Reglamento de Ensayos Clnicos en el Per. Parte I: Disposiciones generales, postulados ticos; De las personas e instituciones que participan en EC; De la autorizacin de EC

Evaluacin del Perfil de Seguridad de los Producto en Investigacin en el Marco Regulatorio de Ensayos Clnicos

QF. Mara Genoveva Vargas

Temas a RevisarEstructura Orgnica de la DIGEMID

Tipos de diseo de estudio de investigacin.

Aspectos Regulatorios Nacionales de los productos de investigacin.

Estndares Internacionales para el desarrollo de los ensayos clnicos.

Fuentes de bsqueda de informacin para la evaluacin del perfil de seguridad de un producto de investigacin.

Procesos para la evaluacin de un producto de investigacin.

2DIGEMIDDireccin De Control y Vigilancia SanitariaDireccin De Acceso y Uso de MedicamentosDireccin De AutorizacionesMINISTERIO DE SALUDEquipo de AccesoEquipo de Uso Racional de MedicamentosEquipo de y Farmacoepidemiologia y Farmacovigilancia Equipo de Atencin FarmacuticaAsignacin de la ExposicinControladaNo ControladaAsignacin de los individuos a la exposicinAleatoriaNo AleatoriaExperimentalCuasiexperimentalEnsayo ClnicoEnsayo de campoEnsayo comunitario de intervencinEnsayos antes-despusEstudios controlados no aleatoriosEstudios Observacionalessecuencia temporal?sinoEstudios Longitudinales Estudio Transversalcausa

efectoefecto

causaEstudio CohorteEstudio Caso Control Lilienfield AM, Lilienfeld DE. Fundamentos de epidemiologa. Mxico: Fondo Educativo Interamericano, 1983.Estudios ExperimentalesEstudios Descriptivos Estudios Analticos Reporte de caso (s)Serie de casosTipos de diseo de estudio de investigacin4

Fase de estudios de investigacin Ensayos Clnicos

Aspectos Regulatorios Nacionales de los productos de investigacin

De la autorizacin de un ensayo clnicoProducto de InvestigacinAutorizacin para la importacin de productos en investigacinContenido del Manual del InvestigadorInformes Anuales de Seguridad Informes Peridicos de Seguridad

Estndares Internacionales para el desarrollo de los ensayos clnicos

Guas de la Conferencia Internacional de armonizacin (ICH)Guas de la Agencia Regulatoria Food and Drug Administration (FDA)Guas de la Agencia Regulatoria Europea (EMA)Guas de la Agencia Reguladora Health Canad Buenas Practicas Clnicas Responsabilidades de DIGEMIDEmitir opinin tcnica vinculante sobre el perfil de seguridad del producto en investigacin Autorizar, para fines exclusivos de investigacin, la importacin o fabricacin de productos en investigacin, productos farmacuticos y afines; Autorizar el uso de un producto de investigacin bajo las condiciones de uso compasivo.Destino de los sobrantes de un producto en investigacin Reglamento de Ensayos ClnicosReglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 6 8

Institucin

Investigador

CIEISolicitud de Autorizacin ECPatrocinador/OICINSProtocolo InvestigacinResumen de protocolo Manual del Investigador Otras fuentes de Informacin Autorizacin o Denegacin Resolucin

Autorizacin del Ensayo ClnicoReglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 66 Productos en Investigacin de los Ensayos Clnicos Autorizados Cuenten con autorizacin para investigacin en seres humanos por ARM de EEUU, Unin Europea, Japn, Canad Australia Se produzcan en nuestro pas, cuenten con investigacin preclnica y se ajusten con la Polticas y/o Prioridades en Investigacin determinadas por el MINSAPara establecer equivalencia teraputica de productos farmacuticos Sean considerados prioritarios para la salud pblica del pas o se encuentren dentro de las Polticas y/o Prioridades de investigacin determinadas por el MINSA; y cuentan con resultados de Fase I y II en el pas de origen, realizados con los adecuados niveles de calidad, que indiquen su seguridad.

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 67 INS

Opinin Tcnica Vinculante Protocolo EC Resumen de protocolo ECManual del Investigador Otras fuentes de Informacin Aceptable de Alto RiesgoAceptable Bajo Riesgo No Aceptable

30 das : Sntesis Qumica 45 das: Terapia gnica, terapia celular somtica, productos derivados de organismos modificados genticamente Evaluacin del Producto en Investigacin Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 68 Evaluacin del Producto en InvestigacinEntradas Herramientas Salidas Manual del Investigador Resumen de Protocolo Otras fuentes de Informacin Eventos adversos

Guas de evaluacin FDA, EMA, ICH Juicio Expertos

Informe Tcnico Aceptable de alto Riesgo Aceptable de Bajo Riesgo No Aceptable

Manual del Investigador Concepto -Objetivos Su objetivo es proporcionar a los investigadores y dems involucrados en el EC, informacin no promocional y actualizada del PI.

Facilitar la comprensin, justificacin y cumplimiento de caractersticas clave del protocolo, tales como la frecuencia de dosis, intervalo/mtodos de administracin y el monitoreo de los procedimientos de seguridad.Brochure de Investigador o Monografa del Producto en Investigacin

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo 2 Manual del Investigador Caractersticas El Manual del investigador debe validarse y actualizarse por el patrocinador, al menos una vez al ao.

En el caso de PI que cuenten con registro sanitario en el pas y cuando el PI se utilice en las condiciones de uso autorizadas por DIGEMID, podr reemplazarse por el inserto aprobado.

Brochure de Investigador o Monografa del Producto en Investigacin

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo 2 Manual del Investigador Contenido 1. Consideraciones Generales 1.1. Pagina de Titulo1.2. Declaracin de confidencialidad (opcional) 2. Contenido del Manual del Investigador2.1. ndice2.2. Resumen 2.3. Introduccin 2.4. Propiedades Fsicas, Qumicas y Farmacuticas y Formulacin2.5. Estudios no clnicos 2.6. Efectos en los seres humanos2.7. Experiencia post comercionalizacin 2.8. Resumen de los datos para el investigador Anexos Referencias Bibliograficas

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2 Manual del Investigador Resumen Se proporcionar informacin sinptica (de preferencia con una extensin de no ms de 2 Pg.) destacando informacin relacionada a:

Propiedades fsicas, qumicas, farmacuticas, farmacolgicas, toxicolgicas, farmacocinticas, metablicas

Informacin clnica disponible que sea relevante para la etapa de desarrollo clnico del producto en investigacin.

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2 Manual del Investigador Introduccin Se debe proporcionar un prrafo introductorio que contenga:

- Nombre qumico (genrico y nombre comercial) del producto en investigacin,

- Todos los principios o ingredientes activos, clase farmacolgica del producto en investigacin y el posicionamiento que se espera del producto (ventajas por ejemplo sobre el resto de productos de esa misma clase teraputica), fundamento o justificacin para llevar a cabo la investigacin.

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2 Manual del Investigador Propiedades Fsicas, Qumicas, Farmacuticas y FormulacinProveer una descripcin de las sustancias activasdel producto en investigacin (incluyendo la Frmula qumica y/o estructural) y un resumenbreve de las propiedades fsico-qumicas y farmacuticas relevantes.

Descripcin de la composicin de la formulacin que se utilizar, funcin que realiza en la Formulacin y las especificaciones de calidad.

Caractersticas almacenaje, distribucin, manejo,transporte, descarte del mismo

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2 Manual del Investigador Estudios Preclnicos Farmacologa no clnica

Farmacocintica y metabolismo Toxicologa

Dosis nicaDosis mltiple Carcinogenicidad Estudios especiales (por ejemplo, irritacin - sensibilizacin)Toxicidad reproductiva y del desarrollo Genotoxicidad (mutagenicidad)

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2 Manual del Investigador Estudios Preclnicos La informacin proporcionada incluir lo siguiente:

Especies estudiadas Nmero y sexo de animales Dosis Unitaria (mg/kg) Intervalo de dosis Va de administracin Duracin del tratamiento Informacin sobre la distribucin sistmica Duracin del seguimiento Variables monitoreadas Resultados

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2 Manual del Investigador Estudios Clnicos Introduccin: Proporcionar una discusin detallada de los efectos conocidos del PI en el ser humano, incluyendo informacin sobre la farmacocintica, metabolismo, farmacodinamia, dosis-respuesta, seguridad, eficacia y otras actividadesfarmacolgicas. Siempre que sea posible se debe proporcionar un resumen de cada ensayo clnico realizado.

Farmacocintica y Metabolismo del PI Seguridad y eficacia

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2 Manual del Investigador Otros Datos Experiencia Posterior a su comercializacin Resumen de la Informacin y gua para el investigador Referencia Bibliografcas

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Anexo N 2 Evaluacin de Perfil de Seguridad Guas de EvaluacinEficacia ToxicidadNivel de Toxicidad Aceptable

Medicamento

Objetivo Dosis

Tiempo Pacientes El Objetivo Final ICH Efficacy Guideline

E8

E7

E9

E10

E1125

Uso CompasivoEs la utilizacin en pacientes, de manera excepcional y al margen de un Ensayo Clnico, de un producto en investigacin inclusive cuando cuente con un registro sanitario para indicaciones o condiciones de usodistintas a las autorizadas, cuando el medico tratante bajo su exclusiva responsabilidad considere indispensable su uso.Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 115

Informe ClnicoMedico Consentimiento Informado Conformidad

de Director de Institucin

Solicitud de uso compasivo

DIGEMIDResolucin de Autorizacin o Denegacin

Autorizacin de Uso Compasivo

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 116 Investigador principal Patrocinador OIC

INS CNFCVG

CIEI

EAS e Inesperados : 7 das Segn Formato Anexo 6 Completa Informacin: 8 das EAS : 2 das EAS e inesperados evaluados: 15 das EA no serios evaluados: cada 3 meses NOTIFICACIN DE LOS EVENTOS ADVERSOS Y LAS REACCIONES ADVERSAS

Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 109, 110 y 111 DIGEMID autoriza la importacin del PISolicitud de autorizacin de importacin Copia de Autorizacin del EC otorgada por la OGITT Protocolo de anlisis o documento que incluya especificaciones tcnicas y resultados del lote/serie Proyecto de rotulado del PI, segn articulo 89Certificado de BPM del fabricante del PI emitido por la autoridad competente del pas de origen o documento que garantice su cumplimientoComprobante pago (88.99% UIT)Para productos biolgicos la DIGEMID establecer los Certificados u otros documentos. Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 92 Autorizacin de Importacin de PI

La DIGEMID autoriza la importacin de otros productos farmacuticos y afines, cuando se requieran como complemento para la realizacin de un EC, incluso medicamentos o vacunas control que estn disponible comercialmente en otros pases o en el Per, aun cuando sean producidas por un laboratorio diferente al del auspiciador, previa presentacin por el interesado del documento que acredite la autorizacin del EC correspondiente emitida por el INS. Para ello, el Patrocinador deber presentar el listado de los productos complementarios que requieren ser importados para el uso exclusivo del EC al momento de la presentacin de la solicitud de aprobacin del EC al INS. (44.56% UIT) Reglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 93 Autorizacin para la Importacin de otros productosfarmacuticos y afines para fines exclusivos de investigacinLa fabricacin o importacin de los productos farmacuticos, estupefacientes, psicotrpicos, precursores de uso mdico, y otras sustancias sujetas a fiscalizacin sanitaria, as como hemoderivados, se rigen por la normativa especfica aprobada por el Ministerio de SaludReglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 94 Fabricacin o Importacin de productos especiales

Los PI sobrantes al concluir o suspender un EC deben ser destruidos por el Patrocinador u OIC en presencia de un notario pblico, con conocimiento de la DIGEMID o de la DIRESA que corresponda. La destruccin ser llevada a efecto dentro de los doce (12) meses posteriores a la conclusin o suspensin del EC. En caso que el PI requiera un procedimiento especial de destruccin, se solicitar la presencia del rgano competente.Destino final de los sobrantes de un producto en InvestigacinReglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 95 Se exceptuar de este procedimiento en las circunstancias siguientes:a) Se contemple su utilizacin para uso compasivo segn artculo 115 del presente Reglamento,b) Se consigne en el protocolo la devolucin del PI al pas de origen para contabilidad y destruccin final; debiendo acreditarlo a la DIGEMID o DIRESA segn corresponda, y,c) Se considere como donacin mediante un acuerdo con la institucin de investigacin, siempre y cuando el PI tenga registro sanitario, se utilice bajo las condiciones de uso aprobadas, se cambie el rotulado del producto en investigacin y se prohba su ventaExcepcin de la Destruccin de los sobrantes de un Producto en InvestigacinReglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 96 Los productos farmacuticos y afines utilizados como complemento en un EC sobrantes solo podrn ser reexportados, destruidos, o donados, debiendo acreditarlo a la DIGEMID o DIRESA segn corresponda. Solo se podr donar estos productos a instituciones pblicas de salud.Destino final de los Productos Farmacuticosy Afines SobrantesReglamento Ensayos Clnicos DS N 017-2006-SA y N 011-2007 SA Articulo 97

mariage.vargas@gmail.com Gracias