公司演讲

7月30日, 2018

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信息披露说明

除可按所述日期独立核实的事实陈述之外，本演示文稿及其所附口头报告所含的部分陈述可构成前瞻性陈述。该等前瞻性陈述范例包括关于试验在研药物、临床试验及其状态和相关结果的信息，以及当前和后续的相关开发和商业化活动及与第三方的交易。该等陈述基于当前的分析和管理层预期，因此不可避免地存在超出百济神州控制范围的诸多已知和未知风险及不确定性。此类风险包括但不限于：整体经济形势的影响、制药行业的整体形势、全球监管环境和百济神州运营所在地监管环境的变化、市场震荡、成本波动和竞争环境的变化。受其影响，未来实际结果可能与前瞻性陈述所含预期结果存在重大差异。在关于试验在研药物和当前及后续开发活动的前瞻性陈述中，可能导致实际结果与百济神州当前的分析和预期产生重大差异的具体风险包括：未能证明我们的在研药物的安全性、耐受性和疗效，最终及质控的数据验证和相关分析，获得监管批准的费用和不确定性（包括FDA、CDA和EMA的批准），可能必须开展其它临床试验，以及百济神州依赖第三方进行药物开发、制造和其他服务。此外，即便通过监管批准之后，影响医药产品的因素通常还包括严格的当前政府规定，以及是否能够赢得市场认可和竞争力。该等陈述还因百济神州向美国证监交易委员会（SEC）提交的文件中所述的部分重大风险和不确定性而受影响。读者不可过度依赖本演示文稿及其口头报告中所含的任何前瞻性陈述。该等陈述仅基于所述日期之前的情况，除适用法律法规要求外，在该等陈述受任何事件、情形或其它因素影响时，百济神州对相应的更新和修改概不负责。

本演示文稿中有关百济神州试验在研药物的临床数据来自早期单臂试验。与其他试验药物或市售药物相关的该等数据公布时，本演示文稿及其讨论不基于百济神州的试验在研药物与其他产品之间的头对头试验。百济神州仍在开展临床试验，因其他患者的入组和评估，百济神州试验在研药物的相关数据可能发生变化。

本演示文稿及其口头报告包含从第三方研究获得的数据和信息以及对该等数据和信息的公司内部分析。百济神州尚未对这些来源的数据和信息进行独立核实。从这些来源中获得的前瞻性信息受到上述相同限制。

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发行摘要发行人： 百济神州

上市地点： 香港联交所主板 (“HKEX”) (股票代码: 06160)

基础股份发行： 6,560万普通股

绿鞋股份： 984万普通股，占基础发行规模的15%

初步的价格区间*： 94.40 – 111.60港元

基础发行规模区间*： 62-73亿港元

所得款项用途：

• 65%用于zanubrutinib和tislelizumab正在进行的临床开发、登记备案准备、上市准备及潜在商业化• 10%用于pamiparib正在进行的临床开发、登记备案准备、上市准备及潜在商业化• 15%用于扩大肿瘤及其他潜在治疗领域的产品组合• 10%用作营运资金、扩展内部能力及一般企业目的

锁定期：• 公司及基石股东：6个月 **

• 董事、高管和部分联属公司：90天，可根据“10b5-1”交易计划进行股票买卖

基石股东： Baker Brothers、Hillhouse Capital、GIC、Ally Bridge

定价 / 上市日期： 2018年8月2日（星期四）/ 2018年8月8日（星期三）

联席保荐人 / 协调人 / 账簿管理人 / 牵头经办人： 摩根士丹利、高盛

联席协调人 / 账簿管理人 / 牵头经办人： 瑞信、中信里昂证券

联席账簿管理人 / 牵头经办人： 中金香港证券、德意志银行、瑞银

联席牵头经办人： 华兴资本

* 按照招股章程中采用的美元：港元汇率7.8491换算，发行规模为7.89-9.33亿美元，视乎发售价下调情况下围可能调至最低每股 85.00港元** 仅适用于IPO中购买的基石股份，不包括基石股东已有的ADS及股份

把握中国监管改革带来的机遇，继续扩大我们的产品组合

建立植根中国、全球领先的生物技术公司对患者、对质量、与对科学最竭诚的承诺

加强与深化关键性战略能力：临床开发与商业运营

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实现近期的两大商业化机会：BTK全球商业化和PD-1中国商业化

百济神州的发展历史

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建立全球布局及临床开发能力

第一款研发药物进入临床试验

建立了公司内部药品生产的能力和与勃林格殷格翰的生产合作关系

首个在美国上市的临床开发阶段中国生物科技公司*

为投资者创造显著回报

与新基和Mirati建立合作关系

在中国建立商业能力

筹备新药上市申请 筹备在中国和美国产品上市

扩展商业能力

欧雷强先生与王晓东博士于北京创立百济神州

竭诚为患者服务，秉承科学准则，追求最高品质

建立了科研平台

*资料来源: Dealogic数据

2010-2011 2012-2016

全球临床开发

2016

纳斯达克IPO上市

2017-2018

业务协作

2018

药物上市筹备药物研究与发现

科研

北京科研中心

内部药物研发团队成果累累

独家的肿瘤生物学平台

约200人的研发团队

开发

中国及全球正在进行或计划开展的临床项目数量

全球临床团队逾500人 中国临床团队逾300人 已招募患者和健康受试者人数

逾3,000人 关键性试验或有望实现注册的临床

试验 16个

全球临床开发团队*

生产

联手勃林格殷格翰多年的PD-1生产协作确保了产品质量

在苏州建成具有商业规模的小分子和试验生物制剂生产基地

与广州开发区建立战略合作关系，

正在建设24,000升生物药生产基地

世界一流的生产设施

在中国和全球具有广泛的内部能力

商业

商业运营团队

中国商业运营 正在打造行业顶尖的创新肿瘤领域的商业团队，现拥有近300人的团队，计划覆盖逾800家医院

国际商业运营 建立全球范围的血液病学运营团队 血液病行业的运营相较其他肿瘤领域有着更精简的销售团队

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全方位一体化的生物技术公司，致力于成为全球领导者雇员总数逾1,300人*

GDD = 广州开发区 *截至2018年7月20日

欧雷强创始人、首席执行官、董事长

王晓东, 博士创始人兼科学顾问委员会主席

吴晓滨，博士中国区总经理兼公司总裁

梁恒，博士首席财务官兼首席战略官

Eric Hedrick，医学博士首席顾问

黄蔚娟，医学博士血液病学首席医学官

朱益飞联合商务官，销售和市场准入负责人

JoyantPharmaceuticals

汪来，博士高级副总裁，中国开发负责人

Amy Peterson，医学博士肿瘤免疫学首席医学官

闫小军高级副总裁，全球药政事务负责人

边欣联合商务官，市场营销、战略及业务发展负责人

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经验丰富的管理团队吸引全球最优秀的人才，打造世界一流团队

Guillaume Vignon，博士高级副总裁，业务发展负责人

Scott Samuels, Esq.高级副总裁, 总顾问

内部开发

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联合GAZYVA® (CD20)

单一疗法

单一疗法

联合TMZ (化疗)

联合RT/TMZ (放射/化疗)

PROGRAM (TARGET) 剂量扩展 关键性试验1b期 2期* 2期** 3期

剂量递增1a期

*一些适应症在开始关键性2 期或3 期临床试验前不要求进行非关键性2 期临床试验。**加速批准要求批准后进行验证性临床试检验。***REVLIMID® 与地塞米松的联合疗法已获批准。 1.新基有权于美国、欧洲、日本及亚洲以外世界其他国家开发及商业化 tislelizumab，以用于实体瘤的治疗。2. 与Merck KGaA的有限合作。 3. 与Mirati Therapeutics, Inc 的合作伙伴关系。

单一疗法

百济神州产品组合和在研药品三款已在中国上市的产品、三项后期在研产品和五项早期临床产品

zanubrutinib(BTK)

REVLIMID®

ABRAXANE®

VIDAZA®

avadomide

sitravatinib

单一疗法与联合tislelizumab (PD-1)

已上市

已上市

已上市

计划 (Mirati在中国以外地区已进入第2期i)

单一疗法

商业权利

亞洲(日本除外)、澳大利亚、新西兰3

全球(血液瘤) 亞洲除日本外

(实体瘤)¹

• 复发/难治性滤泡淋巴瘤

• 二线非小细胞肺癌、一线肝细胞性肝癌、二线食管鱗状细胞癌• 复发/难治性霍奇金淋巴瘤、二线+尿路上皮癌• 二线/三线肝细胞癌• 复发/难治性NK/T细胞淋巴瘤

联合zanubrutinib (BTK)

• 一线非小细胞肺癌• 实体瘤• B细胞恶性肿瘤• 实体瘤• 三线BRCA胚系突变卵巢癌• 二线铂敏感卵巢癌维持疗法• 一线铂敏感胃癌维持疗法• 实体瘤

• 胶质母细胞瘤

• B-Raf- 或 K-RAS/N-RAS-突变实体瘤• B-Raf- 或 K-RAS/N-RAS-突变实体瘤

• 复发/难治性多发性骨髓瘤(已上市)、新诊断的多发性骨髓瘤(已上市)、复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(3期)

• 乳线癌

• 骨髓增生异常综合症、伴有20-30%骨髓原始细胞的急性髓性白血病、慢性粒单核細胞白血病

• 非霍奇金淋巴瘤

• 非小细胞肺癌

• 华氏巨球蛋白血症、一线慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤

• 复发/难治性套细胞淋巴癌、复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症

• 实体瘤

主要适应症产品 项目（机理）

(IMiD)

(白蛋白結合型紫杉醇)

(低甲基化剂)

(CC-122, CELMoD)

(多激酶抑制剂)

中国

全球

全球

全球2

全球2

全球

中国

全球

引入产品

单一疗法与联合tislelizumab (PD-1) 计划中，新药临床申请已获批 • 实体瘤 全球

tislelizumab(PD-1)

pamiparib(PARP)

lifirafenib(RAF 二聚体)BGB-A333

(PD-L1)BGB-A425

(TIM-3)

计划 (新基在中国以外地区已进入第2期)

中国

中国

中国

联合化疗 (化疗)

联合pamiparib (PARP)

用区别性优异的临床表现，助力产品在全球市场中获取巨大份额

开展全面研发工作，把握中国的巨大商机

华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤（中国）、滤泡淋巴瘤

肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、典型霍奇金淋巴瘤（中国）、尿路上皮癌（中国）

计划2018年在中国递交复发/难治性套细胞淋巴瘤的新药上市申请

已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速审核资格 计划用WM的临床1期试验数据于2019年上半年申请FDA的加速审批

计划2018年在中国进行典型霍奇金淋巴瘤的新药上市申请

在86位中国复发/难治性套细胞淋巴患者中进行的关键性2期试验（8.3个月的随访时间） 84%总体缓解 59%完全缓解

在70位中国复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中进行的关键性2期试验（6个月的随访时间） 73%总体缓解 50%完全缓解

建立全球血液病学领域商业团队 利用在中国不断增强的商业能力 已开展建设具有24,000升规模的生物制剂生产基地

2017年全球：32亿美元 2025年预计全球：138亿美元 2025年预计中国：12亿美元

2017年全球***：101亿美元 2025年预计全球***： 574亿美元 2025年预计中国***： 121亿美元

zanubrutinib有望成为同类最优的BTK抑制剂

tislelizumab针对亚洲常见肿瘤的PD-1单抗

发展策略

主要目标适应症

申报进展情况

商业化

分类收入和预测**

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极具商业潜力的两款后期在研产品

*所有数据均来自独立评审委员会（IRC）的评估。中位随访时间。**弗若斯特沙利文的分析；人民币/美元汇率：6.5:1。***包含PD-1和PD-L1类别

中国初步申报数据*

批准用于治疗复发/难治性和新诊断的多发性骨髓瘤*

批准用于治疗乳线癌 批准用于治疗骨髓增生异常综合症、慢性粒单核细胞白血病和急性髓性白血病

已在中国上市 BTK及PD-1以外的在研药物

pamiparib1PARP抑制剂

在中国已开展两项卵巢癌关键性临床试验 在全球已启动胃癌3期临床试验

sitravatinib2多激酶抑制剂

计划开发与tislelizumab的联合用药的试验 从Mirati引进，已获得亚洲（日本除外）、澳大利亚、新西

兰的授权

BGB-A333PD-L1抗体

处于1期临床试验，测试单药及与tislelizumab联合用药的效果

avadomide3CELMoD （CC-122）

计划在中国开展针对非霍奇金淋巴瘤测试 从新基公司引进，已获得在中国的授权

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lifirafenib1Raf 二聚体抑制剂

处于临床试验的剂量扩展试验阶段

广泛的产品组合，包括三款上市药物和BTK及PD-1以外的六款进入临床阶段的在研药物

*REVLIMID® 与地塞米松的联合疗法已获批准。**使用预测18年第二季度收入增长范围33%-38%中计算得出。18年第二季度最终营收业绩并未确定，仍有可能改动。1. 与Merck KGaA的有限合作。 2. 与Mirati Therapeutics, Inc.的合作。3. 与新基的合作。

$15.6Mn

$23.3Mn

17年第四季度 18年第一季度 18年第二季度

已上市品牌转入百济神州后的总收入（百万美元）

季度环比增长41%**

BGB-A425TIM-3 抗体

试验新药申请获准

+33-38% （季度环比）

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百济神州在把握中国商业机会中处于有利地位

• 以谋求商业机会最大化

─ 建立一个在规模、质量和专业性上均处于领先地位的肿瘤领域商业机构

─ 强大的医疗事务部门

─ 加强市场覆盖至中国所有主要医院

• 全面开展PD-1和BTK的开发工作，推动更多适应症纳入医保

─ 已经开展六项PD-1关键性试验─ 另有三项BTK中国关键性试验和三项全球关键性试验

全球第二大医药市场

不断增强的患者可支付能力与支付用药的意愿

医保覆盖扩大 最新版国家医保目录（NRDL）纳入了创新专利药 地方医保目录也在增补 医保覆盖从仿制药和无循证药物向创新型疗法转变

医保范围的不断扩大有望显著增加中国肿瘤市场的商业机会

美元汇率：6.5:1。资料来源：国家医保目录更新、麦肯锡研究报告（2017年9月、2015年10月）、华尔街研究报告

$3,800

$4,000

$4,100

$4,300

瑞复美

万珂

格列卫

安维汀

几款肿瘤药按国家医保支付价格计月均费用

CDA的改革措施拓宽了中国在国际临床开发中的角色 国家药品监督管理局（CDA）改革移除了临床试验的延迟，使得中国得以

参与早期临床开发，并为全球关键性临床试验做出重大贡献 CDA于2017年6月加入国际医药法规协和会（ICH），将以国际质量标准评

定中国临床试验

中国市场的高效运营可显著促进全球临床开发实力 临床试验患者招募是药品开发最大的时间和金钱投入项目 中国的加入将显著加速全球临床试验的入组

– 2015年中国每年新增430万癌症患者，数量为欧美之和– 对参与临床试验有更高意愿

百济神州可凭借世界一流的临床开发团队充分把握这一机遇

500余人的临床团队 所有试验数据和临床规范都设计为满足国际医药法

规协和会（ICH）的标准 抢占在中国与国际间同步进行关键性试验的先发优

势，已经启动五项双重目标实验

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中国即将成为重要的临床科学中心百济神州已蓄势待发，以抢占市场先机

中国药品开发现有的瓶颈 合同研究组织（CRO）的水平有限 人才严重不足 数据管理与试验管理都面临挑战

百济保留在亚洲(日本除外)开发tislelizumab在血液恶性肿瘤方面以及和与内部产品联用的权利

取得新基在中国的商业运营与其三款已上市产品 Tislelizumab在亚洲多发肿瘤中的全球共同开发项目充分利用

了百济在中国的强大实力，并且获得新基公司的重要投资基金

已获得首期付款和股权投资共计4.13亿美元，未来预计获取潜在里程碑付款近10亿美元，及未来销售的特许权使用费

引用sitravatinib 在亚洲(日本除外)和澳大利亚/新西兰的权利

利用在中国的能力，以加快与扩大全球研发项目 Mirati报告令人振奋的数据，在对之前免疫检查点抑制剂治療

后有进展的非小細胞肺癌患者群体中使用sitravatinib和nivolumab的联用，达到23名患者中有六名部分缓解

协议：2017年7月5日tislelizumab (PD-1 抑制剂)

企业间的联合协作看重公司的中国实力，有助扩大产品组合

协议：2018年1月8日sitravatinib (多激酶抑制剂包括TAM受体（TYRO3、Axl、MER）、断裂受体（VEGFR2、KIT）和RET)

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套细胞淋巴瘤中国关键性试验• 84% 总缓解率• 59% 完全缓解率

华氏巨球蛋白血症全球1期试验• 80% 主要缓解率• 43% 非常好的部分缓解率

476位患者的安全性数据汇总• 房颤发生率低（2%，只有一例

Gr3）• 严重出血发生率低（2%）

计划2018年在中国提交新药上市许可 计划2019年上半年向美國提交华氏巨球

蛋白血症上市申請，通過加速审批通道，基於全球一期临床数据

获得了在美国的快速审核资格

第一项全球临床3期试验（与伊布替尼头对头对比治疗WM）完成病人入组

所有三项中国关键性试验完成病人入组

业务扩展与团队建设

一季度收入季度环比增长49% 预计二季度收入环比增长33%-38% 完成VIDAZA与REVLIMID（新诊断的多发性骨

髓瘤）在中国的上市 扩大了ABRAXANE 的报销范围，进入江苏省和

湖南省省级医保目录和山东省重大疾病保险

临床与药政事务进展

所有临床项目中招募了逾850名试验对象

14 *Tislelizumab全球3期临床试验治疗食管癌，临床2期试验治疗肝细胞癌，临床2期治疗NK/T细胞淋巴瘤正在进行，以及中国临床3期试验治疗非小细胞肺癌已启动。其他正在开展的临床试验包括两项全球临床3期试验治疗非小细胞肺癌及肝细胞癌；两项关键性试验治疗经典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌。

数据发布

BTK

PD-1 经典型霍奇金淋巴瘤中国关键性试验

• 73% 总缓解率• 50% 完全缓解率

PARP 已启动中国临床3期卵巢癌试验 已启动全球临床3期胃癌试验

计划2018在中国提交新药上市申请 已经开展四项后期临床试验，共有8项试

验正在进行*

拓展商业布局：

扩充公司团队至：

临床开发业务逾500人商业运营逾275人2018年1月以来人员增长逾50%

2018年的成果自2018年1月融资以来

关键事件 时间

zanubrutinib (BTK抑制剂) 在中国递交第一个针对套细胞淋巴癌的新药上市申请 在医学会议上发布1期单药或联合用药的更新数据 在医学会议上发布中国关键性试验数据 启动在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者中与伊布替尼的头对头3期试验 根据全球1期试验数据向美国FDA递交快速审核的新药上市申请

2018 2018 2018 2018 2019年上半年

tislelizumab (PD-1抗体) 在中国递交针对霍奇金淋巴瘤的新药上市申请 在中国完成在尿路上皮癌病人中关键性临床2期试验的入组工作 在医学会议上发布1期单药或联合用药的更新数据 在医学会议上发布中国关键性试验数据 启动更多的关键性临床试验

2018 2018 2018 2018 2018

pamiparib (PARP抑制剂) 在医学会议上发布1期单药或联合用药的更新数据 2018

商业引入产品 继续扩展ABRAXANE®的医保报销覆盖范围 2018

现金、现金等价物及短期投资(3/31/2018)

(经审计)

包括由广州合营企业持有的1.31亿美元

近期里程碑事件及现金结余

15

16

主要投资人

资料来源：截至2018年5月31日，基金在美国证交会的备案材料

Baker Brothers

在研产品回顾

17

18

概览 相较伊布替尼，具有更为优秀的药理学特征：更高的生物利用率与选择性 开发方案假设：具有比伊布替尼更完全的靶点抑制作用，更持久的疗效应答，

及更好的安全性

临床数据

包括联合用药，已有逾1,200患者入组临床试验 截至目前的临床表现可支持其作为同类最优药品的假设

– 在华氏巨球蛋白血症和套细胞淋巴瘤中展示出了更深度的疗效应答– 在慢性淋巴细胞白血病 /小淋巴细胞性淋巴瘤患者中展现出了更具优势的缓解率、缓解深度和缓解持续时间

– 与奥比妥珠单抗联合用药，在滤泡型淋巴瘤患者中观察到了较高的总体缓解率和完全缓解率

– 因毒副事件或疾病进展导致的治疗中断率较低

开发计划

获得美国食品药品监督管理局的快速审核资格 根据全球1期临床试验结果申请华氏巨球蛋白血症治疗的加速审批 全球注册性试验包括华氏巨球蛋白血症方面与伊布替尼的头对头试验(已完成

患者招募)，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤的试验，以及具有全球首先上市潜力的用于治疗滤泡型淋巴瘤的BTK药物试验；已计划开展复发性/难治性慢性淋巴/小淋巴细胞白血病的试验

中国注册性试验包括对于套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤、以及华氏巨球蛋白血症的加速审批

2018年潜在催化剂

在中国递交第一个针对套细胞淋巴瘤的新药上市申请 在医学会议上发布1期单药或联合用药的更新数据 发布中国关键性试验数据 启动与伊布替尼头对头对照治疗复发性/难治性慢性淋巴细胞白血

病/小淋巴细胞性淋巴瘤患者的3期试验

Zanubrutinib(BGB-3111)概览潜在同类最佳BTK抑制剂

Zanubrutinib临床开发项目广泛的临床开发计划

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中国

zanubrutinib + GAZYVA® (BTK + CD20)

tislelizumab + zanubrutinib (PD-1 + BTK)

全球

全球

全球

项目 (靶向) 商业权利 剂量扩展 关键性试验1b期 2期1 2期2 3期

剂量递增1a期

全球

1. 部分适应症在开始关键性2期或3期临床试验前不要求进行非关键性2期临床试验。 2. 加速批准要求批准后进行验证性临床试验。3.截至2018年7月5日

zanubrutinib (BGB-3111, BTK)

华氏巨球蛋白血症：zanubrutinib 对比伊布替尼

初治的慢性淋巴细胞白血病：zanubrutinib 对比 BR

复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病：zanubrutinib对比伊布替尼 计划中

复发性/难治性套细胞淋巴瘤

复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤

华氏巨球蛋白血症

B细胞恶性肿瘤

R/R 滤泡性淋巴瘤：zanubrutinib + GAZYVA® 对比 GAZYVA®

B细胞恶性肿瘤

血液肿瘤

包括联合用药研究在内，总计有超过1,200名患者3入组了zanubrutinib的临床试验

计划启动另一项与伊布替尼对照针对复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病的3期试验

临床适应症扩大、渗透率改善带动增长（包括新兴市场）

中国有大量未获满足的医疗需求 IMBRUVICA® 在中国上市，于2017年11

月开始用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤及复发/难治性套细胞淋巴瘤；于2018年7月开始用作一线药物治疗慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤

20

0 0.11.0

2.23.2

4.25.3

6.67.9

9.3

10.8

12.4

13.814.7

2013 2015 2017 2019E 2021E 2023E 2025E

2017-2026年预计复合年增长率

~18%IMBRUVICA® 初步批准(2013)

CALQUENCE® 初步批准(2017)

全球BTK抑制剂的市场规模(2014-2026年预计) (十亿美元)

BTK有巨大的市场机会

资料来源：弗若斯特沙利文分析

0

100

200

300

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500

600

700

0 6 12 18 24

用药后时间 (小时)560mg QD一天一次

0

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300

400

500

600

700

0 6 12 18 24

用药后时间 (小时)100mg QD一天一次

截取自Advani et al., JCO, 2013

每天一次，80 mg zanubrutinib 实现的Cmax和AUC水平与560 mg 伊布替尼相当 每天一次，40 mg zanubrutinib 实现的游离血药浓度与560 mg伊布替尼相当 与acalabrutinib相比具有更为优越的药物特性：acalabrutinib的半衰期仅一个小时2，体外实验中对BTK抑制的IC50值较低 1-4

以伊布替尼为参照，体外BTK抑制 IC50相对值：1.11 (zanubrutinib) 和 3.42–7.23 (acalabrutinib)

zanubrutinib 伊布替尼 acalabrutinib

截取自Byrd et al., NEJM, 2016

0

100

200

300

400

500

600

700

0 6 12 18 24

血浆浓度

(ng/

mL)

用药后时间 (小时)40mg QD 80mg QD160mg QD 320mg QD

一天一次一天一次

一天一次一天一次

3期试验剂量：• 160mg，一天两次

3期试验剂量：• 100mg，一天两次

批准剂量：• 420mg，一天一次，用于慢性淋巴细胞白血病/华氏巨球蛋白血症

• 560mg，一天一次，用于套细胞淋巴瘤/边缘区淋巴瘤

来自不同1/2期试验的数据^

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Zanubrutinib – 药代动力学特征

^跨试验数据对比资料来源：1. Tam et al., ASH, 2015; 2. Byrd et al., NEJM, 2016; 3. Lannutti et al., AACR, 2015, 4. 百济神州数据

总缓解率

在华氏巨球蛋白血症患者中的最佳疗效 zanubrutinib

入组 (可评估疗效)的患者数 67 (51)

中位随访时间 16.9个月

疗效标准 第6次修订 IWWM

总缓解率，人数 (%) 47 (92%)

主要缓解 41 (80%)

非常好的部分缓解 22 (43%)

免疫球蛋白M降低中位数 (g/L) 32.5 降至 4.9 (85%)

血红蛋白变化中位数* (g/dl) 8.7 增至 13.8

无进展生存期

无进展存活率

(%)

22

Zanubrutinib治疗华氏巨球蛋白血症的效果在深度和持续性方面均有良好效果

*在22名血红蛋白少于10g/dL标准的可评估患者中(43%) ，血红蛋白上升的中位数由8.7g/dL (范围:6.3-9.8) 上升至13.8g/dL (范围:7.7-15.8)。资料来源：Trotman et al. EHA 2018 (摘要 PS1186)

月份患者数目

100908070605040302010

0

风险受试者人数 月份63 62 59 55 50 50 45 37 24 17 8

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30

伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的效果

总缓解率 无进展生存期

在华氏巨球蛋白血症患者中的最佳疗效

伊布替尼

入组患者数 63

中位治疗时间 19.1 个月

疗效标准修改后的第3次 IWWM(仅包括免疫球蛋白M )

总缓解率，人数 (%) 57 (90%)

主要缓解 46 (73%)

非常好的部分缓解 10 (16%)

免疫球蛋白M降低中位数 (g/L) 35.2 降至 8.8 (75%)

血红蛋白变化中位数* (g/dl) 10.5 增至 13.8

23

无进展存活率

(%)

资料来源：Treon et al., NEJM, 2015

总缓解率 无进展生存期

zanubrutinib 初治CLL患者

复发性/难治性CLL患者

总体CLL患者

患者数 16 50 66

中位随访时间(月) 7.6 14.0 10.5

最佳疗效应答

总缓解率

完全缓解

部分缓解

伴有淋巴细胞增多症部分缓解

疾病稳定

不符合评估标准*

16 (100%)

1 (6%)

13 (81%)

2 (13%)

0

0

46 (92%)

1 (2%)

41 (82%)

4 (8%)

3 (6%)

1 (2%)

62 (94%)

2 (3%)

54 (82%)

6 (9%)

3 (5%)

1 (2%)

24

Zanubrutinib治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤的效果频繁、持久的疗效应答

*在首次评估前终止用药CLL = 慢性淋巴细胞白血病；资料来源： Seymour et al. 14-ICML 2017 (摘要237) 海报

无进展存活率

(%)

风险受试者人数 月份66 66 62 53 45 37 27 25 19 11 9 6 4

总疗效应答率（复发性/难治性患者）

患者数 136中位随访时间(月) 18.4

最佳疗效应答率总缓解率完全缓解部分缓解伴有淋巴细胞增多症部分缓解

疾病稳定疾病进展

117 (86%)5 (4%)

107 (79%)5 (4%)未达到未达到

患者数 85中位随访时间(月) 20.9

最佳疗效应答率总缓解率完全缓解部分缓解伴有淋巴细胞增多症部分缓解

疾病稳定疾病进展

75 (88%)2 (2%)

58 (68%)15 (18%)未达到未达到

来自不同试验的数据

^

总疗效应答率（初治患者）

伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤的效果

25 ^跨试验数据对比资料来源：For TN, Burger, et al. New Engl J Med 2015. For R/R, Byrd, et al. New Engl J Med 2013

无进展存活率

(%)

无进展存活率

(%)

无进展生存期（复发性/难治性）

无进展生存期（初治患者）

所有患者

中位数 (月)风险比值

未达到

初治患者 (n=80) 复发性/难治性的患者 (n=536) 合计(n=616)

中位随访时间 14.5 个月

终止治疗患者总数 19 (24%) 231 (43%) 250 (41%)

毒性/耐受性差 12 (15%) 117 (22%) 129 (21%)

CLL/SLL 疾病进展 3 (4%) 49 (9%) 52 (8%)

恶性转化 (Richter’s综合症或霍奇金淋巴瘤) 0 (0%) 10 (2%) 10 (2%)

与治疗无关的死亡事件 1 (1%) 28 (5%) 29 (5%)

医生或患者决定终止 2 (2%) 15 (3%) 17 (3%)

干细胞移植 0 (0%) 8 (1.5%) 8 (1%)

经济因素 0 (0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)

继发性肿瘤 1 (1%) 2 (0.5%) 3 (0.5%)

26

伊布替尼在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤患者中因毒副作用或疾病进展而终止治疗的比例

CLL/SLL = 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤；资料来源：Mato ASH 2016 注： acalabrutinib 试验中，中位随访24.5个月后，22%的R/C CLL患者终止了治疗，其中9%由于毒副反应，8%由于疾病进展。Byrd ASH 2017.

初治患者 (n=18) 复发性/难治性的患者 (n=51) 合计(n=69)

中位随访时间 10.3 个月

终止治疗患者总数 0 (0%) 2 (4%) 2 (3%)

毒性/耐受性差 0 (0%) 1 (2%) 1 (1%)

CLL/SLL疾病进展 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)

恶性转化 (Richter’s综合症或霍奇金淋巴瘤) 0 (0%) 1 (2%) 1 (1%)

27

Zanubrutinib少有慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤患者因毒副作用或疾病进展而终止治疗

资料来源：Seymour, ICML 2017

头痛和高血压的比率极低 (6.7% 和 6.3%) 在这些zanubrutinib试验中，维生素K拮抗剂被允许同时使用 因不良事件导致的终止治疗非常少见

患者接受Zanubrutinib治疗后所观察到的BTK抑制剂的不良事件

*造成一例死亡：实质性中枢神经系统出血

不良事件 (所有原因) Zanubrutinib(包括联合用药试验患者)

患者总数 N=641

平均给药时间 7.7 个月

房颤 1.7%

严重出血事件 1.9%

不良事件 (所有原因) Zanubrutinib(单药)

患者总数 N=476

平均给药时间 7.0 个月

房颤 (≥3级) 2% (0.2%，共计1例Gr3案例)

严重出血事件* 2%

腹泻 (≥3级) 14% (0.8%，共计4例G3案例)

28

Zanubrutinib安全性及耐受性总结；逾600名患者的反馈

严重出血事件包括任何部位出现严重或3级或以上的出血，或中枢神经系统出现任何级别的出血。资料来源：zanubrutinib 正在进行的临床试验安全性汇总分析，数据节点2017年9月，n=641; Seymour, ICML 2017; Tam et, al., EHA 2018

zanubrutinib 初治CLL/SLL患者

复发性/难治性CLL/SLL患者

华氏巨球蛋白血症

边缘区淋巴瘤

套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤

数据来源 14-ICML1 14-ICML1 EHA 20182 ASH 20173 ASH 20173独立评审委员会关于中国关键性试验评审数据4

ASH 20173 ASH 20173

患者数 16 50 51 9 32 86 17 26

随访时间(中位数) 7.6 个月 14.0 个月 16.9 个月 7.0 个月 9.5个月 8.3个月 7.8 个月 4.2 个月

先前治疗线数 (中位数) 0 2 (1-7) 2 (1-8) 2 (1-8) 2 (1-10) 2 (1-4) 2 (1-8) 2 (1-10)

总缓解率 100% 92% 92% 78% 88% 84% 41% 31%

完全缓解 6% 2% 0 0 25% 59% 18% 15%

非常好的部分缓解 -- -- 43% -- -- -- -- --

部分缓解/伴淋巴细胞增多的部分缓解 94% 90% 37% 78% 63% 25% 24% 15%

轻微缓解率 -- -- 12% -- -- -- -- --

来自全球1期研究的201位患者的数据 尽管随访期相对较短，已经在多个B细胞恶性肿瘤患者中观察到效果 不同肿瘤种类中效果的一致性说明zanubrutinib 是一款高活性的BTK抑制剂

Zanubrutinib在多种B细胞恶性肿瘤患者中的临床效果

29 资料来源： 1. Seymour et al., 14-ICML (摘要237), 2017; 2. Trotman et al., EHA (摘要 PS1186), 2018; 3. Tam et al., ASH (摘要152), 2017; 4.交易所备案数据，独立评审委员会关于中国关键性试验的评审数据

该联合用药至今实现的总体缓解率和完全缓解率优于zanubrutinib / obinutuzumab单药和近期获批上市的治疗方案

滤泡性淋巴瘤 zanubrutinib + obinutuzumab zanubrutinib 伊布替尼 奥比妥珠单抗 Idelalisib

数据来源 ASH 20171 ASH 20172 ASH 20163 JCO 20134 NEJM 20145

患者数 21 17 110 34 72

患者特征

先前接受过烷化剂和CD20抑制剂治疗；包含利妥昔单抗敏感和难治的

患者

患者先前接受过1-8线治疗，中位治疗线数为2线

先前接受过烷化剂和CD20抑制剂治疗，最后一次治疗的应答时间短于

12个月

包含对利妥昔单抗敏感和难治的患者

接受过烷化剂和利妥昔单抗但难治或复发的患者

随访时间(中位数) 12.1 个月 7.8 个月 27.7 个月 33.7 个月 未达到

总缓解率 76% 41% 21% 50% 54%完全缓解率 38% 18% 11% 18%6 6%

来自不同试验的数据

30

Zanubrutinib与Obinutuzumab联用治疗滤泡性淋巴瘤

注：图中数据为不同临床试验结果比较资料来源：1. Tam et al., ASH (摘要1745), 2017; 2. Tam et al., ASH (摘要152), 2017; 3. Gopal, et al. ASH 2016; 4. Salles, et al. J Clin Oncol 2013; 5. Gopal, et al. N Engl J Med 2014; 6.18%代表了包括34名滤泡淋巴瘤患者在内的40名惰性淋巴瘤患者的完全缓解率

31

概览

Tislelizumab 是一款具有独特分子结构和受改造的Fc区域的PD-1检查点抑制剂；被认为可以在最大程度上减少与其他免疫细胞结合所产生的负面影响1

– 多个已公布的初步实验结果有支持这一假设的可能

治疗中国最常见肿瘤（肺癌，胃癌，食道癌和肝癌）的潜在重要医疗手段– 百济神州保留在亚洲(日本除外)开发实体瘤以及在全球范围内开发血液瘤以及与内部

产品联用的权利

临床数据

在过去逾三年间入组的1,500名患者2中积累的临床数据显示了令人振奋的临床活性和普遍耐受的安全性– 在已完成的中国经典型霍奇金淋巴瘤关键性试验中显示了73%总体缓解率(50%完全

缓解率)

开发计划

广泛的开发计划旨在获取全球商业化机会– 与新基合作，正在计划或进行适用于非小细胞肺癌、食道癌、两项肝细胞癌的全球

临床3期试验或潜在注册可用临床试验– 两项在中国被加快审批的试验：霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌– 启动了NK/T细胞淋巴瘤的全球2期临床试验– 正在进行与百济神州的PARP抑制剂、BTK在研药物联合用药的试验– 已计划其他3期临床试验

2018年潜在催化剂

在医学会议上更新临床1期单药或联合用药的数据 公布中国关键性试验的数据 在中国完成尿路上皮癌临床2期关键性试验的患者入组 在中国递交针对经典型霍奇金淋巴瘤的首个新药上市申请 启动更多的关键性临床试验

Tislelizumab(BGB-A317)概览广泛的全球和针对中国的开发项目

资料来源： 1. Dahan et al., Cancer Cell, 2015；Arlauckas et al., Sci. Transl. Med., 2017；2.截至于2018年7月5日

全球(血液瘤); 亚洲除日本外(实

体瘤)

项目 (靶标) 商业权利1 剂量扩展 关键性试验1b期 2期* 2期** 3期

剂量递增1a期

tislelizumab (BGB-A317, PD-1)

tislelizumab + pamiparib (PD-1 + PARP) 全球 实体瘤

tislelizumab + zanubrutinib (PD-1 + BTK) 全球 血液瘤

包括联合用药在内，过去逾三年间tislelizumab的临床试验已经招募了约1,500名患者2

与新基共同合作，开展了广泛的全球药物研发项目，包括更多针对肺癌、胃癌、肝癌、食管癌的更多临床3期/潜在注册可用的临床试验

2线非小细胞肺癌

1线肝细胞癌

2线食管鳞状细胞癌

2线及以上尿路上皮细胞癌

实体瘤

2线/3线肝细胞癌

32 * 部分适应症在开展关键性2期或3期临床试验前，不需进行非关键性2期临床试验。** 通过加速批准的药物获得批准后需进行验证性临床试验。1. 与新基合作授予新基在美国、欧盟、日本和亚洲外其他地区针对实体瘤的开发和商业化权利；百济神州保留内部产品联用的权利。 2. 截止2018年7月5日

Tislelizumab临床开发项目聚焦中国市场机会 中国全球

1线非鳞状非小细胞肺癌

复发/难治性NK细胞和T细胞淋巴瘤

复发/难治性霍奇金淋巴瘤

中国PD-1和PD-L1抑制剂的预测市场规模(2018-2030年预计) (十亿美元) 2015年前四大对PD-1应答的实体瘤新增患

者逾230万人 大量的患者人数、基于适应症的医保报销，

日益提升的负担能力及极具吸引力的PD-1/PD-L1抑制剂的临床表现将推动中国市场快速增长

OPDIVO于2018年6月在中国获批，将作为2线药物治疗非小细胞肺癌；KEYTRUDA于2018年7月在中国获批，将作为2线药物治疗黑色素瘤

1.2 2.6 4.5 6.2 7.4 9.0 9.7 10.2 10.6

2.04.6

6.16.3

5.8 5.4 4.5 4.3 4.4 4.5

0.0 0.2 0.72.3

5.88.6

10.8 12.1 12.8 13.5 14.0 14.6 15.1

2018E 2019E 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E跨国外企品牌 本地品牌

2020-2026年的 复合年增长率约62%

前十大对PD-1应答的实体瘤的患者数量，按地区划分

中国在对PD-1应答的瘤种的患者数目和发病率均高于美国、欧盟和日本

全部实体瘤的患者数量，按地区划分

170万人

180万人

430万人中国

日本

美国

欧盟5国

300万人

90万人

90万人

40万人 70万人

33 资料来源：日本和欧盟5国 (英国、法国、德国、意大利和西班牙)的数据来自2015年 (GLOBOCAN)；中国数据来自2015年(Chen et al.)、美国数据来自2017年(SEER)，弗若斯特沙利文分析。

PD-1抗体享有巨大的市场机会尤其是在中国市场

Tislelizumab未与FcγR结合可阻止巨噬细胞介导的T细胞清除我们认为与众不同的FcγR设计可能会具有显著的临床效果

34

Tislelizumab经过特别设计以尽量减少巨噬细胞上与FcγR结合，从而消除抗体依赖性吞噬作用（一项潜在的T细胞清除机制）

以上假设有文献支持：Dahan et al. 指出，FcγR 接合会损害抗PD-1抗体的抗肿瘤活性(Cancer Cell 2015: 28, 285–295)；Arlauckaset al. 在小鼠模型中显示，抗PD-1抗体可通过FcγR依赖性的方式由PD-1+ T细胞转移至巨噬细胞(Sci. Transl. Med. 2017: 9, eaal3604)

FcγRI为Fc gamma受体-1, NK=自然杀伤; 资料来源: Dahan et al., Cancer Cell, 2015; Arlauckas et al., Sci. Transl. Med., 2017

共培养分析试验显示了tislelizumab具有显著性的对PD-1的抑制作用

小鼠体内肿瘤试验体现了tislelizumab具有显著的临床前疗效

免疫抑制 PD-1单克隆抗体与FcγR结合

BGB-A317未与FcγR结合

骨髓细胞

骨髓细胞

骨髓细胞

T细胞

T细胞T细胞

FcγR+效应细胞(例如NK细胞及巨噬细胞)

FcγR+效应细胞(例如NK细胞及巨噬细胞)

肿瘤细胞肿瘤细胞

肿瘤细胞T细胞受体

激活FcγR与抗体结合 BGB-A317

(FcγR无效抗体)

交联可能会连接抑制细胞与CD4+/CD8+ T细胞，而抑制其抗肿瘤能力

未连接FcγR+细胞，则不会激活PD-1通路

交联

以FcγR结合为基础的抗体依赖性细胞吞噬作用

抗体最高抑制比例%

抗体浓度

分泌

治疗天数

肿瘤体积

FcγR+效应细胞(例如NK细胞及巨噬细胞)

IRC 数据集 经典型霍奇金淋巴瘤

数据来源 中国关键性数据1

中位治疗时间 168 天(42-337)

可评估患者数目 N=70

总缓解率 51 (73%)

完全缓解 35 (50%)

部分缓解 16 (23%)

疾病稳定 6 (9%)

仍在接受治疗的患者* 54

35 资料来源：交易所备案数据，独立评审委员会关于经典型霍奇金淋巴瘤中国关键性试验的评审数据

Tislelizumab 在经典型霍奇金淋巴瘤中国关键性临床试验数据观察到深度且频繁疗效应答

靶标病灶的最佳治疗响应

(%)

SITC 20161公布的1期临床数据

剂量递增数据代表包括27个瘤种的混合型患者群，但不包括黑色素瘤、非小细胞肺癌或头颈癌患者；约15%的入组患者为肾细胞癌或尿路上皮癌患者 截止到2016年9月30日，在99位疗效可评估患者中，15位患者达到了已证实的部分缓解，包括3/9肾细胞癌，3/6尿路上皮癌，2/4胃癌，2/2梅克尔细胞癌，1/4 鼻

咽癌，1/1阴茎鳞状细胞癌，1/1十二指肠癌，1/1 可评估的高MSI水平结直肠癌，1/1高MSI水平胰腺癌

36 注：93位患者纳入到本次分析中, 余下6位患者的在数据截止日期时尚未达到靶病灶的影像学可评估时间。资料来源： 1. 截止到2016年9月30日的I期研究，在2016年SITC会议上展示的数据(Desai et al.)；2. 截止到2017年4月28日的1期数据，在2017年ESMO 国际胃肠道肿瘤大会(WCGI)上展示(Yen et al.)；3. 截止到2017年6月16日，2017年中国临床肿瘤学会(CSCO)年会 (Shen et al.)

Tislelizumab临床1期数据呈现优异的临床活性

治疗持续时间 (天) + 仍在持续治疗

癌症类型 胃癌 食管癌 头颈部鳞状细胞癌 卵巢癌 肝细胞癌 尿路上皮癌

数据来源 ESMO 20171 ESMO 20171 ESMO 20172 ESMO 20173 WCGI 20174 ASCO-GU 20185

中位治疗时间 45天(4-457)

50天(1-246)

104天(30-339)

71天(29-540)

64天(1-471)

129天(21-549)

可评估患者数目 N=34 N=31 N=17 N=50 N=27 N=15

完全缓解 (已确证) -- -- -- -- -- 1

部分缓解已确证待确证

4--

23

3--

2--

12

4--

疾病稳定 3 6 6 20 9 3

仍在接受治疗的患者* 18 9 3 6 12 6

在有限的随访时间内在不同的疾病组中观察到了客观缓解率

37

资料来源：1. 截止2017年6月8日的1期数据, 公布于ESMO 2017大会(Desai et al, Abstract 387P)；2. 截止2017年6月8日的1期数据，公布于ESMO 2017大会(Horvath et al., Abstract 388P)；3. 截止2017年6月8日的1期数据，公布于ESMO 2017大会(Meniawy et al., Abstract 389P)；4. 截止2017年4月28日的1期数据，公布于ESMO2017全球肠胃癌大会 (WCGI) (Yen et al.)； 5. 截止2017年8月28日的1期数据，公布于旧金山举办的2018泌尿生殖肿瘤研讨会 (Shahneen Sandhu)

Tislelizumab在每种癌症中的缓解率数据

系统器官分类/事件 (≥1%)所有级别 3-4级

n % (N=103) n % (N=103)全身性的疾病和给药部位狀況

疲劳 20 19.4% 2 1.9%胃肠道疾病

腹泻 13 12.6% 0 0%恶心 8 7.8% 0 0%结肠炎 4 3.9% 1 1.0%

皮肤及皮下组织疾病瘙痒 11 10.7% 0 0%皮疹 11 10.7% 0 0%

内分泌紊乱甲状腺功能减退 7 6.8% 0 0%

损伤、中毒及手术并发症输液相关反应 6 5.8% 0 0%

各类检查谷丙转氨酶升高 5 4.9% 1 1.0%谷氨酰转移酶升高 1 1.0% 1 1.0%

血管疾病低血压 2 1.9% 2 1.9%

代谢及营养障碍高血糖症 2 1.9% 2 1.9%糖尿病 1 1.0% 1 1.0%糖尿病酮症酸中毒 1 1.0% 1 1.0%

呼吸、胸部和纵膈疾病肺炎 1 1.0% 1 1.0%呼吸困难 1 1.0% 1 1.0%低氧 1 1.0% 1 1.0%

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病腰背痛 2 1.9% 1 1.0%

注：有关其他安全性数据，请参见百济神州于2017年6月29日、9月11日、9月28日和2018年2月9日就ESMO-WCGI、ESMO、CSCO和GU Symposium上演示材料而发布的新闻稿。这些安全性数据与本文呈列的数据 (SITC 2016) 一致。

38 资料来源：截止到2016年9月30日，在2016年SITC会议上展示的1期临床试验数据(Desai et al.)

Tislelizumab 1期临床试验安全性总体耐受性良好

39

概览 PARP1和PARP2高度选择性抑制剂，临床前模型显示其具有潜在的血脑屏障穿透性和强PARP捕困活性等药理学特性

临床数据 临床1/2期数据显示pamiparib总体而言耐受性良好且在卵巢癌患者中显示了抗

肿瘤活性– 血液毒性不良事件 (例如：血小板减少) 发生率低，无肝脏毒性事件

开发计划

已开展与化疗联用的两项临床1b/2期试验：一项与放疗及替莫唑胺联用 (TMZ) 治疗胶质母细胞瘤，一项与TMZ 联用治疗晚期实体瘤

在中国已启动治疗BRCA胚系突变卵巢癌患者的关键性临床2期试验 在中国已启动作为维持性疗法针对铂类敏感的复发卵巢癌患者的临床3期试验 正在为针对胃癌患者作为维持治疗的全球临床3期试验筛选患者 与内部在研药物tislelizumab联用：在多种实体瘤中初步观察到抗肿瘤活性

2018年潜在催化剂 公布临床1期更新数据

Pamiparib(BGB-290)概览PARP1和PARP2选择性抑制剂

pamiparib + RT/TMZ (PARP + RT/Chemo)

全球

全球

项目 (靶标) 商业权利1 剂量扩展 关键性试验1b期 2期* 2期** 3期

剂量递增1a期

pamiparib1 (BGB-290, PARP)

pamiparib + TMZ (PARP + Chemo) 全球 实体瘤

胶质母细胞瘤

与化疗联用的两项临床1b/2期试验正在进展中：一项与放疗及替莫唑胺联用 (TMZ) 治疗胶质母细胞瘤，一项与TMZ 联用治疗晚期实体瘤 与内部在研药物tislelizumab联用：在多种实体瘤中初步观察到抗肿瘤活性

Pamiparib临床开发项目

3线BRCA胚系突变卵巢癌

2线铂敏感复发性卵巢癌维持治疗

Solid tumor实体瘤

40 * 部分适应症在开展关键性2期或3期临床试验前，不需进行非关键性2期临床试验。 ** 通过加速批准的药物获得批准后需进行验证性临床试验。1. 与默克集团有限合作

中国全球

1线铂敏感复发性胃癌维持治疗

(100)

(80)

(60)

(40)

(20)

0

20

40

60

80

100

Bes

t Res

pons

e in

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esio

ns (%

)

++ + +++

++

++

++ +( )

10

mg

80

mg

5 m

g1

0 m

g6

0 m

g-P

26

0 m

g-P

11

0 m

g6

0 m

g-P

26

0 m

g-P

16

0 m

g-P

26

0 m

g-P

21

20 m

g6

0 m

g-P

28

0 m

g6

0 m

g-P

26

0 m

g-P

26

0 m

g-P

26

0 m

g-P

26

0 m

g-P

16

0 m

g-P

22

0 m

g8

0 m

g6

0 m

g-P

28

0 m

g6

0 m

g-P

26

0 m

g-P

28

0 m

g5

mg

60

mg

-P2

40

mg

60

mg

-P2

2.5

mg

20

mg

12

0 m

g2

0 m

g6

0 m

g-P

14

0 m

g8

0 m

g6

0 m

g-P

2

上皮卵巢癌和其他相关瘤种中靶标病灶相较于基线的最佳体积变化 临床1/2期试验中不良事件总结

1期(n=45)

1期(n=23)

总数(N=68)

报告过≥1 TEAE的患者 45 (100%) 22 (95.7%) 67 (98.5%)

报告过≥1 治疗相关TEAE的患者 34 (75.6%) 19 (82.6%) 53 (77.9%)

报告过≥1 严重TEAE的患者 25 (55.6%) 6 (26.1%) 31 (45.6%)

经历过≥1 DLT的患者 4 (8.9%) NA 4 (5.9%)

因TEAEs导致治疗中断 4 (8.9%) 0 4 (5.9%)

发生在≥10%患者中的TRAEs(N=68) 1或2级 ≥3级 总数

恶心 36 (52.9%) 2 (2.9%) 38 (55.9%)

呕吐 13 (9.1%) 1 (1.5%) 14 (20.6%)

腹泻 12 (17.6%) 2 (2.9%) 14 (20.6%)

疲劳 25 (36.8%) 2 (2.9%) 27 (39.7%)

贫血 10 (14.7%) 7 (10.3%) 17 (25.0%)

中性粒细胞减少症 2 (92.9%) 6 (8.8%) 8 (11.8%)

食欲下降 10 (14.7%) 0 10 (14.7%)

所有数据以n (%)呈现。缩写： DLT=剂量限制性毒性; NA=不适用; TEAE,=治疗时出现的不良反应; TRAE=治疗相关的不良反应

最佳总体应答, n (%) 总数 (N=39)总体缓解 (ORR) 依据RECIST v1.1 (CR+PR) 13 (33.3%)完全缓解（CR） 3 (7.7%)部分缓解（PR） 10 (25.6%)疾病稳定（SD） 21 (53.8%)临床获益 (CR+PR+SD 持续≥24周) 18 (46.2%)

总体缓释率按照BRCA表达区分，BRCA突变患者ORR为43.5% (n=10/23)、BRCA野生型患者ORR为15.4% (n=2/13)、BRCA突变未知患者ORR为33.3% (n=1/3)

P1：1期；P2：2期。

41 资料来源：截止2017年6月1日的1/2期数据，发布于ESMO 2017年大会(Lickliter et al.)

Pamiparib单药临床1/2期数据数据展示了较好的药物活性和总体良好的耐受性

+

BRCA突变BRCA野生型BRCA突变未知铂治疗无效铂治疗敏感继续治疗的患者

靶标病灶的最佳疗效应答(%

)

A. Change in Tumor Volume by Baseline Tumor Type

:1 bile duct, 1 peripheral nerve sheath tumor

最佳治疗总体应答包括1例完全缓解、3例已确证部分缓解和7例待确认部分缓解

在29位卵巢癌或输卵管癌患者中，最佳应答包括：1例完全缓解（CR），2例确认的部分缓解（PRs），5例待确认的部分缓解（PRs），7例疾病稳定（SD）。在2位乳腺癌患者中，有1位患者为确认的PR。在3位胰腺癌患者中，有1位患者为待确认的PR，2名患者为SD。入组的1位子宫癌患者观察到了待确认的PR。入组的3位前列腺患者中1例为SD，入组的1位胆管癌患者为SD。此项临床试验中入组的其他瘤种包括膀胱癌、子宫颈癌、肺癌和外周神经鞘膜瘤，以上瘤种各入组了1位患者

与tislelizumab相关的出现在1位以上患者中的3-4级不良事件（AE）包括：自身免疫性肝炎/肝炎（12%）以及谷丙转氨酶（ALT）升高（5%）；与pamiparib相关的出现在1位以上患者中的3-4级不良事件包括：贫血（14%），以及ALT升高、谷草转氨酶（AST）升高、疲劳、恶心（各5%）

肝脏相关不良事件（无论是否由药物引起）发生在12位患者中（8位患者为3-4级AE：分别是5例肝炎，3例ALT和/或AST升高）；全部肝脏相关不良事件（无论是否经过皮质类固醇治疗）均为可逆

目前为止300位接受tislelizumab单药治疗的患者中，与治疗相关的肝脏不良事件只出现了1例；而正在进行临床试验的65位接受pamiparib单药治疗的患者中没有出现过肝脏不良事件

42 资料来源：剂量递增数据，数据截点为2017年3月31日；ASCO 2017 (Friedlander et al.)

Tislelizumab与Pamiparib联合用药剂量递增临床试验数据总体耐受性良好，在多个瘤种中显示初步抗肿瘤活性

靶标病灶的最佳疗效应答（%

）

正在进行的治疗

膀胱乳房子宫颈

卵巢/输卵管

胰腺1 胆道，1 神经鞘膜肿瘤

前列腺子宫

肺部

43

谢谢

44

补充材料

Ibrutinib对BTK靶点的抑制不够持久

45

100

9 9

37

68

020406080

100120

Vehicle 4 hrs 8 hrs 12 hrs 24 hrs溶剂 4小时 8小时 12小时 24小时

100

0 1 19

27

0

50

100

150

Vehicle 4 hrs 8 hrs 12 hrs 24 hrs溶剂 4小时 8小时 12小时 24小时

100

0 1 16

62

Vehicle 4 hrs 8 hrs 12 hrs 24 hrs溶剂 4小时 8小时 12小时 24小时

100

2 9 24

66

Vehicle 4 hrs 8 hrs 12 hrs 24 hrs溶剂 4小时 8小时 12小时 24小时

骨髓

外周血单核细胞

淋巴结

脾脏

临床前模型*显示，ibrutinib在疾病相关组织中结合靶点后会出现显著的再解离现象

Byrd et al., NEJM, 2013

ibrutinib的批准剂量：420 mg 用于CLL和WM；560 mg 用于MCL患者

ibrutinib临床试验的血液检测结果

临床数据显示，ibrutinib在批准剂量下实现的血液中靶点抑制仅维持在边界水平

BGB-3111显示了可能更好的口服利用度和更高的药物暴露量，从而可能在病灶组织实现更深的靶点抑制

*动物实验资料来源：百济神州数据，以及Byrd et al., NEJM, 2013

4

小时

给药前

24

小时

4

小时

给药前

4

小时

给药前

24

小时

4

小时

给药前

第1天 第8天 第1天 第8天

未结合的

BTK靶标（

%）

未结合的

BTK靶标（

%）

BTK靶标结合率（

%）

46 * 来自20位患者的数据资料来源： Tam et al. ASH 2016 (摘要号642 和1216)

Zanubrutinib在血液和淋巴结中实现了完全且持续的BTK靶点抑制作用

外周血单核细胞 * 淋巴结

从最低剂量（40mg）开始，在外周血单核细胞中达到完全的BTK靶点抑制

配对淋巴结活检于筛选期间或第三天的预剂量收集

BTK靶点结合率低谷点的中位值：100% (160mg BID) 对比94% (320mg QD), p=0.002

BTK靶点结合率低谷点的数值超过90%的患者比例: 94% (160mg BID) 对比58% (320mg QD), p=0.027

剂量组1 剂量组2 剂量组3 剂量组4 剂量组5 B

TK

靶标结合率%

BTK

靶标结合率%