extended use of oral hormonal contraception: contraceptive and non-contraceptive benefits

OC contraceptív hatásai

• gátolja– ovulatiot,– fertilisatiot,– méhkürt motilitását,– implantatiot,– corpus luteum funkciót

Fejlesztés célja

• maximális fogamzásgátló hatás• ideális cikluskontroll• minimális mellékhatás• változatlan non-contraceptív előnyök• E2 mennyiségének csökkentése• új progesztogének• legalacsonyabb dóziskombináció• tablettamentes időszak (PFI) rövidítése

EE : LNG

• 1968: 50 μg EE/250 μg LNG

• 1974: 30 μg EE/150 μg LNG

• 2002: 20 μg EE/100 μg LNG

1 : 5

Dóziscsökkentés korlátai

• gyakoribb irreguláris vérzés• romlik a hatékonyság• változatlan coagulatios jellemzők

Vérzési rendellenesség

• a 30, 35 μg EE-t tartalmazó OC-k esetén ritkábban fordul elő közti vérzés a 20 μg EE-t tartalmazó készítményekhez képest, bár a progestogen tartalom szintén jelentős szerepet játszik a vérzészavarok kialakulásában

Progesztogének

• Norethindrone• LNG• Norgestimate• 3-keto desogestrel• Gestodene• Nestrone• Drospirenon• Trimegeston

Tablettamentes időszak (PFI)

• a tablettamentes időszak arányában növekszik a tablettaszedési hiba, nő az ovulatio teherbeesés– 21+7 ?– 23+5 ?– 24+4 ?– 21+2+5 ?

Seasonale pill84+7

• Hollandiában a 15-49 éves nők 2/3-a

• Amerikában a dysmenorrhoeások 91%

Reproductív korban szükséges a „menstruatio”?

• biztonságot ad

• a fogamzóképességet bizonyítja

• szükséges a havi „tisztulás”

• nem „kell” nemi életet élni

• nincs változó kor

Kockázati tényezők

Kockázati tényezők

• >35 év

• dohányzás

• hypertonia

• diabetes

• migrén

• SLE

• szoptatás

• lipid anyagcserezavar

• fibrocystás emlő elváltozás

• malignus emlő tu. (anamn.)

• sebészi beavatkozás

• thrombosis

• embolia

• gyógyszer kölcsönhatás

• myoma ?

Lipid profil

30 μg EE• triglicerid 64% • HDL 9% • HDL2 27%

• HDL3 4% • LDL 7%

20 μg EE• triglicerid 21% • HDL 3% • HDL2 18%

• HDL3 26% • LDL 3%

A további vizsgált lipidek esetén nem volt különbség

Contraception 1996; 54: 291-297

Relatív kockázat - thrombosis, embolia

• Leiden faktor v. mutáció 8 4-8%• protein C hiány 15 0,2%• protein S hiány 10 0,1%• antithrombin hiány 50 0,02%• prothrombin 20210A 3 2%• hyperhomocysteinaemia 3 3%

Eur Consensus Development Conference 2002

Relatív kockázat - thrombosis, embolia

• terhelő családi anamnézis 1,5-2

• obesitas 3

• ágyhoz kötöttség 2-10

• trauma, műtét 5-10

• terhesség 8-10

• repülőút (>4 óra) 2-6


Relatív kockázat – acut myocardialis infarctus

• dohányzás 5-10

• magas vérnyomás 2

• diabetes 5

• hyperlipidaemia 5

• obesitas 3-4

• terhelő családi anamnézis 2-4


Relatív kockázat – agyér thrombosis

• dohányzás 2

• magas vérnyomás 5

• diabetes 5

• migrén 3-8

• terhelő családi anamnézis 1,5


Cardiovascularis rendszer

• OC használat mellett a myocardialis infarktus, stroke, thromboembolia rizikója

• <50 μg ethynil-oestradiol a myocardialis infarktus, stroke, thromboembolia rizikóját a 50 μg ethynil-oestradiol tartalmú OC-hez képest

BMJ 1980; 280: 1157-1161Lancet 1996; 348: 498-505Am J Obstet Gynecol 1999; 180: 241-249

Előnyök

OC-k egészségvédő hatásai

• vérzési rendellenesség

• menstruatio

• ectopias terhesség

• cervix cc

• ovarium

• endometrium cc

• emlő

OC-k egészségvédő hatásai

• PID

• bőr

• nemi élet

• csontrendszer

• rheumatoid artritis?

• atherosclerosis?

• toxaemia?

Menstruatios ciklus

• csökkentik a vérzési rendellenesség gyakoriságát – megfelelő cikluskontroll

• ovulatio gátlás – középidős fájdalom szüntetése (mittelschmerz)

• endometrium proliferatio – menstruatios váladék - vashiányos anaemia – prostaglandin szintézis - dysmenorrhoea 60%

• állandó hormonszint – premenstruatios syndroma, migraine

Obstet Gynecol Clin North Am 2000; 27: 705-721

Endometriosis• folyamatos alkalmazás - pseudoterhesség inductio• oestrogen komponens – GnRH gátlás LH, FSH gátlás

gameto- steroidogenesis gátlás petefészek eredetű oestradiol és progesteron felszabadulás gátolt

• exogen hormonok hatására endometrium és endometrialis szövetek hypertrophiája, megnövekedett vascularitása, oedemája

• progestogenek – deciduális átalakulás, amenorrhoea necrobiosis, endometrialis szövetek felszívódása

• ciklikus alkalmazás – endometrium proliferatio - prostaglandin szint - uterus contractilitás - retrograd menstruatio

• GnRH agonisták, antagonisták; „add back therapy”

Ectopias terhesség (EP)

• gyakoriság 1-2% (összes terhesség)• anyai halálozás 10-15%• EP 8x növeli ismételt EP előfordulási esélyét• EP utáni esetek 2/3-ában nem jön létre élve szülés• terhesség csak ovulatio mellett jöhet létre –

ovulatio gátlás esetén a méhen kívüli terhesség sem alakulhat ki

Comprehensive Gynecology 1997; 431-465

Cervix

• diagnosztizált cervix cc-ban az átlagéletkor 45 év• az esetek fele <35 év• squamosus cervix cc 90%-ban HPV DNS kimutatható

– sexualis úton terjed• hajlamosító tényezők:

– korai sexualis élet >16 év– >4 sexualis partner– hüvelyi fertőzés– immunsupressiv kezelés– HIV fertőzés– dohányzás (?)

Lancet 2003; 361: 2217-2225

Ovarium 1.

• 15-34 éves korosztály kórházi kezelésének és műtétének leggyakoribb oka az ovarium cysta

• functionalis ovarium cysta tüszőérés35μg oestrogen OC – 48%

Am J Obstet Gynecol 1992; 166: 956-961

Ovarium 2.

• ovarium cc hajlamosító tényezők:– nulliparitas, családi halmozódás, BRCA1 és BRCA2

gén mutatio, elhúzódó ovulatio inductios kezelés, hosszantartó anovulatios ciklusok

• 5 éves túlélés <50% • OC rövidtávú alkalmazás 40% • OC >12 éves alkalmazás 80% • protectiv hatás 3-6 hónappal az OC kezdése után

lép fel és több mint 20-25 évig tart az OC abbahagyását követően

Obstet Gynecol 1994; 83: 419-424N Engl J Med 1998; 339: 424-428

Endometrium

• progesteronnal nem opponált oestrogen terhelés hatására endometrium cc

• endometrium cc 5 éves túlélése 86%• OC használat 50% - gestagen, endometrium

leválás• protectív hatás

– 1 éves használat után; az évek számával– 20 évig az OC abbahagyása után – nem várható 50-60

éves korban a betegség megjelenése

Obstet Gynecol 1993; 82: 931-935

Emésztőrendszer

• oestrogen-indukálta változások az epetermelésben és kiválasztásban

epesav koncentráció a colonban colorectalis cc az OC-t használók között

Obstet Gynecol Clin North Am 2000; 27: 705-721

Emlő

• terhesség előtti 1-48 hónapos OC használat 40% a benignus emlő elváltozásokat (fibrocysta, fibroadenoma) – a használat után legalább 1 évig

• 1 évvel kiviselt terhesség után nincs különbség• emlő cc-t valószínűleg a relatív progeszteron

hiány okozhatja• emlő cc-t nem okoznak, de nem is védenek velük

szemben• kialakult emlő cc progressióját felgyorsíthatják

Eur J Cancer Prevention 1993; 2: 147-154

Kismedencei gyulladás (PID)• az OC csökkenti a menstruatios váladék mennyiségét –

„táptalaj”• csökken a nyakcsatorna és petevezetők átjárhatósága –

baktérium transzport• mérséklik az uterus contractilitását menstruatio alatt –

kórokozók hasüregbe jutásának lehetősége• legalább 12 hónapos OC szedés 60% PID

előfordulásának valószínűségét, kórházi kezelés, műtét szükségességét

• kevesebb PID – kevesebb infertilitási probléma - kevesebb EP

• nem védenek a sexualis úton terjedő fertőzésekkel szemben – monogám kapcsolat!


Bőr

• LH termelés gátlása - androgén termelés• SHBG szint növelése - androgén kötés -

szabad androgén szint• 5 α-reductase aktivitás - testosteron-

dihydrotestosterone átalakulás • petefészek, mellékvesekéreg, perifériás androgén

termelés csökkentése• aktív androgén szint csökkenés a bőrben és

szőrtüszőkben acne, hirsutismus


PCO

• rendszeres menstruatio

• aktív androgén szint csökkenés a bőrben és szőrtüszőkben - acne, hirsutismus

• csökkenti az endometrium cc rizikóját

Perimenopausa

• hőhullámok, éjszakai izzadás, alvászavarok • dysfunctionalis méhvérzés, menorrhagia

sebészeti beavatkozás • oestrogen komponens – csontritkulás

Csontrendszer

• csontsürűség 3,3 % – <5 év 3,2% 5 év 3,4%

• csonttörés valószínűsége 20% • postmenopausában nincs különbség a

csontsűrűségben


Csonttörés

• OC használók között 25%-al a csonttörés valószínűsége

(EE50 g – 44% )– >40 év - 31% – 30-39 év - 18% – <30 év - 26%

Lancet 1999; 353: 1481-1484

Toxaemia

• defloratiot követően 4 hónapon belül létrejött terhesség esetén 17-szeres volt a toxaemia előfordulása azokhoz képest, akik több mint egy évig nem barrier módszerrel védekeztek – az anya szervezete (immunrendszer) találkozott a férj spermájával

• ondó váladék csökkenti az anyai immunválaszt az idegen antigénekkel szembenJavaslat: első terhességet megelőzően OC használat fél-egy évig – csökkenő immunválasz, csökken a toxaemia valószínűsége?


OC - HRT

• FSH szint 2 hetes aktív tbl után 2 héttel >30 IU/l – menopausa; drága, egyetlen FSH szint nem elegendő a menopausa diagnózisához

• OC használat 53-55 éves korig majd HRT alkalmazása

Konklúzió

A contraceptív és non-contraceptív előnyöket, mellékhatásokat, szövődményeket is figyelembe véve az alacsony hormontartalmú OC-k kellő körültekintéssel történő használata biztonságos és számos előnnyel jár.

Köszönöm a figyelmet!

OC oestrogen dózisának csökkenése

0

20

40

60

80

100

120

140

160

1960 1970 1980 1990 1998 2001

oest

rog e

n (μ

g)

Mestranol

Ethinyl oestradiol

Infertil Clin N Am 2000; 11: 515-529

OC gesztagén dózisának csökkenése

0

50

100

150

200

250

300

1970 1975 1985 1997

Levonorg

est

rel (μ

g) Levonorgestrel

Infertil Clin N Am 2000; 11: 515-529

extended use of oral hormonal contraception: contraceptive and non-contraceptive benefits

Documents