Download - Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil
![Page 1: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/1.jpg)
SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA A LEUCEMIA
INFANTILFERNANDO URIEL
GONZÁLEZ DOMÍNGUEZ
SEMINARIO
![Page 2: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/2.jpg)
Instituto Nacional de Estadística, Geografía e Informática (INEGI) 2013, estima que cada año en nuestro país se presentan siete mil nuevos casos en niños; de los cuales el 90 por ciento mueren sin haber recibido atención médica según informes de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
http://www.cronica.com.mx/notas/2013/750949.html
http://www.gob.mx/salud/acciones-y-programas/preguntas-frecuentes-cancer-infantil-11998
![Page 3: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/3.jpg)
Tipos Leucemia Linfoide Aguda (LLA) Mieloide Aguda (LMA) Leucemia Linfoide Crónica (LLC) Mieloide Crónica (LMC) Leucemia de Células Pilosas (LCP)
http://www.gob.mx/salud/articulos/principales-tipos-de-cancer-en-la-infancia-y-adolescencia-leucemia-linfoblastica-aguda-lla-y-leucemia-mieloblastica-aguda-lma
![Page 4: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/5.jpg)
Síntomas PROPENSIÓN A SANGRAR Y A SUFRIR INFECCIONES HEMATOMAS POCO HABITUALES DOLOR ÓSEO Y ARTICULAR DEBILIDAD O CANSANCIO FIEBRE FALTA DE APETITO Y ADELGAZAMIENTO PALIDEZ SUDORES FRÍOS O INFLAMACIÓN GANGLIONAR.
http://www.gob.mx/salud/articulos/principales-tipos-de-cancer-en-la-infancia-y-adolescencia-leucemia-linfoblastica-aguda-lla-y-leucemia-mieloblastica-aguda-lma
![Page 6: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/6.jpg)
BRAZIL, 2015
![Page 7: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/7.jpg)
Leucemias agudas 25-35% de cáncer infantil.
Causas: Síndromes genéticos, Radiación, susceptibilidad, factores de riesgo (xenobióticos).
Revisación, bibliográfica para asociar polimorfismos, con leucemia infantil.
![Page 8: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/8.jpg)
1995-2013.N=312->90
![Page 9: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/9.jpg)
Acute lymphoblastic leukaemia’, ‘acute myeloid leukaemia’, ‘genetic polymorphism(s)’, ‘genetic susceptibility’, ‘xenobiotic(s)’, ‘molecular epidemiology’, ‘risk factor(s)’, and ‘child* or infant or paediatric’. Also, the following MeSH terms were used: ‘precursor cell lymphoblastic leukaemia–lymphoma’, ‘leukaemia, myeloid, acute’, ‘polymorphism, genetic’, ‘genetic predisposition to disease’, ‘gene–environment interaction’, ‘case-control studies’, and ‘genetic association studies’.
![Page 10: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/10.jpg)
N=312->90 Sistema por xenobióticos: 50 Reparación de ADN: 16 Genes reguladores: 15 GWAS= 9 Genes implicados: NQO1, GSTM1, GSTT1, GSTP1, CYP1A1,
NAT2, CYP2D6, CYP2E1, MDR1 (ABCB1), XRCC1, ARID5B, y IKZF1.
Polimorfismos en CYP2E1, GSTM1, NQO1, NAT2, MDR1. Son capaces de modular el riesgo a esta enfermedad =Asociación individuo- ambiente.
![Page 11: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/11.jpg)
Análisis Estadístico Método (OR) odds ratio, Razón de
momios: “se define como la posibilidad de que una condición de salud o enfermedad se presente en un grupo de población frente al riesgo de que ocurra en otro”
95%
![Page 12: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/12.jpg)
SISTEMA DE XENOBIÓTICOS POLIMORFISMOS CYP´s, GSTM, NQO1,
GSTP, MDR, NAT. Asia 39.6%, N.A. 25%, Europa 20.8% S.A.
14.6%. Asociación Étnica. Fase I (14 publicaciones) CYP1A1 variantes
alélicas *2ª, *2b, *2c y 4 *=Asociacion E. con leucemia.
![Page 13: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/13.jpg)
CYP1A1 *2ª :
CYP1A1 *2B CYP1A1 *2c
![Page 14: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/14.jpg)
CYP2E1 5B,6,7B. 66.7% asociación estadística. CYP3A4=
sin asociación
CYP3A5*1. WT
CYP3A5*6 no funcional
Turquía
Noruega
![Page 15: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/16.jpg)
NQO1, c609t y c465t.
MPO y variantes alélicas dan protección
Filipinas
![Page 17: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/17.jpg)
Fase II GST, en todos los grupos étnicos presenta
asociación con leucemia. GSTM1en todos los casos GSTT1 combinación PERO GSTM-null presenta protección en niños NO hispanos americanos y GSTM-null 1*A y B presentan un riesgo alto en todos los grupos étnicos.
![Page 18: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/20.jpg)
Reparación de ADN 37.5% Europeos, 31.25% Asiáticos, 25%
N. A. 6.25% Brasileños. Todos enfocados en ALL.
XRCC1 Arg194Trp, Arg280His, Arg399Gln, que codifica para BER. 77.8% asociación con leucemia.
Sin asociación ESTADíSTICA
![Page 21: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/21.jpg)
XRCC1Arg194Trp
![Page 22: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/22.jpg)
ERCC2 de NER no hay asociación de riesgo.
Pero para BRAZIL, ERCC2 751Gln combinada con XRCC1399Gln-194Trp y TYMS presenta protección
![Page 23: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/23.jpg)
GWAS Relación con ALL. NA=50 %, Asia 25%,
Europeos 25%. Nuevos genes implicados.
-CDKN2A (T-222-A)-CDKN2B (C-1270-T) -ARID5B nuevo.
![Page 24: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/24.jpg)
Más genes implicados Bat3 DAXX ATM TERT MDM2 LMO1 MLL EP300
![Page 25: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/25.jpg)
EXPOSICIÓN AMBIENTAL Humo Pesticidas Insecticidas Trihalometanos (potabilización de
agua)100µg x lt. Consumo de alcohol Rayos x
![Page 26: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/26.jpg)
Afectaciones a CYP1A1, haplotipo CGACC, sobretodo con humo de cigarro.
Alta asociación con exposición a pinturas CYP2C8
![Page 27: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/27.jpg)
Conclusiones In conclusion, genetic susceptibility contributes to the risk of childhood
leukaemia through the effects of gene–gene and gene–environment interactions.
Las variaciones sobre todo en CYP pueden aumentar hasta 5 veces padecer leucemia aguda.
Más estudios WAS ayudarán a encontrar asociaciones Genes clave:
-CYP1A1-GSTM1-NQO1-NAT-MDR1
![Page 28: Suceptibilidad genetica a Leucemia infantil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051707/58eeeb3b1a28ab697b8b466b/html5/thumbnails/28.jpg)