Download - Z-penyakit Genetik i
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
1/26
PENYAKIT GENETIKPADA MANUSIA
KULIAH I :
GEN AUTOSOMAL DOMINAN
GEN AUTOSOMAL RESESIF
Oleh
DR. Restu Syamsul Hadi, M.Kes.
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
2/26
Genetika Mendel
Hukum pewarisan
Masalah yang terjadi pada Genetika manusia:
-> Tidak bisa dibuat kawin silang spt pada
hewan/tumbuhan
-> Waktu generasinya yang panjang
-> Jumlah anak yang relatif lebih sedikit
dibandingkan hewan
So, genetika manusia perlu dikaji dengan metode yangberbeda.
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
3/26
Metode kajian pada genetika Manusia menggunakan metode ->pedigree analysis/ analisis dengan diagram silsilah(metode untuk mendeterminasi pola pewarisan)
Pedigree memberikan informasi:
-> Allel yang dominan atau resesif
-> Resiko (probabilitas) dari keturunan yang muncul
Genetika MendelHukum pewarisan
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
4/26
Apa perbedaan antara Autosom dan
Kromosom sex?
Autosom terdapat 22 pasang
homolog pada manusia yang
tidak berpengaruh pada jenis
kelamin individu.
Sex Chromosomes
merupakan sepasangkromosom yang menentukan
jenis kelamin suatu individu.
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
5/26
Terminology
Gen-unit dasar pembawa keturunan, tersusun di dalam
untaian DNA.
.
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
6/26
Genotip
susunan genetik suatu individu, terdapat dalam suatu lokus yang
tidak tampak
Fenotipsifat yang muncul dan dapat teramati (bentuk, warna, ukuran,biokimiawi, keadaan klinis atau suatu penyakit).
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
7/26
Alel
anggota dari pasangan gen
Locus tempat keberadaan gen pada kromosom ataumolekul DNA.
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
8/26
Hibrid: hasil persilangan dua individu dengan dua tanda
beda, memiliki sifat yg mirip dg induknya dan sifat yg
sama dg hibrid lainnya
Homozigotik: sifat individu yg genotipnya terdiri dari gen-gen dg sama dari tiap jenis gen (AA, aa, dst)
Heterozigotik: sifat individu yg genotipnya terdiri dari
gen-gen yg berlainan dari tiap jenis gen (Rr, Bb,dst)
Dominan- sifat yg mengalahkan, dalam keadaanheterozigot sifatnya sudah bisa muncul
Resesifsifat yang terkalahkan, dalam keadaan
homozigot sifatnya baru bisa muncul
Simbol untuk jenis kelamin wanita
Simbol untuk jenis kelamin pria
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
9/26
Sifat Autosomal :
Sifat keturunan yang ditentukan oleh gen pada autosomGen ini ada yang dominan dan ada yang resesif
Laki-laki maupun perempuan mempunyai autosom yang sama,
Sifat keturunan dapat dijumpai baik pada laki-laki maupun perempuan
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
10/26
Simbol yang dipakai pada pedigree:
carrier
inbreeding
Laki-laki normal
perempuan normal
perkawinan
Orang tua normal mempunyai
satu anak laki-laki dan
satu anak perempuan
semua normal
Kembar non identik,2 telur
Kembar identik, satu telur
Jenis kelamin tak ditentukan
No anak dan jenis kelamin
Individu yang memiliki sifatdimaksud/penyakit
Hetrozigot untuk
autosomal resesif
Carrier terpaut sex resesif
Mati
aborsi/mati sebelum lahir danJenis kelamin belum jelas
Sifat dimaksud/penyakit, anak panah
menunjukkan individu yang dimaksud
Pedigree dengan penyakit pada
anak no.2 generasi 2
Perkawinan
dengan kerabat
Perceraian
Ralat :
Kembar identik, satu telur
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
11/26
Pola pewarisan dengan gen tunggal tergantung 2 faktor:
1. Apakah gen berada pada autosom atau sex-chromosome
2. Apakah fenotipnya dominan atau resesif
Thus, ada 4 pola dasar pewarisan pada gen tunggal
1. Autosomal Recessive
2. Autosomal Dominant
3. X-linked Recessive4. X-linked Dominant
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
12/26
GEN AUTOSOMAL DOMINAN
-> penderita dapat heterozygote (Aa) atau homozygote (AA)
-> tiap penderita pasti punya salah satu orang tua yang juga sebagai
penderita
-> harapan anak mengalami kelainan yi 50% sama dengan harapan
mendapatkan
anak normal 50%-> Kedua orang tua yang menderita dapat menurunkan sifat tersebut
kepada
anaknya
-> Tidak ada pergantian jenis kelamin: kita melihat ayah maupun Ibu
mewariskan
ke anak perempuan atau anak laki-laki.
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
13/26
Autosomal Dominant
1. Polidaktili (jari lebih)
Orang normal adalah homozigot resesif (pp)
Pada penderita heterozigot (Pp) punya derajad
ekspresi berbeda
Pewarisan diturunkan secara vertikal
Kelainan dapat muncul sebagai sindaktili (melekat jadi satu)
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
14/26
Autosomal Dominant
2. Thalasemia
Penyakit yang mengakibatkan pecahnya (hemolisis)
sel darah merah (eritrosit)
Pada penderita homozigot (ThTh) merupakan penderita
thalasemia mayor dan kemungkinan meninggal akibat anemia berat
Individu heterozigot (Thth) penderita thalasemia minor
Thth ThthX
ThTh
(thalasemia
mayor)
Thth
(thalasemia
minor)
Thth
(thalasemiaminor)
thth
(normal)
Th
Th
th
th
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
15/26
GEN AUTOSOAML DOMINAN
Contoh lain : Achondroplasia
-> short limbs, a normal-sizedhead and body, normal intelligence
Dentinogenesis Imperfecta
-> dentin warna putih seperti susu,saluran akar terhapus, dentin abnormalPenyebab gen dominan (D),resesif (d)
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
16/26
-> penderita homozygote (aa)-> Kedua orang tuanya tampak normal, kasus ini termasuk jarang ditemukan-> Tampak ada lompatan generasi yang tiba-tiba muncul.-> iKasus akan meningkat dengan perkawinan satu kerabat (inbreeding)-> penderita homozigot tetap hidup dan dpat melangsungkan keturunan
Autosomal Recessive
Cara Pewarisan
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
17/26
-> ditentukan oleh gen resesif autosom-> sifat akan muncul apabila menerima kedua gen dari kedua orang tuanya-> Orang tua merupakan carrier meskipun fenotipnya normal,-> Secara genotip orangtua heterozigot-> dalam populasi akan banyak individu yang heterozigot
Autosomal Recessive
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
18/26
Autosomal Recessive
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
19/26
Autosomal Recessive
Contoh:
Cystic fibrosis (CF)
-Penyakit karena kelainan metabolisme protein- menyebabkan kerusakan organ seperti pancreas- Saluran pancreas tersumbat sehingga enzim pencernaan terhalang,- infeksi pernafasan kronis, gangguan paru-paru--kematian- kehilangan absorpsi protein, lemak dan Karbohidrat, vitamin
- mengakibatkan kematian pada usia 18th- usia dewasa- dapat menghasilkan keturunan (wanita), steril (pria)- penyakit ditentukan oleh gen resesif (cf)- genotip penderita yi: cfcf- frekuensi kasus di AS yi 1 : 1500-2000 kelahiran hidup
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
20/26
Cystic fibrosis (CF)
Penderita homozygotes: 1/2000
Carriers (heterozygotes): 1/22
Disebabkan oleh mutasi pada cystic fibrosistransmembrane conductance regulator gene(CFTR) pada kromosom 7q31
Tanda klinis meliputipancreatic insufficiencydanpulmonary infections
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
21/26
Cystic Fibrosis
A a
Maternal
a
APaternal
AA
aa
Aa
Aa1/4 1/4
1/4 1/4
Normal
(non carrier)
Sifat tidakmuncul
(carrier)
Penderita
1/4
1/2
1/4Belum diketahui?
aa
Aa Aa
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
22/26
Penyakit Tay-Sachs
-Penyakit homozigot resesif
-Urat syaraf mengalami kemunduran-Tampak gejala pada umur 6 bulan
-Otot melemah, kecerdasan. mengalami kemunduran
-Gangguan syaraf sampai menyebabkan kebutaan
-Dijumpai pada orang Yahudi Ashkenazy
1:6000 kelahiran
- Non Yahudi 1: 500.000 kelahiran
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
23/26
Penyakit Tay-Sachs
normal Tay-Sachs Disease
GM2ganglioside
hexosaminidase A
GM2ganglioside
hexosaminidase A
Pembuangan komponen
sphingolipid
GM2ganglioside
accumulates in
the lysosomes
degradation
products
Neurodegeneration
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
24/26
The cherry-red spot of Tay-Sachs
Tay-Sachs retina normal retina
Akumulasi abnormal dari GM2 gangliosida di sekitar makula
retina menyebabkan lingkaran warna keputihan
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
25/26
Dominan vs. Resesif
Perbandingan Cara Pewarisan
Apakah diagram silsilahnya (pedigree) dominan atau resesif?
1. Jika dua orang tua merupakan penderita dan memiliki anak bukanpenderita dipastikan autosomal dominan. Orang tuanya Aa dananaknya normal resesif aa.
2. Jika dua orang tua bukan penderita dan memiliki anak penderita,dapat dipastikan autosomal resesif. Orang tuanya Aa (normal)dan anaknya penderita aa.
3. Jika setiap anak menderita dan memiliki orang tua penderitadapat dipastikan autosomal dominan.
-
7/21/2019 Z-penyakit Genetik i
26/26