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Hospital Beatriz Ângelo – Serviço Gastrenterologia
SÍNDROME FEBRIL EM DOENTE COM DOENÇA DE CROHN SOB
TERAPÊUTICA BIOLÓGICA
Palmela C., Costa Santos M. P., Fidalgo C., Glória L., Tavares R., Rodrigues P., Grilo A., Aguiar M., Cravo M.21-11-2015
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, 37 anos, melanodérmico, estafeta, natural e residente Loures, não fumador
Caso Clínico
2005
Diagnóstico Doença de Crohn,
classificação Montreal A2 L3 B1 p-
Iniciou azatioprina
Remissão clínica
2008
Adicionado adalimumab
(rastreio tuberculose latente
negativo)
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Abril/2015
Caso Clínico
Febre (TA máx 39,5ºC)
✘ Sem queixas focalizadoras de órgão
EO: sopro sistólico aórtico grau II/VI, sem outras alterações
3 semanas SUG HBA
Hb (g/dL) 13,5
Leucócitos 7.500
PCR (mg/dL) 7,54
AST (U/L) 25
ALT (U/L) 30
GGT (U/L) 48
Urina II e Rx tórax sem alterações
Suspensos azatioprina e adalimumab
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Abril/2015
Caso Clínico
Persistência febre (TA máx 39,5ºC)
Tosse seca
3 semanas SUG 10 dias Consulta MI
Ecocardiograma TT
Sem vegetações
Hemoculturas Negativas
Urocultura Negativa
Amoxiclav + azitromicina
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Abril/2015
Caso Clínico
Febre (TA máx 39,5ºC)
Tosse seca
✘ Sem diarreia, dor abdominal, perdas hemáticas, dispneia, queixas urinárias
5 semanas
Orientado ET, febril (39,6ºC), bom estado geral, anictérico
Polipneico, depente de aporte de O2, AP raros fervores bibasais
Abdómen sem alterações
Sem adenopatias perifericas palpaveis, sem lesoes cutaneas
Sem sinais meníngeos
Exame Objetivo
Maio/2015
SUG SUG10 dias Consulta MI
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Hb (g/dL) 10,2
VGM / HGM 70 / 23
Leucócitos 5.100
Plaquetas 187.000
INR 1,25
Creatinina (mg/dL) 0,71
PCR (mg/dL) 21,14
Caso Clínico
Bil total/conj(mg/dL)
0,36 / 0,26
AST (U/L) 79 (↑2x)
ALT (U/L) 99 (↑2x)
FA (U/L) 697 (↑5x)
GGT (U/L) 1186 (↑12x)
LDH (U/L) 802
Ag urinários Pneumococcus e Legionella Negativos
pH 7,47
pCO2 29
pO2 60
HCO3- 21,1
SatO2 92%
Lactatos 7
Laboratório
FiO2 21%
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Caso Clínico
Radiografia de tórax
Hipotransparência para-hilar esquerda e reforço intersticial
INTERNAMENTO Ceftriaxone + azitromicina
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Caso Clínico
2 dias
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Caso Clínico
TC TAP
Infiltrado parenquimatoso bilateral,
predominantemente micronodular, miliar e
difuso
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Caso Clínico
TC TAP
Derrame pleural esquerdo
Zonas de aumento da espessura da pleura
Múltiplas adenopatias mediastínicas
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Caso Clínico
Hepatomegalia de contornos regulares e parênquima homogéneo, VB não dilatadas
Esplenomegalia homogénea
Adenopatias do tronco celíaco
TC TAP
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, 37 anos, Doença de Crohn sob azatioprina e adalimumab
Resumo
Síndrome febril 5 semanas de evolução + tosse seca + hipoxémia grave
Sem resposta a AB
TC: infiltrado miliar difuso, hepatoesplenomegaliaAnemia, citocolestase
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Questão 1
Qual a sua principal hipótese diagnóstica?
1) Manifestação extra-intestinal (pulmonar) de D. Crohn
2) Pneumocistose
3) Tuberculose pulmonar
4) Inflamação paradoxal associada ao anti-TNFa
5) Doença linfoproliferativa
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Caso Clínico
Broncofibroscopia com LBA
Sinais inflamatórios generalizados (edema generalizado, esporoes alargados/cortantes e
mucosa hiperemiada), orificios bronquicos permeaveis
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Caso Clínico
Lavado broncoalveolar
Exame directo para pesquisa de BAAR: negativo
Exame bacteriológico: negativo
Pesquisa de células neoplásicas: negativo
Seguiu para exame cultural de micobactérias
Biópsia pulmonar
Mucosa brônquica normal, sem tecido de neoplasia e sem granulomas
Isolamento de Citrobacter freundii (contaminação?) gentamicina
PCR Mycobacterium tuberculosis Negativa
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Caso Clínico
Toracocentese líquido pleural
Exame directo para pesquisa de BAAR: negativo
Exame bacteriológico: negativo
Pesquisa de células neoplásicas: negativo
Seguiu para exame cultural de micobactérias
pH 7,3
Proteínas (g/dL) 3,7
Glicose (mg/dL) 85
LDH (U/L) 441
Leucócitos 1270
PMN 53%
ADA (U/L) 135,6
Exsudado
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SU
Caso Clínico
Hemoculturas Negativas
Urocultura Negativa
D5
VIH Negativo
VHB, VHC Negativo
CMV, EBV Negativo
Brucella Negativo
Febre Q Negativo
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SU
Caso Clínico
D7
Início empírico de antibacilares (HRZE)
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SU
Caso Clínico
D7 D34
Descida da febre (39,5 38ºC)
Resolução da hipoxémia
Persistência de temperatura febril
Persistência da tosse seca
Persistência da citocolestase
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Caso Clínico
Persistência de temperatura febril
39ºC
38ºC
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Caso Clínico
Persistência da citocolestase
HRZE
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SU
Caso Clínico
D7 D34 TC tórax
Persistência do infiltrado miliar difuso
Aumento do número de adenopatias mediastínicas, a maior na estação 7 com 3cm, sem
necrose
22 dias de HRZE
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, 37 anos, Doença de Crohn sob azatioprina e adalimumab
Resumo
Síndrome febril 5 semanas de evolução + tosse seca + hipoxémia grave
Sem resposta a AB
TC: infiltrado miliar difuso, hepatoesplenomegalia
Descida da febre (39,5 38ºC)
Resolução da hipoxémia
Isolamento de Citrobacter freundii em biópsia pulmonar
Sem outros isolamentos, nomeadamente BAAR negativo e PCR MT negativa
Anemia, citocolestase,
↑↑ADA líquido pleural
Após 22 dias de HRZE
Persistência de temperatura febril
Persistência da tosse seca
Persistência da citocolestase
Persistência do infiltrado miliar em TC
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Questão 2
O que faria de seguida?
1) Suspender tuberculostáticos
2) Iniciar antibioterapia de largo espectro
3) Iniciar corticoterapia
4) Repetir broncofibroscopia com lavado broncoalveolar
5) Biópsia hepática
6) Punção de adenopatia mediastínica
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SU
Caso Clínico
D7 D34 Biópsia hepática
Granulomas não caseosos e células gigantes multinucleadas tipo Langhans
PCR Mycobacterium tuberculosis negativa
H&E 10x
20 dias de HRZE
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SU
Caso Clínico
D7 D30
ECA (U/L) 117,2 VR: < 52
Broncofibroscopia
D47
Ratio CD4+/CD8+ 2,7 VR: 1,4-1,8
LBA: predomínio de macrófagos, raros linfócitos
Exame directo para pesquisa de BAAR: negativo
PCR Mycobacterium tuberculosis negativa
Linfadenite necrotizante
LBA para contagem de populações linfocitárias Ecoendoscopia + FNA de
adenopatia mediastínica
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Questão 3
Para além da tuberculose, que outras etiologias deverão ser consideradas?
1) Manifestação extra-intestinal de D. Crohn
2) Sarcoidose
3) Inflamação paradoxal associada ao anti-TNFa
4) Febre Q
5) Todas as anteriores
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SU
Caso Clínico
D7 D30 D47 D48
Manutenção de HRZE (44 dias)
Início empírico de prednisolona 40mg/d
Apirexia às 24h que se manteve durante 5 dias
ALTA após 55 dias de internamento
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Caso Clínico
Consulta
Meio Lowestein-Jensen
Hemoculturas Negativo
Secreções brônquicas Negativo
LBA (x2) Negativo
Biópsia pulmonar (x2) Negativo
Líquido pleural Mycobacterium tuberculosis
Biópsia hepática Negativo
Citologia gânglio mediastínico Negativo
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Caso Clínico
Consulta
Actualmente
Apirético, sem queixas respiratórias
6 meses terapêutica antibacilar
Suspendeu corticoterapia
Reiniciou adalimumab
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TERAPÊUTICA BIOLÓGICA
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