Aus dem Pharmakologisehen Institut der Universit/it Rostock (Direktor: Prof. Dr. med. P. ttOLTZ).
•ber die Wirkung yon Nebennierenextrakten aul Blutdruek und Blutzucker%
V o n
HA~S- JOACHIM SCltl~MANN.
Mit 7 Textabbildungen.
(Eingegangen am 28. Juli 1948.)
Dureh Un te r suchungen yon HOLTZ, C R E D N E R und KRONEBERG 1 wurde vor einigen J a h r e n wahrschein l ich gemach t , dab in den Neben- n ieren neben Adrenalin auch das ihm chemisch und pharmako log i sch nahes tehende e n t m e t h y l i e r t e B r e n z k a t e c h i n d e r i v a t Nor-Adrenalin oder Arterenol vorhanden ist .
Die pressorische Wirkung blutdruck/iquivalenter Mengen Nebennierenextrakt und Adrenalin erfuhr im Blutdruckversuch an der Katze dureh Vorbehandlung des Versuchstieres mit Yohimbin im Falle des Extrakts eine schw/~chere und weniger langdauernde Umkehr in eine depressorische Wirkung als im Falle des reinen Adrenalins. Die Extrakte verhielten sieh wie Adrenalin-Arterenol-Gemische. Arte- renol unterscheidet sich u. a. vom Adrenalin darin, dab seine blutdrucksteigernde Wirkung durch Yohimbin nicht umgekehrt, sondern nur abgeschwdicht wird.
Die erw/~hnten Versuche von ttOLTZ, CR~,D~ER und K~O~BERO erlaubten nur eine qualitative Differenzierung zwischen Adrenalin und Arterenol.
Ff i r eine Beur te i lung der phys io logischen Bedeu tung , die dem Vor- k o m m e n von Ar t e reno l im N e b e n n i e r e n m a r k zuk/~me, w~re es andere r - sei ts no twendig , das Mengenverhdiltnis absch/~tzen zu kSnnen, in welchem die be iden Subs tanzen im I n k r e t o r g a n vorl iegen. H ~ t t e das b lu t t t ruck- s te igernde P r inz ip des N e b e n n i e r e n m a r k s nur zu e inem sehr geringen P r o z e n t s a t z Ar t e r eno l als K o m p o n e n t e besessen, so w/~re die Deu tung im Sinne des Intermedi~irprod~tkts ffir die biologische Ard rena l i n syn the se wohl die n/~chstliegende. Die Anwesenhe i t gr6[3erer Ar te reno lmengen im N e b e n n i e r e n m a r k wi i rde jedoch daffir sprechen, dab dem Ar te reno l ~hnlich wie dem Adrena l i n auch die F u n k t i o n eines selbst~indigen hormonalen Faktors zukomme. I c h habe desha lb ve r such t fiber die q u a n t i t a t i v e n Verh/~ltnisse Aufschlu$ zu gewinnen.
I n e iner frf iheren A r b e i t 2 fiber die hyperglyk/~mische W i r k s a m k e i t yon Adrena l i n und adrenal in/~hnlichen Subs tanzen h a t t e sich ergeben,
* Siehe auch die kurze Mit~eilung H. J. SCH~3MA~: ,,Arterenol im Neben- nierenmark". Klin. Wschr. 1948, 605.
1 HOLTZ, P., K. CR~,D~ER U. G. KRONE~ERO : Naunyn-Schmiedebergs Arch. 204, 228 (1944/47). - - 2 SCH~)MA~N, It. J . : Naunyn-Schmiedebergs Arch. 206, 164 (1949).
Archiv fiir experiment. Pa th . u. Pharmakol . Bd. 206. 3 2 a
476 HANS-JoAcHIM SCHUNIANN.
dab Arterenol bei mindes tens gleicher Blu tdruck -Wirksamke i t am Blut- zucker e twa 15 - -20ma l schw~cher wi rksam is t als Adrenalin. Wiire desha lb Ar t e r eno l in nennenswer te r Menge in den Nebenn ie ren vor- handen , so miil~ten N e b e n n i e r e n e x t r a k t e schw~icher g lyk~misch wi rken als b l u t d r u c k g q u i v a l e n t e Adrenal in l6sungen. I ch babe Nebennieren- e x t r a k t e a m Katzenblutdruck gegen reines Adrena l in ausge t e s t e t und b lu tdruek~iquiva lente Mengen im Blutzuckerversuch am Kaninchen m i t e i n a n d e r vergl ichen.
V e r s u e h s e r g e b n i s s e .
Methodik.
Extraktherstellung. Frische Nebennieren werden nach FROWEIN a extrahiert: 2,0 g Nebennieren werden mit 10,0 em a n/10 HC1 verrieben und nach Zusatz yon 30,0 em 3 Aqu. dest. in einem Becherglas zum Sieden erhitzt. Naeh Zugabe yon 3,2 cm 3 Na-Acetatl5sung 10%-ig wird nochmals kurz aufgekocht. Durch Zentrifugieren wird eine klare LSsung erhalten, die ftir die Versuche ann~ihernd neutralisiert wird.
Auswertung am Blutdruck. Nebennierenextrakte werden am Blutdruck der mit Pernoeton narkotisierten Katze mit Adrenalin verglichen. Die Tiere erhalten vor Versuchsbeginn 1 mg/kg Atropin. sulfur.
Blutzuckerversuche. Auf der Basis dieser Auswertungen wurden mSglichst gleich sehweren Kaninchen Extraktmengen subcutan injiziert, die in 1 cm a die Blutdruckwirksamkeit yon 100 ~ Adrenalin besaflen. Die Tiere hatten vor dem Versuch 15 Stunden gehungert. Die Blutzuckerbestimmungen erfolgten nach der Methode yon I-IAGEDORN-JENsEN (Doppelbestimmungen).
] . Versuche mi t 5~ebennierenextrakten (Mark -~ Rinde. )
Die Abb . 1 zeigt einen Auswer tungsve r such mi t e inem aus Schweine. nebennieren herges te l l t en E x t r a k t am Blutdruck der Ka t ze . 0,1 cm a des Extrak ts i s t e twas wi rksamer als 10~ Adrenal in . 1,0 cm a des E x t r a k t s is t also mindes tens 1 0 0 y Adrena l in b lu tdrucki~quivalent .
Die Abb. 2 zeigt die hyperglykgmische W i r k u n g von 1,0 cm3/kg des Extrak ts und yon 100 y /kg Adrenal in a m Kan inchen . E x t r a k t und Adrena l in wurden gleichzei t ig je 3 K a n i n c h e n in j iz ier t . Die Gip fe lpunk te der B lu t zucke rku rven , die wohl in Abh~ng igke i t yon den Resorpt ionsverhi~l tn issen versch ieden schnel l e r re icht werden, lagen in den Ach 'enal inversuchen zwischen 250 und 270 rag-%, in den Versuchen mi t N e b e n n i e r e n e x t r a k t zwischen 180 und 190 mg-% (vgl. Tabe l l e 1).
Die deu t l i ch schw~ichere glyk~imische W i r k s a m k e i t des E x t r a k t e s bei gleicher B l u t d r u c k w i r k s a m k e i t m a c h t es deshalb wahrschein l ich , da6 die biologisch wi rksame Subs tanz n i ch t re ines Adrena l i n ist , sondern dal~ im E x t r a k t eine Subs tanz vo rhanden ist , die bei g le icher BlutdruckwirIcsamkeit den Blutzuckerspiegel schwgcher beeinf luBt als
3 Fl~ow~i~, B.: Biochem. Z. 134, 558 (1923).
Wirkung yon ~'ebennierenextrakten auf Blutdruck und Blutzucker. 477
Adrenalin. Diese Substanz kSnnte Arterenol sein, yon dem schon in der Einleitung gesagt wurde, dab es bei mindestens gleicher pressori- scher Wirksamkeit 15--20mal schw~cher hyperglykgmisch wirksam ist.
A b b . 1. A u s w e r t u n g e i n e s E x t r a k t e s a u s S c h w e i n e n e b e n n i e r e g e g e n A d r e n a l i n a m B l u t d r u c k de r K a t z e . K a t z e 1,8 kg . P e r n o c t o n n a r k o s e . N N = 0,1 cm s E x t r a k t ; . A D R
= 19 ~, A d r e n a l i n . - - 0,1 c m s des E x t r a k t e s i s t e t w a s w i r k s a m e r a l s l 0 r A d r e n a l i n .
Gegen diese Annahme li~Bt sich einwenden, dab die schw~chere Beeinflussung des Blutzuckerspiegels durch den Ex t rak t nicht auf der Anwesenheit einer am Blutdruck zwar gleich wirksamen abet glyk~imisch
270 260
mgO/c
2qo
220
200
180
160 ~///
I~0 I1/ 120 / 1 1
/ /
f ~, ~,, NN
%,
~oo J o 60 90 12o ~8o rain £~0
A b b . 2. H y p e r g l y k ~ t m i s c h e W i r k s a m k e i t b l u t d r u c k ~ , q n i v a l e n t e r M e n g e n S c h w e i n e - n e b e n n i e r e n e x t r a k t u n d A d r e n a l i n a m K a n i n e h e n . . A D R = 100 y / k g A d r e n a l i n s u b k u t a n .
N N = 1,0 cmS/kg N e b e n n i e r e n e x t r a k t s n b k u t a n .
weniger wirksamen Substanz beruhe, sondern dadurch nur vorget~uscht sei, dab vielleicht aus der Nebennierenrinde stammende und in den Ex t rak t iibergegangene Stoffe die Wirkung des Nebonnierenadrenalins auf den Blutdruck, nicht aber auf den BIutzucker potenzierten. Die
478 HANS- JOACHIM SCH/ )MANN:
den K a n i n c h e n je K i l o g r a m m KSrpe rgewich t in j i z ie r t en E x t r a k t m e n g e n wttren d a n n zwar m i t 100 ~ je K i l o g r a m m Adrena l in blutdruckgquivalent gewesen, wie ja aus der Auswer tung an der K a t z e he rvorgeh t , sie hi~tten aber t r o t z d e m weniger als 100 ~ Adrena l i n enthalten. U m diesen E i n w a n d zu entkri~ften, habe ich Versuche m i t E x t r a k t e n aus Nebennierenmark gemacht . I n den meis ten F/~llen wurden die Mark- e x t r a k t e auBerdem noch dialysier~.
2. Versuche mit Dialysaten yon 5~ebennierenmarkextrakten.
Methodilc.
Herstellung der Extrakte. 5,0 g Mark aus Rindernebenniere wurden nach der etwas modifizierten Me~hode yon FRowI~IN a mit 2,5 cm a n/1 I-IC1, 25,0 cm a Aqu.
dest. und 8,0 cm 3 10 %iger ~la-AcetatlSsung extrahiert.
Herstellung der Dialysate. 10,0 cm 3 dieser Extrakte wurden im Eisschrank 16 Stunden gegen 5,0 cm a folgender LSsung dialysiert: 2,5 cm a n/1 HC1, 25,0 cm a NaCI 0,45%ig und 8,0 cm 3 Na-AcetatlSsung 10%ig. Als Dialy- siervorrichtung dienten kleine Becherglds- chen, deren 0ffnung nach Einffillen yon je 10,0 cm a Markextrakt mit einer Cellophan- membran abgeschlossen wurde, und die in je 5,0 cm a AuBenflfissigkeit eintauchten.
A b b . 3. A u s w e r t u n g e i n e s D i a l y s a t s a u s R i n d e r n e b e n n i e r e n m a r k - E x t r a k t Die Abb. 3 zeigt wiederum einen g e g e n A d r e n a l i n a m K a t z e n b l u t - Auswer tungsver such am B l u t d r u c k der d r u c k . K a t z e 2,0 k g . P e r n o c t o n n a r - k o s e . D = 0,35 c m 3 D i a l y s a t 1/40; K a t z e . R i n d s r n e b e n n i e r e e n t h i ~ l t w e i t
. A D R = 5 ~, A d r e n a l i n . - - 0,35 c m a d e s mehr blutdrucksteigernde Substanz als 4 0 f a c h v e r d i i n n t e n D i a l y s a t e s s i n d e t w a s w i r k s a m e r a l s 5 y A d r e n a l i n . Schweinenebenniere. ] )as D i a l y s a t a u s
N e b e n n i e r e n m a r k wurde in d iesem Ver- such a u f das 40fache verd i inn t . 0,35 cm a des verdf inn ten Dialysats waren e twas wi rksamer als 5 y Adrenalin (Abb. 3). 100 }, Adrena l in wfirden demnach 7,0 cm a des aufs 40fache oder 0,7 cm a des aufs 4fache verdf inn ten D i a l y s a t s en tsprechen . I m Blutzuclcerversuch am K a n i n c h e n wurde desha lb 0,7 cma/kg des 4faeh verdf inn ten Murk- d ia lysa t s , m i t phys io log ischer Kochsa lz lSsung au f 1,0 cm a aufgefi i l l t , s u b k u t a n in j iz ier t .
Die Abb . 4 zeigt das E rgebn i s des Blu tzuckerversuchs . Die Marlc- d ia lysa t e ve rha l t en sich wie die G e s a m t e x t r a k t e in den fr i iheren Ver- suchen: sie s ind deu t l i ch weniger w i rksam als Adrena l in in b lu td ruck- i~quivalenter Menge. Die Versuche s t i i tzen desha lb die Annahme , dal3 im Nebenn i e r enmark aul~er Adrenalin noch eine zwei te g lyki imisch weniger wi rksame Subs tanz vo rhanden is t und dab diese Subs tanz Arterenol ist . I n die gleiche R ich tung weisen die Ergebnisse yon Versuchen m i t
W i r k u n g y o n N e b e n n i e r e n e x t r a k t e n a u f B l u t d r u c k u n d B l u t z u c k e r . 479
Dialysaten yon Gesamtextrakten aus Schweine- und Rindernebennieren, die in der Tabelle 1 (S. 481) unter den Versuchsnummern 6, 7 und 8 aufgeffihrt sind.
Um Anhaltspunkte ffir die Beurteilung des Mengenverhgiltnisses zu gewinnen, in dem Adrenalin und Arterenol im Nebennierenmark vorkommen, habe ich Versuche mit Adrenalin-Arterenol-Gemischen gemacht.
270 260
rag% 2qO
220
200
fgO
t 60 f l//O 4 / f l / / ~
120 ~ I
/ I /
/
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\-.-.-. .
I f000 60 90 120 ~80 mill £¢Q
A b b . 4. H y p e r g i y k t ~ m i s c h e W i r k s a m k e i t b l u t d r u c k ~ q n i v a l e n t e r M e n g e n e ines D i a l y s a t s a u s R i n d e r n e b e n n i e r e n m a r k - E x t r a k t u n d A d r e n a l i n . ADR ~ 100 y/kg A d r e n a l i n
s u b k u t a n . D = 1,0 cnV/kg D i a l y s a t s u b k u t a n .
3. Versuche mit Adrenalin-Arterenolgemischen. Aus der Abb. 5 ist zun/~chst die hyperglyk/~mischo Wirkung yon
100 ~/kg und yon 50y/kg Adrenalin zu ersehen. Die blutzueker- erhShende Wirkung yon 50 y/kg Adrenalin wird durch gleichzeitige Injekt ion von 50~/kg Arterenol nicht beeinfluBt. Das 15--20fach schw/~cher wirksame Arterenol ist, wie frtihere Versuche gezeigt hatten, in Dosierungen von 50 ~ oder auch 100~/kg wirkungslos, so dab bei der Injekt ion des aus 50 ~ Adrenalin und 50 7 Arterenol bestehenden Gemisches, das am Blutdruck mindestens so wirksam sein wiirde wie 100 ~ Adrenalin, im Blutzuckerversuch nur die Adrenalinkomponente zur Auswirkung kommt. Ein Gemisch yon 75% Adrenalin und 25% Arterenol ist deshalb erwartungsgemi~B auch noch deutlich weniger hyperglyk/~misch wirksam als 100 }, Adrenalin und s t immt in seiner Wirkung ann/~hernd iiberein mit der Blatzuckerwirksamkeit der Nebennierenextrakte und -dia lysate, wie aus der direkten Neben- einanderstellung in der Abb. 6 hervorgeht.
Archiv fiir experiment. Pa th . u. P h a r m a k o h Bd. 206. 3 2 5
480 HANS-JoAcHIM SCHUMAN:N :
Die Tabelle 1 gibt eine Berechnung des Durchschnitts aus den H6chstwerten der einzelnen Blutzuckerkurven.
270 260
mg°/o
2#0
220
200 /
180 ! I
160 /!' lqO I •
IY
/ / # J
/.... /
/
/
Io~ I 0 60 90
L
120 IgO rain 2~0 Abb. 5. H y p e r g l y k t ~ m i s c h e W i r k s a m k e i b y o n A d r e n a l i n u n d Adrena l i n -Ar t e r eno l - gemi schen a m K a n i n c h e n . 100 r ]kg A d r e n a l i n s u b k u t a n (I) . 50 r/kg Adrena l in sub-
k u t a n (II). 50y 1-Adrenal in 4- 50 y d l -Ar te reno l /kg s u b k u t a n (III). 75 y 1-Adrenal in 4- 25 y d l -Ar te reno l /kg s u b k u t a n (IV).
~0
m9% 2oo
180 I# v/~~ 16G
120
0 60
,,.-.:,
I
ADR~,Ai¢ ~
gO 120 180 min 2#0 Abb. 6. Vergle ich der hyperg lyk t~mischen W i r k s a m k e i t e ines mi t ' 100 y A d r e n a l i n b l u t - d ruekt~quiva len ten Dia lysa t s aus S e h w e i n e n e b e n n i e r e n - E x t r a k t u n d eines Gemisehea
yon 75% Adrena l i n u n d 25 % Ar te reno l . D = 1,0 emS/kg D i a l y s a t s u b k u t a n . .ADR 4- .Art = 75 y l -Adrena l in 4- 25 y d l -Ar te reno l ]kg s n b k u t a n .
Besprechung der Versuchsergebnisse. Die schon in der erw~hnten Arbeit von HOLTZ, CREDNER und
KRONEBERG 1 ge~uBerte Vermutung, dab das blutdrucksteigernde Prinzip des Nebennierenmarks nicht nur aus Adrenalin bestehe, sondern daneben Arterenol als Komponente enthalte, finder eine Stiitze durch
Wirkung yon Nebennierenextrakten auf Blutdruck und Blutzucker. 481
Tabelle 1. Hyperglykiimlsche Wirkung von Adrenalin, Adrenalin-Arterenol- Gemisehen, sowie von blutdruckiiquivalenten iVebennierenextrakteu bzw. -dlalysaten. (Ergiinzende, nicht in den Kurven verzeichnete Versuche. l~iir die Berechnung des
Mittels in der letzten Spalte wurden diese #doch beriicksichtigt.)
] K a n i n c h e n
Nr. G e -
wicht in kg
3,0 2,3 2,5
1,9
Subkutane Injektion ~ron
o []991o6 100 ~/kg Adrenalin
98 • 102
mg-% Blutzucker nachMinu~en
60
169 171 225 212
90
227 216 268 228
240 300
169 I07
137 105
183 131 239 188
1VIittel der
ttbchst werte
I 263
! 5 2,1 Extrakt aus Schweine- [)
nebennieren [~90 154 178 166 149 127 110 187 (Mark -J- Rinde)
120 180
268 151
250 191
232 209
245 264
Extrakt aus [ [ 109 166 Sehweinenebennieren ~] ]
(Dialysate) ([ 113 203 {
Extrakt aus ]] I Rindernebennieren ,~109, 173
(Dialysat) [) !
2,4
2,7
186
197
174
197
193
177
158
152
156
119 921} 132 116
137 119 2,9
120 99
125 99
108
122 -- I 75 ~/kg Adrenalin [}
-4- 25 ~/kg Arterenol 103 193
195
9 2,6 Extrakt von Rinder- [] nebennierenmark 1/105 178 195 209 169 202
(Dialysat)
10 2,6 50 ~/kg Adrenalin I 103 t 124 142 164 154 173
11 2,3 50 y/kg Adrenalin I 105 162 174 163 121 m
12 2,3 -J- 50 ~/kg Arterenol I 97 168 185 195 139 181
13 2,7 204 212 154 209
meine Blutzuckerversuche an Kaninchen , deren Grundlage die im Ver- gleich mi t Adrenal in fas t 20fach schwi~chere hyperg lyk~mischo Wirk- samkei t des Arterenols ist. Blutdruck/ iquivalente Nebenn ie renex t rak to und Dia lysa te aus solchen E x t r a k t e n erh6hten in b lu tdruck~quiva len te r Mengo den Blutzuckerspiegel deut l ich weniger s ta rk als Adrenal in. I h r e glyki~mische Wi rksamke i t en t sprach derjenigen eines aus 75% Adrenal in und 25 % Arterenol bes tehende Gemisches. Auf Grund dieser Ergebnisse wiire die zu Anfang aufgeworfene Frage nach der phy- siologischen Bedeutung des in der Nobenniere e twa vo rhandenen Artere- nols in dem Sinne zu bean twor ten , dab die verhi~ltnism~Big groBen neben Adrenal in v o r k o m m e n d e n Ar terenolmengen wohl k a u m mi t der Vors te l lung vere inbar s ind, dem Nebennie renar te reno l k o m m o nur die Funk t i on der kurzlebigen chemischen Adrenalinvorstu/e zu, sondern
482 HANS-JOACHIM SCHi)MAN~ :
vielmehr daff i r ' sprechen, daI~ wie Adrenalin so auch Arterenolein selbstgndiges Hormon des Nebennierenmarks ist. Diese Auffassung finder dann eine weitere Stiitze in den Ergebnissen einer vor kurzem verSffentlichten Arbeit yon P. HOLTZ und H. J. SCHt~MA~ 4, in der gezeigt werden konnte, da$ es im Gefolge einer Karotissinusentlastung zu einer isolierten, adrenalin-unabhgngigen Ausschi~ttun 9 yon Arterenol aus den Nebennieren kommt.
260
rag% 2¢0
220
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¢g0
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/
0 60 90 120 180 rain 2~7
A b b . 7. R i n d e r n e b e n n i e r e n s c h n i t t e i n P h o s p h a t p u f f e r s u s p e n d i e r t : H y p e r g l y k ~ m i s c h e ~Vi rksamke i t b l u t d r u c k a q u i v a l e n t e r M e n g e n S u s p e n s i o n s f l f i s s i g k e i t u n d A d r e n a l i n . A D R = 100 y /kg A d r e n a l i n s u b k u t a n . S = 1,0 cma]kg S u s p e n s i o n s f l i i s s i g k e i t s u b k u t a n .
Die schon in dieser Arbeit gestellte Frage nach dem Mechanismus, welcher dieser isolierten Arterenolabgabe zugrunde liegt und sie er- mSglicht, kann auch durch meine Versuche nicht endgiiltig beant- wortet werden; ein Versuch jedoch, der mit einer etwas anderen Ver- suchsanordnung als bisher ausgefiihrt wurde, lgBt es mSglich erscheinon, dab die Bindung, in der Arterenol im Nebennierenmark sich befindet, eine weniger feste ist, als diejenige des Adrenalins, und da6 Arterenol deshalb vielleicht schon unter der Einwirkung solcher Reizintensitgten in Freiheit gesetzt wird, die fiir eine Abgabe yon Adrenalin nicht aus- reichen.
In dem in der Abb. 7 dargestellten Versuch waren Rasiermesser- .schnitte aus Rindernebennieren, in einer PufferlSsung suspendiert, eine Stunde lang bei 370 in der WARBURo-Apparatur geschiittelt worden. Die Suspensionsfliissigkeit wurde dann anschliel~end mit einer blutdruckgquivalenten Adrenalinmenge im Blutzuckerversuch am
4 HOLTZ, P. u. H. J. SCHi)MANN : Naunyn-Schmiedebergs Arch. ~06, 49 (1949).
Wirkung von Nebennierenextrakten auf Blutdruck und Blutzucker. 483
Kaninchen verglichen. Die iibereinstimmend an zwei verschiedenen Tieren erhaltene ganz besonders geringe Wirkung spricht daftir, dab yon dem in weir geringerer Menge vorhandenen Arterenol ein h6herer Prozentsatz in die Suspensionsfliissigkeit hineindiffundierte als yon dem in weir grSl3erer Menge vorhandenen Adrenalin; Arterenol diirfte sich deshalb vielleicht in lockererer, leichter 15sbarer Bindung im Nebennierengewebe befinden als Adrenalin.
Zusammen/assung.
1. Nebennierenextrakte und -dialysate werden in Blutzuclcer- versuchen an Kaninchen mit blutdruck~iquivalenten Adrenalinmengen verglichen. Die Ext rakte sind deutlich weniger hyperglykiimisch wirksam als Adrenalin.
2. Arterenol, das entmethylierte Adrenalin, ist, wie aus frfiheren Versuchen hervorgeht, bei mindestens gleicher Blutdruckwirksamkeit 15--20fach weniger blutzuckerwirksam als Adrenalin. Die Ergebnisse yon Vergleichsversuchen mit Adrenalin-Arterenolgemischen sind ver- einbar mit der Annahme, dab das wirksame Prinzip der Nebennieren- extrakte aus 75% Adrenalin und 25% Arterenol besteht.
3. Die verhi~ltnism/~gig grogen im Nebennierenmark vorhandenen Arterenolmengen spreehen dafiir, dab dem Arterenol nieht nur die Funktion des ehemisehen Intermedigrproduktes der Adrenalinsynthese, sondern diejenige eines selbstiindigen, neuen Hormons des Nebennieren- marks zukommt.
