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Test bioquímico de predicción
de preeclampsia: aplicaciones
clínicas
Ignacio Herraiz [email protected]
Complicaciones por disfunción placentaria
Complicaciones por disfunción placentaria: primera causa de
prematuridad iatrogénica
Embarazos únicos Embarazos múltiples
43% 44%
37% 33%
7% 9%
Vintzileos AM et al. Seminars Perinatol 2014;38:159-66
PREMATURIDAD
COMPLICACIONES M-F
PRE-ECLAMPSIA & CIR
FETO
MADRE
PLACENTA
Implantación superficial
Hipoxia placentaria
PREDISPOSICIÓN
CIR
“FACTOR TÓXICO”
PE NO PE
OBESIDAD, DM
DISLIPEMIA
TROMBOFILIA
INFECCIÓN ?
⇓ PESO
⇓ LÍPIDOS
NO DM
Genética
Ambiente
Fact inmunológicos
⇑⇑ Estrés oxidativo
⇑⇑ Disfunción
endotelial
Complicaciones por disfunción placentaria
Gilbart J. European Obstetrics & Gynaecology 2012;7(2):77-81.
Preeclampsia y factores relacionados con la angiogénesis
Karumanchi SA. Endocrinology 2004;145:4835-7.
Preeclampsia y factores relacionados con la angiogénesis
Levine RJ. NEJM 2004;350:672-83
sFlt-1
Preeclampsia y factores relacionados con la angiogénesis
Levine RJ. NEJM 2004;350:672-83
PlGF
Preeclampsia y factores relacionados con la angiogénesis
¿Cuáles son las aplicaciones clínicas del sFlt-1/PlGF?
Sibai BM. AJOG 2007;197:1-2
1. Predicción de mujeres con alto riesgo de disfunción placentaria
2. Confirmar o descartar el diagnóstico
3. Diagnóstico diferencial
• Casos dudosos
• Casos atípicos
4. Pronóstico
• Identificar casos severos y/o precoces
• Identificar casos favorables para manejo conservador
5. TRATAMIENTO!?
% detección para TFP 10%
Poon LC, Nicolaides KH. Prenat Diagn. 2014
Predicción y prevención en primer trimestre
Metaanálisis/ Revisión sistemática
EC (n)
Pac. (n)
Riesgo (IC95%) de PE NNT
Duley et al. Cochrane 2007 59 37560 RR 0.83 (0.77-0.89) 72
Askie et al. Lancet 2007 31 32217 RR 0.90 (0.84-0.97) 114
US Task Force. Annals 2014 15 12504 0.76 (0.62-0.95) 61
Metaanálisis de subgrupos
EC (n)
Pac. (n)
Riesgo (IC95%) de PE NNT
Bujold et al. Obstet Gynecol 2010
34 11348 RR 0.40 (0.34-0.65) Alto riesgo, AAS<16s
9
Roberge et al. FDT 2012* 5 556 RR 0.11 (0.04-0.33) PE precoz, AAS<16s
4
Metaanálisis AAS para prevenir la preeclampsia:
*Comentario recomendado sobre posibles sesgos en: Meher S, Alfirevic Z. Aspirin for pre-eclampsia:
beware of subgroup meta-analysis. UOG 2013;41:479-485
Reducción
del riesgo
10%
25%
50%
Predicción y prevención en primer trimestre
PE, n=71
Controles, n=268
85
PE temprana (< 34+0 semanas) PE tardía (≥ 34+0 semanas)
Verlohren S, Galindo A, Schlembach D, Zeisler H, Herraiz I et al. AJOG 2010;202:161.e1-11
Sn = 89%
Sp = 97%
Sn = 74%
Sp = 89%
Utilidad diagnóstica del test sFlt-1/PlGF
ESTUDIO PROGNOSIS
Criterios de inclusión por sospecha de preeclampsia
Zeisler et al. N Engl J Med 2016;374:13–22.
Utilidad del test sFlt-1/PlGF en la sospecha de preeclampsia
Zeisler et al. N Engl J Med 2016;374:13–22.
Utilidad del test sFlt-1/PlGF en la sospecha de preeclampsia
Tiempo hasta el parto en la sospecha de preeclampsia
Fase temprana: 24-33+6s Fase tardía: 34-36+6s
Zeisler et al. Obstet Gynecol 2016;128:261–9
Utilidad del test sFlt-1/PlGF en la sospecha de preeclampsia
Herraiz I , Dröge L, Gómez-Montes E, Henrich W, Galindo A, Verlohren S. Obstet Gynecol 2014;124:265-73.
38
test sFlt-1/PlGF en el crecimiento fetal restringido
NICE Diagnostics guidance 2016. Available in: nice.org.uk/guidance/dg23
Rule-out
Utilidad en la sospecha de preeclampsia: “rule out”
Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF
Stepan H, Herraiz I, et al. UOG 2015;45:241-6
Herraiz I et al. Int J Mol Sci 2015; 16: 19009-26
Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF
Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF
Prognosis Nosotros
Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF
Stepan H, Herraiz I, et al. UOG 2015;45:241-6
Reconocemos que
todavía hay muchas
limitaciones, y
mucho trabajo por
hacer!
Primigesta de 32 años sin enfermedades de interés, IMC 26, no fumadora.
11+6s: CRL 66 mm; TN 1.2 mm; PAPP-A: 0.67MoM; Riesgo t21: 1/3473; TA 100/60 mmHg
19+6s:ARSA, aumento de resistencias en arterias uterinas
EG (s+d)
PFE (g), perc. cust.
IP-AUt
TA
(mmHg) P/Cr sFlt-1/PlGF
26+6 915, p58 116/81 0.17 35 (>p97.5) sFlt1 2379 (p50-90)
PlGF 67 (>p2.5)
28+6 1100, p26 123/84 0.19 53 (>p97.5) sFlt1 2979 (p50-90)
PlGF 57 (>p2.5)
Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF
Integración clínica del test sFlt-1/PlGF Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF
Primigesta de 32 años sin enfermedades de interés, IMC 26, no fumadora.
11+6s: CRL 66 mm; TN 1.2 mm; PAPP-A: 0.67MoM; Riesgo t21: 1/3473; TA 100/60 mmHg
19+6s:ARSA, aumento de resistencias en arterias uterinas
EG (s+d)
PFE (g), perc. cust.
IP-AUt
TA
(mmHg) P/Cr sFlt-1/PlGF
26+6 915, p58 116/81 0.17
35 (>p97.5)
sFlt1 2379 (p50-90)
PlGF 67 (>p2.5)
28+6 1100, p26 123/84 0.19
53 (>p97.5)
sFlt1 2979 (p50-90)
PlGF 57 (>p2.5)
30+2 -- -- 120/80 ++++
(tira)
422 (>p97.5)
sFlt1 10201 (>p97.5)
PlGF 24 (>p2.5)
Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF
Integración clínica del test sFlt-1/PlGF Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF
Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF
53 35
422
1. Seguimiento intensivo en hospital terciario
2. Educación materna
3. Corticoides
4. Apoyo en la sospecha clínica
30+2: cesárea por abruptio placentae
Mujer, 1200g (p30), Apgar 4/9, pHa 7.22. REA III. Hemodinámicamente estable
y buena evolución tras 72 horas
Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF
Introducción clínica de marcadores de preeclampsia:
RESUMEN
¿Cuándo? ¿A quién? ¿Qué hacer?
Test positivo Test negativo
12 semanas Universal - AAS baja dosis (¿?): ASPRE
- Reevaluación 26s ↓↓riesgo DP precoz
26 semanas Alto riesgo = sospecha clínica ↓↓ riesgo DP precoz
32 semanas Universal = sospecha clínica ↓↓riesgo DP tardía
24-37 semanas Sospecha
clínica
- Seguimiento especializado
- Educación maternal
- Etapa precoz:
- Centro terciario
- Corticoides
- Etapa tardía:
- Bajo umbral para finalizar
gestación
- Tranquilizar
- Evitar ingresos y
pruebas innecesarias