ENFERMEDAD

DE ALZ HEIMER

DEFINICION

Se define como un padecimiento

neurodegenerativo del sistema

nervioso central y se caracteriza

por un deterioro progresivo de las

funciones cerebrales superiores.

La demencia es un síndrome

clínico, lo que implica que no

existe una única explicación

nosológica del mismo.

INICIO

STodos aquellos casos de edad avanzada (por encima de los 65 años) con demencia se engloban dentro de

lo que se conoce como Demencia senil tipo Alzheimer (DSTA), ya que el sustrato morfológico puede ser diferente. Al inicio del cuadro clínico:

Forma presenil o temprana (EA de inicio precoz):

• generalmente con agregación familiar; comienza antes de los 65 años de edad y constituye el 5 al 10% de todos los casos.

Forma senil o tardía (EA de inicio tardío):

• aparece después de los 65 años de edad; en su mayor parte esporádica, y representa entre el 90 y 95% de todos los casos.

TEORIA VIRAL

• Sostiene que la EA puede ser causada por un virus extremadamente lento, que puede tomar varias décadas para incubarse. Se conoce que existen otras enfermedades neurológicas que son causadas por estos tipos de virus. Estos son similares a un agente viral que causa problemas neurológicos en animales

TEORIA DEL SISTEMA

INMUNOLÓGICO

• Investigaciones han mostrado que el número de anticuerpos autoinmunes se incrementan con el paso de los años, y que los ancianos tienden a padecer más enfermedades autoinmunes como el cáncer, la artritis reumatoide, y la diabetes tardía. Esto sugiere que el deterioro del sistema inmunológico puede provocar que el cuerpo se ataque a sí mismo.

ETIOLOGIA

SIGNOS Y SINTOMAS

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad que progresa lentamente donde inicialmente se observan:

• Alteraciones en la memoria, incapacidad de tomar decisiones y en la orientación

•Agresión, agitación y psicosis (alucinaciones y delirio), Afasia, Agnosia,

•Dificultad para entender el significado de las palabras, el nombre de los objetos y su función, Apraxia.

PATOLOGIA MICROSCOPICALa patología microscópica incluye:

• Placas seniles (PS), (difusas y clásicas).

• Ovillos neurofibrilares (DNF).

• Hilos del neurópilo (HN).

• Pérdida neuronal y de sinapsis (degeneración neuronal).

• Depósitos de amiloide en el cerebro y vasos

• sanguíneos cerebrales y meníngeos.

• Degeneración gránulo-vacuolar en las células

• piramidales del hipocampo.

• Presencia de cuerpos de Hirano.

• Gliosis reactiva.

• Aumento de las células de la microglía.

• Alteraciones pseudo-espongiformes.

NEUROPATOLOGIA

Atrofia simétrica y difusa de los giros

cerebrales

•Disminucion del espesor de:

•Circunvoluciones

•Aumento en la profundidad de los surcos

•Dilatacion del sistema ventricular

•Disminucion del peso y volumen cerebral

•Atrofia

•Lobulos temporales

•Frontales

•Parietales u occipitales

•Combinados fronto-temporal

•Compromiso parieto-occipital

•Los hemisferieros revelan adelgazamiento de la lamina cortical

•Dilatacion simetrica del sistema ventricular

PLACAS SENILES (PSs)

Son lesiones del neurópilo

de estructura esferoide que miden aprox. 20-100 μm de

diámetro.

PLACAS SENILES PRIMITIVAS

• Están compuestas por depósitos extracelulares de Aβ no fibrilar o escasamente fibrilar que la hace insoluble. Representan los cambios morfológicos mas tempranos en la EA.

PLACAS SENILES DIFUSAS

• Se le llama difusa por su apariencia poco demarcada. Están formadas por una delicada red de finas fibrillas de filamentos de amiloide, sin neuritas degeneradas ni zona central de amiloidecondensado.

PLACAS SENILES CLASICAS (NEURITICAS)

• Presentes en los estadios mas vvanzados. El neuropilo que contiene en la region central amiliode rodeada por astrocitosreactivos, microglia y nauritas llegan a un estado de degeneracioncomplejo.

PLACAS QUEMADAS

• Representan el estado terminal de la evolución de una placa particular en la que ha desaparecido el componente celular (no contiene neuritas anómalas asociadas), solo tiene una zona central de amiloide condensado.

Esta constituita

por filamentos

helicoidales

dobles (FHD) y

estos

compuestos por

dos proteinas;

Proteina tau

Neurofilament

os

En la EA estas

pasan po un

proceso anormal

llamado

fosforilacion.

Bloquean el transporte de:Organelos y proteinas del

citoplasma neuronal

En los axones y dentritasprovoca degeneracion, por

tanto muerte neuronal.

Libera una proteina que aumenta la aparicion de LCR

Produciendo una despolimerizacion

Alterando el transporte axonal Se acumula el FHD

Proteina tau hiperfosforilada

Ensamblaje de microtubulos Desamblaje de microtubulos

Intervienen dos enzimas

Hiperactiva: quinisa Hipoactiva: fosforilasa

Fosforalizacion anormal y por consiguiente transformaciondel FHDProteina TAU

Corresponden a prtoeinas que forman parte del citoesqueleto neuronal normal

Proteinas fosforilados

Degeneración

Neurofibrilar (DNF)

DNF predominante y no

predominante

Demencia Senil (predominante)

• La demencia «DNF predominante» afecta preferentemente a individuos de edad muy avanzada (>80 años) y tiene preferencia por las mujeres.

• Existe un numero elevado de Ons en el hipocampo pero no Pss.

Demencia y Placas no predominantes

• Individuos en la 8.ª y 9.ª década de vida sin demencia muestran densidades de DNF y placas similares a las diagnosticadas en la EA. Estas lesiones desarrollados a lo largo de periodos extensos, y los daños lentos.

Angiopatia Amiloide

B- amiloide péptido derivado de APP

Pasa por el citoplasma de la

neurona

se inserta en la membrana celular

En la AAC se encuentra depósito

de proteína

β-amiloide en la pared de los vasos

cerebrales

de forma parcheada y segmentaria

prode necrosis fibrinoide y

microaneurismascon rotura vascular

corticales, leptomeníngeos o

cerebelosos

afectando a vasos de mediano y

pequeño calibre

GLUTAMATO

Es el neurotransmisor más abundante del

SNC; inerva el 70 % de las neuronas

excitadoras de ese sitio

Con mayor implicación en las neuronas

corticales e hipocampales.

Los receptores NMDA y AMPA median esta función excitatoria

En condiciones fisiológicas el glutamato

es esencial para la plasticidad sináptica

Favoreciendo los procesos de aprendizaje y la Potenciación a largo plazo (PLP) mecanismo

fundamental de la memoria.

Los receptores NMDA , median las transmisión

sináptica exitadora rápida del SNC y tienen un

canal asociado a iones como el calcio

Durante el reposo este canal se encuentra

bloqueado por un ion magnesio

En la neurotransmisión fisiológica al activarse

la neurona presinaptica, libera el GLUTAMATO al espacio presináptico

Que se fija al receptor AMPA , el cual se activa y favorece la entrada de

Na⁺

Lo que produce un descenso del potencial de membrana

Liberándose el ion magnesio del

receptor NMDA y permitiendo la

entrada breve de Ca⁺

Y la cascada de segundos mensajeros.

Las concentraciones de GLUTAMATO en

la hendidura presináptica en

reposo fisiológico son bajas.

Su aumento en condiciones

patológicas de desregulación de la neurotransmisión

Puede ser insuficiente para producir una

despolarización efectiva pero si es capaz de

liberar el magnesio del canal del NMDA

Permitiendo la entrada continua de calcio a la neurona

postsináptica

Esta alteración de la homeostasis de Ca⁺ intracelular provoca la NECROSIS NEURONAL

En el Alzheimer

El deposito de β-

amiloide, ovillos

neurofibrilares, y otros factores

Aumentan la actividad

del glutamato

en la sinapsis

Favoreciendo la entrada

continua de Ca⁺ a la

neurona pos-sináptica

Provocando la necrosis

neuronal por varios

mecanismos entre ellos la formación de

radicales libres

Afecta particularmente las capas superficiales de la corteza

cerebral e hipocampo

Las neuronas que

sobreviven, exhiben un nucléolo

anormal y una reducción del

RNA citoplasmático

El depósito de una configuración tóxica de ß­amiloidepuede causar un fenómeno destructivo

lo cual afecta a la comunicación interneuronal lleva a la pérdida de neurotransmisores

La característica más marcada es el descenso en la actividad colinérgica.

La reducción de acetilcolintransferasa, es el doble de la pérdida neuronal esperada.

Las terminales colinérgicas présinapticas están afectadas particularmente

Existe una reducción actividad de sistemas serotoninérgicos, noradrenérgicos, dopaminérgicos

PROCESOS INFLAMATORIOS

Las células gliales (astrocitos, oligodendrocitos, y microglías ) son células muy reactivas a cambios ambientales y participan en múltiples procesos relacionados a la homeostasis del SNC.

intervienen en fenómenos de plasticidad neuronal, supervivencia de las neuronas, nutrición neuronal, regulación del crecimiento, detoxificación

Cuando el tejido nervioso sufre un daño, las células microgliales tienen la capacidad de actuar rápidamente y de manera heterogénea.

La reactividad de la microglía, mediante la fagocitosis y la secreción de elevados niveles de citosinas, proteasas y otros factores pueden cumplir una función destructiva

Tienen propiedades fagocíticas (especialmente la microglía) y generan muchas moléculas asociadas con funciones inflamatorias e inmunes.

Fase I De temprana Confusion

Fase II Tardia de confusion

Fase III Demencia prematura

Fase IV Demencia Mediana

Fase V Demencia

Tardia

Es difícil de obtener. Debe desarrollar múltiples deficien- ciascognoscitivas:

Deterioro de la memoria.

Afasia, apraxia, agnosia o alteraciones en funciones ejecutivas.

Deterioro en desenvolvimiento social.

Deficiencia progresiva de memoria y cognitivas (demencia).

Para realizar un dx definitivo

es indispensable comprobar la presencia de PSs y ONs, dos hallazgos neuropatológicos clave, mediante un estudio anatomopatológico que

demuestre estas lesiones en el Pte.

• Nada puede restablecer la función mental.

• Sin embargo, tratar los trastornos que las empeoran, a veces retarda el deterioro de la función mental

Tratamiento

Medidas del entorno

Farmacológico

Donepezilo

Rivastigmina

Tacrina

Galantamina

Aumentan las concentraciones

del neurotransmisor

(acetilcolina)

Retrasan los síntomas entre 6 a 9 meses, presentando náuseas, vómito, perdida de peso y dolor abdominal