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SUMARIO . CONTENTS

EDITORIAL

LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN LOS UMBRALES DELSIGLO XXIAlzheimer´s disease in XXI century threshold

Juan de J. Llibre Rodríguez

TRABAJO DE REVISIÓN

ENZIMAS GENERADORAS DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGE-NO: MIELOPEROXIDASAEnzimes generating reactive species from oxygen: myeloperoxidase

Onel H. García Morales, Nayade Pereira Roche y Rosa M. Flores Sánchez

TRABAJOS ORIGINALES

COMPORTAMIENTO DEL RENDIMIENTO AERÓBICO-ANAERÓ-BICO EN UN GRUPO DE JÓVENES QUE PRACTICAN NATACIÓNBehaviour of aerobic-anaerobic yield in a group of young people practisingswimming

María Elena González Revuelta, José Raúl Amaro Chelala y Reinaldo GómezUrbina

REPERCUSIÓN DE LOS ERRORES EN EL ENTRENAMIENTO SO-BRE LA COMPOSICIÓN CORPORAL Y EL SOMATOTIPO DE UNGRUPO DE JÓVENES QUE PRACTICAN NATACIÓNRepercution of training mistakes on body composition and the somatotypeof a group of young people practising seimming

María Elena González Revuelta, José Raúl Amaro Chelala y Reinaldo GómezUrbina

ENSAYO CLÍNICO CON POLVO DE MUSA PARADISIACA EN EL TRA-TAMIENTO INTERCRISIS DEL ASMA BRONQUIAL EN ADULTOSClinical assay using powder from Musa paradisiaca in interseizurestreatment of bronchial asthma in adults

Alicia Zapata Martínez, Ricardo González Álvarez, Sonia Garriga Rodríguezy María C. Melo González

189

190

198

200

208

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INFLUENCIA DEL EJERCICIO FÍSICO SOBRE ALGUNOS FACTO-RES DE RIESGO DE LA CARDIOPATÍA ISQUÉMICAInfluence of physical exercise on some risk factors of ischemic heart disease

Servando Agramontes Pereira, Orlando Gutiérrez Aguilera, Rolando Cordo-vés Sagás y Ulises González Polledo

APROXIMACIÓN A LA HISTORIA DE LAS INVESTIGACIONESBIOMÉDICAS RECOMPENSADAS CON EL PREMIO NOBELApproach to history of biomedical researchers, awarded with Nobel Prize

José Antonio López Espinosa

EFECTO DE LA PRIVACIÓN DE AGUA SOBRE EL BOSTEZO ESPON-TÁNEO EN LA RATAEffect of water deprivation on spontaneous yawing in rats

José M. Anías Calderón, Ariel Santana Felipe y Araceli Chia Mena

TÉCNICAS

SEPARACIÓN DE HEMOGLOBINA A2 Y HEMOGLOBINA C PORCROMATOGRAFÍA EN CARBOXIMETILCELULOSA (CM-52) CONAMORTIGUADOR IMIDAZOL-HCL-KCN-NACLSeparation of A2 hemoglobin and C hemoglobin by (CM-52)carbonxymethylcelullose chromatography with damperer iminazole--HCl-KCN-NaCl

Jorge Cabrera Llano, Maricel Castellanos González y Pedro C. HidalgoCalcines

CARTA AL EDITOR

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222

228

234

240

188

9

EDITORIAL

LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN LOS UMBRALES DEL SIGLO XXI

El 3 de noviembre de 1906, Alois Alzheimer, un eminente patólogo alemán, presentó en el 37mo. Encuentro delos Psiquiatras de Alemania, su comunicación "Acerca de una enfermedad peculiar del córtex cerebral" yquizás no imaginó el impacto que en un futuro tendría este descubrimiento. En efecto, posiblemente seanpocas las entidades nosológicas que han experimentado en tan poco tiempo cambios conceptuales, etiológicos,patogénicos, de diagnóstico, pronósticos y terapéuticos, tan significativos como el síndrome demencial y laenfermedad de Alzheimer (EA).

Los aportes fundamentales introducidos en las 2 últimas décadas, pueden resumirse en:

1. La epidemiología de la enfermedad y la identificación de más de 20 factores de riesgo diferentes para laEA: edad parenteral, sexo, orden de nacimiento, historia familiar de demencia, traumatismo craneal, facto-res ambientales y ocupacionales, educación, nivel cultural, síndrome de Down en la familia y diversasafecciones médicas asociadas, si bien sólo han sido demostrados la edad y la historia familiar de demen-cia.

2. La genética de la enfermedad y la individualización de un mayor número de cromosomas en su patogenia:21, 14, 19, 1.

3. El papel causal de la proteína B amiloide y los avances en la biología molecular, que han permitido caracte-rizar una cascada de eventos primarios y secundarios en su etiopatogenia.

4. Los aspectos relacionados con la precisión para su diagnóstico, por mencionar algunos: los criterios delNINCDS - ADRDA group en 1984, del Manual Estadístico de la Sociedad Americana de Psiquiatría, asícomo el desarrollo de los estudios neurofisiológicos y de las técnicas de formación de imágenes estáticasy dinámicas, entre otros, que han permitido un consenso de criterios entre los investigadores.

5. Las estrategias futuras en el tratamiento que se inician con la aprobación del uso clínico de la Tacrina(cognex) por la FDA (Food and Drug Administration) en 1993, y rompen con el nihilismo terapéutico prevalenteen ciertos sectores de las neurociencias clínicas, hasta el uso combinado de fármacos con actividadmultifactorial, la manipulación genética, el desarrollo de inhibidores de la producción de la proteína Bamiloide y el neurotransplante, entre otros.

El otro aspecto que queremos resaltar, es la necesidad creciente del trabajo y enfoque multidisciplinario entrelas ciencias básicas y las clínicas en la investigación y asistencia en las demencias y la EA. Su prevalenciacreciente, su elevado costo social y económico, y el número de publicaciones científicas que mundialmente seeditan, así lo justifican. La creación de la sección de demencias y enfermedad de Alzheimer de la Sociedad deNeurociencias de Cuba, es un paso importante en tal sentido.

Dr. Juan de J. Llibre RodríguezSección de demencias y enfermedad

de Alzheimer

Rev Cubana Invest Biomed 1998;17(3):18

189

-7

TRABAJO DE REVISIÓN

Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas �Victoria de Girón�

ENZIMAS GENERADORAS DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO:MIELOPEROXIDASA

Lic. Onel H. García Morales, Dra. Nayade Pereira Roche y Dra. Rosa M. Flores Sánchez

RESUMEN

La defensa del organismo está mediada por las células del llamado sistema retículo endotelial,de las cuales los polimorfonucleares neutrófilos constituyen la primera línea de defensainespecífica. La mieloperoxidasa es la proteína más abundante en los neutrófilos y es laúnica peroxidasa que cataliza la conversión del peróxido de hidrógeno y cloruro a ácidohipocloroso. Este es un potente agente oxidante que contribuye al mecanismo de defensacontra los agentes infecciosos; sin embargo, puede ser capaz de actuar sobre las células delhospedero en caso de activación incontrolable o excesiva e inactivar factores humorales.Dado el amplio espectro de reactividad, el ácido hipocloroso es un mediador de dañohístico en numerosos procesos inflamatorios. Se presentan algunas características físico--químicas, el mecanismo de reacción, la biosíntesis y la relación de la enzima mieloperoxidasacon diferentes procesos patológicos.

Descriptores DeCS: PEROXIDASA/metabolismo; PEROXIDASA/química;NEUTROFILOS/enzimología; ESPECIES DE OXIGENO REACTIVO.


La mieloperoxidasa (MPO, peróxidode hidrógeno oxidorreductasa, EC1.11.1.7.) es una enzima ampliamente dis-tribuida en el organismo y sus fuentes fun-damentales las constituyen los leucocitos(neutrófilos y monocitos) y los macrófagosa pesar de que ha sido aislada a partir dediferentes fluidos biológicos (saliva, líqui-do sinovial y semen, entre otros)1-3 y tam-bién de diferentes tejidos (corazón, riñón,piel, hígado y placenta).4-8 No obstante lasfuentes más empleadas son los neutrófilos,

190

donde la enzima se encuentra localizada anivel lisosomal, en los gránulos azurófilos.Constituye del 2-5 % de las proteínasdel neutrófilo,9 con una concentraciónen sangre humana normal de alrededordel 1 nM.10

Esta enzima fue aislada por primeravez por Agner en 1941, denominándolaverdoperoxidasa.11 Posteriormente en 1958,el propio Agner la purificó en forma cris-talina y en 1977 Harrison tuvo igual re-sultado.12

CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS

La MPO es una glicoproteínatetramérica, constituida por 4 subunidadesformando 2 homodímeros. Cada uno deellos contiene una subunidad α (pesada)de aproximadamente 59 kDa y unasubunidad ß (ligera) de aproximadamente14 kDa. El peso molecular de la enzimase estima entre 130-150 kDa.13 Lassubunidades pesadas se unen a través deun enlace bisulfuro simple y a cada una deellas se le une covalentemente un grupoprostético hemo.13,14 Estas subunidades sonlas únicas glicosiladas y contienen entre 2-4 % de carbohidratos.13

Se reporta que esta proteína es fuerte-mente catiónica con un punto isoeléctricomayor de 10 y su pH óptimo es de 5.5,11,13

El contenido de aminoácidos se carac-teriza por presentar aproximadamente 1 150residuos, que se corresponden con 573aminoácidos cada homodímero. De ellos466 forman la subunidad pesada y 107 lasubunidad ligera.15

El patrón espectrofotométrico mues-tra un máximo de absorbancia a 430 nm,con otros picos a 375, 575, 620 y 690 nm.16

Se reporta una relación de absorbancia430/280 nm entre 0,80 y 0,87 para unasolución de esta enzima pura.15,17,18

MECANISMO DE REACCIÓN

Los neutrófilos contienen 4 formas deMPO, las cuales se denominan compuestoI, compuesto II, compuesto III y MPO na-tiva o férrica, con una similitud en su com-posición aminoacídica y actividad, asícomo en sus propiedades ópticas. No obs-tante se han observado diferencias en rela-ción con la intensidad de absorción a 430 nmy 620 nm.17 El sistema MPO-peróxido de

hidrógeno (H2O

2) - haluro ha sido un siste-

ma bien estudiado (fig. 1).19-21 La MPOreacciona con el H

2O

2 proveniente de las

células fagocitarias activadas por contactocon partículas extrañas, formando un com-plejo enzima-sustrato con una fuerte capa-cidad oxidativa (reacción 1). Este comple-jo se combina con el haluro, generalmentecloruro, que se oxida para formar el ácidohipocloroso (HOCl) (reacción 2). El com-puesto I puede ser reducido a compuestoII por un exceso de H

2O

2. Por ejemplo,

concentraciones mayores a 20 µM lo trans-forma parcialmente y mayores de 200 µMcompletamente, o por la presencia de unagente reductor (AH

2 ) como por ejemplo

el ditiotreitol, cisteína, glutatión ycisteamina (reacción 3). Este compuestoII, a pesar de ser bastante estable puedereducirse a MPO férrica en presencia deun agente reductor o el radical superóxido(O

2 ) (reacción 4) o también puede oxidar-

se a compuesto III bajo concentracioneselevadas de H

2O

2 (2-3 mM) (reacción 5).

Por otra parte la MPO nativa puede seroxidada por el O

2 a oximieloperoxidasa

(compuesto III) (reacción 6).Además puede funcionar como genui-

na oxidasa (fig. 2), de tal forma que va adepender del oxígeno y no del H

2O

2 como

co-sustrato para la oxidación de compues-tos.18

En presencia de un agente reductor(RSH), la enzima se reduce a la forma fe-rro, que se oxida en presencia de O

2 para

dar lugar al compuesto III que tiene capa-cidad oxidante.

El ácido hipocloroso (reacción 2) esun potente agente oxidante que si bien con-tribuye al mecanismo de defensa contra losagentes infecciosos, puede actuar sobre lascélulas del hospedero lo que provocaríainactivación de a α -antiproteinasa,entrecruzamientos de proteínas y reacción

191

Fig. 1. Mecanismo de reacción de la mieloperoxidasa.

Mecanismo catallitico

HOCl Cl

Reaccion 2

Reaccion 1+ H O2 2

[H O ]2 2

H O2 2

[H O ]2 2

MP + H O(Compuesto I)

3

2 2

Reaccion 6

O

O

2

2

O2

O2

O2

AH

AH

AH2

AH2

Reaccion 3

Reaccion 4

MP + H O(Compuesto II)

2

2 2

MP +O(Compuesto III)

2

2

Reaccion 5

MP3 +

(Mpo férrica)

-

-

-

-

Fig. 2. Función oxidasa de la mieloperoxidasa.

con ácidos grasos insaturados para formarclorohidrinas, las cuales pueden desesta-bilizar las membranas celulares. De aquíque el HOCl es un candidato a causarmucho del daño mediado por neutrófilosen enfermedades inflamatorias.19 El HOClpuede reaccionar con otra molécula deH

2O

2 y dar lugar al oxígeno singlete (reac-

ción 7) o reaccionar con aminas para for-mar las N-cloraminas que son altamentereactivas y presentan un largo tiempo devida media (reacción 8).22

HOCl + H2O

2 →

HC1 + H

2O + O

2* (reacción 7)

HOCl + R-NH2 → R-NHCl + H

2O (reacción 8)

Rsh Rs

MP3 +

MP2 + O2

MP +O2

2

192

INHIBIDORES

Se han reportado diferentes drogascomo: la dapsone, benzocaína, primaquinay famotidina, las cuales inhiben a la MPOsecuestrando a la enzima en forma de com-puesto II;23-25 por otro lado losantihipertensivos como la hidralacina, ade-más de la indometacina y los salicilatos.26,27

El cianuro y la azida de sodio también hansido reconocidos como inhibidores de laMPO, si bien no se conoce el mecanismopor el cual la inhiben.

BIOSÍNTESIS

La biosíntesis de la MPO es un proce-so complejo que incluye la formación deuna pro-enzima a partir de una pre-pro-enzi-ma. La enzima activa se obtiene a partirde la maduración de la pro-enzima,28 quetiene lugar en los lisosomas, en la fasepromielocítica de la diferenciación delneutrófilo.20

William y otros propusieron un mode-lo para explicar el proceso de biosíntesisde esta enzima (fig. 3).28 El producto pri-mario de la traducción del mRNA de laMPO es un péptido simple de 80 kDa quesufre ruptura co-traduccional del péptidoseñal y glicosilación en 5 sitios (residuosde Asparagina), resultando en una especiede 92 kDa, que es rápidamente fragmenta-da por glucosidasa I para generar laapoproteína de 89 kDa. Esta especie eslocalizada en el retículo endoplásmico yes extremadamente estable. Estos autoresespeculan que el próximo evento es la in-serción del grupo hemo en la apopro-MPO,que ha indicado ser un evento del retículoendoplásmico (RE) según tinción específi-ca para peroxidasas. Posteriormente la pro--MPO es fosforilada, más probable des-pués de salir del RE porque los residuosfosfomanosil son generados en un compar-timiento pos-RE, pre Golgi. La pro-MPOfosforilada tiene un tiempo de vida mediamuy corto y es proteolíticamente proce-sado a MPO madura en un compartimien-

to prelisosomal, liberándose el propéptidode la pro-MPO intracelular.

ACTIVIDAD Y ENFERMEDAD

El incremento de la actividad de laMPO se ha reportado en varios procesospatológicos y está asociada con un aumen-to del riesgo al estrés oxidativo, como enel caso de las enfermedades infecciosas (ge-nerales o locales), las enfermedadesinflamatorias (artritis reumatoidea) y laisquemia/reperfusión.

En estos casos se reporta un aumentosignificativo de la actividad de MPO, enproporción directa al número de neutrófilosinfiltrados en el tejido, por lo que se puedeutilizar su actividad como índice de mi-gración leucocitaria y por lo tanto de estrésoxidativo.7,29-35

Enfermedades del sistema respiratorio

En la fibrosis quística, la actividadMPO está aumentada proporcionalmente

Fig. 3. Mecanismo propuesto para la biosíntesis de la mieloperoxidasa.

Modelo propuesto para la biosíntesis de la MPO

Retículo endoplásmico Cis-Golgi Compartimento Lisosoma prelisosomal

Glicosidación

C H O6 12 6

Glucosidasa I Inserción

Hemo K1

Fosforilacion

P K2

Propéptido

K3

P

PP

CC

CC

C

C

N

N

NNNN

80 kda 92kda 89kda 69kda ApoproMPO proMPO

K y K >>K2 3 1

MPO madura

193

al grado de obstrucción de las vías respi-ratorias que presentan estos pacientes. Laenzima por la vía de inactivación de laα -1 antiproteasa contribuye a incremen-tar la actividad de la elastasa de losneutrófilos sobre la elastina pulmonar, lacual desempeña una importante función enla fisiopatología de la enfermedad.36,37

Con respecto al daño pulmonar en pa-cientes fumadores se reporta que en fuma-dores inveterados hay un incremento deácidos grasos saturados libres que afectanel metabolismo oxidativo de lospolimorfonucleares. Se produce un aumen-to de la actividad MPO y la producción deHOCl, con lo que se amplifica el dañooxidativo mediado por esta enzima en lospulmones.38

Enfermedades del sistema circulatorio

La MPO es capaz de generar especiesreactivas que dañan lípidos y proteínas,39,40

y parece contribuir a la aterogénesis a tra-vés de las reacciones oxidativas que éstacataliza. El sistema MPO-H

2O

2 al tener

como sustrato la L-tirosina produce el ra-dical tirosilo, que es capaz de estimular laperoxidación lipídica. Esta peroxidación esvital para la transformación de las LDL enpartículas aterogénicas.39

Enfermedades del sistema digestivo

Estudios en pacientes con cirrosis he-pática y hepatitis crónica muestran nivelesaumentados de MPO. Cuando se acompa-ñan de esplenomegalia este ascenso esmayor. El incremento es siempre más evi-dente en la primera entidad. Lo anteriorsugiere la función de la MPO en lafisiopatología del hiperesplenismo relacio-nado con estas enfermedades.41

194

Enfermedades del sistema hemolin-fopoyético

La MPO se utiliza como índice de di-ferenciación entre las leucemiaslinfoblásticas y mieloblásticas, por el au-mento de la enzima en estas últimas.42

En los pacientes sicklémicos se repor-tan aumentos significativos de MPO, conuna correlación inversa a la concentraciónde hemoglobina, lo que sugiere que lospolimorfonucleares y el sistema de com-plemento participan en los mecanismosfisiopatológicos de la enfermedad.43

Se ha encontrado que el sistema MPO--H

2O

2 -Cl es capaz de inactivar las células

infectadas por el HIV tipo 1.44 En estemecanismo se utiliza el H

2O

2 elaborado por

las propias células infectadas sin necesi-dad de H

2O

2 exógeno. En estudios in vitro

se demostró que la actividad antiviral selogra a concentraciones bajas de MPO, con-centraciones mayores resultan citotóxicas.

Otras enfermedades

La función de la MPO en lapatogénesis de la catarata se demostró alevaluar el efecto de la MPO sobre el cris-talino de animales viejos, en los cuales seprodujo opacidad del lente.45

Los niveles de lipoperóxidos (LPO) yMPO en el vítreo de pacientesvitrectomizados con retinopatía diabéticaproliferativa se encuentran aumentados, locual sugiere que la producción de especiesreactivas del oxígeno (ERO) y los meca-nismos inflamatorios participan en lapatogénesis de la enfermedad.46 Estos ni-veles se encuentran elevados en la retinade pacientes con melanoma coroidal, lo queevidencia su relación con la retinopatíaasociada al tumor.47

En los pacientes con trisomía 21 se en-cuentran bajos niveles de superóxido y una ac-tividad reducida de MPO, por lo que se produ-

ce un desbalance en la producción de ERO enlos neutrófilos de esos niños y hace que au-mente el daño oxidativo en estos pacientes.48

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SUMMARY

Organism�s defence is mediated by cells of the so-called reticuloendothelial system, of which, nautrophilspolymorphonuclear, are the first line of nonspecific defense. Myeloperoxidase is the more abundant protein inneutrophils, and is the sole peroxidase catalising hydrogen peroxide and chloride donversion to hypochlorousacid. This es a powerful oxidative agent leading to defense mechanism against infectious agents; however, is ableto act on host cells in case of uncontrollable or excessive activation, and in the humoral factors inactivation. Inview of the ample spectrum of reactivity, hypochlorous acid is a mediator of tissue damage in many inflammatoryprocess. Authors present some physico-chemical features, mechanism of action, biosynthesis, and relation ofmyeloperoxidase with different pathologic process.

Subject headings: PEROXIDASE/ metabolism; PEROXIDASE/ chemistry; NEUTROPHIS/ ensymology;REACTIVE OXIGEN SPECIES.

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Recibido: 26 de junio de 1997. Aprobado: 30 de octubre de 1997.Lic. Onel H. García Morales. Instituto Superior de Ciencias Básicas y Preclínicas �Victoria de Girón�. Ave 146y 31 No. 3102, Playa, La Habana 16, CP 11600, Cuba.

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TRABAJOS ORIGINALES

Facultad de Ciencias Médicas "Dr. Salvador Allende"Hospital Militar "Dr. Carlos J. Finlay"

COMPORTAMIENTO DEL RENDIMIENTO AERÓBICO-ANAERÓBICOEN UN GRUPO DE JÓVENES QUE PRACTICAN NATACIÓN

Dra. María Elena González Revuelta, Dr. José Raúl Amaro Chelala y Lic. Reinaldo Gómez Urbina

Descriptores DeCs: NATACIÓN/fisiología; EJERCICIO/fisiología; RESISTENCIA FÍSICA/fisiología; UMBRALANAEROBIO/fisiología; FRECUENCIA CARDIACA/fisiología.

Un aspecto importante que debe te-nerse en cuenta en el control de un entre-namiento deportivo, es el poder conocerlas características del rendimiento de lospracticantes para así lograr las mayoresposibilidades de éxito: sin embargo, elempirismo, la extrapolación de datos deun atleta a otro, así como los esquemasúnicos de entrenamiento por equipo hanconstituido la tónica seguida durante mu-chos años.

Tal situación nos motivó a comprobarlos efectos endógenos que puede provocaruna determinada carga física sobre la indi-vidualidad funcional de diversos sujetos, ycon ello demostrar la necesidad de mode-lar y controlar de forma individual el régi-men de entrenamiento.

Se estudiaron 8 alumnos de 1er. añode Medicina, que seleccionaron la nata-ción como especialidad deportivacurricular. Su edad promedio fue de 18años y ninguno tenía una experiencia de-portiva importante en esta especialidad. Losjóvenes fueron sometidos a 2 determina-ciones de su capacidad funcional, la pri-

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mera al inicio de la preparación física ge-neral y la segunda luego de 8 semanas deun entrenamiento aeróbico impuesto porel entrenador de la disciplina.

El estudio consistió en una prueba decargas incrementales en un veloergómetromarca Monark, según la metodología deConconi,1 modificada por González yFernández presentada por estos autores enla Primera Conferencia Internacional deAlto Rendimiento celebrada en Ciudad deLa Habana en 1994.

La frecuencia cardíaca fue determi-nada cada 15 s y los resultados fueron pro-cesados por un sofware diseñado para labúsqueda de la pérdida de la linealidad dela frecuencia cardíaca respecto a la veloci-dad imprimida, momento que se corres-ponde con el umbral del metabolismoanaeróbico (UMAN). A partir de la de-tección del UMAN se calcularon losparámetros siguientes: frecuencia cardía-ca (fc) en reposo (pulsaciones/min), fc enel UMAN, fc en el umbral aeróbico (seinfiere por la resta de 20 pulsaciones/minal valor del pulso en el UMAN y así de-

limitar la zona de transición aerobia--anaerobia), tiempo de aparición delUMAN (minutos y segundos) y porcentajede fc en el UMAN.

Todos los datos se procesaron por elsistema computadorizado Lotus 1.2 y seanalizaron las tendencias mostradas por losindicadores estudiados después de las8 semanas de entrenamiento.

Los resultados después de la primeramedición denotaron un pobre rendimientoaeróbico de los sujetos.2,3 Al analizar losresultados de la segunda determinación seobservó que sólo 25 % de los sujetos me-joraron su resistencia aeróbica tanto encapacidad como en potencia. Estos casosdemostraron una adecuada adaptación delsistema cardiovascular a la carga física alrealizar el mismo trabajo con un menorcosto biológico,3 otro 25 % de los casosmejoró sólo la capacidad pero no la poten-cia aeróbica, mientras que el 50 % restan-te desarrolló más la capacidad anaeróbicaen detrimento de la aeróbica.2

La diversidad de los resultados obte-nidos pudo deberse a diversos factores,entre los que se destaca en primer lugar, laorientación de un mismo régimen de en-trenamiento para todos los sujetos, sin te-ner en cuenta las individualidades funcio-

nales, lo que unido a irregularidades en lasistematicidad del entrenamiento tanto enfrecuencia como duración y sin un controladecuado de la carga física provocaron re-sultados indeseables en un alto porcentajede los casos estudiados.

En este sentido se reafirma una vezmás la necesidad de que el entrenador de-limite la "zona sensible" para el entrena-miento, enmarcada ésta por los umbralesaeróbicos y anaeróbicos,4 y donde el con-trol de la frecuencia cardíaca por parte delatleta es un elemento crucial. Se ha plan-teado por diversos autores que entrenar pordebajo de la fc en el umbral aeróbico noprovoca grandes modificaciones fisiológi-cas. Por otra parte, entrenar con valoresde fc por encima del 90 % de la fc máxi-ma desarrolla más la potencia anaeróbicaque la aeróbica, mientras que entrenar al-rededor del 70 % de la fc máxima mejorala capacidad aeróbica en 50 %.4

Los resultados del presente trabajoconfirman la necesidad de diseñar el régi-men de entrenamiento teniendo en cuentalas características individuales del rendi-miento aeróbico-anaeróbico de los sujetos,así como el adecuado control de la cargafísica mediante la toma de la frecuenciacardíaca.


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Recibido: 26 de marzo de 1998. Aprobado: 10 de abril de 1998.Dra. María Elena González Revuelta. Facultad de Ciencias Médicas �Dr. Salvador Allende�. Calzada del CerroNo. 1551, municipio Cerro, Ciudad de La Habana, Cuba.

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Facultad de Ciencias Médicas �Dr. Salvador Allende�

REPERCUSIÓN DE LOS ERRORES EN EL ENTRENAMIENTOSOBRE LA COMPOSICIÓN CORPORAL Y EL SOMATOTIPODE UN GRUPO DE JÓVENES QUE PRACTICAN NATACIÓN

Dra. María Elena González Revuelta, Dr. José Raúl Amaro Chelala y Lic. Reinaldo Gómez Urbina

RESUMEN

Se determinaron las características del desarrollo físico de un grupo de alumnos de medi-cina que practicaban natación como especialidad deportiva de la asignatura de EducaciónFísica de su plan de estudio, y se evaluaron las tendencias observadas en los indicadoresestudiados después de 8 semanas de entrenamiento y se infirió a partir de los resultados laeficiencia del entrenamiento realizado. Se estudiaron 8 hembras y 3 varones que formabanparte del equipo de natación de su escuela, y se les realizaron diversas medicionesantropométricas a partir de las cuales se determinó la composición corporal y el somatotipo.Se encontró que todos los casos estudiados presentaron valores bajos del porcentaje degrasa corporal, aunque la mesomorfia se consideró adecuada en la 1ra. medición. Despuésde 8 semanas el efecto del entrenamiento provocó modificaciones diversas, y se encontróque el 50 % de las hembras tendió a disminuir el peso corporal total, a expensas fundamen-talmente de la masa magra. El comportamiento de los varones después del entrenamientofue mejor que en las hembras, ya que el 66 % de los casos mejoró o mantuvo igual lascaracterísticas de su desarrollo físico en relación con la medición inicial. La irregularidaden el entrenamiento provocó períodos de sobrecarga física que influyeron de forma negati-va en algunos de los resultados observados.

Descriptores DeCS: COMPOSICION CORPORAL; SOMATOTIPOS; NATACION/fisio-logía; EJERCICIO; PESO CORPORAL; ESTATURA; INDICE DE MASA CORPORAL;GROSOR DE PLIEGUES CUTANEOS.

La práctica deportiva se ha difundidomasivamente en nuestros días, bajo el cri-terio acertado de que el deporte es un me-dio idóneo para lograr el bienestar físico ymental de nuestra sociedad. Muchas disci-plinas deportivas han logrado alcanzar unaposición dentro de la élite mundial, gra-cias a los estudios realizados sobre las ca-

200

racterísticas morfofuncionales de los atle-tas, entre los que se destacan los relacio-nados con la determinación del somatotipoy de la composición corporal.

En el deporte, los estudios de losindicadores antes señalados constituyen ungran aporte y su utilidad ha sido demostra-da. Estos procedimientos no requieren de

equipos costosos ni necesitan de un entre-namiento muy especializado; su valor depredicción del contenido de grasa y masamagra son más confiables que el de losíndices peso-talla, provee información va-liosa para las recomendaciones dietéticasy nutricionales de los deportistas; proveebases de referencia para el estudio de va-riables en la fisiología del ejercicio, asícomo para evaluar la aptitud física en fun-ción de la edad y el sexo, y finalmente, susresultados son imprescindibles como guíasde evaluación biomédica del entrenamien-to de los deportistas.

En relación con esto último se debeseñalar que si bien es cierto que se requie-ren determinadas características del desa-rrollo físico para practicar una determina-da disciplina deportiva, un régimen de en-trenamiento bien estructurado y sustenta-do sobre bases científicas puede contribuiracercando a los atletas al "físico ideal" parael deporte que practica; sin embargo, cuan-do no se tienen en cuenta determinadosprincipios, el entrenamiento puede resul-tar perjudicial con la consiguiente reper-cusión negativa sobre el desarrollo físico yrendimiento de los deportistas.

El trabajo realizado persiguió los ob-jetivos siguientes:

1. Determinar el somatotipo y la composi-ción corporal de un grupo de alumnosde 1er. año de Medicina que seleccio-naron la natación como especialidad de-portiva curricular.

2. Evaluar las tendencias en el comporta-miento de los indicadores seleccionadosdespués de 8 semanas de entrenamientoe inferir a partir de los resultados la efi-ciencia del entrenamiento empleado.

MÉTODOS

Fueron estudiados 11 alumnos de 1er.año de Medicina, 8 del sexo femenino y 3

del masculino que seleccionaron la nata-ción como especialidad deportiva de la asig-natura Educación Física. Ninguno tenía unaexperiencia deportiva importante en esaespecialidad.

Los alumnos fueron sometidos a 2 se-siones de mediciones, la 1ra. al inicio dela preparación física general y la 2da. lue-go de 8 semanas de entrenamiento. En to-dos los casos se realizaron las medicionesantropométricas siguientes :

� Peso corporal: determinado con unabalanza tipo médica de resorte y la me-nor cantidad de ropa posible. El resul-tado se expresó en kilogramo y déci-mas de kilogramo.

� Talla: determinada con un atropómetrode Matin y manteniendo la cabeza enel plano de Franckort. El resultado seexpresó en centímetro y décimas de cen-tímetro.

� Diámetro epicondilar del húmero y delfémur: determinado con un calibradorde hueso tipo Holtain graduado en cen-tímetro y décimas de centímetro.

� Circunferencia del brazo contraído y dela pierna: determinada con una cintamétrica flexible. El resultado se expre-só en centímetro y décimas de centí-metro.

� Pliegues cutáneos: se obtuvieron me-diante un calibrador de grasa inglés tipoHoltain con amplitud de 0-45 mm y pre-sión constante de 10 g/cm2, en la su-perficie de contacto de la abertura.Fueron determinados los siguientes plie-gues:

. Subescapular: justamente debajo delextremo inferior de la escápula en unángulo alrededor de 45 grados en re-lación con la vertical.

. Tríceps: en la parte posterior del bra-zo, a nivel del punto medio entre el

201

olécranon y el extremo del acromion,con el brazo descansando verticalmen-te.

. Bíceps: sobre el punto medio de laprotuberancia muscular en la regiónanterior del brazo, descansando ésteverticalmente.

. Suprailiaco: justamente sobre la cres-ta iliaca en la línea medioclavicular.

. Pantorrilla: en la región posterolateralde la pierna, descansando ésta en lapunta del pie.

Todas las mediciones fueron tomadasen el lado derecho del cuerpo, mediante latécnica descrita por el Programa Biológi-co Internacional de Weiner y Lourie, 1965.1

A partir de las mediciones realizadasse determinó el somatotipo según la meto-dología de Heath y Carter, 1967,2 se obtu-vo el componente endomórfico que repre-senta la grasa relativa; el mesomórfico querepresenta el desarrollo muscular esquelé-tico y el ectomórfico, que representa elgrado de linealidad o la relación talla/peso.

Para la representación gráfica delsomatotipo se utilizó la Carta Somática,conforme con los principios de Robert yBaimbridge, 1963.3,4 Para el estudio de lacomposición corporal se utilizó el métodode Parizcová, 1971,5 se obtuvieron comoresultados los valores porcentuales y enkilogramo de la grasa y la masa corporalactiva.

Para evaluar de forma relativa el de-sarrollo de la masa magra eliminando lainfluencia de la talla se utilizó el índiceAKS de Tittle y Wutscherk, 1972.6

Todas las mediciones fueron repetidasdespués de 8 semanas de entrenamiento.El procesamiento de los datos se realizóutilizando el programa de computaciónSOMATOP, ideado por especialistas delISCF (Instituto Superior de Cultura Físi-ca) "Manuel Fajardo" de La Habana, Cuba.

202

Se analizaron las tendencias mostra-das por las variables estudiadas despuésde 8 semanas de entrenamiento. Los re-sultados fueron expresados en tablas yfiguras.

RESULTADOS

En la tabla 1 se muestran los valoresde la media y desviación estándar de losindicadores estudiados en el sexo femeni-no en las 2 mediciones realizadas. Se ob-servó una tendencia a la disminución delpeso corporal al cabo de las 8 semanas,así como un valor de 13 % de grasa en la1ra. medición con tendencia a aumentarligeramente en la 2da. a expensas de ladisminución del porcentaje de masa cor-poral activa. Los kilogramos de grasa ymasa magra tendieron a valores más bajosen la 2da. medición así como los valoresde mesomorfia e índice AKS. Laendomorfia no sufrió cambios apreciables,aunque hubo una ligera tendencia a aumen-tar en relación con la disminución de lamesomorfia.

TABLA 1. Valores de la X y desviación estándar de los indicadoresde la composición corporal y somatotipo para el sexo femenino

1ra. medición 2da. mediciónVariables X DE X DE

Peso 53,4 4,5 52,6 5,2Talla 158,5 5,0 158,5 5,0% de grasa 13,1 2,1 13,7 2,3% de MCA 86,9 2,1 86,3 2,5Kg de grasa 7,3 1,5 7,0 1,8AKS 1,159 0,09 1,146 0,11Endomorfia 3,6 0,6 3,7 0,6Mesomorfia 4,12 0,7 3,12 1,1Ectomorfia 2,06 1,1 2,43 0,9

La tabla 2 recoge los resultados de losindicadores durante las 2 mediciones rea-lizadas en los varones. No se observó nin-

guna tendencia importante de modificaciónde las variables.

TABLA 2. Valores de la X y desviación estándar de los indicadoresde la composición corporal y somatotipo para el sexo masculino

1ra. medición 2da. mediciónVariables X DE X DE

Peso 57,8 7,4 57,9 6,6Talla 166,3 2,05 166,3 2,05% de grasa 9,0 1,3 9,2 2,1% de MCA 91,0 1,3 90,8 2,2Kg de grasa 5,0 1,4 5,4 1,9Kg de MCA 52,8 5,9 52,5 4,7AKS 1,145 0,1 1,140 0,07Endomorfia 1,5 0,7 1,6 0,9Mesomorfia 4,6 0,9 4,2 0,2Ectomorfia 2,6 1,6 2,8 1,0

En la tabla 3 se aprecia la distribuciónabsoluta y porcentual de los casos estudia-dos en el sexo femenino, según las princi-pales tendencias experimentadas por algu-nos de los indicadores estudiados despuésde 8 semanas de entrenamiento. Se obser-vó que el 50 % de los casos tendieron adisminuir su peso corporal total a expen-sas fundamentalmente de la disminuciónde la masa magra y corroborado esto porla disminución en kilogramo de la masacorporal activa, de la mesomorfia y delíndice AKS. En estos casos también seobservó una tendencia a la disminución dela grasa corporal aunque en menor medidaque la observada con respecto a la masacorporal activa. El 25 % de los casos au-mentó su peso corporal a expensas de unligero incremento de grasa y músculo.Por último, los restantes casos (25 %) nosufrieron modificaciones ostensibles de supeso corporal total, composición corporaly somatotipo.

La tabla 4 muestra un análisis si-milar para los varones, se observan resul-tados relativamente mejores que los encon-trados en las hembras. El 66 % de los ca-sos tendió a mantener su peso o a aumen-

tarlo de forma discreta. Uno de los casos(33 %) aumentó proporcionalmente la masamagra y la grasa, y el otro caso (33 %)mantuvo su peso sin modificaciones delsomatotipo ni de la composición corporal.En ninguno de estos casos se produjo al-gún cambio notable del somatotipo. Comoaspecto final, el caso restante (33 %) mos-tró una tendencia ligera a la disminucióndel peso corporal dependiente de una dis-minución de la masa corporal activa, de lamesomorfia y del índice AKS, con un au-mento discreto del porcentaje de grasa.

TABLA 3. Distribución de los casos femeninos según las princi-pales modificaciones sufridas por algunos de los indicadoresestudiados después de 8 semanas de entrenamiento

Modificaciones después de 8 semanas No. de casos %

Disminución del peso (mayor disminu-ción de MCA que de grasa)Disminución de endomorfia, mesomor-fia e índice AKS 4 50Aumento del peso (aumento proporcio-nal de grasa y masa magra)Peso sin modificaciones 2 25No cambios notables en la composi-ción corporal y el somatotipo 2 25

TABLA 4. Distribución de los casos masculinos según las princi-pales modificaciones sufridas por algunos de los indicadoresestudiados después de 8 semanas de entrenamiento

Modificaciones después de 8 semanas No. de casos %

Aumento discreto del peso (aumentoproporcional de grasa y masa magra)No modificaciones del somatotipo 1 33,3Peso sin modificaciónNo cambios en el somatotipo y lacomposición corporal 1 33,3Disminución ligera del peso (mayordisminución de MCA de grasa)Disminución de endomorfia, mesomor-fia e índice AKS 1 33,3

En la figura se muestra la distribuciónen la carta somática de los somatotipos

203

Fig. Carta somática

promedios en los sexos femenino y mascu-lino en la 1ra. medición y después de 8 se-manas de entrenamiento. Se observa quelas hembras durante la 1ra. medición pue-den ser clasificadas como endomesomór-ficas, es decir, con un predominio muscu-lar sobre la endomorfia encontrada. En la2da. medición el promedio del somatotipose desplazó hacia la zona de lamesoendomorfia, es decir, hacia una zonade mayor predominio relativo de grasa de-bido a la mayor tendencia observada en ladisminución de la masa muscular.

En relación con los varones, se puedeseñalar que tanto en la 1ra. como en la2da. medición fueron clasificados comoectomesomórficos, es decir, con un pre-dominio de músculo con talla. En últimamedición el desplazamiento del promediodel somatotipo, ligeramente hacia un nivelinferior está determinado por un aumentorelativo de la grasa en los casos estudiadoscon la consiguiente repercusión de esto

EctomesoEndomeso

Mesoendo Mesoecto

EndoectoEctoendo Ectom

orfia

Endomorfia

Mesomorfia

711911

117

119

991

191

171

Promedio del somatotipo de las hembras, 1ra. medicion

Promedio del somatotipo de las hembras, 2da. medicionPromedio del somatotipo de los varones, 1ra. medicionPromedio del somatotipo de los varones, 2da. medicion

444

204

sobre el porcentaje de masa corporal acti-va, que tendió a un valor más bajo.

DISCUSIÓN

La complejidad de la natación comodisciplina deportiva no dimana sólo de serun deporte de iniciación temprana, sinoradica además en que es el único de losdeportes olímpicos en que se compite fue-ra del medio natural de vida del hombre.

Es por esto que para alcanzar altos ren-dimientos en esta disciplina, es preciso te-ner determinadas características de la com-posición corporal, somatotípicas y funcio-nales, sin las cuales el desplazamiento enun medio más denso que el aire no podríaalcanzar las velocidades exigidas por eltriunfo.7

Algunos autores ya han tratado de de-finir las características morfológicas másimportantes de nadadores de alta califica-ción.8-10

En el instituto Cubano de MedicinaDeportiva, recientemente se han dado aconocer los valores de referencia deindicadores de la composición corporal pordeportes, disciplina y etapas de entrena-miento según el sexo, que fueron emplea-dos en los macrociclos de preparación paralos X y XI Juegos Panamericanos deIndianápolis y La Habana, reportando parala natación en el período de preparaciónfísica general, valores de 13 % de grasacorporal en la natación de velocidad y 14 %en la natación de fondo y medio fondo parael sexo femenino.

Si comparamos estos valores con losnuestros, podremos observar que en am-bos sexos, los casos estudiados por noso-tros iniciaron su entrenamiento con valo-res de porcentaje de grasa muy por debajode los reportados.

En relación con las característicassomatotípicas de alto rendimiento se hanreportado para el sexo masculino valoresde 2-5-3 para la endomorfia, mesomorfiay ectomorfia respectivamente, y de 3-4-3para los citados componentes en el sexofemenino,11,12 lo que denota un predomi-nio muscular evidente para el óptimo de-sempeño de este deporte.

En nuestros casos se detectaron valo-res promedios del somatotipo en la 1ra. medi-ción dentro del rango general, aunque enla 2da. medición la mesomorfia tiende auna mayor disminución en el sexo femeni-no y consecuentemente a esto un ligeroaumento de la endomorfia.

Al analizar las características indivi-duales de los casos estudiados se puedecomprobar que los efectos del entrenamien-to sobre la composición corporal y elsomatotipo provocó modificaciones diver-sas en ambos sexos; por ejemplo, en el sexofemenino (tabla 3), el 50 % de los casostendió a disminuir su masa corporal activay la endomorfia, mientras que lo que debeesperarse si el entrenamiento ha sido siste-mático y bien dosificado, es un aumentode la masa corporal activa y la mesomorfia,mientras que el porcentaje de grasa corpo-ral y la endomorfia tiendan a mantenerseigual o incrementarse proporcionalmentea la masa corporal activa durante el perío-do de preparación física general para dis-minuir un poco en la etapa precompetitivacuando el entrenamiento es muy intenso,pero preservando la masa magra.13 Comopuede apreciarse, éstos fueron los casosdel sexo femenino que peor se comporta-ron durante el entrenamiento realizado.Vale la pena señalar que estos casos fue-ron también los que menores porcentajesde grasa presentaron al inicio.

En el sexo masculino (tabla 4), el com-portamiento porcentual de los casos fuemejor que en las hembras, ya que el 33 %

de ellos logró aumentar la masa magra yla grasa corporal. Sin embargo, despuésde las 8 semanas, al promediar los casosen su conjunto, la ligera disminución de lamasa corporal activa y de la mesomorfiaexperimentada por uno de los casos estu-diados (33 %), prácticamente no afectó losvalores promedios encontrados.

Se demuestra que el análisis de lasvariaciones del peso corporal requiere delestudio de la composición corporal, ya quelas variaciones de sus fracciones o compo-nentes informan acerca de la alteración queocurre en el balance energético sobre labase de las condiciones ambientales exis-tentes, principalmente del grado de nutri-ción y de la actividad física.

Ha sido comprobado que la composi-ción corporal está muy relacionada con elgasto de energía que se produce al realizaractividades que requieren el accionamientodel sistema locomotor; además, en el casode la natación se incrementa el gasto caló-rico por el concepto de la regulación tér-mica.

También es necesario tener en cuentaque el componente que con mayor rapidezresponde a las alteraciones del balanceenergético es precisamente la grasa de de-pósito, aunque en regímenes de entrena-miento muy intensos en volumen y carga,en adolescentes y jóvenes, se puede añadira la depleción de las reservas energéticas,la depleción de los depósitos de proteínas,agua, glucógeno muscular, la masa mus-cular y por ende del rendimiento físico.14,15

Si tenemos en cuenta que los casosestudiados presentaron valores iniciales delporcentaje de grasa bastante bajos, que secorresponden incluso con los valores mí-nimos de los porcentajes que se aceptanpara el hombre y la mujer,16 y si ademástomamos en consideración que el entrena-miento realizado se correspondió en cargamás con lo establecido para el período

205

precompetitivo que para el período de pre-paración física general debido a la aproxi-mación de los "Juegos Galenos" -ya que sepresentaron serias irregularidades en cuantoal tiempo disponible por estos estudiantespara entrenar sistemáticamente, lo que leimpidió al entrenador ir incrementando lascargas de forma progresiva sin que se pro-dujeran picos de sobrecarga-, nos permiteexplicar los peores resultados en algunoscasos. No obstante, no podemos dejar deseñalar que en otros casos en ambos sexos,no se registró un mal comportamiento evo-lutivo del desarrollo físico, en lo que pudohaber influido la individualidad biológica decada uno ante cargas de trabajo similares.

Se puede concluir:

1. Los casos estudiados, tanto femeninoscomo masculinos mostraron durante la1ra. medición valores porcentuales degrasa corporal que se corresponden conlos valores mínimos aceptados parahombres y mujeres.

2. Los valores del somatotipo encontradosen la medición inicial se corresponden

206

con los resultados de la composicióncorporal, con un predominio de lamesomorfia.

3. El 50 % de las hembras presentó unatendencia manifiesta a la disminucióndel porcentaje de grasa, de la masa ma-gra, así como de la mesomorfia des-pués de 8 semanas de entrenamiento,mientras que el 50 % restante no pre-sentó modificaciones ostensibles o me-joró ligeramente las características deldesarrollo físico.

4. En los varones el comportamiento de lamasa magra después de 8 semanas deentrenamiento fue mejor que en las hem-bras, ya que el 66 % de los casos mejo-ró las características de su desarrollofísico con respecto a la medición inicialo no presentó modificaciones de impor-tancia.

5. La irregularidad del entrenamiento, pro-vocó períodos de sobrecarga física de-bido a la proximidad de la competen-cia, lo que influyó notablemente de for-ma negativa en el desarrollo físico dealgunos de los casos estudiados.

SUMMARY

We assessed features of physical development of medicin students group practising swimming, as sport specialtyof the subject in Physical Education related to its course of study. In measured indicators, observed trends wereevaluated after 8 weeks training, and from outcomes, we deduced efficiency of accomplished training. Group (8females, 3 males) was part of swinmming team of the school, and several anthropometric measurements weremade, from which we determine body composition and somatotype. All study cases shoed low values of body fatpercentage, although mesomorphy was proper in the first measurement. After 8 weeks, effect of training broughtabout different changes and 50 % of females tendend to decreasing its total body weight, mainly at the expenseof lean body mass. Behaviour of males, after training, was better than females, since 66 % of cases, improved orkeek even features of its physical development in relation to first measurement. Irregularity in training broughtabout periods of physical overload, with a negative influence on some observed aoutcomes.

Subject headings: BODY COMPOSITION; SOMATOTYPES; SWIMMING/ physiology; EXERCISE; BODYWEIGHT; BODY HEIGHT; BODY MASS INDEX; SKINFOD THICKNESS


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Recibido: 20 de marzo de 1998. Aprobado: 31 de agosto de 1998.Dra. María Elena González Revuelta. Facultad de Ciencias Médicas �Dr. Salvador Allende�. Calzada del CerroNo. 1551, municipio Cerro, Ciudad de La Habana, Cuba.

207

3
Rev Cubana Invest Biomed 1998;17(3):208-1
Centro Nacional de Investigaciones CientíficasFacultad de Ciencias Médicas �Enrique Cabrera�

ENSAYO CLÍNICO CON POLVO DE MUSA PARADISIACAEN EL TRATAMIENTO INTERCRISIS DEL ASMA BRONQUIAL EN ADULTOS

Dra. Alicia Zapata Martínez, Dr. Ricardo González Álvarez, Dra. Sonia Garriga Rodríguez y Téc. María C.Melo González

RESUMEN

Se realizó un ensayo clínico controlado, paralelo y a doble ciegas para evaluar la utilidad delas cápsulas de polvo de Musa paradisiaca en el tratamiento intercrisis del asma bronquial.Participaron 66 pacientes asmáticos adultos (grados I, II y III), que recibieron por perío-dos de 12 a 20 semanas dosis entre 19 y 47 mg/kg del producto o un placebo. Se estudió elcomportamiento clínico de los pacientes y la aparición de reacciones adversas. No existie-ron diferencias significativas en las variables estudiadas entre el grupo tratado y el control.Concluimos que el polvo de Musa paradisiaca careció de utilidad terapéutica en el presenteestudio.

Descriptores DeCS: ASMA/quimioterapia; AGENTES ANTIASMATICOS/uso tera-péutico; ZINGIBERALES/uso terapéutico; ENSAYOS CLINICOS CONTROLADOS.

Ha sido reportado que el jugo delpseudotallo del plátano (Musa paradisiaca)tiene utilidad terapéutica en el tratamientode enfermedades respiratorias crónicascomo el asma bronquial,1 la úlcera péptica,la tuberculosis pulmonar, el cáncer y otras,2

sin que haya sido demostrado en ensayosclínicos controlados.

También se le han descrito alpseudotallo del plátano, en animales delaboratorio, acciones sobre el aparatocardiovascular y bloqueador de la placaneuromuscular.3-5

En el Centro Nacional de Investiga-ciones Científicas (CNIC), se realizaron

208

estudios farmacológicos y toxicológicospreclínicos en ratas y ratones con el polvodel pseudotallo del plátano. En éstos seencontró que el producto tenía una acciónprotectora en modelos de anafilaxia expe-rimental y que carecía de efectos tóxicosrelevantes en cuanto a toxicidad aguda ysubcrónica (3 meses) (resultados no publi-cados).

Por las necesidades actuales, el inte-rés no sólo en Cuba sino mundial, por lamedicina alternativa y con los anteceden-tes antes expuestos, nos propusimos eva-luar la posible utilidad terapéutica del pol-vo del pseudotallo de Musa paradisiaca en

el tratamiento intercrisis de pacientesasmáticos, así como la detección de reac-ciones adversas (RA) con su administra-ción.

MÉTODOS

Se realizó un ensayo clínico, paraleloy a doble ciegas con 66 pacientes asmáticos(43 mujeres) grados I, II y III, según laclasificación de la Comisión Nacional deAsma (Programa Nacional de Asma, Mi-nisterio de Salud Pública, 1981) con eda-des comprendidas entre 15 y 65 años, quesolicitaron su inscripción para el tratamien-to con cápsulas de polvo de Musaparadisiaca en la consulta habilitada al efec-to en el CNIC, tuvieran la inmunoglobulinaE (IgE) elevada y una prueba funcionalrespiratoria (PFR) normal.

Con el consentimiento previo de lospacientes y por medio de una tabla de nú-meros aleatorios, se dividieron en 2 gru-pos, uno tratado con polvo del pseudotallode Musa paradisiaca (G-1) y otro control(G-2) que recibió un placebo, de forma tal,que el grado de severidad del asma queda-ra distribuido de forma homogénea enambos grupos, lo cual se comprobóestadísticamente.

Previo al comienzo del estudio, lospacientes fueron cuidadosamente interro-gados en cuanto al consumo del spraybroncodilatador (spray antes), y se esta-bleció la dosis promedio de su uso.

El estudio se realizó entre los meses denoviembre de 1990 y julio de 1991, con unaduración por paciente de no menos de 12 yno más de 20 semanas de tratamiento.

La evaluación clínica se realizó porlas consultas médicas mensuales, donde,además del examen clínico habitual al pa-ciente, se le interrogaba cuidadosamentesobre la aparición de RA. Todos los pa-

cientes tenían la obligación de confeccio-nar un diario, elaborado al efecto, dondeevaluaban los principales síntomas de laenfermedad en una escala de 0 a 3 puntos,según instrucciones (anexo) también noti-ficaban el consumo de medicamentos yvisitas médicas (cuerpo de guardia y/o in-gresos hospitalarios) relacionados con elasma.

Para ser evaluados al final del estu-dio, los pacientes debían tener al menos 3consultas médicas en el período y no me-nos de 80 d evaluados en el diario.

Las dosis de medicamento o placeboadministradas se ajustaron según el gradode asma (clasificación) y la evolución delpaciente.

A todos los pacientes se les realizódeterminación de IgE por el sistemaultramicroanalítico (SUMA) en el Centrode Inmunoensayo, una PFR y pruebas delaboratorio clínico (hemoglobina,hematócrito, conteo de leucocitos yplaquetas, glucosa, creatinina, tiempo deprotrombina, caolín, ALAT, fosfatasaalcalina, gamma-glutamil transferasa,bilirrubina, colesterol, proteínas totales, Cl,Na, K y análisis de orina) en el HospitalClinicoquirúrgico �Hermanos Ameijeiras�antes y después del ensayo, con el propósi-to de detectar posibles alteraciones con laadministración del producto en estudio.

La opinión del médico y de los pa-cientes sobre la evolución de la enferme-dad en el período de tratamiento se clasifi-có en �Mejoría� o �No mejoría�, se con-sideró �Mejoría� para el médico un cam-bio hacia un grado inferior de la clasifica-ción inicial del asma. En caso de losasmáticos grado I, se tuvo presente la dis-minución de la asistencia al cuerpo de guar-dia y del número e intensidad de las crisis,en relación con las reportadas por el pa-ciente durante la confección de la historiaclínica. Para el paciente se consideró sólo

209

la apreciación personal de su evolucióndurante el tratamiento.

Las pruebas estadísticas empleadasfueron chi cuadrado y de la t de Studentsegún correspondiera. El nivel de signifi-cación aceptado fue p < 0,05.

RESULTADOS

Concluyeron el estudio 34 pacientes(22 mujeres) con edad promedio de 31años, 17 en cada uno de los grupos en es-tudio.

Las dos i s de med icamen to yplacebo administradas estuvieron en-tre 19 y 47 mg/kg.

Ambos grupos se compararon con lasvariables grado de asma, dosis mg/kg, díasevaluados y consumo del spraybroncodilatador (spray antes) (tablas 1y 2), no existieron diferencias estadísticasentre ellos.

Teniendo en cuenta los resultados an-teriores, comparamos ambos grupos a tra-

210

TABLA 1. Distribución del grado de asma en los pacientes quefinalizaron el estudio

No. de pacientes Grado I Grado II Grado III

Tratamiento 1 6 6 5n=17Tratamiento 2 8 5 4n=17

Total 14 11 9n=34

NS.

vés de las variables seleccionadas paramedir la evolución clínica (tabla 2), noexistieron diferencias significativas entre losgrupos tratado y control. Se puede obser-var una reducción del uso del spraybroncodilatador en ambos grupos. EnG-1, 3 pacientes (18 % ) y en G-2, 2 pa-cientes (12 %) necesitaron al menos 1ciclo de glucocorticoides en el período delestudio, lo que no los diferenció estadís-ticamente.

TABLA 2. Resultados de las variables estudiadas

Variables G-1 G-2 n=17 n=17

Dosis mg/kg 30,93 + 1,47 30,75 + 1,99 NSDías evaluados 111,88 + 2,61 105,88 + 3,90 NSSpray antes (dosis/d) 6,33 + 1,05 7,00 + 2,02 NSDías asma 68,59 + 8,55 43,51 + 9,64 NSNo. de crisis ligera/paciente 5,00 + 1,15 3,82 + 1,51 NSNo. de crisis moderada/paciente 0,94 + 0,43 1,00 + 0,39 NSNo. de crisis severa/paciente 0,20 + 0,06 0,29 + 0,14 NSPuntos de crisis/días con asma* 1,11 + 0,08 1,33 + 0,09 NSDías con asma/días evaluados (6) 0,61 + 0,07 0,41 + 0,08 NSCuerpo de guardia/paciente 4,82 + 1,74 5,70 + 1,92 NSIngresos 0 1 NSSpray después (dosis/d) 2,88 + 0,6 3,06 + 1,11 NSOpinión de los pacientes (mejoría) 13 15 NSOpinión del médico (mejoría) 8 7 NS

* Relación, suma de los puntos asignados por el paciente en la columna intensidad de la crisis entre total de días con asma en el períodoevaluado (6).

En cuanto a la opinión de los pacien-tes, puede verse que la mayoría, tanto delgrupo tratado como del control, opinaronque mejoraron. La opinión de los médi-cos, evaluadores clínicos de la evoluciónde la enfermedad durante el estudio, pue-de verse que no coincide con la de los pa-cientes en cuanto al criterio de mejoría,pues los médicos consideraron, en ambosgrupos, que más de la mitad de los pacien-tes no habían mejorado, pero sin existirdiferencias estadísticamente significativasentre éstos.

Las RA reportadas con cada tratamien-to fueron: un paciente con sequedad de laboca y otro con disminución del apetito ydel peso corporal en el grupo tratado. Enel grupo control no se reportaron RA. Noaparecieron alteraciones en ninguna de laspruebas de laboratorio clínico realizadasdespués del período de tratamiento en nin-guno de los grupos.

Veinticuatro pacientes que comenza-ron el estudio (G-1=13 y G-2=11), loabandonaron antes de su terminación, 1 porembarazo (G-2), 5 por razones de estudioy/o trabajo (G-1=2 y G-2=3) y 18 que nose conocen las causas. Ocho pacientes delos 66 que comenzaron, a pesar de haberllegado hasta el final del estudio, no pu-dieron ser evaluados clínicamente, por nohaber cumplido los requisitos establecidospara ello.

DISCUSIÓN

Un estudio similar, en pacientesasmáticos que además de tener la IgE ele-vada tenían una PFR alterada, no logródemostrar eficacia terapéutica alguna conlas cápsulas de polvo de Musa paradisiacaen el tratamiento profiláctico del asma bron-quial.

El ensayo clínico controlado a dobleciegas es considerado un método idóneo8-10

para evaluar la posible eficacia terapéuticade un nuevo producto medicamentoso, losresultados obtenidos en este estudio (tabla2), no evidencian diferencias entre el gru-po tratado y el control que recibió unplacebo (en efectos deseados ni en RA).

Aunque los pacientes refirieron mejo-ría con ambos tratamientos y también re-dujeron el uso del spray broncodilatador(tabla 2) opinamos que ello no es más quela expresión del seguimiento y la laboreducativa de los médicos investigadores,aspecto que debe tenerse en cuenta siem-pre que se trate de pacientes asmáticos, esmás, en todo paciente con enfermedadescrónicas.

Por los resultados y el estudio ante-rior mencionado7 se llega a la opinión deque las cápsulas de polvo de Musaparadisiaca no tienen más valor que unplacebo en el tratamiento intercrisis delasma bronquial en adultos.

SUMMARY

We carried out a controlled, parallel, and double blind clinical trial, to assess usefulness of capsules containingpowder from Musa paradisiaca in interseizures treatment of bronchial asthma. Sixty seix adult asthmatic patients(Grade I, II, and III) over 12-20 weeks, given dose ranging between 19 mg/kg and 47 mg/kg of drug or a placebo.Clinical course of patients as well as side effects were studied. There weren�t significant differences in studyvariables among patients and controls. We conclude that powder of Musa paradisiaca hadn�t therapeutic usefulnessin present study.

Subject headings: ASTHMA/ drug therapy; ANTI-ASTHMATIC AGENTS/ therapeutic use; ZINGIBERALES/therapeutic use; CONTROLLED CLINICAL TRIALS.

211

212

clasificación siguiente:

2 23 24 25 26 27 28 29 30 31 Total

eces que debe ingerir sus medicamentos. Este control se llevarás.fermedad.

ANEXO. Control diario de síntomas del asma

Instrucciones

Fecha de inicio del tratamientoDiariamente por las noches, escriba en los cuadros correspondientes a cada uno de los síntomas, cúal fue su intensidad de acuerdo con la0 = sin síntomas 1 = síntomas ligeros 2 = síntomas moderados 3 = síntomas severos

Día 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 2

Tos

Coriza

Jadeo

Falta de apetito

Opresión en el pecho

Falta de aire

Alteración del sueño

Intensidad de la crisis

Evaluación total

Número de dosis del producto

Número de cápsulas al día

Otros medicamentos

Al finalizar el mes, usted y su médico tendrán una valiosa información acerca de su enfermedad.Esta planilla tiene la finalidad de proporcionar al paciente asmático una forma de registro, tanto de la sintomatología, como del número de ven forma diaria durante un mes, al final del cual, usted podrá observar si ha existido mejoría en la frecuencia y severidad de sus síntomaEn consecuencia su médico dispondrá de una información más completa que le posibilitará conocer y controlar mejor la evolución de su en


1. Roig JT. Plantas medicinales, aromáticas o venenosas de Cuba. La Habana: Editorial Científico-Técnica,1988:1125.

2. Cuba. Ministerio de Salud Pública. Plantas medicinales: Fitomed II. La Habana: Editorial Ciencias Médi-cas, 1993:97-8.

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10. Laporte JA. Principios básicos de investigación clínica. Madrid: Ediciones Ergon, 1993:54-6.

Recibido: 27 de octubre de 1995. Aprobado: 29 de septiembre de 1998.Dra. Alicia Zapata Martínez. Centro Nacional de Investigaciones Científicas. Ave 25 y 158, apartado 6990,Cubanacán, municipio Playa, Ciudad de La Habana, Cuba.

213

21
Rev Cubana Invest Biomed 1998; 17(3):214-
Hospital Docente Clinicoquirúrgico "Joaquín Albarrán Domínguez"Instituto de Medicina Deportiva

INFLUENCIA DEL EJERCICIO FÍSICO SOBRE ALGUNOS FACTORESDE RIESGO DE LA CARDIOPATÍA ISQUÉMICA

Dr. Servando Agramontes Pereira, Dr. Orlando Gutiérrez Aguilera, Dr. Rolando Cordovés Sagás y Dr. UlisesGonzález Polledo

RESUMEN

Con el objetivo de describir la frecuencia de algunos factores de riesgo coronario en lacardiopatía isquémica y la influencia del ejercicio físico sobre éstos, así como relacionar elcomportamiento del índice de eficiencia miocárdica, el pulso de entrenamiento y el consu-mo máximo de oxígeno en la práctica sistemática de ejercicios aeróbicos, se estudiaron300 pacientes con cardiopatía isquémica, 150 realizaron ejercicios aeróbicos sistemáticos y150 pacientes controles que no realizaron ejercicios aeróbicos. En todos se evaluaron lasvariables: edad, sexo, diagnóstico de cardiopatía isquémica, peso, hipertensión arterial,tabaquismo, glicemia, colesterol, el índice de eficiencia miocárdica, pulso de entrenamien-to y el consumo máximo de oxígeno. El infarto cardíaco fue la forma más frecuente decardiopatía isquémica, el sedentarismo y la hipertensión arterial fueron los factores deriesgo más frecuentes. La práctica sistemática de ejercicios aeróbicos como parte del trata-miento en el grupo I logró ejercer una influencia positiva sobre los valores promedios delpeso corporal, glicemia, colesterol, cifras de tensión arterial sistólica y diastólica y númerode cigarrillos fumados por días, se mostraron cifras significativas con los promedios alcan-zados en el grupo II.

Descriptores DeCS: ISQUEMIA MIOCARDICA/rehabilitación; EJERCICIO/fisiología;FACTORES DE RIESGO.

Desde 1930 hasta la fecha, la mortali-dad causada por la cardiopatía isquémicaha sufrido modificaciones ostensibles enel mundo, con un incremento notable pri-mero y luego un pequeño descenso en lasúltimas décadas, relacionado con el surgi-miento de las unidades de cuidadoscoronarios; más de 675 000 personas mue-ren cada año en el mundo por enfermeda-des coronarias arterioescleróticas.

214

En Cuba, la prevalencia de cardiopa-tía isquémica se considera de forma aproxi-mada en el 10 % de la población adulta; latasa de fallecidos por enfermedadisquémica del corazón por cada 100 000 ha-bitantes es de 189,9 ostensiblemente ma-yor a la de 137,4 reportada en 1983.1,2

Numerosos estudios epidemiológicos rea-lizados en los últimos tiempos han coinci-dido y puesto en evidencia la asociación

de ciertos factores (sedentarismo, estrés,hipertensión arterial (HTA), diabetesmellitus (DM), obesidad, hipercolestero-lemia y tabaquismo, entre otros) conarterioesclerosis coronaria, motivo por elcual han recibido el nombre de factores deriesgo coronario.

La promoción de salud implica la par-ticipación activa de la población en identi-ficar sus necesidades de salud acordes consus condiciones de vida, con un marcadoénfasis en promover hábitos y actitudes quelleven a una vida sana, y cuando esto falla,saber controlar la enfermedad, por tantouno de los objetivos de la promoción desalud es la dispensarización, que implicacontrolar la existencia de los factores deriesgo de las enfermedades crónicas notrasmisibles, lo cual favorecerá el bienes-tar físico, mental y social del dispen-sarizado.3-5

En la actualidad es indiscutible que elejercicio físico unido a otros factores comola nutrición adecuada y la eliminación deltabaquismo y la obesidad, influye positi-vamente en la calidad de vida. Si quere-mos continuar elevando la esperanza devida de nuestra población por los benefi-cios que ésta reporta, el ejercicio físicodebe estar bien planificado, dosificado yorientado.6

Los ejercicios pueden ser realizadospor personas adultas para mantener el equi-librio normal de los procesos metabólicos,porque como sabemos, la carga física esun factor activador importante de éste. Elmejoramiento del metabolismo en el orga-nismo del adulto retarda el desarrollo delos cambios relacionados con la vejez, ase-gura una mejor capacidad de trabajo y ayu-da al aseguramiento de la longevidad. Ob-servaciones realizadas con adultos que prac-tican ejercicios físicos con frecuencia handemostrado que el estado del organismomejora considerablemente.7

MÉTODOS

Se trata de un estudio analítico ob-servacional tipo caso-control, como casosse tomaron pacientes con cardiopatíaisquémica que se encontraban realizandoejercicios físicos como complemento en sutratamiento; el grupo de comparacionesquedó formado por pacientes con simili-tud en el diagnóstico pero que en su trata-miento no se incluía el ejercicio controla-do. Se estableció un control sobre la edady el sexo en el momento de la selección, eltratamiento medicamentoso en ambos gru-pos se consideró similar ya que se sustentasobre la base de lo normado en el país, endependencia de la existencia en el merca-do, finalmente ambos grupos quedaronconstituidos. Fueron seleccionados entre lospacientes atendidos durante los años 1990--1995 en los hospitales:"Instituto deCardiología" (Grupo I) y"Joaquín Alba-rrán" (Grupo II).

Las variables de estudio fueron:

� Edad: se establecieron gruposdecenales.

� Sexo: masculino y femenino.� Diagnóstico: infarto cardíaco, angina

de pecho, insuficiencia cardíaca,otras.

� Sedentarismo: según lo establecido enlas tablas de actividad laboral (activi-dad ligera), además estos pacientes norealizaban actividad física sistemá-ticamente.

� Peso: se consideró obesidad como talaquellos pacientes cuyo peso excedíaal 20 % de su peso ideal según, elíndice peso-talla.

� Hipertensión arterial (HTA): se tomótodo paciente con incremento de losvalores de presión arterial sistólica porencima de 140 mm Hg o de ladiastólica sobre 90 mm Hg.

215

� Tabaquismo: todo aquél que fumabacualquier unidad, independientementede la cantidad y el tiempo.

� Glicemia: fueron catalogados diabé-ticos los pacientes con cifras deglicemia mayor o igual que 6,6 mmol/L.

� Hipercolesterolemia: fueron incluidosen este rubro aquellos enfermos concifras de colesterol superiores a6,5 mmol/L.

� Índice de eficiencia miocárdica(IEM): fue determinado por la fór-mula siguiente:

FCMax aIEM = SC (m)2

DP*0,01

Este indicador debe aumentar pro-gresivamente con el entrenamiento físicoprogramado.

� Pulso de entrenamiento (PE): está ba-sado en las peculiaridades de cada pa-ciente, quien permite principalmentela individualización de un programade entrenamiento físico y se determi-na por la fórmula siguiente:

PE = FCM a-FCB* K + FCB

� Consumo máximo de oxígeno (VO2Max): se considera así a la mayor tasade metabolismo aerobio alcanzabledurante la ejecución de un trabajomuscular dinámico y se expresa enmL/kg de peso y es determinado deforma indirecta según tablas confec-cionadas al efecto.

Para el tratamiento estadístico de lainformación utilizamos como medidas des-criptivas los números absolutos, porcenta-jes y proporciones, con la finalidad de es-tablecer si las diferencias eran significati-

216

vas entre las variables a comparar en losgrupos de estudios, empleando la pruebade la t de Student; trabajando con unaconfiabilidad del 95 % (alfa = 0,05).

RESULTADOS

Al analizar los resultados de nuestroestudio podemos apreciar que los gruposde edades más afectados por cardiopatíaisquémica fueron los de 40-49 y 50-59 años,menos frecuentes los de 60-69 años (tabla 1).Según el sexo hubo un predominio en elmasculino (tabla 2).

TABLA 1. Edad de los pacientes estudiados con cardiopatíaisquémica según grupo de tratamiento

Realizaron ejercicios físicosGrupos etarios (años) Sí No

30-39 6 740-49 59 6250-59 49 4660-69 31 3370-79 5 2

Total 150 150

TABLA 2. Sexo en los pacientes estudiados con cardiopatíaisquémica según grupo de tratamiento

Realizaron ejercicios físicosSexo Sí No

Femenino 33 40Masculino 117 110

El tipo de cardiopatía isquémica másfrecuente en ambos grupos fue el infartodel miocardio (fig. 1). Los factores de ries-go más frecuentes fueron sedentarismo,hipertensión arterial, tabaquismo,hipercolesterolemia, obesidad y diabetesmellitus (fig. 2).

No. de pacientes

Sí NoRealizaron ejercicios físicos

120

100

80

60

40

20

0

Infarto de miocardio Angina de pecho

Insuficiencia cardiaca Otras formas

clinicas

Fig. 1. Tipo clínico de cardiopatía isquémica en los pacientesestudiados según grupo de tratamiento.

Las modificaciones del índice de efi-ciencia miocárdica, pulso de entrenamien-to y consumo de oxígeno en pacientes concardiopatía isquémica sometidos a ejerci-cios físicos resultaron significativas (ta-bla 3), afirmando cómo la función cardía-ca mejoró de forma evidente.

TABLA 3. Modificación del índice de eficiencia miocárdica, pul-so de entrenamiento y consumo máximo de oxígeno en pacien-tes con cardiopatía isquémica sometidos a ejercicios físicos

Variables Evaluación Inicial Final T P

Índice de eficienciamiocárdica 1,3 1,5 8,9 0,003Pulso de entrena-miento 102,9 111,5 9,5 0,002Consumo máximode oxígeno 19,2 23,4 29,5 0,000

No. de pacientes

Sí NoRealizaron ejercicios físicos

Sedentarismo Hipertensión Tabaquismo Hipercolesterolemia Obesidad Diabetes

arterial mellitus

140

120

100

80

60

40

20

0

Fig. 2. Factores de riesgo coronario en pacientes con cardiopatía isquémica estudiados según grupo de tratamiento.

217

En la tabla 4 vemos las modifica-ciones de las variables seleccionadas enpacientes con cardiopatía isquémica so-metidos a ejercicios físicos. Las varia-bles peso, cigarro, tensión arterialsistólica y diastólica, glicemia ycolesterol presentaron disminución sig-nificativa entre los valores iniciales yfinales con predominio en el grupo re-habilitado.

TABLA 4. Modificación de variables seleccionadas en pacien-tes con cardiopatía isquémica sometidos a ejercicios físicos

Evaluación Inicial FinalVariables UM Media 1 Media 2 Media 1 Media 2

Peso kg 81,1 85,3 70,9 78,4*Cigarros No 21,2 19,5 13,1 17,7**TAD mmHg 101,9 99,0 77,2 86,1**TAS mmHg 152,0 151,6 121,5 132,9**Glicemia mmol/L 8,7 9,0 4,9 6,7**Colesterol mmol/L 8,3 8,5 5,2 6,3*

*p < 0,05.**p < 0,001.TAD: Tensión arterial diastólica. TAS: Tensión arterial sistólica.

DISCUSIÓN

Los grupos más afectados resultaronlos de edades de mayor significaciónsociolaboral con un predominio en el sexomasculino, lo que conlleva una gran afec-tación en el cambio de estilo de vida deestos pacientes, con la práctica del ejerci-cio físico podemos reincorporarlos a laactividad laboral más adecuada con unnuevo estilo de vida.

El infarto fue la forma clínica más fre-cuente, muchas veces fatal, la estratifica-ción del riesgo nos permite incluirlo enprogramas de rehabilitación cardiovascularadecuados al daño miocárdico ocasiona-do. Esto incluye el control de aquellos fac-

218

tores de riesgo de mayor frecuencia ennuestro medio y en nuestro estudio ocupóen primer lugar el sedentarismo, al cualcontrolamos con la práctica sistemática delejercicio físico, así como los demás facto-res también son beneficiados con dichapráctica.

Aztarain Diez y otros8 y Hagan9 hanaseverado que con un programa de rehabi-litación que cumpla una frecuencia sema-nal de 3 sesiones, cuyo volumen de trabajooscile entre 20 y 30 min, con una intensi-dad enmarcada en el rango del 60 al 70 %de la frecuencia cardíaca máxima y man-teniéndose durante un mínimo de 6 meses,se obtienen efectos beneficiosos sobre as-pectos biológicos tan importantes como elsobrepeso, niveles de colesterol y triglicéri-dos en sangre e incluso repercute favora-blemente sobre el contenido de grasa cor-poral total.

La tabla 3 expone las variaciones de-tectadas en los valores promedios del índi-ce de eficiencia miocárdica, pulso deentrenamiento y consumo máximo de oxí-geno en el grupo bajo rehabilitacióncardiovascular programada. Al compararlos resultados obtenidos con la evaluacióninicial a que éstos fueron sometidos, seobserva que existieron diferenciasestadísticamente significativas en todos losacápites mencionados, lo cual nos permiteafirmar de forma categórica que la fun-ción cardíaca mejoró ostensiblemente eneste colectivo.

Estos datos no hacen más que corro-borar los hallazgos de numerosos estudio-sos del tema,10,11 que indican que el entre-namiento físico a nivel submáximo aumentael consumo máximo de oxígeno, y haceincluso parcialmente reversible el descen-so de la función cardíaca, al respecto sepuede asegurar que el ejercicio aeróbicomodifica la trayectoria curvilínea descen-dente que de forma normal sigue el consu-

mo máximo de oxígeno con la edad, y re-tarda su caída. Los cambios apreciados enel pulso de entrenamiento se desprendendel descenso de la frecuencia cardíaca basalque genera la actividad física aeróbica pro-gramada y controlada, hecho éste que hasido reseñado por prestigiosos autores12 yque para el criterio de la inmensa mayoríase debe a adaptaciones circulatoriasperiféricas y no a cambios propiamentecentrales como pudiera pensarse.13

La comparación entre los promediosde los elementos mensurables incluidosdentro de los factores coronarios mayoresy con referencia de los resultados de ladócima estadística empleada (t de Student),tomando como base los datos obtenidos enlas evaluaciones inicial y final de éstos enlos grupos estudiados, se plasma en la ta-bla 4. Es importante resaltar que antes delentrenamiento físico (evaluación inicial 1)los parámetros monitorizados no mostra-ron diferencias estadísticamente significa-tivas entre ellos, mientras que el análisisfinal evidencia una reducción notable entodas las variables en cuestión dentro delconjunto de pacientes sometidos a rehabi-litación física, diferenciándose consignificación demostrada por métodos es-tadísticos de los progresos alcanzados porlos integrantes del grupo que no realizabaejercicios de forma sistemática.

Creemos preciso resaltar que en oca-sión de una evaluación intermedia realiza-da se pudo apreciar, que si bien es ciertoque los valores promedios analizados ha-bían sufrido cambios favorables, en senti-do general en ambos grupos no existíanaún diferencias dignas de mencionar entreellos. Esta situación tiene su explicación anuestro juicio, por el efecto lógicamentebeneficioso que sobre todos ellos surtió laterapéutica dietético-medicamentosa a lacual se vieron sometidos como consecuen-cia de su diagnóstico como cardiópatas

isquémicos, con los cuales seguro se hizomás estricto el cumplimiento de las indi-caciones médicas que ya arrastraban deantemano y por eventualidad a las nuevasprescripciones que pudieron derivarse desu condición de cardiópatas conocidos.

Es imposible dejar de reseñar comoelemento adicional, que en el período quetranscurrió entre la evaluación intermediay la final, se observó como regla generalque la tendencia en los enfermos del Gru-po 1 fue la de disminuir la dosis diaria y elnúmero de medicamentos empleados, aso-ciado con lo cual se recogió un mayor ín-dice de bienestar físico-mental en un altoporcentaje de los encuestados pertenecientea dicho grupo. Este último dato, si bien escierto que es enteramente subjetivo, nopuede soslayarse de manera alguna si serecuerda que el concepto integral de saludlleva implícito el logro de un perfecto es-tado de equilibrio desde el punto de vistabiopsicosocial.

Son numerosos los trabajos de inves-tigación14 que avalan la importancia delejercicio físico aeróbico en la disminucióndel peso corporal. Se ha reportado15,16 unincremento en el valor de las lipoproteínasde alta densidad del colesterol (HDL), fac-tor ampliamente reconocido comoantiaterogénico, con la práctica regular delejercicio físico. En este tópico se ha noti-ficado15,16 un detrimento adicional de laslipoproteínas de baja densidad del colesterol(LDL colesterol) y de los niveles detriglicéridos, todo lo cual redunda en unadisminución del riesgo de aterogénesis.

En lo que se refiere al mejor con-trol metabólico logrado en pacientes condiabetes mellitus bajo el efecto del en-trenamiento físico que puede inferirse delos resultados de este estudio, ha sidobien reconocido16 que las anormalidadesen la tolerancia a la glucosa, el incre-mento de los niveles de insulina y la re-

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sistencia a la acción de ésta, vistas endiabéticos no insulino-dependientes es-tán asociadas muy frecuentemente a ni-veles elevados de lipoproteínas de muybaja densidad del colesterol (VLDL), tri-glicéridos y LDL colesterol, y a una dis-minución del HDL colesterol, si a estaafirmación añadimos los efectos que elejercicio físico aeróbico ejerce sobretodos esos factores y que ya han sidomencionados en este trabajo, podemosdeducir el efecto positivo del entrena-miento físico en el control de la diabe-tes mellitus.

220

Todas las consideraciones realizadasen los párrafos precedentes ponen de ma-nifiesto que la interrelación entre el meta-bolismo de los lípidos y de loscarbohidratos se ve muy favorecida por elejercicio físico aeróbico por lo que éstebeneficia indudablemente el control de losfactores de riesgo coronario asociados contrastornos metabólicos de esta índole y portanto de la cardiopatía isquémica per se,todo lo cual se revierte en la práctica, enuna mejoría de la calidad de vida y reper-cute de forma positiva en la longevidad deestos pacientes.


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Sport 1982;4:18-22.

SUMMARY

Three hundred patients presenting ischemic heart disease (150 perfomed systemic aerobics and 150 controls notperformed any exercise) were studied, to describe frequency of some coronary risk factors in ischemic heartdisease and also, frequency of physical exercises on it as well as to relate behaviour of myocardial efficiency rate,training pulse, and maximum oxygen consumption. In all of them, we assess folowing variables: age, sex, diagno-sis, of ischemic heart disease, weight, higt blood pressure, tabacism, glycemia, cholesterol, miocardial efficiencyrate, training pulse, and maximum oxygen consumption. Cardiac infarction was the most frequent form of ischemicheart disease, and sedentariness and high blood pressure, were the more frequent risk factors. Systemic trainingof aerobics, included in treatment of I Group, positively influenced on mean values of body weight, glycemia,cholesterol, systolic and diastolic blood pressure figures, and number of smoked cigarettes/day. There weresignificant figures in II group.

Subject headings: MYOCARDIAL ISCHEMIA/ rehabilitation; EXERCISE/ physiology; RISK FACTORS.

10. Álvarez BR, AT. Adaptación cardiocirculatoria de sedentarios después de un programa de acondicionamientofísico de media duración. Rev Bras Cienc Mov 1991;5(3):13-7.

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Recibido: 6 de abril de 1998. Aprobado: 16 de abril de 1998.Dr. Servando Agramontes Pereira. Hospital Clinicoquirúrgico Docente "Joaquín Albarrán Domínguez". Calle 26y Boyeros, municipio Cerro, Ciudad de La Habana, Cuba.

221

-7
Rev Cubana Invest Biomed 1998; 17(3):222
Centro Nacional de Información de Ciencias Médicas

APROXIMACIÓN A LA HISTORIA DE LAS INVESTIGACIONESBIOMÉDICAS RECOMPENSADAS CON EL PREMIO NOBEL

Lic. José Antonio López Espinosa

RESUMEN

Se abordan sucintamente algunos aspectos de la vida y la obra de Alfred Bernhard Nobel,que constituyen los antecedentes del que se considera el máximo reconocimiento con quese premia la labor de los mejores exponentes de la cultura y la ciencia en beneficio de lahumanidad. Se demuestra la trascendencia del Premio Nobel como motor impulsor deldesarrollo de las ciencias en general y de las investigaciones biomédicas en particular. Porúltimo, se citan algunos de los ejemplos más significativos que justifican lo justo de recom-pensar los resultados de dichas investigaciones, dada la significación que éstas han tenidohistóricamente para la preservación de la salud y la prolongación de la vida.

Descriptores DeCS: PREMIO NOBEL.

Alfred Nobel (1833-1896), el químicoe industrial sueco inventor de la dinamita,la balística y la gelatina explosiva, fue fac-tor inspirador del desarrollo de la indus-tria bélica en su país, a la vez que activoabanderado del movimiento por la paz. Hayquienes consideran a Nobel una personali-dad contradictoria, pues se ha escrito queunas veces actuaba como alguien que sen-tía aversión por sus semejantes, mientrasque otras realizaba acciones demostrativasde amor al género humano.1 Esta conside-ración pudiera tener su explicación en elhecho de que el creador de los explosivosque revolucionaron la ingeniería civil en lasegunda mitad del siglo XIX y que signifi-caron el embrión del arte guerrerista pos-terior, fuera, al mismo tiempo, una perso-

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na tan desprendida al punto de convertir-se, después de su muerte, en vocero impe-recedero de la paz entre los pueblos y enprecursor del desarrollo cultural y cientí-fico de la humanidad.

Cuando Nobel fue a estudiar a los Es-tados Unidos en 1850, observó cómo seconstruían caminos a través de las monta-ñas, se excavaban canales y se echaban ci-mientos con la ayuda de explosivos queevitaban el cansancio muscular de nume-rosos hombres, lo cual le sirvió de inspira-ción para realizar luego los experimentosque condujeron a que llegara a ser vistoante los ojos del mundo como el inventorde horribles instrumentos de guerra y dedestrucción. Pero algo que se desconocíaen aquel tiempo, era lo que realmente pen-

saba este hombre taciturno, solitario e im-popular, a saber, que sus explosivos servi-rían para proscribir cualquier tendencia ala guerra al hacerla demasiado horrible.2

Defraudado por la amarga realidad deno haber logrado en vida tal objetivo alpresumir la inminencia de una guerra detrascendencia universal, decidió entoncesser útil a sus semejantes aun después demuerto, por lo que se puede afirmar quede todas las ideas que albergó en sus63 años de existencia, la más brillante fuela iniciativa de establecer un premio inter-nacional, para concederlo cada año a losque hicieran los mayores aportes en bene-ficio de la humanidad, sin tener en cuentanacionalidad, raza o credo.

De tal manera, Nobel legó su fortuna,ascendente entonces a cerca de 9 200 000 dó-lares, a una fundación que se encarga des-de el año 1901 del financiamiento del refe-rido premio.3

En su testamento, que escribiera depuño y letra en París el 27 de noviembrede 1895, estableció que los intereses anua-les de sus bienes se dividieran en 5 partesy se distribuyeran en los campos de la físi-ca, la química, la fisiología o medicina, laliteratura y la paz entre los pueblos.4

PREMIOS NOBEL DE LAS CIENCIAS

En particular, los Premios Nobel deFísica, Química y Fisiología o Medicina,han trazado la senda de la ciencia moder-na. En los primeros años del siglo XX, sepodían contar por cientos o miles los cien-tíficos concentrados en unos pocos paísesde Europa y de América del Norte, mien-tras que hoy día son millones los que sedistribuyen por todo el mundo. Estos ga-lardones han estimulado en gran medidalos contactos científicos internacionales yayudado a difundir muchas ideas. Publicar

y hacerlo rápido de modo de poder obte-ner reconocimiento a nivel universal y detener inclusive la posibilidad de lograr unPremio Nobel, se ha convertido en credode la ciencia internacional.

Por otra parte, el éxito de esta inicia-tiva ha estimulado a otros hombres de for-tuna y buena voluntad a crear nuevas posi-bilidades y formas de reconocimiento acontribuciones relevantes, pues ya sumanmás de 2 000 los premios de este tipo quehoy existen.

Otro logro promovido por el prestigiode los Premios Nobel, es que los gobier-nos de muchas naciones han reconocido laimportancia de la ciencia y ayudan a in-crementar el flujo de recursos financierosdestinados a las investigaciones.5

PREMIOS NOBEL DE MEDICINAY FISIOLOGÍA

En cuanto al caso específico de lasinvestigaciones biomédicas, el conciso textodel testamento de Nobel se limita a sólo 2oraciones:

1. "Uno de los cinco premios se le debeconferir a aquél que en el año prece-dente haya logrado el descubrimientomás importante en fisiología o medici-na".

2. "El premio de fisiología o medicina debeser adjudicado por el Instituto MédicoQuirúrgico Karolino de Estocolmo".4

El primer destello de comprensión decómo funciona la inmunidad humana, tuvolugar en 1797 con las vacunas contra laviruela de Edward Jenner.6 Los primeroscientíficos merecedores de los PremiosNobel de Medicina y Fisiología, concedi-dos a principios del presente siglo, fueronaquellos que habían hecho gran parte de

223

su trabajo en décadas anteriores con el finde controlar las enfermedades infecciosas,que estaban cobrando muchas vidas huma-nas. Pocas familias escapaban entonces alos terribles efectos de la tuberculosis, elpaludismo, la sífilis, el cólera, la gangre-na, la lepra, la influenza, la disentería y ladifteria.

A pesar de que las bacterias y otrosmicroorganismos se estudiaban desde losprimeros días de la creación del microsco-pio 200 años atrás, fue en realidad des-pués de la segunda mitad del siglo XIX quese llegó a comprender que éstos podíancausar enfermedades mortales, pues la teo-ría prevaleciente hasta entonces era que lasinfecciones provenían del aire.

Cuando se pudo demostrar que las bac-terias eran las causantes de muchas infec-ciones, los científicos comenzaron a pre-ocuparse más por destruirlas que por bus-car paliativos contra los síntomas que pro-ducían.7

La principal causa de muerte en aque-lla época era la tuberculosis. El físico ybacteriólogo alemán Robert Koch, dio aconocer en 1882 que había aislado la bac-teria desencadenante de la mortal enfer-medad, lo cual le hizo merecedor del Pre-mio Nobel en 1905. Los métodos estable-cidos por Koch para sus experimentos seemplean todavía en la microbiología mé-dica, cuyo desarrollo se debe, en gran par-te, a sus esfuerzos para cultivar e identifi-car las bacterias.8

La biología es la ciencia que subyaceen todos los Premios Nobel de Medicina yFisiología, lo cual se expresa en el afándel hombre por buscar y aprender lo másposible acerca de los seres vivos, especial-mente del propio hombre. La exploraciónde la biología celular, se ha podido llevar acabo en virtud del desarrollo del micros-copio electrónico durante la década de losaños 30 del siglo XX. Max Delbrück, Alfred

224

D. Hershey y Salvador Luria recibieron elPremio Nobel en 1969 por su observaciónde la forma en que los virus atacan a lascélulas vivas.9 Seis años después AlbertClaude, Christian R. De Duve y GeorgeE. Palade obtuvieron el galardón por ofre-cer por primera vez una visión detalladaacerca de las estructuras celulares conoci-das como organelas, que producen y ate-soran los procesos químicos de la vida.10

La idea de que los organismos micros-cópicos podían ser los causantes de diver-sos males, fue lo que impulsó a enfrentarloscon productos químicos capaces de elimi-narlos sin dañar a las células, o bien consueros que ayudaran a elevar las defensasdel cuerpo. El desarrollo de los antibióticosprodujo avances sorprendentes en la tera-péutica médica. Los compuestos a base desulfa del bacteriólogo y patólogo alemánGerhard Domagk, fueron el mayor desafíode las hasta entonces invencibles bacteriasestafilocócicas y estreptocócicas, por lo quese le otorgó el Premio Nobel en 1939.11

Los condecorados en 1945 fueron Chain,Fleming y Florey por el descubrimiento dela penicilina,12 y en 1952 fue Waksman porel de la estreptomicina.13

Gracias a dichas contribuciones, lamedicina ha podido conquistar una parteconsiderable del mundo de los microbios,por cuanto el desarrollo de estos medica-mentos permitió que se revelaran muchosde los grandes misterios de la biología,como por ejemplo el de los factores capa-ces de transformar los rasgos de un individuo.

La clave que reveló el secreto del có-digo genético, vino de James D. Watson,un joven bioquímico estadounidense quien,junto con su colaborador, el genetista y fí-sico inglés Francis Crick, logró el crucialdescubrimiento biológico con la aplicaciónde la cristalografía por rayos X y de losenlaces químicos. El biólogo alemán MaxDelbrück, quien contribuyó a resolver otra

parte del rompecabezas genético, compa-ró la estructura proyectada por Watson yCrick al estilo de un "juguete infantil alalcance de todos", consistente en un con-junto de bolas y varillas en colores reuni-das durante 15 meses de intensa actividad.Con este conjunto formó la famosa doblehélice del modelo del ADN, que tiene lafacultad de dividirse y descomponerse enproductos químicos que se complementanpara formar un duplicado exacto de sí mis-ma y que permitió finalmente encontrar eldurante largo tiempo buscado depósito dela información hereditaria.

Este descubrimiento, por el cualWatson, Crick y Maurice Wilkins ganaronel Premio Nobel en 1962,14 tuvo sus ante-cedentes en la labor de otros investigado-res también premiados por la FundaciónNobel. Thomas Hunt Morgan había logra-do importantes hallazgos sobre la funciónde los cromosomas en la herencia, y obtu-vo el galardón en 1933.15 A Hermann J.Müller se le confirió el Premio en 1946por sus descubrimientos concernientes ala recombinación y organización del mate-rial genético de la bacteria.7 El lauro de1959 fue compartido por Severo Ochoa yArthur Kornberg, los cuales descubrieronlos mecanismos que intervienen en la sín-tesis biológica de los ácidos ribonucleicoy desoxirribonucleico.16

Todos estos científicos necesitabanestablecer los principios de la genéticamoderna, a saber, que los cromosomas,esos pequeños cuerpos en forma de bas-toncillos localizados en el núcleo de lascélulas, portan genes que transmiten lascaracterísticas de la herencia y dirigen lasproteínas a otras partes de la célula fueradel núcleo.

Cuando se pudo determinar la estruc-tura del ADN, se abrieron nuevas posibili-dades a la biología molecular. FrançoisJacob, André Lwoff y Jacques Monod ha-

llaron que los genes, además de codificarlas proteínas, son capaces de regular elmodo en que las células las producen, locual los hizo merecedores del Premio Nobelen 1965.17 Tres años después Robert Holley,Har Gobind Khorana y Marshall Nirenbergrecibieron la distinción por haber demos-trado cómo "el lenguaje" de los genes ga-rantiza la inserción organizada de losaminoácidos en las moléculas proteínicas.En 1975, David Baltimore, Howard Teminy Renato Dulbecco fueron premiados porhallar el código genético de varios virus,como el VIH causante del SIDA, queinteractúa con los genes de las células. En1978, Daniel Nathans, Werner Arber yHamilton Smith se alzaron con el título porhaber encontrado las enzimas que dividenel ADN en sitios específicos.7

Bárbara Mc Clintock, cuyo trabajo conlas plantas de maíz fue el primero en de-mostrar el intercambio de informacióncromosómica, fue recompensada en1983,18,19 mientras que en 1989 fueron agra-ciados Michael Bishop y Harold Varmus,quienes hallaron que las células normalestienen genes capaces de producir cáncer sifuncionan mal.20,21

Otros ejemplos dignos de citar en esterecuento son el de los fisiólogos alemanesErwin Neher y Bert Sakmann, quienes lo-graron desarrollar procedimientos de me-dición que revolucionaron las neurocienciasy la biología molecular en las dos últimasdécadas, por lo que recibieron el premioen 1991;22,23 el de los biólogos estadouni-denses Richard J. Roberts y Phillip A.Sharp, quienes fueron agraciados en 1993por descubrir segmentos del ácidodesoxirribonucleico sin función codi-ficadora en la elaboración de una determi-nada proteína;24,25 o el de los biólogosChristiane Nüsslein-Volhard , EricWieschaus y Edward Lewis, quienes reci-bieron el reconocimiento en 1995 por ha-

225

ber demostrado que todas las facultades delas células se conforman en última instan-cia por su factor hereditario.26,27

CONSIDERACIONES FINALES

Los Premios Nobel, que comenzarona otorgarse en el primer año de este siglopróximo a expirar, ya comienzan a ser his-toria. Quedan aún muchas interrogantes porresponder en relación con diferentes as-pectos de la salud y de la vida humana, puestodavía está pendiente de descubrir, por ejem-plo, cómo las células inmaduras de un em-brión se convierten en ojos o manos, cómo

226

el cerebro aprende a recordar o cómo puedecurarse el cáncer o el SIDA.

En el presente trabajo se ha tratado delograr, en apretada síntesis, una aproxima-ción a esa historia dentro del marco de lasinvestigaciones biomédicas, a los efectosde estimular el estudio de este apasionantetema con un mayor nivel de profundidad,pues no se debe perder de vista que cuan-do los científicos encuentren las respues-tas a las anteriores y a otras interrogantes,estará siempre latente la posibilidad de quese abra una puerta en cualquier lugar des-conocido que obligue a la investigación, aque se logren nuevos descubrimientos y,por lo tanto, a mantener la vigencia de losPremios Nobel.


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SUMMARY

Briefly, we present some aspects of life and work of Alfred Bernhard Nobel, which are backgrounds of that isconsidered the maximum recognition to reward the work of the best exponents of culture and science, for thebenefit of humanity. Importance of Nobel Prize as impelling force of the development of sciences in general, andof biomedical researches in particular, es demonstrated. Finally, some of the most significant esemples arequoted, which emphasize the right of reward outcomes of such researches in view of its importance to preservationof health and prolongation of life.

Subject headings: NOBEL PRIZE.

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Recibido: 28 de octubre de 1997. Aprobado: 24 de febrero de 1998.Lic. José Antonio López Espinosa. Centro Nacional de Información de Ciencias Médicas. Calle E No. 452 entre19 y 21. El Vedado. Apartado 6520, La Habana 10400, Cuba.

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Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas �Victoria de Girón�

EFECTO DE LA PRIVACIÓN DE AGUA SOBRE EL BOSTEZOESPONTÁNEO EN LA RATA

Dr. José M. Anías Calderón, Dr. Ariel Santana Felipe y Dra. Araceli Chia Mena

RESUMEN

Con el objetivo de comprobar si la hormona arginina-vasopresina (AVP) tiene alguna in-fluencia sobre el bostezo espontáneo en ratas adultas de la cepa Wistar se efectuaron 2series experimentales: a) estudio del efecto de la privación de agua (WD) sobre el bostezoy b) estudio del efecto de la WD sobre el bostezo en animales en ayuno durante 96 h (elayuno suprime el bostezo espontáneo a las 24 h en los animales estudiados). Se observóque la WD no afecta de manera significativa el bostezo en los animales con alimentaciónnormal. En los animales en ayuno se observó la supresión del bostezo en el grupo control(ayuno y agua ad libitum) mientras que en el grupo experimental (WD y ayuno) se evitó lasupresión que sobre el bostezo provoca el ayuno. Se infiere de estos resultados que la AVPparticipa en la regulación del bostezo en las condiciones estudiadas; la forma en que lohace queda fuera del alcance de este estudio.

Descriptores DeCS: BOSTEZO/fisiología; ARGIPRESINA; PRIVACION DE AGUA;RATAS WISTAR.

En diversas investigaciones efectuadassobre el bostezo se han estudiado en rela-ción con esta conducta el efecto de dife-rentes formas de estrés,1-5 la acción de laprivación alimentaria6 y la repercusión dela hipofisectomía.7 Todos estos estudiosestán relacionados con los mecanismos deliberación de la ACTH, hormona que re-sulta potente inductora del bostezo.8,9

Es conocido que en la regulación dela liberación de la ACTH participan la hor-

228

mona liberadora de corticotropina (CRH),su principal estimulador, la hormonaoxitocina (OT) y la hormona arginina--vasopresina (AVP).10-12 La OT tiene un po-tente efecto inductor del bostezo,13-15 y elfactor CRH aunque no ha sido utilizadopara inducir el bostezo, necesariamente hasido involucrado en todas las manipulacio-nes que influyen sobre esta conducta, comoreferimos en el párrafo anterior. Sin em-bargo, el efecto de la AVP sobre el bostezo

no ha sido confirmado hasta el momento,aunque esta hormona es notablemente mo-dificada por la privación alimentaria16,17 yel estrés.18,19

La AVP tiene una amplia distribuciónen el cerebro, por lo que se han adjudica-do funciones de neurotransmisor.10 Noobstante su sitio de síntesis principal es elnúcleo paraventricular (PVN) donde tam-bién se sintetizan OT y CRH.10,20 Ya que elPVN ha sido reconocido como estructuraimportante en la generación del bostezo15,21

es de esperar que la AVP tenga alguna in-fluencia en la conducta.

Otro aspecto de coincidencia es quela AVP es fuertemente influenciada por lashormonas sexuales,22,23 de manera similara como ocurre con el bostezo.24,25 Toman-do en cuenta todo lo expuesto anteriormentey con el objetivo de comprobar si la AVPtiene alguna influencia sobre la frecuenciade aparición del bostezo, en este trabajoestudiaremos el efecto que tiene la priva-ción de agua, que estimula la secreción deAVP,26,27 sobre el bostezo.

MÉTODOS

Se efectuaron 2 series experimentalesdiferentes: a) estudio del efecto de la pri-vación de agua (WD) sobre la frecuenciade aparición del bostezo espontáneo en ra-tas con la alimentación habitual, y b) estu-dio del efecto de la WD en ratas sometidasal ayuno durante 96 h, procedimiento queha demostrado que suprime el bostezo es-pontáneo (trabajo en publicación).

En dichas series experimentales seutilizaron ratas adultas (250-300 g) de lacepa Wistar, cada animal una vez utilizadofue desechado. Para mejor observación delbostezo espontáneo registramos la frecuen-cia de aparición del mismo en 80 animalesen 3 ocasiones, con el objetivo de selec-

cionar a los que con más frecuencia y es-tabilidad bostezaran. Todos los animalesusados fueron cuidados y utilizados segúnmetodología establecida por el comité so-bre cuidados y uso de animales de labora-torio del consejo científico nacional (USA).En todos los casos la frecuencia de apari-ción del bostezo fue monitoreada por 2observadores entrenados.

Las observaciones se efectuaron en elhorario de 15:30 a 16:30 h. Los animalespara la observación fueron colocados enrecipientes de cristal transparentes, circu-lares de 18 cm de diámetro y 9 cm de alto,cubierto con una lámina de plástico quepermitía la entrada de aire sin dificultad.Dichos recipientes fueron colocados sobreuna mesa en un local aislado de ruidos auna temperatura entre 20-22 °C En cadaobservación se controlaron 6 anima-les (3 experimentales y 3 controles).a) Estudio del efecto de la WD sobre la

frecuencia de aparición de bostezo es-pontáneo en ratas con alimentación nor-mal: a un grupo de 8 animales se lessometió a la WD con alimento ad libitumdurante 96 h. Otro grupo de 8 animalessirvió como grupo control y no fue so-metido a ningún tipo de privación. Enambos grupos de animales se observóla frecuencia de aparición del bostezoen los siguientes momentos: 24 h antesde iniciar la serie experimental, a las48,72 y 96 h de haber iniciado la WDen el grupo experimental.

b) Estudio del efecto de la WD sobre lafrecuencia de aparición del bostezo enratas sometidas al ayuno: un grupode 8 animales fue sometido a la priva-ción total de líquidos y de alimentosdurante 96 h. Otro grupo de 8 animalessólo fue sometido a ayuno pero con li-bre acceso al agua. En ambos grupos seobservó la aparición del bostezo espontáneoen los momentos indicados en sección (a).

229

Se utilizaron pruebas no paramétricas.Wilconxon�s, para analizar las diferenciasdentro de cada grupo y la U. de Mann--Whitney para comparaciones entre dife-rentes grupos.

RESULTADOS

La WD no afectó la frecuencia de apa-rición del bostezo de manera significativaal comparar estos resultados con el grupocontrol. Tampoco hubo diferencias signifi-cativas al comparar la frecuencia de apari-ción del bostezo antes de iniciar el experi-mento, con respecto al resto de los regis-tros realizados en los diferentes momentosde observación (fig. 1).

6

4

2

0

24h 48h 72h 96h

Privacion de agua Control

Bos

ezos

/h

Fig. 1. Efecto de la privación de agua sobre el bostezo espontá-neo en ratas Wistar.

En los animales sometidos al ayunose observó la supresión del bostezo a las24 h de estar bajo este régimen, situaciónque se mantuvo durante todas las horas deobservación del experimento. En los ani-males sometidos a la privación de líquidoy de alimento, el bostezo se mantuvo a fre-cuencias similares que las que se observa-ron en ellos antes del experimento. Al com-

230

parar los privados de alimento y líquidocon los animales privados sólo de alimen-to existieron diferencias altamente sig-nificativas entre ambos grupos en todoslos momentos del experimento, p < 0,01(fig. 2).

4

2

0

24h 48h 72h 96h

Privacion de agua-alimentos Ayuno

Bos

tezo

s/h

Fig. 2. Efecto de la privación de agua sobre el bostezo espontá-neo en ratas sometidas al ayuno.

DISCUSIÓN

Los resultados obtenidos demuestranque la WD no deprime el bostezo, sinopor el contrario lo preserva incluso antecondiciones como el ayuno que provoca lasupresión del bostezo.6 Es conocido quedurante la WD los niveles de la AVP seincrementan tanto en plasma como en di-versas regiones del cerebro,26,27 entre ellasel PVN y SO.28 Este incremento de AVPrelacionado con la preservación del boste-zo sugiere que la AVP debe participar dealguna forma en la generación de dichaconducta, ya que el régimen de ayuno quesuprime el bostezo provoca decrecimientossignificativos de AVP en PVN y SO.16,17

En otro trabajo donde se compararonratas privadas de alimento (FD) con ratasWD y con ratas privadas simultáneamentede agua y de alimento (FWD), procedi-mientos que duraron 60 h, se observó que

en las 3 condiciones se incrementaron losniveles de corticosterona plasmática, mien-tras que la ACTH y las catecolaminas nocambiaron. Sin embargo, la concentraciónplasmática de AVP fue normal en los FDmientras que en WD y en WFD seincrementó significativamente. Además, laAVP mRNA se incrementó en PVN porWD, y FD produjo ligero decrecimiento yprevino el efecto de WD. El CRF mRNAen el PVN fue reducido en un 27 % porFD mientras que WD lo disminuyó en un67 %, pero la FWD produjo decrementossimilares a los ocurridos por FD. Enla hipófisis anterior los niveles dePOMC mRNA no cambiaron por laWD, pero se incrementaron signifi-cativamente por FD y FWD.29

Como puede apreciarse el procedi-miento descrito en el trabajo referido fuesimilar al usado por nosotros, por lo quees de esperar que los cambios hormonalesreferidos hayan ocurrido similarmente ennuestros experimentos, lo que nos sugiereque los cambios observados en el bostezose deben a la acción de la AVP.

En estudios efectuados en ratas WDdurante 48 h, se demostró que se produceuna intensa activación en el sistemamagnocelular AVP del PVN, y una dismi-nución de las células corticotrofas de lahipófisis, por lo que se infirió que en estascircunstancias el sistema AVP no desem-peña una importante función en la regula-ción de la secreción de ACTH.27 Lo quenos hace pensar que en nuestros resulta-dos no se debieron a un incremento en laacción directa de la ACTH.

En otro trabajo utilizando WD duran-te 60 h, se comprobó esto y se planteó quese debía a una disminución en la actividaddel sistema parvicelular del PVN y a unacaída de la actividad de los receptores paraAVP en la hipófisis. Concluyeron en con-cordancia con otros autores que la rela-

ción entre la secreción de AVP y CRS enel PVN tiene una importante función en lamodulación de los receptores AVP de lahipófisis y en la caída de la sensibilidadlos glucocorticoides que de manera soste-nida se secretan en el estrés crónico.28 Estodebió influir en nuestros resultados.

Es interesante que durante el estréscrónico la administración de antagonistaspara los receptores AVP1 es seguida de unincremento en las conductas estereo-tipadas,30 lo que indica que la AVP puedemodificar conductas motoras, además delas influencias que tiene sobre conductasintegrativas como la atención y el aprendi-zaje.10

En relación con el eje hipotálamoadrenal la adrenalectomía no alteró la ex-presión de los receptores AVP en septum,hipocampus y núcleo arcuato9 e incrementóAVP mRNA en la región parvicelular delPVN siendo este efecto dependiente de laactivación de los receptores AVP tipo 2(glucocorticoideos), los autores no encon-traron cambios en la región magnocelular,ni con la adrenalectomía, ni con la admi-nistración de glucocorticoides.25 La admi-nistración de dosis suprafisiológicas decorticosterona deprimió la expresión de losreceptores AVP en septum e hipocampus.9

De todo lo planteado podemos es-pecular que la AVP podría influir sobre elbostezo modificando el balancemagnocelular (AVP)-paravicelular(CRF/AVP) en el PVN o quizás ac-tuando en otras regiones del cerebro.

Otra posible explicación de mi resul-tado estaría en la oxitocina, hormona queinduce el bostezo,13,15 y se ha reportado quese incrementa su liberación por la WD,30,31

por lo que pudiera esto ser la causa de lapreservación del bostezo ante el ayuno. Porotro lado se ha sugerido que los donadoresde óxido nítrico inyectados en ventrículoslaterales o en el PVN inducen bostezo y

231

erección peneana por activación de la trans-misión oxcitocinérgica en el núcleoparaventricular, y se ha dicho que el óxidonítrico puede ser un neuromodulador en laliberación de AVP.

En el análisis de los neurotransmisoresinvolucrados en la regulación de la AVP,se ha reportado que microinyecciones deadrenalina y dopamina en el núcleo PVNincrementan significativamente AVP enplasma.32 Se plantea que los receptoresdopaminérgicos del PVN facilitarían lasecreción de AVP.33 Este pudiera ser unmecanismo que explicaría la inducción del

232

bostezo por microinyección de apomorfinaen PVN.21

En conclusión, los resultados obteni-dos por la WD sugieren que la AVP de-sempeña una función importante en la re-gulación del bostezo en las condiciones denuestro estudio. No podemos concluir sisu efecto es directo o es mediado por otrasde las hormonas afines entre las cuales laoxitocina debe tener especial consideración,o si su acción es por vía del eje hipofisario,o en otras regiones del SNC. Son necesa-rios otros estudios para mejor compren-sión de nuestros resultados.


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SUMMARY

To confirm if arginine-vasopressin (AVP) hormone has any influence on spontaneous yawing in Wistar adult rats,two experimental series were performed: a) study of effect of water deprivation (WD) on yawing, and b) study ofWD effect on yawing in fasting animals over 96 h. (fasting suppress spontaneous yawing within 24 h. in studyanimals). We observed that WD not damage significantly the yawing in animal given a normal feeding. In fastinganimals, suppression of yawing was observed in controls (fasting and water ad libitum) while in experimentalgroup (WD and fasting) suppression of yawing from fasting, was avoided. From these results, we infer AVP isinvolved in yawing regulation under study conditions, and mechanism of action is beyond reach of this study.

Subject headings: YAWING/ physiology; ARGIPRESSIN; WATER DEPRIVATION; RATS, WISTAR.

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Recibido: 15 de julio de 1998. Aprobado: 10 de agosto de 1998.Dr. José M. Anías Calderón. Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas "Victoria de Girón". Ave. 146 y 31No. 3102, Playa, Ciudad de La Habana 16, CP 11600, Cuba.

233

4-9
TÉCNICAS

Instituto Superior de Ciencias Médicas, Villa Clara

SEPARACIÓN DE HEMOGLOBINA A2 Y HEMOGLOBINA CPOR CROMATOGRAFÍA EN CARBOXIMETILCELULOSA (CM-52)CON AMORTIGUADOR IMIDAZOL-HCL-KCN-NACL

Lic. Jorge Cabrera Llano, Dra. Maricel Castellanos González y Dr. Sc. Pedro. C. Hidalgo Calcines

RESUMEN

Se ensayó una nueva técnica macrocromatográfica en carboximetilcelulosa y amortiguadorimidazol-HCl-KCN-NaCl a pH 6,7. La técnica es confiable y exacta para la separación ycuantificación de hemoglobina A2 en individuos portadores de hemoglobina AC, Cβtalasemia, hemoglobina AS y hemoglobina SC, lo cual es en muchos casos de interésclínico. También se detectó una variante de hemoglobina A2 en una embarazada portadorade hemoglobina AC y un gen β talasémico en Cis con el gen para la hemoglobina C.

Descriptores DeCS: CROMATOGRAFIA/métodos; HEMOGLOBINA A2/análisis; HE-

MOGLOBINA C/análisis.

El diagnóstico de las β talasemias hasido bien establecido y estudiado enindividuos portadores de hemoglobi-na AS (HbAS) mediante la cuantificaciónde la hemoglobina A

2 (HbA

2) por macro y

microcromatografía.1,2 En cambio, en losportadores de la hemoglobina AC (HbAC),la cuantificación de la HbA

2 resulta muy

difícil, porque ambas hemoglobinascoeluyen en la mayoría de los métodoscromatográficos, excepto la cromatografíade alta presión líquida3 y la utilización deun gradiente de pH en carboximetilcelulosa(CM-52) con amortiguador fosfato.4 Tam-bién los métodos electroforéticos resultaninefectivos para separar la hemoglobinaC (HbC) de la HbA

2.1

234

Tomando en consideración nuestrascondiciones técnicas en el laboratorio de-cidimos ensayar la cromatografía deAbraham y otros4 a escala micro para cuan-tificar la HbA2 en individuos que contie-nen HbC en sus eritrocitos, pero nuestrointento fue ineficaz porque la técnica fuemuy sensible a los cambios de pH. Poresta razón ensayamos otros sistemas amor-tiguadores utilizando carboximetilcelulosa(CM-52) para encontrar una técnicamacrocromatográfica que fuera aplicableposteriormente a escala micro. El sistemaimidazol-HCl-KCN-NaCl resultó ser idó-neo. Los resultados obtenidos mediantemacrocromatografía a 20 muestras de san-gre portadoras de HbAC son el motivo deeste informe.

MÉTODOS

Se determinó la concentración porcen-tual de HbA

2 a 20 muestras de sangre, pro-

venientes de las embarazadas heterocigó-ticas con HbA y C detectadas en elpesquisaje que se realiza en nuestro labo-ratorio, para la prevención de la anemiapor hematíes falciformes. De estas mues-tras, una resultó ser portadora de βtalasemia y otra tuvo una β talasemia másuna variante de HbA

2.

Todos nuestros resultados fueron co-rroborados por cromatografía en CM-ce-lulosa CM-52, con un gradiente de pH se-gún Abraham y otros.4

Nuestra cromatografía se ensayó tam-bién con un hemolizado de un heterocigó-tico para la HbS y C y con otro que conte-nía HbAS.

Para la cromatografía se preparó unamortiguador inicial que consistió enimidazol-HCl 0,02 mol/L, al que se leañadió KCN al 0,01 % (p/v) y se le ajustóel pH a 6,7.

Se pesaron 80 g de carboximetilcelulo-sa (CM-52) (Whatman) y la resina se sus-pendió en el amortiguador sólo en canti-dad suficiente para formar una soluciónsemipastosa, ésta se vertió completamenteen una columna cromatográfica de vidriode 1,6 x 50 cm, se empaquetó bajo pre-sión y se ajustó a una altura de 25 cm.Entonces se equilibró con el amortiguadorinicial de pH 6,7 a una velocidad de flujode 0,5 mL/min. Se diluyeron 40 mg dehemolizado en 1 mL de amortiguador ini-cial y se colocó en una bolsa de diálisis.La diálisis se realizó a 4 °C en 250 mL deamortiguador durante toda la noche.

La solución dializada del hemolizadofue aplicada a la superficie superior de laresina equilibrada y se dejó penetrar porgravedad.

Se aplicó un gradiente lineal de NaClformado al mezclarse 700 mL de amorti-guador inicial y 700 mL de amortiguadorlimitante (imidazol-HCl 0,02 mol/L KCN0,01 % (p/v) -NaCl 0,08 mol/L pH 6,7),con una velocidad de flujo de 0,5 mL/mindurante 36 h.

Se colectaron fracciones de 5 mL y ladensidad óptica se determinó a 415 nm.Las fracciones correspondientes a cada picofueron reunidas y conservadas a -20 °C enfrascos plásticos para comprobar su iden-tidad fenotípica mediante otras técnicas.5,6

La obtención del hemolizado y lacentrifugación se realizó según el métododescrito por Schroeder y otros.7

RESULTADOS

La tabla muestra los resultados al apli-car la prueba t de Student para muestrasapareadas. Al parecer, dado el pequeñonúmero de muestras, no hay diferencia sig-nificativa entre las 2 técnicas cromatográ-ficas.

TABLA. Resultados de la cromatografía con amortiguadorimidazol HCl-KCN-NaCl y con amortiguador fosfato4

Sistema n Media % Σ2 tc t18

0,05

Gradiente salino 20 3,40 240,32 0,98 2,10Gradiente pH 20 3,48 242,82

En la figura 1 se presenta el croma-tograma de una muestra de sangre de unaembarazada heterocigótica para el gen βc

y un gen β talasémico, con un valor por-centual de HbA2 de 5,04 %; esto se co-rroboró mediante la técnica de Abraham.Las concentraciones de HbC y HbA fue-ron 50(C

1 + C

0) y 43 % respectivamente.

235

Las fracciones obtenidas en ésta y las si-guientes cromatografías fueron concentra-das y comprobadas por electroforesis engel de almidón5 y por electroenfoque.6

El cromatograma que aparece en lafigura 2 mostró que además de la HbA,HbC

1, HbC

0 y la HbA

2 (2,1 %) hay una

variante de HbA2 (3,3 %) que eluyó a una

concentración salina más alta, lo que indi-ca que tiene un punto isoeléctrico mayor

236

que el de la HbA2 normal. La concentra-ción de Hb(C1 + C0)fue 26,7 %.

La cromatografía del hemolizado deuna embarazada con fenotipo SC dio unabuena separación para las HbA2, HbS,HbC1 y HbC0 (fig. 3).

La separación óptima de la HbA2 enun hemolizado con fenotipo AS requirióun amortiguador limitante con una concen-tración salina menor, la cual fue 0,065 mol/Lde NaCl (fig. 4).

DO1,50

1,20

0,90

0,60

0,30

0,0020 40 60 80 100 120 140 160

No. de fracciones

HbA

HbA2

HbC1

HbCo

Fig. 1. Cromatograma de una muestra de sangre hemolizada heterocigótica para el gen βtalasémico. Amortiguador inicial: imidazol-HCl-0,02 mol/L-KCN 0,01 % (p/v) pH 6,7 amortigua-dor limitante: imidazol-HCl 0,02, mol/L-KCN 0,01 % (p/v)-NaCl 0,08 mol/L pH 6,7.

DO1,50

1,20

0,90

0,60

0,30

0,0020 40 60 80 100 120 140 160

No. de fracciones

HbA

HbA2

HbA2

HbC1

HbCo

59,9%

3,3 %Vo

2,1 %

5,6 %

21,1%

Fig. 2. Cromatograma de un hemolizado con HbAC y una variante de HbA2 . Amortiguadorinicial: imidazol-HCl 0,02 mol/L-KCN 0,01 % (p/v) pH 6,7. Amortiguador limitante: imidazol-HCl0,02 mol/L-KCN 0,01 % (p/v)-NaCl 0,08 mol/L pH 6,7.

DO1,50

1,20

0,90

0,60

0,30

0,00 80 100 120 140 160

HbA2

HbCo

HbC1

HbS

No. de fracciones

Fig. 3. Cromatograma de un hemolizado con fenotipo HbSC. Amortiguador inicial: imidazol-HCl0,02 mol/L-KCN 0,01 % (p/v) pH 6,7. Amortiguador limitante: imidazol-HCl 0,02 mol/L-KCN0,01 % (p/v)-NaCl 0,08 mol/L pH 6,7.

DO1,50

1,20

0,90

0,60

0,30

0,00 100 120 140 160 180 200 220

No. de fracciones

HbA

HbA2

HbS

Fig. 4. Cromatograma de un hemolizado con fenotipo HbAS. Amortiguador inicial: imidazol-HCl0,02 mol/L-KCN 0,01 % (p/v)pH 6,7. Amortiguador limitante: imidazol-HCl 0,02 mol/L-KCN0,01 % (p/v)-NaCl 0,065 mol/L pH 6,7.

DISCUSIÓN

El análisis estadístico realizado a nues-tros resultados (tabla), indica que lamacrocromatografía con amortiguadorimidazol-HCl-KCN-NaCl a pH 6,7 es ade-cuado para la cuantificación de la HbA

2.

El valor porcentual medio para la HbA2

(X = 3,40 %) fue ligeramente menor queel obtenido por la cromatografía deAbraham y otros (X = 3,48 %). Ellopuede deberse a que el efecto de compe-tencia de los iones cuando se utiliza la se-paración por un gradiente salino es máseficiente que el que se alcanza por un cam-bio de pH.

237

El resultado mostrado en la figura 1indica que nuestra técnica es útil para ladetección de las C/β talasemias, pues haybuena separación entre todas las fraccio-nes hemoglobínicas. Esta paciente tuvovalores bajos de Hb, concentración de Hbcorpuscular media (CHCM) y hematócrito(Hto) que indican una ligera anemia (re-sultados no mostrados).

La buena resolución obtenida con elfenotipo HbAC nos hace pensar que pro-bablemente otras variantes con sustituciónde Glu�Lis y movilidad electroforéticaanáloga a la HbC a pH alcalino, puedanser separadas de la HbA por esta técnica.

Con nuestro sistema amortiguadorpudimos detectar una variante de HbA

2(fig. 2).

La fracción HbA2 + variante tuvo

un valor porcentual total de 5,4 %. LaCHCM en este paciente fue baja, lo queindica la posible presencia de un gen β+tal.

La concentración de HbC fue inferioral 30 % por lo que consideramos que el genβ +tal se encuentra en Cis con el gen para laHbC. Descartamos la posible presencia deα tal porque la concentración porcentual to-tal de HbA

2 en nuestro paciente fue alta.

Nuestro gradiente salino descrito enlos métodos posibilitó la separación ycuantificación de la HbA2 en un individuoportador de HbS y HbC, por lo que latécnica es recomendable en estos casos(fig. 3). En cambio, la cuantificación de

238

la HbA2 en una muestra con fenotipohemoglobínico AS requirió un gradientesalino límite de 0,065 mol/L para una bue-na separación entre las HbA, HbA

2 y HbS.

Según Perutz,8 todos los residuos de áci-do glutámico en las cadenas α y β estánen la superficie de la molécula. Por tan-to, la sustitución Glu�Lis (HbS) seadsorbe menos fuertemente a los gru-pos carboxilatos de la resina que la sus-titución Glu�Lis (HbC), ya que la Lisfacilita el acceso del grupo ε amoniocuaternario a los aniones carboxilatos dela CM celulosa.

De acuerdo con lo anterior, hay ma-yor diferencia eléctrica entre la HbA y HbCque entre la HbA y la HbS. Como que laHbA

2 en nuestro sistema cromatográfico

eluye entre la HbA y la HbS o entre laHbA y la HbC es preciso un gradiente sa-lino más bajo para lograr una mayor reso-lución en el caso de los heterocigóticos AS.Hemos comprobado que nuestro amorti-guador puede ser utilizado con éxito en lacuantificación de HbA

2 a individuos por-

tadores de HbC por microcromatografía.9

En conclusión, la macrocromatografíaen carboximetilcelulosa con amortiguadorimidazol-HCl-KCN-NaCl a pH 6,7 permitecuantificar la HbA

2 a individuos portado-

res de HbAC y HbAS. La técnica posibili-ta detectar la presencia de β talasemia eincluso variantes de HbA

2 con exactitud.

SUMMARY

A new macrochromatographic technique was assayed in carboxymethylcellulose and damperer iminazole-HCL--KCN-NaCL at 6,7 pH. This technique es reliable and exact for A2 hemoglobin separation and quantization inindividuals carrier of AC hemoglobin, C Beta-thalasseamia, AS hemoglobin, and SC hemoglobin, whick, in manycases es of clinical interest. Also, a variant of A

2 hemoglobin was detected in a pregnant woman carrier of AC

hemoglobin, and a Beta-thalassemic gen in Cis with the gen for C hemoglobin.

Subject headings: CHROMATOGRAPHY/ methods; HEMOGLOBIN A2/ analysis; HEMOGLOBIN C/ analysis.


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8. Perutz MF, et al. Three/dimensional Fourier Syntesis of Horse oxyhaemoglobin at 2.8 A resolution: Theatomic model. Nature 1968;219:131-9.

9. Cabrera J, Castellanos M, Hidalgo PC. Técnica microcromatográfica en carboximetilcelulosa CM-52 paracuantificar la hemoglobina A2 en individuos con hemoglobina AC. Rev Medicentro 1995 (en prensa).

Recibido: 10 de agosto de 1998. Aprobado: 29 de septiembre de 1998.Lic. Jorge Cabrera Llano. Bonachea entre 3ra. y 5ta, Reparto Escambray, Santa Clara, Villa Clara, Cuba.

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CARTA AL EDITOR

Ciudad de La Habana, 17 de febrero de 1997"Año del 30 Aniversario de la Caída en Combate del Guerrillero Heróico y sus Compañe-ros"

Dr. José Castillo HerreraDirector Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas

Estimado Editor:

En los últimos años la Farmacología Molecular ha avanzado notablemente, de modo queun enfoque a nivel molecular de los mecanismos involucrados en la acción de los medica-mentos nos amplía el campo de investigación en lo relacionado con los efectos de lasdrogas y el diseño de nuevos fármacos más efectivos y seguros;1 así, para comprenderestos mecanismos se precisa conocer en, primer lugar, las principales dianas con las cualesinteractúan las drogas en las células que pueden ser: receptores, canales iónicos, enzimasy transportadores; aunque existen algunas drogas que no actúan sobre esas dianas, comopor ejemplo los antiácidos (que actúan mediante una reacción química de neutralización) yotros.

Los receptores pueden ser considerados como elementos sensores en el sistema de comu-nicación química, coordinando la función de todas las células en el organismo a través desu interacción con los mensajeros; esta interacción puede ser directa, a través de mecanis-mos de transducción o por interferencia en la acción del mediador endógeno.1,2

La interacción directa por ejemplo, implica la apertura de un canal iónico, como la interacciónentre la acetilcolina (Ach) y el receptor nicotínico (el cual tiene asociado un canal iónico)que resulta en la apertura del canal de sodio, por tanto, los efectos producidos por la Achson la consecuencia del aumento de la conductancia al sodio.1-4

Cuando la interacción se produce a través de mecanismos de transducción que son lasdiferentes formas en que se articula el sistema receptor-efector a través de los cuales elreceptor participa en el proceso de regulación celular, éstos conducen a activación o inhi-bición enzimática, a la modulación de un canal iónico o la transcripción del DNA;1,2 porejemplo, el estímulo del receptor β -adrenérgico determina una activación del centro activode la enzima adenilciclasa, por tanto hay un aumento en las concentraciones de AMPc, losefectos producidos, se deben a este aumento en los niveles de AMPc;1-4 por otro lado, hay

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drogas que al interactuar con los receptores no producen efecto, sino que impiden la accióndel mediador endógeno sobre el receptor y por tanto sus efectos.1-4

De la interacción de las drogas con canales iónicos puede resultar el bloqueo de éstos comoes el caso de los anestésicos locales que bloquean físicamente el canal de sodio dependien-te de voltaje o su modulación, como lo hacen las dihidropiridinas que modulan el canal decalcio y de esa forma producen vasodilatación.1-4

Las drogas que interactúan con enzimas para producir sus efectos, lo hacen a través de 3mecanismos: inhibición, formando un falso sustrato o produciendo la droga activa a partirde la droga inactiva (prodroga).1-4

Los antiiflamatorios no esteroideos logran sus efectos al inhibir a la ciclo-oxigenasa, enzi-ma que participa en la alfa-metil-dopamina que es el falso sustrato que se transforma enalfa-metil-noradrenalina por la dopamina-beta-hidroxilasa y ésta interactúa con el receptorpara producir los efectos farmacológicos de este medicamento; la dopadescarboxilasa tam-bién transforma la 1-dopa (prodroga) en dopamina, que produce diferentes efectos alinteractuar con los receptores correspondientes.1-4

A través de la interacción con moléculas transportadoras las drogas pueden producir dife-rentes efectos inhibiendo o bloqueando el transporte normal como los glicósidos cardíacosque bloquean la bomba sodio-potasio o mediante la formación de un falso sustrato provo-cando que el compuesto no natural se acumule, así el falso sustrato producido por la alfa-metildopa no puede ser transportado para reincorporarse a la terminación adrenérgica y seacumula.1-4

Entender cómo actúan las drogas y explicar sus efectos va más allá de este enfoque gene-ral, que sólo constituye un punto de partida necesario para adentrarnos en los complejoslaberintos que hoy abre al mundo la Farmacología Molecular.

Lic. Mayra Álvarez CorrederaProfesor Auxiliar de Farmacología

Facultad Calixto García


1. Hardman JG, Limbird LE, Ruddon RW, Goodman Gilman A, eds. Las bases farmacológicas de la terapéutica.México D.F.: Mc Graw-Hill, Interamericana;1996.

2. Rand HP, Dale MM. Pharmacology. 2 ed. London: Churchill-Livingstone; 1991.3. Lowenthal DT, ed. Principios de farmacología. México D.F.: El Manual Moderno; 1991.4. Cuba. Ministerio de Salud Pública - Instituto Superior de Ciencias Médicas de La Habana. Manual de

Farmacología. La Habana: Editorial Pueblo y Educación; 1988.

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