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SYSTÈME IMMUNITAIREBASES GENERALES
L2Professeur Lionel PRIN Immunologie Lille2Université de Lille – Nord de France
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INTRODUCTION
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Préserver une intégrité
Préserver un équilibre
SYSTEME IMMUNITAIRE Singularité individuelle
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AGRESSION
INFLAMMATION
REPONSE IMMEDIATE
REPONSE DIFFEREE
EXOGENE microbien ou non microbien (toxiques irritants…)ENDOGENE cancer…
Vasodilatation – Perméabilité vasculaire (facteurs plasmatiques)Activation – recrutement cellulaire
IMMUNITE NATURELLE : première ligne de défense
IMMUNITE ADAPTATIVE
PRESERVER L’INTEGRITE
Implication de nombreuses cellules sentinelles (CD) : veille/alerte
Implication des lymphocytes
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Lymphocytes(sang, lymphe, tissus lymphoïdes)
Morphologie homogène mais Marqueurs membranaires
Monocytes(sanguins)Macrophages(tissulaires)¢ Dendritiques(sang, lymphe, tissus)
Polynucléaires
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réponse ?Antigène
ToléranTolérancece
"soi"AutoA
g
AlloAg
"non soi"
XénoAgRejeRejettdiscrimination "soi" / "non soi"
"apprise" = "purge" des lymphocytes T et B auto-réactifs
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STRUCTURE ET ORGANISATION GENERALE
DU SYSTÈME IMMUNITAIRE
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SYSTÈME IMMUNITAIRE SYSTÈME IMMUNITAIREtributaire
de l'hématopoïèse … et de la circulation sanguine et lymphatique
3 L / jour~10% du plasma3 L / jour~10% du plasma
Production et renouvellement des cellules sanguines
~5x109 leucocytes/jourProduction modulable
Liquide interstitielTissus Organes
5 L20 – 50 x 109 leucocytes
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ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES
ORGANES LYMPHOIDES SECONDAIRES
Thymus
Moelle osseuse
Cercle de Waldeyer
Ganglions
BALT
GALT
Système génito-urinaire
Glande mammaire
ThymusThymus
ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES
Rate
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MO hématopoïétique Thymus
Ag
OL secondairesrecirculation
OL centraux
Tissuspériphériques
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DE L’IMMUNITÉ INNÉE A…
L’IMMUNITÉ ADAPTATIVE
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SYSTEME IMMUNITAIRE ET DEFENSE (1)
Barrières mécaniques
Facteurs physicochimiques
• Revêtement cutanéomuqueux (Plaie – Brûlure – Abrasion INFECTION)
Péristaltisme / mouvements ciliaires / mucus…
• Acidité gastrique• Enzymes : lysozyme…• Flore microbienne commensale (préserver l’équilibre)
DES BARRIERES…
… MAIS AUSSI DES ZONES D’ECHANGES
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SYSTEME IMMUNITAIRE ET DEFENSE (2)
« DES RECEPTEURS »
IMMUNITE INNEE
IMMUNITE ADAPTATIVE
• Récepteurs (« sensors » ) invariants Codage germinal
• Récepteurs à domaine variable Recombinaison somatique des gènes
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IMMUNITE
AppriseImmunité adaptative
Lymphocyte 2
Lymphocyte 1
Immunité naturelleInnée
Cellule 2
Cellule 1
Récepteurs invariantsLarge spectre d’éléments reconnus
Récepteurs variables
Reconnaissance = épitope
Récepteurs clonotypiques
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IMMUNITE INNEE - NATURELLE
Médiateurs
Cellulaires : actifs : préformés (stockés) ou néoformésPlasmatiques : inactif -> actif (cascades protéolytiques)Effets :
o Inflammation,o Défense, o Stimulation de la réponse adaptative
Risque « d’effets collatéraux »
Cellule dendritique
Neutrophiles
« Natural killer »
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1) réponse innée inflammation
2) transfert de l'information antigénique• Ag intact via la lymphe (ou le sang)
• Ag capté par les cellules dendritiques qui font le lien entre
l’immunité innéeet l’immunité
adaptative
de la réponse innée à la réponse adaptative "spécifique "
Ag
Organe lymphoïde de drainagesite d'initiation de la R.I. adaptative
Organe lymphoïde de drainagesite d'initiation de la R.I. adaptative
Ag
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DE L’IMMUNITE INNEE A L’IMMUNITE ADAPTATIVE
Aggression locale (Ag X)
InflammationSignaux de « danger »
Activation des cellules dendritiques
Organelymphoïdesecondaire
CirculationRecirculation des lymphocytes
RENCONTRES CD/LC
Activation du lymphocyte ayant récepteur spécifique pour Ag X1. Reconnaissance : sélection clonale2. Expansion des clones sélectionnés maturation – action3. Puis retour à l’homéostasie mais mémoire
Capture (TLR)
CD
Lc
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Capteurs
Maturation des CDMaturation des CD
Activation des LcActivation des Lc
Cellule dendritique
Migration dans les OLS(ganglions lymphatiques, rate)
Rencontre CD-lymphocytes
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Lymphocytes T ou B : 2 compartiments dans l'organismeLymphocytes T ou B : 2 compartiments dans l'organisme
Organes lymphoïdes centraux (lymphopoïèse)
1. Différenciation à partir de la cellule souche2. Formation du récepteur (BCR ou TCR)3. Contrôle de qualité du récepteur (sélection)4. Émigration vers la circulation sanguine
Organes lymphoïdes centraux (lymphopoïèse)
1. Différenciation à partir de la cellule souche2. Formation du récepteur (BCR ou TCR)3. Contrôle de qualité du récepteur (sélection)4. Émigration vers la circulation sanguine
~ 500 milliards de lymphocytes T ou B
CSH
B ~15%
T CD4~40%
T CD8~35 %
Circulation sanguine et lymphatique
Organes lymphoïdes périphériques
Circulation sanguine et lymphatique
Organes lymphoïdes périphériques
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NOTION D’ANTIGÈNES
ET
D’IMMUNO-RECEPTEURS
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Reconnaissance de "motifs" submoléculaires Discrimination "soi " / "non soi "
Reconnaissance de "motifs" submoléculaires Discrimination "soi " / "non soi "
RécepteurRécepteur
complémentarité
LigandLigandmotif
d’interaction
SYSTÈME IMMUNITAIRE
Anticipation grâce à des récepteurs
réponse
(spécificité)
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épitope ……… paratope
Antigènes Récepteurs de l’immunité adaptative
diversité diversité des domaines chimique variables
partie : variable constante
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domainesConstants
domainesVariables
Protéinesassociées
1 lymphocyte (clone) = 1 type de récepteur
" récepteur clonotypique "
Reconnaissance
Activation
Expansion
Différenciation
Apoptose Mémoire
Signal
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1011-1012 Lc
>107 clones >107 Récepteurs Clonotypiques
>109 Ag
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IMMUNITE ADAPTATIVE
Cellule immunocompétente
Récepteur à domaine variable
PARATOPE ComplémentaritéImage « clé-serrure »
EPITOPE
Antigène (Epitopes)• spécificité• immunogénicité
ConformationnelLinéaireCryptique
RECEPTEURS
Lymphocytes B = Immunoglobuline : Immunité humoraleLymphocytes T = 2 chaînes : Immunité cellulaire
LYMPHOCYTE
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Epitopes linéaires (A) et conformationnels (B)
Réactivité croisée
Le même anticorps reconnaîtune séquence peptidique
partagée par deux protéinestrès différentes pour le reste
de leur structure
BA
•L’anticorps A reconnaît aussi bien la moléculesous forme linéaire que tridimensionnelle
•L’anticorps B ne reconnaît que la protéine en conformation tridimensionnelle
B
A
ANTIGÈNES
![Page 27: SYSTÈME IMMUNITAIRE BASES GENERALES L2 Professeur Lionel PRIN Immunologie Lille2 Université de Lille – Nord de France](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/551d9d7f497959293b8b8424/html5/thumbnails/27.jpg)
IMMUNITE ADAPTATIVE
RECONNAISSANCE D’ANTIGENE NATIF
RECONNAISSANCE D’ANTIGENE FRAGMENTE
B
T
CPA
APPRETEMENT
EPITOPE CONFORMATIONNELOU
EPITOPE LINEAIRE
FRAGMENT D’AG ENCHASSE DANS UNE MOLECULE HLA
![Page 28: SYSTÈME IMMUNITAIRE BASES GENERALES L2 Professeur Lionel PRIN Immunologie Lille2 Université de Lille – Nord de France](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062307/551d9d7f497959293b8b8424/html5/thumbnails/28.jpg)
Réponse adaptative à l'Ag : 2 types de lymphocytes, 2 modalités de reconnaissance
Réponse adaptative à l'Ag : 2 types de lymphocytes, 2 modalités de reconnaissance
BBAg
Anticorps
IgM IgG IgA (IgE)puis ou ou
plasmocyte
Directe (Ag intact)
BCR
TT
TT
Ag
Fragment d'Ag enchâssédans une molécule HLA
"Cellule Présentatrice d'Ag "
Cytokines
CytotoxiqueCytotoxique
TT
et / ou
TCR
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Réponse adaptative à l'Ag : 2 modalités effectrices
Réponse adaptative à l'Ag : 2 modalités effectrices
??
Cellules
CELLULAIRE
Lymphocytes T
Transfert d’immunité ? Sérum
immunité HUMORALE
effecteurs Anticorps
Immunitépassive ?Immunitépassive ?
Ag
Ag
TBB TT
2 populations de lymphocytes
BCR
TCR
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diversitégénétique
diversitéde réponse
immaturité sénescence
Agression
Défenseinnée
Défenseadaptative
Immunopathologie
• anti-infectieuse• anti-cancéreuse• ...
• déficit immunitaire• hyperfonctionnement• dysfonctionnementVaccination
Immunothérapie