Vieillissement cutané

Dr Juliette FontaineDermatologue

Service du Dr MeaumeHôpital Charles Foix, 94 205 Ivry/Seine, France.

PLAN

• I - Introduction• II - Physiopathologie du VI• III - Physiopathologie du VE• IV – Fonctions cutanées• V - Aspects cliniques du VI• VI – Aspects cliniques du VE• VII – Ménopause, tabac et peau

I - Introduction• Peau exposée à de multiples facteurs = accélération du

vieillissement physiologique

• Vieillissement intrinsèque : - chronologique et génétique -Sur peau non exposée au soleil

• Vieillissement extrinsèque : -Environnement : rayonnement solaire (UV), tabac-Sur zones photo-exposées-Phototype clair

Malgré des différences phénotypiques entre VI et VE, les mécanismes sont assez proches, et VE = amplification du VI

Types de vieillissement cutanéType Facteur déterminantVI : chronologique

génétiquePassage des ansFacteurs génétiques dont phototype

VE : photo-induitcomportementalcataboliquegravitationnelendocrinien

UV ou infra-rougesRégime alim., tabac, alcool,droguesMaladies chroniquespesanteurDysfonction ou vieillissement des fonctions endocrines

II – Physiopathologie du VIContinuation du développement :

prolifération cellulaire vs différenciation

Processus inéluctable codé dans les gènes

Accumulation de gènes défectueux et de dommages cellulaires

Néodarwinisme : pression forte de sélection des « bons » gènes jusqu’à l’âge de la reproduction, puis pression diminue (gènes défectueux chez les sujets âgés sans influence sur la survie de l’espèce)

II – Physiopathologie du VIThéories génétiques

• Télomères : terminaisons des chromosomes, structures spécialisées, stabilité du matériel génétique

• Gène des télomérases : 1 des principaux gènes agissant contre le vieillissement

• Perte d’une partie du télomère à chaque réplication, en l’absence de télomérase mort cellulaire

• Télomérases non exprimées dans la majorité des cellules somatiques : horloge biologique

• Télomérases favorisent cancers

II – Physiopathologie du VIThéories de l’accumulation de dommages cellulaires

• Altérations des protéines, lipides, glucides, ADN, autres biomolécules (ni réparés ni éliminés)

Théorie des radicaux libres (stress oxydant)Cross-links d’ADN lors des mitosesGlycation des protéines (glucides réducteurs sur les groupes amines

des protéines)Dommages membranaires

• Systèmes de réparationantioxydantsenzymes (protéases, phospholipases, acétyl transférases,

éliminent protéines et lipides oxydés)détection et réparation de l’ADN endommagé

II – Physiopathologie du VIThéories de l’accumulation de dommages cellulaires

• Activité métabolique déchets métaboliques qui s’accumulent avec le temps

• Organisme s’adapte et prévient ou répare les dommages mais avec taux succès < 100 %

• Théories d’accumulation de gènes défectueux et de dommages cellulaires convergent vers stress oxydant

II – Physiopathologie du VIStress oxydant

• Réaction biochimique oxydation / réductiontransfert d’électrons entre molécules

• Mécanisme normal et fondamental en biologie, majorité des réactions de biosynthèse et catabolisme

• Oxygène : principal oxydant biologique chez homme et animaux aérobies

• O2 accepte 2 électrons puis forme de H2O avec des protons

II – Physiopathologie du VIStress oxydant

2 électrons acceptés l’un après l’autre : O2 réduit en superoxyde H2O

+ autres molécules

Intermédiaires plus réactifs=formes réactives de l’O2 (ROS)antioxydants (dont enzymes)

neutralisent ROS et autres radicaux libresOxydations incontrôlées délétères

Dommages tissulaires et dérèglement métabolique= stress oxydant

II – Physiopathologie du VIStress oxydant

O2 par vaisseaux dermiques UVcontact direct de l’air

Peaulipides de couche cornée

Métaux de transitionsueur

ROSmétabolisme des

bactéries de surface

II – Physiopathologie du VIStress oxydant

-Stress oxydant = déséquilibre entre production / dégradation des intermédiaires réactifs oxydants du métabolisme

-Vieillissement : stress oxydant avec l’âgearsenal antioxydant peau

état oxydatif marqué

• Rayonnement UV : -UVA 95 % (320 - 400 nm)-UVB 5 % (290 – 320 nm)

• Deux types de réactions délétères- action directe, photochimique, sur l ’ADN cellules

épidermiques- action par l ’intermédiaire des formes actives de

l ’oxygène

III – Physiopathologie du VEvieillissement photo-induit = héliodermie

Kératinocyte

Fibroblaste

ADN

Mt

O2-

O2-

MEC

épiderme

derme

ADNRR

UVA

UVB

III – Physiopathologie du VEMécanismes : vieillissement photo-induit = héliodermie

• UV stress oxydant• UV Rc facteurs de croissance (mb keratinocytes)

activation de facteurs de transcription AP-1 (nx)

production métalloprotéinases procollagène I, IIIderme, epiderme

collagèneDégradation MEC

• Autres facteurs, ex : tabac métalloprotéinases

IV – Fonctions cutanées : VI• Fonction barrière : peu modifiée, pas d’augmentation de

l’absorption cutanée des substances xénobiotiques• : taux renouvellement épidermique

contenu en eaudesquamationélasticitécicatrisationréponse immunitairesécrétion sudorale et sébacéesynthèse de vitamine Dréactions allergiques et irritatives

• Anomalies de la thermorégulation, perceptions sensorielles, réactivité vasculaire

IV – Fonctions cutanées : VE

• Altération des fonctions immunitaires de la peau et immunosuppression systémique

• Procarcinogène• Atrophie marquée fragilité

V – Aspects cliniques du vieillissement cutané : VI

• Peau protégée du soleil• Les signes sont relativement subtiles• Fines rides, laxité, xérose, proliférations

épidermiques bénignes, angiomes séniles• Phototype clair

Principaux signes : rides et sécheresse cutanée (xérose)

• Deux types de rides- Profondes: perte d’élasticité

des structures dermo-hypodermiques

- Superficielles: modifications dermiques et épidermiques

• Le film lipidique d’origine sébacée et épidermique diminue

Coupe de peau

Anatomo-pathologie

• Stratum cornéum : peu changé• Épiderme : atrophique• JDE : aplatie• Derme :

- épaisseur- nombre vaisseaux, annexes,

fibroblastes (synthèse et prolifération )- expression métalloprotéinases- Altération puis disparition des fibres

élastiques

Stratum cornéum :

épaisseur inchangéeaugmentation de taille des cornéocytesdiminution de l’adhésion des cornéocytesdiminution du taux de lipides (mélange lipides SC et glandes sébacées)diminution de l’hydradation de la couche cornée

sécheresse et rugosité de la peau

Épiderme et JDE• nombre de couches idem• Diminution de taille et de

nombre de kératinocytes• différenciation conservée • Diminution de la

cohésion dermo-épidermique

• taux de renouvellement diminué

• aplatissement de la JDE• Diminution des

mélanocytes de 20% /10 ans (zones photoprotégées)

tendance à la formation de bulles, décollements cutanés

lésions traumatiques

Derme• moins cellulaire, désorganisé, moins

vascularisé• diminution d’épaisseur à partir 70 ans• diminution des fibroblastes et de leur activité, altérationsdu compartiment EC (collagène,

glycosaminoglycanes, fibres élastiques)

fibres élastiques• nombre augmente, désordonnées• réseau désorganisé, tortueux, fragmenté, dissocié

coloration argentique fibres élastiques

Sujet jeune Sujet âgé

micro-relief cutané

Sujet jeune Sujet âgé

laxité

Lacs sanguins séniles :

ectasies vasculaires en rapport avec un vaisseau nourricier profond (muqueuses, lèvres, peau)

Purpura sénile de Bateman: fragilité vasculaire

• Dos des mains et des avant-bras

• Spontané• Taches purpuriques

uniques ou multiples disparaissant sans laisser de trace

• Pas de trouble de la crase

Purpura sénile de Bateman

Pseudo cicatrices stellaires

• Associées souvent à un purpura sénile

• Ne sont pas traumatiques

• Correspondent à des déchirures du derme sans brèche épidermique

• indélébiles

Pseudo cicatrice stellaires spontanées

hypoderme• atrophie sous-cutanée au visage, dos, mains, voûte

plantaire

• Augmentation du panicule adipeux abdomen (homme) hanches (femme)

Annexes

• diminution densité et volume glandes sudorales • diminution nombre de glandes sébacées

- mais augmentation de taille- diminution débit excrétion sébacée

• augmentation densité poils terminaux• diminution des mélanocytes du bulbe pilaire• Ongles

- mains : amincis, fragiles- pieds : épaissis

Hyperplasie adénomateuse sénile des glandes sébacées (peaux épaisses et grasses)

Milium colloïde : glandes sudorales

Ongles

épaississement, axe modifié, onychogriffose

Proliférations épidermiques et annexielles

• Adénomes sébacés• Taches rubis• Kératoses

séborrhéiques • Kératoses actiniques • Lentigos séniles

Kératoses séborrhéiques

VI – Aspects cliniques du vieillissement cutané : VE

• Essentiellement photo-vieillissement

• S’ajoute au VI

• L’élastose est le principal signe auquel s’ajoutent des irrégularités pigmentaires (hypo et hyper)

• Peau grossière, rugueuse, jaunâtre, laxe, affaissée, et parcourue de rides et de sillons profonds

Anatomo-pathologie

• Épiderme : - Irrégulier, atrophique / hyperplasique, désorganisé, dysplasie- focale mélanocytes, irrégularité de distribution de

mélanine dans l’épiderme- nombre cellules de Langherans

• Derme : - Microvaisseaux dilatés et tortueux à parois épaissies, puis

rares et atrophiques- Élastose solaire = marque histopathologique du VE photo-

induit

Anatomo-pathologie : élastose solaire

• Accumulation de matériel basophile dans le derme superficiel et moyen, séparée de l’épiderme par une bande de collagène compact

• Colorations du tissu élastique• Synthèse MEC anormale par les fibroblastes

lentigo actinique = « tache de vieillesse »Épiderme : mélanocytes irrégulièrement répartis,

pigmentation hétérogène

élastose solaire

rides

élastoïdose nodulaire à kystes et comédons de Favre et Racouchot

peau rhomboïdale de la nuque

érythrosis interfollicularis colli

• Phototype clair• Faces latérales du

cou• Sillons très

finement entrecroisés (papules jaunâtres) sur fond de télangiectasies

• Red neck des anglo-saxons

Cancers cutanés

carcinomes basocellulaires, spinocellulaires, et mélanomes

• carcinome basocellulaire

Baso tatoué

Sclérodermiforme

• kératose actinique

• maladie de Bowen

• corne cutanée : carcinome épidermoïde

• carcinome épidermoïde évolué

• Mélanome superficiel extensif

• Mélanome acral lentigineux

• Lentigo malin de Dubreuilh

• Mélanome nodulaire sur Dubreuilh

VII – Ménopause et peau• accentuation du vieillissement chronologique• Rupture de l’équilibre

œstrogènes/progestérone/androgènes

• Signes fonctionnels- flushes- impression de sécheresse cutanée- peau rêche- peau « qui tire » - peau qui s’amincit

• Signes cliniques- pli cutané marqué- rides plus manifestes- Kératodermie climatérique- Hyperpilosité, chute de cheveux

Tabac et peau

• accentuation de l’héliodermie- accentuation des rides- élastose tabagique- l’altération de la

microcirculation liée au tabac accentue les modifications liées au vieillissement

Conclusion

• vieillissement cutané = phénomène complexe- âge - UV - hormones chez la femme - tabac- maladies (diabète, insuffisance

rénale…)