menggunakan Guide line

UTI in womenA The treatment options for cystitis in women include 1st and 2nd generation cephalosporins,trimethoprim- sulphamethoxazole, nitrofurantoin, fluoroquinolones or trimethoprim.Grade A, Level Ib

HOSPITAL ACQUIRED PNEUMONIA (HAP)

B The classification of HAP & recommendations for initial empirical therapy are based upontargeting therapy against a group of core pathogens according to severity of illness, duration of

hospitalisation and risk factors for specific pathogens.Grade B, Level III

PENGGUNAAN OBAT RASIONAL

TEPAT DALAM HAL : DIAGNOSIS INDIKASI PILIHAN OBAT (P-DRUG) DOSIS, CARA DAN LAMA PEMBERIAN PENILAIAN KONDISI PASIEN

PEMBERIAN INFORMASI TINDAK LANJUT

KEUNTUNGAN :o TERAPI TEPAT SASARANo LEBIH EFEKTIFo LEBIH AMANo KURANGI EKSASERBASI

5/28/2018 Far Mako

33/75


32

o PERSINGKAT PERJALANAN PENYAKITo PENGHEMATAN BIAYA PENGOBATANo BUKAN SEKEDAR RESEP MASAKANo BEBAS DARI UNSUR KOMERSIAL

5/28/2018 Far Mako

34/75


33

5/28/2018 Far Mako

35/75


34

PharmacodynamicsPharmacokinetics

5/28/2018 Far Mako

36/75


35

5/28/2018 Far Mako

37/75


36

Table 8: Some examples of drugs in which a slow reduction in dose should be considered Amphetamines Antiepileptics Antidepressants

Antipsychotics Cardiovascular

drugs

clonidinemethyldopabeta-blockersvasodilators

Corticosteroids Hypnotics/sedatives

benzodiazepinesbarbiturates

Opiates

5/28/2018 Far Mako

38/75


37

Advise

5/28/2018 Far Mako

39/75


38

Bad prescribing habits lead to : ineffective and unsafe treatment,

exacerbation or prolongation of illness, distress and harm to the patient, higher costs.

They also make the prescriber vulnerable to influences which can cause irrational

prescribing, such as patient pressure, bad example of colleagues and high-powered

salesmanship. Later on, new graduates will copy them, completing the circle. Changing

existing prescribing habits is very difficult. So good training is neededbeforepoor habits get

a chance to develop.

5/28/2018 Far Mako

40/75


39

5/28/2018 Far Mako

41/75


40

5/28/2018 Far Mako

42/75


41

5/28/2018 Far Mako

43/75


42

5/28/2018 Far Mako

44/75


43

5/28/2018 Far Mako

45/75


44

ANTIHIPERTENSI

Mengapa harus diobati? . Hip.emergensi, TD diastolik diatas 120 mmHg atau terdapat ensefalopati berapapun TD-

nya malignant atau accelerated hyp.: 90% meninggal dlm 1 th bila tidak diobati. Angka kematian o.k.PJK meningkat 50% pd laki2 usia pertengahan dg TD 140/95 mmHg,

dan resiko meningkat dg peningkatan TD.

The 7th

Report of the JNC on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of HBP

(2003) Normal : < 120/80 mmHg Prehypertension : 120-139 / 80-89 mmHg Stage 1 : 140-159 / 90-99 mmHg Stage 2 : 160/100 mmHg

Obat2 utk terapi hipertensi Diuretika (HCT,klortalidon,indapamid) Beta-bloker (atenolol,bisoprolol,propranolol) Alfa-bloker (prazosin,terazosin,doxazosin) Mixed --bloker (labetalol,carvedilol) ACE inhibitors (kaptopril,enalapril) CCB (amlodipin, felodipin,nifedipin,verapamil, diltiazem) Vasodilators (hidralazin, minoksidil) AIIRA (losartan,candesartan,valsartan) Centrally acting drugs (metildopa,klonidin,reserpin)

5/28/2018 Far Mako

46/75


45

5/28/2018 Far Mako

47/75


46

5/28/2018 Far Mako

48/75


47

5/28/2018 Far Mako

49/75


48

5/28/2018 Far Mako

50/75


49

5/28/2018 Far Mako

51/75


50

Terapi hip.ringan/sedang -bloker tidak kontraindikasi : diuretika/ACEI/-bloker /CCB /diuretika+ACEI /-bloker +

CCB /diuretika+ -bloker -bloker kontraindikasi : diuretika/ ACEI /diuretika+ ACEI / diuretika + CCB / diuretika +

CCB + ACEI

Terapi hipertensi berat Beta-bloker tidak kontraindikasi: BB+ diuretika / ACEI+diuretika / BB+CCB+ diuretika /

BB+ACEI+diuretika / BB+CCB+ACEI+diuretika Beta-bloker kontraindikasi : diuretika + ACEI / diuretika+ACEI+CCB / diuretika + ACEI

+ prazosin Bila tak berhasil , rujuk ke spesialis, atau tambahkan metildopa / minoksidil / adr.neurone-

blocking drug

Farmakoterapi hipertensi pd kehamilan Peningkatan darah persisten minimal 30/15 mmHg dari TD sebelum 20 minggu kehamilan Kdg2 terapi hip.kronis bisa dihentikan selama hamil Bila perlu : pilihannya CCB, metildopa, BB(hanya pd trimester III)

Kontraindikasi : ACEI,reserpin, diuretikaTerapi hipertensi pd pre-eklampsi Metildopa 0,5 1 gr 3 x sehari atau Nifedipin 5-20 mg 3x sehari BB tidak digunakan sebab berkaitan dg fetus atau plasenta kecil Alternatif lain: hidralazin atau labetalol utk emergensi Diuretika tdk dipakai sbb memperberat hipovolemia yg sdh ada pd pre-eklampsi

Hypertensive emergencies Tek.diastolik > 130 mmHg Walaupun diastolik perlu turun

5/28/2018 Far Mako

52/75


51

Glikosid Jantung

1. FOLIA DIGITALIS PURPUREA- DIGITOKSIN- GITOKSIN- GITALIN

2. FOLIA DIGITALIS LANATA- LANATOSID A DIGITOKSIN- LANATOSID B GITOKSIN- LANATOSID C DIGITOKSIN

3. STROPHANTUS GRATUS- OUABAIN

STROPHANTUS KOMBE- STROFANTIN

4. URGINEA MARITIMA- SHILAREN

GLIKOSID JANTUNG MEMPUNYAI FARMAKODINAMIK YANG SAMA TETAPIFARMAKOKINETIK YANG BERBEDAEFEK : 1. INOTROPIK ( + )

2. KRONOTROPIK ( - )3. DROMOTROPIK ( - )4. THRESHOLD RANGSANG RANGSANG HETEROTOPIK

EXTRASISTOLE

DIGITALIS

- SUMBER : DIGITALIS PURPUREA- FARMAKODINAMIK:

I. KONTRAKSI MIOKARD(INOTROPIC ACTION ( +)- C.O.- UKURAN JANTUNG- VENOUS PRESSURE- VOLUME DARAH- DIURESIS MEMPERBAIKI OEDEM

II. MEMPERLAMBAT FREKWENSI JANTUNG- VAGAL & EXTRAVAGAL ACTION- INOTROPIC ACTION ( + )- CHRONOTROPIC ACTION ( - )

CARA KERJA (EFEK INOTROPIK)I MENGHAMBAT ENZIM Na , K ATPaseII MENINGKATKAN ARUS MASUK LAMBAT KALSIUM KEDALAM SELIII MELEPASKAN CADANGAN KALSIUM DARI SARKOLEMA RETIKULUM

5/28/2018 Far Mako

53/75


52

FARMAKOKINETIKABSORPSI : - DIGOKSIN ABSORPSI 50% (ORAL)

- DIGITOKSIN 100%METABOLISME : DI HATIEKSKRESI : MELALUI GINJAL

DIGITOKSIN PALING LAMBAT DIEKSKRESIKANCARA PEMBERIAN

- DIGOKSIN : ORAL & ENTERAL

5/28/2018 Far Mako

54/75


53

E.S.O.1. PENCERNAAN

- ANOREXIA- MUAL , MUNTAH

2. PADA JANTUNG (TANDA-TANDA KERACUNAN)

- EXTRA SISTOLE , FIBRILASI ATRIUM & VENTRIKEL(GANGGUAN PEMBENTUKAN RANGSANG), SA & AV BLOCK

3. SUSUNAN SYARAF

- SAKIT KEPALA , TRIGEMINAL NEURALGIA , LETIH ,DISORIENTASI ,APHASIA , DELIRIUM , KONVULSI ,HALUSINASI

4. MATA- XANTOPSIA , PENGLIHATAN KABUR ,DIPLOPIA,SKOTOMATA

5. LAIN-LAIN- GINEKOMASTIA , URTIKARIA, EOSINOFILIA

INTERAKSI OBAT

1. HIPOKALEMIA & HIPOMAGNESEMIA MENJADI PREDISPOSISI KERACUNANDIGITALIS2. KALSIUM & DIGITALIS MEMPUNYAI EFEK YANG SAMA

PADA JANTUNG3. BARBITURAT

RIFAMPISIN METABOLISME DIGITOKSINFENILBUTAZONFENITOIN

4. DIURETIKPOTASSIUM LOOSING EFEK DIGITALIS (TOKSIK)DIURETIC

5. SIMPATOMIMETIK MUDAH TERJADI ECTOPIC PM.6. NEOMISIN ABSORPSI DIGITALIS TERGANGGU

PENGOBATAN KERACUNAN DIGITALIS

1. DIRAWAT DI I.C.U.2. PEMANTAUAN EKG. TERUS MENERUS3. ARITMIA DIKONTROL DENGAN FENITOIN , LIDOKAIN , PROKAINAMID4. PEMBERIAN KALIUM (ORAL ATAU I.V.)

BILA ADA AV. BLOCK KONTRAINDIKASI5. ANTIDIGOKSIN IMMUNOGLOBULIN

5/28/2018 Far Mako

55/75


54

OBAT-OBAT PAYAH JANTUNG

CONGESTIVE HEART FAILURE = PAYAH JANTUNG BENDUNGAN =DECOMPENSATIO CORDISDEFINISI :

PAYAH JANTUNG ADALAH SUATU KEADAAN GANGGUAN FUNGSI JANTUNG YANGMENYEBABKAN KETIDAK MAMPUAN JANTUNG MEMOMPAKAN DARAH UNTUKKEBUTUHAN METABOLISME TUBUH PADA KEADAAN ISTIRAHAT DAN JUGADALAM AKTIVITAS NORMAL.

- HIPERTENSI- PENY.PARU KRONIS

BERKURANGNYA - DEG.MIOKARDCAUSA KONTRAKTILITAS - KELAINAN KATUP

MIOKARD - SIROSIS HATI- ANEMIA , BERI-BERI- HIPERTIROID

5/28/2018 Far Mako

56/75


55

TUJUAN PENGOBATAN:1. MEMPERBAIKI FUNGSI JANTUNG SBG.POMPA2. MENGHILANGKAN TIMBUNAN CAIRAN ABNORMAL3. MENURUNKAN BEBAN OTOT JANTUNG

ISTILAH-ISTILAH:

PRELOAD :IALAH BEBAN JANTUNG YANG TERJADI KRN VOLUME DARAH YG.MENGISI VENTRIKEL KIRI PD. AKHIR DIASTOLE DAN VOLUME INI HARUSDIPOMPAKAN PD SETIAP KONTRAKSI

AFTERLOAD :IALAH BEBAN JANTUNG YG. TERJADI KRN.ADANYA TAHANANALIRAN DARAH PD. SISTEM ARTERI = TAHANAN PERIFERCONTOH AFTERLOAD YG.TINGGI PADA HIPERTENSI

PENGGOLONGAN OBAT UNTUK PAYAH JANTUNG

1. PRELOAD : - DIURETIK- NITRAT

2. AFTERLOAD : - HIDRALAZIN- SALBUTAMOL

3. PRE & AFTERLOAD : - ACE INHIBITOR4. STIMULASI OTOT JANTUNG : - DIGOKSIN

- DOPAMIN- DOBUTAMIN

DIURETIK

DIURETIK VOLUME CAIRAN EXTRASEL

PRELOAD BENDUNGAN PARUHATI-HATI : K+ KERACUNAN DIGITALIS

VASODILATOR

UNTUK PAYAH JANTUNG BERAT MEMPERBAIKIKESEIMBANGAN KARDIOVASKULER SSK. NAPAS- Na NITROPRUSID : - FILLING PRESSURE

- CURAH JANTUNG- NITROGLISERIN : - UTK. ANGINA PECTORIS

- PRELOAD

- FILLING PRESSURE VENT.KIRI- HIDRALAZIN : MEMPERBAIKI HEMODINAMIKA

5/28/2018 Far Mako

57/75


56

ACE INHIBITORKAPTOPRIL

KAPTOPRIL

ANGIOTENSIN I ANGIOTENSIN II (AKTIF)(INAKTIF) (VASOKONSTRIKTOR)

- DILATASI ARTERIOLAR ALDOSTERON

AFTERLOAD REABSORPSI Na & K

- CURAH JANTUNG (INOTROPIK + )- VENODILATASI RETENSI CAIRAN PRELOAD- FREKWENSI JANTUNG- TAHANAN PEMBULUH DARAH PARU , ATRIUM KIRI &

VENTRIKEL KIRI

DOBUTAMIN

CARA KERJA MIRIP DOPAMINBEKERJA PADA ADRENOSEPTOR BETA

KONTRAKTILITAS MIOKARD INOTROPIK +C.O. + AUTOMATISITAS SINUS

5/28/2018 Far Mako

58/75


57

OBAT SALURAN CERNA

Obat Ulkus Peptikum Pencahar Digestan & Obstipansia Anti-muntah Prokinetik

Ulkus Peptikum Ulkus peptikum(UP, penyakit asam-peptik) adalah suatu keadaan dimana terjadi destruksi

menahun pd jar mukosa, submukosa s/d jar otot dari suatu segmen saluran cerna yg berhubdng cairan (isi) lambung.

Gejala biasa berupa rasa perih / terbakar di ulu hati, mulas, mual, muntah. Hiperasiditas= keadaan dimana terdapat asam lambung >> umumnya memberikan gejala

rasa penuh di epigastrium, kembung, sendawa.Insidens

Di negara Barat/industri: 10% penduduk pernah mengidap UP 30% pernah menderita gastritis Di Indonesia: belum ada data lengkap. Di Indonesia yang ada data ulkus peptikum berdasarkan hasil pemeriksaan

endoskopi.Secara klinik UP dibedakan:a. Ulkus ventrikulib. Ulkus duodenum

Patogenesis U. P. Patogenesis ulkus peptikum yg sebenarnya belum diketahui pasti, namun diketahui ada

3 faktor utama yang berperanan, y.i.:(1) Asam HCl yang berlebihan

[acid peptic theory](2) Pertahanan mukosa yg tidak kuat thd HCl(3) Infeksi disebabkan Helicobacter pylori

FAKTOR AGRESIF FAKTOR DEFENSIF -------------------------------------------------------------------------- Asam lambung Aliran darah mukosa Pepsin (Mikrosirkulasi) Refluk cairan empedu Sel epitel permukaan Nikotin PG Alkohol Fosfpolipid/Surfactans Obat AINS Musin Kortikosteroid Bikarbonat Helicobacter pylori Motilitas -------------------------------------------------------------------------- Gambar 7.2. Teori keseimbangan integritas (faktor agresif dan faktor defensif)

mukosa saluran cerna, khususnya lambung dan duodenum.

5/28/2018 Far Mako

59/75


58

Pendekatan TerapiBerdasarkan patofisiologi di atas pendekatan terapi UP adalah sbb.:(1) Menetralkan asam lambung --> Antasid(2) Menghambat sekresi HCl lbg --> Anti- sekresi(3) Melindungi mukosa lamb dari kerusakan oleh HCl lamb / iritan lain-->Sitoprotektif

(4) Memberantas infeksi H.pylori --> AB

Obat-obat UP

1. ANTASIDA: Na-bikarbonat, Al-hidroksid, K-karbonat2. ANTISEKRESI :

a.Anti-histamin H2: Simetidin, Ranitidin, Famotidin, Nizatidin

b.Anti-muskarinik: Hiosciamin, Pirenzepin, Mepenzolat

c. Penghambat pompa proton: - Omeperazol,- Lansoprazol

3. SITOPROTEKTIF: * Bi-koloidal * Sukralfat* Setraksat * Analog PG (E2 & I2)

4. ANTIBIOTIKA: Amoksisilin, Komponen Bi, Klaritromisin, Metronidazol, Tetrasiklin

ANTASID

Definisi: Antasid ialah senyawa2 yang menetralkan/menurunkan asam lbg. Antasid umumnya bersifat basa, tetapi bukanlah suatu basa karena tidak berisi radikal

OH. Penggunaan utama ialah untuk UP dan refluk esofagitis. Antasid dibagi 2: - A. sistemik

- A. Non-sistemik

Penggolongan AntasidBerdasarkan pengaruhnya thdp keseimb. asam basa dan elektrolit dl tbh:1. Antasid sistemik

Termasuk:Na-bikarbonat.2. Antasid non-sistemik

Termasuk: Semua antasid selain Na-bikarbonat,a.l.:Al-hidroksid, Ca-karbonat, Mg-hidroksid, dll.

Secara klinik antasid dapat dibagi atas 2 golongan :(a). Antasid kuat, yaitu antasid yg memp. aktivitas netralisasi asam yg

efektif, termasuk: Na-bikarbonat, Ca-karbonat dan Mg-oksid.(b). Antasid tidak kuat, dgn kapasitas netralisasi HCl relatif kecil,

Termasuk : Semua antasid selain dari ad (a), t.u.Al-hidroksid gel.* Antasid dl dosis cukup, dpt mempercepat proses penyembuhan(healing process) UP, yg efektif u/ini ialah:

@Bismuth- koloidal@Al-Mg-hidroksid

5/28/2018 Far Mako

60/75


59

Antasid Sistemik

NATRIUM BIKARBONAT *Keuntungan : sangat efektif , mulai kerja cepat NaHCO3 + HCl NaCl + H2O + gas CO2

*Kekurangan : - masa kerja singkat. - CO2 >>distensi lambung perforasi ulkus. - acid rebound (rebound hiperacidity) - efek sistemikalkalosis sistemik (HCO3>>) - Bila terdapat ggn fisiologi ginjal ekskresi bikarb. terhalang alkalosis metabolik. * Preparat : - Na-bikarbonat tablet a 500 mg; - SODA water (banyak dijual di warung). Dosis : 1-4 gram.

Antasid sistemik

efektif, mula kerja dan /masa kerja cepat, Distensi Lambung Acid Rebound (rebound hyperacidity) NaHCO3 + Hcl NaCl + H2O + CO2 Alkalosis Sistemik Penggunaan: 1. ANTASID (Jarang)

2. Alkalinisasi Urin3. Terapi Asidosis Metab

Antasid Non-sistemik

* Bekerja dgn mengikat ion H dl lambung dan memindahkannya ke dl usus halus dgn pH alkali ion H ini dilepaskan kembali antasid kembali kebentuk tidak larut. * Contoh reaksi antasid non-sistemik dl lambung dan usus: 1. Al-hidroksid akan bereaksi sbb : Al(OH)3 + 3HCl AlCl3 + 3H2O AlCl3 akan mengendap dalam usus dan keluar bersama tinja. 2. Mg-trisilikat : Mg2Si3O8 + H++ 2 Mg+++ + 3 SiO2 + 2H2O Dalam usus pH alkali (pH8) , ion Mg akan berikatan dgn karbonat yg sukar larut.

* Antasid adsorben tidak menimbulkan alkalosis sistemik karena umumnya senyawa ini tidak diserab dlm usus.

Al-hidroksid: Al(OH)3 + 3HCl AlCl3 + H2OMg -Trisilikat: Mg2Si3O8(n)H2O + 4H 2Mg +3SiO2 + (n+2)H2OCa-Karbonat: CaCO3 +2HCl CaCl2+H2O + CO2~

5/28/2018 Far Mako

61/75


60

Aluminium hidroksidCara kerja: - menetralkan asam HCl, dan mengikat ion H

- mengabsorpsi pepsin dan menginaktifkannya.Keuntungan:

- Efeknya lama walau potensinya kurang (daya netralisasi lambat);

- Bersifat adstringen, karena ion Al juga dapat mengikat protein.demulsen yg dapat melindungi ulkus dari HCl dan pepsin.

adsorben (=zat yg secara lokal dpt menyerap toksin dan gas).Kerugian/ESO:(1). Konstipasi (yg utama)(2). Defisiensi fosfat. Dosis besar jangka lama dpt tjd osteomalacia.(3). Gangguan absorpsi vitamin, Tetrasiklin, dll.

Sediaan: 1. Suspensi Al-hidroksid2. Tablet Al-hidroksid

Kalsium karbonat

- Antasid yang efektif,- potensi cukup kuat,- mulai kerja cepat dan masa kerja lama.

* Kekurangan/ ESO: (1) ES sal cerna: konstipasi, mual, muntah dan prdrhn. (2) Dapat menimbulkan disfungsi ginjal berupa azotemia. (3) "acid rebound", karena efek langsung Ca pd antrum pilori yg mensekresi gastrinstimulasi sel parietal u/sekresi HCl.sekresi HCl yg >> pd malam hari.

(4) Dosis >> atau pemakaian yang lamagejala2 keracunan Ca ("milk alkalisyndrome") berupa: hiperkalsemia, alkalosis, kelainan ginjal azotemia, kalsifikasi2metastatik.Ker ini diperkuat oleh banyak minum susu (banyak mengandung Ca).

Sediaan: Tablet @ 600 dan 1000 mg.Dosis:1-2 gram /kali

Indikasi Antasid* U.P: me< nyeri, proses penyembuhan* HIPERASIDITAS, mis.: Gastritis* GGN.LBG :- Heart burn ,spasme pylori

- Reflux Esophagitis- Acute Stress Ulcer

* Me(-) batu /kristal di ginjal :- Batu fosfat ------>Al-Hdroksid- Kristal Sulfa, As. jengkol ---> Na.bik.

ESO & Toksisitas UMUMNYA TERJADI KARENA :- dosis berlebihan

* Jangka waktu pemakaian terlalu lama Adanya gangguan fungsi ginjal

5/28/2018 Far Mako

62/75


61

ESO HIPERKALSEMIA KERACUNAN ION-ION YG DIABSORB. DEPLESI FOSFAT PEROB. FUNGSIONAL PD USUS

GGN KES. ELEKTR. & ASAM BASA GGN ABS./EKSRESI OBAT LAIN

Interaksi Menghambat Absorpsi :(Membentuk Kompleks Dengan) - Tetrasiklin, - Digoksin, - Isoniazid - Fenitoin MeEksresi Obat-obat Asam : - Salisilat - Sulfa - Asam Jengkol

ANTISEKRESI

ANTIHISTAMIN-H2 : Simetidin, Ranitidin, Famotidin, Nizatidin ANTIMUSKARINIK : Pirenzepin, Hiosciamin, Mepenzolat PENGHAMBAT POMPA PROTON: Omeprazol, Lansoprazol

AntiHistamin H2

AH2 adalah penghambat sekresi as lamb yang kuat, baik sekresi oleh rangsangan histamin,gastrin maupun oleh zat lain.

AH2 menghambat secara kompetitif ikatan histamin dgn reseptor H2 (reversibel) pdpermukaan sel Parietal, dan me konsentrasi cAMPintrasel.

AH2 menghambat secara sempurna sekresi HCl akibat rsg oleh histamin dan gastrin, tetapihanya menghambat sebagian sekresi HCl oleh ACh dan betanekol. AH2 dapat > 90% sekresi as lamb pada malam hari AH2 ini mempermudah 'healing process' dan mencegah kambuh UP. Termasuk AH2 ialah: Simetidin, Ranitidin, Famotidin, Nizatidin.Indikasi klinik

1. Ulkus ventrikuli dan ulkus duodeni, 2. Sindroma Zollinger-Ellison, 3. Keadaan2 dgn hipersekresi as lamb mis.: mastositosis sistemik.

Simetidin

Absorpsi per oral baik, dan dapat diberikan secara i.v. Distribusi ke seluruh tubuh, termasuk ASI dan dapat menembus plasenta Ekskresi terutama melalui urin. Waktu paruh pendek, dan memanjang pada kelemahan fungsi ginjal pada payah ginjal dosis harus dikurangi. Di inaktivasi secara lambat di hepar oleh sistem oksigenase fungsi campuran mikrosom

hepar ( 30%), dan selebihnya dieksresi ke dalam urin dalam bentuk tidak berubah.

5/28/2018 Far Mako

63/75


62

Efek Samping Simetidin (1). Konfusi (2) Disfungsi seksual dan ginekomastia pd pria, karena efek anti-androgenik simetidin

yang mengikat reseptor androgen. (3). Leukopenia.

(4). Gangguan metabolisme beberapa obat seperti: warfarin, teofilin,diazepam dan fenitoin,karena Simetidin mengikat sitokrom P-450 dan me aktivitas enzim mikrosom hati.

RanitidinBeda dengan Simetidin :a. Ranitidin (dalam mg yg sama) 5-10 x > kuat dari simetidin,b. masa kerjanya lebih lama.c. tidak punya efek antiandrogenik,d. efek perangsangan prolaktin tidak ada,e. tidak mengganggu sitokrom 450 dan enzim mikrosom hati, sehingga tidak mengganggu

metabolisme obat-obat lain

Interaksi: Antasid dosis tinggi dapat ketersediaan hayati simetidin dan ranitidin.Pemberian bersama antasid dapat pH intragaster.

Sediaan: Tablet 150 mg. Dosis dewasa 2 x sehari 150 mg.

Famotidin Efek farmakologi sama seperti ranitidin Efeknya 20-160 x > kuat dari simetidin, 3-20 x > kuat dari ranitidin Waktu paruh 2,5 - 4 jam dan masa kerja > lama (12 jam) Juga tidak berintegrasi dgn obat lain.

Nizatidin

Efek farmakologi dan potensi sama dengan famotidin

Beda dgn Anti H2 di atas (eliminasinya melalui metabolisme di hepar), Nizatidin tidak dimetabolisme dan eliminasinya melalui ginjal Ketersediaan hayati hampir 100% (sedikit sekali mengalami first-pass metabolism)

ANTI MUSKARINIK

Stim reseptor Muskarinik menaikkan motilitas dan sekresi sal cerna. Hiosciamindan antikolinergik lain digunakan sebagai terapi tambahan u/ UP dan Sindroma

Zollinger Ellison, t.u. u/ yg tidak bereaksi dgn terapi standar. Pirenzepin, antagonis muskarinik menekan sekresi basal asam lambung dan sekresi karena

rangsangan. ESO: minimal (pd jantung, kel ludah, mata).

Pirenzepin* Pirenzepin (PZN) adalah obat UP yg bekerja secara selektif/khusus pada reseptor muskarinik(M1) menghambat sekresi HCl lambung saja, dan tidak mempengaruhi fungsi fisiologis normalsal cerna.*Indikasi: Ulkus Peptikum (UV,UD) gastritis dan duodenitis akut/kronis.

5/28/2018 Far Mako

64/75


63

* Kontraindikasi Pirenzepin :- Tidak diketahui adanya kontraindikasi.- Hati-hati pd pend glaukoma dan hipertrofi prostat.* Efek Samping :Mulut kering, gangguan akomodasi, feses keras (jarang).Interaksi

- Obat-obat (seperti alkohol, kofein, dll.) dan makanan ttt dapat mengurangi stimulasi sekresiasam lambung.- Pemberian bersama AH2 sekresi asam lambung, t.u bermanfaat pada penderitaZollinger-Ellison syndrome.- PZN tidak mengganggu kerja OAINS bila diberikan bersamaan.

Posologi:* Dosis dewasa biasa 50-150 mg/hari dalam dosis terbagi.* Umumnya dianjurkan 50 mg 2 x sehari pagi dan malam.* Kadang2 u/ 2-3 hari I perlu tambahan dosis pd tengah hari.

* Tablet harus ditelan 1/2 jam sebelum makan.* Pengobatan harus dilanjutkan sampai 4-6 minggu.

PENGHAMBAT POMPA PROTON

(Omeprazol dan Lansoprazol)

Bekerja mengikat sistem enzim H+/K+ATP ase(pompa proton) dari sel Parietal, menekansekresi ion H ke dl lumen lamb.(tahap akhir proses sekresi HCl).Menghambat >90% sekresi basal, on set 1-2 jam

Ind.:esofagitis erosis, Ulkus Duod (UD) aktif, dan kead dgn hipersekresi aktif.Sediaan: tb enteric coated bentuk prodrug (abs di duodenum kanalikulus di sel Parietaldiubah jadi bentuk aktif.ESO: pd hewan: pengg jangka pjg insidens karsinoid lamb meningkat.

Interaksi: Omeprazol mengganggu oksidasi Warfarin, feniitoin, diazepam, dan siklosporin;[lansoprazol tidak]

SITOPROTEKTIF

DEFINISISITOPROTEKTIF adalah obat-obat yang dapat mencegah atau mengurangi kerusakan mukosa

lambung/duodenum oleh berbagai zat ulserogenik atau zat penyebab nekrosis, tanpa menetralkanatau menghambat sekresi asam lambung.1. Sukralfat (Al-sukrosa Sulfat):

-Secara selektif berikatan dgn ulkus membentuk pasta kental yg berfungsi sebagai sawar

thd asam, pepsin, empedu.2. Bismut Koloidal:

- Cara kerja sama dgn sukralfat3. Setraksat :bekerja dgn meningkatkan aliran drh mukosa Ventrikel dan Duodenum,

- memperbaiki mikrosirkulasi mukosa- meningkatkan produksi PG endogen.

4. Analog Pg: * Misoprostol (PG E1) * Enprostol (PG E2)

5/28/2018 Far Mako

65/75


64

Misoprostol* adalah analog metilester PGE1 , PG sintetik pertama yg efektif per oral sebagai sitoprotektif.

* Efeknya: 1. Mencegah Ulkus saluran cerna akibat OAINS. 2. Efektif u/ UV(Ventrikel) dan UD sebanding dgn simetidin. 3. Efektif u/ Ulkus duod yg refrakter thd Antihistamin H2.

*Indikasi: - Pencegahan UV pada pasien risiko tinggi UV (usia lanjut) dan pasien yg pernah menderita UV atau perdarahan saluran cerna yg membutuhkan OAINS. - Untuk terapi UV dan UD jangka pendek, Misoprostol sama efektifnya dengan simetidin. Untuk terapi UV dan UD bukan karena OAINS lebih sering dipilih AH2 atau Sukralfat, karena ESO nya lebih ringan. *ESO:- ringan (14-40%): mual, muntah, diare, pusing, sakit kepala. * Kontraindikasi/ peringatan: Wanita hamil. pd trimester I menimbulkan: - keguguran (7%)

- perdarahan (50%).OBAT-OBAT PROKINETIK

1. METOKLOPROPAMIDMekanisme kerja: merangsang sal cerna atas tanpa merangsang sekresi lambung, empedu danpankreas, ttp mekanismenya blm jelas. Obat ini mempunyai sifat antidopaminergik dikemoreseptor trigger zoneFarmakokinetik: Secara cepat dan diabsorpsi dengan baik di sal cerna. Konsentrasi puncakplasma: 1-2 jam. Waktu paruh: 5-6 jam. Metabolisme di hati dan diekskresikan mel ginjal danlbh kurang 20% dlmbentuk utuh dijumpai di urin

Indikasi:

- Refluks esofagitis dengan jalan meningkatkan P spinkter esofagus bawah- Gastroparesis diabetika- Antimual-muntah: terutama pada saat kehamilan, krn pemberian antikanker, dan untuk

pasca operasiKontraindikasi:

- Obstruksi mekanik- Feokromositoma- Epilepsi atau obat yg dpt menimbulkan gejala ekstrapiramidal- Kanker payudara: meningkatkan prolaktin

ESO- Yg paling sering: mengantuk dan lesu

- Yang lain: mulut kering, hirsutisme, konstipasi, dan methemoblobinemia- Yg terpenting: menimbulkan gejala ekstrapiramidal terutama pada anak-anak dan orangtua: spasme otot muka, trismus, tortikolis dan dpt juga berupa gggan Parkinson

Interaksi obat:- Tidak boleh diberikan bersama atrofin dan antikolinergik lain, fenotiazin dan analgesik

narkotik. Efek sedasi meningkat bila diberi bersama alkohol dan penenang- Sedian: Tablet (5,10 mg), sirup dan injeksi- Dosis: 2 X sehari sebelum makan

5/28/2018 Far Mako

66/75


65

2. DomperidoneSuatu antidopaminergik yang sifat kerjanya mirip metoklopropamid ttp tidak menembus sawardarah otak dan merupakan der benzimidazol

Mekanisme kerja: menyebabkan peningkatan P spinkter esofagus bawah, dan kerja utamanya direseptor dopamin D sal cerna

Farmakokinetik: Diabsorpsi secara baik, Konsentrasi puncak plasma: 10-30 menit.Mengalami metabolisme lintas pertama dihati dan diekskresikan ke empedu. Waktu paruh: 7 jam

Indikasi: - Refluks gastroesofagal- Pencegahan mual-muntah padadiare, dispepsia, dismenore, trauma kapitis, migren,

hemolisa dan terapi radiasiKontraindikasi:

Depresi SSP Hipersensitivitas. Hati-hati pd penderita peny hati dan reaksi diskinesia

ESO- Biasanya ringan. Dapat meningkatkan sekresi prolaktin shg dpt menimbulkan pembesaran

payudara dan galaktore- Gejala ekstrapiramidal jarang terjadiInteraksi obat:

- Tidak boleh diberikan bersama obat-obat yg bersifat hepatotoksik dan penghambatmonoamin oksidase

Sediaan: tablet 20 mg dan sirup

3.KISAPRIDBekerja sebagai kolinomimetik indirek. Merupakan suatu piperidinil benzamida yg tdkmempunyai sifat antidopaminergik dan kolinomimetik direkMekanisme kerja: memperbaiki motilitas saluran cerna dng melepas asetilkolin secara tdk

langsung dr pleksus mesentrikus.Obat ini diduga bertindak sebagai agonis 5 HT4 dan antagonisserotonin (5 HT3). Obat ini meningkatkan P spinkter esofagus bawah, kecepatan pengosonganlambung, meningkatkan motilitas antroduodenal, usus halus dan besarFarmakokinetik: diabsorpsi sec langsung di sal cerna dan kadar puncak plasma: 1-2 jam dan waktuparuhnya 7-10 jam. Waktu paruh memanjang pada orang tua dan gangguan hati. Ketersedianhayatinya 40-50%Indikasi:

- Penyakit refluks gastroesofagal- Dispepsia fungsional atau non-ulkus- Gastroparesis diabetika- Atoni sal cerna pasca operasi

- Konstipasi kronikInteraksi obat:

- Meningkatkan absorpsi ranitidin, simetidin dan fleikainid,- Meningkatkan konsentrasi plasma disopiramid.- Efek sedasi meningkat bila diberi bersama alkohol dan diazepam

Sediaan: tablet 5 mgDosis: 3 X 5-10 mg/hari

5/28/2018 Far Mako

67/75


66

KISAPRIDKontraindikasi:

- Obstruksi mekanik, perdarahan atau perforasi saluran cerna- Wanita hamil dan menyusui

ESO

- Yg sering terjadi berupa nyeri perut, borborigmi, dan diare.- gejala ekstrapiramidal dan peningkatan prolaktin jarang terjadi dibanding metoklopropamid

ANTIBIOTIKAHasil penelitian terakhir menunjukkan bahwa H. pylori merupakan peyebab utama pd UP.Terapi optimal UP memerlukan AB.UP disebabkan oleh infeksi H.pylori, dibuktikan dgn biopsi endoskopik mukosa lamb atau tesserologis dan tes pernafasan untuk urea.

Eradikasi H pylori 80-90% diperoleh dgn kombinasi obat2 AB.1. Pilihan I: berdasarkan efektivitas dan harga,

eradikasi 90% dicapai dgn :triple t

far mako

Documents

garam efek samping obat

reaksi elergiinteraksi

menghambat enzim beta

edited by edi ahsani0624

infeksi kulit jaringan