enfermedades de origen mitocondrial
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ENFERMEDADES DE ORIGEN MITOCONDRIAL MÓNICA ALEJANDRA MONTOYA; HEIDY JULIETH CALDERÓN; JULY ALEXANDRA HERNÁNDEZ
Licenciatura en Educación Básica con énfasis en Ciencias Naturales y Educación Ambiental Facultad de Educación
Universidad del Tolima – Ibagué Colombia
INTRODUCCIÓNLas mitocondrias son orgánulos subcelulares cuya principal misión es la producción de energía. Contienen el sistema de la cadena respiratoria, las enzimas del ciclo del ácido cítrico y las de la ß-oxidación de los ácidos grasos.Enfermedad mitocondrial: cualquier alteración en alguno de los procesos mitocondriales de obtención de energía. Incluyen alteraciones del metabolismo del piruvato, del ciclo del ácido cítrico, de la ß-oxidación de los ácidos grasos y de la cadena respiratoria. Dichas alteraciones afectan principalmente al músculo y al cerebro debido a la gran dependencia del metabolismo oxidativo. Sin embargo, también son características de este tipo de enfermedades las alteraciones en órganos aparentemente no relacionados. Conocidas como encefalomiopatías mitocondriales o afecciones de fosforilación oxidativa, son un grupo heterogéneo de alteraciones, caracterizadas por un fenotipo complejo en el que la mayoría de los pacientes presentan encefalopatía y lesiones musculares, además de que pueden dañarse otros órganos como hígado, riñones, corazón, retina, médula ósea, nervios periféricos y páncreas.
ENFERMEDAD DE ALPERSPoliodistrofia Infantil Progresiva. Enfermedad neurológica infantil progresiva, que se caracteriza anatómicamente por la degeneración de la sustancia gris del cerebro y del cerebelo, con acumulación de lípidos en la microglia y proliferación de astrocitos .
NOHLNeuropatía Óptica Hereditaria de Leber. Degeneración de los gangliocitos de la retina y sus axones, heredada mitocondrialmente (de la madre a todos sus hijos), que conlleva una pérdida aguda o subaguda de visión central. Esto afecta predominantemente a varones jóvenes y adultos.
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES EN COLOMBIA
SÍNDROME DE LEIGHHerencia autosómica recesiva materna, desorden neurodegenerativo progresivo de inicio temprano con una neuropatología característica, que consiste en lesiones focales bilaterales en una o más áreas del sistema nervioso central, incluyendo el tronco del encéfalo, el tálamo, ganglios basales, cerebelo y médula espinal. Las lesiones son zonas de desmielinización, gliosis, necrosis, espongiosis o de proliferación de capilares.
SíntomasSíntomas
TratamientoTratamiento DiagnósticoDiagnóstico
Causas Causas Deficiencia de cualquiera de los complejos mitocondriales de la cadena de transporte de electrones. Complejo I, II, III, IV y V. 30% a 40% deficiencias se deben a mutaciones en el ADN mitocondrial (mtDNA). 10% al 20% de los individuos con el síndrome de Leigh, portan la mutación T8993G o T8993C en el gen MT-ATP6.
Deficiencia de cualquiera de los complejos mitocondriales de la cadena de transporte de electrones. Complejo I, II, III, IV y V. 30% a 40% deficiencias se deben a mutaciones en el ADN mitocondrial (mtDNA). 10% al 20% de los individuos con el síndrome de Leigh, portan la mutación T8993G o T8993C en el gen MT-ATP6.
• Anomalías de crecimiento. Vómitos persistentes y descompensación con acidosis lact.•Retraso psicomotor o regresión•Rasgos neurológicos: hipotonía, debilidad muscular, hipo o hiper reflejos, convulsiones, movimientos desordenados, ataxia cerebelar, neuropatía periférica.•Atrofia óptica.
• Anomalías de crecimiento. Vómitos persistentes y descompensación con acidosis lact.•Retraso psicomotor o regresión•Rasgos neurológicos: hipotonía, debilidad muscular, hipo o hiper reflejos, convulsiones, movimientos desordenados, ataxia cerebelar, neuropatía periférica.•Atrofia óptica.
Hallazgos neuropatológicos, lesiones necrosadas. Pruebas de imagen; scanner y resonancia magnética nuclear. Análisis de laboratorio: elevación de ácido láctico en la sangre. Biopsia.
Carece de tratamiento eficaz.Tiamina. Dietas ricas en grasa y pobres en carbohidratos. Administración diaria de acetazolamida oral.
TRATAMIENTO
SINTOMÁTICO
SíntomasSíntomas Crisis convulsivas , demencia, espaticidad, ceguera, disfunción del hígado, degeneración cerebral y retraso en el crecimiento y miocefalia progresiva.
Crisis convulsivas , demencia, espaticidad, ceguera, disfunción del hígado, degeneración cerebral y retraso en el crecimiento y miocefalia progresiva.
CausasCausas Incluye deficiencia de piruvato carboxilasa, trastorno del metabolismo de piruvato y la oxidación del NADH y anomalías de la cadena respiratoria mitocondrial.
Incluye deficiencia de piruvato carboxilasa, trastorno del metabolismo de piruvato y la oxidación del NADH y anomalías de la cadena respiratoria mitocondrial.
SíntomasSíntomas Principalmente ceguera en varones jóvenes.
Principalmente ceguera en varones jóvenes.
CausasCausas Tres posibles mutaciones puntuales patogénicas en el ADN
mitocondrial. Afectan a los nucleótidos de las posiciones
11.778, 3.460 y 14.484, respectivamente en los genes de las subunidades ND4, ND1 y ND6,
del complejo I de la cadena de transporte de electrones en las
mitocondrias.
Tres posibles mutaciones puntuales patogénicas en el ADN
mitocondrial. Afectan a los nucleótidos de las posiciones
11.778, 3.460 y 14.484, respectivamente en los genes de las subunidades ND4, ND1 y ND6,
del complejo I de la cadena de transporte de electrones en las
mitocondrias.
Síntomas - comunes
Síntomas - comunes
Demencia leve, ataxia, espasticidad, neuropatía periférica y defectos en los conductos cardiacos.
Demencia leve, ataxia, espasticidad, neuropatía periférica y defectos en los conductos cardiacos.
DIAGNOSTICOMuy difícil y suele requerir una evaluación neuro-oftalmológica y/o
análisis de sangre para evaluar el ADN. Pérdida visual severa continuada.
DIAGNOSTICOMuy difícil y suele requerir una evaluación neuro-oftalmológica y/o
análisis de sangre para evaluar el ADN. Pérdida visual severa continuada.
NO EXISTE TRATAMIENT
O
NO EXISTE TRATAMIENT
O
Colombia es un país con una gran heterogeneidad cultural y geográfica.
La estimación actual es que las mutaciones del ADN mitocondrial afectan a una de cada 3.500-6.000 personas. No hay tratamientos para las 150 enfermedades asociadas a ellas.
El Hospital Militar y la Universidad Militar Nueva Granada reportan que las enfermedades mas destacadas dentro de esta línea son: Leigh (90%) y MERFF (10%) sin dejar de un lado otras enfermedades de este tipo que se encuentran presente en nuestro país.