etusivu | - 1• 2004 · 2016. 3. 21. · k3/hl 6,1 6,1 6,1 6,0 5,8 5,7 k3/jk 6,1 6,1 6,1 6,1 6,0...
TRANSCRIPT
1K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
KLIINISEN LABORATORIOALAN JULKAISUSuomen Kliinisen KemianYhdistyksen jäsenlehti
Journal of The FinnishSociety of Clinical Chemistry
1• 2004
ISSN 0782-1549
21. vuosikerta
Päätoimittajat:Marjaana EllfolkYhtyneet Laboratoriot OyHöyläämötie 14, 00381 Helsinkipuh. 09-5060 5214sähköposti [email protected]
Henrik AlfthanHYKS-LaboratoriodiagnostiikkaNaistenklinikkaHaartmaninkatu 2, 00290 Helsinkipuh. 09-471 61457sähköposti [email protected]
Toimituskunta:Aimo Harmoinen (03) 3117 6533Pertti Koskinen (02) 313 1890Timo Kouri (08) 315 4640Päivi Laitinen (08) 315 4430Aila Leino (02) 313 1913Outi Malminiemi (03) 247 5619Tiina Mäki (09) 580 1581Ilkka Penttilä (040) 582 5564Kari Savolainen (017) 173 176Ursula Turpeinen (09) 471 72845
Ilmoitukset:Aimo Harmoinen(03) 3117 6533, fax (03) 3117 5554e-mail [email protected]
Tilaukset ja osoitteenmuutokset:Jaana Ikonen-Toivanen(016) 243 643, fax (016) 243 657e-mail [email protected]
Kongressikalenteri:Kari Savolainen(017) 173 176, fax (017) 173 179e-mail [email protected]
Tilaushinta: 30 €
Julkaisija:Suomen kliinisen kemianyhdistys r.y., Föreningen förklinisk kemi i Finland r.f.
Kirjapaino:Tekstitaso Oy & OffsetPuh: (03) 31400 900, Fax: (03) 31400 950
TMI LEHTIAPU/TEKSTITASO OY & OFFSETTampere 2004
Elektroninen osoite:www.kliinlablehti.fi
Kansi:ORION DIAGNOSTICAInverness Medical on ostanut Abbott TestPack-tuoteperheen ja tämän myötä tuotteiden jakeluon siirtynyt Orion Diagnosticaan 2.2.2004 alkaen.Lisätietoja: Niina Koivu tuotepäällikkö puh. 010 429 2747Sähköposti: [email protected]
Sisältö
Uusi vuosi edessä, vanha takana –nyt on välitilinteon aika!Henrik Alfthan ja Marjaana Ellfolk ................................ 3
Verenkuvaparametrien säilyvyydet kuivissaK2EDTA- ja K3EDTA-putkissaLeena Tervo, Auli Kähärä-Uppgård,Annukka Mäki ja Teddy Weber ..................................... 4
Luun hajoamisen biokemialliset merkkiaineetJussi Halleen ............................................................... 13
VäitöskirjaD-vitamiinireseptorin rakenne ja toimintaKari Juntunen ............................................................... 17
Sihteerin palsta ............................................................ 18
Kongressikalenteri ....................................................... 21
3K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
p ä ä k i r j o i t u s
Vuosi sitten tammikuussa Kliinlab-lehti sai uuden toimituskunnan.”Päätoimitus” siirtyi kahdelle henkilölle lehdellä oltua aikaisemmin ”vain” yksi pää-toimittaja. Moni saattoi ihmetellä ratkaisua ja aprikoida sen toimivuutta, itse lupasimme”kestää” ainakin vuoden, tuli mitä tuli. Vuoden kokemuksen pohjalta voimme todeta,että ”jaettu johtajuus” on toiminut hyvin: on keskustelu- ja suunnittelukumppani, rat-kaisujen teko on ollut helppoa ja yhteistyö saumatonta. Ei tämä konsepti välttämättätoimi joka taloudessa.
Toimituskunta muodostettiin – luonnollisesti – kattamaan koko Suomenmaa. Jottaryhmä ei olisi muodostunut liian suureksi, selkärangaksi kaavailtiin yliopistokaupungitOulu, Kuopio, Tampere, Turku ja Helsinki. Kustakin kaupungista pyysimme mukaan2 edustajaa, lääkärin ja kemistin, tarkoituksena kattaa mahdollisimman laajasti klii-ninen kemia ja laboratoriotyön eri näkökulmat.
Pohjoismaisen kliinisen kemian lehden Klinisk Biokemi i Nordenin esikuvan mu-kaan koko toimituskunta kokoontuu aivoriihi-, suunnittelu- ja sosiaalikokouksiin kak-si kertaa vuodessa. Ensimmäinen tapaaminen järjestettiin Helsingissä Hanasaaressaviime tammikuussa, toinen Tampereella syyskuussa. Tapaamiset ovat olleet illan jaseuraavan aamupäivän mittaisia. Vaikkakin ne ajallisesti ovat lyhyitä, niin niissä syn-tyy ajatukset seuraavan vuoden lehtien sisällöstä, sovitaan vastuuhenkilöt ja toteutu-misaikataulu. Muilta osin yhteydenpito, maanittelu, uhkaus, sapiska ja kiitokset hoi-tuu keskenämme sekä artikkeleiden kirjoittajien välillä sähköpostin kautta.
Suunnittelukokousten välillä toimituskunnan jäsenet tekevät omalla sarallaan jamonella tasolla töitä lehden eteen keskustelemalla artikkelinkirjoittajien kanssa, vä-littämällä yhteiseen kirstuun mielenkiintoisia ”Saksittuja”- paloja, väitöskirjayhteen-vetoja, tietoja koulutustilaisuuksista meillä ja maailmalla sekä muuta hyödyllistä tie-toa meille kliinisen kemian alan ammattilaisille.
Mitä kirjoittajat, mainostajat, ilmoittajat ja toimittajat loivat vuoden 2003 Kliinlab-lehdessä? Sivuja syntyi 150. Täyspitkiä artikkeleita oli 14, ja jokaisessa numerossa olimyös lyhyt väitöskirjayhteenveto. ”Saksittua”- palsta synnytettiin ja vakiopalstat päi-vitettiin numerosta toiseen. Vuoden viimeisessä numerossa saatiin vihdoin toimitus-kunta esiteltyä, ja keskiaukeamalla ilmestyi lukijakysely.
Lukijakysely onkin ainoa pettymyksen aihe: toimitukseen ei ole tullut ensimmäistä-kään vastausta kyselyyn, ei kliinikoilta eikä teollisuudelta, ei faksilla eikä sähköpos-titse! Mahtavatko yhteydenottovälineet olla kunnossa? Kokeilkaapa!
Lukijakuntahan määrää minkälainen lehden sisällön pitää olla. Me toimittajattarvitsemme teiltä vastakaikua ja ohjausta niin, että tämä 500 matkustajan laiva seilaa12 hengen miehistöllä haluttuun suuntaan. Pidetään yhteyttä!
HENRIK ALFTHAN MARJAANA ELLFOLK
Uusi vuosi edessä, vanha takana –nyt on välitilinteon aika!
K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 44
Leena Tervo, Auli Kähärä-Uppgård, Annukka Mäki, Teddy Weber
Verenkuvaparametrien säilyvyydet kuivissaK2EDTA- ja K3EDTA-putkissa
Tiivistelmä
Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää verenkuvapa-rametrien säilymistä kuljetuksen aikana ja selvittää,onko kuivien K2EDTA- ja K3EDTA-putkien välillä erojasäilyvyydessä. Näytteet kerättiin 20 terveeltä, vapaaeh-toiselta luovuttajalta, joista otettiin kaksi K2EDTA- jaK3EDTA-putkea. Analysaattorina käytettiin Bayerin AD-VIA™ 120 automaattista analysaattoria. Toinen K2- jaK3-putkista säilytettiin huoneenlämmössä ja toinen jää-kaapissa.
Verenkuvaparametrien säilyvyydet olivat yhtä hyvätvedettömissä K2EDTA- ja K3EDTA-putkissa. Kun muu-toksia tapahtui säilytyksen vaikutuksesta, olivat ne sa-mansuuntaisia ja samaa suuruusluokkaa molemmissaputkissa. Parhaiten verenkuvanäytteet säilyvät jääkaa-pissa. Kuitenkin valkosolut, punasolut, hemoglobiini,trombosyytit ja neutrofiilit säilyvät sekä huoneenläm-mössä että jääkaappilämpötilassa vähintään kolmevuorokautta. Lymfosyytit säilyvät jääkaappilämpötilassaainakin kolme ja huoneenlämmössä kaksi vuorokaut-ta. Basofiilit säilyvät kaksi vuorokautta jääkaappiläm-pötilassa ja vuorokauden huoneenlämmössä. Herkim-piä säilytykselle ja säilytysolosuhteille ovat punasolujenkeskitilavuus (MCV), monosyytit, eosinofiilit ja retiku-losyytit, mutta nekin säilyvät analysointikelpoisenakolme vuorokautta jääkaappilämpötilassa. Monosyytitja eosinofiilit säilyvät vuorokauden, retikulosyytit noin18 tuntia huoneenlämmössä. Yksilölliset erot retikulo-syyttien ja monosyyttien säilymisessä olivat suuria.MCV-näytteitä voidaan säilyttää 16 tuntia huoneenläm-mössä, jolloin muutos on alle 4 prosenttia. Jos näytteetotetaan analysointia edeltävänä päivänä, näytteet säi-lyvät hyvin, kun niitä säilytetään jääkaapissa ennen lä-hettämistä.
Erittelylaskennan vastausmuotona käytetään useim-miten prosenttiosuuksia. Kuitenkin kun jossakin solutyy-pissä tapahtuu muutoksia, esimerkiksi säilyttämisenaikana, heijastuu se myös muihin erittelylaskennan pa-rametrien prosenttiosuuksiin. Absoluuttiset arvot ovatnäin ollen suositeltavampi vastausmuoto.
Johdanto
The International Council for Standardization in Hae-matology -neuvostolta on ilmestynyt vuonna 1993kansainvälinen suositus (1), jossa pidetään kuivaa EDTA-
antikoagulanttia nestemäistä parempana analysoitaessaverenkuvaparametreja. Samoin myös EQUALIS Expert-grupp för Hematologi (10/2003) yhtyy ICSH:n suosi-tukseen (2). EDTA-putkien antikoagulanteista on Suo-messa viime aikoina keskusteltu paljon. Kuivaadikalium(K2)EDTA-putkea on usein verrattu neste-mäiseen trikalium(K3)EDTA-putkeen mm. seuraavissaasioissa:– K2EDTA on muoviputki ja siinä käytetään kuivattuaantikoagulanttia.– nestemäinen K3EDTA kutistaa suurimmilla pitoisuuk-silla punasolut (11 %, jos on nestemäistä K3EDTA 7,5mg / ml verta).– nestemäinen K3EDTA nostaa MCV-tasoa 1,6 % enem-män kuin kuiva K2EDTA neljän tunnin säilytyksenaikana.– nestemäisessä K3EDTA-putkessa on matalampi MCV-lähtötaso verrattuna K2EDTA-putkeen.– nestemäinen K3EDTA laimentaa 1-2 % hemoglobii-ni-, puna- ja valkosolutuloksia sekä trombosyyttitasoa.
Myös K3EDTA-putkea on saatavilla muovisena, jos-sa antikoagulantti on kuivassa muodossa. Kuitenkin onvaikea löytää tutkimuksia, joissa kuivia antikoagulantte-ja olisi verrattu keskenään. EDTA-pitoisuus on 1,8 mg/ml verta Vacuette® trikalium(K3)-EDTA-putkissa. JosEDTA-pitoisuus on niinkin korkea kuin 7,5 mg/ml ver-ta, on putki selkeästi vajaatäyttöinen. Kirjallisuudessakerrotaan myös K2EDTA:n yli 2 mg/ml:n pitoisuuksillapienentävän hiukan punasolujen keskitilavuutta (MCV)ja sen seurauksena saattaa punasolujen keskimassakon-sentraatio (MCHC) merkittävästi suurentua ja hematok-riitti pienentyä.
Verenkuvan uudet suomalaiset viitearvot on mää-ritetty käyttämällä nestemäistä antikoagulanttia (3).
Samalla on julkaistu myös vastaavat laskennallisetviitearvot kuivalle antikoagulantille.
Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää verenkuva-parametrien säilymistä kuljetuksen aikana ja selvittää,onko kuivien K2EDTA- ja K3EDTA-putkien välillä erojanäytteen säilyvyydessä.
Näytteet ja menetelmätNäyteputketTutkimuksessa käytettiin Vacuette® dikalium(K2)- jatrikalium(K3)-EDTA-putkia, joissa on 1,8 mg vedetöntäEDTA:ta (Ethylene diamine tetra acetic acid) millilitrassa
5K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
Valkosolujen kvantitatiivinen säilyminen
(näytteiden keskiarvot)
3,4
3,9
4,4
4,9
5,45,9
6,46,9
7,47,9
Pito
isu
us (
x E
9/l)
k2/hl 6,1 6,0 6,0 5,9 5,9 5,7
k2/jk 6,1 6,2 6,1 6,1 6,0 6,0
k3/hl 6,1 6,1 6,1 6,0 5,8 5,7
k3/jk 6,1 6,1 6,1 6,1 6,0 5,9
0 4 8 24 48 72
k2/hl = K2EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k2/jk = K2EDTA-putki, säilytetty jääkaapissak3/hl= K3EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k3/jk = K3EDTA-putki, säilytetty jääkaapissa
Kuva 1. Valkosolujen kvantitatiivinen säilyminen 72 tuntia
Pitoisuus(x E9/l)
Aika (h)
verta. EDTA-pitoisuus on 4,1 – 6,8 mmol/l kokonais-tilavuuden ollessa 3 ml. Näyteputket on valmistettu li-säämällä nestemäistä EDTA-suolaa ja haihduttamallavesi pois huoneenlämmössä. EDTA antikoagulanttinaestää veren hyytymisen sitomalla kalsiumin, joka onvälttämätön hyytymistapahtumassa.
KoejärjestelytVerinäytteet otettiin kaikkiin tutkimuksiin 20:stä va-paaehtoisesta terveestä henkilöstä. Retikulosyyttimääri-tykset tehtiin 10 henkilön näytteestä. Jokaisesta otettiinyhteensä neljä putkea: kaksi K2EDTA- ja kaksi K3EDTA-putkea.
Näytteistä analysoitiin valkosolut, punasolut, hemo-globiini, punasolujen keskitilavuus (MCV), trombosyytit,neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit ja baso-fiilit sekä retikulosyytit. Näytteet analysoitiin välittö-mästi näytteenoton jälkeen (0-näyteet). Toinen K2- jaK3-putkista säilytettiin huoneenlämmössä ja toinen jää-kaapissa. Seuraavat analysointikerrat olivat 4, 8, 24, 48ja 72 tunnin kuluttua näytteenotosta. Ennen analysoin-tia jääkaapissa säilytettäviä näytteitä seisotettiin 10 mi-nuuttia huoneenlämmössä ja heti analysoinnin jälkeenne siirrettiin takaisin jääkaappiin.
Koska osa parametreista näytti säilyvän huoneenläm-mössä alle vuorokauden, jatkettiin tutkimusta ottamal-la 10 terveestä henkilöstä yksi K2EDTA- ja K3EDTA-put-ki. Näytteet analysoitiin heti näytteenoton jälkeen (0-näytteet) ja seuraavat analysointikerrat olivat 8, 10, 12,14, 16, 18, 20, 22 ja 24 tunnin kuluttua näytteenotosta.Tämän lisäksi kolmesta luovuttajasta otettiin ylimää-räiset K2EDTA- ja K3EDTA-putket, ns. pilottiputket.Analysoinnin (0-näytteet) jälkeen ne siirrettiin jää-kaappilämpötilaan ja iltapäivällä (klo 15.30) ne vietiinpostin kuljetettavaksi. Aamulla postin mukana saapu-neet näytteet analysoitiin klo 10. Pilottiputkien lämpö-tilaa seurattiin koko ajan automaattisesti tallentavanpienoislämpömittarin avulla.
MenetelmäAnalysaattorina käytettiin Bayerin ADVIA™ 120 auto-maattista analysaattoria.
Punasolu-, retikulosyytti- ja trombosyyttimenetelmäs-sä solut pyöristetään isovolumetrisesti ja värjätään.Menetelmä mittaa sekä absorptiota että valonsirontaa.Värjätyt retikulosyytit absorboivat enemmän valoa kuinkypsät punasolut.
Hemoglobiini määritetään kolorimetrisesti 546nm:ssä.
Punasolujen keskitilavuus (MCV) mitataan valonsi-rontaan perustuen.
Valkosolujen erittelylaskennassa käytetään kahta erimenetelmää. Neutrofiilit, eosinofiilit ja monosyytit vär-jäytyvät peroksidaasiaktiivisuutensa perusteella. Kos-ka lymfosyytit, basofiilit ja suuret värjäytymättömätsolut (LUC - large unstained cell) eivät sisällä peroksi-daasia, jäävät ne värjäytymättä. Solut, joissa on keskin-kertainen peroksidaasiaktiivisuus, absorboivat vähem-män valoa kuin solut, joissa on korkea aktiivisuus. Va-lonsirontasignaali mittaa solujen tilavuuden. Basofiili-menetelmässä hajotetaan ensin punasolut ja trombo-syytit. Valkosolujen, lukuun ottamatta basofiilien, syto-plasmat hajotetaan käyttämällä reagenssin ja kohotetunlämpötilan (32 – 34 °C) yhteisvaikutusta. Hajotetut val-kosolut jaotellaan mononukleaarisiksi tai polymorfo-nukleaarisiksi perustuen solun ytimen kokoon ja komp-leksisuuteen. Intakti basofiili erotetaan helposti soluntumista. Valonsironnalla mitataan solujen ja tumienkokoa ja niiden konfiguraatiota, joka on yhdistelmä yti-men muodosta ja solun tiheydestä.
Tulokset
ValkosolutValkosolunäytteiden säilyvyys K2EDTA- ja K3EDTA-putkissa sekä huoneenlämmössä että jääkaappi-lämpötilassa on kuvassa 1.
7K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
MCV:n säilyminen(näytteiden keskiarvot)
80,0
85,0
90,0
95,0
100,0
105,0
Tila
vuus
(fl)
k2/hl 90,3 91,2 92,3 96,4 100,2 102,1
k2/jk 90,1 90,8 91,0 91,0 91,6 92,9
k3/hl 88,2 89,8 90,6 94,9 99,3 101,4
k3/jk 88,2 89,3 89,4 89,5 90,1 90,9
0 4 8 24 48 72
MCV:n säilyminen(näytteiden keskiarvot)
80,0
82,0
84,0
86,0
88,0
90,0
92,0
94,0
96,0
98,0
Tila
vuus
(fl)
k2/hl 88,7 89,7 91,0 91,4 92,1 92,4 93,4 93,6 94,1 94,4
k3/hl 87,1 88,3 89,3 89,7 90,3 90,7 91,6 91,7 92,1 92,5
0 h 8 h 10 h 12 h 14 h 16 h 18 h 20 h 22 h 24 h
Kuva 2a. MCV:n säilyminen 72 tuntia
k2/hl = K2EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k2/jk = K2EDTA-putki, säilytetty jääkaapissak3/hl= K3EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k3/jk = K3EDTA-putki, säilytetty jääkaapissa
Aika (h)
Tilavuus (fl)
Kuva 2b. MCV:n säilyminen 24 tuntia huoneenlämmössä
Aika (h)Tilavuus (fl)
k2/hl = K2EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössäk3/hl= K3EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä
Vuorokauden huoneenlämmössä säilytyksen aikanavalkosolujen keskiarvojen muutokset ovat keskimäärinalle 3 %. Jääkaappilämpötilassa ei vastaavasti tapahdumuutoksia. Kolmen vuorokauden kuluessa valkosolupi-toisuudet laskevat huoneenlämmössä keskimäärin va-jaa 7 % ja jääkaappilämpötilassa 2-3 %.
PunasolutKolmen vuorokauden säilytyksen aikana punasolupi-toisuuksissa ei tapahdu muutoksia säilytettäessä huo-neenlämmössä tai jääkaappilämpötilassa.
HemoglobiiniKolmen vuorokauden säilytyksen aikana hemoglobiini-pitoisuuksissa ei tapahdu muutoksia säilytettäessä huo-neenlämmössä tai jääkaappilämpötilassa.
MCVMCV:n säilyminen 72 tuntia K2EDTA- ja K3EDTA-putkissa on kuvassa 2a ja 24 tuntia huoneenlämmössäkuvassa 2b.
Jäljittelemällä näytekuljetusta pilottinäytteillä tutkit-tiin postikuljetuksen vaikutusta näytteen säilyvyyteen.Näyt-teiden keskilämpötila oli 17,3 °C näytteenoton jaseu-raavan aamun analysoinnin välisenä aikana.K2EDTA-putkissa nollanäytteiden MCV:n keskiarvo oli90,1 fl ja K3EDTA-putkissa 88,3 fl. 25 tunnin jälkeennäytteenotosta vastaavat keskiarvot olivat 93,3 ja 91,2fl, jolloin positiiviset poikkeamat olivat 3,4 ja 3,2 %.
TrombosyytitVuorokauden aikana trombosyyttipitoisuuksissa ei ta-pahdu muutoksia säilytettäessä huoneenlämmössä taijääkaappilämpötilassa. Kolmen vuorokauden aikana
Tila
vuus
(fl)
Tila
vuus
(fl)
K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 48
Eosinofiilien säilyminen(näytteiden keskiarvot)
0,00,51,01,52,02,53,03,54,04,55,0
Osu
us (
%)
k2/hl 4,3 4,1 4,1 2,6 1,7 1,8
k2/jk 4,0 4,3 4,4 4,4 4,2 4,0
k3/hl 4,1 4,1 4,2 2,8 1,9 2,1
k3/jk 4,1 4,2 4,3 4,3 3,8 3,4
0 4 8 24 48 72
Monosyyttien säilyminen(näytteiden keskiarvot)
0,0
2,0
4,0
6,0
8,0
10,0
12,0
Osu
us (
%)
k2/hl 5,4 5,6 5,5 7,8 9,3 10,4
k2/jk 5,3 5,4 5,7 5,9 6,1 6,6
k3/hl 5,5 5,6 5,6 7,6 8,8 9,9
k3/jk 5,7 5,8 6,0 6,5 6,9 6,9
0 4 8 24 48 72
k2/hl = K2EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k2/jk = K2EDTA-putki, säilytetty jääkaapissak3/hl= K3EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k3/jk = K3EDTA-putki, säilytetty jääkaapissa
Kuva 3. Monosyyttien säilyminen 72 tuntia
Aika (h)
Osuus (%)
k2/hl = K2EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k2/jk = K2EDTA-putki, säilytetty jääkaapissak3/hl= K3EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k3/jk = K3EDTA-putki, säilytetty jääkaapissa
Kuva 4. Eosinofiilien säilyminen 72 tuntia
huoneenlämmössä säilytettäessä taso hieman laskee(- 4,9 - - 5,2 %) ja jääkaapissa säilytettäessä nousee (5,2– 6,7 %).
NeutrofiilitKolmen vuorokauden säilytyksen aikana neutrofiiliipi-toisuuksissa ei tapahdu muutoksia säilytettäessä huo-neenlämmössä tai jääkaappilämpötilassa.
LymfosyytitVuorokauden säilytyksen jälkeen lymfosyyttien abso-luuttiset pitoisuudet laskevat sekä huoneenlämmössäettä jääkaappilämpötilassa keskimäärin 5,5 %. Kah-den vuorokauden huoneenlämmössä ja kolmen vuo-rokauden jääkaappilämpötilassa säilytyksen jälkeenlymfo-syyttien absoluuttiset pitoisuudet laskivat keski-määrin 11 %.
MonosyytitMonosyyttinäytteiden säilyvyys K2EDTA- ja K3EDTA-putkissa 72 tuntia on kuvassa 3.
Monosyyttien prosenttiosuuksien keskiarvojen muu-tokset ovat kuvassa 3. Absoluuttisten pitoisuuksienkeskiarvo nousi K2-putkessa 0,31 *E9/l:sta 0,38 *E9/l:aan ja K3-putkessa 0,33 *E9/l:sta 0,39 *E9/l:aansäilytettäessä näytteitä kolme vuorokautta jääkaappi-lämpötilassa. Monosyyttien pitoisuuksien keskiarvotmuuttuivat huoneenlämmössä K2-putkessa 0,32 *E9/l:sta 0,43:een ja K3-putkessa 0,33 *E9/l:sta 0,42:eenvuorokauden säilytyksen jälkeen.
EosinofiilitEosinofiilinäytteiden säilyvyys K2EDTA- ja K3EDTA-putkissa 72 tuntia on kuvassa 4.
Aika (h)Osuus (%)
Osu
us (%
)O
suus
(%)
9K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
Basofiilien säilyminen(näytteiden keskiarvot)
0,000,200,400,600,801,001,201,401,601,802,00
Osu
us (
%)
k2/hl 0,76 0,76 0,82 0,87 1,06 1,66
k2/jk 0,79 0,67 0,65 0,75 0,88 1,23
k3/hl 0,76 0,74 0,80 0,87 1,08 1,62
k3/jk 0,72 0,61 0,68 0,82 0,89 1,26
0 4 8 24 48 72
k2/hl = K2EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k2/jk = K2EDTA-putki, säilytetty jääkaapissak3/hl= K3EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k3/jk = K3EDTA-putki, säilytetty jääkaapissa
Kuva 5. Basofiilien säilyminen 72 tuntia
Aika (h)
Osuus (%)
Eosinofiilien prosenttiosuuksien keskiarvojen muutok-set ovat kuvassa 4. Absoluuttisten pitoisuuksien keski-arvot eivät muuttuneet K2-putkessa (0,24 *E9/l) eikä K3-putkessa (0,24 *E9/l) säilytettäessä kolme vuorokauttajääkaappilämpötilassa. Vuorokauden säilytyksen jäl-keen huoneenlämmössä muutokset olivat K2-putkessa0,25 *E9/l:sta 0,15 *E9/l:aan ja K3-putkessa 0,24 *E9/l:sta 0,16 *E9/l:aan.
BasofiilitBasofiilinäytteiden säilyvyys K2EDTA- ja K3EDTA-put-kissa sekä huoneenlämmössä että jääkaappilämpöti-lassa on kuvassa 5.
Basofiilien prosenttiosuuksien keskiarvojen muu-tokset ovat kuvassa 10. Absoluuttisten pitoisuuksien
keskiarvo nousi K2- ja K3-putkissa 0,04 *E9/l:sta 0,05*E9/l:aan säilytettäessä kaksi vuorokautta jääkaappi-lämpötilassa. Vastaavat muutokset ovat kahden vuoro-kauden säilytyksen jälkeen huoneenlämmössä K2- jaK3-putkissa 0,04 *E9/l:sta 0,06 *E9/l:aan.
RetikulosyytitRetikulosyyttinäytteet säilyvät keskimäärin K2EDTA- jaK3EDTA-putkissa ainakin kolme vuorokautta jääkaappi-lämpötilassa (kuva 6a) ja noin 18 tuntia huoneenläm-mössä K3EDTA – putkissa ja K2EDTA–putkessa noin 16tuntia (kuva 6b).
Yksilölliset muutokset olivat suuria. Vuorokaudensäilytyksen jälkeen retikulosyyttitaso laski huomatta-vasti huoneenlämmössä.
k2/hl = K2EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k2/jk = K2EDTA-putki, säilytetty jääkaapissak3/hl= K3EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä k3/jk = K3EDTA-putki, säilytetty jääkaapissa
Kuva 6a. Retikulosyyttien säilyminen 72 tuntia
Retikulosyyttien säilyminen(näytteiden keskiarvot)
0,2
0,7
1,2
1,7
Osuus (
%)
k2/hl 1,7 1,7 1,6 1,2 0,8 0,7
k2/jk 1,7 1,7 1,7 1,7 1,7 1,6
k3/hl 1,5 1,6 1,5 1,1 0,7 0,6
k3/jk 1,5 1,5 1,5 1,6 1,7 1,7
0 4 8 24 48 72 Aika (h)
Osuus (%)
Osu
us (
%)
Osu
us (%
)
K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 410
Retikulosyyttien säilyminen(näytteiden keskiarvot)
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
1,6
1,8
2,0O
suus (
%)
k2/hl 1,7 1,5 1,4 1,4 1,4 1,4 1,2 1,1 1,1 1,1
k3/hl 1,5 1,5 1,4 1,4 1,3 1,3 1,3 1,2 1,2 1,1
0 h 8 h 10 h 12 h 14 h 16 h 18 h 20 h 22 h 24 h
Johtopäätökset
Näytteiden säilyvyydessä oli kuivien K2EDTA- ja K3ED-TA-putkissa välillä pieniä eroja säilytettäessä sekä huo-neenlämmössä että jääkaappilämpötilassa. K2-put-kessa oli MCV-taso 2,2 % ja retikulosyyttitaso noin10,9 % korkeampi K3-putkeen verrattuna.
Ensisijaisena säilyvyyskriteerinä oli se, että muuta-man prosentin keskimääräiset muutokset ovat hyväk-syttäviä. Kuitenkin prosentuaaliset muutokset voivatolla harhaanjohtavia mittaustuloksen ollessa hyvin ma-tala. Taulukossa 1 on verenkuvaparametrien säilyvyys-ajat.
Kuva 6b. Retikulosyyttien säilyminen 24 tuntia huoneenlämmössä
Aika (h)Osuus (%)
k2/hl = K2EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössäk3/hl= K3EDTA-putki, säilytetty huoneenlämmössä
Hematokriitti, MCH ja MCHC ovat laskennallisiaparametreja Bayerin ADVIA™ 120 -laitteella. Hema-tokriitti lasketaan MCV:n ja punasolupitoisuuden avul-la (Hkr(%) = (Eryt x MCV)). Kolme vuorokautta jääkaap-pilämpötilassa säilytetyn näytteen MCV-taso nousi 3,0% K3-putkissa ja 3,1 % K2-putkissa. Punasolupitoisuuslaski keskimäärin 0,09 % K3-putkessa ja K2-putkessa senousi keskimäärin 0,23 %. Hematokriitin taso nousihieman enemmän K2-putkessa (41,9 %:sta 43,3 %:iin
Tutkimus +25 oC +4 oC
Säilyvyys Keskimääräinen Säilyvyys Keskimääräinen(h) muutos (%) (h) muutos (%)
K2 ja K3 K2-putki K3-putki K2 ja K3 K2-putki K3-putki
B -Valkosolut 72 -6,5 -6,9 72 -1,5 -3,1
B -Punasolut 72 0,35 0,29 72 0,23 -0,09
B -Hemoglobiini 72 0,25 0,46 72 0,05 -0,01
E -MCV 16 4,0 3,8 72 3,1 3,0
B -Trombosyytit 72 -5,2 -4,9 72 6,7 5,2
Taulukko 1. Verenkuvaparametrien säilyvyys kuivissa K2EDTA- ja K3EDTA-putkissa sekähuoneenlämmössä että jääkaappilämpötilassa.
eli muutos on 3,2 %) kuin K3-putkessa (41,1 %:sta 42,4%:iin eli muutos on 3,0 %).
MCH:n pitoisuus saadaan laskennallisesti hemoglo-biinin ja punasolujen avulla (MCH(pg) = Hb/Eryt).MCH:n pitoisuus ei muutu säilytyksen aikana, koskaHb- ja Eryt-pitoisuudet eivät juuri muutu.
MCHC:n pitoisuus on laskennallinen hemoglobiinin,punasolujen ja MCV:n avulla (MCHC(g/l) = Hb/(Eryt*MCV)). Kun MCV-tason muutos huomioidaan –hemoglobiini- ja punasolutaso eivät muutu – saadaanK2-putkelle 3,2 %:n muutos (337 g/l:sta 326 g/l:aan) javastaavasti K3-putkelle 3,0 %:n muutos (341 g/l:sta 331g/l:aan). Muutos ei prosentuaalisesti ole suuri, mutta
MCHC:n kapeaan viitearvoalueeseen (320–355 g/l)nähden se on kohtalainen. Kuitenkaan MCHC:n kliini-seen käyttöarvoon nähden muutos ei ole merkittävä.
Erittelylaskennan vastausmuotona käytetään useim-miten prosenttiosuuksia. Kuitenkin kun jossakin solu-tyypissä tapahtuu muutoksia, esimerkiksi säilyttämisenaikana, heijastuu se myös muihin erittelylaskennanparametrien prosenttiosuuksiin. Absoluuttiset arvot ovatnäin ollen parempi vastausmuoto. Erittelylaskennan
Osu
us (%
)
11K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
parametrien säilymistä tarkastellaan absoluuttisinaarvoina taulukossa 2. Lähtöarvot on tummennettu.Taulukossa 3 on esitetty erittelylaskentaparametriensäilyvyysajat ja prosenttiosuuksien keskimääräisetmuutokset, joita vastaavat absoluuttiset arvot on myöstummennettu taulukossa 2. Jos erittelylaskennan tulok-set vastattaisiin vain absoluuttisina arvoina, voisimonosyyttejä ja eosinofiilejä säilyttää jääkaappi-lämpötilassa yhden vuorokauden sijasta kolme. Vas-taavasti basofiilitkin säilyvät analysointikelpoisena yli
+4 oC K2-putki (*109/l)0 h 4 h 8 h 24 h 48 h 72 h
Neutr 3,45 3,55 3,48 3,51 3,46 3,46Lymf 1,87 1,88 1,87 1,81 1,86 1,74Mono 0,31 0,32 0,33 0,35 0,36 0,38Eos 0,24 0,26 0,26 0,26 0,25 0,23Baso 0,04 0,04 0,04 0,04 0,05 0,07
+4 oC K3-putki (*109/l)0 h 4 h 8 h 24 h 48 h 72 h
Neutr 3,47 3,50 3,51 3,50 3,49 3,46Lymf 1,88 1,87 1,85 1,83 1,77 1,71Mono 0,33 0,34 0,34 0,36 0,38 0,39Eos 0,24 0,25 0,26 0,25 0,22 0,19Baso 0,04 0,04 0,04 0,05 0,05 0,07
+25 oC K2-putki (*109/l)Neutr 3,46 3,40 3,43 3,37 3,37 3,27Lymf 1,87 1,86 1,85 1,76 1,72 1,59Mono 0,32 0,33 0,32 0,43 0,50 0,54Eos 0,25 0,24 0,23 0,15 0,10 0,10Baso 0,04 0,04 0,04 0,05 0,06 0,09
+25 oC K3-putki (*109/l)Neutr 3,47 3,52 3,55 3,44 3,49 3,35Lymf 1,86 1,84 1,84 1,77 1,70 1,56Mono 0,33 0,33 0,33 0,42 0,46 0,51Eos 0,24 0,24 0,25 0,16 0,11 0,12Baso 0,04 0,04 0,05 0,05 0,06 0,09
Taulukko 2. Valkosolujen erittelylaskennan parametrien keskiarvot absoluuttisina arvoina 0, 4, 8, 24, 48 ja 72 tunninsäilytyksen jälkeen jääkaappilämpötilassa ja huoneenlämmössä. Lähtöarvot ja laboratoriossamme hyväksyttyjäsäilyvyysaikoja vastaavat absoluuttiset arvot on tummennettu.
kaksi vuorokautta sekä jääkaappilämpötilassa että huo-neenlämmössä. Nykyiset analysaattorit pystyvät analy-soimaan vanhentuneesta näytteestä hajonneitakin so-luja niiden peroksidaasiaktiivisuuden ja valonsironnanavulla. Tällöin tuloksissa saattaa esiintyä hälytyksiätavallista enemmän, esimerkiksi atypiasta ja epäkypsiensolujen esiintymisestä. Näissä tapauksissa tulosten luo-tettavuus täytyy varmistaa mikroskopoimalla sivelyval-miste, joka on tehty tuoreesta näytteestä.
Taulukko 3. Erittelylaskentaparametrien ja retikulosyyttien säilyvyys kuivissa K2EDTA- ja K3EDTA-putkissa sekähuoneenlämmössä että jääkaappilämpötilassa.
Tutkimus +25 o C +4 o C
Säilyvyys Keskimääräinen Säilyvyys Keskimääräinen (h) muutos (%) (h) muutos (%)
K2 ja K3 K2-putki K3-putki K2 ja K3 K2-putki K3-putki
B -Neutrofiilit 72 0,34 1,6 72 1,0 2,9
B -Lymfosyytit 48 -4,4 -4,0 72 -5,3 -6,6
B -Monosyytit 24 49,2 40,6 72 26,8 26,3
B -Eosinofiilit 24 -35,6 -27,6 72 5,2 -9,2
B -Basofiilit 24 19,4 16,8 48 23,4 22,4
E -Retikulosyytit 18 -25,9 -10,9 72 -3,0 18,9
K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 412
Monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien kohdallakliinisesti täysin merkityksettömät muutokset voivat ol-la prosentteina ilmaistuna suuria. Monosyyttipitoisuuskohoaa huoneenlämmössä säilytyksen aikana. Toden-näköisesti lymfosyytit ja mahdollisesti pieni osa neutro-fiileistä turpoaa ja muuttaa muotoaan säilytyksen aika-na siten, että ne lasketaan monosyyttifraktioon. Baso-fiilien kohoamisen syy on epäselvä. Se voi johtua neut-rofiilien granulan muutoksista enemmän basofiilienkaltaisiksi säilytyksen aikana. Osa trombosyyteistä to-dennäköisesti hajoaa ja pieni osa ehkä turpoaa, jolloinne saatetaan laskea punasoluiksi. Eosinofiilitaso laskeehuoneenlämmössä säilytyksen aikana. Ne hajoavat,granulat vapautuvat ja tällöin niitä ei enää tunnistetaeosinofiileiksi. Jotta verenkuvanäytteiden analysointi-kelpoisuus valkosolujen erittelylaskentaa varten olisimahdollisimman pitkä, suosittelemme näytteen säilyt-tämistä jääkaapissa ennen analysointia ja sen lisäksikahden sivelyvalmisteen tekemistä tuoreesta näytteestä.
Retikulosyyttinäytteiden tulostaso nousi hieman en-simmäisen neljän tunnin säilytyksen aikana kaikissanäytteissä. Vuorokauden säilytyksen jälkeen tasot las-kivat huomattavasti huoneenlämmössä. Tutkimuksem-me mukaan retikulosyyttinäytteet säilyvät enintään18tuntia huoneenlämmössä K3EDTA-putkissa ja säilyvyysK2EDTA-putkessa näyttää olevan jonkin verran huo-nompi. Jääkaappilämpötilassa retikulosyyttien säilyvyyson hyvä jopa kolme vuorokautta.
Pilottinäytteillä jäljiteltiin näytekuljetusta. Myös hei-koimmin säilyvät verenkuvaparametrit MCV, retikulo-syytit, eosinofiilit ja monosyytit säilyivät kohtalaisenhyvin, kun näytteitä oli säilytetty ennen lähettämistäjääkaappilämpötilassa. Näytteiden keskilämpötila oli17,3 oC näytteenoton ja seuraavan päivän (klo 10) ana-lysoinnin välisenä aikana. Näytteiden säilytys- ja kul-jetusaika oli 25 tuntia.
Tutkimuksemme perusteella ei voida sanoa, onkokuiva K2EDTA-putki parempi kuin K3EDTA-putki tai toi-sinpäin. Molemmat soveltuvat rutiinikäyttöön yhtä hy-vin. Suosittelemme verenkuvanäytteiden säilyttämistäjääkaappilämpötilassa ennen lähettämistä, koska silläparannetaan näytteen säilyvyyttä. Yksittäisten koehen-kilöiden välillä oli mielenkiintoisia eroja näytteiden
Taulukko 4. Yksittäisten näytteiden vaihteluvälit säilytettäessä näytteitä huoneenlämmössä.Tulokset on laskettu absoluuttisista pitoisuuksista lukuun ottamatta retikulosyyttejä.
Eräiden parametrien kohdalla yksilölliset erot säilyvyydessä olivat huomattavan suuria (taulukko 4).
Tutkimus K2-putki K3-putki
Säilyvyys (h) Vaihteluväli (%) Säilyvyys (h) Vaihteluväli (%)
B -Neutrofiilit 72 - 40,0 - 6,7 72 - 32,6 - 18,6
B -Lymfosyytit 48 -16,0 - 3,1 48 - 14,2 - 1,7
B -Monosyytit 24 -6,5 - 143 24 - 9,3 - 152
B -Eosinofiilit 24 -70,0 - 0 24 - 66,7 - 17,3
B -Basofiilit 24 - 50,0 - 100 24 -25,0 - 150
E -Retikulosyytit 16 - 18 - 45,0 - - 15,4 18 - 25,0 - 0
säilyvyydessä. Kirjallisuudessa on kyllä mainintoja prea-nalyyttisten tekijöiden vaikutuksista verenkuvaparamet-rien tulostasoon (4). Mielestämme niitä olisi syytä tut-kia yksityiskohtaisemmin, sillä verenkuvatutkimus onyksi yleisimmistä kliinisistä laboratoriotutkimuksista.
Kiitokset
Lämmin kiitos VITA Laboratorion henkilökunnalle hy-vin suoritetusta työstä.
Kirjallisuus
1. International Council for Standardization in Haema-tology Expert Panel on Cytometry. Recommendation ofInternational Council for Standardization in Haemato-logy for Ethylenediaminetetraacetic Acid Anticoagu-lation of Blood for Blood Cell Counting and Sizing. AmJ Clin Pathol 1993;100:331-72.2. EQUALIS Expertgrupp för Hematologi. Rekommen-dation om provtagningsrör med torr EDTA. October2003.3. Kairisto V, Grönroos P, Loikkanen M, ym. Veren-kuvan uudet suomalaiset viitearvot. Moodi 2003; 2:51-4.4. Savolainen E-R. Verinäytteet ja verentutkimukset.Kirjassa Ruutu T, Rajamäki A,Krusius T, toim. Veritaudit.2. painos. Jyväskylä: Kustannus Oy Duodecim, 2000,s. 28-39.
LEENA TERVO, FM, sairaalakemistiAULI KÄHÄRÄ-UPPGÅRD, osastonhoitajaANNUKKA MÄKI, FM, sairaalakemistiTEDDY WEBER, LKT, dosentti
Vita LaboratorioLaivakatu 5 F00150 [email protected]
13K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
Luun hajoamisenbiokemialliset merkkiaineet
Jussi Halleen
Johdanto
Tässä artikkelissa käsitellään luun hajoamisen biokemi-allisten merkkiaineiden kliinistä käyttökelpoisuutta os-teoporoosin lääkehoidon seurannassa ja murtumaris-kin ennustamisessa sekä rintasyövän luustoetäpesäkkei-den varhaisdiagnostiikassa. Osteoporoottiset murtumatovat kasvava kansanterveydellinen ongelma erityisestiteollistuneissa maissa. Osteoporoosipotilaita on maa-ilmassa yli 200 miljoonaa, ja määrä kasvaa rajusti väes-törakenteen ikääntyessä, mikä aiheuttaa yhteiskunnal-le huomattavia kuluja. Tämän vuoksi olisi syytä tehdäkaikki mahdollinen osteoporoottisten murtumien vä-hentämiseksi. Yksi merkittävä asia tähän liittyen voisiolla luun aineenvaihdunnan biokemiallisten merkki-aineiden rutiinikäyttö osteoporoosin lääkehoidon seu-rannassa ja murtumariskin ennustamisessa. Rintasyöpäon ihosyövän ohella yleisin syöpä naisilla. Rintasyöpälähettää tyypillisesti etäpesäkkeitä luuhun. Luussa kas-vava rintasyöpäsolukko aiheuttaa luun hajoamisen kiih-tymisen ja luiden haurastumisen. Luun hajoamisenmerkkiaineiden käyttökelpoisuudesta rintasyövän luus-toetäpesäkkeiden varhaisdiagnoosissa ei ole vielä sel-vää tieteellistä näyttöä, mutta alustavien kliinisten ko-keiden perusteella on mahdollista, että tiettyjen merkki-aineiden avulla voitaisiin havaita luustoetäpesäkkeetaiemmin kuin muilla menetelmillä, mikä voi olla ensi-arvoisen tärkeää uusien hoitomuotojen kehittyessä.
Luun hajoaminen ja osteoporoosi
Luu on aktiivisesti uusiutuvaa kudosta, jossa vanhaaluuta hajotetaan jatkuvasti ja uutta luuta muodostetaantilalle (1). Luun hajoamisesta ja muodostumisesta huo-lehtii pääasiassa kaksi luun solua, luuta hajottavat os-teoklastit sekä luuta muodostavat osteoblastit. Normaa-listi näiden kahden solutyypin toiminta on tasapainos-sa siten, että osteoblastit muodostavat täsmälleen sa-man verran uutta luuta kuin osteoklastit ovat hajottaneet.Osteoporoosissa eli luukadossa tämä tasapaino on kui-tenkin järkkynyt siten, että osteoklastit hajottavat enem-män luuta kuin osteoblastit muodostavat, jolloin luunmäärä vähenee ja luun mikroarkkitehtuurissa tapahtuumuutoksia, jotka johtavat lisääntyneeseen murtumaris-kiin.
Osteoporoosiin liittyvät luunmurtumat ovat vakava,alati lisääntyvä kansanterveydellinen ongelma erityi-sesti teollistuneissa maissa. Osteoporoosipotilaita onmaailmassa yli 200 miljoonaa, ja määrä kasvaa rajustiväestörakenteen ikääntyessä, mikä aiheuttaa yhteis-kunnalle huomattavia kuluja. On arvioitu, että noinpuolet yli 50-vuotiaista naisista saa loppuelämänsä ai-kana osteoporoottisen murtuman. Yli 20 % murtumapo-tilaista kuolee vuoden sisällä murtuman tapahtumises-ta, ja lähes puolet potilaista ei kykene enää tulemaantoimeen itsenäisesti. Luunmurtumien ehkäiseminen li-säisi oleellisesti vanhusten hyvinvointia, ja aiheuttaisiyhteiskunnalle huomattavia säästöjä osteoporoosileik-kauksiin ja laitoshoitoon kuluvista varoista. Esimerkik-si Yhdysvalloissa tapahtuu vuosittain yli 15 miljoonaaosteoporoosista johtuvaa luunmurtumaa, mikä aiheut-taa yhteiskunnalle lähes 100 miljardin markan suurui-set kustannukset.
Fysiologinen luun hajoaminen
Normaalin, ns. fysiologisen luun hajoamisen mekanis-mi tunnetaan osin hyvinkin yksityiskohtaisesti (1-4).Nykytietämyksen mukaan fysiologisen luun hajoami-sen vaiheet ovat seuraavat (kuva 1):
1) Osteoklastit kiinnittyvät tiukasti luun pintaan hajo-tettavalle alueelle.2) Luun pinnan ja solukalvon väliin muodostuu resorp-tiolakuunaksi kutsuttu alue, jonne osteoklasti erittäähappoa sekä proteolyyttisiä entsyymejä, joista tärkeinon katepsiini K.3) Eritetty happo liuottaa luun matriksista epäorgaani-sen kalsiumosan paljastaen orgaanisen kollageeniver-kon katepsiini K:lle. Happo muuttaa myös resorptiola-kuunan pH:n happamaksi, mikä on tärkeää, koska ka-tepsiini K toimii ainoastaan happamassa pH:ssa.4) Katepsiini K irrottaa orgaanisesta matriksista alusta-via hajoamistuotteita, jotka osteoklasti ottaa sisäänsäyhdessä katepsiini K:n kanssa.5) Nämä alustavat hajoamistuotteet kulkeutuvat yh-dessä katepsiini K:n kanssa osteoklastin läpi rakkuloissans. transsytoosireittiä pitkin. Transsytoosireitin rakkuloi-hin fuusioituu jossain vaiheessa tartraatti-resistenttiähapanta fosfataasia (TRACP) sisältäviä rakkuloita.
K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 414
Kuva 1: Fysiologisen luun hajoamisen mekanismi. Luutahajottava osteoklasti kiinnittyy luun pinnalle tiiviinliitoksen (ruudullinen) avulla. Luun pinnan ja solukalvonväliin muodostuu resorptiolakuunaksi kutsuttu alue, johonosteoklasti erittää happoa (H+) ja proteolyyttisiäentsyymejä, joista tärkein on katepsiini K (catK, musta).Happo liuottaa epäorgaanisen luuaineksen, ja katepsiini Kirrottaa orgaanisen aineksen (harmaa) luusta. Katepsiini Kja orgaaninen luuaines otetaan solun sisään ns.transsytoosirakkuloissa, joihin fuusioituu TRACP:ta(valkoinen) sisältäviä rakkuloita. Katepsiini K muuttaaTRACP:n aktiiviseksi TRACP 5b-muodoksi, joka tuottaavapaita happiradikaaleja, jotka viimeistelevät orgaanisenluuaineksen hajottamisen transsytoosirakkuloissa. Lopulli-set hajoamistuotteet sekä TRACP 5b eritetään ulos solustabasolateraalipinnalla olevan funktionaalisen eritysalueen(raidallinen) kautta. (Kuva: Jukka Vääräniemi, Turunyliopisto, Biolääketieteen laitos, toimituksenmuokkaamana).
TRACP
catK
collagen
H+
6) Transsytoosirakkuloissa katepsiini K pilkkoo TRACP:npolypeptidirungon siten, että TRACP muuttuu kahdeksitoisissaan rikkisillalla kiinni olevaksi alayksiköksi. Sa-malla TRACP aktivoituu tuottamaan vapaita happira-dikaaleja. Tätä aktivoitua muotoa TRACP entsyymistäkutsutaan TRACP 5b:ksi.7) TRACP 5b:n tuottamat happiradikaalit viimeistele-vät orgaanisen luumatriksin hajottamisen transsytoosi-reitin aikana.8) TRACP 5b ja lopulliset luun hajoamistuotteet eritetäänulos osteoklastista basolateraalipinnalla olevan ns.funktionaalisen eritysalueen kautta.
Patologinenluun hajoaminen
Rintasyöpä on ihosyövän ohella naisten yleisin syöpä.Yhdysvalloissa löytyi lähes 200 000 uutta rintasyöpä-potilasta vuoden 2000 aikana, näistä lähes 50 000 kuo-li sairauden seurauksena. Rintasyöpä lähettää tyypilli-sesti etäpesäkkeitä luuhun. Luussa kasvava rintasyöpä-
solukko aiheuttaa luun hajoamisen kiihtymisen ja luidenhaurastumisen. Etäpesäkkeiden muodostumista ei osa-ta tällä hetkellä estää, eikä jo muodostuneita etäpesäk-keitä pystytä nykyisin lääketieteellisin menetelmin hoi-tamaan.
Muun muassa rintasyövän luustoetäpesäkkeihin liit-tyvä ns. patologinen luun hajoaminen tapahtuu erilai-sella mekanismilla kuin fysiologinen luun hajoaminen.On todettu, että rintasyöpäsolut erittävät sellaisia kasvu-tekijöitä, jotka aktivoivat osteoklasteja hajottamaanluuta. Luun hajoamisen yhteydessä luusta puolestaanvapautuu kasvutekijöitä, jotka lisäävät syöpäsolujenkasvua. Syntyy noidankehä, jossa sekä luun hajoami-nen että syöpäsolujen kasvu lisääntyvät räjähdysmäi-sesti (5). Patologisessa luun hajotuksessa ei tarvita ka-tepsiini K -entsyymiä, vaan luu hajotetaan matriksinmetalloproteinaasi (MMP)-entsyymien välityksellä. Ta-pahtuman tarkkoja yksityiskohtia ei tunneta.
Luun hajoamisenbiokemialliset merkkiaineet
Luun hajoamisnopeus tietyllä hetkellä voidaan määrit-tää mittaamalla verestä tai virtsasta erilaisten luun ai-neenvaihdunnan biokemiallisten merkkiaineiden mää-rää (6). Ensimmäiset merkkiaineet kehitettiin yli 10vuotta sitten, ja niiden avulla mitattiin lähinnä luun kol-lageenin hajoamisessa vapautuneita hajoamistuotteitavirtsasta. Virtsamääritysten yhteydessä joudutaan kui-tenkin määrittämään myös virtsan kreatiniinin määrä,ja tulokset ilmoitetaan kreatiniinimäärään suhteutettu-na, mikä tekee määrityksistä hankalia suorittaa ja nos-taa tulosten variaatiota. Tämän vuoksi uusimmat merkki-aineet mitataankin verinäytteistä, jolloin testin tekemi-nen ja tulosten analysointi on helpompaa, variaatiotpienenevät ja tulokset ovat luotettavampia.
Hyvän merkkiaineen avulla olisi mahdollista seuloaväestöstä ns. nopeat luun menettäjät, mikä mahdollis-taisi lääkehoidon aloittamisen hyvissä ajoin ennen os-teoporoosin syntyä, ja näin ollen ehkäisisi luunmurtu-mien syntymistä. Tällainen nopea, halpa ja helppokäyt-töinen menetelmä mahdollistaisi satojen näytteidenmittaamisen muutamassa tunnissa. Seerumista mitat-tavan merkkiaineen avulla rintasyövän luustoetäpesäk-keet voitaisiin ehkä todeta aikaisemmin, mikä voi ollahyvin merkittävää uusien hoitomuotojen kehittyessä.Samalla se tarjoaisi myös hoitovasteen seuraamiseksipotilasystävällisemmän ja halvemman vaihtoehdon.
Luotettavimpia luun hajoamisen merkkiaineita ovattällä hetkellä seerumista mitattavat CTX (CrossLaps®,Nordic Bioscience, Herlev, Tanska), ICTP (Orion Diag-nostica, Espoo) sekä TRACP 5b (BoneTRAP®, SuomenBioanalytiikka, Oulu). CTX vapautuu luun kollageenistakatepsiini K:n avulla kuvaten fysiologista luun hajoa-mista (7, 8). ICTP puolestaan vapautuu luun kollagee-nista MMP-entsyymien avulla kuvaten patologista luunhajoamista (8, 9). Näitä luun kollageenin hajoamistuot-teita vapautuu jonkin verran myös muualta kuin luustos-ta. TRACP 5b:n on puolestaan osoitettu vapautuvanverenkiertoon ainoastaan osteoklasteista (10). TRACP5b:n on todettu olevan koholla sekä osteoporoosissa
15K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
Kuva 2. Osteoporoosin lääkehoidon tehon seuranta luun aineenvaihdunnan merkkiaineilla. Kuvassa on esitetty tyypilli-nen merkkiaineen tason muuttuminen yksittäisellä henkilöllä 3 kk:n välein 12 kk hoitoaikana. Tulokset on esitettysuhteessa ennen lääkityksen aloittamista määritettyyn lähtötasoon (arvo hetkellä 0), jolle on annettu arvo 100%.Mikäli hoito ei jossain vaiheessa lääkitystä enää tehoa, merkkiaineen taso palautuisi lähelle lähtötasoa.
että rintasyövän luustometastaaseissa, eli TRACP 5bkuvaa sekä fysiologista että patologista luun hajoamis-ta (11).
Koska luun aineenvaihdunta koostuu paitsi luun ha-jotuksesta myös luun muodostuksesta ja näiden kah-den tasapaino on osteoporoosin synnyn kannalta olen-naista, olisi luun aineenvaihduntaa arvioitaessa järke-vää määrittää sekä luun hajoamisen että luun muo-dostuksen merkkiaineita. Luun muodostuksen merkki-aineita ovat seerumista mitattavat PINP (Orion Diag-nostica, Espoo) sekä osteokalsiini ja alkalinen fosfataasi(useita kaupallisia menetelmiä saatavilla). Nämä merkki-aineet kuvaavat eri vaiheita luun muodostumisproses-sissa. Alustavissa tutkimuksissa on todettu, että erityi-sesti TRACP 5b ja PINP näyttäisivät toimivan hyvin pa-rina arvioitaessa luun aineenvaihdunnan eri puolia,hajoamista ja muodostusta (12, 13). Merkkiainemit-tauksia (mm. BoneTRAP® ja PINP) tekevät Suomessatällä hetkellä mm. Medix-laboratoriot ja Yhtyneet La-boratoriot.
Merkkiaineiden käyttö osteoporoosinlääkehoidon seurannassa
Fysiologisen luun hajoamisen mittaamisessa hyvä merk-kiaineyhdistelmä voisi olla esimerkiksi CTX:n, TRACP5b:n sekä PINP:n mittaaminen. Merkkiaineet soveltu-vat erityisen hyvin osteoporoosin lääkehoidon tehonseurantaan, ja merkkiaineita tulisikin käyttää rutiinistitähän tarkoitukseen (14). Ennen hoidon aloitusta tulisijokaiselta potilaalta ottaa verinäyte yksilöllisen lähtö-
tason määrittämiseksi. Hoidon kestäessä tulisi ottaaseurantanäytteet kolmen kuukauden välein. Mikälihoito tehoaa, merkkiaineiden määrä veressä putoaamerkittävästi lähtötasosta. Kolmen kuukauden kohdal-la hoidon aloittamisesta merkkiainetasot vakiintuvatuudelle tasolle, joka on selkeästi lähtötasoa matalam-pi. Mikäli hoito jatkuu tehokkaana, merkkiaineiden ta-sot pysyvät tällä uudella, alentuneella tasolla (kuva 2).Esimerkiksi BoneTRAP® -menetelmän on todettu so-veltuvan erinomaisesti alendronaatti- (Fosamax) jaestrogeenihoidon seurantaan (10, 13). Mikäli hoito eitehoa, merkkiaineiden tasot nousevat takaisin lähtö-tason tuntumaan. Yksilöllisen lähtötason määrittämi-nen ennen lääkehoidon aloitusta on erityisen tärkeää,koska merkkiaineiden normaaliarvot eri yksilöillä vaih-televat, mikä johtuu siitä, että luun metaboliataso on eriyksilöillä normaalisti hyvin erilainen.
Merkkiaineiden käyttö osteoporoosindiagnostiikassa ja murtumariskinennustamisessa
Merkkiaineet eivät sovellu kovin hyvin käytettäväksiosteoporoosin diagnostiikassa, vaan diagnostiikkaantulisi käyttää luun tiheysmittauksia (14). Osteoporoosikehittyy yleensä pitkälle jatkuneen kohonneen luunhajoamisnopeuden seurauksena. Luun hajoamisnopeusvoi olla tänä aikana vain hieman koholla normaalista,mikä vuosikausia jatkuessaan johtaa osteoporoosiin.Koska merkkiaineiden normaaliarvot vaihtelevat yksi-löllisesti, ei koholla olevaa hajoamisnopeutta voi yksit-
K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 416
täisellä määrityksellä todeta, vaan toteamiseen vaadit-taisiin pitkäaikainen seuranta. Koska osteoporoosi ke-hittyy yleensä pitkällisen kohonneen luun hajoamis-nopeuden seurauksena, merkkiaineet voivat myös ollakoholla vaikka luuhun ei ole vielä ehtinyt kehittyä os-teoporoosia. Pitkälle edenneessä osteoporoosissa luunmäärä voi olla vähentynyt niin paljon, että absoluutti-nen hajotettavan luun määrä voi olla jopa vähentynytkoska hajotettavan luun määrä on ratkaisevasti pienem-pi kuin normaalisti, vaikkakin luun hajoamisnopeussuhteessa jäljellä olevan hajotettavan luun määräänolisikin koholla. Yksinkertaistaen, kun ei ole enää luutajäljellä jota hajottaa, ei hajoamisnopeus voi enää ollakoholla.
Sen sijaan merkkiaineiden on osoitettu soveltuvanhyvin osteoporoottisen murtumariskin ennustamiseen(14). Itse asiassa merkkiaineiden on joissain arvioissatodettu ennustavan osteoporoottisia murtumia yhtä hy-vin kuin seerumin kolesterolitasot ennustavat sydänkoh-tausta. Tällä perusteella voidaan todeta, että luun hajo-amisen merkkiaineiden kliininen rutiinikäyttö kehitty-vän osteoporoosin ja kohonneen murtumariskin ennus-tamiseen olisi yhtä perusteltua kuin kolesterolimittaus-ten käyttö sydän- ja verisuonitautien laboratoriotutki-muksena.
Merkkiaineiden käyttö rintasyövänluustoetäpesäkkeiden varhaisdiagnoosissa
Nykyisin rintasyövän luustoetäpesäkkeet voidaan ha-vaita radiologisesti tai luuydinbiopsialla. Radiologisistakuvantamismuodoista röntgenkuvaus paljastaa pitkäl-le edenneet etäpesäkkeet. Magneettikuvauksella ja luu-ydinbiopsialla voidaan löytää alkuvaiheen etäpesäk-keet, jotka eivät ole vielä aiheuttaneet luiden haurastu-mista. Hyvän merkkiaineen avulla voisi olla mahdollis-ta havaita syntyneet luustoetäpesäkkeet aiemmin kuinmuilla menetelmillä, mikä voi olla ensiarvoisen tärke-ää uusien hoitomuotojen kehittyessä. Lisäksi merkkiai-neet tarjoaisivat luustoetäpesäkkeiden diagnosoimiseksija hoitovasteen seuraamiseksi potilasystävällisemmän,ei-kajoavan ja halvemman vaihtoehdon.
Merkkiaineiden käyttökelpoisuudesta rintasyövänluustoetäpesäkkeiden varhaisdiagnoosissa ei ole vieläselvää tieteellistä näyttöä, mutta laajat kliiniset kokeetasian selvittämiseksi ovat käynnissä eri puolilla maail-maa. Merkkiaineiden tason seuranta on ensiarvoisentärkeää aloittaa välittömästi rintasyövän toteamisenjälkeen, minkä jälkeen kunkin potilaan merkkiaineta-soissa tapahtuvia muutoksia on syytä seurata säännöl-lisin väliajoin, esimerkiksi 3 kk välein.
Alustavissa kliinisissä kokeissa on todettu, että osteo-klastiperäinen TRACP 5b ja ICTP voisivat soveltua luus-tometastaasien varhaisdiagnoosiin (11, 15). Varsinkinnäiden kahden merkkiaineen käyttö yhdessä saattaaosoittautua hyväksi keinoksi havaita luustoetäpesäkkei-den synty aiemmin kuin millään muulla menetelmällä.TRACP 5b:n tason äkillinen nouseminen kertoo lisään-tyneestä luun hajoamisesta, mikä rintasyöpäpotilaillajohtuu todennäköisesti luustometastaasien syntymi-sestä. Koska TRACP 5b kohoaa sekä fysiologisen että
patologisen luun hajoamisen lisääntyessä, on kuiten-kin teoriassa mahdollista, että TRACP 5b:n määrä veren-kierrossa lisääntyy jostain muusta syystä, esimerkiksiosteoporoosin seurauksena. ICTP puolestaan kohoaapatologisen kollageenin hajoamisen seurauksena. Koskarintasyöpä lähettää etäpesäkkeitä useimmiten luuhun,kuvaa kohonneen ICTP:n määrä rintasyöpäpotilaillatodennäköisesti luustoetäpesäkkeiden syntyä. ICTP:nmäärä lisääntyy kuitenkin myös esim. maksaan synty-vien etäpesäkkeiden seurauksena, eli ICTP:tä yksinäänei voi käyttää luustoetäpesäkkeiden diagnosoimiseksi.Fysiologisessa luun hajoamisessa tapahtuvat muutok-set sen sijaan eivät vaikuta ICTP:n määrään. Näin ollenvoisi teoriassa olla mahdollista diagnosoida syntyvätluustoetäpesäkkeet seuraamalla rintasyöpäpotilaidenTRACP 5b ja ICTP-tasoissa tapahtuvia muutoksia. ICTP:nkohoaminen kertoo etäpesäkkeiden synnystä, ja TRACP5b:n kohoaminen luun hajoamisen lisääntymisestä, elimolempien merkkiaineiden kohoaminen on hyvin to-dennäköisesti merkki luustoetäpesäkkeiden synnystä.
Kirjallisuus
1. Väänänen HK, Zhao H, Mulari M, Halleen JM. Thecell biology of osteoclast function. J Cell Sci2000;113:377-81.2. Salo J, Lehenkari P, Mulari M, Metsikko K, VäänänenHK. Removal of osteoclast bone resorption products bytranscytosis. Science 1997; 276:270-3.3. Salo J, Metsikko K, Palokangas H, Lehenkari P,Väänänen HK. Bone-resorbing osteoclasts reveal adynamic division of basal plasma membrane into twodifferent domains. J Cell Sci 1996; 109:301-7.4. Halleen JM, Räisänen S, Salo JJ, ym. Intracellularfragmentation of bone resorption products by reactiveoxygen species generated by osteoclastic tartrate-resistant acid phosphatase. J Biol Chem 1999;274:22907-10.5.Guise TA. Molecular mechanisms of osteolytic bonemetastases. Cancer 2000; 88 (suppl 12):2892-8.6. Garnero P, Delmas PD. Measurement of biochemicalmarkers: methods and limitations. Kirjassa: BilezikianJP, Raisz LG, Rodan GA, toim. Principles of bonebiology. San Diego: Academic Press, 1996, s.1277-91.7. Bonde M, Garnero P, Fledelius C, Quist P, DelmasPD, Christiansen C. Measurement of bone degradationproducts in serum using antibodies reactive with anisomerized form of an 8 amino acid sequence of the C-telopeptide of type I collagen. J Bone Miner Res 1997;12:1028-34.8. Garnero P, Ferreras M, Karsdal MA, ym. The type Icollagen fragments ICTP and CTX reveal distinctenzymatic pathways of bone collagen degradation. JBone Miner Res 2003; 18:859-67.9. Risteli J, Elomaa I, Niemi S, Novamo A, Risteli L.Radioimmunoassay for the pyridinoline cross-linkedcarboxyterminal telopeptide of type I collagen: A newserum marker of bone collagen degradation. Clin Chem1993; 39:635-40.10. Halleen JM, Alatalo SL, Suominen H, Cheng S,Janckila AJ, Väänänen HK. Tartrate-Resistant Acid
17K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
Phosphatase 5b, a Novel Serum Marker of BoneResorption. J Bone Miner Res 2000; 15:1337-45.11. Halleen JM, Alatalo SL, Janckila AJ, Woitge HW,Seibel MJ, Väänänen HK. Serum Tartrate-resistant AcidPhosphatase 5b is a Specific and Sensitive Marker ofBone Resorption. Clin Chem 2001; 47:597-600.12. Halleen JM, Ylipahkala H, Alatalo SL, ym. Serumtartrate-resistant acid phosphatase 5b, but not 5a,correlates with other markers of bone turnover andbone mineral density. Calcif Tissue Int 2002; 71:20-5.13. Alatalo SL, Ivaska KK, Cheng S, ym. Comparison ofserum tartrate-resistant acid phosphatase 5b with othermarkers of bone turnover in monitoring alendronatetherapy. [Abstract]. J Bone Miner Res 2002; 17:S316.14. Delmas PD, Eastell R, Garnero P, Seibel M, StepanJ. The use of biochemical markers of bone turnover inosteoporosis. Committee of Scientific Advisors of theInternational Osteoporosis Foundation. Osteoporosis
Int 2000; 11 (Suppl 6):2-17.15. Maemura M, Iino Y, Yokoe T, ym. Serum concent-ration of pyridinoline cross-linked carboxyterminaltelopeptide of type I collagen in patients with metastaticbreast cancer. Oncol Rep 2000; 7:1333-8.
KirjoittajaJUSSI HALLEEN, FTTurun yliopisto, Biolääketieteen laitos/Anatomia
Nykyinen osoite:Jussi HalleenFT, toimitusjohtajaPharmatest Services OyItäinen pitkäkatu 4 C, II krs, 20520 Turkupuh 02-2784700, 050-380 [email protected]
Väitöskirja
Kari Juntunen
D-vitamiinin aktiivisella muodolla 1,25-dihydroksi-D-vitamiinilla on tärkeä rooli kehon mineraaliaineen-vaihdunnassa. Lisäksi se säätelee monien erilaisten so-lujen kasvua ja erilaistumista. Viimeaikaiset tutkimuk-set ovat osoittaneet, että 1,25-dihydroksi-D-vitamiininpuutoksella on yhteys moniin sairauksiin kuten diabe-tekseen ja syövän syntyyn. D-vitamiinin käyttöä usei-den sairauksien hoidossa on kokeiltu. Sen käyttöä tera-peuttisena molekyylinä rajoittaa kuitenkin hyperkalse-mian kehittyminen hoidon aikana. Tämän takia etsi-tään jatkuvasti uusia 1,25-dihydroksi-D-vitamiini ana-logeja, jotka voisivat toimia lääkkeinä erilaisissa sairaus-tiloissa aiheuttamatta hyperkalsemiaa. Lääkemolekyy-lien suunnittelun ja toiminnan ymmärtämisen kannaltaon ensiarvoisen tärkeää tuntea kohdemolekyylin, tässätapauksessa D-vitamiinireseptorin, rakenne ja toimin-ta mahdollisimman hyvin.
D-vitamiinireseptorin rakenne ja toiminta
Työssä tuotettiin ihmisen rekombinanttista D-vitamii-nireseptoria sekä sen vitamiinia sitovaa osaa hyönteis-soluissa. Reseptori puhdistettiin ja sen biokemiallisetominaisuudet kuten 1,25-dihydroksi-D-vitamiinin sito-miskyky, kyky sitoutua DNA:han ja retinoidi X resepto-riin analysoitiin. Tuotettu reseptori vastasi ominaisuuk-siltaan luonnollista reseptoria. Reseptorin rakennetut-kimukset osoittivat, että D-vitamiinin ja synteettistenanalogien sitoutuminen reseptoriinsa aikaansaa resep-torin ligandia sitovassa osassa rakennemuutoksia, jot-ka johtavat reseptorin aktivoitumiseen. Synteettistenanalogien havaittiin eroavan toisistaan kyvyltään sta-biloida reseptoria sekä indusoida reseptorin dimerisaa-tiota. Saatuja tutkimustuloksia sekä materiaalia voi-daan hyödyntää tutkittaessa uusien lääkeainekandidaat-tien sitoutumista sekä niiden sitoutumisen aikaansaamiarakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia D-vitamii-nireseptorissa.
Väitöskirja tarkastettiin Oulun yliopiston lääketieteel-lisessä tiedekunnassa 29.11.2002. Väitöskirjan ohjaa-jana toimi professori Pirkko Vihko ja vastaväittäjänäprofessori Kalervo Väänänen Turun yliopistosta.
KARI JUNTUNEN,filosofian maisteriMolekyyliendokrinologian tutkimusyksikköOulun yliopistohttp://herkules.oulu.fi/isbn9514268784/
K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 418
Kliinisen kemiankevätkoulutuspäivät
Suomen kliinisen kemian yhdistysry ja Sairaalakemistit ry järjestävätyhteiset kevätkoulutuspäivät 24.-25.3.2004 Scandic Continental ho-tellissa Helsingissä (Mannerheimin-tie 46).
Ensimmäisen päivän Aiheina onUudet sydänmerkkiaineet ja Uuttalaboratoriodiagnostiikassa. Toisenpäivän aiheena on Seulonta-analyy-sit. Alustava ohjelma ohessa, johonvoi tulla muutoksia.
Hinta:SKKY:n ja Sairaalakemistit ry:n jä-senet: 150 €/1. pvä (24.3.), 100 €/2. pvä (25.3), molemmat päivätyht. 250 €Koulutusvirassa olevat ja eläkeläi-set: molemmat päivät yht. 120 €Ei jäsenet: 170 €/1. pvä (24.3.),110 €/2. pvä (25.3), molemmat päi-vät yht. 280 €
Osallistumismaksu sisältää ko-kous-lounaat ja kahvit ja 1. päivänmaksu lisäksi Buffet-tarjoilun.Pankkiyhteys: Sampo 800011-165563
Ilmoittautuminen ja maksu 5.3.mennessä. Yhdyshenkilö: Esko Sa-
janti, OYS, Laboratorio, PL 500,90029 OYS, Puh. 08-3154433e-mail: [email protected]
Erikoisruokavaliotoivomukset il-moittautumisen yhteydessä.
Scandic Hotel Continental´issayöpyminen ”virkamieshintaan”. Va-raukset puh 09-4737 2210 kiintiös-tä ”Suomen kliinisen kemian yhdis-tys”
Suomen Kliinisen Kemianyhdityksen kevätkokous
SKKY:n sääntömääräinen kevät-kokous pidetään Helsingissä keväänkoulutuspäivien yhteydessä keski-viikkona 24.3.2004 klo 16:15. Paik-kana on Scandic Hotel Continental(Mannerheimintie 46). Kokoukses-sa käsitellään sääntöjen 11 §:ssämainitut asiat.
Esityslista:1. Kokouksen avaus2. Kokouksen laillisuus ja päätösval-taisuus3. Esityslistan hyväksyminen4. Kokouksen puheenjohtajan ja sih-teerin valitseminen5. Pöytäkirjan tarkastajien (2) valin-ta.6. Toimintakertomuksen, tilinpää-töksen ja tilintarkastuskertomuksenhyväksyminen7. Vastuuvapauden myöntäminenjohtokunnalle ja tilivelvollisille8. Muut johtokunnan ja jäsentenesittämät asiat
Tervetuloa!
Pohjoismainen Kliinisenkemian kongressi Malmössa
Yhdistys järjestää ryhmämatkanMalmön pohjoismaiseen kliinisenkemian kongressiin 24.-27.4.2004.Matkan hinta on 711 €/hlö jaetussakahden hengen huoneessa ja 871€/hlö yhden hengen huoneessaScandic Hotel Kramerissa. Hintaansisältyy bussikuljetus kentältä hotel-liin ja takaisin lentokentälle.
Lennot24.4.Hki-Kööpenhamina 8.15 – 10.00
AY 66927.4.Kööpenhamina-Hki 19.10-21.45
AY 664
Matkajärjestelyistä huolehtii Mar-ke Ruonakangas Suomen Matkatoi-mistosta, yhteystiedot 010 826 6301,e-mail [email protected] ilmoittautumiset 15.3. men-nessä mielellään sähköpostitse. Il-moita tarkat yhteystietosi ilmoittau-tumisen yhteydessä.
SKKY jakaa apurahoja kongressi-matkaa varten. Apuraha-anomuk-set osoitetaan pj. Jarkko Ihalaiselle.
Uusia jäseniä
Johtokunta on kokouksessaan12.11.2003 hyväksynyt uudeksi jä-seneksi Anne Karjalaisen.
19K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
Uudet sydänmerkkianeet ja Uutta laboratorioanalytiikassa 24.3.2004
9.30-10.00 Kahvi ja näyttelyyn tutustuminen
10.00-10.10 Tilaisuuden avaus (Pj Jarkko Ihalainen, Medix Laboratoriot)
10.10-10.30 Sydäninfarktidiagnostiikan uusi käypähoitosuositusLiisa-Maria Pulkki, HUS
10.30-11.00 Herkkä CRP
11.00-11.30 Troponiinit ja PAPP AKim Pettersson, TuY
11.30-12.30 Lounas ja näyttelyyn tutustuminen
12.30-13.00 BNP ja pro BNP
13.00-13.30 Metodiikkaa käsittelevä osio BNP:sta ja proBNP:stä?
13.30-14.00 IMA
14.00-14.30 Kahvi ja näyttelyyn tutustuminen
14.30-15.00 Akuuttihoidon diagnostiikasta.
15.00-15.20 Virtsan solulaskenta IIRIS-analysaattorilla
15.30-16.00 Virtsan solulaskenta SYSMEX UF-100 analysaattorilla
16.15-17.00 Suomen kliinisen kemian yhdistyksen kevätkokous
17.00-19.30 Näyttelyyn tutustuminen ja tarjoilua
Seulonta-analyysit 25.3.2004
9.30-10.00 Kahvi ja näyttelyyn tutustuminen
10.00-10.45 Diagnostiset menetelmät ja näyttöön perustuva lääketiedeIlona Autti-Rämö, FinOHTA
10.45-11.30 Laboratoriomenetelmät sikiön hyvinvoinnin seurannassa.Päivi Laitinen OYS
11.30-12.30 Lounas ja näyttelyyn tutustuminen
12.30-13.00 Hajautettu vai keskitetty seulonta – puolesta ja vastaan.Esimerkkinä sikiön veriryhmävasta-aineetTom Krusius, Veripalvelu
13.00-13.30 Allergia”seulonta” laboratoriomenetelmin – kenelle ja miksi:tieteen tila tänään (luennoitsija vahvistamatta)
13.30-13.50 Perinteisestä molekylääriseen seulontaan: mitä se merkitsee kliinikon jalaboratorion kannalta – esimerkkinä papa-koeTuomo Timonen
13.50-14.10 Molekyläärinen seulonta – menetelmätNina Horelli-Kuitunen, Medix
14.00- Sairaalakemistit ry:n kevätkokous
KLIINISEN KEMIAN KEVÄTKOULUTUSPÄIVÄT24-25.3.2004 HELSINKI, SCANDIC CONTINENTAL
(Suomen kliinisen kemian yhdistys ja Sairaalakemistit ry)
K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 420
Sairaalakemistikuulustelut2004
perjantaisin klo 9.00 - 15.00
Kuulustelu Ilmoittautuminen viimeistään
huhtikuu 23.04.2004 26.03.2004lokakuu 15.10.2004 17.09.2004
Sairaalakemistikuulustelu järjestetään touko- ja marraskuussa erikoislääkärikuulustelun yhteydessä saman-aikaisesti viidellä kuulustelupaikkakunnalla perjantaisin klo 9.00-15.00.
Kuulusteluun ilmoittaudutaan siihen tiedekuntaan, jonka kirjoilla on opiskelijana.Ilmoittautumiskaavakkeita saa Helsingin ja Kuopion yliopiston yhdyshenkilöiltä.Kuulustelun tulokset ilmoitetaan kirjeitse henkilökohtaisesti.
Sairaalakemistikoulutukseen kuuluu myös säteilyturvakuulustelu. Ilmoittautuminen pätevyyslauta-kunnan sihteerille (Aimo Harmoinen, TAYS, kliinisen kemian yksikkö, PL 2000, 33521 Tampere,puh. 03-3117 6533) kuukautta ennen tenttipäivää. Mikäli haluaa suorittaa säteilyturvatentin jonainmuuna ajankohtana, siitä on sovittava erikseen tenttiä järjestävän dosentti Sirkka-Liisa Karosenkanssa (Isotooppilaboratorio, HYKS; Meilahden sairaala). Tenttimaksut, pätevyyskuulustelu 42 €ja säteilyturvakuulustelu 17 €, on maksettava ennen kuulustelua Sairaalakemistit ry:n tilille(Sampo 800011-165563).
Kuulustelupaikat: Yhdyshenkilöt: Puh:
Helsinki: Biomedicum Valtakunnallinen Marketta Hänninen 09-191 26623Haartmaninkatu 8 yhdyshenkilö: Lääketieteellinen tiedekuntaiso luentosali PL 20 (Töölöntullinkatu 8)
00014 HELSINGIN YLIOPISTO
Kuopio: Snellmania-rakennus Maija-Leena Martikainen 017-162 198Savilahdentie 9 Tiedekuntien kanslia
PL 162770211 KUOPIO
Oulu: Anatomian laitoksen luentosali Eija Ruottinen 08-537 5106Kajaanintie 52 A Kajaanintie 52 A
90220 OULU
Tampere: Lääketieteen laitos, B-rakennus Pirkko Hervonen 03-215 6898Medisiinarinkatu 3 PL 607
33101 TAMPERE
Turku: Lemminkäisenkatu 1 tai Heli Törmänen 02-333 8467Lemminkäisenkatu 2 Lääketieteellinen tiedekunta
20014 TURUN YLIOPISTO
21K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
2004
Koulutus- ja kongressikalenterin yl-läpidosta vastaa dos. Kari Savolai-nen (KYS-Laboratoriokeskus, FIN-70211 Kuopio, puh. (017)173176,faksi (017) 173179, E-mail [email protected]). Tiedot uusistakongresseista ja koulutustilaisuuk-sista ovat tervetulleita. Kongressitie-dossa on maininta, jos ryhmämatkaon järjestetty. * = uusi lisäys. Kalen-teri löytyy elektronisessa muodossaosoitteessa http://personal.inet.fi/private/ilkka.penttila.
11.2.-13.2. *IX Kansallinen telelääketieteen se-minaari, Kemi;E-mail [email protected]
12.2.-13.2. *Kurs i Porfyri og Porfyrisykdommer.Arrangeres av Nasjonalt Kompetan-sesenter for porfyrisykdommer, Hau-keland Universitetssykehus, Bergen;E-mail [email protected]
12.2-14.2.Laaduntarkkailupäivät ja LabqualityDays, Marina Congress Center, Hel-sinki; www.labquality.fi
25.2.–28.2.48th Annual Meeting of the Societyon Thrombosis and HaemostasisResearch, Hamburg, Germany;E-mail [email protected]
28.2.-4.3.Mast Cells in Physiology, Host De-fense and Disease: Beyond IgE, Taos,NM, USA;E-mail [email protected]
1.3.-2.3. *1st International Meeting on NMRand Quantitative Analysis(NQA-1),Stockholm, Sweden;E-mail [email protected]
2.3.-6.3.6th World Congress on Trauma,Shock, Inflammation and SepsisPathophysiology, Immune Conse-quences and Therapy,Munich,
Germany; [email protected]
7.3.-12.3.Molecular Biology of Cardiac Dise-ase (X3) Keystone, CO, USA;E-mail [email protected]
11.3.-12.3. *Användarmöte, Hematologi,EQUALIS, Uppsala, Sweden;www.equalis.se
18.3.–19.3.Quality in the spotlight Conferencewith focus on ”targets and targetvalues in laboratory medicine”. Con-ference Center Elzenveld, Antwerp,Belgium; www.qualityspotlight.com
22.3-23.3.Laboratory Automation: Smart Stra-tegies for Success! Amsterdam, TheNetherlands;www.acs.org/meetings/,E-mail [email protected]
22.3.-26.3.The 19th Annual Interventional Car-diology 2004: The InternationalSymposium, Snowmass Village, CO,USA; E-mail [email protected]
24.3.-25.3. *Kliinisen kemian koulutuspäivät:Uudet sydänmerkkiaineet, uuttalaboratoriodiagnostiikassa ja seu-lonta-analyysit, Helsinki; yhdyshen-kilö Esko Sajanti, OYS, Laboratorio,Tel. 08,3154433,E-mail [email protected]
25.3. *Användarmöte, Medicinsk mikro-biologi, Stockholm, Sweden; EQUA-LIS, www.equalis.se
28.3.–1.4.227th Meeting of the AmericanChemical Society, Anaheim, CA,USA; www.acs.org/meetings
31.3. *Användarmöte, Klinisk immunologi,Stockholm, Sweden; EQUALIS,www.equalis.se
31.3.–2.4. *Användarmöte, DNA/Proteinana-lyser, Sweden; EQUALIS,www.equalis.se12.4.-6.4.Clinical Endocrinology 2004, Bos-ton, MA, USA; [email protected]
14.4-16.4.The 9th IEEE International Confe-rence on Engineering of ComplexComputer Systems, Florence, Italy;www.dsi.unifi.it/iceccs04
17.4.-21.4.74th European AtherosclerosisCongress, Sevilla, Spain;www.74congresoeas.org
21.4.-24.4.5th International Symposium onWomen’s Health and Menopause –New Strategies-Improved Qualityof Life, Florence, Italy; [email protected]
24.4.-27.4.The XXIX Nordic Congress in Clini-cal Chemistry – The Diagnostic Pers-pective, Malmö, Sweden; [email protected],www.nfkk2004.org;SKKY järjestää ryhmämatkan
29.4.–30.4.36 th Annual Oak Ridge ConferencePushing the Technology Envelope:An Exploration of the Future of Clini-cal Laboratory Testing, San Jose, CA,USA;www.aacc.org/meetings
2.5.–6.5.PBA 2004: 15th International Sym-posium on Pharmaceutical and Bio-medical Analysis, Florence, Italy;www.pba2004.com
9.5.–13.5.4th International Symposium onPneumococci and PneumococcalDiseases (ISPPD-4), Helsinki, Fin-land; www.congrex.fi/isppd-4,E-mail [email protected]
10.5.-13.5. *Intensive Coarse on Screening forDown’s syndrome, London, UK; E-mail [email protected],[email protected]
12.5.-13.5.Jerring Symposium 2004: Trends inPediatrics, from Clinical Researchto patient care, Stockholm, Swe-den; www.jerringfonden.org14.5.-15.5.XX Nordic Congress of Cardiology,Nyborg, Denmark;E-mail [email protected]
15.5.-17.5. *The IFCC General Conference, Sous-se, Tunisia; www.ifcc.org
K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 422
18.5.-20.5.Focus2004, Association of ClinicalBiochemists and UKNEQAS, Bir-mingham, UK; www.focus-acb.org/2004
20.5.-22.5.XXXVII Nordic Coagulation Meet-ing, Stockholm City ConferenceCentre, Stockholm, Sweden;www.nordcoag2004.com
21.5.–22.5.Arnold O. Beckman Conference:Guidelines for Acute CoronarySyndromes and Heart Failure, Bos-ton, MA, USA;www.aacc.org/meetings
21.5.-22.5.3rd Baltic Atherosclerosis Congress,Riga, Latvia; E-mail [email protected]
24.5.-26.5. *The eight World Congress on Bio-sensors, Granada, Spain;www. biosensors-congress.com,E-mail [email protected]
24.5.-26.5. *Laborera rätt och lagom i primär-vården/Praktiskt laboratoriearbete iprimärvård, Hotell ÅhusStrand,Åhus, Sweden;http://home.swipnet.se/tryding
2.6.-4.6. *Vårmøtet i Norsk Selskap for KliniskKjemi og Klinisk Fysiologi, Tromsø,Norway;E-mail [email protected]
5.6.-9.6.31st European Symposium on Calci-fied Tissues, Nice, France;E-mail [email protected]
10.6.-13.6.8th International Symposium onMucopolysaccharide and RelatedDiseases, Mainz, Germany;www.mps-kongress2004.de
10.6.–13.6.EHA-9: 9th Congress of the EuropeanHaematology Association, Geneva,Switzerland;www.eurocongres.com/eha2004
12.6.-16.6.XXIII EAACI (European Academy ofAllergology and Clinical Immuno-logy) Congress, Amsterdam, TheNetherlands:E-mail [email protected]
12.6.-16.6. *13th International Workshop oh theDevelopment and Function of theReproductive Organs, Copenhagen;www.repro2004.ics.dk
12.6.-18.6.HPLC-2004: 28th International Sym-posium & Exhibit on High Perfor-mance Liquid Phase Separations andRelated Techniques, Philadelphia,PA, USA; E-mail: [email protected]
13.6.-16.6.14th European Meeting on Hyper-tension – European Society of Hyper-tension, Paris, France;www.eurocongres.com/eha2004
13.6.–17.6.27th European Cystic Fibrosis Confe-rence, Birmingham, United King-dom; InformationE-mail [email protected]
19.6.-23.6. *32nd Meeting of the InternationalSociety for Oncodevelopmental Bio-logy and Medicine, Biomedicum,Helsinki; E-mail [email protected], www.congrex.fi
26.6.–30.6.29th International Symposium onHigh Performance Liquid PhaseSeparations and Related Techniques,Stockholm International Fairs, Stock-holm, Sweden;www.hplc2005.com
3.7.-6.7.18th Meeting of the European Asso-ciation for Cancer Research, Inns-bruck, Austria;www.fecs.be/conferences/eacr18
3.7.-7.7.2nd World Congress of PediatricGastroenterology, Hepatology andNutrition, Paris, France;E-mail [email protected]
11.7.–16.7.10th International Congress of Toxi-cology, Tampere, Finland; [email protected],www.ictx.org
18.7.-23.7.The 12th International Congress ofImmunology and the 4th AnnualConference of the Federation ofClinical Immunology Societies,Montreal, QC, Canada;www.immuno2004.org
22.7.-23.7. *9th International Conference on theMedical Aspects of Telemedicine,Brisbane, Australia;E-mail [email protected]
25.7.–29.7.56th AACC 2004 Annual Meetingand Clinical Lab Expo, Los Angeles,CA, USA; www.aacc.org./meetings
25.7.–29.7.Point of Care Testing LMPG, LosAngeles, CA, USA;www.nacb.org/meetings.stm
1.8.-6.8.8th World Conference on ClinicalPharmacology and Therapeutics,Brisbane, QLD, Australia;www.cpt2004.com
22.8.–26.8.228th Meeting of the AmericanChemical Society, Philadelphia, PA,USA; www.acs.org/meetings/welcome.htm
28.8–3.9.2004 FBI Forensic Toxicology Sym-posium & Joint Meeting of the So-ciety of Forensic Toxicologists(SOFT) and The International So-ciety of Forensic Toxicology (TIAFT),Washington, DC, USA;www.soft-tox.org tai www.tiaft.org
31.8.-3.9. *5th Nordic Congress on Telemedicinein Umeå, Sweden;www.telemedum.umea.com
1.9.-4.9.International Society of Endocrino-logy Congress 2004, Lisbon, Portu-gal; Tel. +44,20,76064012,Fax +44,20,77964676,E-mail [email protected]
4.9.-8.9.European Association Nuclear Me-dicine Congress, Helsinki, Finland;www.eanm.org/,E-mail [email protected],[email protected]
5.9.–9.9.40th Annual Meeting of the Euro-pean Association for the Study ofDiabetes, Munich, Germany;E-mail [email protected]
5.9.-10.9. *The 15th International ChromosomeConference, London, UK;www.brunel.ac.uk/iccxv
9.9.-11.9. *The 7th Baltic Congress in LaboratoryMedicine, Pärnu, Estonia;www.elmy.ee/congress,E-mail [email protected]
19.9.-23.9.10th Asian Pacific Congress of Clini-cal Biochemistry, Perth, Australia;E-mail [email protected]
23.9-26.9. *CLINBIO 2004 - 14th InternationalConference on Laboratory Medicineand 11th European Conference of
23K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 4
OLYMPUS Diagnostica
Kokonaisratkaisut kliinisenkemian testaukseen jalaboratorioautomaatioon
OLYMPUS FINLAND OY, puh. (09) 8254 680, fax (09) 8703 141, www.olympus.fi
2005
Clinical Molecular Biology, Naples,Italy; www.mzcongressi.com/clinbio,E-mail [email protected]
24.9.-28.9.XXXth World Congress of the Inter-national Society of Hematology(ISH), Istanbul, Turkey;www.ish-world.org
5.10.-10.10. *Swiss MedLab, Lucerne, Switzer-land; www.swissmedlab.ch
7.10-8.10. *Laboratoriolääketiede ja näyttely 04,Helsinki; [email protected]
9.10.-13.10.17th Congress of the European Col-lege of Neuropsychopharmacology,Stockholm, Sweden;E-mail [email protected]
24.10.-27.10. *XVth International Symposium on“Drugs Affecting Lipid Metabolism”,Venice, Italy; [email protected]
11.11.–17.11.The Annual Meeting of the AmericanCollege of Allergy, Asthma & Immu-nology (ACAAI 2004), Boston, MA,USA; E-mail [email protected]
24.11.-26.11. *Riksstämman, Göteborg, Sweden;www.svls.se/sektioner/sfkk/meeting
29.11.-2.12.National Osteoporosis Society 10thConference on Osteoporosis, Harro-gate, United Kingdom;E-mail [email protected]
13.3.–17.3.229th Meeting of the AmericanChemical Society, San Diego, CA,USA; www.acs.org/meetings
18.3.–23.3.61st Annual Meeting of the Ameri-can Academy of Allergy, Asthmaand Immunology, San Antonio, TX,USA; www.aaaai.org
8.5.–12.5.16th IFCC-FESCC European Cong-ress of Clinical Chemistry andLaboratory Medicine (Euromedlab)and ́ Focus 2005´ National Meetingof the Association of Clinical Bioc-hemists. Scottish Exhibition andConference Centre, Glascow, UK;www.glasgow2005.org
2.6.-5.6.EHA-10: 10th Congress of the Euro-pean Haematology Association,Stockholm, Sweden;E-mail [email protected]
26.6.-30.6. *29th International Symposium on HighPerformance Liquid Phase Separationsand Related Techniques, Stockholm,Sweden; www.hplc2005.com
2.7.–6.7.IX European Congress of the Interna-tional Society on Thrombosis andHaemostasis, Athens, Greece; Infor-mation E-mail [email protected]
24.7.–28.7.XIX International Congress of Clini-cal Chemistry and 57th IFCC/AACC2005 Annual Meeting, Orlando, FL,USA; www.aacc.org./, www.ifcc.org
5.8.-13.8.20th Congress of the InternationalSociety on Thrombosis and Haemos-tasis, Sydney, NSW, Australia;E-mail [email protected]
28.8.–1.9.230th Meeting of the AmericanChemical Society, Washington, DC,USA; www.acs.org/meetings
3.9.-7.9. *7th European Congress of Endocri-nology, Göteborg, Sweden;www.ece2005.com
10.9.-15.9.41st Annual Meeting of the EuropeanAssociation for the Study of Diabe-tes, Athens, Greece; [email protected]
28.9.-10.2. *XXX World Congress of the Interna-tional Society of Hematology - ISH,Istanbul, Turkey; [email protected]
18.10.–22.10.11 th World Congress on Meno-pause, Buenos Aires, Argentina;E-mail [email protected]
K L I I N • L A B 1 / 2 0 0 424
KLIINISEN LABORATORIOALAN JULKAISUSuomen Kliinisen KemianYhdistyksen jäsenlehti
Journal of The FinnishSociety of Clinical Chemistry
MEDIAKORTTI 2004
Julkaisija:Suomen kliinisen kemian yhdistys r.y.,Förening för klinisk kemi i Finland r.f.
Levikki:1500 kpl; kliinisen kemian laboratoriot,sairaalat, terveyskeskukset ja yhdistyksen jäsenet.
Ilmestymispäivät:31.1., 15.3., 15.5., 15.8., 15.10., 30.11.
Painoala ilman marginaaleja:186 mm x 270 mm
Painomenetelmä:offset, rasteritiheys 54 linjaa.
Ilmoitushinnat:• etusivu 1200 € sisältää värin• takasivu 1005 € sisältää värin• sisäsivu 730 €• puolisivua 490 €• neljännessivu 355 €• värillisen sisäsivun lisähinta 200 €
Ilmoitusmateriaalin viimeinen jättöpäivä:30 päivää ennen lehden ilmestymistä sähköisestiosoitteeseen [email protected] Marja Rissanen puh. 0400-733 612
Ilmoitusmääräykset:Aimo Harmoiselle TAYS, Laboratoriokeskus,PL 2000, 33521 Tampere.
Alennukset:Vähintään kolmen ilmoituksen sarja 10 %.
Koulutusilmoitukset:Koulutusilmoitusten osalta ilmainen maksimipainosivumäärä on1 sivu. Painosivumäärältään isommat koulutusilmoitukset jaetaanlehden mukana liitteenä, mikäli ilmoittaja maksaa postituskulut(n. 300 €, ALV 0 %).
Kirjapaino:Tekstitaso Oy & Offset, Ilmailunkatu 19, 33900 Tampere,(03) 31400 900/Reijo Vesaniemi, fax (03) 31400 950.
Pankkiyhteys: NORDEA, 114730-204830.
Päätoimittajat:Marjaana EllfolkYhtyneet Laboratoriot OyHöyläämötie 14, 00381 Helsinkipuh. 09-5060 5214sähköposti [email protected]
Henrik AlfthanHYKS-LaboratoriodiagnostiikkaNaistenklinikkaHaartmaninkatu 2, 00290 Helsinkipuh. 09-471 61457sähköposti [email protected]
Toimituskunta:Aimo [email protected] [email protected] [email protected]äivi [email protected] [email protected] [email protected] Mä[email protected] Penttilä[email protected] [email protected] [email protected]
Ilmoitukset:Aimo Harmoinen(03) 3117 6533, fax (03) 3117 5554e-mail: [email protected]
Tilaukset ja osoitteenmuutokset:Jaana Ikonen-Toivanen(016) 243 643, fax (016) 243 657e-mail: [email protected]
Kongressikalenteri:Kari Savolainen(017) 173 176, fax (017) 173 179email [email protected]
Tilaushinta: 30 €
Julkaisija:Suomen kliinisen kemian yhdistys r.y.,Föreningen för klinisk kemi i Finland r.f.
21. vuosikerta
ISSN 0782-1549
Elektroninen osoite:www.kliinlablehti.fi