-
8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H
1/7
The pharmacokinetics and organ distribution of 3H-L-carnitine (CAS
541-15-1 !ere in"estigated in rats fo##o!ing direct intra"enous
administration of the drug substance and administration of the drug
encapsu#ated in #iposomes$ respecti"e#%& The retention in the b#ood
s%stem of carnitine in #iposomes$ !as signi'cant#% higher$ name#% upto 3) as compared to the standard administration& The ha#f-#ife of
distribution t1*+ a#pha to &, h (.154)$ the termina# ha#f-#ife t1*+
beta to /&04 h (.14)$ !hereas the tota# c#earance decreased b%
4) as compared !ith the standard carnitine administration&
Carnitine$ in the no"e# dosage form$ accumu#ated to a higher etent
in the #i"er (15,) and sp#een (33,)$ !hi#e the concentration in
#ung (5+)$ heart (55) and musc#e tissue (54) decreased
marked#% re#ati"e to the standard& The no"e# dosage form is stab#e
in "itro (t1*+ 4 degree C 2 1/ da%s as !e## as in "i"o and$ thus$
ma% be successfu##% used in the therap% of carnitine de'cienc%$ for
instance in patients !ith rena# fai#ure or #i"er disease&
!ي .ك حظ أ ارت سبة السة ف العديد من الد +* ال (س ) ال 'ا &د# مس % #$ م " أمد الع $كة م ,ا / ل - أ : م , ال 9%ر ي 8ت ال 5س 7ف 6ي 1 5 أ +ا 4مع (3أ2ل 1ال 0م 0ة دية. يبد ك; م 5; ي
-
8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H
2/7
.a ي]ا ? 0 B 2 c& dال bد# الدر 0Cة (2+ _ ت Dس 0ن
اe6ر (J 0> *ل 1العديد من ال ا + ال$%; كة أ نم (T$ لا LB2 XJ0 ف ? ب0 ك$% لا ت cB%Wال> ? )% ل ا +
م0)% ن ف - ال X/ Cف م Dلة ل 5س Vال ا &د من ا0 eAن Xح f g0ل 1 ت U د2 V) ي .ة0 بB سلا اhي (0> ة LB2ا[ jF VBTي 'يد من ا[$2ا iال (ب 0ة أك ^$ من اhي (0> ة.
' D ي ^ لا 0 بF LB2 .$Skال 5ر0% ن 5;> *دلا I$ ح (2دت % لا ? )% لا نم ديدعلا l يأ 1 ل*.*دلا نم ةC 9 لا `% K LB2 ال%0 كدري ف ال 0BWة
1 5 مm بف Xن0% ر5 لا : ل j l م $0T M% م / B ع%F ا K ل 5ن .J0 ف ن0% ر5 لا ةفPK (% ي ? )% لا a ع>
.l فأ #د& ل *دلا I$ ح M% م , م : لع%F ا
.,F م 5;> LB2 #$3 HB jFال 5ر0%0 ن 6ا
ع% ست اf ل j$ عت ( ل *Zد ? م ? )% ال 5ر0%0 ن م $ا ? 2ديد# ف م ? Dال ? 5 ال "bا &0ة ر
-
8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H
3/7
0B 2ة ف Hد الد* فل 5ر0%0 ن مس 2 oن H ا[ح i الد*0 ة ف J *أ ( س)B ل #ديد2 ال 5ر0%0 ن ل : ف ا &دف *دلا U ادW%F ا rW; لا ,09% سي D لا ا"* LB2 `% hال C 9ة ع% ست g0 ح يW لا ف يرد ك%0 B ل
!$ي @ sي #+ ا %Fعل JكQ در ل C 9Bة. ال (س ) 2ن
L لK ال %دري Vتع %د ا + %2مب LB2 $Z ك0 ة ا[ح i الد*0 ة الH لة S ( س) لا نم دH ت % لا *دلا ة0 ك UHم #+ ال 5ر0%0 ن م
tYةC 9 لا `% K ف uن%0 ركv w لا ر + x
* Lال (س ? 0الس oلة uيرد ك%0 مv w لا S ا+ L لK ت Bع O"* Vال #+ الد ر ال $&0س ف H ا[ح i الد*0 ةw لا S ا+ L لK *" Oا[ح i الد*0 ة S+K 2د .y$S]ا ةي0D لا c& d لا نم *$0T v wأ كس 0دا Zن uح g0ي2 M% ن S vم %0ك دري uي %) vح $ uJCمن
ال C 9ة ي %) ا W%Fدام Jف ال c& dال 0Dية ل 0BWBة.
zYJ% ك$ ح ةي لا ? ا0D لا `% K ف uن%0 ركv w لا ر + x
L سي ة0QW لا يS u vمع 0ن من * L ل :0B 2ت ,0 Qال 0Dا ? ال ية تe ^> $ ة م $اح .ا[ت ) fل 1ت /Dت $* $0e8م ال "ك ر# u/ يF تم$ بF اv L سي $Sk 2 L لK D%0 ل uU0 تم$ بF اv
vاH س uU ال v wا Fب $مت Fي /> uا 9Fة * j $ علات Dد | *" Oال > #9Wل 0QWة أي .lال ^ل ^ة uد0 تم$ بF اv w ل> J م ك j$ عت ن0%0BS L لK LF0 لا U سH Aا
N; ال $Dكة ت Dد | *" Oال S #9Wر` ال 0QWة Ml لا %5 م [ م ا0 ح L لا uد0 تم$ بF اv w لا uرD تv من ال C 9ة كب $0دا ي %) fل > 1ا 9Fة ت ف $0كB& * ? 0 ة من 'W م `%D ت ةB ح$ لا O"* .ةي لا ةB=D ل>
I$b% ست .i$b لا ا"J ل ةي لا ةB=D لا ? ا@ ا$ فK ف ( س) ل> J تا'0 ك$ ت B2ا Q ت ل% ل> uن0%0 ركv w لا #+ م`2 m ف 1 ل" ل $JZين. لا ح ة̂
م + lا ? ا[كسد# ل , ت ; ? *ال 0Dا ? ال ية.
}YVBH لا :Bl2 xأ* :0 ال v wكر%0 ن uل Bع ? lاhرا +ية
-
8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H
4/7
uن0%0 رك v w لا #+ م V عB ت 1 ل" ل :Bl2ال B2 VBHالد* كQ در ر &0س ل C 9Bة. تع %د الع ? lاhرا +يةKمدا + *" Oالع > ? lت : %Dمن ال C 9ة. ف س0&$ لا ر دلا
~Y4ا$ D لا U دلا يS Fم : در ف uن%0 ركv w لا ر + x
أ ن5 ي % لا [@ FAا Nbl لا ف ? ا$0b% لا ةم H ل uن0%0 ركv w لا #+ م LB2 4ا$ D لا U دلا يS در تع %د.0 0 ]ا | دح ل% ل> *$ س5 ت يW لا ر) A y+ • ت
€Y ل> uن0 ل ك 0%0F أ v w لا `% K ف uن%0 ركv w لا ر + x
$ علا ف U دH% لا , م : % K H ي % لا ل> Kحد ? C yاZhرا ? الع Qب 0ة * uن0 ل ك 0%0F أv w لا #+ مw لا $0 ف% ف ل% ل> uن0%0 ركv w لا #+ م نم , Q ت #+ لا O"* .$0J; لا u$ ي*' لاv w لا i$ م ف ة= W>
را أ 0F Fف ت 08م $*3ال ;SW0ة. + V عB ي نسلا رب5 ل uن0%0 ركv
Y مف , PKف 0ة أ y$Sل 5 Bر0%0 ن
_ يع '@ الس 2$ة الع 0BHة.
$0e8 ت ةD ف5 ل $0 بك $e أ ن0% ر5B ل أ ا$S • م ن0 بت % لا |D بلا نم $0^5 لا .ةSW0; لا $0e8 ت نم ‚9 بي _ال ;SW0ة.
ت Dس 0ن ال' ا`. \ o% كAا i ا$2أ 0BH ت _
2ل 0ة. c& dال (س ) ال % ت C ! VB9%ة (2+ _
.VBH لا ةD= LB2ت Dس 0ن _ يس2د
nن0%0 ر5 لا نم J>
-
8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H
5/7
م | e ‡Bم $ا ? ي م _}ƒƒ tƒƒƒ.0لع `الع 2 (Hد ال $ ت Dس 0ن ا[+ا 4ال (س0> Yن
YVBHن ل R WZqال0> Q ن VBH لا ةD= م | e ‡Bم $ا ? ي م 0أ _ˆƒƒ tzƒƒل %Dس 0ن‰€ƒ.0 م ي ن0 ت$ م ‡B م
Yنم' لا V ع% لا ةم@ % م `عل _€ƒƒL لK ‡B م tƒƒƒ}x~.دحا لا U0 لا ف ? ا$ م
ال ? 5 ال "bا &0ة. ت بC م Hد Uال Wدمة ال 0DQة
-
8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H
6/7
:وا
جرلا
عند
) 'ير وا &% $# " لة القم ل !رج عند ا ت له يت ا '-ت , الدا + ا * ل !(.لد
/01رعة
2ر
34 ا
50/:الت لية
67 النت
8! ع
9; ال
<
" = ل
> و
ي
"9? @ را
AB
"ة
?9 الن
+ ا
9 ي
; ال
C عد
"د
?D? 05E05F" .ير
- ك
+ كي
تاو
*9Gالد
H ر
I J ي
K ن
(
<
" = ل
>L MNة?9 نلا + ا ال Q Oة ال"P ة لت 9Oال ;ي 9
ة
- نس
2ة
?9 الن
+ ا
9 ي
; ال
ركة
I JK ن
? NM1E0RE50
ا + الس !ية " س -ة ال ;ي 9 + الG9K ة و ??Dد ? /0ق ! " Sس -ة ال ;ي 9ا NST$ او ر- كا U ا V ر$ S ? " :الرعة
5و
I
-Wلة
9 س
- ك
5يت
) ال
"س
"لة
9 س
- ك
RFE.لد
X!"/01Nر
34 ا
: النس :عند ي '
ة
&
2 ا
#$ Y
&ع
6( الن
القم
: Z:8
ال
[C\?ي
$9"9!) ال
+
- رك
" ]"كة
K ل
2النس
عند
ة
&
2 ا
J ي
K لتن
يت
) ال
ت
ا
* ا
+
الدا
, ت
-' ا
MBة- سن2 ^( 01ن JKا& 2 ة S
;! ل
ر
- اك
+
-' #O
?
"م
I الر
ادج
#$ كة
N500/N_
3 اج
+
I #$ ` وق
م
7 ا
9 الت
.C و
ت لية
I ا
.C
?PN^S ; لا 9O( و , ي-a تل ة? ورT لا + نيجورت ا + G . ?P 0ر "9
:الرعة
5و
I
-Wلة
9 س
- ك
5يت
) ال
"س
"لة
9 س
- ك
RFE.لد
X!"BEbي
$9"9!) ال
S-Q @
? ا
F]" @
? ا
ي
$9"9!) ال
c? - لا d ي)( ع 6( نلا : Uالقم يه
! ع
,
( # الت
+
الدا
<
" = ل
> و
النس
عند
c?
- لا
d ي
)( _ ر
"ل لة
وجيد
$ e رك
"يت
) ال
:f يI BB س I " #$hر _ الت (ي g dال !< 8ية يل9 سل ة" و ق" >!ية " )ر الد @ و ?; 9ال !iية " c فi? 0
N# ي
-j S)K2 +
-? الر
9O(دعم
?ا
kGو
@ الد
#$ر
) س
! ل
H ر
I 8 ال
[C\?
"يل
9 اس
- تق
5I رلا #$ + -? رلا 9O( ?دعم " النس 7ية تروجين + ا .C ?P و ة? ركk لا + نيجودا c ف< 8! ع S ? 0U ي
A = ل
k وك
يم
! S)K2او
D ال
I #$ S
; ال
l دو
I او
ة
? ر
3K ال
.ودلا
@
m ات
8! ع
S
? و
يم
! S)K2
ggU -K لا eI و هي$ U9Aرلا ريA ادوجين + " Saال Kر عرا _ /I رلا ادج 8! ع ة-W9; ت" *9)( # تلا ةق2 سلا n يكل 9 &0
-
8/16/2019 The Pharmacokinetics and Organ Distribution of 3H
7/7
+ رك
4 oر
- ك
S ج
"والنس
جرلا
عند
القم
+
I
" Y في
i الت
#$جدا
$ e رك
"يت
) ال
*
و
Nهي! ع f;- لا " ال?D د ت2 @ ه واجرا Gا .C ?P #7 اودلا f;- لا :الرعة
5و
I
-Wلة
9 س
- ك
5يت
) ال
"س
"لة
9 س
- ك
RFE.لد
X!"/0134 ا
رك + 4 oر- ك S ج " + القم عند الرج والنس I " Y يفi تلا #$ "رك $ eجدا يت و * ال (
N oر