Tecido Conjuntivo
• MATRIZ EXTRACELULAR
• Malha tridimensional organizada de moléculas que rodeiam as células;
• Constitui o ambiente extracelular, junto com a água e pequenas moléculas (nutrientes, íons)
Matriz extracelularFunções:
• Atua basicamente sobre as células com as quais tem contato, afetando suas atividades, tais como:
• Forma, migração, divisão e diferenciação
Matriz extracelular
• Sua estrutura e composição condicionam suas funções, a saber:
• Macromoléculas hidrófilas facilitam a difusão de substâncias nutritivas e a eliminação de detritos;
• Proteínas fibrosas dão resistência mecânica e elasticidade para diversas funções biológicas;
Matriz extracelular
• Moléculas de membrana (receptores integrinas) controlam a união intercelular, migração e interações célula-célula e célula-MEC;
• Fatores tróficos ou quimiotáticos ou de crescimento controlam a mobilidade, distribuição, proliferação e diferenciação celular, tanto em condições normais com em patológicas.
Tecido Conjuntivo
• Características:
Abundante material extracelular variedade de fibras conjuntivas e substância fundamental amorfa muito hidratada:
- Glicosaminoglicanos- Proteoglicanos- Glicoproteínas
Origem: mesodérmica
Células conjuntivas• Fibroblasto: é a célula mais
abundante no tecido .
• Principal célula formadora de fibras e de substância fundamental.
• O citoplasma é basófilo devido à intensa atividade de síntese protéica.
Substância fundamental
• É composta por géis de polissacarídeos e proteínas que formam o espaço extracelular,
• Resistem à compressão mecânica e servem de meio hidratado para facilitar o transporte de moléculas e a movimentação celular.
• É incolor e transparente.
Glicosaminoglicanos(mucopolissacarídeos ácidos)
• Polissacarídeos longos e lineares, compostos de unidades dissacarídicas de repetição;
• Comumente sulfatadas, com alta carga negativa (aniônicas), atraem Na+ e água, dando forte resistência à compressão.
Glicosaminoglicanos(mucopolissacarídeos ácidos)
• Unidades repetidas de ácido urônico e hexosaminas (glicosamina ou galactosamina).
Glicosaminoglicanos• Podem ser classificadas em 4 grupos
principais:• 1. ácido hialurônico (não sulfatada e não
aderida a proteína)• 2. condroitim sulfato e dermatan sulfato• 3. Heparina e heparan sulfato• 4. queratan sulfato
Glicosaminoglicanos (GAGs)
• Ligam-se à moléculas protéicas, formando PROTEOGLICANOS, com exceção do ácido hialurônico;
• São moléculas muito rígidas, com grande volume, eficazes no preenchimento de espaços;
Proteoglicanos
• Consiste de um eixo protéico a partir do qual estendem-se muitos glicosaminoglicanos (GAGs);
• São grandes moléculas que se assemelham a uma escova de lavar tubos/copos
Proteoglicanos
• Os GAGs ligam-se ao eixo protéico pelo aa serina
Agregado de proteoglicanos
• GAGs podem aderir-se ao ácido hialurônico, que está livre na matriz e formar grandes complexos ou agregados
Substância fundamental amorfa
Proteoglicanos Glicosaminoglicanos (no detalhe)
Alta viscosidade – barreira à penetração de bactérias e outros microrganismos invasores.
Proteoglicanos:diversidade molecular
• Grânulos dos mastócitos (heparina);• Na superfície celular (sindecam);• Nas membranas basais (perlecam);• Na matriz intersticial (agrecam, versicam e
outros).• OBS: degradação por enzimas lisossômicas
(glicosidases)
OBS: Defeitos nos GAGs causam doenças chamadas mucopolissacaridoses.
Glicoproteínas multiadesivas• Proteínas ligadas a cadeias de glicídios muito
ramificadas
• Importante papel na interação entre as células vizinhas e na adesão dessas com os seus substratos.
GlicoproteínasA. FIBRONECTINA
• Sintetizada pelos fibroblastos, pode ligar-se a células, colágeno e GAGs.
• Proteína dimérica; liga-se com 2 moléculas da matriz (colágeno e heparina);
• Possui um terceiro sítio de ligação com a célula.
• MIGRAÇÕES E ADESÕES CELULARES
Fibronectina
• TIPOS E LOCALIZAÇÃO:• Fibronectina da matriz: GP adesiva que forma fibrilas
na matriz• Fibronectina de superfície celular: aderida
transitoriamente à superfície da célula• Fibronectina plasmática: proteína circulante que age
na coagulação sanguínea, reparo tecidual e fagocitose
C. LAMININA
• GP de alta massa molecular
• Localizada na lâmina basal e sintetizada pelas células adjacentes;
Laminina
• Faz a interação entre células epiteliais e a matriz extracelular, ancorando a superfície celular à lâmina basal.
C. LAMININA
• Glicoproteína em forma de cruz, possui sítios de ligação para:
• -receptores de superfície (integrinas)
• -heparan sulfato• Colágeno tipo IV• entactina
B. Receptor de Fibronectina• É uma proteína transmembrânica, com duas
cadeias polipeptídicas;• Permite à célula aderir-se aos elementos da
matriz – é chamada molécula de adesão celular (CAM)
• Pertence à família de receptores do tipo INTEGRINA
B. Receptor de Fibronectina
– Faz ligação do exterior da célula com o citoesqueleto (filamentos de actina) no interior da célula
Integrinas
• Receptores de matriz que se ligam ao colágeno, à fibronectina e à laminina.
• Ligam e desligam, permitindo que as células explorem seu ambiente.
Outras glicoproteínas
• D. Entactina: GP adesiva sulfatada presente em todas as lâminas basais;
• age como ligação entre o colágeno IV e a laminina na lâmina basal
Membrana basal
Outras glicoproteínas
• E. Tenascina: GP adesiva abundante em tecidos embrionários; é secretada pelas células gliais do sistema nervoso;
• Age como promotor da migração celular e adesão da célula à matriz.
Outras glicoproteínas
• F.Condronectina: GP da cartilagem; adere os condrócitos ao colágeno tipo II;
• Molécula multifuncional, com sítios de ligação para: colágeno, proteoglicanas, receptores de superfície celular
• Desenvolvimento e manutenção da cartilagem por influenciar a composição de sua matriz.
Outras glicoproteínas
• G. Osteonectina: GP da matriz óssea• Age ligando minerais (cálcio e fosfato) ao colágeno
tipo I e influencia a calcificação (por inibir o crescimento dos cristais)
LÂMINA BASAL• Matriz extracelular sintetizada pelas células do epitélio,
conectando-o ao conjuntivo subjacente.
Fibras colágenas
SS
integrinasvinculinas
Membrana plasmática
proteoglicano
Fibronectina ou laminina
Meio intracelular
Meio extracelular
Filamentos de actina
Membranas BasaisMembranas Basais
Líquido intersticial(ou fluido tecidual)
• Semelhante ao plasma sanguíneo (água, íons, proteínas plasmáticas),
• Equilíbrio entre a qte de água que entra e sai da substância intercelular,
• Situações patológicas - EDEMA
extremidadevenosa
Líquido intersticial; produção e drenagem
Líquido intersticial; produção e drenagem
• O excesso da produção, a retenção exagerada ou a insuficiente drenagem do líquido intersticial causa o EDEMA
• A área edemaciada pode ser pequena, circunscrita, como no caso da pápula conseqüente a uma picada de mosquito.
• O edema pode ainda atingir a totalidade dos membros, tronco, ou da face, ou mesmo o corpo todo (anasarca).
• O excesso da produção, a retenção exagerada ou a insuficiente drenagem do líquido intersticial causa o EDEMA
• A área edemaciada pode ser pequena, circunscrita, como no caso da pápula conseqüente a uma picada de mosquito.
• O edema pode ainda atingir a totalidade dos membros, tronco, ou da face, ou mesmo o corpo todo (anasarca).
substância fundamental amorfa
capilarlinfático
extremidadearterial
CAPILARES E FORMAÇÃO DE LINFA