édesgyökér

40

FITOTERÁPIA Hevesi Tóth Barbara

2005/7CSALÁDORVOSI FÓRUM

A kortikoszteroidok és a valódi édesgyökér(Glycyrrhiza glabra L.) kölcsönhatásai

Hevesi Tóth BarbaraSemmelweis Egyetem Farmakognózia Intézet

A Glycyrrhiza glabra L. (valódi édesgyökér) a tradicionális gyógyászatban alkalmazott gyógynövény.Nemcsak a fitoterápiában, hanem az élelmiszeriparban is széles körben használják.

erápiás alkalmazhatóságát szakhatóságok által re-ferenciaként használt növénymonográfiák is alá-támasztják, orvosi ellenôrzés nélkül azonban

hosszú távú használata nem javasolt. Tartós fogyasz-tása során fellépô mellékhatásai az endogén mellék-vesekéreg-hormonok hatásának potencírozásábóladódnak. Orális kortikoszteroidokkal történô interak-ciója súlyos következményekkel járhat.

Az édesgyökér és drogjai

A hüvelyesek családjába (Fabaceae) tartozó édes-gyökér nemzetség húsz faja Dél-Európában, Ázsiá-ban, Ausztráliában és Amerikában honos. A valódiédesgyökér (Glycyrrhiza glabra L.) mediterrán, nyu-gat- és közép-ázsiai elterjedésû, nálunk a termesztés-bôl meghonosodott évelô növény. Homokos ártere-ken, a Tiszántúlon, a Dél-Dunántúlon szórványosanmegtalálható.

A növény magassága elérheti az 1-1,5 métert.Többfejû gyöktörzsébôl méteres hosszúságú tarac-kok, 2 cm vastagságú gyökérágak fejlôdnek. Leveleipáratlanul, szárnyasan összetettek. A levelek hónal-jában található virágzat nyúlánk, fürtvirágzat. Ké-keslila pillangós virágai május-júniusban nyílnak.Termése barna, összenyomott, többmagvú hüvely(1. ábra).

A gyógyászatban felhasznált növényi rész (drog) azédesgyökér, a Glycyrrhiza glabra L. (syn.: G. hirsutaL., Liquritia officinarum Medik.), a Glycyrrhiza glabrassp. glandulifera (syn.: G. glandulifera W. et K.), to-vábbá a Glycyrrhiza uralensis Fisch. növények há-mozott vagy hámozatlan, megszárított gyökere és ta-rackja (Liquritiae radix et rhizoma). A hámozatlandrog csak kivonat készítésére és állatgyógyászati cé-lokra használható. A gyökér és a tarack általában 1 cmvastag, hengeres, kívül szürkésbarna, belül sárga,hosszában ráncos, fásodott. Sajátos aromája, édes ízevan. A gyökeret ôsszel fordítják ki a földbôl, mosássaltisztítják, szárítják, késôbb hámozva, felaprítva kerülforgalomba. A Glycyrrhiza glabra drogja mind a ma-gyar (Ph. Hg. VIII.), mind az európai (Ph. Eur.5.)gyógyszerkönyvben hivatalos.

Legfontosabb hatóanyaga a glicirrizin (pentacik-likus triterpén szaponin), melynek mennyisége a drog-ban 8-15%. A glicirrizin a glicirretinsavnak két molglukuronsavval alkotott glikozidja. A teljes glikozid 50-szer édesebb a répacukornál, ezt a tulajdonságát azélelmiszeripar hasznosítja. A glicirrizin karboxil cso-portja sót képez, így végeredményben kálium- éskalciumsóként van jelen a növényben. Az emésztô-rendszerben a vegyület hidrolízist szenved, így glicir-retinsav keletkezik, ami a glicirrizin biológiailag aktívmetabolitja. A drog tartalmaz még flavonoidokat(likviritigenin, izolikviritigenin), szitoszterolokat, ku-marinokat (umbelliferon, herniarin), szacharózt, ke-ményítôt és gyantát.

T

1. ábra: Glycyrrhiza glabra L. (valódi édesgyökér)

41CSALÁDORVOSI FÓRUM2005/7

Hevesi Tóth Barbara FITOTERÁPIA

Népgyógyászati felhasználás

Az édesgyökeret már évszázadokkal ezelôtt ismerték;édesítôszerként, méz helyett használták. A nép-gyógyászatban önmagában vagy más növények ré-szeivel összekeverve, gyógyteának elkészítve alkal-mazzák köhögés, szamárköhögés, influenza ellen.Köznyelvben használt szinonim nevei: higvirics,likviric, mézgyökér.

Modern fitoterápiás alkalmazás

A modern fitoterápiában az édesgyökér, illetve kivo-natai vagy hatóanyagai gyakori alkotórészei különbö-zô gyógyteakeverékeknek, galenusi és gyári készít-ményeknek. A szabványos vényminták között (Fo.No. VII.) hat édesgyökér-tartalmú készítmény szere-pel (1. táblázat).

Gyógyászati felhasználása sokrétû. Legfontosabb agyulladáscsökkentô (antiphlogisticus), görcsoldó(spasmolyticus), köptetô (expectoráns) és fekélyelle-nes (antiulcerativ) hatása. Az édesgyökér-kivonatgyulladáscsökkentô és görcsoldó aktivitásáért rész-ben a glicirrizin, részben a flavonoidok felelôsek.Köptetô tulajdonsága a légúti nyákszekréció és a csil-lószôrös hám mûködésének fokozásán keresztül ér-vényesül. Fekélyellenes hatását fôként annak tulajdo-nítják, hogy serkenti a gyomornyák szekrécióját és agyomornyálkahártya-sejtek képzôdését. A vízbennem oldódó glicirretinsavból parciálszintézisselvízoldékony vegyületet hoztak létre, amely megôrizteaz aglikon kiváló fekélyellenes hatását. Az így elôállí-tott gyári termék neve carbenoxolon.

A szakirodalom beszámol a glicirrizin enzimgátló,antibakteriális, antivirális, antiallergiás, antioxidáns,véralvadásgátló, sôt memóriajavító hatásáról is.

Az édesgyökér ajánlott napi adagja 3-15 g szárazdrog (200-600 mg glicirrizin), illetve azzal egyenérté-

kû kivonat. A kivonattal bevitt glicirrizin napi mennyi-sége 3 mg/ttkg lehet. Ízesítôként napi 100 mg glicir-rizinnek megfelelô drog fogyasztható. Tartós, 4-6 he-tet meghaladó használata nem ajánlott. Cholestaticusmájbetegség, májzsugor, magas vérnyomás, súlyosveseelégtelenség esetén, illetve várandósság idôsza-kában a drog fogyasztása ellenjavallt.

Egyéb felhasználás

Az édesgyökér kivonatát az élelmiszeriparban cukorkákszínezésére és ízesítésére, medvecukor (édesgyökér be-sûrített kivonata) készítésére használják. Cukormentesrágógumik, diétás édességek gyakori alkotórésze. Az al-koholgyártásban barna sörök színezésére, ánizspálinkákízesítésére használják.

Gyógyszer-interakciók

Az édesgyökér-kivonat kortikoszteroidokkal való köl-csönhatása a szervezetben a glicirretinsavvá metabo-lizálódott glicirrizin speciális enzimgátló tulajdonsá-gán alapul. A glicirretinsav gátolja a kortizol–kortizonátalakulást katalizáló enzim, a 11β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz (11β-OHSD) mûködését, ezáltal a bio-lógiailag aktív kortizol nem tud átalakulni inaktív kor-tizonná. Ennek a mechanizmusnak tulajdonítható azédesgyökér-kivonat tartós fogyasztásával járó számosmellékhatás, mint a hypokalaemia, a magas vérnyo-más, a perifériás oedémaképzôdés, a szívritmuszavar.

Az édesgyökér-kivonat mellékhatásai révén elfedheti a vérnyomáscsökkentô gyógyszerek hatását.Thiazid és kacs diuretikumokkal (káliumelvonódiuretikumok) együtt alkalmazva súlyos hypoka-laemiát okozhat; a káliumveszteség hatására pedig nö-vekszik a szervezet digitalis glikozidokkal szembeni ér-zékenysége. A 2. táblázatban összefoglalt gyógyszerekmellett ezért az édesgyökér-drog vagy -kivonat tartósfogyasztása ellenjavallt.

Kortikoszteroidok

Ahhoz, hogy megértsük az édesgyökér-kivonat tartós fo-gyasztásakor fellépô tüneteket, elengedhetetlen a kor-tikoszteroidok hatásainak és mellékhatásainak ismerete.

A mellékvesekéregben számos szteroidhormon kép-zôdik és szabadul fel. Legjelentôsebbek a mineralokor-tikoid aktivitású (sóháztartást befolyásoló) aldoszteronés a glükokortikoid aktivitású (anyagcserét befolyásoló,

1. táblázat

A FO. NO. VII. ÉDESGYÖKÉR-TARTALMÚ KÉSZÍTMÉNYEI

Készítmény (Fo. No. VII.) Hatás

Decoctum saponariae köptetôMixtura solvens köptetôPulvis phenolphtaleini compositus hashajtóSpecies diuretica vizelethajtóSpecies gastrica emésztésjavítóSpecies thymi composita köptetô

42



gyulladáscsökkentô) kortizol (szintetikus változata ahydrocortison). Ezek a kéreghormonok a szervezethomeosztázisát biztosítják. A mineralokortikoidok elsô-sorban a só- és vízháztartást befolyásolják, a glükokor-tikoidok a szénhidrát-anyagcserére hatnak (3. táblázat).

A szintetikus készítményekben a természetes szte-roidokra jellemzô szerkezeti sajátosságok figyelembe-vételével, megfelelô szerkezeti változtatásokkal amineralo- és glükokortikoid-aktivitás szétválasztható.Ugyanakkor ez ideig a gyulladáscsökkentô és azanyagcserét befolyásoló hatást nem sikerült elkülöní-teni. A hidroxilcsoport (kivétel: dezoxikortikoszteron)jelenléte a 11-es szénatomon nélkülözhetetlen aglükokortikoid, de nem feltétlenül szükséges a mine-ralokortikoid hatáshoz. Ha pedig a 11-es szénatomonoxo csoport van, akkor a molekula csak a májban ala-kul át aktív, hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületté,pl. a kortizon kortizollá.

A kéreghormonok hatásukat a géntranszkripcióbefolyásolása útján fejtik ki. Keresztüljutva a sejt-membránon speciális intracelluláris glüko-/mine-ralokortikoid receptorhoz kapcsolódnak. A kötôdéshatására a receptor aktiválódik és bejut a sejtmagba. Aszteroid-receptor komplex a magban a DNS mine-ralokortikoid-/glükokortikoid-specifikus részévelkapcsolódva aktiválja vagy gátolja a géntranszkrip-ciót. A mineralokortikoid receptorok csak annyibankülönböznek a glükokortikoid receptoroktól, hogygénexpresszióra kifejtett hatásuk csak bizonyos he-lyeken érvényesül. Ilyen hely a vese, a vastagbél, anyál- és verejtékmirigyek, valamint a hippocampus.

A mineralokortikoid receptorok az aldoszteront ésa kortizolt körülbelül azonos affinitással kötik. Ennekellenére a plazmában lényegesen nagyobb koncentrá-cióban jelenlévô kortizol nem fejt ki jelentôsebb mine-ralokortikoid aktivitást. Ennek magyarázata az, hogyegyes sejtekben (pl. vese, vastagbél, nyálmirigy, bôr)kimutatható egy szteroidmetabolizáló enzim, a 11β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz (11β-OHSD), amely akortizol egy részét (kb. 20%-át) kortizonná alakítja. Mi-vel a kortizon nem kötôdik a mineralokortikoid recep-torhoz, így a kortizolhatás csökken.

Az édesgyökér kölcsönhatása a kortikoszteroidokkal

Megváltozott só- és vízháztartás

Az édesgyökér-kivonatban található glicirrizin a11β-OHSD enzim gátlásán keresztül megemeli az ak-tív kortizolszintet, ezáltal látszólagos mineralokor-tikoid többletet eredményez; manifesztálódnak a kor-tizol-túladagolásra jellemzô tünetek. A vese distalistubulusaiban található mineralokortikoid receptoro-kon felerôsödik a kortizolaktivitás, csökken a plazmaaldoszteronkoncentrációja és reninaktivitása. Enneknátrium- és vízretenció, káliumürítés a következmé-nye. A nátrium- és vízvisszatartás magas vérnyomás-sal, perifériás oedemaképzôdéssel jár. A következmé-nyes hypokalaemia gyengeséget, izomfájdalmat,tetaniás görcsöt, fejfájást és szívritmuszavart okozhat.Ezek a tünetek orális kortikoszteroid-bevitel hiányá-ban is felléphetnek, hiszen a glicirretinsav az endogénkéreghormonok aktivitására is hatással van.

GYÓGYSZEREK, MELYEKKEL EGYÜTT AZ ÉDESGYÖKÉR FOGYASZTÁSA NEM AJÁNLOTT

Szisztémás Renin-angiotenzin β-blokkolók Ca2+-csatorna Diuretikumok Szívglikozidokkortikoszteroidok rendszerre ható szerek blokkolók

betamethason benazepril atenolol amlodipin amilorid digoxincortison candesartan betaxolol diltiazem bumetanid digitoxindexamethason captopril bisoprolol felodipin chlortalidonfludrocortison enalapril carvedilol isradipin furosemidhydrocortison fosinopril labetalol nicardipin hydrochlorothiazidmazipredon irbesartan metoprolol nifedipin indapamidmethylprednisolon lisinopril penbutolol nimodipin metolazonprednisolon quinapril pindolol verapamil spironolactontriamcinolon ramipril propranolol torsemid

telmisartan timolol triamterentrandolaprilvalsartan

2. táblázat

43CSALÁDORVOSI FÓRUM2005/7

Hevesi Tóth Barbara FITOTERÁPIA

Bôrre gyakorolt hatás

Kortikoszteroid típusú vegyületeket gyakran, szé-les körben alkalmaznak bôrgyógyászati problémák(pl. ekcéma, psoriasis) lokális kezelésére. Ellentétbena szervezet más területeivel, a glicirretinsav – kor-tikoid kölcsönhatás a bôrön kifejezetten elônyös is lehet. Néhány évvel ezelôtt Teelucksingh és mtsai ki-mutatták, hogy a bôr szintén rendelkezik a korti-zol–kortizon átalakulást katalizáló 11β-OHSD enzim-mel. Ismerve a glicirretinsav 11β-OHSD-inhibitoraktivitását, vizsgálták, befolyásolja-e az édesgyökér-kivonat a hydrocortison aktivitását a gyulladt bôrfelü-leten. Az eredmények igazolták, hogy az édesgyökér-kivonat határozottan erôsíti a lokálisan alkalmazottkortikoszteroidok gyulladásgátló hatását.

Esettanulmányok

A 21 éves nô visszatérô fejfájás panaszával fordult or-voshoz. Korábban mért értékeihez képest szokatlanulmagas volt a vérnyomása. Orális fogamzásgátlót sze-dett és emésztésének javítására minden nap fogyasztottédesgyökér-kivonatot. Orvosai tanácsára mindkettôtfelfüggesztette. Ennek ellenére két hét elteltével mégmindig nem szûntek meg panaszai. Plazmanátrium- ésbikarbonátszintje a normál értékhatárokon belül volt,azonban káliumszintje, reninaktivitása és aldoszteron-szintje az átlagosnál alacsonyabbnak bizonyult. A klini-kai kép hypermineralocorticoid szindrómára utalt. Mintkiderült, a hölgy rendszeresen fogyasztott egy bizo-nyos cukormentes, édesgyökérrel ízesített rágógumit,amelynek kiszerelési egysége kb. 585 mg édesgyökér-kivonatot tartalmaz. Így naponta kb. 120 mg glicir-retinsav került a szervezetébe. Három héttel azután,hogy abbahagyta a rágógumi fogyasztását, vérnyomásaés plazmakáliumszintje is normalizálódott.

A 44 éves nôbeteget súlyos, torsades de pointestípusú tachycardiával vitték kórházba. Szérum-káliumszintje a normálisnál alacsonyabb volt. Káli-um- és magnéziuminfúzió hatására a ritmuszavarokcsökkentek. Az endokrinológiai vizsgálat kizártaCushing-szindróma és hyperaldosteronismus lehetô-ségét. Végül kiderült, hogy már négy hónapja édes-gyökér-kivonatot fogyaszt, viszonylag nagy mennyi-ségben. Néhány héttel az édesgyökér-fogyasztásfelfüggesztése után ritmuszavarai enyhültek, egy év-vel késôbb teljesen tünetmentes lett.

Hajlamosító tényezôk

Nem mindenki reagál egyformán érzékenyen azédesgyökér kiváltotta „kortizoltöbbletre”. A kéreg-hormonok iránti érzékenységet több tényezô is be-folyásolhatja. Csoportos klinikai vizsgálat alapján azttalálták, hogy az édesgyökér tartós fogyasztásával já-ró mellékhatások sokkal súlyosabbak nôknél, mintférfiaknál. A legérzékenyebb az édesgyökér hatásaival szemben azorális fogamzásgátlót szedô nôk csoportja. Ennek okafeltehetôen az, hogy az ösztrogének még inkább fokoz-zák a kéreghormonok hatását és ezáltal az édesgyökérokozta mellékhatásokat. Vannak olyan genetikai ténye-zôk is, melyek a kéreghormonok iránti túlérzékenység-re hajlamosítanak, ilyen például a 11β-OHSD enzim bi-zonyos mutációja.

Mineralokortikoid hatás

A vese distalis tubulusaiban,gyûjtôcsatornáiban, a nyál- és verejtékmirigyekben,a hasnyálmirigyben és a bélmucosában:• fokozott Na+-visszaszívás,• fokozott K+- és H+-ürítés.

Mellékhatás*

• nô a szövetek hajlama a gyulladásra,

• só- és vízretenció,• hypokalaemia,• ödémaképzôdés,• vérnyomás-emelkedés,• hyperproteinaemia,• izomgyengeség,• szívmegnagyobbodás.

Glükokortikoid hatás

Metabolikus hatások:• nô a glikoneogenezis,• nô a vércukorszint,• fokozott fehérjelebontás,• csökken a glükózfelhasználás,• csökkent fehérjeszintézis.

Gyulladáscsökkentô, immunszuppresszív hatás(génexpresszióra kifejtett hatá-suk révén):• csökken a gyulladásban

részt vevô sejtek, a gyul-ladásos és immunválasztbefolyásoló mediátorokszáma,

• gyengül az erek gyulladásraadott válaszreakciója.

Mellékhatás*

• diabetogen hatás,• osteoporosis,• gyomorsósav-túltengés, fekély,• központi idegrendszeri

hatások (álmatlanság, ingerlékenység stb.),

• nô a trigliceridszint,• nô a szembelnyomás,• látens fertôzések

fellángolhatnak.

3. táblázat

*Tartós adagolás, túladagolás vagy tartós adagolás megvonásakor jelentkezômellékhatások

A KORTIKOSZTEROIDOK HATÁSAI, MELLÉKHATÁSAI

44



Hatósági állásfoglalások

Az édesgyökér hazánkban szabadon forgalmazható, azEurópai Unión belül az egyik leggyakrabban használtnövényi drog. Terápiás alkalmazhatóságát szakhatósá-gok által referenciaként használt növénymonográfiák isalátámasztják, orvosi ellenôrzés nélkül azonban tartóshasználata nem javasolt. Élelmiszer-ízesítôként a fentebbmegadott mennyiségben biztonságosan alkalmazható.

Az Európai Bizottság 1996 márciusában elfogadta(96/21.) az élelmiszerek feliratozására vonatkozó 94/54.irányelv módosítását. Ennek célja a fogyasztók megfele-lô informálása bizonyos élelmiszerek glicirrizintar-talmáról. Az irányelv megszabja, hogy a gyártó kötelesmegfelelô formában feltüntetni a csomagoláson az adottélelmiszer édesgyökér- vagy glicirrizintartalmát. Ez segít-séget nyújt abban, hogy a veszélyeztetett egyéneknél amegfelelô gyógyhatású termék vagy élelmiszer kiválasz-tásával elkerülhetô legyen a nem kívánt mellékhatás.

Összefoglalás

Napjainkban a tradicionális gyógymódok, a természetesalapú gyógyszerek reneszánszukat élik. A betegségekmegelôzésének és adjuváns terápiájának szerves részétképezik a gyógynövények. Fontos tehát megismerked-nünk a leggyakrabban alkalmazott drogok farmakológi-ai hatásaival és mellékhatásaival. Különösen igaz ez egyolyan „népszerû” gyógynövény esetében, mint az édes-

gyökér, mely gyakran – tudatosan vagy tudtunkon kívül– étrendünk részét is képezi. Hatásainak és interakció-inak egyre nagyobb irodalma van, hiszen hatóanyagaiolyan gyakran alkalmazott gyógyszerekkel lépnek köl-csönhatásba, mint a kortikoszteroidok, a vérnyomás-csökkentôk vagy a diuretikumok. Ugyanakkor a drogjótékony hatását is egyre több kutatócsoport igazolja.

A gyógynövények ismerete segíti az orvosi gyakor-latban elôforduló komplex problémák megértését ésa drogok által kínált terápiás lehetôségek legoptimáli-sabb kihasználását. ◆

IRODALOM:Babulka P: Édesgyökér. Komplementer medicina, Celsus Kiadó Bt., 2001/1Bernardi M, D’Intino PE, Trevisani F: Effects of prolonged ingestion of graded dosesof licorice by healthy volunteers. Life Sci. 55:863-872, 1994Dános B: Farmakobotanika. Gyógynövényismeret, Semmelweis Kiadó, 1998Dhingra D, Parle M, Kulkarni SK: Memory enhancing activity of Glycyrrhiza glabra inmice. J. Ethnopharmacol. 91:361-365, 2004E/S/C/0/P monographs: The Scientific Foundation for Herbal Medicinal ProductsFascicule 4 CESCOP, 1997Eriksson JW, Carlberg B, Hillörn V: Life-threatening ventricular tachycardia due toliquorice-induced hypokalaemia. J. Int. Med. 245:307-310, 1999Formulae Normales VII. – Szabványos vénymintákFürst Zs: Farmakológia. Medicina Könyvkiadó, 2001Kéry Á, Lemberkovics É, Marczal G, Nagy É: Gyógynövényekkel az egészségért. Ke-reskedelmi és Idegenforgalmi Továbbképzô, 2000Klerk GJ, Nieuwenhuis MG, Beutler JJ: Hypokalaemia and hypertension associatedwith use of liquorice flavoured chewing gum. BMJ 314:731-732, 1997Ladocsi T: Édesgyökér és borókaVII. Magyar Gyógyszerkönyv (Ph. Hg. VII.) 3/1636.Mendes-Silva W, Assafim M, Ruta B: Antithrombotic effect of glycyrrhizin, a plant-derived thrombin inhibitor. Thromb. Res. 112:93-98, 2003Petri G: Gyógynövény- és drogismeret. Medicina, 1991Statti GA, Tundis R, Sacchetti G: Variability in the content of active constitents andbiological activity of Glycyrrhiza glabra. Fitoterapia 75:371-374, 2004Teelucksingh S, Mackie ADR, Burt D: Potentiation of hydrocortisone activity in skinby glycyrrhetinic acid. Lancet 335:1060-1062, 1990Vaya J, Belinky PA, Aviram M: Antioxidant constituents from licorice roots. FreeRadical Biology & Medicine 23:302-313, 1997www.europa.eu.int/eur-lex/hu.htmlwww.wholefoodmarket.com/healthinfo/wholehealth/licorice-interaction.html

édesgyökér

Documents