far-00b

Bacampicilina, hidrocloruro de

483 1997 - REAL FARMACOPEA ESPAOLA

B1997, 0808

BACAMPICILINA,HIDROCLORURO DE


Bacampicillini hydrochloridum

C21H28ClN3O7S Mr 502,0

DEFINICION

El hidrocloruro de bacampicilina contiene no menos del95,0 por ciento y no ms del equivalente al 102,0 porciento del hidrocloruro de una mezcla de los steres (1R)-y (1S)-1-[(etoxicarbonil)oxi]etlicos del cido (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico, calculados conrespecto a la sustancia anhidra y libre de disolventes.

CARACTERISTICAS

Polvo o granulado cristalino blanco o casi blanco, higros-cpico, soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol,soluble en cloruro de metileno, muy poco soluble en ter.

IDENTIFICACION

Primera identificacin : A, D.

Segunda identificacin : B, C, D.

A. Examinar la sustancia por espectrofotometra de ab-sorcin en el infrarrojo (2.2.24), comparando con elespectro obtenido con el hidrocloruro de bacampicili-na SQR.

B. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina(2.2.27), utilizando gel de slice silanizado H R.

Disolucin problema. Disolver 10 mg de la sustanciaa examinar en 2 ml de metanol R.

Disolucin de referencia (a). Disolver 10 mg de hi-drocloruro de bacampicilina SQR en 2 ml de meta-nol R.

Disolucin de referencia (b). Disolver 10 mg de hi-drocloruro de bacampicilina SQR, 10 mg de hidroclo-ruro de talampicilina SQR y 10 mg de pivampicilinaSQR en 2 ml de metanol R.

Aplicar por separado a la placa 1 l de cada disolu-cin. Desarrollar hasta una distancia de 15 cm utili-zando una mezcla de 10 volmenes de una disolucinde 272 g/l de acetato de sodio R, cuyo pH ha sidoajustado a 5,0 con cido actico glacial R, 40 vol-menes de agua R y 50 volmenes de alcohol R. Secarla placa con aire caliente, pulverizar con una disolu-cin de ninhidrina R1 y calentar a 60 C durante 10min. La mancha principal del cromatograma obtenidocon la disolucin problema es similar en posicin,color y tamao a la mancha principal en el cromato-grama obtenido con la disolucin de referencia (a). Elensayo no es vlido a menos que el cromatogramaobtenido con la disolucin de referencia (b) muestretres manchas claramente separadas.

C. Introducir aproximadamente 2 mg de la sustancia aexaminar en un tubo de ensayo de unos 150 mm delongitud y 15 mm de dimetro. Humedecer con 0,05ml de agua R y aadir 2 ml de reactivo de cido sulf-rico y formaldehdo R. Mezclar el contenido del tubocon agitacin ; la disolucin es prcticamente incolo-ra. Colocar el tubo de ensayo en bao de agua durante1 min ; aparece un color amarillo oscuro.

D. Disolver aproximadamente 25 mg de la sustancia aexaminar en 2 ml de agua R. Aadir 2 ml de una di-solucin diluida de hidrxido de sodio R y agitar. Es-perar unos minutos y aadir 3 ml de cido ntrico di-luido R y 0,5 ml de una disolucin de nitrato de plataR1. Se forma un precipitado blanco. Aadir 0,5 ml deamonaco concentrado R. El precipitado se disuelve.

ENSAYOS

Aspecto de la disolucin. Disolver 0,200 g de la sustanciaa examinar en 20 ml de agua R ; la disolucin no es msopalescente que la suspensin de referencia II (2.2.1). Di-solver 0,500 g de sustancia a examinar en 10 ml de aguaR ; la absorbancia (2.2.25) de la disolucin, medida a 430nm no es mayor de 0,10.

pH (2.2.3). Disolver 1,0 g de la sustancia a examinar enagua exenta de dixido de carbono R y diluir hasta 50 mlcon el mismo disolvente. El pH de la disolucin est com-prendido entre 3,0 y 4,5.

Rotacin ptica especfica (2.2.7). Disolver 0,250 g de lasustancia a examinar en agua R y diluir hasta 25,0 ml conel mismo disolvente. La rotacin ptica especfica est


1997 - REAL FARMACOPEA ESPAOLA 484

comprendida entre +175 y +195, calculada con respectoa la sustancia anhidra y exenta de disolventes.

Dimetilanilina. No ms de 20 ppm, determinada por cro-matografa de gases (2.2.28), utilizando N,N-dietilanilinaR como patrn interno.

Disolucin patrn interno. Disolver 50,0 mg de N,N-dietil-anilina R en 4,0 ml de cido clorhdrico 0,1 M y diluirhasta 50,0 ml con agua R. Diluir 1,0 ml de esta disolucinhasta 100,0 ml con agua R.

Disolucin problema. Disolver en un tubo de ensayo defondo redondo 0,500 g de la sustancia a examinar en 30,0ml de agua R. Aadir 1,0 ml de la disolucin patrn inter-no. Ajustar la disolucin a una temperatura entre 26 C y28 C. Aadir 1,0 ml de disolucin concentrada de hidr-xido de sodio R y mezclar hasta disolucin completa. Aa-dir 2,0 ml de trimetilpentano R. Agitar durante 2 min ydejar separar las fases. Emplear la fase superior.

Disolucin de referencia. Disolver 50,0 mg de dimetilani-lina R en 4,0 ml de cido clorhdrico 0,1 M y diluir hasta50,0 ml con agua R. Diluir 1,0 ml de esta disolucin hasta100,0 ml con agua R. Diluir 1,0 ml de esta disolucinhasta 30,0 ml con agua R. Aadir 1,0 ml de la disolucinpatrn interno y 1,0 ml de disolucin concentrada de hi-drxido de sodio R. Aadir 2,0 ml de trimetilpentano R.Agitar durante 2 min y dejar separar las fases. Emplear lafase superior.

La cromatografa se puede llevar a cabo utilizando :

una columna capilar de slice fundida de 25 m de lon-gitud y 0,32 mm de dimetro interno, recubierta en supared interna con una pelcula de poli[metil(95)fe-nil(5)]siloxano R reticulado al 5 por ciento (espesor dela pelcula 0,52 m),

helio para cromatografa R, como gas portador em-pleando una razn de flujo de 1 : 20, con una presinen la cabeza de la columna de 50 kPa y una velocidadde flujo de 20 ml por minuto,

un detector de ionizacin en llama,

una columna de separacin consistente en una columnade aproximadamente 1 cm de longitud, rellena con tie-rra de diatomeas para cromatografa de gases R im-pregnada con un 10 por ciento m/m de polidimetilsilo-xano R,

manteniendo la temperatura de la columna a 150 C du-rante 5 min y aumentando la temperatura a razn de 20 Cpor minuto hasta 275 C. Dejar a 275 C durante 3 min,manteniendo la temperatura del detector a 300 C y la delinyector a 220 C. Los tiempos de retencin son : dimeti-lanilina aproximadamente 3,6 min, dietilanilina aproxima-damente 5,0 min.

Inyectar seis veces 1 l de la disolucin de referencia. Ladesviacin estndar relativa de las razones entre el rea delpico de dimetilanilina y el patrn interno no es mayor del 2por ciento.

Inyectar 1 l de la disolucin problema. El ensayo no esvlido a menos que la resolucin entre los picos corres-pondientes a dimetilanilina y el correspondiente al pro-ducto de descomposicin de bacampicilina que eluye juntoa l sea al menos de 1,5.

Calcular el contenido de dimetilanilina en la sustancia aexaminar.

Otros disolventes orgnicos. No ms de un total de 50ml/kg y no ms de 20 ml/kg de acetato de butilo, determi-nados por cromatografa de gases (2.2.28), utilizando ace-tato de propilo R como patrn interno.

Disolucin patrn interno. Diluir 1,0 ml de acetato depropilo R hasta 100,0 ml con agua R. Diluir 5,0 ml de estadisolucin hasta 500,0 ml con agua R.

Disolucin problema. Disolver 0,200 g de la sustancia aexaminar en la disolucin de patrn interno y diluir hasta10,0 ml con la misma disolucin.

Disolucin de referencia. Diluir 1,0 ml de acetato de etiloR hasta 100,0 ml con la disolucin patrn interno. Diluir1,0 ml de acetato de butilo R hasta 200,0 ml con la disolu-cin patrn interno. Diluir 10,0 ml de la disolucin deacetato de etilo y 2,0 ml de la disolucin de acetato de bu-tilo hasta 100,0 ml con la disolucin patrn interno.


una columna capilar de slice fundida de 25 m de lon-gitud y 0,32 mm de dimetro interno, recubierta en supared interna con una pelcula de poli[metil(95)fe-nil(5)]siloxano R reticulado al 5 por ciento (espesor dela pelcula 0,52 m),

helio para cromatografa R, como gas portador em-pleando una razn de flujo de 1 : 25, con una presinen la cabeza de la columna de 35 kPa y salida media de20 ml por minuto,

un detector de ionizacin en llama,

una columna de separacin consistente en una columnade aproximadamente 1 cm de longitud, rellena con tie-rra de diatomeas para cromatografa de gases R im-pregnada con un 10 por ciento m/m de polidimetilsilo-xano R,

manteniendo la temperatura de la columna a 40 C durante4 min y, posteriormente, aumentando la temperatura hasta100 C a una velocidad de 10 C por min. Mantener esatemperatura durante 1 min, manteniendo la temperatura deldetector a 300 C y la del inyector a 200 C. Los tiemposde retencin son : acetato de etilo aproximadamente 4,2min, acetato de propilo aproximadamente 6,5 min, acetatode butilo aproximadamente 9,1 min.

Inyectar seis veces 1 l de la disolucin de referencia. Lasdesviaciones estndar relativas de las razones de las reasde los picos entre el acetato de etilo y el patrn interno yentre el acetato de butilo y el patrn interno no son mayo-res del 2 por ciento.

Inyectar por separado 1 l de la disolucin problema y 1 lde la disolucin de referencia.

Calcular el contenido de acetato de butilo en la sustancia aexaminar.

Calcular el contenido de los otros disolventes en la sustan-cia a examinar expresados con referencia al acetato de eti-lo.

Productos de degradacin. No ms del 3,0 por ciento. A0,175 g de la sustancia a examinar aadir 25 ml de agua Ry 10 ml de una disolucin tampn de acetato a pH 4,6 R.Valorar inmediatamente con nitrato de mercurio(II) 0,02 M.Determinar el punto final potenciomtricamente (2.2.20),utilizando un electrodo de referencia de sulfato de mercu-rio(I) y un electrodo indicador de platino o mercurio.

Bacitracina


Calcular el contenido en porcentaje de los productos de de-gradacin (D) como C21H28ClN3O7S a partir de la expresin :

1,004 n

m

m =masa de la sustancia a examinar, en gramos,

n = volumen de nitrato de mercurio(II) 0,02 M utilizado,en mililitros.

Agua (2.5.12). No ms del 0,8 por ciento, determinada en0,300 g de la sustancia a examinar mediante semimicro-determinacin de agua.

Cenizas sulfricas (2.4.14). No ms del 1,5 por ciento,determinadas en 1,0 g.

VALORACION

A 65,0 mg de la sustancia a examinar aadir 10,0 ml deagua R y 0,2 ml de anhdrido actico R y agitar durante 3min. Aadir 10,0 ml de hidrxido de sodio 1 M. Dejar re-posar durante 20 min. Aadir 10,0 ml de cido ntrico 1 My 20 ml de disolucin tampn de acetato a pH 4,6 R. Valo-rar inmediatamente con nitrato de mercurio(II) 0,02 M.Determinar el punto final potenciomtricamente (2.2.20),utilizando un electrodo de referencia de sulfato de mercu-rio(I) y un electrodo indicador de platino o mercurio. Pres-cindir de cualquier inflexin preliminar en la curva de va-loracin.

Calcular el contenido en porcentaje de C21H28ClN3O7S apartir de la expresin :

1,004 n1 - Dm1

m1 =masa de la sustancia a examinar, en gramos,

n1 = volumen de nitrato de mercurio(II) 0,02 M utilizado,en mililitros,

D = contenido en porcentaje de los productos de degrada-cin (ver Ensayos).

CONSERVACION

En un envase hermtico, a una temperatura que no excedade 25 C.

1997, 0465

BACITRACINABacitracina

Bacitracinum

DEFINICION

La bacitracina consiste en uno o ms polipptidos antimi-crobianos producidos por ciertas cepas de Bacillus liche-niformis y Bacillus subtilis var. Tracy, originando por hi-drlisis los aminocidos L-cistena, cido D-glutmico, L-histidina, L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, D-ornitina, D-

fenilalanina y cido DL-asprtico. La potencia no es menorde 60 U.I. por miligramo, calculada con respecto a la sus-tancia desecada.

CARACTERISTICAS

Polvo blanco o casi blanco, higroscpico, fcilmente solu-ble en agua y en alcohol, prcticamente insoluble en ter.

IDENTIFICACION

A. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina(2.2.27), utilizando gel de slice G R.

Disolucin problema. Disolver 5 mg de la sustancia aexaminar en una mezcla de 0,5 ml de cido clorhdri-co R y 0,5 ml de agua R. Calentar en un tubo cerradoa 135 C durante 5 h, evaporar a sequedad en bao deagua y continuar calentando hasta que no sea detecta-ble el olor a cido clorhdrico. Disolver el residuo en0,5 ml de agua R.

Disolucin de referencia. Preparar tal como se descri-be en la disolucin problema utilizando 5 mg de baci-tracina cinc SQR en lugar de la sustancia a examinar.

Realizar el siguiente procedimiento protegido de laluz. Aplicar por separado a la placa 5 l de cada diso-lucin en forma de bandas de 10 mm. Colocar la placaen el tanque de cromatografa de manera que no esten contacto con la fase mvil, consistente en una mez-cla de 25 partes de agua R y 75 partes de fenol R. De-jar que la placa se impregne con los vapores del disol-vente durante al menos 12 h. Desarrollar hasta unadistancia de 12 cm utilizando la misma fase mvil.Secar la placa entre 100 C y 105 C y pulverizar condisolucin de ninhidrina R1. Calentar a 110 C du-rante 5 min. El cromatograma obtenido con la disolu-cin problema muestra manchas que se correspondencon las del cromatograma obtenido con la disolucinde referencia.

B. Disolver unos 5 mg en 3 ml de agua R y aadir 3 mlde disolucin diluida de hidrxido de sodio R. Agitary aadir 0,5 ml de una disolucin de 10 g/l de sulfatode cobre(II) R. Se produce un color violeta.

C. Calcinar 0,2 g. Permanece un residuo insignificante,que no es amarillo a alta temperatura. Dejar enfriar.Disolver el residuo en 0,1 ml de cido clorhdrico di-luido R. Aadir 5 ml de agua R y 0,2 ml de disolucinconcentrada de hidrxido de sodio R. No se formaprecipitado blanco.

ENSAYOS

Disolucin S. Disolver 0,25 g en agua exenta de dixidode carbono R y diluir hasta 25 ml con el mismo disolvente.

Aspecto de la disolucin. La disolucin S es lmpida(2.2.1) y no ms intensamente coloreada que la disolucinde referencia PA5 (Mtodo II, 2.2.2).

pH (2.2.3). El pH de la disolucin S est comprendidoentre 6,0 y 7,0.

Bacitracina cinc


Bacitracina F y sustancias relacionadas. Disolver 0,15 gen cido sulfrico 0,05 M y diluir hasta 100,0 ml con elmismo cido. Diluir 2,0 ml de esta disolucin hasta 10,0ml con cido sulfrico 0,05 M. La relacin entre las absor-bancias (2.2.25) medidas a 290 nm y 252 nm no es mayorde 0,20.

Prdida por desecacin (2.2.32). No ms del 5,0 porciento, determinada en 1,000 g mediante desecacin a60 C sobre pentxido de difsforo R a una presin que noexceda de 0,1 kPa durante 3 h.


Esterilidad (2.6.1). Si se destina a la preparacin de coli-rios sin un procedimiento de esterilizacin adecuado adi-cional, satisface el ensayo de esterilidad.

VALORACION

Realizar la valoracin microbiolgica de antibiticos(2.7.2). Utilizar bacitracina cinc SQR como sustancia dereferencia.

CONSERVACION

En un envase hermtico, entre 8 C y 15 C. Si el productoes estril, conservar en un envase estril, hermtico, concierre inviolable.

ETIQUETADO

La etiqueta indica, si procede, que el contenido es estril.

1997, 0466

BACITRACINA CINCBacitracina cinc

Bacitracinum zincum

DEFINICION

La bacitracina de cinc es el complejo de cinc de la bacitra-cina, consistente en uno o ms polipptidos antimicrobia-nos producidos por ciertas cepas de Bacillus licheniformisy Bacillus subtilis var. Tracy, y que por hidrlisis producelos aminocidos L-cistena, cido D-glutmico, L-histidina,L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, D-ornitina, D-fenilalaninay cido DL-asprtico. La potencia no es menor de 60 U.I.por miligramo, calculada con respecto a la sustancia dese-cada.

CARACTERISTICAS

Polvo blanco o gris amarillento claro, higroscpico, pocosoluble en agua y en alcohol, muy poco soluble en ter.

IDENTIFICACION

A. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina(2.2.27), utilizando gel de slice G R como sustanciade recubrimiento.

Disolucin problema. Disolver 5 mg de la sustancia aexaminar en una mezcla de 0,5 ml de cido clorhdri-co R y 0,5 ml de agua R. Calentar en un tubo cerradoa 135 C durante 5 h, evaporar a sequedad en bao deagua y continuar calentando hasta que no sea detecta-ble el olor a cido clorhdrico. Disolver el residuo en0,5 ml de agua.

Disolucin de referencia. Preparar tal como se descri-be en la disolucin problema utilizando 5 mg de baci-tracina de cinc SQR en lugar de la sustancia a exami-nar.

Realizar el siguiente procedimiento protegido de laluz. Aplicar por separado a la placa 5 l de cada diso-lucin en forma de bandas de 10 mm. Colocar la placaen el tanque de cromatografa de manera que no esten contacto con la fase mvil, consistente en una mez-cla de 25 partes de agua R y 75 partes de fenol R. De-jar que la placa se impregne con los vapores de la fasemvil durante al menos 12 h. Desarrollar hasta unadistancia de 12 cm utilizando la misma fase mvil.Secar la placa entre 100 C y 105 C y pulverizar condisolucin de ninhidrina R1. Calentar a 110 C du-rante 5 min. El cromatograma obtenido con la disolu-cin problema muestra manchas que se correspondencon las del cromatograma obtenido con la disolucinde referencia.

B. Disolver unos 5 mg en 3 ml de agua R y aadir 3 mlde disolucin diluida de hidrxido de sodio R. Agitary aadir 0,5 ml de una disolucin de 10 g/l de sulfatode cobre(II) R. Se produce un color violeta.

C. Calcinar unos 0,15 g, dejar enfriar y disolver el resi-duo en 1 ml de cido clorhdrico diluido R. Aadir 4ml de agua R. La disolucin da la reaccin de identifi-cacin del cinc (2.3.1).

ENSAYOS

pH (2.2.3). Agitar 1,0 g durante aproximadamente 1 mincon 10 ml de agua exenta de dixido de carbono R y fil-trar. El pH del filtrado est comprendido entre 6,0 y 7,5.

Bacitracina F y sustancias relacionadas. Disolver 0,15 gen cido sulfrico 0,05 M y diluir hasta 100,0 ml con elmismo cido. Diluir 2,0 ml de esta disolucin hasta 10,0ml con cido sulfrico 0,05 M. La relacin entre las absor-bancias (2.2.25) medidas a 290 nm y 252 nm no es mayorde 0,15.

Cinc. Del 4,0 por ciento al 6,0 por ciento calculado conrespecto a la sustancia desecada. Disolver 0,200 g en unamezcla de 2,5 ml de cido actico diluido R y 2,5 ml deagua. Aadir 50 ml de agua R, 50 mg de mezcla com-

Baclofeno


puesta de anaranjado de xileno R y suficiente hexameti-lentetramina R para producir un color rojo. Aadir 2 g dehexametilentetramina R en exceso. Valorar con edetato desodio 0,01 M hasta que se obtenga un color amarillo.

1 ml de edetato de sodio 0,01 M equivale a 0,654 mg deZn.

Prdida por desecacin (2.2.32). No ms del 5,0 porciento, determinada en 1,000 g mediante desecacin a60 C sobre pentxido de difsforo R a una presin que noexceda de 0,1 kPa durante 3 h.

Esterilidad (2.6.1). Si se destina a la preparacin de for-mas farmacuticas administradas por pulverizacin en lascavidades corporales internas, sin un procedimiento deesterilizacin adecuado adicional, satisface con el ensayode esterilidad.

Pirgenos (2.6.8). Si se destina a la preparacin de formasfarmacuticas administradas por pulverizacin en las cavi-dades corporales internas, sin un procedimiento de elimi-nacin de pirgenos adecuado, satisface el ensayo de pir-genos. Inyectar 1 ml por kilogramo de masa de conejo dellquido sobrenadante obtenido mediante centrifugacin deuna suspensin conteniendo 11 mg de la sustancia a exa-minar por mililitro de una disolucin de 9 g/l de cloruro desodio R.

VALORACION

Suspender 50,0 mg de la sustancia a examinar en 5 ml deagua R, aadir 0,5 ml de cido clorhdrico diluido R y di-luir hasta 100,0 ml con agua R. Dejar reposar la disolucindurante 30 min. Realizar la valoracin microbiolgica deantibiticos (2.7.2).

CONSERVACION

En un envase hermtico. Si el producto es estril, en unenvase estril, hermtico, con cierre inviolable.

ETIQUETADO

La etiqueta indica, si procede, que el contenido es estril.

1997, 0653

BACLOFENOBaclofeno

Baclofenum

C10H12ClNO2 Mr 213,7

DEFINICION

El baclofeno contiene no menos del 98,0 por ciento y noms del equivalente al 101,0 por ciento del cido (RS)-4-amino-3-(4-clorofenil)butrico, calculado con respecto a lasustancia desecada.

CARACTERISTICAS

Polvo blanco o casi blanco, poco soluble en agua, muypoco soluble en alcohol, prcticamente insoluble en aceto-na y en ter. Se disuelve en cidos minerales diluidos y endisoluciones diluidas de hidrxidos alcalinos.

Presenta polimorfismo.

IDENTIFICACION

Primera identificacin : B

Segunda identificacin : A, C.

A. Disolver 70 mg de la sustancia a examinar en agua Ry completar hasta 100,0 ml con el mismo disolvente.La disolucin muestra tres mximos de absorcin, a259 nm, 266 nm y 275 nm al examinarla entre 220 nmy 320 nm (2.2.25). Las absorbancias especficas a es-tos mximos estn comprendidas entre 9,8 y 10,8,11,5 y 12,7 y 8,4 y 9,3 respectivamente. La identifica-cin es vlida slo si en el ensayo de resolucin(2.2.25) la relacin de absorbancias no es inferior a1,5.

B. Examinar la sustancia por espectrofotometra de ab-sorcin en el infrarrojo (2.2.24), comparando con elespectro del baclofeno SQR. Analizar la sustancia enforma de pastillas preparadas a partir de 3 mg de sus-tancia y 300 mg de bromuro de potasio R. Si el es-pectro de la sustancia a examinar y el de la sustanciade referencia muestran diferencias, disolver 0,1 g decada una de las sustancias separadamente en 1 ml dedisolucin diluida de hidrxido de sodio R y aadir 10ml de alcohol R y 1 ml de cido actico diluido R.Dejar reposar durante 1 h. Filtrar y lavar el precipitadocon alcohol R y secar a vaco. Preparar nuevas pasti-llas y registrar los espectros.

C. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina(2.2.27), utilizando gel de slice G R.

Disolucin problema. Disolver 10 mg de la sustanciaa examinar en la fase mvil (ver ms adelante) y diluirhasta 10 ml con la fase mvil.

Disolucin de referencia. Disolver 10 mg de baclofe-no SQR en la fase mvil y diluir hasta 10 ml con la fa-se mvil.

Aplicar por separado a la placa 5 l de cada disolu-cin. Desarrollar hasta una distancia de 12 cm, utili-zando una mezcla de 5 volmenes de cido frmicoanhidro R, 5 volmenes de agua R, 20 volmenes demetanol R., 30 volmenes de cloroformo R y 40 vo-lmenes de acetato de etilo R. Dejar evaporar los di-solventes y pulverizar con disolucin de ninhidrina R3hasta que la placa est ligeramente hmeda. Colocar laplaca en una estufa a 100 C durante 10 min. Exami-nar a la luz diurna. La mancha principal del cromato-

Blsamo del Per


grama de la disolucin problema es similar en posi-cin, color y tamao a la mancha principal del cro-matograma de la disolucin de referencia.

ENSAYOS

Aspecto de la disolucin. Disolver 0,50 g de la sustancia aexaminar en hidrxido de sodio 1 M y diluir hasta 25 mlcon el mismo disolvente. La disolucin no es ms opales-cente que la suspensin de referencia II (2.2.1)y no msintensamente coloreada que la disolucin de referenciaPA5 (Mtodo II, 2.2.2).

Sustancias relacionadas. Examinar por cromatografa delquidos (2.2.29)

Disolucin problema. Disolver 25,0 mg de la sustancia aexaminar en la fase mvil y diluir hasta 10,0 ml con la fasemvil.

Disolucin de referencia (a). Disolver 25,0 mg de impure-za A de baclofeno SQR en la fase mvil y diluir hasta10,0 ml con la fase mvil.

Disolucin de referencia (b). Diluir 1,0 ml de la disolucinde referencia (a) hasta 100,0 ml con la fase mvil.

Disolucin de referencia (c). Diluir 2,0 ml de la disolucinproblema hasta 100,0 ml con la fase mvil.

Disolucin de referencia (d). Diluir 2,0 ml de la disolucinproblema y 2,0 ml de la disolucin de referencia (a) hasta100,0 ml con la fase mvil.


una columna de acero inoxidable de 0,25 m de longitudy 4,0 mm de dimetro interno, rellena de gel de sliceoctadecilsililado para cromatografa R (10 m),

como fase mvil, a un flujo de 2 ml por minuto, prepa-rar una mezcla de la siguiente forma : disolver 1,822 gde hexanosulfonato de sodio R en 1 litro de una mezclade 560 volmenes de agua R, 440 volmenes de meta-nol R y 5 volmenes de cido actico glacial R,

como detector, un espectrofotmetro ajustado a 266 nm.

Ajustar la sensibilidad del equipo de forma que, en el cro-matograma obtenido al inyectar 20 l de disolucin dereferencia (c), la altura del pico principal represente comomnimo un 50 por ciento de la escala total del registrador.Inyectar 20 l de la disolucin de referencia (d). El ensayono es vlido a menos que la resolucin entre los picos co-rrespondientes al baclofeno y a la impureza A del baclofe-no sea de al menos 2,0. Inyectar por separado 20 l de ladisolucin problema, de la disolucin de referencia (b) yde la disolucin de referencia (c). Continuar el desarrollode la cromatografa durante al menos 5 veces el tiempo deretencin del pico principal. En el cromatograma obtenidocon la disolucin problema el rea del pico correspon-diente a la impureza A del baclofeno no es mayor que elrea del pico principal del cromatograma de la disolucinde referencia (b) (1,0 por ciento). La suma de las reas detodos los picos, excluyendo el pico principal, no es mayorque el rea del pico principal del cromatograma de la di-solucin de referencia (c) (2,0 por ciento).

Agua (2.5.12). El contenido en agua no es superior al 1,0por ciento, utilizando la semimicrodeterminacin de agua apartir de 1,000 g de sustancia.

Cenizas sulfricas (2.4.14). No ms del 0,1 por ciento,determinadas a partir de 1,0 g de sustancia.

VALORACION

Disolver 0,1500 g de la sustancia a examinar en 50 ml decido actico anhidro R. Valorar con cido perclrico0,1 M, determinando el punto final potenciomtricamente(2.2.20).

1 ml de cido perclrico 0,1 M equivale a 21,37 mg deC10H12ClNO2.

IMPUREZAS

A. lactama del cido (RS)-4-amino-3-(4-clorofenil)but-rico,

B. monoamida del cido 3-(4-clorofenil)glutrico.

1997, 0754

BALSAMO DEL PERUBlsamo del Per

Balsamum peruvianum

DEFINICION

El blsamo de Per consiste en el blsamo obtenido a par-tir del tronco chamuscado y daado de Myroxilon balsa-mum (L.) Harms var. pereirae (Royle) Harms. Contiene nomenos del 45,0 por ciento m/m y no ms del 70,0 porciento m/m de steres, principalmente benzoato de benciloy cinamato de bencilo.

CARACTERISTICAS

Lquido viscoso, pardo oscuro, que examinado en un cortefino es transparente y pardo amarillento. El lquido no espegajoso ni secante y no forma hebras. Es prcticamente

Barbital


insoluble en agua, bastante soluble en etanol y no misciblecon aceites grasos, excepto con aceite de ricino.

IDENTIFICACION

A. Disolver 0,20 g de la sustancia a examinar en 10 ml dealcohol R. Aadir 0,2 ml de una disolucin de clorurode hierro(III) R1. Se desarrolla una coloracin verde averde oliva.

B. Examinar por cromatografa de capa fina (2.2.27),utilizando gel de slice GF254 R.

Disolucin problema. Disolver 0,5 g de sustancia aexaminar en 10 ml de acetato de etilo R.

Disolucin de referencia. Disolver 4 mg de timol R,30 mg de cinamato de bencilo R y 80 l de benzoatode bencilo R en 5 ml de acetato de etilo R.

Aplicar por separado a la placa 10 l de cada disolu-cin, en forma de bandas de 20 mm por 3 mm. Proce-der a dos desarrollos consecutivos de 10 cm utilizandouna mezcla formada por 0,5 volmenes de cido ac-tico glacial R, 10 volmenes de acetato de etilo R y90 volmenes de hexano R. Dejar secar la placa al ai-re, examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm y marcarlas bandas de atenuacin de fluorescencia. El croma-tograma obtenido con la disolucin de referencia pre-senta, en su tercio superior, dos bandas de atenuacin,la superior correspondiente al benzoato de bencilo y lainferior al cinamato de bencilo. El cromatograma ob-tenido con la disolucin problema presenta dos bandasde atenuacin al mismo nivel y prcticamente delmismo tamao. Pulverizar la placa con una disolucinrecin preparada de 200 g/l de cido fosfomolbdico Ren alcohol R, utilizando 10 ml para una placa de 200mm de lado. Calentar a 100-105 C durante 5 min a10 min y examinar los cromatogramas bajo luz diurna.Las bandas correspondientes al benzoato de bencilo yal cinamato de bencilo presentan color azul sobre fon-do amarillo. El cromatograma obtenido con la disolu-cin de referencia presenta, cerca de su parte media,una banda gris-violeta (timol). En el cromatogramaobtenido con la disolucin problema se observa unabanda azul (nerolidol) inmediatamente por debajo dela banda correspondiente al timol en el cromatogramaobtenido con la disolucin de referencia. Examinarbajo luz ultravioleta a 254 nm. Inmediatamente pordebajo de la banda correspondiente al nerolidol, noaparece ninguna banda azul correspondiente a unabanda de atenuacin de fluorescencia (colofonia). Enlas partes superior e inferior del cromatograma obte-nido con la disolucin problema pueden aparecer otrasbandas de color azul plido.

ENSAYOS

Densidad relativa (2.2.5). Entre 1,14 y 1,17.

Indice de saponificacin (2.5.6). Entre 230 y 255, deter-minado en el residuo obtenido en la valoracin.

Blsamos artificiales. Agitar 0,20 g con 6 ml de ter depetrleo R1. La disolucin de ter de petrleo es transpa-rente e incolora y todas las partes insolubles del blsamoestn adheridas a las paredes del tubo de ensayo.

Aceites grasos. Agitar 1 g con 3 ml de una disolucin dehidrato de cloral R de 1.000 g/l. La disolucin obtenida estan transparente como la disolucin de hidrato de cloral Rde 1.000 g/l.

Trementina. Evaporar a sequedad 4 ml de la disolucinobtenida en el ensayo de blsamos artificiales. El residuono tiene olor a trementina.

VALORACION

En una ampolla de decantacin, a 2,50 g de sustancia aexaminar aadir 7,5 ml de disolucin diluida de hidrxidode sodio R y 40 ml de ter exento de perxidos R y agitarvigorosamente durante 10 min. Separar la capa inferior yagitar tres veces con 15 ml de ter exento de perxidos Rcada vez. Reunir las capas etreas, desecar con 10 g desulfato de sodio anhidro R y filtrar. Lavar el sulfato desodio dos veces con 10 ml de ter exento de perxidos Rcada vez. Reunir las capas etreas y evaporar a sequedad.Desecar el residuo (steres) a 100-105 C durante 30 min ypesar.

CONSERVACION

Protegido de la luz.

1997, 0170

BARBITALBarbital

Barbitalum

C8H12N2O3 Mr 184,2

DEFINICION

El barbital contiene no menos del 99,0 por ciento y no msdel equivalente al 101,0 por ciento de 5,5-dietil-1H,3H,5H-pirimidina-2,4,6-triona calculado con respecto a la sustan-cia desecada.

CARACTERISTICAS

Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, poco solublesen agua, solubles en agua a ebullicin, alcohol y ter, pocosolubles en cloroformo. Con los hidrxidos, los carbonatos

Beclometasona, dipropionato de


alcalinos y el amonaco forma compuestos solubles enagua.

IDENTIFICACION

Primera identificacin : A, B.

Segunda identificacin : A, C, D.

A. Determinar el punto de fusin (2.2.14) de la sustanciaa examinar. Mezclar en proporciones iguales la sus-tancia a examinar y barbital SQR y determinar elpunto de fusin de la mezcla. La diferencia entre losdos puntos de fusin, prximos a 190 C, no es ms de2 C.

B. Examinar la sustancia por espectrofotometra de ab-sorcin en el infrarrojo (2.2.24), comparando el es-pectro obtenido con el barbital SQR.

C. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina(2.2.27), utilizando gel de slice GF254 R.

Disolucin problema. Disolver 75 mg de la sustanciaa examinar en alcohol R y diluir hasta 25 ml con elmismo disolvente.

Disolucin de referencia. Disolver 75 mg de barbitalSQR en alcohol R y diluir hasta 25 ml con el mismodisolvente.

Aplicar por separado a la placa 10 l de cada disolu-cin. Desarrollar hasta una distancia de 18 cm utili-zando una mezcla de 5 volmenes de amonaco con-centrado R, 15 volmenes de alcohol R y 80 volme-nes de cloroformo R. Examinar inmediatamente conluz ultravioleta a 254 nm. La mancha principal en elcromatograma obtenido con la disolucin problema essimilar, en posicin y tamao, a la mancha principalen el cromatograma obtenido con la disolucin de re-ferencia.

D. Da la reaccin de los barbitricos no sustituidos en elnitrgeno (2.3.1).

ENSAYOS

Aspecto de la disolucin. Disolver 1,0 g de la sustancia aexaminar en una mezcla de 4 ml de disolucin diluida dehidrxido de sodio R y 6 ml de agua R. La disolucin eslmpida (2.2.1) y no es ms intensamente coloreada que ladisolucin de referencia A6 (Mtodo II, 2.2.2).

Acidez. Calentar a ebullicin, durante 2 min, 1,0 g de lasustancia a examinar en 50 ml de agua R, enfriar y filtrar.A 10 ml del filtrado, aadir 0,15 ml de disolucin de rojode metilo R. La disolucin es de color amarillo-anaranjado.No se requiere ms de 0,1 ml de hidrxido de sodio 0,1 Mpara hacer virar el color del indicador a amarillo ntido.

Sustancias relacionadas. Examinar la sustancia por cro-matografa en capa fina (2.2.27), utilizando gel de sliceGF254 R.

Disolucin problema. Disolver 1,0 g de la sustancia aexaminar en alcohol R y diluir hasta 100 ml con el mismodisolvente.

Disolucin de referencia. Diluir 0,5 ml de la disolucinproblema hasta 100 ml con alcohol R.

Aplicar por separado a la placa 20 l de cada disolucin.Desarrollar hasta una distancia de 15 cm, utilizando unamezcla de 5 volmenes de amonaco concentrado R, 15volmenes de alcohol R y 80 volmenes de cloroformo R.Examinar inmediatamente con luz ultravioleta a 254 nm.Pulverizar con reactivo de difenilcarbazona mercrica R.Dejar secar la placa al aire y pulverizar con disolucin dehidrxido de potasio alcohlico R recin preparada y di-luida 1 en 5 con alcohol exento de aldehdo R. Calentar laplaca de 100 C a 105 C durante 5 min y examinar inme-diatamente. Cuando se examina con luz ultravioleta y des-pus de pulverizar, cualquier mancha, aparte de la manchaprincipal, que aparezca en el cromatograma obtenido conla disolucin problema, no es ms intensa que la manchaen el cromatograma obtenido con la disolucin de referen-cia (0,5 por ciento).

Prdida por desecacin (2.2.32). No ms del 0,5 porciento, determinada en 1,00 g mediante desecacin en es-tufa de 100 C a 105 C.


VALORACION

Disolver 85,0 mg de la sustancia a examinar en 5 ml depiridina R. Aadir 0,5 ml de disolucin de timolftalena Ry 10 ml de disolucin de nitrato de plata en piridina R.Valorar con disolucin etanlica de hidrxido de sodio 0,1M hasta coloracin azul franca. Realizar la valoracin deun blanco.

1 ml de disolucin etanlica de hidrxido de sodio 0,1 Mequivale a 9,21 mg de C8H12N2O3.

1997, 0654

BECLOMETASONA,DIPROPIONATO DE


Beclometasoni dipropionas

C28H37ClO7 Mr 521,1



DEFINICION

El dipropionato de beclometasona contiene no menos del96,0 por ciento y no ms del equivalente del 103,0 porciento de 17,21-dipropionato de 9-cloro-11b,17,21-trihi-droxi-16b-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona, calculado conrespecto a la sustancia desecada.

CARACTERISTICAS

Polvo cristalino, blanco o casi blanco, prcticamente inso-luble en agua, fcilmente soluble en acetona, bastante so-luble en alcohol.

Funde aproximadamente a 210 C, con descomposicin.

IDENTIFICACION



A. Examinar la sustancia por espectrofotometra de ab-sorcin en el infrarrojo (2.2.24), comparando con elespectro obtenido con el dipropionato de beclometa-sona SQR. Si los espectros obtenidos en estado slidocon la sustancia a examinar y la sustancia de referen-cia muestran diferencias, obtener espectros adiciona-les utilizando disoluciones de 50 g/l de cloroformo R.

B. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina(2.2.27), utilizando gel de slice adecuado, con un in-dicador de fluorescencia que tenga una intensidad p-tima a 254 nm.

Disolucin problema (a). Disolver 25 mg de la sus-tancia a examinar en metanol R calentando suave-mente y diluir hasta 5 ml con el mismo disolvente.(Esta disolucin se utiliza tambin para preparar la di-solucin problema (b)). Diluir 2 ml de la disolucinhasta 10 ml con cloroformo R.

Disolucin problema (b). Transferir 2 ml de la disolu-cin obtenida durante la preparacin de la disolucinproblema (a) a un tubo de vidrio de 15 ml con tapnesmerilado o con tapa de politetrafluoroetileno. Aa-dir 10 ml de disolucin metanlica saturada de hidr-geno carbonato de potasio R y pasar inmediatamente,a travs de la disolucin, una corriente rpida de ni-trgeno R, durante 5 min. Tapar el tubo. Calentar enbao de agua a 45 C en ausencia de luz durante 3 h.Dejar enfriar.

Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de di-propionato de beclometasona SQR en metanol R ca-lentando suavemente y diluir hasta 5 ml con el mismodisolvente. (Esta disolucin se utiliza tambin parapreparar la disolucin de referencia (b)). Diluir 2 mlde la disolucin hasta 10 ml con cloroformo R.

Disolucin de referencia (b). Transferir 2 ml de la di-solucin obtenida durante la preparacin de la disolu-cin de referencia (a) a un tubo de vidrio de 15 ml contapn esmerilado o con tapa de politetrafluoroetileno.Aadir 10 ml de disolucin metanlica saturada dehidrgeno carbonato de potasio R y pasar inmediata-mente, a travs de la disolucin, una corriente rpidade nitrgeno R, durante 5 min. Tapar el tubo. Calentar

en bao de agua a 45 C en ausencia de luz durante 3h. Dejar enfriar.

Aplicar por separado a la placa 5 l de cada disolu-cin. Preparar la fase mvil aadiendo una mezclaformada por 1,2 volmenes de agua R y 8 volmenesde metanol R, a una mezcla formada por 15 volme-nes de ter R y 77 volmenes de cloruro de metilenoR. Desarrollar hasta una distancia de 15 cm. Dejar se-car la placa al aire y examinar con luz ultravioleta a254 nm. El cromatograma obtenido con la disolucinproblema (b) presenta, al menos, dos manchas distin-tas, similares en posicin y tamao a las manchas enel cromatograma obtenidas con la disolucin de refe-rencia (b). La mancha principal del cromatogramaobtenido con la disolucin problema (a) es similar, enposicin y tamao, a la mancha principal en el cro-matograma obtenido con la disolucin de referencia(a). Pulverizar con una disolucin alcohlica de cidosulfrico R. Calentar a 120 C durante 10 min o hastaque aparezcan manchas. Dejar enfriar. Examinar laplaca con luz diurna y con luz ultravioleta a 365 nm.El cromatograma obtenido con la disolucin problema(b) presenta, al menos, dos manchas distintas, simila-res en posicin, color a la luz diurna, fluorescencia ala luz ultravioleta a 365 nm y tamao, a las manchasen el cromatograma obtenido con la disolucin de re-ferencia (b). La mancha principal del cromatogramaobtenido con la disolucin problema (a) es similar enposicin, color a la luz diurna, fluorescencia a la luzultravioleta a 365 nm y tamao, a la mancha principalen el cromatograma obtenido con la disolucin de re-ferencia (a). Las manchas principales de los cromato-gramas obtenidos con la disolucin problema (b) y ladisolucin de referencia (b) presentan un valor de Rfclaramente inferior al de las manchas principales delos cromatogramas obtenidos con la disolucin pro-blema (a) y la disolucin de referencia (a).

C. Aadir aproximadamente 2 mg de la sustancia a exa-minar a 2 ml de cido sulfrico R y agitar hasta diso-lucin. En 5 min, se desarrolla un intenso color par-do-rojizo. Aadir la disolucin a 10 ml de agua R ymezclar. El color se atena y la disolucin quedatransparente.

D. Tratar 25 mg de la sustancia a examinar segn el m-todo de combustin en oxgeno (2.5.10). Utilizar unamezcla formada por 1 ml de hidrxido de sodio 1 M y20 ml de agua R para absorber los productos de com-bustin. La disolucin da la reaccin (a) de cloruros(2.3.1).

ENSAYOS

Rotacin ptica especfica (2.2.7). Disolver 0,250 g de lasustancia a examinar en dioxano R y diluir hasta 25,0 mlcon el mismo disolvente. La rotacin ptica especfica estcomprendida entre +88 y +94, calculada con respecto asustancia desecada.

Absorbancia (2.2.25). Disolver 50,0 mg de la sustancia aexaminar en alcohol R y diluir hasta 100,0 ml con el mis-mo disolvente. Diluir 2,0 ml de la disolucin hasta 50,0 mlcon alcohol R. La absorbancia especfica en el mximo a238 nm est comprendida entre 284 y 302, calculada conrespecto a sustancia desecada.

Sustancias relacionadas. Examinar la sustancia por cro-matografa de lquidos (2.2.29).

Belladona, hoja de


Disolucin problema. Disolver 62,5 mg de la sustancia aexaminar en la fase mvil hasta 25,0 ml con la fase mvil.

Disolucin de referencia (a). Disolver 2 mg de 17-propio-nato de beclometasona SQR y 2 mg de 21-propionato debeclometasona SQR en la fase mvil y diluir hasta 50,0 mlcon la fase mvil.

Disolucin de referencia (b). Diluir 1,0 ml de la disolucinproblema hasta 50,0 ml con la fase mvil.


una columna de acero inoxidable de 0,25 m de longitudy 4,6 mm de dimetro interno, relleno de gel de sliceoctadecilsililado para cromatografa R (5 m),

como fase mvil, a un flujo de 1 ml por minuto, unamezcla preparada de la forma siguiente : mezclar 600ml de acetonitrilo R y 350 ml de agua R y dejar enfriar,diluir hasta 1.000 ml con agua R y mezclar de nuevo,

como detector, un espectrofotmetro ajustado a 254nm, ajustando la sensibilidad para que la altura del picoprincipal en el cromatograma obtenido con la disolu-cin de referencia (b) sea del 70 por ciento al 90 porciento de escala completa del registrador.

Equilibrar la columna con la fase mvil, a un flujo de 1 mlpor minuto, durante 45 min, aproximadamente. Cuando loscromatogramas se realizan en las condiciones prescritas,los tiempos de retencin son a 6,2 min aproximadamentepara el 17-propionato de beclometasona ; a 6,7 min apro-ximadamente para el 21-propionato de beclometasona yentre 13 min y 14 min para el dipropionato de beclometa-sona. Inyectar 20 l de la disolucin de referencia (a). Elensayo no es vlido a menos que la resolucin entre lospicos correspondientes al 17-propionato de beclometasonay al 21-propionato de beclometasona sea al menos de 1,4 ;si no se consigue esta resolucin, ajustar la concentracinde acetonitrilo en la fase mvil hasta lograrlo. Verificar lareproducibilidad inyectando por separado 5 volmenes de20 l de la disolucin de referencia (b) ; el ensayo no esvlido a menos que la desviacin estndar relativa (coefi-ciente de variacin) correspondiente al rea del pico prin-cipal en los cromatogramas obtenidos con la disolucin dereferencia (b) sea menos del 2,0 por ciento.

Inyectar por separado 20 l de la disolucin problema y 20l de la disolucin de referencia (b). Continuar el croma-tograma dos veces el tiempo de retencin del pico princi-pal. En el cromatograma obtenido con la disolucin pro-blema : el rea de cualquier pico, aparte del pico principal,no es mayor que el rea del pico principal en el cromato-grama obtenido con la disolucin de referencia (b) (2,0 porciento) y slo uno tiene un rea mayor que la mitad delrea del pico principal del cromatograma obtenido con ladisolucin de referencia (b) (1,0 por ciento) ; la suma delas reas de todos los picos, aparte del pico principal, no esms de 1,25 veces el rea del pico principal en el cromato-grama obtenido con la disolucin de referencia (b) (2,5 porciento). Ignorar cualquier pico debido al disolvente con unrea menor de 0,025 veces el rea del pico principal en elcromatograma obtenido con la disolucin de referencia (b).

Prdida por desecacin (2.2.32). No ms del 0,5 porciento, determinada en 1,000 g mediante desecacin enuna estufa de 100 C a 105 C durante 3 h.

VALORACION

Proteger las disoluciones de la luz durante toda la valora-cin. Los productos coloreados de la reaccin tienden aadsorberse en la superficie de los objetos de vidrio. Paraevitar esta adsorcin, que lleva a resultados demasiadobajos, se recomienda que los objetos de vidrio se tratencon los productos coloreados de la reaccin antes de suuso. Los objetos tratados debern reservarse, exclusiva-mente, para esta valoracin y debern lavarse slo conagua entre valoraciones sucesivas.

Disolver una cantidad exactamente pesada, en un volumensuficiente de alcohol exento de aldehdo R para obtener unadisolucin que contenga entre 340 g y 360 g en 10,0 ml.Simultneamente preparar una disolucin de referencia dela misma manera y a la misma concentracin, utilizandodipropionato de beclometasona SQR. En dos matraces afo-rados de 25 ml, introducir, respectivamente, 10,0 ml de ca-da disolucin. En un tercer matraz idntico, introducir 10ml de alcohol exento de aldehdo R. Aadir a cada matraz,2,0 ml de disolucin de cloruro de trifeniltetrazolio R. Des-plazar el aire de los matraces utilizando nitrgeno exento deoxgeno R, aadir inmediatamente 2,0 ml de disolucin di-luida de hidrxido de tetrametilamonio R y desplazar denuevo el aire con nitrgeno exento de oxgeno R. Tapar losmatraces, mezclar los contenidos agitando suavemente ydejar reposar en bao de agua a 35 C durante 2 h. Enfriarrpidamente y diluir hasta 25,0 ml con alcohol exento dealdehdo R. Medir inmediatamente la absorbancia (2.2.25)de la disolucin problema y de la disolucin de referenciaen el mximo, a 485 nm, utilizando una cubeta cerrada de 1cm y como lquido de compensacin, la disolucin prepa-rada a partir de 10 ml de alcohol exento de aldehdo R.Tratar la disolucin problema y la disolucin de referenciade tal manera que el perodo de tiempo que transcurra entrela adicin de la disolucin diluida de hidrxido de tetrame-tilamonio R y la medida de la absorbancia sea exactamenteel mismo para cada disolucin.

Calcular el contenido de C28H37ClO7 a partir de las absor-bancias medidas y de la concentracin de las disoluciones.

CONSERVACION

En un envase bien cerrado y protegido de la luz.

1997, 0221

BELLADONA, HOJA DEBelladona, hoja de

Belladonnae folium

DEFINICION

La hoja de belladona est constituida por hojas desecadas,solas, o bien hojas mezcladas con sumidades floridas y aveces con frutos, desecadas, de Atropa belladona L. Con-tiene no menos del 0,30 por ciento de alcaloides totalesexpresados en hiosciamina (Mr 289,4) con respecto a la

Belladona, hoja de


droga desecada a 100-105 C. Los alcaloides estn consti-tuidos mayoritariamente por hiosciamina, acompaada porpequeas cantidades de escopolamina.

CARACTERISTICAS

La hoja de belladona tiene un olor ligeramente ftido.

Posee las caractersticas macroscpicas y microscpicasdescritas en los ensayos de identificacin A y B.

IDENTIFICACION

A. Las hojas, de color verde a verde parduzco, un pocoms oscuras en la cara superior, estn, en la droga, amenudo arrugadas, enrolladas y parcialmente aglome-radas. La hoja es peciolada y la base del limbo esacuminada y atenuada y el borde entero. Los tallosflorales son aplastados y en cada ndulo llevan hojasopuestas de tamao desigual en cuyas axilas se inser-tan flores solitarias o, a veces, frutos. Las flores tienenun cliz gamospalo y la corola es campanulada. Losfrutos son bayas globulares, cuyo color va del verde alpardo-negruzco, envueltas en un cliz persistente conlbulos ampliamente extendidos.

B. Reducir la droga a polvo (355). El polvo es verde os-curo. Examinar al microscopio utilizando disolucinde hidrato de cloral R. El polvo presenta los elemen-tos siguientes : fragmentos de limbo formado por c-lulas epidrmicas con paredes sinuosas, con cutculaestriada y numerosos estomas, sobre todo en la epi-dermis inferior (anisocticos y tambin, algunos, ano-mocticos) ; pelos tectores pluricelulares, uniseriados,con paredes lisas y finas y pelos secretores con cabezaunicelular y base pluricelular, uniseriada, o con cabezapluricelular y base unicelular ; clulas del parnquimaentre las que se encuentran clulas redondeadas conmicrocristales arenceos de oxalato de calcio ; vasosgruesos anulares y espiralados. La droga pulverizadapuede presentar igualmente : vasos gruesos reticula-dos y fibras procedentes de los tallos ; granos de polensubesfricos de un dimetro de 40 m a 50 m, contres poros germinativos, tres surcos y exina provistade numerosas perforaciones ; fragmentos de corolacon epidermis papilosa o provista de numerosos pelostectores o secretores de los tipos descritos anterior-mente ; fragmentos de semillas, pardo-amarillentas,que contienen clulas del tegumento irregularmenteesclerificadas y perforadas.

C. Agitar 1 g de la droga pulverizada con 10 ml de cidosulfrico 0,05 M durante 2 min y filtrar. Aadir al fil-trado 1 ml de amonaco concentrado R y 5 ml de aguaR. Agitar con 15 ml de ter R, con precaucin paraevitar la formacin de emulsin. Separar la fase etreay desecarla sobre sulfato de sodio anhidro R. Filtrar yevaporar el ter en una cpsula de porcelana. Aadir0,5 ml de cido ntrico fumante R y evaporar a seque-dad en bao de agua. Aadir 10 ml de acetona R y,gota a gota, una disolucin de 30 g/l de hidrxido depotasio R en alcohol R. Aparece una intensa colora-cin violeta.

D. Examinar el cromatograma obtenido en el ensayoCromatografa. Las bandas principales de los cro-matogramas obtenidos con la disolucin problema sonsemejantes, en posicin, coloracin y dimensiones, a

las bandas principales de los cromatogramas obtenidoscon el mismo volumen de la disolucin de referencia.

ENSAYOS

Cromatografa. Examinar por cromatografa en capa fina(2.2.27), utilizando gel de slice G R.

Disolucin problema. A 0,6 g de la droga pulverizada(180), aadir 15 ml de cido sulfrico 0,05 M. Agitar du-rante 15 min y filtrar. Lavar el filtro con cido sulfrico0,05 M hasta obtener 20 ml de filtrado. Aadir al filtrado 1ml de amonaco concentrado R y agitar inmediatamentedos veces con 10 ml cada vez de ter exento de perxidosR. Separar las fases, por centrifugacin si es necesario.Reunir las fases etreas y desecarlas sobre sulfato de sodioanhidro R. Filtrar y evaporar la disolucin hasta sequedaden bao de agua. Disolver el residuo en 0,5 ml de meta-nol R.

Disolucin de referencia. Disolver 50 mg de sulfato dehiosciamina R en 9 ml de metanol R. Disolver 15 mg dehidrobromuro de escopolamina R en 10 ml de metanol R.A 8 ml de la disolucin de sulfato de hiosciamina, aadir1,8 ml de la disolucin de hidrobromuro de escopolamina.

Aplicar por separado en la placa, a una distancia de 10mm, 10 l y 20 l de cada disolucin, en bandas de 20 mmpor 3 mm. Proceder a un desarrollo de 10 cm con unamezcla de 3 volmenes de amonaco concentrado R, 7volmenes de agua R y 90 volmenes de acetona R. Secarla placa a 100-105 C durante 15 min y dejar que se enfre.Pulverizar aproximadamente 10 ml de disolucin de iodo-bismutato de potasio R2, para una placa de 200 mm delado, hasta que aparezcan bandas anaranjadas o pardas so-bre fondo amarillo. Las bandas de los cromatogramas ob-tenidos con la disolucin problema son semejantes, en po-sicin (hiosciamina en el tercio inferior y escopolamina enel tercio superior de los cromatogramas) y coloracin, a lasde los cromatogramas obtenidos con la disolucin de refe-rencia. El tamao de las bandas de los cromatogramas ob-tenidos con la disolucin problema no es inferior al de lasbandas correspondientes en el cromatograma obtenido conel mismo volumen de la disolucin de referencia. Puedenaparecer bandas secundarias dbiles, particularmente en elcentro del cromatograma obtenido con 20 l de la disolu-cin problema, o cerca del punto de partida en el cromato-grama obtenido con 10 l de la disolucin problema. Pul-verizar despus disolucin de nitrito de sodio R sobre loscromatogramas hasta que la capa llegue a ser transparente.Examinar al cabo de 15 min. La coloracin de las bandascorrespondientes a la hiosciamina en los cromatogramasobtenidos con la disolucin de referencia y en los croma-togramas obtenidos con la disolucin problema vira delpardo al pardo-rojizo, pero no al azul grisceo (atropina) ylas eventuales bandas secundarias desaparecen.

Elementos extraos (2.8.2). No contiene ms del 3 porciento de tallos de dimetro superior a 5 mm.

Cenizas totales (2.4.16). El contenido de cenizas totalesno es superior al 16,0 por ciento.

Cenizas insolubles en cido clorhdrico (2.8.1). El con-tenido en cenizas insolubles en cido clorhdrico no es su-perior al 4,0 por ciento.

Belladona, polvo normalizado de


VALORACION

Pulverizar aproximadamente 50 g de la sustancia a exami-nar, sin dejar residuo (180). Sobre el polvo as obtenido,determinar la prdida por desecacin y el contenido enalcaloides totales.

a) Determinar la prdida por desecacin (2.2.32), en es-tufa a 100-105 C, a partir de 2,000 g de droga pulveriza-da.

b) Embeber 10,00 g de droga pulverizada con una mez-cla de 5 ml de amonaco R, 10 ml de alcohol R y 30 ml deter exento de perxidos R. Mezclar cuidadosamente. In-troducir la mezcla en un percolador, si es necesario conayuda de la mezcla de extraccin. Dejar macerar durante 4h. Lixiviar con una mezcla de 1 volumen de cloroformo Ry 3 volmenes de ter exento de perxidos R, hasta extrac-cin completa de los alcaloides. Evaporar a sequedad unospocos mililitros del lquido eluido del percolador, disolverel residuo en cido sulfrico 0,25 M y comprobar la ausen-cia de alcaloides con disolucin de tetraiodomercurato depotasio R. Reducir el volumen del percolado a 50 ml apro-ximadamente por destilacin en un bao de agua e intro-ducirlo en un embudo de decantacin, enjuagando con terexento de perxidos R. Al lquido obtenido, aadir al me-nos 2,1 veces su volumen de ter exento de perxidos Rcon el fin de obtener una fase de densidad claramente msbaja que la del agua. Agitar al menos 3 veces con 20 ml decido sulfrico 0,25 M cada vez. Separar las fases, porcentrifugacin si es necesario, y transferir las fraccionescidas a un segundo embudo de decantacin. Alcalinizarlas disoluciones cidas reunidas con amonaco R y agitar 3veces con 30 ml de cloroformo R cada vez. Reunir las ca-pas clorofrmicas. Aadir 4 g de sulfato de sodio anhidroR y dejar en contacto durante 30 min, agitando de vez encuando. Decantar el cloroformo y lavar el sulfato de sodio3 veces con 10 ml de cloroformo R cada vez. Reunir lasfases clorofrmicas, evaporarlas hasta sequedad en baode agua y calentar el residuo en una estufa a 100-105 Cdurante 15 min. Disolver este residuo en unos pocos mili-litros de cloroformo R. Aadir 20,0 ml de cido sulfrico0,01 M y eliminar el cloroformo por evaporacin en baode agua. Valorar el exceso de cido con hidrxido de sodio0,02 M en presencia de indicador mixto de rojo de metiloR.

Calcular, en porcentaje, el contenido en alcaloides totales,expresado en hiosciamina, mediante la expresin :

57,88 (20 - n)

(100 - d) m

d = prdida por desecacin expresada en tanto por ciento,

n = nmero de mililitros de hidrxido de sodio 0,02 Mutilizados,

m = masa de la muestra en gramos.

CONSERVACION

En envase bien cerrado y protegido de la luz.

1997, 0222

BELLADONA, POLVONORMALIZADO DE

Belladona, polvo normalizado de

Belladonnae pulvis normatus

DEFINICION

El polvo normalizado de belladona se obtiene a partir de lahoja de belladona pulverizada (180), ajustado, si es necesa-rio, con lactosa en polvo o un polvo de hoja de belladonade bajo contenido en alcaloides, a un valor del 0,28 al 0,32por ciento de alcaloides totales expresados en hiosciamina(Mr 289,4) y referidos a la droga seca.

CARACTERISTICAS

El polvo normalizado de belladona presenta las caracters-ticas del polvo descritas en la monografa Hoja de bella-dona (221).

IDENTIFICACION

El polvo normalizado de belladona satisface las pruebas deidentificacin B, C y D descritas en la monografa Hoja debelladona (221). Examinado en glicerol al 85 por ciento R,puede presentar cristales de lactosa.

ENSAYOS

El polvo normalizado de belladona satisface los ensayosCromatografa, Cenizas totales y Cenizas insolublesen cido clorhdrico prescritos en la monografa Hoja debelladona (221). Adems, satisface el ensayo siguiente :

Prdida por desecacin (2.2.32). No ms del 5,0 porciento, determinada en estufa a 100-105 C a partir de1,000 g de la droga.

VALORACION

Realizar la valoracin segn las indicaciones descritas enla monografa Hoja de belladona (221). Calcular, en tantopor ciento, el contenido en alcaloides totales, expresado enhiosciamina, mediante la expresin :

57,88 (20 - n)

(100 - d) m

d = prdida por desecacin expresada en tanto por ciento,

n = nmero de mililitros de hidrxido de sodio 0,02 Mutilizados,

m =masa de la muestra en gramos.

Bencetonio, cloruro de


CONSERVACION

En envase hermtico y protegido de la luz.

1997, 0974

BENCETONIO, CLORURO DEBencetonio, cloruro de

Benzethonii chloridum

C27H42ClNO2 Mr 448,1

DEFINICION

El cloruro de bencetonio contiene no menos del 97,0 porciento y no ms del equivalente al 103,0 por ciento del clo-ruro de bencildimetil[2-[2-[4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenoxi]etoxi]etil]amonio, calculado con respecto a la sustancia de-secada.

CARACTERISTICAS

Polvo blanco o blanco amarillento, muy soluble en agua yen alcohol, fcilmente soluble en cloruro de metileno.

Al agitar una disolucin acuosa se produce espuma abun-dante.

IDENTIFICACION

A. Punto de fusin (2.2.14). Entre 158 C y 164 C, des-pus de desecar a 105 C durante 4 h.

B. Examinar por cromatografa en capa fina (2.2.27), utili-zando un gel de slice adecuado, con un indicador defluorescencia que tenga una intensidad ptima a 254nm.

Disolucin problema. Disolver 25 mg de la sustancia aexaminar en agua R y diluir hasta 5 ml con el mismodisolvente.

Disolucin de referencia. Disolver 25 mg de cloruro debencetonio SQR en agua R y diluir hasta 5 ml con elmismo disolvente.

Aplicar por separado a la placa 20 ml de cada disolu-cin. Desarrollar hasta una distancia de 12 cm, utilizan-do una mezcla de 5 volmenes de agua R, 5 volmenesde cido actico glacial R y 100 volmenes de metanolR. Secar la placa en una corriente de aire caliente yexaminar con luz ultravioleta a 254 nm. La manchaprincipal en el cromatograma obtenido con la disolu-

cin problema es similar, en posicin y tamao, a lamancha principal en el cromatograma obtenido con ladisolucin de referencia.

C. A 5 ml de la disolucin diluida de hidrxido de sodio Raadir 0,1 ml de disolucin de azul de bromofenol R1, 5ml de cloruro de metileno R y agitar. La capa inferior esincolora. Aadir 0,1 de la disolucin S (ver Ensayos) yagitar. Se desarrolla un color azul en la capa inferior.

D A 2 ml de la disolucin S aadir 1 ml de cido ntricodiluido R. Se forma un precipitado blanco, que se di-suelve por adicin de 5 ml de alcohol R. La disolucinda la reaccin (a) de los cloruros (2.3.1).

ENSAYOS

Disolucin S. Disolver 5,0 g de la sustancia a examinar enagua exenta de dixido de carbono R y diluir hasta 50 mlcon el mismo disolvente.

Aspecto de la disolucin. La disolucin S es lmpida (2.2.1)y no es ms intensamente coloreada que la disolucin dereferencia A6 (Mtodo II, 2.2.2).

Acidez o alcalinidad. A 25 ml de la disolucin S aadir 0,1ml de disolucin de fenolftalena R. La disolucin es incolo-ra. Aadir 0,3 ml de hidrxido de sodio 0,01 M. La disolu-cin es rosa. Aadir 0,1 ml de disolucin de rojo de metilo Ry 0,5 ml de cido clorhdrico 0,01 M. La disolucin es rojo-anaranjada.

Bases voltiles y sales de las bases voltiles (2.4.1). 0,20 gsatisfacen el ensayo lmite B para el amonio (50 ppm). Pre-parar la referencia utilizando 0,1 ml de disolucin patrn deamonio (100 ppm NH4) R. Reemplazar el xido de magnesiopesado por 2,0 ml de disolucin concentrada de hidrxidode sodio R.

Prdida por desecacin (2.2.32). No ms del 5,0 por cien-to, determinada en 1,000 g mediante desecacin en una estu-fa de 100 C y 105 C durante 4 h.

Cenizas sulfricas (2.4.14). No ms del 0,1 por ciento, de-terminadas en 1,0 g.

VALORACION

Disolver 2,000 g de la sustancia a examinar en agua R y diluirhasta 100,0 ml con el mismo disolvente. Transferir 25,0 ml dela disolucin a una ampolla de decantacin, aadir 10 ml deuna disolucin de 4 g/l de hidrxido de sodio R, 10,0 ml deuna disolucin recientemente preparada de 50 g/l de ioduro depotasio R y 25 ml de cloruro de metileno R. Agitar enrgica-mente, dejar separar y desechar la capa inferior. Agitar la capasuperior tres veces con 10 ml de cloruro de metileno R cadavez y desechar las capas inferiores. Aadir 40 ml de cidoclorhdrico R a la capa superior, dejar enfriar y valorar coniodato de potasio 0,05 M hasta que el color pardo oscuro casidesaparezca. Aadir 4 ml de cloruro de metileno R y conti-nuar la valoracin, agitando enrgicamente, hasta que la capainferior no sea parda. Realizar una valoracin en blanco utili-zando una mezcla de 10,0 ml de una disolucin preparadarecientemente de 50 g/l de ioduro de potasio R, 20 ml de aguaR y 40 ml de cido clorhdrico R.

1 ml de iodato de potasio 0,05 M equivale a 44,81 mg deC27H42ClNO2.

Benclico, alcohol


CONSERVACION

En envase bien cerrado, protegido de la luz.

1997, 0256

BENCILICO, ALCOHOLBenclico, alcohol

Alcohol benzylicus

C7H8O Mr 108,1

DEFINICION

El alcohol benclico contiene no menos del 97,0 por cientoy no ms del equivalente al 100,5 por ciento de fenilmeta-nol.

CARACTERISTICAS

Lquido oleoso, lmpido, incoloro, refringente, soluble enagua y miscible en alcohol, ter, aceites grasos y aceitesesenciales.

IDENTIFICACION

A 5 ml de una disolucin de permanganato de potasio Raadir 0,1 ml de la sustancia a examinar y 1 ml de cidosulfrico diluido R. Se desprende el olor caracterstico delbenzaldehdo.

ENSAYOS

Solubilidad. Agitar 2 ml de la sustancia a examinar con 60ml de agua R. Se disuelve completamente, dando una di-solucin lmpida (2.2.1).

Acidez. A 10 ml de la sustancia a examinar aadir 10 mlde alcohol R y 1 ml de disolucin de fenolftalena R. No serequiere ms de 1 ml de hidrxido de sodio 0,1 M parahacer virar el color del indicador a rosa.

Densidad relativa (2.2.5) : De 1,043 a 1,049.

Indice de refraccin (2.2.6) : De 1,538 a 1,541.

Benzaldehdo y otras sustancias relacionadas. Examinarla sustancia por cromatografa de gases (2.2.28).

Disolucin problema. Utilizar la sustancia a examinar.

Disolucin de referencia. Disolver 0,1 g de ftalato de di-butilo R y 0,1 g de benzaldehdo R en la sustancia a exa-minar y diluir hasta 100 ml con el mismo disolvente.


una columna de vidrio de 2 m de longitud y 3 mm dedimetro interno, relleno con tierra de infusorios sila-nizada para cromatografa de gases R, impregnada conun 3 por ciento m/m de polimetilfenilsiloxano R,

nitrgeno para cromatografa R, como gas portador, aun flujo de 20 ml por minuto,

un detector de ionizacin en llama.

Programar la temperatura de la columna linealmente, au-mentando 10 C por minuto, desde 85 C hasta 290 C.Mantener la temperatura de la cmara de inyeccin a210 C y la del detector a 275 C. Inyectar 1 l de cadadisolucin en la parte superior de la columna o por mediode un inyector revestido interiormente de vidrio.

En el cromatograma obtenido con la disolucin problema :el rea de cualquier pico correspondiente al benzaldehdono es mayor de 1,5 veces el rea del pico correspondienteal benzaldehdo en el cromatograma obtenido con la diso-lucin de referencia (0,15 por ciento) ; la suma de las reasde los picos, aparte de los correspondientes al alcohol ben-clico y al benzaldehdo, no es mayor de dos veces el readel pico correspondiente al ftalato de dibutilo en el cro-matograma obtenido con la disolucin de referencia (0,2por ciento).

Cuando la sustancia se destina a la preparacin de formasfarmacuticas administradas por va parenteral, no con-tiene ms de un 0,05 por ciento de benzaldehdo ni ms deun 0,1 por ciento de otras sustancias relacionadas.

Compuestos halogenados y haluros.

El material de vidrio utilizado en este ensayo est exentode cloruros y puede lavarse sumergindolo, durante todauna noche, en una disolucin de 500 g/l de cido ntrico R,enjuagado y conservado lleno de agua R. El material devidrio usado en este ensayo debera reservarse exclusiva-mente para este fin.

Disolucin (a). Disolver 6,7 g de la sustancia a examinaren 50 ml de alcohol R y diluir hasta 100,0 ml con agua R.A 10,0 ml de esta disolucin aadir 7,5 ml de una disolu-cin diluida de hidrxido de sodio R y 0,125 g de aleacinnquel-aluminio R. Calentar, despus, en bao de agua du-rante 10 min. Dejar enfriar a temperatura ambiente y filtrara un matraz aforado de 25 ml y lavar con tres cantidades,cada una de 2 ml, de alcohol R. Diluir los lquidos de lava-do y el filtrado hasta 25,0 ml agua R. Esta disolucin sirvepara preparar la disolucin A.

Disolucin (b). Preparar, de la misma manera, una disolu-cin anloga pero sin aadir la sustancia a examinar. Estadisolucin sirve para preparar la disolucin B.

En cuatro matraces aforados de 25 ml colocar, respectiva-mente, 10 ml de disolucin (a), 10 ml de disolucin (b), 10ml de disolucin patrn de cloruro (8 ppm Cl) R (que sirvepara preparar la disolucin C) y 10 ml de agua R. Aadir,a cada matraz 5 ml de una disolucin de sulfato de hie-rro(III) y amonio R5, mezclar y seguidamente aadir, gotaa gota y agitando, 2 ml de cido ntrico R y 5 ml de disolu-cin de tiocianato de mercurio(II) R. Agitar. Diluir elcontenido de cada matraz hasta 25,0 ml con agua R y dejarlas disoluciones en bao de agua a 20 C durante 15 min.

Bencilpenicilina benzatina


Medir las absorbancias de las disoluciones A y C a 460 nm(2.2.25). Para la disolucin A, utilizar como lquido decompensacin la disolucin B ; para la disolucin C utili-zar como lquido de compensacin la disolucin obtenida apartir de los 10 ml de agua R. La absorbancia de la disolu-cin A no es mayor que la de la disolucin C (300 ppm).

Indice de perxidos (2.5.5). No ms de 5.

Residuo por evaporacin. Evaporar a sequedad, en baode agua, 2,0 g de la sustancia a examinar. Desecar el resi-duo en estufa de 100 C a 105 C durante 1 h. Dejar enfriaren desecador y pesar. El residuo no pesa ms de 1 mg(0,05 por ciento).

VALORACION

A 0,900 g (m g) de la sustancia a examinar aadir 15,0 mlde una mezcla recin preparada de 1 volumen de anhdridoactico R y 7 volmenes de piridina R y calentar en baode agua a reflujo durante 30 min. Dejar enfriar y aadir 25ml de agua R. Valorar con hidrxido de sodio 1 M (n1 ml),utilizando 0,25 ml de una disolucin de fenolftalena Rcomo indicador. Realizar la valoracin de un blanco (n2ml).

Calcular el porcentaje de C7H8O mediante la siguiente ex-presin :

10,81 (n2 -n1)m

CONSERVACION

En un envase totalmente lleno, bien cerrado y protegido dela luz.

ETIQUETADO

La etiqueta indica, en su caso, que la sustancia es apropia-da para la preparacin de formas farmacuticas adminis-tradas por va parenteral.

1997, 0373

BENCILPENICILINA BENZATINABencilpenicilina benzatina

Benzylpenicillinum benzathinum

C48H56N6O8S2 Mr 909

DEFINICION

La bencilpenicilina benzatina es la sal del cido (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-fenilacetamido-4-tia-1-azabici-clo [3.2.0]heptano-2-carboxlico con la N,N'-dibencil-etilenodiamina en proporcin (2 :1). Contiene no menosdel 96,0 por ciento y no ms del equivalente al 100,5 porciento de penicilinas, calculadas como C48H56N6O8S2 y nomenos del 24,0 por ciento y no ms del 27,0 por ciento deN,N'-dibenciletilenodiamina (C16H20N2 ; Mr 240,3), ambosporcentajes calculados con respecto a la sustancia anhidra.La bencilpenicilina benzatina contiene una cantidad varia-ble de agua. Se pueden aadir agentes dispersantes o quefaciliten la suspensin.

CARACTERISTICAS

Polvo blanco, muy poco soluble en agua, fcilmente solu-ble en dimetilformamida y en formamida, poco soluble enalcohol, prcticamente insoluble en ter.

IDENTIFICACION

Primera identificacin : A.


A. Examinar la sustancia por espectrofotometra de ab-sorcin en el infrarrojo (2.2.24), comparando con elespectro obtenido con la bencilpenicilina benzatinaSQR.


Disolucin problema. Disolver 25 mg de la sustanciaa examinar en 5 ml de metanol R.

Disolucin de referencia. Disolver 25 mg de bencil-penicilina benzatina SQR en 5 ml de metanol R.

Aplicar por separado a la placa 1 l de cada disolu-cin. Desarrollar hasta una distancia de 15 cm utili-zando una mezcla de 30 volmenes de acetona R y 70volmenes de una disolucin de 154 g/l de acetato deamonio R cuyo pH se ha ajustado a 7,0 con amonacoR. Dejar secar la placa al aire y exponerla a vapores deiodo hasta que aparezcan las manchas. Examinar a laluz diurna. Las dos manchas principales en el croma-tograma obtenido con la disolucin problema son si-milares en posicin, color y tamao a las del cromato-grama obtenido con la disolucin de referencia. El en-sayo no es vlido a menos que en el cromatogramaobtenido con la disolucin de referencia muestre dosmanchas claramente separadas.

C. En un tubo de ensayo de aproximadamente 150 mmde longitud y 15 mm de dimetro, introducir 2 mgaproximadamente de la sustancia a examinar. Hume-decer con 0,05 ml de agua R. Aadir 2 ml de reactivode cido sulfrico y formaldehdo R. Mezclar el con-tenido del tubo hacindolo girar ; la disolucin esprcticamente incolora. Depositar el tubo de ensayoen un bao agua durante 1 min. Se desarrolla un colorpardo-rojizo.

D. Aadir a 0,1 g de la sustancia a examinar 2 ml de hi-drxido de sodio 1 M y agitar durante 2 min. Agitar la

Bencilpenicilina benzatina


mezcla con dos cantidades, cada una de 3 ml, de terR. Reunir las capas etreas y evaporar a sequedad. Di-solver el residuo en 1 ml de alcohol (50 por cientoV/V) R. Aadir 5 ml de disolucin de cido pcrico R,calentar a 90 C durante 5 min y dejar enfriar lenta-mente. Separar los cristales y recristalizar en alcohol(25 por ciento V/V) R conteniendo 10 g/l de cido p-crico R. El punto de fusin (2.2.14) de los cristales esde 214 C aproximadamente.

ENSAYOS

Acidez o alcalinidad. Aadir a 0,50 g de la sustancia aexaminar 100 ml de agua exenta de dixido de carbono Ry agitar durante 5 min. Filtrar a travs de un filtro de vidrioporoso. A 20 ml de filtrado aadir 0,1 ml de disolucin deazul de bromotimol R1. La disolucin es verde o amarilla.No se requiere ms de 0,2 ml de hidrxido de sodio 0,02 Mpara hacer virar el indicador a azul.

Agua (2.15.12). De 5,0 por ciento a 8,0 por ciento, deter-minada en 0,300 g mediante semimicrodeterminacin deagua.

Esterilidad (2.6.1). Si se destina a la fabricacin de for-mas farmacuticas administradas por va parenteral, sinotro tratamiento adecuado de esterilizacin, satisface elensayo de esterilidad.

Pirgenos (2.6.8). Si se destina a la fabricacin de formasfarmacuticas administradas por va parenteral, sin otrotratamiento adecuado de eliminacin de pirgenos, satisfa-ce el ensayo de pirgenos. Suspender 40 mg de la sustan-cia a examinar en 20 ml de agua para preparaciones in-yectables R. Agitar enrgicamente y centrifugar. Inyectar acada conejo 1 ml del lquido sobrenadante por kilogramode masa corporal.

VALORACION

NN'-Dibenciletilenodiamina. Aadir a 1,0000 g de lasustancia a examinar 30 ml de disolucin saturada de clo-ruro de sodio R y 10 ml de disolucin de 200 g/l de hidr-xido de sodio R. Agitar con cuatro cantidades, cada una de50 ml, de ter R. Lavar el conjunto de las fases etreas contres cantidades, cada una de 10 ml, de agua R. Agitar elconjunto de las aguas de lavado con 25 ml de ter R y aa-dir la fase etrea a la disolucin etrea principal. Reducir ladisolucin etrea a un volumen menor por evaporacin.Aadir 2 ml de etanol R y evaporar a sequedad. Disolver elresiduo en 50 ml de cido actico glacial R. Valorar concido perclrico 0,1 M en presencia de 1 ml de disolucinde naftolbencena R como indicador. Realizar la valora-cin de un blanco.

1 ml de cido perclrico 0,1 M equivale a 12,02 mg deC16H20N2.

Penicilinas.

Productos de degradacin. Disolver 0,2500 g de la sustan-cia a examinar en 50 ml de metanol R y aadir 25 ml dedisolucin tampn de acetato a pH 4,6 R. Valorar inme-diatamente con nitrato de mercurio(II) 0,02 M. Determinarel punto final potenciomtricamente (2.2.20), usando unelectrodo de referencia de sulfato de mercurio(I) y unelectrodo indicador de platino o de mercurio.

Calcular el contenido porcentual de productos de degrada-cin (D) como C48H56N6O8S2 a partir de la frmula :

0,909 n

m

m =masa en gramos de la sustancia a examinar,

n = nmero de mililitros de nitrato de mercurio(II) 0,02 Musados.

Penicilinas. Disolver 70,0 mg de la sustancia a examinaren 20 ml de metanol R. Aadir 5 ml de agua R y 5,0 ml dehidrxido de sodio 1 M, dejando reposar durante 15 min.Aadir 5,0 ml de cido ntrico 1 M, 20 ml de disolucintampn de acetato a pH 4,6 R y 20 ml de agua R. Valorarde 35 C a 40 C con nitrato de mercurio(II) 0,02 M. De-terminar el punto final potenciomtricamente (2.2.20),usando un electrodo de referencia de sulfato de mercurio(I)y un electrodo indicador de platino o mercurio. Valorarlentamente, de manera que la valoracin dure aproxima-damente unos 15 min. Ignorar cualquier inflexin prelimi-nar en la curva de valoracin.

Calcular el contenido porcentual de penicilinas comoC48H56N6O8S2 a partir de la frmula :

0,909 n1 - Dm1

m1 =masa en gramos de la sustancia a examinar,

n1 = nmero de mililitros de nitrato de mercurio(II) 0,02M usados,

D = contenido porcentual de productos de degradacin.

CONSERVACION

En un envase hermtico, a una temperatura que no excedade los 30 C. Si la sustancia es estril, conservar en envaseestril, con cierre inviolable.

ETIQUETADO

La etiqueta indica :

cuando proceda, nombre y cantidad de los agentes dis-persantes o que faciliten la suspensin,

cuando proceda, que la sustancia es estril,

cuando proceda, que la sustancia es apirgena.

Bencilpenicilina de potasio


1997, 0113

BENCILPENICILINA DE POTASIOBencilpenicilina de potasio

Benzylpenicillinum kalicum

C16H17KN2O4S Mr 372,5

DEFINICION

La bencilpenicilina de potasio es la sal de potasio del cido(2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-fenilacetamido-4-tia-1-azabiciclo[3,2,0]heptano-2-carboxlico, sustancia produ-cida por ciertas cepas de Penicillum notatum u organismosrelacionados, u obtenida por otros medios. Contiene nomenos del 96,0 por ciento y no ms del equivalente al100,5 por ciento de penicilinas, calculadas comoC16H17KN2O4S con respecto a la sustancia desecada.

CARACTERISTICAS

Polvo cristalino, blanco o casi blanco, muy soluble enagua, en ter, en aceites grasos y en parafina lquida.

IDENTIFICACION



A. Examinar la sustancia por espectrofotometra de ab-sorcin en el infrarrojo (2.2.24), comparando con elespectro obtenido con la bencilpenicilina de potasioSQR.


Disolucin problema. Disolver 25 mg de la sustanciaa examinar en 5 ml de agua R.

Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de ben-cilpenicilina de potasio SQR en 5 ml agua R.

Disolucin de referencia (b). Disolver 25 mg de ben-cilpenicilina de potasio SQR y 25 mg de fenoximetil-penicilina de potasio SQR en 5 ml de agua R.

Aplicar por separado a la placa 1 l de cada disolu-cin. Desarrollar hasta una distancia de 15 cm utili-zando una mezcla de 30 volmenes de acetona R y 70volmenes de una disolucin de 154 g/l de acetato deamonio R cuyo pH se ha ajustado a 5,0 con cidoactico glacial R. Dejar secar la placa al aire y expo-

nerla a vapores de iodo hasta que aparezcan las man-chas. Examinar a la luz diurna. La mancha principalen el cromatograma obtenido con la disolucin pro-blema es similar en posicin, color y tamao a lamancha principal en el cromatograma obtenido con ladisolucin de referencia (a). El ensayo no es vlido amenos que el cromatograma obtenido con la disolu-cin de referencia (b) muestre dos manchas clara-mente separadas.

C. En un tubo de ensayo de aproximadamente 150 mm delongitud y 15 mm de dimetro, introducir 2 mg apro-ximadamente de la sustancia a examinar. Humedecercon 0,05 ml de agua R. Aadir 2 ml de reactivo decido sulfrico y formaldehdo R. Mezclar el contenidodel tubo hacindolo girar ; la disolucin es prctica-mente incolora. Colocar el tubo en un bao de agua du-rante 1 min. Se desarrolla un color pardo-rojizo.

D. Da la reaccin (a) de potasio (2.3.1).

ENSAYOS


Rotacin ptica especifica (2.2.7). Disolver 0,500 g de lasustancia a examinar en agua exenta de dixido de carbo-no R y diluir hasta 25,0 ml con el mismo disolvente. Larotacin ptica especfica est comprendida entre +270 y+300, calculada con respecto a la sustancia desecada.

Absorbancia (2.2.25). Disolver 94,0 mg de la sustancia aexaminar en agua R y diluir hasta 50,0 ml con el mismodisolvente. Medir la absorbancia de la disolucin a 325nm, 280 nm y en el mximo a 264 nm, diluyendo la diso-lucin, si es necesario, para la medida a 264 nm. Las ab-sorbancias a 325 nm y 280 nm no exceden de 0,10 ; la ab-sorbancia en el mximo de 264 nm est comprendida entre0,80 y 0,88, calculado con respecto a la disolucin no di-luida (1,88 g/l). Verificar la resolucin del aparato(2.2.25) ; la relacin de absorbancias no es menor de 1,7.

Prdida por desecacin (2.2.32). No ms del 1,0 porciento, determinada en 1,000 g mediante desecacin enuna estufa de 100 C a 105 C.

Esterilidad (2.6.1). Si se destina a la fabricacin de for-mas farmacuticas administradas por va parenteral, sinotro tratamiento adecuado de esterilizacin, satisface elensayo de esterilidad.

Pirgenos (2.6.8). Si se destina a la fabricacin de formasfarmacuticas administradas por va parenteral, sin otrotratamiento adecuado de eliminacin de pirgenos, satisfa-ce el ensayo de pirgenos. Inyectar a cada conejo, por ki-logramo de masa corporal, 1 ml de una disolucin conte-niendo 1,5 mg de la sustancia a examinar por mililitro,preparada en agua para preparaciones inyectables R.

VALORACION

Productos de degradacin. A 0,2500 g de la sustancia aexaminar aadir 25 ml de agua R y 25 ml de disolucintampn de acetato a pH 4,6 R. Agitar hasta disolucincompleta. Valorar inmediatamente con nitrato de mercu-

Bencilpenicilina de sodio


rio(II) 0,02 M. Determinar el punto final potenciomtrica-mente (2.2.20), usando un electrodo de referencia de sul-fato de mercurio(I) y un electrodo indicador de platino omercurio.

Calcular el contenido en porcentaje de productos de degra-dacin (D) expresado como C16H17KN2O4S mediante laexpresin :

0,7450 n

m


n =nmero de mililitros de nitrato de mercurio(II) 0,02 Musados.

Penicilinas. Disolver 50,0 mg de la sustancia a examinaren 5 ml de agua R. Aadir 5,0 ml de hidrxido de sodio 1M, dejar reposar durante 15 min. Aadir 5,0 ml de cidontrico 1 M, 20 ml de disolucin de tampn acetato a pH4,6 R y 20 ml de agua R. Valorar entre 35 C y 40 C connitrato de mercurio(II) 0,02 M. Determinar el punto finalpotenciomtricamente (2.2.20), usando un electrodo dereferencia de sulfato de mercurio(I) y un electrodo indica-dor de platino o mercurio. Valorar a una velocidad tal quese tarde unos 15 min. Ignorar la primera inflexin en lacurva de valoracin.

Calcular el contenido en penicilina expresado como por-centaje de C16H17KN2O4S obtenido con la expresin :

0,7450 n1 - Dm1



D = contenido en porcentaje de productos de degradacin.

CONSERVACION

En un envase hermtico, a una temperatura que no excedade los 30 C. Si la sustancia es estril, conservar en envaseestril, hermtico, con cierre inviolable.

ETIQUETADO


cuando sea necesario, que la sustancia es estril,

cuando sea necesario, que la sustancia es apirgena.

1997, 0114

BENCILPENICILINA DE SODIOBencilpenicilina de sodio

Benzylpenicillinum natricum

C16Hl7N2NaO4S Mr 356,4

DEFINICION

La bencilpenicilina de sodio es la sal de sodio del cido(2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-fenilacetamido-4-tia-1-azabiciclo[3,2,0]heptano-2-carboxlico, sustancia produci-da por ciertas cepas de Penicillum notatum u organismosrelacionados, u obtenida por otros medios. Contiene nomenos del 96,0 por ciento y no ms del equivalente al100,5 por ciento de penicilinas, calculadas comoC16Hl7N2NaO4S con respecto a la sustancia desecada.

CARACTERISTICAS

Polvo cristalino, blanco o casi blanco, muy soluble enagua, en ter, en aceites grasos y en parafina lquida.

IDENTIFICACION



A. Examinar la sustancia por espectrofotometra de ab-sorcin en el infrarrojo (2.2.24), comparando con elespectro obtenido con la bencilpenicilina de sodioSQR.


Disolucin problema. Disolver 25 mg de la sustanciaa examinar en 5 ml de agua R.

Disolucin de referencia (a). Disolver 25 mg de ben-cilpenicilina de sodio SQR en 5 ml de agua R.

Disolucin de referencia (b). Disolver 25 mg de ben-cilpenicilina de sodio SQR y 25 mg de fenoximetilpe-nicilina de potasio SQR en 5 ml de agua R.

Aplicar por separado a la placa 1 l de cada disolu-cin. Desarrollar hasta una distancia de 15 cm utili-zando una mezcla de 30 volmenes de acetona R y 70volmenes de una disolucin de 154 g/l de acetato deamonio R cuyo pH se ha ajustado a 5,0 con cidoactico glacial R. Dejar secar la placa al aire y expo-

Bencilpenicilina de sodio


nerla a vapores de iodo hasta que aparezcan las man-chas. Examinar con la luz diurna. La mancha principalen el cromatograma obtenido con la disolucin pro-blema es similar en posicin, color y tamao a lamancha principal en el cromatograma obtenido con ladisolucin de referencia (a). El ensayo no es vlido amenos que el cromatograma obtenido con la disolu-cin de referencia (b) muestre dos manchas clara-mente separadas.

C. En un tubo de ensayo de aproximadamente 150 mm delongitud y 15 mm de dimetro, introducir 2 mg apro-ximadamente de la sustancia a examinar. Humedecercon 0,05 ml de agua R. Aadir 2 ml de reactivo decido sulfrico y formaldehdo R. Mezclar el contenidodel tubo hacindolo girar ; la disolucin es prctica-mente incolora. Colocar el tubo en un bao de agua du-rante 1 min. Se desarrolla un color pardo-rojizo.

D. Da la reaccin (a) de sodio (2.3.1).

ENSAYOS


Rotacin ptica especfica (2.2.7). Disolver 0,500 g de lasustancia a examinar en agua exenta de dixido de carbo-no R y diluir hasta 25,0 ml con el mismo disolvente. Larotacin ptica especfica est comprendida entre +285 y+310, calculado con respecto a la sustancia desecada.

Absorbancia (2.2.25). Disolver 90,0 mg de la sustancia aexaminar en agua R y diluir hasta 50,0 ml con el mismodisolvente. Medir la absorbancia de la disolucin a 325nm, 280 nm y en el mximo a 264 nm, diluyendo la diso-lucin, si es necesario, para la medida a 264 nm. Las ab-sorbancias a 325 nm y 280 nm no exceden de 0,10, la ab-sorbancia en el mximo a 264 nm est comprendida entre0,80 y 0,88, calculado con respecto a la disolucin no di-luida (1,80 g/l). Verificar la resolucin del aparato(2.2.25) ; la relacin de absorbancias no es menor de 1,7.

Prdida por desecacin (2.2.32). No ms del 1,0 porciento, determinada en 1,000 g mediante desecacin enuna estufa de 100 C a 105 C.

Esterilidad (2.6.1). Si se destina a la fabricacin de for-mas farmacuticas suministradas por va parenteral, sinotro tratamiento adecuado de esterilizacin, satisface elensayo de esterilidad.

Pirgenos (2.6.8). Si se destina a la fabricacin de formasfarmacuticas administradas por va parenteral sin otrotratamiento adecuado de eliminacin de pirgenos, satisfa-ce el ensayo de pirgenos. Inyectar a cada conejo, por ki-logramo de masa corporal, 1 ml de una disolucin conte-niendo 1,5 mg de la sustancia a examinar por mililitro,preparada en agua para preparaciones inyectables R.

VALORACION

Productos de degradacin. A 0,2500 g de la sustancia aexaminar aadir 25 ml de agua R y 25 ml de disolucintampn de acetato a pH 4,6 R. Agitar hasta disolucincompleta. Valorar inmediatamente con nitrato de mercu-

rio(II) 0,02 M. Determinar el punto final potenciomtrica-mente (2.2.20), usando un electrodo de referencia de sul-fato de mercurio(I) y un electrodo indicador de platino omercurio.

Calcular el contenido en porcentaje de productos de degra-dacin (D) expresado como C16H17N2NaO4S mediante laexpresin :

0,7128 n

m


n =nmero de mililitros de nitrato de mercurio(II) 0,02 Musados.

Penicilinas. Disolver 50,0 mg de la sustancia a examinaren 5 ml de agua R. Aadir 5,0 ml de hidrxido de sodio 1M, dejar reposar durante 15 min. Aadir 5,0 ml de cidontrico 1 M, 20 ml de disolucin de tampn acetato a pH4,6 R y 20 ml de agua R. Valorar entre 35 C y 40 C connitrato de mercurio(II) 0,02 M. Determinar el punto finalpotenciomtricamente (2.2.20), usando un electrodo dereferencia de sulfato de mercurio(I) y un electrodo indica-dor de platino o mercurio. Valorar a una velocidad tal quese tarde unos 15 min. Ignorar la primera inflexin en lacurva de valoracin.

Calcular el contenido en penicilina expresado como por-centaje de C16H17N2NaO4S obtenido de la expresin :

0,7128 n1 - Dm1



D = contenido en porcentaje de productos de degradacin.

CONSERVACION

En un envase hermtico, a una temperatura que no excedade los 30 C. Si la sustancia es estril, conservar en envaseestril, hermtico, con cierre inviolable.

ETIQUETADO


cuando sea necesario, que la sustancia es estril,

cuando sea necesario, que la sustancia es apirgena.

Bencilpenicilina procana


1997, 0115

BENCILPENICILINA PROCAINABencilpenicilina procana

Benzylpenicillinum procainum

C29H38N4O6S,H2O Mr 588,7

DEFINICION

La bencilpenicilina procana es el monohidrato de la sal de4-aminobenzoato de 2-dietilaminoetilo con el cido (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-6-fenilacetamido-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico. Contiene no menos del 96,0por ciento y no ms del equivalente al 102,0 por ciento depenicilinas, calculadas como C29H38N4O6S, as como no me-nos del 39,0 por ciento y no ms del equivalente al 42,0 porciento de procana (C13H20N2O2, Mr 236,3), ambos calcula-dos con respecto a la sustancia anhidra. Pueden aadirseagentes dispersantes o que faciliten la suspensin.

CARACTERISTICAS

Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, bastantesoluble en alcohol.

IDENTIFICACION

Primera identificacin : A.


A. Examinar la sustancia por espectrofotometra de ab-sorcin en el infrarrojo (2.2.24), comparando con elespectro obtenido con la bencilpenicilina procanaSQR.

B. Examinar la sustancia por cromatografa en capa fina(2.2.27), utilizando gel de slice silanizado H R..

Disolucin problema. Disolver 25 mg de la sustanciaa examinar en 5 ml de acetona R.

Disolucin de referencia. Disolver 25 mg de bencil-penicilina procana SQR en 5 ml de acetona R.

Aplicar por separado a la placa 1 l de cada

far-00b

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