PROCEDIMIENTOS PARA LA VIGILANCIA DE LA RESISTENCIA DE LOS MOSQUITOS
VECTORES DE MALARIA – ACTUALIZACION 2016
UNIDAD DE ENTOMOLOGIA Y CONTROL DE VECTORES
El uso de insecticidas es un elemento importante de una estrategia integrada para el control de los vectores
Numero estimado de casos de malaria evitados por cada intervencion en Africa Sur del Sahara (2000-
2015)
INSECTICIDAS PARA EL CONTROL DE MALARIA
World Malaria Report 2015
RESISTENCIA A INSECTICIDAS
[Definición de Resistencia a Insecticidas: Es la propiedad de los mosquitos de sobrevivir a la exposición a una dosis estándar de un insecticida; puede ser el resultado de resistencia fisiológica o adaptación por comportamiento. Nota: la emergencia de la resistencia a insecticidas en una población de vectores es un fenómeno evolutivo debido a comportamientos de evasión (i.e. exofilia) o factores fisiológicos por lo que el insecticida se metaboliza o no se activa o se absorbe menos que en una población susceptible.]
En todas las regiones se ha reportado resistencia a las cuatro clases de insectidas recomendadas para el control de vectores de malaria.
RESISTENCIA A INSECTICIDAS
http://www.who.int/gho/malaria/insecticide_resistance/status/en/
MANEJO DE LA RESISTENCIA
Vigilancia de la resistencia a insecticidas – parte de la vigilancia entomologica
• Sitios sentinela para la vigilancia de resistencia • Mecanismos de resistencia
Manejo de la resistencia (GPIRM- Global Plan for Resistance Mangement):
Manejo de la resistencia antes de su deteccion
Marco de referencia para accion en areas clave: • Planes nacionales e implementacion de estrategias de manejo de la resistencia.
• Vigilancia entomologica y de la susceptibilidad a insecticidas y manejo de datos.
• Desarrollo de nuevas herramientas para control de vectores.
• Llenar vacios de conocimiento relacionados con los mecanismos y el impacto de las estrategias de manejo de la resistencia.
• Mejorar la promoción y la capacidad de los programas en recursos humanos y financieros.
Calidad de las operaciones
Calidad de los insecticidas
Eficacia de las medidas de control en los vectores y en la enfermedad
EVALUACION DE OPERACIONES DE CAMPO
Photo: Wing Beats, 2013 Photo: GMP, 2016
JUSTIFICACION PARA ACTUALIZAR LOS PROCEDIMIENTOS
Slide from H. Ranson
• Estas concentraciones discriminantes detectan la presencia de individuos resistentes en las poblaciones.
• Pero no miden el nivel de resistencia, tampoco dan información del posible impacto de la resistencia en el campo.
• Los resultados de las pruebas con las concentraciones discriminantes no se pueden usar para comparar los niveles de resistencia entre poblaciones.
NECESIDAD DE CONOCER LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA
GPIRM Global Plan for Insecticide Resistance Management in malaria vectors. WHO, 2012
Mecanismos de resistencia de las diferentes clases de insecticidas
NUEVOS PRODUCTOS PARA CONTROL DE MALARIA
Con el fin de orientar una potencial distribución de mosquiteros con PBO, los países que consideren una implementación piloto experimental deben basase en: • Datos sobre la presencia, nivel, intensidad e información sobre los
mecanismos de resistencia para todas las clases de insecticidas en sitios centinela representativos;
• Diseñar una evaluación con indicadores apropiados basados en una guía detallada.
Condiciones para el uso de Mosquiteros insecticida de larga duración tratados con piretroides y Butoxido de piperonil (PBO).
ACTUALIZACION DE LOS PROCEDIMIENTOS PARA RI
Photo: GMP, 2016
VIGILANCIA DE LA RESISTENCIA A INSECTICIDAS
Prueba de la OMS Prueba de la botella del CDC Photo: GMP, 2016 Photo: GMP, 2016
• Ensayos de Intensidad: mide la intensidad de la resistencia en la población
• Ensayos con el sinergista PBO: indicación de la presencia de resistencia metabólica.
Se requiere actualizar los procedimientos para incluir:
JUSTIFICACION PARA ACTUALIZAR LOS PROCEDIMIENTOS
NUEVOS METODOS
• Se realizan una vez se ha confirmado la resistencia en una población, usando las concentraciones discriminantes.
• Se exponen mosquitos del mismo sitio a 5 y 10 veces la concentración discriminante.
• Según la mortalidad observada la resistencia se clasifica como: • Resistencia de baja intensidad • Resistencia de intensidad moderada • Resistencia de alta intensidad
• Esta información es útil para: • Vigilar la evolución de la resistencia • Toma de decisiones
ENSAYOS DE INTENSIDAD
CONCENTRACIONES DISCRIMINANTES Y DE INTENSIDAD
Insecticide
class
Insecticide
Discriminating
concentration (%) (1-hour exposure
period)
5×a
concentration
(%)
(1-hour
exposure)
10×a
concentration
(%)
(1-hour
exposure)
Control paper
Remarks
Carbamates
Bendiocarb 0.1 0.5 1 Olive oil
Carbosulfan 0.4 Olive oil Tentativ e, to be conf irmed by WHOPES. Based on data published by
N’Guessan et al. (2003) (20) and Ahoua Alou et al. (2010) (21).
Propoxur 0.1 Olive oil
Insecticides that need to be tested for resistance whenever possible; does not necessarily mean that the insecticides are recommended by WHO for use in malaria v ector control.
Organochlorines
DDT 4 Risella oil
Dieldrin
0.4 Risella oil Resistance to dieldrin may be tested for whenever possible; does not
necessarily mean that dieldrin is recommended by WHO for use in malaria v ector control. Exposure to dieldrin at 0.4% kills susceptible (SS) indiv iduals but not resistant heterozy gotes (RS); exposures to dieldrin at 4% kills heterozy gotes (RS) but not homozy gous (RR) resistant individuals.
4 Risella oil
Organophosphates
Fenitrothion 1 Olive oil Two-hour exposure time.
Malathion 5 Olive oil
Pirimiphos-methyl 0.25 1.25 2.5 Olive oil Tentativ e and based on unpublished industry data, 2006; to be conf irmed by
WHOPES.
Pyrethroids
Alpha-cypermethrin
0.05 0.25 0.5 Silicone oil Tentativ e; to be conf irmed by WHOPES.
Cyfluthrin 0.15 0.75 1.5 Silicone oil
Deltamethrin 0.05 0.25 0.5 Silicone oil
Etofenprox 0.5 2.5 5 Silicone oil
L ambda-cyhalothrin 0.05 0.25 0.5 Silicone oil
Permethrin 0.75 3.75 7.5 Silicone oil
Phenylpyrazoles Fipronil 2 Silicone oil
Tentativ e and based on data published by Kolaczinski and Curtis (2001) (22), and by Brooke et al. (2000) (23); to be conf irmed by WHOPES. Resistance to f ipronil may be tested for whenev er possible, although it is not recommended by WHO for use in malaria v ector control.
Synergist P i p eronyl b utoxide 4 Silicone oil
Test Procedures for insecticide resistance monitoring in malaria vector mosquitoes, 2016
INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS – ENSAYO DE INTENSIDAD
Concentr. discrim. (1X) < 98% mortalidad
Conc. Intensidad (5X) ≥ 98% mortalidad
(no es necesario continuar con 10X)
Concentr. discrim. (1X) < 98% mortalidad
Conc. Intensidad (5X) < 98% mortalidad
Conc. Intensidad (10X) ≥ 98% mortalidad
Concentr. Discrim. (1X) < 98% mortalidad
Conc. Intensidad (5X) < 98% mortalidad
Conc. Intensidad (10X) < 98% mortalidad
BAJA
INTENSIDAD
MODERADA
INTENSIDAD
ALTA
INTENSIDAD
0
20
40
60
80
100
DD 5X 10X
%
% M
ort
alit
y
DC
0
20
40
60
80
100
DD 5X 10X
% M
ort
alit
y
DC
0
20
40
60
80
100
DD 5X 10X
% M
ort
alit
y
DC
ENSAYOS CON SINERGISTAS
Insecticide
Insecticide
Control
Control
Insecticide
only
PBO and
insecticide
PBO only
PBO
PBO
Insecticide
only
Control
PBO only
PBO and
insecticide
HOLDING
TUBES + CLEAN
WHITE PAPER
EXPOSE TO
PBO FOR 1
HOUR
EXPOSE TO
INSECTICIDE FOR 1
HOUR
TRANSFER
MOSQUITOES TO
HOLDING TUBES AND
READ MORTALITY AT
24 HOURS POST-
EXPOSURE
• Pre-exposición al sinergista.
• El sinergista inhibe la enzima. PBO inhibe las oxidasas.
• Al estar las enzimas detoxificantes inhibidas, el insecticida llega al sitio blanco y los mosquitos mueren (la susceptibilidad se recupera)
Test Procedures for insecticide resistance monitoring in malaria vector mosquitoes, 2016
INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA CON SINERGISTAS
Exposición al insecticida
Completa restauración de susceptibilidad
Efecto del sinergista (PBO) no puede ser
evaluado
< 90% Pre-exposición
al sinergista (PBO ) seguido
de exposición al insecticida
Parcial restauración de susceptibilidad
No restauración de susceptibilidad
Mortalidad > 90%
El mecanismo basado en monooxgenasas esta presente y
explica la expresión del fenotipo de resistencia.
El mecanismo basado en monooxgenasas esta presente y
explica parcialmente la expresión del fenotipo de resistencia. Otro
mecanismo también esta presente.
El mecanismo basado en monooxgenasas NO esta presente.
INTERPRETATION OF THE SYNERGIST BIOASSAY RESULTS
0
20
40
60
80
100
Insecticide alone
Insecticide + PBO
Mo
rtal
ity
rate
%
TOTAL RESTAURACIÓN DE LA SUSCEPTIBILIDAD
RESTAURACIÓN PARCIAL DE LA SUSCEPTIBILIDAD
NO RESTAURACIÓN
Posibles resultados del ensayo con sinergistas
INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA CON SINERGISTAS
Proceso para la evaluacion de la resistencia a insecticidas
Test Procedures for insecticide resistance monitoring in malaria vector mosquitoes, 2016
GPIRM - Global Plan for Insecticide Resistance Management in malaria vectors. WHO -Global Malaria Programme, 2012
PREGUNTAS?
https://trendscicomm.wordpress.com/
Martha L. Quinones Entomology and Vector Control Unit E-mail: [email protected]
Link to the Test procedures for insecticide resistance monitoring in malaria vector mosquitoes. Second Edition: http://www.who.int/malaria/en/ (Latest guidance section) http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/250677/1/9789241511575-eng.pdf?ua=1