facultad de medicina humana y ciencias de la salud tesis...
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1
Facultad de Medicina Humana y Ciencias de la Salud
Escuela Académico Profesional de Farmacia y Bioquímica
TESIS
CONTROL DE CALIDAD DE LA FORMULACIÓN MAGISTRAL DE
TRIAMCINOLONA AL 0.025% (CREMA)
PARA OBTENER EL TITULO PROFESIONAL DE:
QUIMICO FARMACEUTICO
AUTOR: NAVARRO CONCHA, Cesar Alexis
ASESOR: Q.F. GRANDE ORTIZ, Miguel
LIMA – PERU
2017
2
DEDICATORIA
Le doy gracias a Dios, por permitirme llegar a
este punto en mi carrera y ayudarme a seguir
adelante,
Agradezco a mis padres Ruth Mary Concha
Dávila y Víctor Navarro Gutiérrez por el
apoyo en todo momento, por los valores que
me han inculcado, y por haberme dado la
oportunidad de tener una excelente educación.
Sobre todo, por ser excelente ejemplo de vida.
ii
3
AGRADECIMIENTO
A la Universidad Alas Peruanas por darnos la
oportunidad de estudiar y ser profesionales.
Al Mg. Miguel Grande Ortiz y a la Mg. Cecilia
Ignacio Punín quienes, con su esfuerzo, sus
conocimientos, experiencia y motivación han
logrado que pueda terminar el trabajo de
investigación con éxito.
iii
4
ÍNDICE
Caratula . i
Dedicatoria. ii
Agradecimientos. iii
Índice de contenido. iv
Índice de tablas. vii
Índice de cuadros viii
Índice de figuras ix
Índice de gráficos xi
Resumen xii
Abstract xiii
Introducción xiv
Capítulo I: Planteamiento del problema
1.1. Descripción de la realidad problemática. 15
1.2. Problemas de la investigación. 16
1.2.1. Problema general. 16
1.2.2. Problemas específicos 16
1.3. Objetivos de la investigación. 17
1.3.1. Objetivo general. 17
1.3.2. Objetivos específicos. 17
1.4. Justificación, importancia y limitaciones de la
investigación. 17
1.4.1. Justificación del a investigación. 17
1.4.2. Importancia de la investigación. 18
1.4.3. Limitaciones de la investigación. 19
Capitulo II: Hipótesis y variables de la investigación.
2.1. Hipótesis de la investigación 20
iv
5
2.2. Variables de la investigación 20
2.2.1. Operacionalizacion de variables 20
Capitulo III: Marco Teórico
3.1. Antecedentes de la investigación. 21
3.1.1. Antecedentes nacionales. 21
3.1.2. Antecedentes internacionales. 26
3.2. Bases Teóricas. 28
3.2.1. Control de calidad. 28
3.2.1.1. Responsabilidad de la calidad. 32
3.2.1.2. Objetivos de la calidad hospitalaria. 34
3.2.1.3. Importancia de la calidad. 35
3.2.1.4. Método Básico de la calidad. 36
3.2.2. Analisis Fisicoquímico. 36
3.2.2.1. Analisis Volumétrico 38
3.2.2.2. Analisis Gravimétrico. 40
3.2.2.3. Potenciometria. 41
3.2.2.4. Escala de pH. 41
3.2.3. Analisis microbiológico. 42
3.2.3.1. Indicadores de calidad microbiológica. 43
3.2.4. Preparados dérmicos hospitalarios. 49
3.2.4.1. Fórmulas magistrales. 49
3.2.4.2. Categorías de la preparación magistral. 50
3.2.4.3. Consejos al paciente. 52
3.2.5 Usos e importancia de fórmulas magistrales. 52
3.2.6. Campos de actividad. 52
3.3. Definición de términos básicos 55
v
6
Capitulo IV: Metodología de la investigación.
4.1. Tipo y nivel de investigación. 58
4.1.1. Tipo de investigación 58
4.1.2. Nivel de investigación. 59
4.2. Método y diseño de la investigación. 59
4.2.1. Método de la investigación 59
4.2.2. Diseño de la investigación 59
4.3. Población y muestra. 59
4.3.1. Población 59
4.3.2. Muestra 59
4.4. Técnica e instrumentos de recolección de datos 60
4.4.1. Técnicas 60
4.4.2. Instrumentos 61
4.4.3. Procedimientos 61
Capítulo V : Presentación, Analisis e interpretación de resultados
5.1. Analisis de tablas y gráficos 65
5.1.1. Hospital Militar Central Luis A. Schreiber 65
5.1.2. Centro Medico Naval 68
5.2. Discusiones 71
CONCLUSIONES 73
RECOMENDACIONES 74
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 75
ANEXOS 80
vi
7
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla N°1 Resultados Hospital Militar Central 65
Tabla N°2 Resultados Centro Medico Naval 68
vii
8
ÍNDICE DE CUADROS
Cuadro N°1 Limites Microbianos 45
Cuadro N°2 Cuadro de análisis de garantía de calidad USP 40 91
viii
9
INDICE DE FIGURAS
Figura N°1 Formula de calidad 31
Figura N°2 Diagrama cerrado de calidad 33
Figura N°3 Alcance de la actividad de calidad total. 35
Figura N°4 Flujo de un análisis químico. 37
Figura N°5 Fundamento de un análisis fisicoquímico. 38
Figura N°6 Sistema de titulación. 40
Figura N°7 Clasificación de métodos Gravimétricos. 41
Figura N°8 Autorización de investigación Hospital Militar Central 81
Figura N°9 Flujograma para detección de Pseudomona aeruginosa. 82
Figura N°10 Flujograma de recuento de aerobios mesófilos. 83
Figura N°11 Flujograma de Staphylococcus aureus. 84
Figura N°12 Formato de análisis de producto terminado. 85
Figura N°13 Informe de ensayo fisicoquímico Centro Medico Naval. 86
Figura N°14 Informe de ensayo fisicoquímico Hospital Militar Central. 87
Figura N°15 Informe microbiológico Centro Medico Naval. 88
Figura N°16 Informe microbiológico Hospital Militar Central. 89
Figura N°17 Flujo de evaluación de calidad microbiológica. 90
Figura N°18 Recepción de receta. 92
Figura N°19 Homogenización de insumos. 92
Figura N°20 Elaboración de formula. 93
Figura N°21 Sanitización de frasco 93
ix
10
Figura N°22 Envasado de formula. 94
Figura N°23 Rotulado de frasco. 94
Figura N°24 Recepción de receta naval. 95
Figura N°25 Descarga de insumos. 95
Figura N°26 Elaboración de formula. 96
Figura N°27 Preparación de material. 97
Figura N°28 Esterilización de medios de cultivo. 97
Figura N°29 Rotulado y preparación de área de trabajo. 98
Figura N°30 Dilución madre o principal. 98
Figura N°31 Siembra de muestra. 99
Figura N°32 Incubación de muestras. 99
Figura N°33 Recuento de aerobios mesófilos. 100
Figura N°34 Placa de aerobios mesófilos. 100
x
11
INDICE DE GRÁFICAS
Grafico N°1 Diagrama de pH de muestras Hospital Militar Central 66
Grafico N°2 Recuento de aerobios mesófilos HMC 67
Grafico N°3 Diagrama de escala de pH de muestras Centro Medico Naval 69
Grafico N°4 Recuento de aerobios mesófilos CMN 70
xi
12
RESUMEN
El presente estudio se realizó con el fin de evaluar el control de calidad de
las formulaciones magistrales de triamcinolona 0.025% elaboradas en los
hospitales de las fuerzas armadas, en donde se tuvo al Centro Medico
Naval “Santiago Távara” y el Hospital Militar central “Luis A. Schreiber”, las
cuales en ambos centros de salud son una de las fórmulas más recetadas
o de mayor rotación; la investigación se da con la finalidad de comprobar si
tienen un control de calidad adecuado y óptimo previo a la dispensación al
paciente. El estudio realizado es de tipo descriptiva, analítica y prospectiva,
para lo cual no se tuvo ningún tipo de interacción durante los analisis.
Se realizaron ensayos tanto fisicoquímico como microbiológicos bajo la
normativa vigente tanto en DIGEMID como en la farmacopea americana o
USP, donde se tiene como versión actual la edición 40, para lo cual, dentro
de la monografía individual del medicamento tenemos el análisis sobre la
escala de pH como prueba fisicoquímica, y en la parte microbiológica se
utilizó la NTP-ISO-17516-2016 la cual establece los limites bacterianos en
preparados no estériles.
Mediante la interpretación de resultados se evidenció que en el Hospital
Militar Central “Luis A. Schreiber” se presentó un total del 100% de
muestras dentro de los parámetros establecidos, considerándose
conformes siempre y cuando cumpliesen a la vez los parámetros
fisicoquímicos y microbiológicos; por otra parte, el Centro Medico Naval
Santiago Távara presentó un 84% de muestras dentro del rango, y un 16%
como no conformes, debido a que en sus ensayos de recuento bacteriano
se detectó una carga elevada de bacterias aerobias mesófilas, estando asi
por encima del límite que establece USP 40.
Palabras clave: Formulación magistral, aerobios mesófilos, pH,
microorganismos específicos, contaminación cruzada.
xii
13
ABSTRACT
The present study was carried out with the purpose of evaluating the quality
control of the 0.025% triamcinolone master formulations elaborated in the
armed forces hospitals, where the "Santiago Távara" Naval Medical Center
and the Central Military Hospital "Luis" were held. A. Schreiber ", which in
both health centers are one of the most prescribed or most rotated formulas;
the investigation is given in order to check if they have an adequate and
optimal quality control prior to the patient's dispensing. The study carried
out is descriptive, analytical and prospective, for which there was no
interaction during the analysis, it should be noted that the interaction was
carried out only at the time of sampling. Both physicochemical and
microbiological tests were carried out under the current regulations in
DIGEMID as well as in the American Pharmacopoeia or USP, where the
current version is 40, for which, within the individual monograph of the drug
we have the analysis on the scale of pH as a physicochemical test, and in
the microbiological part the NTP-ISO-17516-2016 was used, which
establishes the bacterial limits in non-sterile preparations. By means of the
interpretation of results it was evidenced that in the Central Military Hospital
"Luis A. Schreiber" a total of 100% of samples was presented within the
established parameters, considering themselves conformed as long as they
fulfilled at the same time the physicochemical and microbiological
parameters; On the other hand, the Santiago Tavara Naval Medical Center
presented 84% of samples within the range, and 16% as non-compliant,
because in their bacterial count tests a high load of mesophilic aerobic
bacteria was detected, thus being above the limit established by USP 40.
Key words: Magisterial formulation, mesophilic aerobes, pH, specific
microorganisms, cross contamination.
xiii
14
INTRODUCCIÓN
Las enfermedades cutáneas a lo largo del tiempo han llamado la atención
en todas las épocas históricas. y aunque las clasificaciones dermatológicas
más antiguas se remontan a galeno, no fue hasta mediados del Siglo. XVIII
que se inició la dermatología morfológica, en donde se describen por
primera vez las lesiones elementales cutáneas, para dichos males se
plantearon fórmulas hechas a base de productos naturales, las cuales al
tener poco conocimiento acerca de dichos recursos fueron dejados de lado
y se pasaron a probar diferentes tratamientos para atenuar los problemas
dérmicos; ya en el siglo XX la dermatología fue más estudiada y fue ahí
donde se acuño el termino de fórmula magistral; en España se promulgó
el Real Decreto 175/2001, en donde establecieron las bases legales que
se deben respetar en la manufactura de fórmulas magistrales y/o
preparados oficinales, las cuales se elaboran bajo cantidades controladas
que deben verse con el personal, controlando así procesos desde la
llegada de la materia prima, fabricación, el control de calidad y la
dispensación de la formulación magistral, además de constituir las
exigencias legales vigentes en esta materia. Estas normas aplican las
Buenas Prácticas de Manufactura para que el producto final pueda cumplir
con los parámetros establecidos.
Por tanto, el siguiente trabajo de investigación dio a conocer los rangos
establecidos bajo la normativa vigente, para así realizar el control de
calidad de las fórmulas magistrales de triamcinolona al 0.025%, las cuales
son las más elaboradas y distribuidas en los hospitales de las fuerzas
armadas de Lima; asimismo dicho estudio toma importancia ya que no se
cuenta con antecedentes previos de similares características con respecto
a dicha fórmula. La investigación, además, se realiza con el fin de dar a
conocer si las fórmulas magistrales elaboradas en los hospitales cumplen
con las normas y parámetros que establece la USP 40 en su elaboración;
en donde se tienen como puntos críticos a controlar a los ensayos de
detección sobre Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa las
cuales son bacterias responsables de múltiples infecciones
intrahospitalarias1.
xiv
15
1. CAPITULO I
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.1. Descripción de la realidad problemática.
Hoy en día las formulaciones magistrales son uno de los
productos farmacéuticos que se están recetando con mayor
frecuencia, debido a que en los últimos años han aumentado
los problemas dermatológicos; gracias a una concentración
ya establecida y/o conjunto de principios activos estos logran
aminorar o desaparecer dicho problema ya mencionado,
dichas formulas son elaboradas bajo la observación de un
químico o un responsable capacitado , en dicha manufactura
se realizan ciertos controles para así poder brindar un
producto inocuo y que cumpla con la función o acción
farmacológica deseada, pero como en todo proceso de
producción, aunque este sea una producción a escala menor,
debe de tener una normativa que avale parámetros y límites.2
Se ha tomado a la fórmula de triamcinolona al 0.025% como
objeto de estudio debido a que es el producto con mayor
rotación en los hospitales de fuerzas que son el Hospital
Militar “Luis A. Schreiber” y el Centro Medico Naval
16
“Santiago Távara”, además de no contar con investigaciones
sobres su control de calidad.3
La formulación magistral de triamcinolona al 0.025% según la
USP 40. Establece que en dichos preparados se tienen que
mantener ciertos límites fisicoquímicos y microbiológicos,
siendo estos últimos de mayor relevancia debido a que se
tienen agentes bacterianos causantes de infecciones
intrahospitalarias que de no ser identificadas y luego
controladas podrían causar estragos, riesgos hacia los
pacientes a los cuales van dirigidas, así mismo se tiene un
criterio fisicoquímico, en donde se controla la escala de pH la
cual es un factor importante ya que mantienen la consistencia
del producto y a su vez mantiene el equilibrio de acidez para
la no proliferación de microorganimos aerobios mesófilos.4
1.2. Problemas de la investigación.
1.2.1. Problema general.
¿Cuáles son los parámetros de calidad a medir de las
fórmulas de triamcinolona al 0.025%, que se elaboraron
en los hospitales de las fuerzas armadas, para que
puedan cumplir lo establecido según la USP 40?
1.2.2. Problemas Específicos
¿Cuáles son los parámetros de calidad que deben de ser
evaluados en las formulaciones de triamcinolona al
0.025%, elaboradas en el Hospital Militar Central “Luis A.
Schreiber”, para cumplir con lo establecido por la USP 40?
¿Cuáles son los parámetros de calidad que deben de ser
evaluados en las formulaciones de triamcinolona al
0.025%, elaboradas en el Centro Medico Naval “Santiago
Tavara”, para cumplir con lo establecido por la USP 40?
17
1.3. Objetivos de la investigación.
1.3.1. Objetivo general.
Evaluar el control de calidad de las formulaciones de
triamcinolona al 0.025% que fueron elaborados en los
hospitales de las fuerzas armadas, cumpla con lo según
los parámetros que establece la USP 40.
1.3.2. Objetivos específicos
Evaluar los parámetros de calidad de las formulaciones de
triamcinolona al 0.025% que fueron elaborados en el
Hospital Militar Central “Luis A. Schreiber”, para que
puedan cumplir con los límites establecidos según la USP
40.
Evaluar los parámetros de calidad de formulaciones de
triamcinolona al 0.025% que fueron elaboradas en el
centro Médico Naval “Santiago Távara”, para que puedan
cumplir con los límites establecidos según la USP 40.
1.4. Justificación, importancia y limitaciones de la
investigación.
1.4.1. Justificación de la investigación.
Hoy en día las formulaciones magistrales en su mayoría de
veces son analizadas para cumplir con los estándares que
exigen las normas de sanidad, para poder ser distribuidas o
recetadas, pese a ello tenemos un gran grupo a los cuales no
se realizan estos controles, y debido a esto podrían estar
sujetas a alteraciones debido a las condiciones en las que se
elaboran o a la mala manipulación de los insumos por parte
del personal, los cuales pueden causar alguna contaminación
cruzada. Entre ellos la crema de triamcinolona es una de las
más recetadas a nivel de los centros de salud. 4
18
El presente trabajo de investigación es relevante ya que al ser
las fórmulas magistrales productos con un corto periodo de
vencimiento, es obligatorio realizar los controles para
asegurar la calidad de los preparados mencionados
previamente, así mismo que la institución en la cual se
elaboran las fórmulas posea conocimientos de los resultados
al finalizar la investigación, para que asi las entidades evalúen
los puntos críticos a controlar sobre la elaboración de
fórmulas magistrales, ya que al no realizarse analisis sobre el
producto terminado, no se puede detectar la presencia de
Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa, para lo
cual el trabajo presentado, les brindaría una solución a esta
deficiencia y asi dar mayor seguridad a la hora de realizar la
dispensación de la fórmula magistral, puesto que se podrá
entregar al paciente un producto seguro, inocuo y de calidad,
con el cual se puedan beneficiar a las instituciones
involucradas con un trabajo que aporte conocimientos para
futuros investigadores que deseen realizar un nuevo proyecto
de similar connotación.5
1.4.2. Importancia de la investigación.
La presente investigación brindó nuevos conocimientos
acerca del control de calidad de las fórmulas magistrales,
para lo cual en los hospitales donde se realizó dicho trabajo,
gracias a los resultados entregados, se implementarán los
analisis realizados bajo las técnicas analíticas
correspondientes a la USP40 en las versiones siguientes de
los procedimientos, para que asi se puedan tomar medidas
preventivas y/o correctivas que aseguren la calidad de las
fórmulas magistrales, obteniendo asi una mejora continua en
la elaboración y dispensación de los preparados ya
mencionados, asi mismo se ayudaría a mantener un control a
la hora de su preparación, manteniendo una vigilancia más
19
estricta para que cumplan con las especificaciones
regulatorias correspondientes.
1.4.3. Limitaciones de la investigación.
Para realizar investigaciones en una institución estatal, es
necesario contar con la autorización de las autoridades,
presentando retrasos, lo que repercutió en la ejecución
retrasando asi el proceso del presente trabajo.
Asi mismo el tiempo para la ejecución de los ensayos no
representa una limitante para la obtención de resultados,
debido a que los analisis microbiológicos tienen tiempos
cortos de analisis que pueden variar entre los 3 a 5 días por
muestra.
20
2. CAPITULO II:
VARIABLES DE LA INVESTIGACIÓN
2.1. Hipótesis de la investigación.
No aplica, por ser una investigación descriptiva
2.2. Variables de la investigación.
2.2.1. Operacionalizacion de las variables.
Variable Definición Dimensiones Indicadores Puntos de
corte
Control
de
Calidad
Nivel de
expectativa
de un
producto o
servicio.
Control
fisicoquímico pH. 6.5-8.5
Control
microbiológico
Recuento de
aerobios
mesófilos
< 103 UFC/ml
S. aureus
P. aeruginosa
Ausencia -
Presencia
21
3. CAPITULO III
MARCO TEORICO
3.1. Antecedentes de la investigación.
3.1.1. Antecedentes nacionales.
Calanche G. “DETERMINACIÓN DE LA CALIDAD
MICROBIOLÓGICA EN CREMAS COSMÉTICA” Tesis para
optar el título profesional de químico farmacéutico.
Universidad Alas Peruanas, Lima,Perú. 2016.
La presente investigación ejecuta un ensayo de análisis
microbiológico para identificar la presencia de Escherichia coli
en cremas cosméticas de Concha de Nácar comercializadas
en la Galería Mesa Redonda. La técnica aplicada es descrita
en la NTP-ISO N° 21150-2009, para el análisis se seleccionó
tres potes de crema de 30 en dos presentaciones de crema
cosmética constituyendo un número total de seis muestras
analizadas cumpliendo con el criterio de numero muestra. Se
utilizó un caldo de enriquecimiento de para el tratamiento
previo y recuperación del microorganismo para su posterior
22
aislamiento e identificación en Agar Mac Conkey en la que se
obtuvo el resultado de ausencia total de Escherichia coli en la
muestra. Declarándose como producto aprobado.5
Loyola L. “ESTABILIDAD DE UNA SUSPENSIÓN
EXTEMPORÁNEA ORAL DE CAPTOPRIL 2MG/ML
FORMULADA EN EL SERVICIO DE FARMACOTECNIA
DEL HOSPITAL BELÉN DE TRUJILLO” Tesis para optar el
título profesional de químico farmacéutico, Universidad
Nacional de Trujillo. Trujillo, Perú, 2016.
El estudio determinó la estabilidad de una suspensión
extemporánea oral de captopril 2mg/mL. Mediante un estudio
de estabilidad se incubaron las muestras a 6°C, 26°C y 35°C,
posteriormente se analizó cada muestra a los 0,7,14,21,28
días, en el cual se realizaron análisis de Ph, análisis
organoléptico, recuento de aerobios meso filos y mohos y
levaduras. Como resultados se pudo ver que la temperatura
fue el factor de mayor incidencia frente al tiempo de vida útil
en las muestras que contenían jarabe con ácido ascórbico las
cuales fueron almacenadas en condiciones refrigeradas, en
donde se reportó una disminución al 92,75% de la
concentración inicial de captopril a un 3,90 de pH, y en su
apartado microbiológico el recuento de aerobios mesofilos
estuvo dentro del rango, y tuvo ausencia de E. Coli;
manteniendo asi sus características organolépticas( olor,
color, sabor) hasta el final del estudio. Se llegó a la conclusión
de que los preparados de captopril poseen estabilidad por 28
días a 6°C.6
Sánchez M. “NIVEL DE CONOCIMIENTO SOBRE
BIOSEGURIDAD EN LA PREVENCIÓN DE INFECCIONES
INTRAHOSPITALARIAS DEL PROFESIONAL DE
ENFERMERÍA EN EL HOSPITAL MARÍA AUXILIADORA”
23
Tesis para optar el título de Enfermería Lima, Universidad
Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú.2014.
El objetivo fue determinar el nivel de conocimiento sobre
infecciones intrahospitalarias y bioseguridad sobre el
personal de enfermería y afines, bajo un estudio de nivel
descriptivo y diseño transversal. Se tomó una población de 36
profesionales de enfermería. En la cual se usó una encuesta
como medio e instrumento para recolección de datos. Los
resultados mostraron que el 47% de la muestra (17
profesionales de Enfermería) tienen entre 35 a 44 años,
seguido del 45% (16 profesionales) cuyas edades están entre
25 a 34 años, de ellos se tiene al 34% (12 profesionales) de
sexo femenino y solamente 11% (4 profesionales) son de
género masculino. Además, solo un 8% (3 profesionales)
tienen más de 45 años. Se tienen en cuenta, además que el
tiempo laboral de los profesionales de Enfermería es en el
44% de los casos (16) de 1 a 5 años, seguido del 39% (14)
que van de 6 a 10 años y finalmente un 17% (6) de la muestra
de estudio tienen 11 a 15 años laborando. Se llegó a la
conclusión que cerca al 60% de la población encuestada no
tenían un buen conocimiento ni alcance sobre la bioseguridad
por tanto podría ser causal de contaminación al momento de
rotar por un área de alto peligro o alto riesgo biológico.7
Cruz D. “CONTROL DE CALIDAD DE DESODORANTES
BUCALES Y FABRICADOS EN UN LABORATORIO DE
PRODUCTOS COSMÉTICOS” Tesis para optar el grado de
químico farmacéutico. Universidad Nacional de Trujillo,
Trujillo, Perú 2012
En el presente trabajo se realizó el control de calidad de tres
variedades de desodorantes bucales: bucofresh mujeres,
bucofresh hombres y bucofresh fumadores, fabricados en un
24
laboratorio de productos cosméticos. Los parámetros de
calidad evaluados fueron: Organolépticos, Fisicoquímicos y
Microbiológicos. El análisis organoléptico tuvo por objetivo
comparar la muestra de análisis con una muestra patrón,
evaluando parámetros como: aspecto, color, olor y sabor; las
muestras se encontraron en perfectas condiciones
cumpliendo así con las características organolépticas. El
análisis se realizó bajo la normativa de la USP 34 en donde
los ensayos fisicoquímicos se llevaron a cabo mediante el
método potenciométrico, determinando el pH a 25 °C de
manera directa; de cada nuestra se tomó 5 determinaciones,
obteniendo así un total de 30 determinaciones por cada
variedad. Los valores de pH que se obtuvieron están dentro
de las especificaciones establecidas para las tres variedades
de desodorante bucal. Para el análisis microbiológico se llevó
a cabo mediante el método de recuento en placa realizando
pruebas como: Recuento total de aerobios mesófilos viables;
Hongos y levaduras y Microorganismos Específicos:
Escherichia coli, Salmonella, Staphylococus aureus y
Pseudomona aeruginosa. La calidad microbiológica de cada
variedad se encuentra dentro de los límites permitidos para
este tipo de productos. Por lo que se concluye que las tres
variedades de desodorantes bucales se encuentran dentro de
las especificaciones de control de calidad establecidas por el
Laboratorio fabricante. 8
Molina L. “DISEÑO Y DESARROLLO DE UNA
FORMULACIÓN POR COMPRESIÓN DIRECTA PARA
TABLETAS DE DILTIAZEM 60MG” Tesis para optar el título
profesional de Químico Farmacéutico. Universidad Mayor de
San Marcos. Lima, Perú 2007
En el presente estudio se plantearon una serie de etapas
entre las cuales destaca el control de calidad en base a las
25
normativas vigentes para la realización preparados en
oficinas farmacéuticas y/o centros de salud que elaboren
tanto medicamentos como formulas oficinales, para esto se
tuvo como objetivo obtener una fórmula de una forma
farmacéutica de Diltiazem 60mg y que cumpla las normas de
calidad según las especificaciones en la USP 29. De acuerdo
a los resultados obtenidos en el estudio de estabilidad se
procedió con la monitorización de la fabricación de los lotes a
nivel industrial y el ingreso de uno de ellos para estudios de
estabilidad acelerada, para lo cual se decidió usar el empaque
primario de mayor conveniencia, aluminio blister PVC ámbar
de 250 micras. Así mismo, para demostrar la similitud del
comportamiento de nuestra formulación, se utilizó el concepto
de los factores de similitud y diferencia respecto de un
producto de referencia, en lo que concierne a perfil de
disolución. La conclusión final se menciona que todo
preparado que se realice dentro de un establecimiento
farmacéutico (farmacias, hospitales) necesitan cumplir con
los estándares de calidad que la farmacopea menciona sobre
cada fármaco.9
Castillo M. Yanyachi M. “EVALUACIÓN DE CALIDAD
HIGIÉNICO-SANITARIA DE FÓRMULAS DE NUTRICIÓN
ENTERAL USADAS EN DOS HOSPITALES DE LA CIUDAD
DE LIMA”. Tesis para optar el título profesional de químico
farmacéutico. Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Lima,Perú 2007.
En esta investigación se hace referencia a la calidad
microbiológica de los preparados enterales en base a las
normativas vigentes realizándose un recuento microbiano en
microorganismos aerobios, así como también pruebas
específicas para otros microorganismos como
Staphyloccocus aureus, Escherichia Coli. Se realizó el
26
muestreo de dichos preparados en hospitales para los cuales
evaluó la forma de preparación, así como también la correcta
sanitización y/o esterilización de los equipos que se utilizan
para elaborar dichas formulas y así asegurar su inocuidad. El
objetivo fue evaluar el nivel de contaminación microbiológica
presente en fórmulas de nutrición enteral usadas en dos
hospitales de la ciudad de Lima, mediante el recuento de
microorganismos aerobios mesófilos, recuento de
microorganismos coliformes, recuento de microorganismos
coliformes fecales y recuento de Staphyloccocus aureus, a fin
de establecer los criterios para minimizar los riesgos de
fórmulas de nutrición enteral administradas. El resultado final
del estudio, los hospitales presentan buena higiene de
equipos y de sus respectivas áreas no presentan carga
microbiana por ende no presentan microorganismos
específicos, llegando a la conclusión de que la calidad de los
preparados enterales estaba conforme según la normativa a
la cual se aplicaron en dicho estudio 10
3.1.2. Antecedentes internacionales.
Domínguez V. “ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE
FÓRMULAS MAGISTRALES LÍQUIDAS PREPARADAS
PARA USO PEDIÁTRICO DE ENALAPRIL, SILDENAFIL E
IRBESARTÁN”. Tesis para optar la licenciatura en Farmacia
y Bioquímica. Escuela Superior Politécnica del Chimborazo.
Riobamba, Ecuador 2016
Una fórmula magistral corre riesgos al ser elaborada, pues se
estiman a dar errores en su preparación que pueden producir
serias reacciones, además que un cambio en la forma
farmacéutica afecta la composición, estabilidad,
conservación, coste, aceptación, biodisponibilidad y el efecto
27
terapéutico. La presente investigación nos dice que se intentó
elaborar una formula en base los fármacos mencionados en
el titulo para ser aplicadas en el área de pediatría con el fin de
mejorar y aplicar a pacientes con problemas cardiológicos.
Tuvo como objetivo el de elaborar la formula y mediante un
análisis de estabilidad acelerada en un lapso de 6 meses se
quiso verificar que tanto durarían dichas fórmulas para ser
distribuidas a los pacientes del área de pediatría. La
metodología aplicada fue realizada bajo el Real decreto
71/2001 en base a preparados de similares características.
Los resultados del proyecto dieron que dichos preparados
tenían un lapso de 3 meses hasta que presente una leve
degradación del principio activo, se tiene como resultado final
que las formulas a 25°C mantienen su estabilidad por 5 días,
Es necesario seguir avanzando en las investigaciones de la
biodisponibilidad, estabilidad física, química y microbiológica
de las fórmulas magistrales pediátricas para que los
profesionales de la salud como los médicos y farmacéuticos
puedan contar con una información que por el momento es
muy escasa.11
Luna D. “DETERMINACIÓN DE LA CALIDAD
MICROBIOLÓGICA DE LAS MARCAS COMERCIALES Y
PREPARADOS MAGISTRALES DE SOLUCIÓN DE
CLORURO DE MAGNESIO COMERCIALIZADA EN EL
ÁREA METROPOLITANA DE SAN SALVADOR”. Tesis para
optar el título profesional de Químico Farmacéutico.
Universidad del Salvador, El Salvador 2013.
La presente investigación se llevó a cabo con la finalidad de
evaluar la calidad fisicoquímica de preparados a base de
Cloruro de Magnesio Hexahidratado, determinando la calidad
microbiológica de las marcas comerciales y preparadas
28
magistrales comercializadas en el área metropolitana de San
Salvador. Se realizaron los ensayos establecidos por la USP
25 en el apartado de Limite Microbiano: prueba preparatoria,
recuento total de microorganismos aerobios, recuento total de
hongos y levaduras, determinación de Escherichia coli,
Salmonella sp, Staphyloccocus aureus y Pseudomona
aeruginosa, dichos análisis se realizaron en el Laboratorio de
Microbiología del Centro de Investigación y desarrollo en
Salud (CENSALUD) durante un período de siete meses, de
junio a diciembre del año 2006. Los análisis Microbiológicos
detectaron la presencia de microorganismos patógenos como
Salmonella sp, Pseudomona aeruginosa y Staphyloccocus
aureus. Por lo que se hizo llegar este trabajo a la Junta de
Vigilancia de la Profesión Químico Farmacéutica para que
sirva como antecedente bibliográfico de la problemática, y que
verifique que las soluciones que no están dentro de las
normativas no sean comercializadas. Al mismo tiempo se
recomienda a los laboratorios fabricantes realizar Control de
Calidad a estas soluciones para poder cumplir con los
requisitos Microbiológicos y Técnicos exigidos por la Junta de
Vigilancia de la Profesión Químico Farmacéutica.12
3.2. Bases Teóricas
3.2.1. Control de calidad
El control de calidad es la agrupación de herramientas y/o
técnicas en un área para la mejora de los productos
elaborados y de igual manera el mejor desarrollo de
productos y servicios para cumplir con las necesidades del
cliente o a la persona la cual ira destinado el producto final 13
Según la USP (farmacopea americana) el control de calidad
sobre las formulaciones magistrales, dependen de un
correcto uso de insumos, buenos cálculos como también
29
mediciones precisas, exactas y lo más importante el criterio
prudente por parte del farmacéutico al momento.11,13
El encargado de hacer la elaboración siempre debe realizar
una última verificación previa a la preparación, seguido de la
observación de un patrón para tener una idea de cómo será
la formula ya preparada y observar tanto su apariencia como
su consistencia.12,13
Para asegurar el control de calidad en la fórmula magistral se
debe de establecer el área de farmacotecnia, una serie de
procedimientos, así como técnicas analíticas ya sean
fisicoquímica y/o microbiológicas para así verificar el grado
inocuidad del producto.14
El control de calidad es la agrupación de mecanismos,
técnicas y métodos realizados para encontrar la aparición de
errores y ofrecer una mejora continua para llegar a un punto
en el cual se pueda dar un producto aceptable para el
consumidor. 13,14
La principal función de un área de control calidad es verificar
que los productos y prestaciones deben de cumplir con los
parámetros mínimos de calidad exigidos por las autoridades
correspondientes según al sitio en el que dicho producto se
encuentre. Existe como una asociación de servicios, para
conocer los parámetros límite para la elaboración del
producto y apoyar al área de fabricación, para que producción
llegue a dichas especificaciones. Como tal, la función de
control de calidad es el manifestar los datos de las diferentes
áreas y realizar una comparación con los parámetros mínimos
para así elaborar un producto sin riesgos hacia el usuario .14
Cuando un producto o servicio no cumpla con los requisitos
mínimos de aceptación, será rechazado sin posibilidad de
30
corregir defectos de manufactura que podrían evitar esos
costos agregados, ofreciendo así una extensa lista de errores
que no pueden se pueden repetir, a los cuales estandarizan
para obtener una mejora del producto al finalizar.13,14
Para verificar la calidad de un producto, se hacen controles
en proceso o pruebas para verificar que las condiciones del
producto sean aceptables. Teniendo, así como un
inconveniente de que estos análisis suelen tener un costo por
cada producto producido, al eliminar o rechazar un producto
este queda sin posibilidad de ser utilizado.15
El control de calidad se conceptualiza como un grupo de
técnicas usadas en fin de cumplir con una serie de
requerimientos. La función de calidad se da como una
organización de servicios, para verificar los parámetros y
limites dados por la elaboración del producto y así brindar
asistencia al área de producción, para que el producto
terminado alcance dichos límites y pueda mantenerse.
Entonces, la función consiste en el análisis de una gran
cantidad de datos que después se aplican a diferentes
departamentos para proponer una acción correctiva
adecuada.16
La calidad se define como el cumplir de los requisitos, ya sea
que estos se puedan ver o no, para satisfacer la necesidad
de un cliente. La variedad de clientes da así una gran cantidad
de requisitos siendo así mejor agrupadas por cantidades de
requerimientos en común. Es por ello que la definición de
requisitos debe realizarse para un cliente o conjunto de
clientes en particular. Para ello previo a definir un
requerimiento de un producto este debe ser necesariamente
definido para el cliente hacia el cual va destinado. Se entiende
por calidad como una agrupación de características en un
31
producto que cumplen con las necesidades del cliente para el
que fue elaborado cumpliendo así sus necesidades.16
Cuando usamos el término calidad, se suele imaginar un
producto y/o servicio excelente el cual cumple o rebasa las
expectativas del consumidor. Estas expectativas se basan en
el uso que se pretende dar y en el precio del cual se disponga
por parte del fabricante, se plantea como ejemplo la diferencia
entre dos ítems de diferente manufactura, el cual al ser
diferentes tienen especificaciones y expectativas diferentes.
Cuando un producto rebasa nuestras necesidades y las cubre
al completo podemos considerarlo un producto de calidad.
Para lo cual como un concepto base de concluye que la
calidad es algo abstracto, intangible que se basa en la
observación de cada persona o grupo de individuos.15,16
La calidad se puede definir de la siguiente manera:
Figura N°1: formula de calidad,
Fuente Gonzales C. Control de calidad, México, McGraw Hill 1991
Se interpreta de la siguiente manera; si Q tiene un valor mayor
a 1 se debe a que el producto es conocido y el cliente tiene
buena noción del mismo P y E se basa en probabilidades, en
la cual el desempeño está dado por el vendedor y el cliente
determina la expectativa. Se da por hecho que mientras más
avance el tiempo los clientes tendrán mayor apreciación de la
calidad.13
La Sociedad Americana de Calidad (ASQ), define la calidad
como un concepto de índice imperceptible para el cual un
Donde:
Q = Calidad.
P= Desempeño.
E= Expectativas.
Q = P/E
32
individuo o ya sea una multitud tiene su propio concepto. En
la aplicación Técnica posee otros dos significados: Las
condiciones de un producto/servicio que están para satisfacer
la necesidad vista o explicita, o un producto/servicio que este
sin errores ni deficiencias mínimas.18
Según la ISO 9000. Se define calidad como un grado y /o
conjunto de condiciones que cumplen un requisito. Por grado
da a entender con adjetivos que van desde mala, buena,
excelente. Las características pueden ser cuantitativas y
cualitativas. Una necesidad es un requerimiento o expectativa
que se especifica, en general está mostrada en la
organización, sus clientes a los que llaman la atención o en el
caso más importante es un carácter obligatorio.19
3.2.1.1. Responsabilidad por la calidad
La responsabilidad de la calidad no solo recae en una
persona o en un área con funciones determinada; es
el deber de cada persona. Se incluye en esta al
trabajador desde que inicia la selección de insumos, el
área de compra y el presidente de la entidad. Las
necesidades de calidad comienzan desde que se
dispone la compra de materia prima hasta que el
cliente se sienta satisfecho con el producto.18
33
Figura 2: Diagrama cerrado de calidad
Fuente: Bastedfield D. Quality improvement, Harlow, 2014
La calidad se define en el ministerio de salud de Perú,
se identifica como un buen servicio en la atención
farmacéutica, mostrando así que el control de calidad
es un conjunto de técnicas, características y material
que se debe de tener en la atención hospitalaria para
el apoyo hacia el paciente
Ventas
Inspección y
pruebas
Producción
Servicio Diseño de
procesos
Empaque y
almacenamiento
Adquisiciones
Ingeniería de
diseño
CLIENTE
Producto
de
calidad
34
3.2.1.2. Objetivos de la calidad hospitalaria.
El proceso cubre los siguientes objetivos de manera
simultánea18:
o Establecer las condiciones de calidad
conocidas desde el entorno de los usuarios de
los servicios brindados en centros e institutos
particulares.
o Se define como un grupo de estándares que
ayuden a mejorar y dar garantía de los niveles
de aceptación en una estructura de procesos, y
respuestas que se dan junto a los pacientes.
o Establecer los límites de calidad para la
medición de los ya mencionados parámetros de
calidad en atención propuesta en centros
hospitalarios.
o Proporcionar excipientes que ayuden a un
mejor desarrollo de aceptación, y a los servicios
que brindan los centros médicos.
35
Figura 3: Alcance de la actividad de la administración
de la calidad total,
Fuente: García P. Control Microbiológico y sensorial, 9 ed, Madrid.2016.
3.2.1.3. Importancia de la calidad
La mayoría de empresas se basan en diferentes
normativas, ISO (9000,14000, etc.) que no es más que
un pilar para una mejora de las tareas y
responsabilidades. Para implementar un sistema se tiene
que establecer la misión de la empresa, visión y de la
empresa, así como las políticas de calidad. Para esto
cada empresa requiere un mecanismo bajo el nombre de
36
auditoria, para así mantener y ubicar posibles puntos de
mejora.19
Para que un producto cumpla su control de calidad, es
sometido a una serie de análisis que, en función de lo
que se presente se mantendrá contaste. No es un igual
un control de condiciones de calidad para alimentos
que para un cosmético, de igual manera para lo
farmacéutico. Cada servicio y/o producto presenta
especificaciones en cuestión de calidad y es lo que
tiene que validarse. 17
3.2.1.4. Método Básico de calidad.
Implementar un proceso de control de calidad de datos
requiere de la participación de profesionales en la
materia, expertos de SIG y otras áreas de interés, tanto
de dentro de una organización como externos.
Organizar, Recopilar y gestionar los procesos de
calidad de datos de un grupo específico tan diverso a
menudo resulta una tarea difícil que requiere un gran
esfuerzo.18
3.2.2. Análisis Fisicoquímico.
La fisicoquímica presenta una línea de estudio donde ocurre
un cambio de diferentes especialidades, como la física, la
química, electroquímica, termodinámica en donde cada
función puede verse interpretada a nivel molecular y
atómico.19
Pueden existir varios en la temperatura, presión, volumen,
calor en los sistemas ya sea sólido, líquido o gaseoso debido
a que se encuentran relacionado a sus interacciones
intermoleculares. 20
37
El laboratorio de ensayos fisicoquímico realiza procesos de
preparación de muestras con aplicaciones de técnicas acorde
al tipo de muestra ya sea desde la extracción hasta el elegir
de los reactivos. 21
Asimismo, se tiene de una variedad de técnicas de análisis,
eléctricas, ópticas, moleculares y atómicas entre otras, que
permiten el análisis de compuestos de interés en aguas,
suelos, aire, medicamentos, alimentos, cosméticos.21
Según el doctor Baeza, los ensayos fisicoquímicos se utilizan
interacciones energéticas con respecto a la cantidad de
materia, para realizar análisis cuantitativos y cualitativos del
analito. Toda vez que se desee llevar a cabo interacciones se
requiere instrumental más sofisticado que aquella usada en
los métodos convencionales, suele llamarse a los métodos
fisicoquímicos como métodos instrumentales de análisis21
Los métodos obedecen el esquema siguiente:
Figura 4: Flujo de un análisis químico,
Fuente: Yañez R. Manual de prácticas bioquímica, España,2011
El análisis fisicoquímico tiene como principal fundamento las
reacciones químicas para efectuar la identificación de un
analito. La diversidad de reacciones fisicoquímicas son
entonces el elemento a identificar. Existen variados tipos de
métodos los cuales son volumétricos, gravimétricos y las
separaciones químicas son ejemplo de métodos
convencionales de análisis. Las operaciones de análisis que
38
están relacionadas a estos análisis son las valoraciones,
separaciones, las extracciones liquido/ liquido entre otras
más.22
3.2.2.1. Análisis volumétrico.
Este análisis es usado para determinar una cantidad
precisa de un analito, asimismo puede ser aplicada en
proporciones más pequeñas cuando se junta con otro
tipo de análisis instrumentado para la observación de
un punto final, se tiene como ejemplo la Potenciometria
o la espectrofotometría. Así mismo, los análisis por
volumetría suelen por lo sabido es rápido y
actualmente ya realizados de manera automatica.22
Las valoraciones también son la medición de un
volumen en una disolución o en un reactivo que es
necesario para la reacción de un analito para poder
identificarlo cuantitativamente.22
Figura 5: fundamento de un análisis fisicoquímico.
Fuente: Bordeu S. Analisis Químico de Vino, Chile.1998
La valoración también se podría definir como un
método analístico químico de cuantificación en el
laboratorio que es utilizado para determinar una
concentración desconocida de los reactivos partiendo
39
de una concentración ya conocida. Dado que ciertas
medidas se desempeñan con valor elemental en las
valoraciones, estas se le conoce como análisis
volumétricos.23
Un reactivo llamado solución valorante, de dimensión
y densidad establecida es usado para que reacción
con el analito de una concentración incierta. En estos
casos se usa una bureta en la cual se debe añadir la
solución valorante de manera progresiva y así poder
cuantificar la cantidad de dicho patrón o estándar
usado.24
El análisis de volumen se basa en la determinar
indirectamente a un analito que se desea hallar,
mediante un proceso de titulación volumétrica. La
sustancia tiene una concentración desconocida la cual
se titula con una solución estandarizada que posee
una % de reactivo conocida, determinándose con una
cantidad de la solución ya conocida, mediante cálculos
implicados.24
40
Figura 6: sistema de titulación
Fuente: Bastedfield D. Quality improvement, 2014.
3.2.2.2. Análisis gravimétrico.
Conocidos como reacciones de separación,
sedimentación se aplican para análisis químicos desde
puntos en el cual ocurre un fenómeno químico llamado
separación.23,24
Los métodos gravimétricos tienen la característica
única de la cuantificación de materia. Esta magnitud
carece de selectividad para lo cual en este tipo de
análisis se hace separación de grupos similares o
familias como por ejemplo análisis de cloruros o
sulfatos en vinos. Análisis de peróxidos en insumos
cosméticos, solidos totales tanto en cosmética como
en alimentaria.24 presentando así dos tipos de
separación las cuales son:
a) Separación: que tiene como finalidad aislar
componentes o familias que sean de interés para el
analista.
41
b) Desecación o calcinación: tipo de análisis en el cual
en el cual se eliminan los rastros de toda sustancia
volátil para así el componente final quede aislado
Figura 7: clasificación de métodos
gravimétricos
Fuente: Bourdieu E, Control de calidad de vino.1999
3.2.2.3. Potenciometria
Esta clase de ensayo se basa en determinar el total de
la energía generada por los iones de hidrogeno,
empleando una herramienta llamada potenciómetro,
que tiene una sensibilidad para reproducir el pH
usando un electrodo como indicador de cambio iónico
de hidrogeno, así como también otro electrodo que
mide la cantidad de voltaje expresada en mili voltios
Para las pruebas de Potenciometria se usa un
electrodo de vidrio en su mayoría de veces debido a su
porosidad y su facilidad para el intercambio de iones y
la sensibilidad que se tiene para detectar los iones de
hidrogeno aun en soluciones poco reguladas.25
3.2.2.4. Escala de pH
El termino pH es utilizado de diversas maneras por lo
practico que resulta ser el no manejar cifras de gran
42
tamaño y complejas en dispersiones; en lugar de usar
la condensación de la actividad de hidrogeno se mide
la concentración iónica de hidrogeno.25
Cuando se calcula mediante la lectura del pH en una
muestra, sustancia, nos dice que tiene un alta/baja
concentración de iones hidrogeno. Por tanto, sabemos
la medición de una sustancia es acida o alcalina, esta
nos dice la concentración que posee de iones
hidrogeno.25
Por otro lado, se define también al pH como un
medidor de acidez en una sustancia medida por iones
hidrogeno en una sustancia.26
La acidez es una de las principales propiedades del
agua. Para lo cual decimos que el agua dispersa la
mayoría de los iones. El pH sirve como un indicador
para comparar algunos iones disueltos en auga ,27
Según la farmacopea americana; se define al pH como
un valor matemático que da un sensor potenciometrico
adecuado y calibrado de manera correcta, Para
consideraciones generales el pH esta expresado como
la concentración de iones hidrogeno (H+) en una
mezcla o de igual manera la concentración de iones
hidronio (OH-)26
3.2.3. ANÁLISIS MICROBIOLÓGICO
Se tiene mucho en cuenta que el objetivo primordial del
presente estudio es realizar el análisis de la formula, para así
verificar la presencia de patógenos y en caso de ser positivo,
su carga (cantidad), grado de viabilidad ,23-26
Los análisis de microorganismos consisten en una inspección
de alimentos u otros elementos por medio de análisis que
43
permiten detectar si se presentan o no elementos patógenos.
Acorde con la cantidad de agentes microbianos que puedan
encontrarse y el nivel de contaminación que tengan los
alimentos o sustancias a analizarse, se puede determinar si
es apto o no para su posterior procesamiento y consumo en
humanos o animales.27
El crecimiento en flora bacteriana se puede definir como la
ampliación de los constituyentes en la célula. En los
microorganismos que se replican por división, el crecimiento
produce la multiplicación de las células. En los
microorganismos el crecimiento produce ampliación del
tamaño, pero no del número celular total.28
3.2.3.1. Indicadores de calidad microbiológica.
Como dice la Norma Técnica Peruana NTP- ISO
17516, cada fabricante de un producto cosmético,
farmacéutico es completamente responsable de la
calidad y seguridad antes microorganismos, ya que
esta debe garantizar que han sido elaborados bajo
condiciones sanitarias adecuadas. Los productos
cosméticos a lo igual que las fórmulas magistrales no
se consideran preparados estériles, Sin embargo, no
deben contener cantidades excesivas de
microorganismos ni microorganismos específicos que
puedan afectar la calidad del producto o el bienestar
del consumidor. Se plantea como objetivo principal de
esta norma el de definir limites cualitativos y
cuantitativos aceptables para los productos
cosméticos como producto terminado.29
44
o Principio
No es necesario que, en cosmética, los excipientes y
las condiciones bajo las cuales se elaboran dichos
productos sean totalmente estériles, para lo cual se
establece que un producto no debería presentar
reacciones adversas en la seguridad del consumidor o
en la calidad del producto durante su uso previsto. En
tanto esta norma nos da un límite microbiano para los
posibles microorganismos que se puedan desarrollar
en dichas formulaciones.29
o Limites microbianos para cosméticos
(preparados no estériles)
Para garantizar la estandarización del producto es
esencial que el número de microorganismos no
específicos recuperables o aerobios mesófilos dentro
del producto permanezca estable o disminuya durante
la vida del producto. La presencia de estas bacterias
aerobias mesófilas no se deben tomar en cuenta si
luego de un estudio se establecen que no tienen un
medio para poder proliferar más. Esto puede
comprobarse gracias a métodos que demuestran que
el producto no puede desarrollarse o bajo una
evaluación de riesgo con ensayos de eficacia.24-29
Basándose en dichas consideraciones tomando como
referencia a la farmacopea americana se tiene la
siguiente tabla:
45
Cuadro N°1 Límites microbiológicos.
Fuente: NTP – ISO 17516 – 2016}
A) Bacterias aerobias mesófilas
El crecimiento de un grupo de bacterias puede ser
comprendido desde diferentes puntos de vistas y acorde
con esto se puede lograr el determinar la evaluación del
crecimiento entre diversas metodologías.30
Para muchos, el crecimiento de microorganismos es una
función que tienen las células para multiplicarse, esto es el
proceso de una división que tiene un conjunto de células.
De este modo, consideramos que los microorganismos son
partículas discretas y la multiplicación es comprendida
como un aumento en el total de partículas bacterianas.29,30
La esterilidad del alimento y el agua, se tiene calculada
habitualmente por las bacterias presentes en ellos. Muchos
organismos se pueden usar para medir la calidad de un
alimento o del agua creciendo. El control de inocuidad
microbiológico hacer ver a varias facetas principales: la
calidad higiénica, sanitaria y la calidad comercial, entre
otras.30
Microorganismo Productos estériles Productos no estériles
Aerobios mesófilos <100 UFC/ml o g.(a) <1000 UFC/ml o g.(b)
Pseudomona aeruginosa Ausencia en 1g o 1 ml Ausencia en 1g o 1 ml
Escherichia coli Ausencia en 1g o 1 ml Ausencia en 1g o 1 ml
Staphylococcus aureus Ausencia en 1g o 1 ml Ausencia en 1g o 1 ml
Candida albicans Ausencia en 1g o 1 ml Ausencia en 1g o 1 ml
Limites variables según la USP 36 en donde se consideran rechazados:
(a) > 200 UFC/ml
(b) >2000 UFC/ml
46
Son bacterias que degradan el material biológico a
temperaturas que van entre los 34 a 36 °C. El agua se usa
como fuente de residuos que ayuda al desarrollo de flora
bacteriana; puede también tener microorganismos viables (
en la dermis por ejemplo) estas son las ya conocidas
bacterias mesofilas.30
Hay que tener criterios como el buen uso del producto, vía
a administrarse y población objetiva cuando se tienen
conocimientos microbiológicos para seguridad y eficacia.31
Puesto que los cosméticos no son considerados productos
estériles, pueden contaminarse con flora microbiana por el
ambiente, excipientes, componentes.
Las formulaciones soportan microorganismos y son
capaces de contaminarse ya que al no contener
conservantes para retardar la ampliación de aerobios.
Se tiene en cuenta que los instrumentos utilizados en cada
proceso de producción de los cosméticos deben ser
diseñados para una fácil sanitización; así como también de
aplicarse las BPM para evitar confusiones por parte del
personal o contaminación microbiana ambiental durante la
produccion.32
Las bacterias mesófilas aerobias nos brindan información
acerca del número de bacterias con relevancia
posiblemente patógena, por lo cual se representan como un
requerimiento valioso para la determinación del punto en el
que las muestras están expuestas a la contaminación por
bacterias de todo tipo. Los recuentos de estos aerobios nos
brindan un significado atribuido a los cálculos de la
aparición de coliformes. Durante esto se determina que las
bacterias mesófilas aerobias, pueden observarse con
valores diversos dentro de los diferentes lugares de
muestreo, esta varianza puede relacionarse a
47
circunstancias tales como: la varianza de temperatura y
almacenamiento.32
B) Bacterias específicas
o Pseudomona aeruginosa.
Se tiene como un problema primordial de sanidad en
centros de salud sobre todo cuando esta se rodea de
pacientes quemados o con enfermedades terminales. Una
vez que se propicia un ambiente de infección para la
Pseudomona aeruginosa produce toxinas que son
causantes no sólo de daño muscular extendido, sino
adicionalmente intervienen con la mala función del sistema
inmune. Entre los compuestos proteicos es en donde
principalmente afecta una infección de Pseudomona
aeruginosa ya que se pueden tener en cuenta la
capacidad de expander toxinas, dos exotoxinas las cuales
son la toxina A y S, así como enzimas lipoliticas que
destruyen las membranas y el tejido conectivo de
diferentes órganos. Esta dicha situación se ve dificultada
para poder tratar las infecciones por Pseudomona
aeruginosa, ya que dichos microorganismos presentan
una alta fortaleza a diversos antibióticos y a
esterilizantes.33
Es una de las bacterias intrahospitalarias más frecuentes
siendo aisladas en la práctica hospitalaria en los pacientes
de mayor riesgo. Causante principal de infecciones con
una elevada tasa de muerte y morbilidad. El mal
tratamiento o el atraso en el inicio del tratamiento se
asocian a un pronóstico de riesgo mayor. La propagación
o infección por Pseudomonas aeruginosa es clínicamente
similar a otras contaminaciones por bacilos Gram
negativos u otros microorganismos. La resistencia
48
medicamentosa ha ido elevándose en estos últimos años.
Por esto los pacientes bajo esta infección bacteriana
pueden recibir un tratamiento inactivo sobre dicho
microorganismo, en especial hasta obtener los resultados
de un antibiograma. La eficacia del antibiótico combinado
sobre la monoterapia en las infecciones por Pseudomona
aeruginosa ha sido puesto en debate varias veces. En
dicho artículo puesto como referencia se resumen las
pruebas, y se trata de extrapolar conclusiones prácticas al
respecto.31
La familia Pseudomona aeruginosa, están presentes en el
medio ambiente (tierra, agua) en todo el planeta. Estos
microorganismos crecen en zona de humedad elevada,
tales como lavaderos, lavabos, piscinas, cocinas
inadecuadamente sanitizada y jacuzzis, y en soluciones
detergentes vencidas o sin uso. En ocasiones, dichas
bacterias están presentes en el área genital y axilas de las
personas sanas.27-31
o Staphylococcus aureus.
Es una clase de microorganismo causante de diversas
infecciones casi en cualquier parte de nuestro organismo.
se caracterizan por ser microorganismos Gram +; el
nombre Staphyloccocus deriva de la palabra griega
“staphyle” o racimo de uvas y fue impuesto por un cirujano
proveniente de escocia, Sir Alexander Ogdson, debido al
raro ordenamiento microscópico en forma de racimos32
Incontables son las personas sanas tienen normalmente
Staphylococcus en la dermis, y diversas partes del
organismo. La gran cantidad de ocasiones vistas, la
bacteria no causa una infección y es asintomática. Esto
49
esta denominado como colonizador con estafilococos.
Dichas personas son conocidas como portadores y
pueden contagiar el estafilococo a otros. Algunas
personas portadoras de estafilococo contraen una
infección que se da por la carga de la bacteria tienen en el
organismo causando así una infección que las hace
enfermar. 33
Staphyloccocus aureus, conocido normalmente como
racimo dorado, es un microorganismo anaerobio que
produce coagulasa y a su vez catalasa. Es uno de los
microbios importantes que crece de manera natural en la
piel de la mayoría de los seres humanos.34
3.2.4. Preparados dérmicos hospitalarios.
3.2.4.1. Fórmulas magistrales.
Un preparado magistral es una formulación
personalizada debido a que contiene concentraciones
definidas según la clase de problema llevado en el
paciente, elaborado por un químico farmacéutico
capacitado o un personal siempre bajo su dirección, la
elaboración es llevada a cabo bajo la normativa técnica
establecida por la autoridad correspondiente. Es
expendido en las áreas farmacias correspondientes y
con su debida información al usuario.34
Las fórmulas oficinales presentan uno de los
testimonios más resaltantes en el origen de la
profesión del químico farmacéutico y forma parte de
una de las tareas más importantes y destacadas con
la preparación realizada por el farmacéutico. Hoy en
día frente a las grandes industrias farmacéuticas
50
existentes, los preparados magistrales siguen siendo
imporantes.35
Medicamento destinado a una persona, preparado por
el boticario, o bajo su vía, para respetar
intencionadamente una ordenanza facultativa
elaborada de las sustancias medicinales que incluye,
según las reglas y científicas del genio boticario,
dispensado en su farmacia o servicio licenciado y con
la exigida consultoría al favorecido.35
La elaboración de una preparación magistral no
consiste en solo moler un comprimido y juntarlo con un
poco de solventes. Se trata de una disciplina científica
en la que se requieren muchos estudios de calidad
para asegurar que un preparado reúne unas
condiciones de calidad óptimas. Es por ello, que todos
los preparados deben ser hechas o supervisadas por
un farmacéutico. Además, siempre es elaborada bajo
previa receta médica para la elaboración y cada
fórmula se elabora para una persona en específico.36
La elaboración de fórmulas magistrales es una de las
más reconocidas actividades que lleva a cabo el
profesional químico farmacéutico. La preparación
magistral es la manufactura de un producto médico, de
acuerdo a una receta, es un producto único para el
usuario final, en una obligación profesional para
resolver una problemática recurrente en centros de
salud.37
3.2.4.2. Categorías de la preparación magistral.
Según farmacopea americana las fórmulas
magistrales tienen 3 categorías que van ordenadas
51
por su grado de dificultad al momento de ser
preparadas y también por los insumos que requieren
cada preparación, se tienen las siguientes
categorías.38
o Simple
Son preparados que se encuentran ya sea en la
farmacopea como parte de una monografía o publicada
en un artículo en los cuales contiene cantidades
exactas de cada insumo, un procedimiento de
elaboración y datos de estabilidad para dicha
formulación como ejemplo se da a las soluciones
orales de captopril, Bromuro de potasio de uso
veterinario38
o Moderada
Estos preparados requieren algo más de entendimiento
profesional debido a que se cuentan con cálculos o
procedimientos especiales (tales como calibración de
cavidades en moldes) para determinar cantidades; se
podría decir que la preparación es más personalizada,
no requiere estudios de estabilidad debido a que su uso
es al instante, como ejemplo más común se incluye,
supositorios, mezclas de cremas de dos a mas que no
requieran estudios de estabilidad.38
o Compleja
Elaboración que requiere de capacitación, un entorno
especifico de trabajo, equipos y procedimientos
especiales para asegurar un resultado apropiado.
Entre los ejemplos más comunes se incluyen formas
farmacéuticas transdermicas, preparaciones de
liberación alterada.39
52
3.2.4.3. Consejos al paciente.
Al momento de realizar la dispensación de una
formula, se debe aconsejar al paciente o al familiar de
dicha persona, los puntos a explicar serian el modo de
almacenamiento, manipulación y desechos apropiados
de la preparación, Además, se debe instruir al paciente
o familiar sobre la información en caso de observar
algún caso en caso del a presencia de algún efecto no
deseado o también informar sobre algún cambio o
alteración en las propiedades físicas de la formula ya
que gracias a esa información se podrá documentar e
informar sobre un cambio en formulación o una
elaboración más minuciosa. 34-39
3.2.5. Usos e importancia de fórmulas magistrales.
Los usos de dichas formulas se dan en casos de tratamientos
personalizados para cada paciente, en donde se necesitan
concentración que pueden variar para atenuar el problema,
de igual manera se consideran preparaciones fuera del
ámbito industrial, ya que son una alternativa a cuando el
paciente no encuentra cura o alivio en los medicamentos
manufacturados por industrias, por otra parte al no ser
fabricados de manera masiva, carecen muchas veces de
estudios de estabilidad a largo plazo por lo cual no poseen
una valides ni duración, ya que esta última es propuesta por
el personal que prepara dichas formulas39-40
3.2.6. Requisitos para elaborar una fórmula magistral.
o Personal
Todo profesional que participa en la evaluación de la
prescripción, manufactura y control de procesos de
53
formulaciones magistrales y oficinales debe tener la vocación
y experiencia necesaria para las labores que se le asignen;
tales condiciones deben ser demostradas
documentalmente.40
Los profesionales farmacéuticos o químicos farmacéuticos y
el personal asistente involucrado en la elaboración y control
de calidad de preparaciones magistrales y oficinales deben
estar capacitados continuamente conforme a un programa
anual de capacitación como mínimo. 40
Estas actividades de evaluación de la prescripción,
elaboración y control de calidad de preparaciones
magistrales y oficinales deben estar bajo la responsabilidad
del profesional farmacéutico o químico farmacéutico o bajo
su dirección, en un ambiente especialmente diseñado y
acondicionado con las exigencias sanitarias que se requieren
para este tipo de preparaciones. 39-40
La responsabilidad del personal que prepara las
formulaciones magistrales es el obtener productos
elaborados que cumplan con su acción terapéutica y que
sean de calidad, de igual manera que cumpla en conformidad
a la receta emitida, teniendo así en cuenta los requisitos que
se han establecido por las agencias encargadas, así como
también por la normativa que se encuentre vigente.40
o Área de oficina
Área para la recepción de materias primas y materiales de
acondicionamiento independiente del área de elaboración
que debe estar identificada y debe contar con las zonas
delimitadas de ingresos, cuarentena y material rechazado. 36-
41
54
El área de almacenamiento de materias primas y material de
acondicionamiento debe ser de acceso restringido para
personas ajenas al establecimiento; asimismo debe ser de
fácil limpieza, equipado con mobiliario adecuado para este
fin, con una separación mínima de 20 cm del suelo y del techo
que facilite su limpieza y garantice la protección del polvo y la
luz (si aplica).39-41
o Área de elaboración, envasado y etiquetado.
El área de elaboración debe ser específica, delimitada, in-
dependiente y aislada de otras áreas (espacio totalmente
reservado para las operaciones de preparación) distribuida
en función del tipo de preparaciones a elaborar. No se deben
realizar otras actividades que puedan producir contaminación
y/o derrames que comprometan la calidad del producto.41
Los flujos de personal, medicamentos, materiales y desechos
deben estar identificados, seguir un orden lógico y secuencial
de acuerdo a los procesos de preparación.
El área de elaboración debe ser de tamaño adecuado en
función de las preparaciones que se pretendan realizar y
debe contar con la instalación y tecnología suficiente para
evitar riesgos tales como contaminación cruzada entre
formulaciones, por otra parte, si se preparan fórmulas
magistrales u oficinales que utilicen o generen polvos se
deberá contar con extractor dotado de colector de polvos. 42
o Dispensación
La dispensación de las preparaciones magistrales y oficinales
implica las recomendaciones al paciente con relación a su
correcta administración, para promover el uso racional y
alcanzar la efectividad deseada.42
55
Debe cumplir con los siguientes requisitos, primero Utilizar
fuentes de información de reconocido prestigio internacional.
Para luego entregar información oral y escrita por parte del
farmacéutico o químico farmacéutico al usuario o paciente. Y
finalmente Invitar al paciente a que lea la información escrita
o leerla junto con él y aclarar sus dudas utilizando términos
sencillos y/o esquemas que le faciliten la comprensión al
paciente.35,42
3.3. Definición de términos básicos.,
- Caldo de enriquecimiento: Medio de enriquecimiento
para bacterias a diferencia del agar que se coloca en
placas debido a que se solidifica, un caldo se mantendrá
en su estado líquido y mantendrá bajo suspensión al
microorganismo.
- Agares: Debido a su factor de solidificación, son usados
para desarrollar microorganismos y poder cuantificarlos a
diferencia de los caldos el cual solo es un medio de
suspensión para los microorganismos.
- Estriado: Método por el cual se realiza el aislamiento de
un microorganismo.
- Unidad Formadora de colonia( UFC) :es una unidad de
medida que se emplea para la cuantificación
de microorganismos viables .
- Inoculación: Método en el cual se coloca una cierta de
cantidad de muestra de dilución para así cuantificar las
UFC.
56
- Periodo de incubación: Es el tiempo en el cual la muestra
puede desarrollar los microorganismos en caso de estar
contaminada a una determinada temperatura.
- Formulación magistral: Preparados que se desarrollan
para pacientes de manera individual bajo una
concentración y /o receta, suelen contener un principio
activo.
- Formulación oficinal: Preparación con una
concentración conocida de cada uno de sus componentes
el cual no posee un principio activo.
- Staphyloccocus aureus: Es una bacteria aerobia
facultativa, productora de coagulasa, catalasa, inmóvil y
no esporulada que se encuentra ampliamente distribuida
por todo el mundo.
- Pseudomona aeruginosa: Es una especie de bacterias
Gram-negativas, aeróbicas, con motilidad unipolar. Es un
patógeno oportunista en humanos y también en plantas.
- Bacterias Aerobias mesófilas: Grupo de
microorganismos usados como marcador de calidad e
inocuidad. Dichas familias de bacterias crecen a una
temperatura media de 36°C.
- Siembra: Es el acto de colocar el material bacteriológico
en el medio de cultivo para promover su crecimiento y
desarrollo, y subsiguiente multiplicación.
- Recuento: Es un método muy utilizado cuando se
necesita determinar el tamaño de la población bacteriana
de una muestra. El recuento de microorganismos, en este
caso, se basa en que cada uno desarrollará una colonia
visible.
57
- pH: Coeficiente que indica el grado de acidez o basicidad
de una solución acuosa.
- Potenciómetro: Instrumental usado con el fin de
cuantificar el pH mediante el intercambio de Iones
Hidrogeno [H+].
58
4. CAPITULO IV
METODOLOGIA DE LA INVESTIGACIÓN.
4.1. Tipo y nivel de la investigación.
4.1.1. Tipo de investigación
a) Descriptiva.
Se realiza con la finalidad de examinar las características y
parámetros, para así plantear hechos relevantes, con la
finalidad de predecir los resultados y llegar a una conclusión,
gracias a los datos recolectados luego de realizado los
analisis en las formulaciones.43
b) Observacional.
Se da debido a que se realizó mediciones e interpretaciones
sobre los resultados de la variable, sin manipular o interferir
durante su elaboración o analisis.43
c) Transversal
Estudio diseñado para medir la prevalencia de una exposición
y/o resultado hacia una población ya definida y en un punto
específico de tiempo.44
59
4.1.2. Nivel de investigación.
Descriptivo.
Se tiene como propósito principal el describir las
características y/o factores para asi predecir los resultados e
informarlos.42-43
4.2. Método y diseño de la investigación.
4.2.1. Método de investigación.
Deductivo: Se partió de una idea General y se tratará de
ampliar los conceptos de las variables aumentando así su
contenido y armar una nueva perspectiva gracias a dicha
investigación 42
4.2.2. Diseño de investigación.
No experimental: debido a que no se realizó una
manipulación deliberada de las variables, se desarrollara el
análisis de las muestras y se creara una base de datos luego
de observar los resultados.42
4.3. Población y muestra de la investigación.
4.3.1. Población.
Formulaciones magistrales de triamcinolona al 0.025%
elaboradas en hospitales de las fuerzas armadas que cuenten
con un área de preparados galénico.
4.3.2. Muestra.
Fórmulas magistrales de triamcinolona al 0.025% elaboradas
en el Hospital Militar Central y el Centro Medico Naval
Santiago Távara.
60
4.4. Técnicas e instrumentos de recolección de datos.
4.4.1. Técnicas
a) Potenciometria – Medición de escala de pH.
Método en el cual se realiza la medición de los iones H+
que se encuentran dispersos en una sustancia, que tiene
como finalidad el cuantificar dicha concentración de
Hidrógenos con el fin de obtener un valor matemático
referente en la escala de pH, siendo de 0 a 6.9 acido; 7
neutro y finalmente de 7.1 hacia 14 se considera una
sustancia alcalina o básica.44
b) Recuento de aerobios mesófilos.
Técnica que tiene como fundamento principal, el de
cuantificar la cantidad de microorganismos aerobios
mesófilos en una muestra, con la finalidad de brindar un
marcador o indicador de calidad, presentando un rango
dependiendo el tipo de matriz a la cual se realice dicho
conteo.45
c) Deteccion de Pseudomona aeruginosa en Agar
Cetrimide.
Método en el cual se realiza un analisis cualitativo para la
determinación de Pseudomona aeruginosa, en el Agar se
puede observar un cambio de color verde a un color
amarillento como resultado presuntivo. Finalmente, para
realizar la confirmación se realiza una prueba bioquímica
de Oxidasa.46
d) Deteccion de Staphylococcus aureus en Agar Manitol
Salado.
Método en el cual se realiza un analisis cualitativo para la
determinación de Staphylococcus aureus, en el Agar
61
Manitol Salado debido a que la bacteria cambia el pH del
medio el color inicial rojo vira hacia un color dorado
resultando así un indicativo de la bacteria, se puede
confirmar gracias a un analisis bioquímico de
coagulasa.44-45
4.4.2. Instrumentos de recolección de datos.
Para la recolección de datos y su mejor interpretación estos
fueron colocados en formatos pre-impresos o checklist, con
el fin de poder registrarse cada resultado obtenido teniendo
asi lo siguiente47:
a) Registro y/o Formatos: ANEXO 06: Formato de protocol
de analisis Corporacion life SAC
4.4.3. Procedimientos para la obtención de datos.
a) Procedimiento de medición de escala de pH.
Fuente: Elaboracion propia.2018
Verificación de
calibración del equipo
Lavado del bulbo del
potenciómetro con
agua destilada.
Se mide el pH de la muestra
introduciendo el bulbo en la
muestra.
Se lava el bulbo
nuevamente, se repite
el procedimiento
62
b) Recuento de aerobios mesófilos.
Fuente: Elaboración propia.2018
Preparación del medio del
cultivo según las
especificaciones del
fabricante. Y luego se pasa
a autoclavar.
A su vez se prepara el agua
peptonada al 5% en matraces
de 100ml y en tubos de
ensayo. Para luego ser auto
clavado.
Se procede a preparar la
muestra realizando las
diluciones seriadas hasta
obtener la dilución 10-5
Se toma 1ml de cada
dilución y se coloca en
placas previamente
rotuladas e identificadas
para cada dilución.
Se vierte el agar sobre las
placas con la muestra y
luego se pasa a realizar una
agitación suave sobre ellas
con el fin de homogenizar la
muestra y el agar
Luego de homogenizar, las
placas se dejan reposar
hasta que el agar gelifique,
para luego ser puestas a
incubación a 36°C por un
lapso de 72 hrs.
Nota: si la muestra tiene una
carga elevada se podrán
apreciar las colonias luego
de 24hrs.
Pasado el tiempo, se retiran las
placas de la incubadora y se
realiza el recuento de los
microorganismos aerobios.
63
c) Detección de Pseudomona aeruginosa.
Fuente: Elaboración propia.2018
Se realiza la preparación del
medio de cultivo Agar
Cetrimide y se lleva a
autoclave
El agar el pasado a placas hasta
que el medio se gelifique, para
ser conservadas hasta su uso.
El medio enriquecido y la
muestra están en una relación
de 9 a 1, y se pasa a incubar por
24hrs.
Se coloca la muestra en un
medio de enriquecimiento con
el fin de replicar el MO para asi
poder detectarlo.
Utilizando las placas de Agar
Cetrimide y un asa de colle se
procede a realizar el
aislamiento del MO.
Pasado el tiempo de
incubación, se procede a la
siembra de la muestra, por el
método de estriado en placa
Luego de 72hrs. se retiran las
placas, si se observa un viraje
de color de verde a amarillo se
considera un presuntivo.
Luego de realizar el
procedimiento las placas son
rotuladas y puestas
nuevamente a incubar a 36°C
El proceso de identificación
bioquímica se realiza bajo la prueba
de oxidasa la cual confirmaría la
presencia del MO
64
d) Detección de Staphylococcus aureus.
Fuente: Elaboración propia.2018
A su vez se prepara la muestra
en la dilución principal 10-1 en
la cual se usa un agua
peptonada.
Se prepara el agar Manitol
Salado según especificación.
se esteriliza, se vierte en
placas y se conserva hasta su
uso.
Se incuba a 32°C por un lapso
de 72hrs.
Una vez preparada la muestra
se realiza la siembra por
estriado en la placa con el fin
de aislar el Microorganismo.
Como prueba confirmatoria
de Staphylococcus aureus. Se
hace un analisis bioquímico de
coagulasa
Cumplido el tiempo se
consideran presuntivas
aquellas placas que viren de
color rojo a un color dorado.
65
5. CAPITULO V:
PRESENTACION, ANÁLISIS E INTERPREACION DE
RESULTADOS.
5.1. Análisis de tablas y gráficos
5.1.1. Hospital Militar Central
TABLA N°1: Resultados de ensayos analíticos Hospital Militar
Central
Fuente: Elaboración propia.2018
Hospital Militar Central CONTROL DE CALIDAD Muestra pH Microorganismos Selectivos Recuento de
microorganismo
Staphyloccocus aureus
Pseudomona aeruginosa
Aerobios mesófilos UFC/gr.
dilución
N°1 7.14 Ausente Ausente 320 -1 CONFORME
N°2 7.48 Ausente Ausente 360 -1 CONFORME
N°3 7.33 Ausente Ausente 250 -1 CONFORME
N°4 7.41 Ausente Ausente 280 -1 CONFORME
N°5 7.15 Ausente Ausente 350 -1 CONFORME
N°6 7.22 Ausente Ausente 280 -1 CONFORME
N°7 7.32 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°8 7.34 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°9 7.65 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°10 7.11 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°11 7.06 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°12 7.65 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°13 7.77 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°14 7.63 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°15 7.71 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°16 7.88 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°17 7.71 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°18 7.73 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
TABLA N°1: Posee las muestras del 1 al 18 acompañado de sus respectivos
resultados tanto fisicoquímicos (pH) y microbiológicos derivando este último en
Microorganismos específicos y en recuento de aerobios mesófilos presentándose
así en la columna final el resultado de conformidad de cada muestra.
66
Gráfico N°1: Diagrama de pH muestras de Hospital Militar Central
Fuente: Elaboracion propia..2018
En la gráfica N°1 se puede observar que el total de fórmulas muestreadas
se encuentran dentro del rango, aun así, las medidas no son uniformes,
esto es debido a una variación en la cantidad de los excipientes tienden a
variar al momento de formular.
7.1
4
7.4
8
7.3
3
7.4
1
7.1
5
7.2
2
7.3
2
7.3
4
7.2
3
7.1
1
7.0
6
7.4
5
7.4
2
7.5
7.3
5
7.8
8
7.7
1
7.7
3N ° 1 N ° 2 N ° 3 N ° 4 N ° 5 N ° 6 N ° 7 N ° 8 N ° 9 N ° 1 0 N ° 1 1 N ° 1 2 N ° 1 3 N ° 1 4 N ° 1 5 N ° 1 6 N ° 1 7 N ° 1 8
ESC
ALA
DE
PH
MUESTRAS
PH
67
Gráfica N°2: Recuento de aerobios mesófilos del Hospital Militar Central.
Fuente: Elaboracion propia.2018
Gráfica N°2 se observan que las muestras N°1 hasta la N°6 presentan un
recuento elevado, pero no se encuentran por encima del rango, dichas
muestras representan a la primera semana de muestreos, en las
subsiguientes semanas se puede observar que no se encuentra carga de
aerobios en las muestras
320
360
250
280
350
280
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00
50
100
150
200
250
300
350
400
N°1 N°2 N°3 N°4 N°5 N°6 N°7 N°8 N°9 N°10 N°11 N°12 N°13 N°14 N°15 N°16 N°17 N°18
CA
RG
A D
E A
ERO
BIO
S
MUESTRAS
Recuento de aerobios mesófilos
68
5.1.2. Centro Medico Naval.
TABLA N°2: Resultados de ensayos analíticos Centro Medico Naval
Fuente: elaboracion propia .2018
Tabla N°2: Se tienen 18 muestras en las cuales como se puede observar
en la columna final la conformidad de las muestras desde la N°1 hasta la
N°15, viéndose así que las 3 últimas muestras tienen una elevada carga
microbiana que se encuentra por encima del rango permitido según la NTP
ISO 17516 -2016 a lo cual al incumplir en uno de los puntos evaluados se
determina la no conformidad de las mismas.
Centro medico Naval CONTROL DE CALIDAD
Muestra pH Microorganismos Selectivos Recuento de microorganismo
Staphyloccocus aureus
Pseudomona aeruginosa
Aerobios mesófilos UFC/gr.
dilución
N°1 7.15 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°2 7.16 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°3 7.25 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°4 7.2 Ausente Ausente 21 -1 CONFORME
N°5 7.18 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°6 7.24 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°7 7.24 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°8 7.26 Ausente Ausente 25 -1 CONFORME
N°9 7.2 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°10 7.16 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°11 7.2 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°12 7.21 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°13 7.16 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°14 7.18 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°15 7.21 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME
N°16 7.61 Ausente Ausente 16 x 104 -1 NO CONFORME
N°17 7.54 Ausente Ausente 16 x 104 -1 NO CONFORME
N°18 6.66 Ausente Ausente 16 x 104 -1 NO CONFORME
69
Gráfica N°3: Escala de pH de muestras del centro médico naval.
Fuente: Elaboracion propia.2018
Gráfica N°3 De donde se evidencio que 18 muestras analizadas se
encuentran dentro del rango que establece la USP 40, teniendo como
observación final a las muestras N°16,17,18 las cuales se encuentran
dentro del rango pero con rangos menos constantes que lo visto entre la
N°1 a N°15
6
6.2
6.4
6.6
6.8
7
7.2
7.4
7.6
7.8
N°1 N°2 N°3 N°4 N°5 N°6 N°7 N°8 N°9 N°10 N°11 N°12 N°13 N°14 N°15 N°16 N°17 N°18
ESC
ALA
DE
PH
Muestras
Escala de pH
70
Gráfica N°4: Recuento de aerobios mesófilos en centro médico naval.
Fuente: elaboracion propia.2018
Gráfica N°4 las muestras de la 1 a la 15 no presentan carga alguna de
aerobios mesófilos, de igual manera se puede observar en las muestras
16 – 17 – 18 que el recuento de aerobios mesófilos se encuentra por
encima del rango que es <1000UFC/ml, consideradas asi como riesgosas
o posible contaminante para el paciente.
0 0 0 0 0 0 0 250 0 0 0 0 0 0 0
160000 160000 160000
N°1 N°2 N°3 N°4 N°5 N°6 N°7 N°8 N°9 N°10 N°11 N°12 N°13 N°14 N°15 N°16 N°17 N°18
Recuento de aerobios mesófilos
71
5.2. Discusión de los resultados.
Al evaluar los resultados de las pruebas de esterilidad de las cremas
de triamcinolona al 0.025% elaboradas en dos centros de salud de
las fuerzas armadas se pudo evidenciar la ausencia de
microorganismos específicos como Staphylococcus aureus y
Pseudomona aeruginosa, asimismo en la investigación realizada por
Cruz D., estudio que evaluó el control de calidad de desodorantes
bucales fabricados en un ambiente estéril, enfocándose en la
detección de los microorganismos antes mencionados y además
incluyo a Escherichia coli, reportó que el 100% de las muestras
cumple con las normas de calidad5, pudiendo evidenciar resultados
similares a los encontrados en la presente investigación, en otro
estudio realizado por Luna H., determinó la calidad microbiológica
de preparados magistrales comerciales a base de Cloruro de
Magnesio, enfrentándolo a los mismos microorganismos antes
mencionados, se reportó que el 100% de las muestras cumple con
la prueba de detección de los microorganismos en estudio.12
En el presente estudio de recuento de microorganismos aerobios
totales, las muestras del Hospital Militar Central Luis A. Schreiber
presentaron un 100% de conformidad, a diferencia del Centro
Medico Naval Santiago Távara en la cual únicamente un 84 %
estaba dentro de los límites permisibles, y el 16% restante presentó
una carga mayor a 104 UFC/ml, valor que indica contaminación
excesiva, esto debido a una mala manipulación y variación de la
formula respecto a la cantidad del preservante, datos similares
podemos observar comparándolos con el estudio de Luna H., en
el cual se reportó que 83% de los preparados magistrales estaban
dentro de los límites de recuento de aerobios totales y el 17% por
encima del rango, esto se debería a que durante la toma de
muestras se observó que eran lotes antiguos, mal almacenados y
expuestos a factores externos que harían más propensa la
contaminación 12, en otra investigacion realizada por Castillo M. se
72
buscó evaluar la calidad higiénico sanitaria en fórmulas de nutrición
enteral en hospitales de Lima, obteniendo que el 63% de las
muestras elaboradas y el 48% de las comerciales presentaron de la
misma manera una contaminación mayor a 104 UFC/ml,
probablemente debido a que no presentaron un preservante en su
composición, pero si un alto contenido de agua, haciéndolas más
propensas al crecimiento bacteriano10 , resultados similares
podemos apreciar en la presente investigación la cual presento una
carga alta de aerobios mesofilos para las muestras del Centro
Medico Naval Santiago Távara, la contaminación pudo presentarse
por una inadecuada manipulación de los insumos y también pudo
deberse a un cambio de las formulas ya establecidas.
Finalmente podemos inferir que encontramos mayor inocuidad en
las formulaciones magistrales elaboradas en centros especializados
comparándose con las fórmulas comerciales.
73
CONCLUSIONES
El presente estudio concluyó que las formulaciones magistrales
preparadas en los hospitales de las fuerzas armadas si se
encuentran elaboradas bajo las condiciones que estima la
farmacopea americana o USP edición 40 para lo cual podemos decir
que sus productos finales son inocuos y aptos para los pacientes.
Al evaluar las muestras del Hospital Militar Central “Luis A.
Schreiber” se puede deducir que las formulaciones magistrales de
triamcinolona al 0.025%, pese que a que muestran carga de
bacterias aerobias mesófilas, estas se encuentran por debajo del
rango que establece el limite normativo, por lo tanto, las formulas
cumplen con los estándares exigidos por la farmacopea americana
40 (USP 40).
Con respecto al Centro Medico Naval “Santiago Távara”, se
mantiene con un margen de inocuidad mucho mayor que el Hospital
Militar central, el porcentaje de muestras conformes el Centro
Medico Naval cumple con los parámetros que establece las
farmacopea americana o USP 40
74
RECOMENDACIONES
La microbiología de las formulaciones magistrales pretende detectar
la contaminación microbiana que pueda alterar su conservación y
sus cualidades por lo cual se recomienda realizar habitualmente un
control microbiológico de dichas formulas, para asegurar su calidad
y la seguridad hacia el paciente
Cumplir con las buenas normas de desinfección y esterilidad del
ambiente de preparados galénicos, zona de elaboración,
manipulación de insumos y medicamentos para su preparación, así
como también seguir las buenas prácticas de manufactura.
Realizar una capacitación del personal señalando los puntos críticos
al momento de elaborar formulas en el área de farmacotecnia, así
mismo fomentar el uso y cumplimiento de los procedimientos
establecidos por parte de la entidad encargada, ya que al tener
personal con dichos conocimientos bien afianzados se disminuiría
en gran medida la posibilidad de contaminación en las formulaciones
magistrales.
Se recomienda que para futuras investigaciones que usen este
trabajo como punto de apoyo, se debe realizar un muestreo con
fechas indefinidas, ya que al tener un horario en el cual se procedía
a recoger las muestras, el personal tiene más cuidado al momento
de elaborar un preparado, disminuyendo así la veracidad de algunos
datos obtenidos.
Al realizar el transporte de muestra se recomienda tener un
contenedor con cierre hermético, previamente sanitizada, esto se
hace con el fin de aislar la muestra de todo contaminante externo, y
así evitar resultados que puedan comprometer la fiabilidad de la
investigación.
75
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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detection of aerobic mesophilic bacteria.
80
ANEXOS
81
ANEXO 01: Autorización de investigación Hospital Militar Central
Figura N°8: Autorización de investigación HMC, Ministerio de Defensa
82
ANEXO 2: Diagrama de flujo para detección de Pseudomona
aeruginosa.
Figura N°9: Flujograma para detección de Pseudomona aeruginosa. Manual
de microbiología,2009
83
ANEXOS 03: Diagrama de flujo para el recuento de aerobios
mesófilos.
Figura N°10 Flujograma de recuento de aerobios mesófilos, Manual de
microbiología,2009
84
ANEXO 04: Flujograma de pasos para técnica de detección de
Staphyloccocus aureus
Figura N°11: Detección de Staphylococcus aureus Manual de
microbiología,2009
Homogenización de la muestra tomando 10ml de
muestra en 90ml de agua peptonada
85
ANEXO 05: PROTOCOLO DE ANÁLISIS.
Figura N°12: Formato de análisis de producto terminado, Corporación Life
86
ANEXO 06: INFORME DE ENSAYO PH NAVAL.
Figura N°13: INFORME DE ENSAYO FISICOQUIMICO CENTRO MEDICO NAVAL,
Certilab AP SAC
87
ANEXO 07: INFORME DE ENSAYO PH MILITAR.
Figura N°14: informe de ensayo fisicoquímico Hospital Militar Central,
Certilab AP SAC
88
ANEXO 08: INFORME DE ENSAYO MICROBIOLÓGICO NAVAL.
Figura N°15: informe de ensayos microbiológicos centro médico naval,
Certilab AP SAC
89
ANEXO 09: INFORME DE ENSAYO MICROBIOLÓGICO MILITAR.
Figura N°16: informe de ensayos microbiológicos Hospital Militar Central,
Certilab AP SAC
90
ANEXO 10: DIAGRAMA DE FLUJO PARA LA INTERPRETACION DE
RESULTADOS DE ENSAYOS.
Figura N°17: Flujo de evaluación para determinación de calidad
microbiología. NTP ISO 17516
91
ANEXO 11: CUADRO DE ANÁLISIS DE GARANTIA DE CALIDAD
SEGÚN USP.
Cuadro N°2: análisis para garantizar calidad de un producto.
Fuente: United States Pharmacopea 40
92
ANEXO 12: Proceso de preparación de Fórmulas Magistrales en
Hospital Militar Central
Figura N°18: Recepción de receta, Hospital Militar Central
Figura N°19: Homogenización de insumos, Hospital Militar Central
93
Figura N°20: Elaboración de fórmula, Hospital Militar Central
Figura N°21: Sanitización de frasco, Hospital Militar Central
94
Figura N°22: Envasado de fórmula, Hospital Militar Central
Figura N°23: Rotulado de Frasco, Hospital Militar Central
95
ANEXO 13: Preparación de Formulas en Centro Medico Naval
Figura N°24: Recepción de receta. Centro Medico Naval
Figura N°25: Descarga de insumos. Centro Medico Naval
96
Figura N°26: Elaboración de formula. Centro Medico Naval
97
ANEXO 14: ANÁLISIS DE MUESTRAS. CERTILAB
Figura N°27: Preparación de Material. Certilab AP SAC
Figura N°28: Esterilización de medios de cultivo, Certilab AP SAC
98
Figura N°29: Rotulado y Preparación de área de trabajo, Certilab AP SAC
FiguraN°30: Dilución madre (1: 9), Certilab AP SAC
99
Figura N°31: Siembra de muestras, Certilab AP SAC
FiguraN°32: Incubación de muestras, Certilab AP SAC
100
Figura N°33: Recuento de mesófilos aerobios, Certilab AP SAC
Figura N°34 Placa de aerobios mesófilos, Certilab AP
101