Download - Respons Imun Humoral
RESPON IMUN HUMORAL
Dr. Herman Setiawan
Respon Imun Humoral
• Respon imun humoral dimediasi oleh antibodi
• Antibodi:
- menetralisir
- mengeliminasi
Mikroba ekstraselular & toksin
Fase-fase Respon Imun Humoral
I. Pengenalan Antigen
II. Aktivasi Limfosit B
III. Ekspansi Klonal
IV. Differensiasi
I. Pengenalan Antigen
• Pengenalan antigen oleh reseptor imunoglobulin spesifik naïve B cell
• Antibodi diekspresi sebagai :
1. reseptor membran
2. secreted protein
Maturasi Limfosit
• Maturasi limfosit dari sumsum tulang
• Tdd 3 tipe proses :
1. proliferasi sel-sel imatur
2. ekspresi antigen receptor genes
3. seleksi limfosit yang mengekspresi
reseptor antigen yang berguna
II. Aktivasi Limfosit B
Interaksi HELPER T CELLS dan B CELLS
dalam Jaringan Limfoid
CD4+ helper T cells mengenal protein antigen APC
Proliferasi & differensiasi sel T
Effector CD4+ T cells
• Naïve B lymphocytes dalam folikel
Mengenal antigen
Diaktifkan migrasi keluar folikel
• Effector CD4+ T cell bermigrasi menuju folikel
Effector CD4+ T cell & limfosit B berikatan
Interaksi effector CD4+ T cell & limfosit B
Mekanisme Aktivasi sel B oleh Helper T Cell (CD4+ T cell )
• B cell mengenal protein antigen mikroba• Antibodi sel B berikatan dengan protein
antigen mikroba• Sel B mengekspresi MHC kelas II dan
kostimulator B7• Helper T cell mengenal MHC dan B7• Helper T cell diaktifkan• Helper T cell diaktifkan mengekspresi
CD40 L & sekresi sitokin
• CD40 L bergabung dengan CD40 ligand
+
CD28 bergabung dengan B7
B cell diaktifkan
III. DIFFERENSIASISelama differensiasi
beberapa sel Bmulai memproduksi
antibodi kelas berat (isotype) berbedamemediasi
fungsi efektor berbeda
spesial membasmi tipe mikroba berbeda
Proses ini disebut : heavy chain class(isotype) switching
Heavy chain class (isotype) switching
Helper T cells
sekresi sitokin & sinyal di median CD40L
IFN- IL-4 TGF-
IgM IgG IgE IgA
IgG1 & IgG3
Fungsi effektor
Aktifasi
komplemen
-Respon Fc reseptor dependent phagocyte
-Aktifasi komplemen
-Immunitas
neonatal
-Immunitas terhadap cacing-Degranulasi mast cell (immediate hypersensitivity)
Mukosal immunity (melalui epitel)
Isotype Switching
MATURASI AFFINITAS
Antigen – Antibodilama
pajanan berulang
mutasi dalam CDRs
affinitas antibodi–protein
meningkat
Peningkatan affinitas ikatan antibodi – antigen
= maturasi affinitas
CDRs= Complementary Determining Regions
Primary response & Secondary responseAntigen - Antibody
Primary Response Secondary Response
Pajanan pertama lebih dari satu kali
Jumlah antibodi lebih kecil lebih besar
Heavy chain isotype switching
peningkatan
Maturasi afinitas peningkatan
MEKANISME ANTI BODY FEEDBACK
Secreted antibody + antigen
Antibody antigen complex+
Imunoglobulin B all & Reseptor Fc
(ITIM)Imunoreceptor Tyrosine based inhibitor motif
dalam Fc
FUNGSI EFFEKTOR( Proliferasi antigen
Proliferasi spesific cells)
Effector T cell IgM sekresi antibodi
IgGExpressing B cell
IgG Class switching
HighaffinityIgG expressy
B cell
Affinity naturationHighaffinity IgG
Memory B cell
NaiveIgM + IgD + B cell
+mikroba
Helper T cell
Aktivated B cellExpansi
klonaldifferensiasi
FUNGSI EFFEKTOR ANTIBODI
• Antibodi diproduksi oleh sel B
• Sel B yang telah diaktifkan antigen antibodi klas berat berbeda membentuk fungsi effektor yang berbeda pula
B cell+
mikrobaantibodi
Netralisasi mikroba & toksin
fagositOpsonisasiFagositosis mikroba
Aktifasikomplemen
Lysis dari mikroba
Fagositosis mikroba diopsonisasi dengan C3b
DimediasiNK cell
inflamasi
Antibodi dependent cellular toxicity
Antibodi Isotype Fungsi Isotype Specific Effector
IgG •Netralisasi mikroba & toksin•Opsonisasi antigen untuk fagositosis oleh makrofag & netrofil
•Aktifisasi jalur klasik komplemen•Antibodi dependent cellular cytotoxicity dimediasi oleh NK cell
•Imunitas neonatal•Inhibisi timbal balik dari aktifasi sel B
IgM •Aktifasi jalur klasik komplemen
IgA •Imunitas mukosa :
Sekresi IgA ke dalam lumen saluran pencernaan, pernafasan.
Sentralisasi mikroba & toksin
IgE •Antibodi dependent cellular cytotoxicity dimediasi oleh eosinofil
•Degranulasi mast cell (Immediate hypersensitivity reactives)
ANTIGEN :• THYMUS DEPENDENT ANTIGEN• THYMUS INDEPENDENT ANTIGEN
T dependent antibgen T independent antigen
Produksi antibodi tergantung
Helper T cell tanpa helper T cell
Sifat kimia protein Polisakarida glikolipid
nucleic acids
Isoswitching type IgM IgE
IgE
IgA
sedikit / tidak
IgM IgG
Maturasi affinitas + kecil / -
Secondary response
(memory B cells)+ hanya terlihat dengan
beberapa antigen
SISTEM KOMPLEMEN
Inisiasi aktifasi sistem komplemen melalui classical pathway (IgG & IgM)
IMUNITAS MUKOSA
• Ig A• Diproduksi sel plasma lumen protein
saluran pencernaan dan pernafasan• Ditranspor secara aktif oleh Ig A specific Fc
reseptor melalui epitel
Dalam lumen IgA mengenal mikroba dan memblokir masuknya mikroba ke dalam epitel.
IMUNITAS NEONATAL
• Neonatus butuh IgG dari ibu melalui plasenta.
• Reseptor Fc neonatal menangkap dan memindahkan IgG.
VAKSINASI
• Menetralkan antibodi (sebagian besar)• Merangsang perlindungan respon imun
seluler (sedang dikembangkan)
Vaksin :
EVASI IMUNITAS HUMORAL OLEH MIKROBA
• Mikroba menghindari imunitas humoral antara lain :
• Membuat macam-macam antigen penghambat aktifitas komplemen dan yang resisten terhadap fagositosis
MAKROFAG PHAGOCYTOSED MICROBE
EKSPRESI COSTIMULAT0 R B7
PRODUKSI SITOKIN IL12INNATE
IMMUNITY
ADAPTIVE
IMMUNITY
+ PENGENALAN ANTIGENB7 +RESEPTOR CD28NAIVE T LYMPHOCYTE
+ IL
SEKRESII IL12
NAÏVE T CELL AKT[F
PROLIFRERASI DAN DIFERENSIASI SEL T
+
• MIKROBA
SISTEM KOMLEMEN AKTIF
C3 d
RESEPTOR ANTIGEN
ANTIGEN
LIMFOSIT B
+
ANTIGEN MIKROBA
RESEPTOR CR2
+
C3d
SEL B AKTIF
PROLIFERASI DAN DIFERENSIASI SEL B