![Page 1: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/1.jpg)
Autoimmuna leversjukdomar
Stergios Kechagias
Mag-tarmmedicinska kliniken
Universitetssjukhuset
Linköping
![Page 2: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/2.jpg)
Kroniska
leversjukdomar Kompenserad
cirros
Dekompenserad
cirros Död
Ascites
Blödande varicer
Encefalopati
Levercancer
Njursvikt (HRS)
Återkommande bakteriella infektioner
Inkl. SBP
![Page 3: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/3.jpg)
Kroniska
leversjukdomar Kompenserad
cirros
Dekompenserad
cirros Död
Ascites
Blödande varicer
Encefalopati
Levercancer
Njursvikt (HRS)
Återkommande bakteriella infektioner
Inkl. SBP
Akut leversjukdom
Akut leversvikt
Multipel organsvikt
![Page 4: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/4.jpg)
Kroniska
leversjukdomar Kompenserad
cirros
Dekompenserad
cirros Död
Ascites
Blödande varicer
Encefalopati
Levercancer
Njursvikt (HRS)
Återkommande bakteriella infektioner
Inkl. SBP
1. Patologiska leverprover
2. Ospecifika symtom
3. Radiologiska fynd
![Page 5: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/5.jpg)
Patientfall 1 Kvinna, 29 år, spelar fotboll på elitnivå. För två år sedan haft övergående trötthet och
blivit insatt på Levaxin® då man konstaterat förhöjt TSH. T4 dock normalt
(inom nedre referensområdet). Mår nu bra.
I samband med byte av klubb görs läkarundersökning och man tar en del blodprover.
Analys Resultat Referens
B-Hemoglobin 136 117-153 g/L
B-Trombocyter 241 160-390 x10 9 /L
B-Leukocyter 6,2 3,5-8,8 x10 9 /L
P-Natrium 140 137-145 mmol/L
P-Kalium 3,7 3,5-4,4 mmol/L
P-Kreatinin 83 45-90 mmol/L
P-CRP <10 <10 mg/L
fP-Glukos 4,3 4,2-6,0 mmol/L
SR 4 1-20 mm
S-TSH 1,9 0,2-4,0 mIE/L
S-T4, fritt 15 9-22 pmol/L
P-ALP 1,2 0,6-1,8 mkat/L
P-ALAT 0,97 <0,76 mkat/L
![Page 6: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/6.jpg)
Strategi
• Ta om proverna?
• Utreda?
• Inget göra? –”det är ju bara lite förhöjt
och hon mår bra”
![Page 7: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/7.jpg)
Patientfall - ny provtagning Kvinna, 29 år, spelar fotboll på elitnivå. För två år sedan haft övergående trötthet och
blivit insatt på Levaxin® då man konstaterat förhöjt TSH. T4 dock normalt
(inom nedre referensområdet). Mår nu bra.
I samband med byte av klubb görs läkarundersökning och man tar en del blodprover. Man
påvisar ALAT 0,97
Analys Resultat Referens
P-Albumin 45 36-48 g/L
P-Bilirubin 19 <26 mmol/L
P-ALP 0,92 0,60-1,8 mkat/L
P-ASAT 0,79 <0.61 mkat/L
P-ALAT 1,0 <0.76 mkat/L
P-LD 3,4 <3,5 mkat/L
P-GT 0,29 <0,80 mkat/L
![Page 8: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/8.jpg)
Alkohol
Läkemedel
Hepatit B
Hepatit C
Fettlever
Hemokromatos
AAT-brist
Wilson
Autoimmun hepatit
PBC
PSC
Övrigt (hjärtsvikt, tyroidearubbning, celiaki, porfyri, infektion,
malignitet)
![Page 9: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/9.jpg)
Anamnes
• Läkemedel/hälsokost
• Blodsmitta
• Alkohol
• Annan sjukdom (kardiovaskulär,
lungsjd, inflammatorisk systemsjd,
tyreoideasjd, muskelsjd,
celiaki/malabsorption, diabetes,
metabola syndromet, Addison)
• Specifika symtom
• Endast Levaxin®
• Inget riskbeteende
• Absolutist under fotbollssäsongen
• Substituerad subklinisk hypotyreos
• Inga
![Page 10: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/10.jpg)
Fysikalisk undersökning
• Spiders, palmarerytem,
gynekomasti?
• Ödem, ascites?
• Hepatomegali?
• Splenomegali?
• BMI
• Bukomfång
• BT
• Tecken till annan sjukdom?
Nej
Nej
Nej
Nej
22,1
71 cm
115/75 mmHg
Nej
![Page 11: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/11.jpg)
Kompletterande blodprover
anti-HCV
HBsAg
Järn, transferrinmättnad, ferritin
ANA, SMA, AMA,
Proteinstatus
Ceruloplasmin
fP-Glukos, HbA1c, lipidstatus
Anti-transglutaminas
Fosfatidyletanol
neg
neg
u a, u a, u a
neg, neg, neg,
IgG 16, IgM u a, AAT u a
u a
u a, u a, u a
neg
neg
![Page 12: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/12.jpg)
Variabel Gränser Poäng
ANA eller SMA >1/40 1
ANA eller SMA
Anti-LKM1
Anti-SLA
>1/80
>1/40
Positiv
2
IgG >övre gräns
>1.10 övre gräns
1
2
Leverhistologi* Förenlig med AIH
Typisk för AIH
1
2
Frånvaro av HBV och
HCV
2
Reviderade kriterier för diagnostik av AIH
(Hennes et al, Hepatology 2008;48:169-76)
* För typisk AIH krävs interfashepatit, portal inflammation (lymfocyter och/eller
plasmaceller) och rosetting.
För histologi förenlig med AIH krävs lymfocytär infiltration
> 7 p: Definitiv AIH (sens: 81% spec: 99%)
> 6 p: Möjlig AIH (sens: 88% spec: 97%)
![Page 13: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/13.jpg)
Variabel Gränser Poäng
ANA eller SMA >1/40 1
ANA eller SMA
Anti-LKM1
Anti-SLA
>1/80
>1/40
Positiv
2
IgG >övre gräns
>1.10 övre gräns
1
2
Leverhistologi* Förenlig med AIH
Typisk för AIH
1
2
Frånvaro av HBV och
HCV
2
Reviderade kriterier för diagnostik av AIH
(Hennes et al, Hepatology 2008;48:169-76)
* För typisk AIH krävs interfashepatit, portal inflammation (lymfocyter och/eller
plasmaceller) och rosetting.
För histologi förenlig med AIH krävs lymfocytär infiltration
> 7 p: Definitiv AIH (sens: 81% spec: 99%)
> 6 p: Möjlig AIH (sens: 88% spec: 97%)
![Page 14: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/14.jpg)
Autoimmun hepatit
(AIH)
![Page 15: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/15.jpg)
Autoimmun hepatit
Kronisk leverinflammation i typfallet karakteriserad av:
• Interfashepatit
• Hypergammaglobulinemi (IgG)
• Autoantikroppar
![Page 16: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/17.jpg)
”Nya” antikroppar vid autoimmun hepatit
• Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17%
• Anti-actin – förekommer hos 74 %
• Anti-chromatin - förekommer hos 42% av ANA pos
• Anti -asialoglykoprotein receptor – förekommer hos 82 %
• Anti-LC1 – förekommer hos 32 % (bara typ 2)
Dessa har associerats med svår sjukdom, dålig behandlingseffekt och
recidiv efter utsättande av behandling
I en svensk undersökning (Werner et al. Scand J Gastroenterol 2008)
kunde autoantikroppar påvisas hos 79 % vid diagnos (SMA 65 %, ANA 60 %, LKM enstaka)
Under uppföljningen hade 87 % någon gång pos autoantikroppar
![Page 18: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/18.jpg)
AIH - Epidemiologi
• Prevalens: ca 17 per 100 000 invånare
• Incidens: ca 2 per 100 000 invånare och år
• 3-4 ggr vanligare bland kvinnor
• Hälften debuterar mellan 10-20 års ålder och ett andra
åldersmaximum inträffar kring menopaus
![Page 19: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/19.jpg)
AIH - Symtom
• Asymtomatisk – patologiska leverprover
• Trötthet, illamående, viktnedgång, obehag i övre buken, acne,
hirsutism, amenorré
• Akut hepatit med icterus – debutsymtom hos ca 1/3
• Komplikationer pga. cirros
Vid diagnos har ca 1/3 cirros vilket indikerar en mångårig subklinisk
sjukdom
![Page 20: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/20.jpg)
AIH – en autoimmun sjukdom
• Genetisk predisposition
• Association med andra autoimmuna sjukdomar
• Fluktuerande förlopp
• Autoantikroppar
• Autoreaktiva T-celler
• Inflammatoriska infiltrat
• God effekt av immunosuppression
20
![Page 21: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/21.jpg)
AIH - Etiologi
• Okänd
De flesta teorier inkluderar:
• Utlösande agens (mikrober, läkemedel, toxiner)
• Genetisk predisposition
• Expansion av effektorceller (CD4+)
• Främst anser man att presentationen av antigen i kombination
med MHC klass II är boven i dramat. Hos amerikaner och nord-
européer är DR3 och DR4 överrepresenterade (> 80% jfrt med
42% av bakgrundsbefolkning). Detta talar för att
aminosyrasekvensen i den antigenpresenterade delen av MHC
klass II är av betydelse. Den kritiska sekvensen hos folkslagen
ovan är 6 AA lång och bägge varianterna kodar för samma AA-
sekvens.
![Page 22: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/22.jpg)
AIH- spontant förlopp
• 13-20 % går spontant i regress oberoende av initial sjukdomsaktivitet
Å andra sidan:
• ASAT >10 ggr förhöjt el. ASAT >5 ggr förhöjt och IgG >2 ggr förhöjt:
Mortalitetsrisk: 50% (3 år) 90% (10 år)
• ASAT <10 ggr förhöjt och IgG <2 ggr förhöjt:
Cirrosrisk: 49% (15 år) Mortalitetsrisk: 10% (10 år)
• Interfashepatit
Cirrosrisk: 17% (5 år)
![Page 23: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/23.jpg)
AIH - Behandling
• Prednisolon - initialt ca 0,5-1 mg/kg/d och successiv nedtrappning till 2,5-7,5
mg/d
• Azatioprin - om man inte kan trappa ned Prednisolon till måldos enl ovan. De
flesta insätter azatioprin (1 mg/kg) redan initialt
• Levertransplantation - vid dekompenserad cirros
Alternativ underhållsbehandling
• Budesonid – till patienter som inte vill ha ”vanligt” kortison
• Azatioprin 2-2,5 mg/kg
• Mycofenolatmofetil
• Tacrolimus
• Cyklofosfamid
• Ciklosporin
• Abatacept (Orencia)??
• Rituximab (Mabthera)??
![Page 24: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/24.jpg)
• Snabbheten med vilken respons uppnås är av betydelse för att förhindra cirros och leversvikt.
• Idealt är inom 6-12 mån. Dålig respons inom 24 mån innebär dålig prognos.
• Återkommande recidiv och in/utsättning av farmakologisk behandling ökar risken för framtida
cirros och leversvikt
![Page 25: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/25.jpg)
Kan behandlingen sättas ut någon gång?
Ja, om man efter minst 2 års behandling har uppnått klinisk och
histologisk remission dvs.
• inga symtom
• ASAT < 2 ggr förhöjt
• IgG normalt
• Ingen inflammation i leverbiopsin
Ca 20% av patienterna uppfyller dessa kriterier.
Risk för återfall 20%
![Page 26: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/28.jpg)
Primär biliär cirros
(PBC)
![Page 29: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/29.jpg)
Primär biliär cirros (PBC)
• Den vanligaste cholestatiska sjukdomen
• Missledande namn – de flesta har inte cirros
• Prevalens varierar i olika studier 2- 40 per 100 000 (i Sverige 10-15/100 000)
• Ca 90% är kvinnor
• Prevalens bland förstagradssläktingar: 1,2 %
• Bland förstagradssläktingar till patienter med PBC förekommer AMA-M2 hos 13 % Motsvarande siffra för en köns- och åldersmatchad population är 1%
![Page 30: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/30.jpg)
PBC – en autoimmun sjukdom
• Aktiverade T-celler vid områden med gallgångsdestruktion
• Förekomst av mycket specifika autoantikroppar riktade mot
antigen på epitelceller i gallgångarna
• Association mellan PBC och andra AI-sjukdomar (ses hos 33%)
• Dock ingen HLA-association
• Gallgångsdestruktion medieras direkt såväl av CD4+ som
CD8+ T-lymfocyter medan B-lymfocyter är relativt ovanliga
kring gallgångarna. Intracellulära adhesionsmolekyler ssk
ICAM-1 uttrycks på många gallgångsepitelceller och kan
underlätta interaktionen mellan dessa och lymfocyter.
![Page 31: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/31.jpg)
Associerade sjukdomar
• Sjögrens syndrom - 72-100 %
• Artrit/artropati – 4-42 %
• Sklerodermi och dess varianter – 15-19 %
• Autoimmun thyroidit – 15-20 %
• Gallsten – 33 %
• Celiaki 6 %
![Page 32: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/32.jpg)
Novospingobium aromaticivorans
2-octynoic acid
![Page 33: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/33.jpg)
Positiv AMA-M2 men inga symtom och
normala leverprover
• Det beräknas att ca 0,5 % av normalbefolkningen har AMA-M2.
Statistiskt innebär det att < 10% av dessa utvecklar PBC.
Å andra sidan har den enda långa uppföljningsstudien visat att:
• 83 % har leverhistologi förenlig med PBC
• 83 % utvecklar avvikande leverprover (uppföljningstid median 18 år)
• 76 % utvecklar symtom förenliga med PBC
• 17 % avlider pga. leverrelaterade orsaker
![Page 34: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/34.jpg)
PBC - Symtom
• Inga - utredning initieras p g a patologiska leverprover,
accidentellt påvisade AMA, hepatomegali eller förhöjd SR
• Trötthet
• Klåda
• Icterus
• Dekompenserad cirros – varixblödning eller ascites
![Page 35: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/35.jpg)
PBC - Diagnostik
Två av tre ska vara uppfyllda:
•Leverprover: Kolestatisk bild med dominerande stegring av ALP/GT
•AMA-M2
•Leverbiopsi:
destruktion av gallgångar omgivna av mononukleärt infiltrat som kan bilda granulom
![Page 36: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/36.jpg)
PBC - Behandling
• Ursodeoxycholsyra (UDCA)
• Förlänger tiden till utveckling av histologisk cirrhos
• Minskar risken för utveckling av esofagusvaricer
• Minskar den leverrelaterade mortaliteten
• Behandling mot osteoporos
• Substitution av vitamin A, D, E, K - vid icterus eller steatorré
• Behandling mot klåda
• Levertransplantation - P-Bilirubin > 100 mmol/L, svår klåda eller
dekompenserad cirros
![Page 37: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/37.jpg)
PBC - Prognos
• Femårsöverlevnad bland asymtomatiska patienter är normal (90%)
• Under 10 år kommer ca 50% av patienterna att utveckla symtom
• Femårsöverlevnad bland symtomatiska patienter är 50%
• Vid P-Bilirubin > 100 mmol/L är den förväntade överlevnaden < 2 år
• Femårsöverlevnad efter levertransplantation 70-80%
![Page 38: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/38.jpg)
Patientfall 2 Kvinna, 69 år, exrökare med lindrig KOL, osteoporos och hypertoni. Inkommer till
akutmottagningen efter att ha hittats okontaktbar i trapphuset. Genomgick trauma-CT
som visade en liten fraktur på C6, färska kotkompressioner (Th11, L2) samt
revbensfrakturer. Konservativt behandlad. Som bifynd noteras oregelbunden leverstruktur
Analys Resultat Referens
P-Albumin 34 36-48 g/L
P-Bilirubin 22 <26 mmol/L
P-ALP 1,5 0,60-1,8 mkat/L
P-ASAT 0,93 <0.61 mkat/L
P-ALAT 0,61 <0.76 mkat/L
P-GT 2,5 <0,8 mkat/L
PK (INR) 1,4 0,8-1,2
P-Etanol 44 0 mmol/L
Remiss till medicinsk gastroenterolog pga. patologiska levervärden och fynd enl. ovan på CT.
![Page 39: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/39.jpg)
Två månader senare
• Välmående.
• Oförändrade leverprover
• Medger att hon för några månader sedan
druckit ”lite för mycket” i samband med skilsmässa
• Dricker nu ingen alkohol över huvud taget
• I status ses palmarerytem. I övrigt inget avvikande.
• Fibroscan 24,0 kPa
• Gastroskopi påvisar esofagusvaricer
![Page 40: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/40.jpg)
Kompletterande blodprover
anti-HCV
HBsAg
Järn, transferrinmättnad, ferritin
Proteinstatus
Ceruloplasmin
fP-Glukos, HbA1c, lipidstatus
neg
neg
u a, u a, u a
IgG u a, IgM u a, AAT u a
u a
u a, u a, u a
![Page 41: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/41.jpg)
autoantikroppar
Analys Resultat Referens
S-ANA (Hep-2) Negativ Negativ
S-Glatt muskel-ak (IgG) Negativ Negativ
S-Mitokondrie-ak (IgG) Negativ Negativ
S-LKM IF-ak Negativ Negativ
S-LC1-ak (IgG) Negativ Negativ
S-gp210-ak (IgG) Negativ Negativ
S-Mitokondrie (M2)-ak Positiv Negativ
S-Sp100-ak (IgG) Negativ Negativ
S-LKM-ak (IgG) Negativ Negativ
S-SLA-ak (IgG) Negativ Negativ
S-BPO-ak (IgG) Positiv Negativ
![Page 42: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/42.jpg)
autoantikroppar
Analys Resultat Referens
S-ANA (Hep-2) Negativ Negativ
S-Glatt muskel-ak (IgG) Negativ Negativ
S-Mitokondrie-ak (IgG) Negativ Negativ
S-LKM IF-ak Negativ Negativ
S-LC1-ak (IgG) Negativ Negativ
S-gp210-ak (IgG) Negativ Negativ
S-Mitokondrie (M2)-ak Positiv Negativ
S-Sp100-ak (IgG) Negativ Negativ
S-LKM-ak (IgG) Negativ Negativ
S-SLA-ak (IgG) Negativ Negativ
S-BPO-ak (IgG) Positiv Negativ
Stark positiv anti-mitokondrie (M2) och positiv anti-BPO IgG antikroppar påvisas med leverblotteknik
och talar för primär biliär cirros.
![Page 43: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/43.jpg)
Kompletterande blodprover
anti-HCV
HBsAg
Järn, transferrinmättnad, ferritin
Proteinstatus
Ceruloplasmin
fP-Glukos, HbA1c, lipidstatus
Fosfatidyletanol
neg
neg
u a, u a, u a
IgA 4,3, IgG u a, IgM u a, AAT u a
u a
u a, u a, u a
1,6 (<0,05)
![Page 44: PPTmall LiU 2008 svensk - equalis.se Kechagias - Autoimmuna... · • Anti-SLA/LP – förekommer hos 11-17% • Anti-actin – förekommer hos 74 % • Anti-chromatin - förekommer](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021914/5c7b37eb09d3f236078cd5b1/html5/thumbnails/44.jpg)
www.liu.se