Dr. Gonda Xénia

MTA-SE Neurokémiai és Neuropszichofarmakológiai Kutatócsoport

NAP-A-SE Új Antidepresszív Gyógyszercélpont Kutatócsoport

Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika

gonda.xenia@med.semmelweis-univ.hu

• Depresszív zavarok: abnormálisan levert hangulat• Major depressziós zavar• Tartósan fennálló depressziós zavar (disztímiás zavar)

• Bipoláris zavarok: abnormálisan emelkedett és abnormálisan leverthangulati epizódok váltakozása

• Bipoláris I zavar• Bipoláris II zavar

• Rapid ciklus: bipoláris I vagy bipoláris II zavarban szenvedő betegek esetében 12 hónapon belül négy vagy több hangulati epizód (mániás, kevert, depressziós, vagy hipomániás) jelentkezik.

• (Bipoláris III-VI)• Ciklotímiás zavar

• Hangulati epizódok• Depresszió• Mánia• Hipománia • Kevert

• Kevert állapot• Diszfóriás mánia• Depressziós kevert állapot

• Mániás epizód• Major depressziós epizód• Hipomániás epizód• Kevert epizód

• Kevert epizód• Depresszió és mánia

teljes tüneti képe• (Diszfóriás mánia)

• 2 depressziós tünet• (Depressziós kevert állapot)

• 2 nem eufóriás mániás tünet

• Bipoláris zavarnál mind a 4 lehet• Unipoláris zavarnál csak depresszió

• Léteznek szubszindromális mániás és depressziós epizódok is

� Mánia� abnormálisan és tartósan emelkedett, expanzív vagy irritábilis hangulat időszaka

� felfokozott önértékelés vagy grandiozitás � csökkent alvásigény� fokozott beszédesség� gondolatrohanás vagy gondolattorlódás� figyelem könnyű elterelhetősége� önmagával vagy önmaga fontosságával kapcsolatos túlzott elképzelések vagy állítások, ami vagyonnal, hatalommal vagy

hírnévvel kapcsolatos téveseszmékben nyilvánul meg� célirányos aktivitás fokozódása, túlzásba vihetik az olyan örömteli tevékenységeket, melyek a negatív következmények

nagy kockázatát hordozzák, (például vakmerő szexuális indiszkréció, meggondolatlan pénzügyi befektetések).� előfordulhatnak pszichotikus tünetek, a hallucinációk vagy téveseszmék, hetero- vagy autoagresszió

� tünetek mindegyike elég súlyos, ahhoz, hogy a funkció, a társas tevékenységek és kapcsolatok kifejezett károsodását okozzák, és akár kórházi felvételt is szükségesség tehetnek

� Hipománia� tünetei ugyanazok, mint a mániás epizódé, azonban a tünetek nem elég súlyosak ahhoz, hogy a

munka vagy a társas élet károsodását okozzák, vagy hogy kórházi felvételt tegyenek szükségessé.� lehet csak aktivitásfokozódás vagy irritábilitás� diagnózishoz szükséges időtartam legalább négy nap, � hipomániás epizód során nincsenek jelen a mániás epizód során esetleg fennálló pszichotikus

tünetek.

� Depresszió� szomorú vagy reménytelen hangulat vagy az érdeklődés és öröm elvesztése� egyéb tünetek: a testsúlyváltozás, inszomnia vagy hiperszomnia, fáradtság, értéktelenség és

bűnösség érzése, csökkent gondolkodási vagy koncentrációs képesség, és öngyilkossággal kapcsolatos gondolatok / kísérletek, fájdalom

� Kevert� legalább egy hetes időszak, mely során a személy gyorsan változó hangulatot tapasztalt, melyet a

mániás és a major depresszió epizód tünetei egyaránt kísérnek.� e tünetek észrevehető munkabeli és társas problémákat okoznak, és a sérülés elkerülése érdekében

kórházi felvételt tehetnek szükségessé

• Major depresszió• Egy epizód vagy rekurrens

• 2 magtünetből legalább 1• 9 további tünetből minimum 4• Legalább két héten át• Szociális, interperszonális, stb funkciók súlyos

zavara

• Tartósan fennálló depressziós zavar (disztímia)

• Enyhébb tünetek• Legalább 2 éven át

• Dupla depresszió• Szubklinikus/szubszindromális depressziók• Larvált depresszió• Atípusos depresszió

� BP I: Depressziós (min 2 hét) és mániás (min 1 hét) epizódok

� BP II: Depressziós (min 2 hét) és hipomániás (min 4 nap) epizódok

• Bipoláris spektrum• DSM-5 formális diagnosztikai kategóriái között csak BP I és

BP II szerepel• Nagyon sokféle bipoláris zavart különíthető el klinikailag

• Mániás és depressziós fázis abszolút vagy relatív súlyossága szerint

• Betegséglefolyás jellegzetességei szerint• Farmakoterápiás jellegzetességek alapján

• „Nem teljesen bipoláris” zavarok– Bipoláris ¼

• A hangulat instabil, de nem igazi BP• Instabil, gyors de csak átmeneti javulás AD-ra• Robusztus AD kezelés + hangulatstabilizáló

– Bipoláris ½• Szkizobipoláris zavar /szkizoaffektív zavar• Pozitív pszichotikus tünetek + hangulati epizódok

• Bipoláris zavarok– Bipoláris 1½ : Visszatérő hipománia depresszív epizód nélkül, végül

lehet BPII– Bipoláris 2 ½: Ciklotím temperamentum + major depresszív epizódok– Bipoláris 3: AD kezelés indukálta mánia vagy hipománia– Bipoláris 3 ½: Szerabúzus + bipoláris zavar– Bipoláris 4: Hipertím temperamentum + major depresszív epizódok– Bipoláris 5: Depresszió + kevert hipománia– Bipoláris 6: Bipolaritás és demencia

Bipoláris vs unipoláris depresszió MDEBIPOLÁRIS UNIPOLÁRIS

Mánia/hipománia + -

Temperamentum CT, HT D

Nő:férfi arány 1:1 2.5:1

Betegségkezdet 15-30 év 30-50 év

Epizód kezdete/vége hirtelen fokozatos

Epizódok száma sok 1-3

Epizódok tartama 3-6 hó 3-12 hó

Posztpartum kezdet gyakori ritka

Szezonalitás gyakori ritka

Pszichotikus tünetek gyakori ritka

Pszichomotórium Gátolt/Agitált Agitált/Gátolt

Komorbid szorongás/alkohol gyakori ritka

Szuicidalitás +++ +

Alvás hiperszomnia inszomnia

Családi anamnézis Bipoláris +++ +

Családi anamnézis Unipoláris +++ +++

ANAMNESZTIKUS MARKEREK

• Korai kezdet• Instabil életvitel (munka, válás)• Bipoláris I/II betegség az 1. fokú

rokonoknál• Megelőző hipománia (akár 1-2 napos,

spontán vagy terápia-indukált)**• Több mint 3 depressziós epizód• Szezonális kezdet/lefolyás

(Téli: BP-II, Nyári: BP-I)• Pánikbetegség, GAD, OCD, SP**• Ciklotímia, hipertímia**• Migrén• Korábbi AD kezelés

• Több gyógyszer nem hat• Gyors reakció AD-ra• Aktivációs mellékhatások

(inszomnia, agitáltság, szorongás)

KERESZTMETSZETI MARKEREK

• Gátoltság *• Pszichotikus tünetek *• Katatón tünetek *• Korai kezdet• Atípusos tünetek **• Kreativitás, poliglottizmus *• Depressziós kevert állapot/agitált

depresszió **• Pánik rohamok /betegség, OCD,

GAD, SP **• Dühkitörések *• Hiperszomnia• Hiperfágia• Motoros gátoltság• Komorbid szorongás• Epizódon belüli hangulatlabilitás• Pszichotikus tünetek• Szuicid gondolatok

* = főleg BP-I ** = főleg BP-II

• KLASSZIKUS MONOAMIN HIPOTÉZIS

– NA, 5HT, DA – trimonoaminerg neurotranszmitter rendszer

– Egyes neurotranszmittereket depletáló gyógyszerek depressziót eredményeznek

– Valamennyi jelenleg használt antidepresszívum a monoaminfunkciókat serkenti

– Depresszió: • monoamin deficiencia egyes agyi körökben

• az egyes monoaminok relatív deficienciája befolyásolja a tünetprofilt

• DEPRESSZIÓ MONOAMIN RECEPTOR HIPOTÉZISE

– Fentebbi, + downstream molekuláris események és génexpresszió

– Monoaminreceptorok abnormalitása eredményez depressziót: monoaminreceptorok kompenzátoros upregulációja

– Nincs konkrét bizonyíték

– Szignáltranszdukciós kaszkád szereplői: pl BDNF

• Trimonoaminerg neurotranszmitter rendszer számos idegi körben szabályozza az információfeldolgozás hatékonyságát

• A depresszió egyes tüneteiért különböző, nagyon sokféle idegi kör diszfunkciója felelős

• A depressziós epizód diagnózisához több tünet fennállása szükséges (2+5)

• Az egyes tünetek topografikusan egyes pályarendszerekhez lokalizálhatók – ezekhez hozzárendelhető egyes neurokémiai rendszerek diszfunkciója

• Az egyes területek diszfunkciója az adott terület szabályozásában relatíve nagyobb szerepet játszó neurotranszmitterre kifejezettebben ható gyógyszerrel lehetséges

AFFEKTÍV ZAVAROKBAN FELTÉTELEZETT NEUROTRANSZMITTER PÁLYÁK DISZFUNKCIÓJA

� SZEROTONIN� Cirkadián ritmus: alvás, étvágy,

testhőmérséklet, anyagcsere, és libidó� Agresszív viselkedés� Fájdalom� Célirányos viselkedés más

neurotranszmitter rendszerekkel együttműködésben

� hangulat

� GABA� A fő inhibitoros neurotranszmitter� Szerepet játszik számos egyéb

neurotranszmitter rendszer szabályozásában

� Mezokortikális és mezolimbikusdopaminerg pályák diszregulációja

� GLUTAMÁT

� A fő excitátoros neurotranszmitter� Jelentős szerepet játszik a tanulás és

memória folyamataiban a hippocampusban

� Egyéb neurotranszmitter rendszerek diszregulációja

� NORADRENALIN� Arousal, vigilancia, érzelmi memória

és stresszre adott válasz� Új vagy stresszkeltő ingerek

percepciója� Jutalomkereső és célirányos

viselkedés� Anhedonia, anergia, és csökkent libidó

a depressziós epizódok során� DOPAMIN� Akaratlan motoros aktivitás� Prolaktinszekréció szabályozása� Érzelemkifejezés, tanulás, munkamemória,

figyelem� Hedonikus kapacitás szabályozása� Kiemelkedőség tulajdonítása lényeges

ingereknek� Megerősítés, motiváció, koncentráció,

célirányos és összetett kognitív feladatok � Depressziós epizódok során jelentkező

kognitív, motoros és hedonikus tünetek hátterében

� Mániás epizódok során jelentkező téveseszmék és hallucinációk hátterében

Pszichomotoros fáradtság (fizikai)

Öröm érdeklődésfáradtság/anergia

Koncentráció érdeklődés/öröm

Pszichomotoros fáradtság (mentális)

Bűntudat, öngyilkosság értéktelenség

Hangulat Bűntudat, öngyilkosság értéktelenség hangulat

Alvásétvágy

Fáradtság (fizikai)

pszichomotoros

PFC – prefrontális kortexBF – bazális előagyS – striátumNA – n. accumbensT – thalamusHy – hypothalamusA – amygdalaH – hippocampusNT – agytörzsi neurotranszmitter rendszerekSC – gerincvelőC - cerebellum

• DEPRESSZIÓS HANGULAT– VMPFC, anterior cinguláris

kortex szubgenuális része: NA, DA, 5HT

• APÁTIA, ÉRDEKLŐDÉS ELVESZTÉSE– PFC diffúz involváltsága: VMPFC,

DLPFC– Hypothalamikus drive központ– N. accumbens

öröm/jutalom/érdeklődés– E központok/körök működését a

DA/NA serkenti DE 5-HT csökkenti – e tünetek szerotonerg antidepresszívumok hatására romolhatnak

• ALVÁSZAVAR– Számos agyterület:

hypothalamus, thalamus, bazális előagy, PFC

– Mindhárom monoamin

� FÁRADTSÁG, ANERGIA:

� Mentális: PFC NA, DA

� Fizikai: striatum, n. accumbens

� EGZEKUTÍV FUNKCIÓK

� DLPFC: DA, NA

� PSZICHOTOROS FUNKCIÓ (AGITÁLTSÁG/RETARDÁCIÓ)

� Motoros körök: striatum, PFC, cerebellum

� TESTSÚLY, ÉTVÁGY

� Hypothalamus: 5HT

� SZUICID GONDOLATOK, BŰNTUDAT, ÉRTÉKTELENSÉG:

� amygdala, PFC érzelemreguláló központok, VMPFC, OFC: 5-HT

• Trimonoaminerg rendszer diffúz anatómiai összeköttetései az agyban– Diffúz DA funkció: pozitív affektus– Diffúz 5HT funkció: negatív affektus– NA: mindkettő

• Hangulati tünetek– Túl kevés pozitív affektus:

• depressziós hangulat• boldogság/öröm/érdeklődés/éberség/energia/lelkesedés/önbizalom elvesztése –

DA (NA) fokozás

– Túl sok negatív affektus: • Depressziós hangulat• Bűntudat, undor, félelem, szorongás, ellenségesség, irritabilitás, magányosság – 5-

HT (NA) fokozás

• Trimonoaminerg neurotranszmitter rendszer diszfunkciója

• Diszfunkció iránya depresszióval ellentétes, agyterületek részben átfednek

Gondolattorlódás grandiozitás disztraktabilitás beszédesség/ beszédkényszer

Gondolattorlódás grandiozitás célirányos viselkedés

Motoros tünetek agitáció Csökkent alvás

éberség

Csökkent alvás éberség

Hangulat

KockázatvállalásGrandiozitásBeszédkényszer gondolattorlódás

Hangulat Csökkent alvás éberség

PFC – prefrontális kortexBF – bazális előagyS – striátumNA – n. accumbensT – thalamusHy – hypothalamusA – amygdalaH – hippocampusNT – agytörzsi neurotranszmitter rendszerekSC – gerincvelőC - cerebellum

• Emelkedett, expanzív vagy irritált hangulat– Amygdala, VMPFC, OFC – 5HT, DA, NA

• Egodiasztolé, fokozott önértékelés, grandiozitás, gondolatrohanás, gondolattorlódás– Limbikus területek, n. accumbens,

• Kockázatvállalás, beszédkényszer– Impulzuskontroll zavarai – OFC

• Disztraktabilitás, koncentrációzavar– DLPFC

• Célirányos tevékenység fokozódása, agitáció– striátum

• Monoamin hipotézis: antidepresszívumok a NA, DA, 5HT rendszert célozzák• Új megközelítés: glutamát rendszer• Krónikus betegségek

• Akut tünetek megszüntetése• Fenntartó terápia: a normális működési szintre való visszatérés lehetővé tétele a

relapszus megelőzésének elősegítésével

• Farmakológiai és nem farmakológiai (pszichoszociális) terápiák: • az affektív zavarok kezelésének alapköve a farmakoterápia • nem farmakológiai beavatkozások is alkalmazhatók annak érdekében, hogy

segítsenek a betegeknek • a betegséggel való megbirkózásban• a munkaképesség, a pszichoszociális funkció és a társas kapcsolatok

kialakításában és visszaállításában• pszichoszociális készségek tanulásában

• Kiegészítő terápiák• Augmentációs terápiák• Biológiai terápiák• Antipszichotikumok, benzodiazepinek

• Terápiás válasz: tünetek legalább 50%-os csökkenése• Teljes remisszió: depressziós tünetek megszűnése• Gyógyulás: tartós remisszió• Válasz/Remisszió után visszaesés: relapszus• Tartós remisszióból visszaesés: kiújulás• Kezelés fázisai

– Akut: 6-12 hét– Folyamatos: 4-9 hónap– Fenntartó: 1 vagy több év

• Teljes remissziót első és egyetlen antidepresszívummal gyakran nem lehet elérni – gyógyszerkombinációk

• Valamennyi AD: betegek kétharmadánál van válasz az első 8 hétben (placebo: 1/3)

• A reagáló és kezelést folytató betegek esetében a relapszus sokkal ritkább, mint placebónál

• Leggyakoribb maradványtünetek– Inszomnia, fáradtság, fájdalmak, kognitív tünetek

• TCA: triciklusos antidepresszívumok: amitryptilin, clomipramin, stb

• MAOI/RIMA (reversible inhibitors of monoamine reuptake): moclobemie(Aurorix)

• SSRI (selective serotonin reuptake inhibitor): fluoxetin (Floxet), fluvoxamin(Fevarin), citalopram (Cipralex) paroxetin (Paroxat), sertralin (Zoloft)

• SNRI (serotonin noradrenaline reuptake inhibitor): venlafaxin (Efectin), duloxetin(Cymbalta), milnacipran

• SARI (serotonin reuptake inhibitor and 5HT2 blocker): trazodon (Trittico)

• NaSSA (noradrenergic and specific serotonergic antidepressant): mirtazapin (Remeron)

• NRI (noradrenaline selective inhibitor): reboxetin (Edronax)

• NDRI (noradrenaline and dopamine reuptake inihibitor): bupropion (Wellbutrin)

• SRE (serotonin reuptake enhancer): tianeptin (Coaxil)

• Melatonerg antidepresszívum (melatonin agonist 5HT2C antagonist): agomelatine (Valdoxan)

• Multimodális: vortioxetin (Brintellix)

• Triciklusos antidepresszívumok• Különböző szelektivitással gátolják az 5HT és NA visszavételét• Súlyos mellékhatások miatt ma már nem elsődleges szerek• Sokféle mellékhatás:

• Antimuszkarin: szájszárazság, obstipáció, vizeletretenció, látászavar, tachikardia

• Antihisztamin: testsúlynövekedés, szedatív hatás• Antiadrenerg: ortosztatikus hipotonia• Szexuális diszfunkció, görcskészség nő, arritmiák

• Indikáció: depresszió minden formája, pánikbetegség, enuresisnocturna, krónikus fájdalom, migrénprofilaxis

• Reverzibilis monoaminooxidáz bénítók (RIMA)– Moclobemid– Mellékhatások: agitáció, insomnia, GIT zavar, fejfájás, szédülés– Nincs szexuális diszfunkció– Indikáció: depresszió és szociális fóbiák, atípusos depresszió

• Szelektív szerotonin visszavétel gátlók (SSRI)• TCA-nál nem hatásosabbak, de kevesebb mellékhatás:

• Szorongás, izgatottság, fejfájás• Insomnia, aktiváció• GIT: hányinger, hányás, hasmenés• Szexuális diszfunkció: késleltetett ejakuláció, csökkent libidó, anorgazmia

• Gyógyszerinterakciók: MAO-A gátlókkal nem adható• Indikációk: depresszió, kényszerbetegség, pánikbetegség, agorafóbia,

szociális fóbia, étkezési zavarok, premenstruális diszfória• Apátia, anhedónia

• Kettős hatású szerek• Szerotonin-noradrenalin visszavétel gátlók (SNRI)

• Szerotonin és noradrenalin visszavétel gátlás: alacsony dózisban 5HT, nagyobb dózisban NA is

• Venlafaxin, duloxetin• Mellékhatás mint SSRI, de vérnyomásnövekedés is

• Noradrenalin-dopamin visszavétel gátló (NDRI): Bupropion• Muszkarin, hisztamin, noradrenalin receptorokon nem hat, jól tolerálható• Álmatlanságot és izgatottságot okoz, görcskészséget emeli

Noradrenalin visszavétel gátló (NRI): Reboxetin• Kevés mellékhatás, enyhe antikolinerg hatás, álmatlanság

Szerotonin visszavétel gátló és 5HT2 antagonista (SARI): trazodone• Nincs antimuszkarin hatás• Szedáció, szédülés, orthosztatikus hipotenzió, hányinger ,

priapizmus• Altat

Noradrenerg szelektív szerotonerg antidepresszívumok (NaSSA): mirtazapin• Preszinaptikus α2 autoreceptor gátlásával fokozza a NA

felszabadulást és így az 5HT felszabadulást; 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 receptor gátlás

• Súlygyarapodás, szedáció• Altat

• Melatonerg antidepresszívum: agomelatin• Mt1 és Mt2 receptor agonista és 5HT2C

antagonista• Multimodális antidepresszívum: vortioxetin

• Szerotonin modulátor és stimulátor• 5HT visszavétel gátlás, 5HT3, 5HT1D, 5HT7

antagonista, 5HT1A agonista, 5HT1B parciális agonista

• Glutamáterg antidepresszívum: Esketamine• Nonkompetitív NMDA antagonista, DA visszavétel

gátló• Terápiarezisztens depresszió• Gyors hatás

• Folsav• Lítium• Pajzsmirigyhormon

• ECT– Hatásmechanizmus nem teljesen ismert– Görcs általi neurotranszmitter mobilizáció: trimonoaminerg moduláció– Alfa 1 downreguláció (mint AD), 5HT2A upreguláció (fordítva mint AD)– Egyetlen gyors hatáskezdetű antidepresszív beavatkozás

• VNS (vagusstimuláció)– USA-ban és egyes országokban engedélyezett– Pacemaker szerű eszközből folyamatos elektromos impulzusok bal mellkasban– Agytörzsi trimonoaminerg rendszer ingerlése

• TMS (transzkraniális mágneses stimuláció)• DBS (mélyagyi stimuláció)• Alvásmegvonás• Fényterápia• Kronoterápia

• Első vonal:– SSRI, DNRI, SNRI

– ha BP: atípusos antipszichotikum, lamotrigin

• Második vonal– Ha első vonal nem hat: váltás

– Komolyabb mellékhatások

– SARI, MAOI, TCA, NRI

• Harmadik vonal– Előző szerek augmentációja

– Előző szerek kombinációja

• Negyedik vonal– ECT, kognitív terápia, interperszonális terápia, VNS, stb

Választás többféle algoritmusaBizonyítékokon alapulóKöltségeken alapulóTüneteken alapuló

Első antidepresszívum:• Romlik (5%)• Nem változik (5%)• Részleges, de elégtelen javulás (30%)• Jelentős javulás, de nincs remisszió (30%) (reszponderek)• Remisszió (30%)• Első antidepresszívumra a betegek 40%-a rezisztens

• Megelőző gyógyszerválasz (ha volt gyógyszeresen kezelt korábbi epizód)

• Családi anamnézis adatai

• Klinikai kép– Gátolt, anhedóniás: kettős hatású vagy NA-erg szer

– Agitált, komorbid: SSRI (+anxiolitikum, AP?)

– Szezonális (téli): szerotonerg szer

– Motiválatlanság: DAerg szer

– Atípusos tünetek: RIMA/MAOi

– Mellékhatások figyelembevétele: hízás, szexuális mellékhatások, inszomnia/túlzott aluszékonyság

• Szükség esetén augmentálás, kombinálás

Akut Hosszútávú

folyamatos + fenntartó

t

Terápiásbeavatkozás

x

x x

x

• 40 év alatti betegnél

1. epizód után 6 – 9 hónapig

2. epizód után 4 – 5 évig

3. epizód után folyamatosan

• 40-50 év közötti betegnél

1. epizód után 4 – 5 évig

2. epizód után folyamatosan

• 50 év feletti betegnél

1.epizód után folyamatosan

• Ha a beteg nem mutat lényeges javulást két, egymástól eltérő hatásmechanizmusú, adekvát dózisban és ideig alkalmazott antidepresszívumra

• Okai:• Non-compliance• Szubklinikus v. manifeszt hipothireózis, hiperthireózis• Gyors metabolizáló (5-6 %)• Enziminduktort is szed (CBZ, meprobamat, alkohol, nikotin)• Felszívódási zavar• Komorbid pszichiátriai betegség (alkohol, drog, szorongás)• Testi betegségre adott gyógyszerek (szteroid, alfa-interferon, nagy

dózisú béta-blokkoló, stb)• Folsav/ösztrogén/androgén hiány• Fel nem ismert bipolaritás (depressziós kevert állapot is)• Helytelen diagnózis• Valódi terápiarezisztencia (más AD kell)

• Kezelési stratégiák:• AD + egyéb pszichotróp szer: lítium, benzodiazepin, antipszichotikum, T3• AD + alvásmegvonás/fényterápia• AD + pszichoterápia/KVT• AD + ECT

• Fázisok akut kezelése– Depressziós fázis – antidepresszívumok ÉS hangulatstabilizálók

– Mániás és kevert fázis

• Lítium: antimániás és hangulatstabilizáló

• Antiepileptikumok / Antikonvulzív szerek

• valproát és karbamazepin antimániás és hangulatstabilizáló

• lamotrigin csak hangulatstabilizáló

• Antipszichotikumok

• elsőgenerációs szerek: akut mánia pszichotikus tünetei

• második generációs szerek: akut és fenntartó kezelés

• Fenntartó/megelőző/fázisprofilaktikus hosszútávú kezelés– Hangulatstabilizáló fázisprofilaktikus szerek

• ha súlyos depresszió miatt antidepresszívum szükséges, mindig hangulatstabilizátorokkal és/vagy atípusos antipszichotikumokkal együtt kell alkalmazni, és az antidepresszívumot a javulás esetén minél hamarabb elhagyni

• a hangulatstabilizárok egyidejű alkalmazása nélkül végzett akut antidepresszív monoterápia kontraindikált

• Nincs hatás: depressziós epizód nem enyhül• Állapotromlás• Kevert állapot• Mániás/hipomániás átváltás• Rapid ciklus• Terápiarezisztens depresszió

• antidepresszív terápia során észlelhető rezisztencia kétszer gyakoribb, mint UD-ban

• a hangulatstabilizálókat ill. egyes atípusos antipszichotikumokat részesítsük előnyben a BP depressziós epizód kezelése során

• ha az antidepresszívum adását túl korán szüntetjük meg, a beteg (ugyanabba) a depressziós epizódba visszaeshet, mivel a hangulatstabilizáló gyógyszer rövidtávon relatíve kevésbé hatékony és elsősorban az újabb epizódokat előzi meg

� Antidepresszívum kezelés általában rövidebb ideig tart, mint unipoláris depresszióban, tünetmentes állapotban elhagyandó

� Profilaktikus terápia csak hangulatstabilizálókkal: a következő depressziós ill. hipomániás/mániás epizódok megelőzése

� Az antidepresszívumoknak önmagukban, monoterápiakéntvaló alkalmazásuk során bipoláris betegségben hangulatstabilizáló hatásuk biztosan nincsen, és hosszú távon is gyakran provokálnak (hipo)mániás epizódokat vagy rapid ciklusú lefolyást, elsősorban nőknél

• Betegség: bipoláris I vagy II• Predomináns polaritás: depresszió vagy mánia• Gyors vagy hosszútávú hatás kell• Mellékhatások iránti érzékenység

– Testsúlygyarapodás / metabolikus paraméterek– Szexuális funkciók– Rövid és hosszútávú mellékhatások

• Terhesség, szoptatás

• Unipoláris– 5HT1A Combo: buspiron, pindolol (bétablokkoló) +SSRI

– Triple Action Combo: SSRI/SNRI+DNRI

– California Rocket Fuel: SNRI+mirtazapin

• Bipoláris– Boston Bipolar Brew: csak hangulatstabilizáló

– California Careful Cocktail: AD + 1 v 2 hangulatstabilizáló

– Tennessee Mood Shine: AD+ atípusos antipszichotikum

– Buckeye Bipolar Bullets: lamotrigin+seroquel

• pszichoszociális terápiák és betegvezetési stratégiák • egyéni és csoportos pszichoterápia• családterápia• egyéb pszichoszociális ellátások (pl. esetvezetés, asszertív

közösségi kezelés, pszichoszociális rehabilitáció és támogatott foglalkoztatás)