1
a c t i v i t e i t e n v e r s l a g
2 0 0 6 - 2 0 0 7
VU medisch centrum klinische chemie
De Boelelaan 1117 1081 HV Amsterdam
020 - 444 3872 [email protected]
k l i n i s c h e c h e m i e
20290_1 Dienst M
arketing & C
omm
unicatie VU
C o l o f o n
Samenstelling Prof.dr. M.A. BlankensteinA. van DunnewoldW.S. GuérandDrs. S.Y.D. Kanhai
Vormgeving en drukDienst Marketing & Communicatie VU,afdeling Vormgeving en Fotografie
Oplage250
Toelichting omslagfoto:Wetenschapsprijs van de Nederlandse Vereniging voor Klinische Chemie, uitgereikt in 2006 aan dr. C.B.M. Oudejans.
Ac t i v i te i tenver s lag 2006 - 2007
k l in ische chemie
2
I nhoudsop gave
Voorwoord 4
Leiderschap, strategie en beleid 6 Missie 6 Patiëntenzorg, onderzoek & onderwijs 6
Medewerkers 9 Personeelsbeleid 9 De implementatie van de richtlijn gezondheidsbeleid 9 De introductie van competentiemanagement 9 Personele bezetting 9 Bij- en nascholing 12 ESF-subsidie 12
Middelen 14 Inleiding 14 Materiele kosten 14 Personele kosten 15
Processen 16 Patiëntenzorg 16 •KlinischChemischLaboratorium 16 •EndocrinologischLaboratorium 18 •MetaboolLaboratorium 19 •MoleculairBiologischLaboratorium 19 Onderwijs 20 Onderzoek 22 •EndocrinologischLaboratorium 22 •MetaboolLaboratorium 25 •MoleculairBiologischLaboratorium 37 •Researchunit/Alzheimeronderzoek 39 •Facilitaireprojecten 39 Kwaliteitssysteem 40
3
Waardering 42 Door klanten 42 •Klachten 42 •Patiënttevredenheid 43 Door de maatschappij 44 •Toegekendeonderzoeksprojecten 44 •Prijzen 44 •Externeaudits/Visitaties 45 •Doorverwijzing/Buitenland 45 •Toekenningorganisatiewetenschappelijkecongressen 46
Eindresultaten 47 Patiëntenzorg 47 •Aantallenverrichtingen 47 •Kwaliteit:Resultateninterne&externeQC 49 •PointofCareTesten(POCT) 52 Onderwijs 53 •Stages 53 •Scorespréklinischonderwijs 55 Onderzoek 55 •Promoties 55 •Publicaties 57 Kwaliteitssysteem 58 •Verbeterpunten 58
Appendices Appendix1:INK-model 61 Appendix2:Lijstmetafkortingen 62 Appendix3:Publicaties 65 Appendix4:Wetenschappelijkeenmaatschappelijkeactiviteiten 89 Appendix5:Overzichtbij-ennascholing 107 Appendix6:P-projecten 113
Voor woord
DitrapportbeschrijfthetwelenweevandeafdelingKlinischeChemie
vanhetVUmedischcentrumoverdejaren2006en2007.Dieliggenal
weer ver achter ons, maar des te leuker is het om weer even terug te
kijken.BijdeintroductieinhetVUmcvaneentwee-jarigemanagement-
cyclusisbeslotenookderapportagevanonzeafdelingopeentwee-jaar-
lijksebasistegaanverzorgen.Ditishettweederapportindiezin.
Deafdelingheeftdeactiviteitenopalleterreinenwaaropwewerkzaam
zijn:patiëntenzorg,onderzoekenonderwijsnietalleengecontinueerd,
maarwaarmogelijkookgeïntensiveerd.Inditrapportwordtdaarverslag
vangedaan.Daarnaastisernatuurlijkgeïnvesteerdindetoekomst.
Wasineenvorigrapportnogsprakevaneenverhuizingnaarhetnieuw
te bouwen Onderzoeks- en Diagnostiekgebouw, later is besloten dat
zowelonzeafdelingalsdeHematologieLaboratoriatochopdebrugen
indepolikliniekgehuisvestblijven.Enerzijdsmaaktdiebeslissingdat
we het contact met de aanvragers en patiënten beter in stand kunnen
houden en is er ook minder zorg over de logistiek rond medewerkers die
inzo’nnieuwgebouwbijnachtenontijvoordepatiëntenklaarstaan.
Anderzijds is er toch ook teleurstelling over de bij het maken van de
plannenvoordeverhuizinggeïnvesteerdeenergie.Allesisnietverloren
uiteraard, want de gemaakte plannen zijn voor een deel behulpzaam bij
deplanningvanderenovatievandeBrugdievoor2011staatgepland.
DebrandopPinksterzaterdag2007heeftooknadrukkelijkzijnstem-
pelopdeverslagperiodegelegd.Peracuutkondenwijnietmeeropde
laboratoriawerkenenmoesteennoodoplossingwordengevonden.De
hulpkwamvanbinnenenbuiten:afdeling1Bboodonstijdelijkonderdak
endecollega’svanhetKlinischChemischLaboratoriumvanhetAMC
hebbendemeesturgentebepalingenvooronsverricht.Deinzetvande
eigenmensenmagnatuurlijkooknietonvermeldblijven.Deteamgeest4
vierdehoogtij!Nadeacutefasekwamdefasevanhetherstelenwisten
veleninhuishetlaboratoriumweertevinden.Debuispostwasimmers
bijdebrandvolledigverwoest.
KortnadebrandvondinAmsterdamhetEUROMEDLAB2007congres
plaats.Aandeorganisatiezowelalsaandewetenschappelijkeinhoud
vandatcongresheeftdeafdelingeenforsebijdragegeleverd.Het
bezoekvanH.M.KoninginBeatrixaanhetcongreswaseenbelevenisop
zich.
Ontwikkelingengaansnel,endeafdelingrealiseerdezichmeerenmeer
dataanmoderniseringvanhetlaboratoriuminformatiesysteemnietvalt
teontkomen.Samenmetdeandereafdelingendievanhetsysteem
gebruikmakenisvervangingvoorbereid.Ditwordteenmega-operatie,
diewaarschijnlijkin2009zijnbeslagkrijgt.
Kwaliteitheeftaltijdeenbelangrijkeplaatsindeactiviteitenvandeafde-
lingingenomen.In1999werdendeinspanningenbeloondmethetver-
lenenvandeaccreditatiedoorCCKL.Indedaaropvolgendejarenwerd
hetkwaliteitssyteemgeconsolideerd,leidendtotheraccreditatiein2004.
Vooralin2007heeftdevoorbegin2008geplandevisitatiezijnschaduw
vooruitgeworpen.Wewarengoedvoorbereidopdeherbeoordeling.
Aanditrapporthebbenvelenmeegewerkt.Hetzouechterniettotstand
zijngekomenzonderdeinspanningenvandejaarverslagcommissie:
SorayaKanhai,WendyGuérandenAnkvanDunnewold.
Opdezeplaatswiliktenslotteallendankenwaarmeedeafdelinginde
afgelopenperiodevruchtbaarheeftsamengewerkt.
Namensallestafleden,
Prof.dr. M.A. Blankenstein
5
Le iderschap, st rategie en be le id
M iss i e
DemissievandeafdelingKlinischeChemievanhetVUmcisindevol-
gendeformulevervat:“P O 3J 5J ”
Inwoordenluidtdemissie:“voorPatiëntenzorg, wetenschappelijk
Onderzoek, Onderwijs en Opleiding,verzorgtdeafdelingKlinische
ChemiehetJuiste resultaat, op de Juiste tijd op de Juiste plaats, met
de Juiste interpretatie en tegen de Juistekosten”.Eenonlosmakelijk
onderdeelvandemissieisdaarbijdatdemedewerkersvandeafdeling
dehieraanverbondenactiviteitenmetplezieruitvoeren.
Pa t i en tenzo rg , onder zo ek & onder w i j s
De patiëntenzorg betreftlaboratoriumverrichtingentenbehoevevan
patiëntentoevertrouwdaandezorgvanhetVUmedischcentrum,
maar ook voor patiënten van andere zorgverleners, zowel nationaal als
internationaal.Indiegevallengaathetomspecialistischeverrichtingen
waarindeafdelingeenreferentiefunctievervult.VoordeVUmc-patiënten
iserookeenbelangrijketaakvoordeafdelingweggelegdindeverwer-
vingvanhetlichaamsmateriaal,waarbijdeafdelingdebloedafnamein
depolikliniekenvooreendeelindekliniekverzorgt.
Introductie POCT-glucose en verbetering POCT-kwalitatief urineonderzoek
In2006heefteeninventarisatieplaatsgevondenvandemogelijkheden
vanhetmetenvanglucosepoint-of-care(POCT).Najaar2006zijneen
POCT-coördinator(senior-kernanalist)enkey-operator(kernanalist)
POCTaangesteld.Eriseenvalidatievanapparatuurvan3firma’suitge-
voerd.FinanciëleenICT(on)mogelijkhedenzijngeëxploreerd.In2007
isbeslotentotdeaanschafvan60PCx-en(Abbott)mettoebehorenen
eenkoppelingmetbehulpvanLabtrain(Bodégro).Augustus2007zal
eenpilotgestartwordenopdeafdelingVNCOvanhetVUmc.Metde
bedoeling om daarna deze apparatuur in de gehele kliniek te imple-
menteren.DePOCT-coördinatorverzorgtdaarbijdeinstructiesvan
het verplegend personeel en is 1e lijns-vraagbaak bij problemen op de
afdelingen.
6
Terverbeteringvankwalitatiefurineonderzoekmetbehulpvanstripsis
opdepolikliniekUrologieeenUrisys1100geïntroduceerdomdeafle-
zingvandeurinestripsteobjectiveren.
Hetwetenschappelijk onderzoekvandeafdelingvindtvoornamelijk
plaatsinmultidisciplinairesamenwerkingmetandereafdelingenen
isondergebrachtindeonderzoeksinstitutenvanhetVUmc.Ookver-
leentdeafdelingfacilitairelaboratoriumondersteunigaanveelvanhet
patiëntgebondenonderzoekvanklinischeafdelingenvanhetVUmc.
Tenslotteisdeafdelingactiefbijhetopzetten,evaluerenenimple-
menteren van nieuwe technologieën ter verbetering van diagnostiek en
follow-up.
Participatie in onderwijsisineenUMCeenvanzelfsprekendheid.De
afdelingsteltzichtendoeldeartseninspezodanigbekendtemaken
met het laboratoriumonderzoek dat zij in staat zijn daarvan in hun
loopbaan optimaal gebruik te maken en zaken met betrekking tot aan-
vraag, uitvoering en interpretatie van laboratoriumonderzoek met het
laboratoriumtebespreken.Theoretischenpraktischonderwijsinver-
schillendefasenvanhetcurriculumwordenhiertoeaangewend.
StudentenvananderestudierichtingenzijnbijdeafdelingKlinische
Chemiewelkomvoorhetuitvoerenvanhunwetenschappelijkestages.
Opleidingvanklinischchemicienanalistenzietdeafdelingalseen
taak die in de continuïteit van het vakgebied der laboratoriumgenees-
kundemoetvoorzien.OpleidingsbevoegdheidisdoordeNederlandse
VerenigingvoorKlinischeChemieenLaboratoriumgeneeskunde(NVKC)
verleend voor zowel de opleiding van algemeen klinisch chemici, als
voordeklinischchemischeaandachtsgebiedenErfelijkeMetabole
ZiektenenEndocrinologie.DeNederlandseAnthropogenetische
Vereniging(NAV)verleendehetMetaboolLaboratoriumopleidingsbe-
voegdheid voor het opleiden van klinisch biochemisch genetici en van
diebevoegdheidwordtuiteraardgebruikgemaakt.
Vooralleonderdelenvanhethierbovengeschetstewerkterreingeldtdat
deafdelingzich,zoalsgezegd,tendoelstelthetjuisteresultaat,opde
juiste tijd op de juiste plaats, met de juiste interpretatie en tegen de
juistekostenteleveren.Hoeweldevoorgaandezinfeitelijkvoorzich
7
zoukunnenspreken,isenigetoelichtingtochwelopzijnplaats.
Hetjuisteresultaatwilnietalleenzeggendateenbepaaldresultaat
analytischgezien(kwantitatief)juistisenmetdevoordebetreffende
vraagstelling juiste nauwkeurigheid tot stand is gekomen, maar dat de
betreffendeverrichting,inhetkadervandievraagstelling,ookinder-
daad(kwalitatief)dejuistekeuzeisgeweest.
8
M edewerke r s
P e r so n e e l sb e l e i d
Hetstrevennaarkwalitatiefhoogwaardigedienstverleningaanpatiën-
ten en aanvragers is in 2006 en 2007 vertaald in de verbetering van
hetHRM-beleidopdeafdeling.HRMisgerichtophetinbalansbren-
genvanafdelings-enmedewerkerbehoeften.Naarmatebeidebeterop
elkaarzijnafgestemd,presterenmedewerkersbeterendragenzezo
meerbijaanhetverwezenlijkenvandeambitiesvandeafdeling.
D e imp l em en t a t i e v a n d e r i ch t l i j n g e zo n dh e i dsb e l e i d
DeafdelingKlinischeChemiehadvoordejaren2006en2007HRM-
doelstellingengeformuleerdopbasisvanhetnieuwegezondheids-
beleidvanhetVUmc.
Hetdoelvanhetnieuwegezondheidsbeleidismeervoudig,namelijk:
het bijdragen aan gezondheidsbevordering, het voorkomen van
onnodig(lang)verzuimenhetstrevennaaroptimaleinzetbaarheid.
Hetnieuwegezondheidsbeleidgaatuitvaneenpositievereenruime
benadering van gezondheid in het algemeen, waarbij preventie een
belangrijkerolgaatspelen.OpdeafdelingKlinischeChemieishet
nieuwe gezondheidsbeleid geïntroduceerd middels voorlichtings-
bijeenkomstenvoorhetpersoneel.
D e in t r o duc t i e v an comp eten t i e -management
In 2006 en 2007 werd vanuit P&O-centraal competentiemanagement
geïntroduceerd.Metcompetentiemanagementpoogtmendekwaliteit
vanhetmanagementniveauteverbeterenmiddelsdefiniëringvanafde-
ling-enfunctiegerichtecompetenties.In2007isdepilotcompeten-
tiemanagement gestart voor het leidinggevende middenkader van het
KlinischChemischLaboratorium.
P e r so n e l e b e ze t t i n g
DeafdelingKlinischeChemieteldein2006en2007circa200mede-
werkers.Demedewerkerswerkenvooréénofmeerdereorganisatie-
9
onderdelen,tewetenhetKlinischChemischLaboratorium,het
EndocrinologischLaboratorium,hetMetaboolLaboratorium,het
MoleculairBiologischLaboratorium,hetBureauCentraleOndersteuning
ofdeResearchunit.In2006ismet55%vandemedewerkerseenjaar/
beoordelingsgesprekgevoerd.In2007ismet76%vandemedewerkers
eenjaar/beoordelingsgesprekgevoerd.
Depersonelebezettingwordtuitgedruktinfte,nietinaantalmedewerkers.
Uithetonderstaandeschemablijktdaterin200611ftemedewerkers
indienstzijngekomen.Daarentegenzijner10,65ftemedewerkers
inhetzelfdejaaruitdienstgegaan.In2007zijnerintotaal18,77fte
medewerkersindienstgekomenen10.71ftemedewerkersuitdienst
gegaan.
PERSONEEL IN/UIT DIENST 2006In dienstnaam 0,00 fte functie per 01-01-06 lab
Fernandez Ojeda, M.R. 1,00 fte analist per 01-01-06 ML
Hofman-Scheunhage, A. 0,44 fte bloedafnameassistent per 01-02-06 KCL
Tolie, S.V. van 0,44 fte bloedafnameassistent per 01-02-06 KCL
Ceelen, A. 1,00 fte analist per 01-03-06 KCL
Eissen, J.C. 1,00 fte analist per 01-03-06 KCL
Hengel, E. 1,00 fte analist per 01-03-06 KCL
Heijboer, A.C. 1,00 fte KCio per 01-05-06 KC
Schellekens, N.C.J. 0,18 fte doktersassistent per 01-05-06 KCL
Wijngaart, H. van der 0,18 fte doktersassistent per 01-05-06 KCL
Rossum, M. van 0,22 fte adm. medewerker per 01-06-06 BCO
Betsalel, O.T. 1,00 fte AIO/promovendus per 01-07-06 ML
Brinke, T. ten 1,00 fte analist per 01-08-06 KCL
Helden, M. Van 1,00 fte analist per 01-08-06 KCL
Levitus, M 1,00 fte KCio per 01-09-06 KC
Mulder, S 1,00 fte wet. onderzoeker A per 01-09-06 RES
Bier, P.M. 1,00 fte analist per 01-10-06 ML
Wongsodihardjo, E. 0,70 fte doktersassistent per 01-10-06 KCL
Beertsen, C.M.T. 1,00 fte analist per 01-12-06 EL
10
Uit dienst 2006Visser, W., Meulen-Overdiep, M. vd., Lennertz. P., Bakker, A.S., Hertog, D.,
Gerbens, A.J., Poortvliet, W.P., Kreuk, E.A., Odesyuk, R., Kort, S.A.R., Belkasmi,
K., Verhoeven, N.M., Wijngaart, H, vdr, Sana, S., Sana, U., Want, A. ter, Lam, M.T.
PERSONEEL IN/UIT DIENST 2007In dienstnaam 0,00 fte functie per 01-01-07 lab
Blom, H.J. 1,00 fte sr. wet. onderzoeker per 01-01-07 ML
Gouyon Matignon, C.M.F. 0,21 fte student-assistent per 01-01-07 KC
Keizer, S.M.P.D. 0,28 fte student-assistent per 01-01-07 KC
Munoz Brands, R.M. 0,26 fte student-assistent per 01-01-07 KC
Burink, M.K. van 0,11 fte student-assistent per 01-01-07 KC
Nielsen, K. 0,24 fte student-assistent per 01-01-07 KC
Lange, M. de 0,67 fte doktersasssistent per 01-01-07 KCL
Boelage-Koch, T.M. 0,44 fte doktersassistent per 01-01-07 KCL
Baali, M. 1,00 fte laborant per 01-02-07 KCL
Peters, S.T.A. 0,14 fte laborant per 01-02-07 KCL
Fabriek, B.O 1,00 fte KCio per 01-03-07 KC
Imak, A. 1,00 fte analist per 01-03-07 KCL
El Assri, S. 1,00 fte analist per 01-04-07 KCL
Miltenburg, A. 0,14 fte doktersassistent per 01-04-07 KCL
Schaap, S 1,00 fte analist per 01-06-07 KCL
Hensgens, H.E.S.J. toegelatene per 01-07-07 KC
Oldenburg, E 1,00 fte analist per 01-08-07 KCL
Gomes Cortez,J. 0,18 fte doktersassistent per 01-09-07 KCL
Dokter, R.J 0,44 fte doktersassistent per 01-09-07 KCL
Cherqui, F 1,00 fte analist per 01-09-07 KCL
Large, T.Y.S. Le 0,18 fte doktersassistent per 01-09-07 KCL
Menze, L. 0,18 fte doktersassistent per 01-10-07 KCL
Valpoort, S.N 0,67 fte doktersassistent per 01-09-07 KCL
Mboungou, J.J. 1,00 fte analist per 01-10-07 KCL
Bokhorst, M.F. 1,00 fte analist per 01-10-07 KCL
Pop, A. 1,00 fte research analist per 01-10-07 KCL
11
12
Dos Santos Rocha, M.E 1,00 fte toegelatene per 08-10-07 ML
Oenen, W.M.C. van 0,89 fte medisch adm. per 01-12-07 BCO
medewerker
Meijn-Hansma, P 0,74 fte doktersassistent per 01-08-07 KCL
Henar, P 1,00 fte analist per 01-08-07 KCL
Uit dienst 2007Tel, P.A., Brinke, T. ten, Hofman. A., Lange, M. de, Makine, C., Grijpma, A.M.E.,
Bouijda, M., Li fo sjoe-Koning, C.Y. de, Menkveld, A., Noordstrand-Liem, M.I.,
Amghar, A., Eggemont, C.L., Bezu, J. van, Zeeuw, A.G. de
B i j - en na s ch o l i n g
Medewerkers hebben volop gebruik gemaakt van het opleidingsbudget
à€12.000omzichverderteontwikkelen.Daarnaastwerdenvele“kof-
fiepraatjes”georganiseerdomdemedewerkersvanvoornamelijkhet
KlinischChemischLaboratoriumenhetEndocrinologischlaboratorium
bijtescholen.
Een overzicht van de opleidingen die medewerkers in 2006 en 2007
gevolgdhebbenendetitelsendesprekersvandekoffiepraatjesis
weergegeveninappendix5.
E SF - subs i d i e
DeafdelingKlinischeChemieheeftalsonderdeelvanDivisieVmee-
gewerkt aan de aanvraag voor subsidie van scholingsactiviteiten van
medewerkers welke beschikbaar werd gesteld door het Europees
SociaalFonds(ESF).Dezesubsidiekomtexpliciettegemoetindekos-
tenvanscholingvanmedewerkersonderanderetotopstartkwalifi-
catieniveau.Daarnaastkomthettegemoetindekostenvanverdere
scholingvanmedewerkerstotophetniveauvandevakopleidingof
middenkaderopleidingtotenmetdeHBO-opleiding.Eveneenszijn
de verletkosten van de docent en de student subsidiabel in geval de
scholingonderwerktijdplaatsvindt.AandeaanvraagvandeESF-
subsidieiseenheelintensieftrajectvoorafgegaan:opbasisvanhet
opleidingsplanvandeafdelingisereengrootaantalopleidingenvoor
13
erkenningvoorgedragenbijbrancheorganisatieSoFoKleS,diedoorhet
Europees Sociaal Fonds was aangewezen om de erkenningsregeling toe
tepassen.Vervolgensishetcursuspakketalsonderdeelvandeaan-
vraagvanClusterVnaaanbestedingaangebodenaanhetAgentschap
in Zwolle, dat op haar beurt door het Ministerie van Sociale Zaken en
Werkgelegenheidisaangewezenomdesubsidieaanvraagtebehandelen.
HetEuropeesSociaalFondsheeftdesubsidie-aanvraag
voorscholingsactiviteitenvandeafdelingKlinische
ChemieendeandereafdelingenvanClusterVinzijn
geheelgehonoreerd.Deprojectsubsidieliepvanapril
2005totenmetdecember2007.Indepraktijkhoudtdatindat50%
vanhetprogrammawordtvergoed.Hettotalesubsidiebedragwordt
uitgekeerdin2008,alshetvolledigeopleidingsprogrammaisvoltooid.
14
M idde len
In l e i d in g
Indezeparagraafzullendemateriëleenpersoneleuitgavenvande
afdelingindejaren2006en2007toegelichtworden.Devolgende
definitieswordengehanteerd:
Materieelbudget:1egeldstroomfinancieringvanhetgeheelvanbestel-
lingenbinnendeafdelingKlinischeChemie(metuitzonderingvan
apparatuur>€4.500).
Personelebudget:1egeldstroomfinancieringvanhettotaalaan
personelekostendieergemaaktwordenbinnendeafdelingKlinische
Chemie.
M a te r i ë l e kos t en
Hettotaalvanhetmateriëlebudgetendemateriëlekostenin2006en
2007(excl.investeringen>€4.500)zietervoordegehele
afdelingKlinischeChemiealsvolgtuit:
MATERIËLE KOSTEN 2006 2007 VERSCHIL
Totaal budget € 2.029.246 € 2.271.396 € 242.150
Gerealiseerde materiële kosten € 2.848.568 € 2.543.792 € -304.776
Afwijking € 819.323 € 273.396
Verhogingvanhetmaterieelbudgettenopzichtevan2006wordt
veroorzaakt door de berekening van nieuwe kostprijzen van klinisch
chemischeverrichtingenin2007.
Hetmaterieelbudgetin2006wasgebaseerdopdekostprijzenvande
klinischchemischeverrichtingenberekendin2005.
15
P e r so n e l e kos t en
PERSONELE KOSTEN 2006 2007 VERSCHIL
Totaal budget € 6.283.532 € 6.722.523 € 438.991
Gerealiseerde personele kosten € 6.269.610 € 6.594.699 € 325.098
Afwijking € 13.923 € 127.824
Verhogingvanhetpersonelebudgettenopzichtevan2006wordt
veroorzaakt door de berekening van nieuwe kostprijzen van klinisch
chemischeverrichtingenin2007.
Hetpersonelebudgetin2006wasgebaseerdopdekostprijzenvande
klinischchemischeverrichtingenberekendin2005.
P rocessen
P a t i ën t enzo r g
K l i n i s ch Chem is ch L abo r a to r i um
Vervanging en implementatie apparatuurBegin 2006 werd een 4eModularP(klinischchemischeanalyzer)
geplaatsttenbehoevevandeverwerkingvaneenelftalnietdagelijkse
bepalingen.NaanalytischevalidatiewerdendebepalingenvandeELAN
overgezetopdeModular.
Volgensplanwerdenin2006dein2004aangeschafteCellDyn4000
hematologieanalyzersingeruildvoorderecentopdemarktgekomen
CellDynSapphirehematologieanalyzers.Naeenbeknoptevalidatiewer-
dendetweeanalyzersingebruikgenomen.
Tervervangingvandecentraalendecentraalgeplaatstebloedgas-
analyzerswerdenin2006bloedgasanalysersvanverschillendefirma’s
getest.OpbasisvangebruiksvriendelijkheidvieldekeuzeopABL800
(Radiometer).BijhetKlinischChemischLaboratoriumisdeABL800na
validatieingebruikgenomen.Zodrakoppelingsprogrammatuurvoor
decentraalgeplaatstebloedgasanalyzersgerealiseerdiszullenookdeze
bloedgasanalyzerswordenvervangen.Dezebloedgasanalyzerszijn
inmiddelsgevalideerd.
Eind2006werdeensemiautomatischeanalyzer(Hydrasys,Sebia)aange-
schaftvooreiwitelectroforeseenimmuunfixatieterondersteuningvan
deMproteïnediagnostiek.NavalidatiewerddeHydrasysbegin2007in
gebruikgenomen.
Eind 2007 is de Miditron van het citolaboratorium vervangen door een
Urisys1800,naeenkortevalidatiewerddezeingebruikgenomen.
Nieuwe bepalingen en vervallen bepalingenIn 2006 en 2007 zijn de volgende bepalingen op de Immage geïmplemen-
teerd:β-trace protein ten behoeve van de detectie van liquorlekkage,
α1-microglobuline in urine als merker voor tubulusschade, vrije lichte
ketens κ en λterondersteuningvandeMproteïnediagnostiekenfollow-up.
16
TenbehoevevaneenonderzoeksprotocolbijdeafdelingMaag-Darm
enLeverziektenwerdOCsensorμanalytischgevalideerdvoordeimmu-
nochemischebepalingvanoccultbloedinfeces.
Deklinischevalidatiemoetuithetonderzoeksprotocolvolgen.
Wijziging in methodenBegin 2007 is de procedure rondom het kwalitatieve urineonderzoek
gewijzigd.Naeenpositievesedimentscreeningvoorleukocyten,eiwitof
nitrietwordtgeenmicroscopischsedimentmeergedaan.Ingevalvan
erytrocyten≥1+volgtnogweleenmicroscopischsediment.Deuitslag
vandeteststrookvoorleukocyten,eiwit,erytrocytenennitrietworden
altijd doorgegeven, eventueel samen met de uitslag van het microsco-
pischsediment.
Inmaart2007werdendeenzymenALAT,alkalischefosfatase,amylase,
ASAT,CK,γ-GTenLDafgeijktopdeSKMLenzymkalibrator“Kalibratie
2000”, hierdoor zijn de patiëntenuitslagen traceerbaar naar internati-
onaalvastgesteldeIFCC37ºCenzymreferentiesystemen.Tevenswerd
derapportagevandedifferentiatievanhetwittebloedbeeldgewijzigd
percentagenaarabsoluteaantallen(109/L).Dezeingrijpendewijzi-
gingenwerdenondersteundmetdeuitgiftevaneennieuwereferen-
tiewaardenkaart,dezeisnietalleenbeschikbaaralsgeplastificeerd
kaartje,maarisookdigitaalopvraagbaarviaintranet.Daarnaastwer-
dendebepalingsmethodenvancomplementfactorC1q,IgMinliquor
enferritinegewijzigd.Delaatstebepalingwerdomlogistiekeredenen
overgenomenvanhetEndocrinologischLaboratorium.
Eind2007zijnvoorbereidingengetroffenomdebepalingvoorcreati-
nineinplasmatewijzigenvandeniet-specifiekeJaffémethodeinde
specifiekeenzymatischemethodeentevensdekalibratieaantepas-
senzodatdeuitslagenherleidbaarzijnnaarIDMS(isotopedilution
massspectrometry).Hetdoelvandezeactieiso.a.introductievan
degeschatteGFR(eGFR)opbasisvande4-puntsMDRD-formule,een
formuleafgeleiduitdeModificationofDietinRenalDisease(MDRD)
studie.DegewijzigdeplasmacreatinineendeeGFRzullenbegin2008
ingevoerdworden.
17
Endo c r i no l o g i s ch L abo r a to r i um
Vervanging en implementatie apparatuurNaeenlangeperiodevanonzekerheidkwaminapril2006hetdefini-
tieveberichtdatdeAdvantagevandefirmaNicholsuitbedrijfzouwor-
dengenomen.Algeruimetijdwarenergroteproblemenbijdelevering
van reagentia, die tot achterstanden in de rapportage van resultaten
voorzoweldiagnostiekalsprojectenleidden.Omdatopdezeontwik-
keling reeds was geanticipeerd, kon de vervanging van de Advantage
inrelatiefkortetijdwordengerealiseerd.Reedsinmaart2006werd
deImmulite2500vandefirmaSiemensgeplaatstomdeproductievan
debepalingenopdeAdvantageovertenemen.Laterdatjaarwerd
deImmulitegekoppeldviaeennieuwkoppelingssysteemvoorhet
EndocrinologischLaboratorium,LabTrain(firmaBodégro).Ookdekop-
pelingvandeXpresswerdviaditsysteemgerealiseerd.
Nieuwe bepalingenVoordediagnostiekwerdenin2006en2007geennieuwebepalingen
geïntroduceerd.Ookkwamenergeenbepalingentevervallen.
Wijziging in methodenDoor de vervanging van de Advantage door de Immulite werden in
2006vijfbepalingenovergezet,tewetengroeihormoon,IGF-1,IGF-BP3,
ACTHenPTH.HetwasdebedoelingookcortisolopdeImmulitete
gaanbepalen.Ditkonechtergeendoorgangvindenomdatnietaande
gesteldekwaliteitseisenwerdvoldaan.Cortisolwerddaaromtijdelijk
omgezetnaareenhandbepaling(firmaSiemens),waarnain2007werd
overgegaanopeengeautomatiseerdebepalingopdeAdviaCentaur
(firmaSiemens).Laterdatjaarkwamereennieuweversievande
bepalingopdemarkt.Delaatstebepalingdieuitgevoerdwerdopde
Advantage, osteocalcine, werd omgezet naar een handbepaling van de
firmaBioSource.
In het kader van de voortschrijdende automatisering werd in 2007 de
bepalingvanSHBGomgezetvaneenhandmethode(IRMAvandefirma
Orion)naareenautomaatvoorbindingsanalyse(Immulite2500vande
18
firmaSiemens).DebepalingvanDHEA-SwerdnietopdeImmulitetoe-
gelatenomdatnietaandegesteldekwaliteitseisenwerdvoldaan.Ten
slotte werd in 2006 om kwaliteitsredenen de bepaling van proinsuline
omgezetvaneenhandbepalingvandefirmaDakonaareenhandbepa-
lingvandefirmaZentech.
Me t aboo l L abo r a to r i um
Vervanging en implementatie apparatuur • Denaturinghighperformanceliquidchromatography(DHPLC):
mutatie scanning
• BIOCHROM20vervangendoordeBIOCHROM30
• TandemMS
• GC-MS
Nieuwe bepalingen en vervallen bepalingenNieuw:Mutatiedetectievoordevolgendeaandoeningen(genen):
• Alpha-aminoadipicsemialdehydedehydrogenasedeficiency
(ALDH7A1/ATQ1)
• MalonylCoAdecarboxylasedeficiency(MLYCD)
• Methylenetetrahydrofolatereductasedeficiency(MTHFR)
• Combinedmethylmalonicaciduriaandhomocystinuria:
CobalaminCtype,(MMACHC)
• Taruidisease/GSDVII(PFKM)
Mo l e cu l a i r B i o l o g i s ch L abo r a to r i um
DeklinischediagnostiekvanhetMoleculairBiologischLaboratorium
betreftdeanalysevangenetischevariaties(polymorfismen)metklini-
scheconsequenties.
Tweevandedriepersonenzalgedurendeeenofmeerderefasesinhet
levenklinischegevolgenondervindenvangenetischevariaties.Dezevari-
atieskomenintegenstellingtotmutatiesbijiedereenvoor.Eenongun-
19
stigecombinatievandezevariatieskandeoorzaakvormenofhetbeloop
vanziektebeinvloedenalsookderesponsoptherapie.Inzichtinde
betrokken genen, de verantwoordelijke genetische variaties en de hier-
meegecorreleerdeziekten(bv.type2diabetes,multiplesclerosis)nemen
in hoog tempo toe en leveren de mogelijkheid tot geïndividualiseerde,
effectieverepatiëntendiagnostieken–behandeling(maatwerk).
Aanhetpakketvanlopendediagnostischebepalingen(ApoE-,FSH-
receptor-enCYP450genotypering)isin2007deMX1typeringtoege-
voegdmetenthousiasteondersteuningvandeafdelingNeurologie(dr.J.
Killestein,prof.dr.C.H.Polman).
DenieuweassaybetreftdekwantitatieveanalysevanMX1RNAinperife-
re bloedcellen van patiënten met multiple sclerosis die behandeld worden
metinterferonbeta.Vandezepatiëntenontwikkelt10-20%resistentie
tegeninterferondoorhetoptredenvanantistoffen.DeMX1RNAanalyse
geeftineeneerderstadiummeteenminderbewerkelijkeassayantwoord
opdevraagofdepatiënt(e)baatheeftbijtherapie.In2007isookvoor
dezelfdegroeppatiënteneenstartgemaaktmeteenaanvullendeassay,
de kwantitatieve bepaling van variant transcripten van de interleukine
7-receptor(IL7R).
DeaanwezigheidvaneenrobotvoorautomatischeRNA-isolatiemaakte
isolatieingroteaantallen(duizenden)tenbehoevevanderdenmogelijk.
O n d e r w i j s
Kerntaak onderwijsDeafdelingKlinischeChemieverzorgtonderwijsvoorstudenten
Geneeskunde.Daarnaastwordenervoorstudentenmedischechemie
practicumenstagesverzorgd.
Practicum verzorgd door Metabool LaboratoriumMedischechemie/chemischediagnostiek,practicumvaardigheden3e
jaarsstudentengeneeskunde,collegemetaboolonderzoek.
20
Practicum verzorgd door Endocrinologisch LaboratoriumVoorhetprofielonderwijsendocrinologie,voortplantingenmetabolis-
me aan derdejaars studenten werd wederom het deelpracticum endocri-
nologisch laboratorium, deelprogramma endo bot en calcium lab en kli-
nischechemieverzorgd,in2006voor30enin2007voor27studenten.
Overige onderwijsactiviteitenDr. A.A. Bouman
• Verzorgencollegeblokvoordeverpleegkundigevervolgopleiding
O&G,10oktober2006en18januari2007.
Dr. H.M. Dijstelbloem
• SnuffelstagesenstagevoorLifeSciencesduaal,HogeschoolUtrecht
• StagevoorLifeSciences&Chemistrydeeltijdduaal,Hogeschool
Utrecht
• StagevoorSchoolofHealthLaboratoriumonderwijs,Hogeschool
INHOLLANDAlkmaar
• WetenschappelijkestagevoormasteropleidingMedical
Engineering,TUEindhoven
• Stagevoorklinischchemicii.o.,examenendocrinologie
• Profielonderwijsendocrinologie,voortplantingenmetabolisme
(3ejaarsgeneeskundestudenten);deelpracticum
EndocrinologischLaboratorium
Opleiding (KC)Inopleidingtotklinischchemicus:
• Drs.S.A.R.Kort tot01-08-2006
• Dr.H.M.Dijstelbloem,
aandachtgebiedendocrinologie vanaf01-01-2006
• Dr.A.C.Heijboer vanaf01-05-2006
• Dr.M.Levitus vanaf01-09-2006
• Dr.B.O.Fabriek vanaf01-03-2007
Inopleidingtotklinischbiochemischgeneticus:
• Drs.M.M.C.Wamelink tot31-12-2007
21
O n d e r zo ek
Endo c r i no l o g i s ch L abo r a to r i um
HetonderzoekbinnenhetEndocrinologischLaboratoriumrichtzichop
botencalciumstofwisselingmetalsdoelstellingstimulatievandebot-
vorming.
Naastdeonderzoekslijn:’heteffectvanmechanischebelastingop
botweefsel”heefthetonderzoekzichhetafgelopenjaarontwikkeld
richtingdeeffectenvanontstekingsfactorenbijhetontstaanvanosteo-
poroseendeeffectenvanvitamineDmetabolietenopbotcellenende
omzettingvan25(OH)D3naar1,25(OH)D3indebotcellen.
Voordeeffectenvanmechanischebelastingopbotweefselheefteen
grootschaligdierexperimenteelonderzoekplaatsgevondennaarde
krachtenverdeling binnen een rat wanneer hij loopt en de verandering
van deze krachtenverdeling op het moment dat deze rat additioneel
gewichttoegediendkrijgtmiddelseenrugzak.Ookisgekekennaarhet
effectvanoplopendeofaflopendehelling.Hetblijktdatdekrachtenop
de voorpoten het grootst zijn wanneer de rat naar beneden loopt zon-
deradditioneelgewicht.Wanneerderatnaarbovenlooptzijndekrach-
ten op het onderbeen groter maar de grootste verandering van kracht
istebereikenindevoorpootbijhetnaarbovenlopen.
Deontstekingsfactoren:IL-1α,IL-1β,TNFα,enIL-6zijnbestudeerdin
primaireosteoblast-achtigecellen.HetblijktdatIL-1α,IL-1βenIL-6een
stimulerendewerkingheeftopdeproliferatievanprimaireosteoblasten
invitro.Differentiatiezalhetkomendjaarbestudeerdworden.Serum
vanpatiëntenmetinflamatoryboweldiseaseheefteenremmendeffect
opdeproliferatievandezecellen.
Binnen het vitamine D-project is aangetoond dat zowel osteoblast-achtige
cellijnen als primaire osteoblasten, 1 αhydroxilaseproduceren.
Bothistomorfometrieisuitgevoerdin14patiëntenvoordiagnostieken
in22inhetkadervaneenproject.
22
Adiponectine multimerenDebepalingvanadiponectinemultimeren(ALPCODiagnostics)werd
gevalideerd en toegepast op een selectie van monsters uit een reeds
lopende klinische studie naar de veranderingen in neurohumorale en
metaboleparameterstijdensennagewichtsverlies.Adiponectinedaalde
bij gewichtsverlies, echter minder hard bij groot gewichtsverlies dan bij
kleingewichtsverlies.Ditisintegenstellingtotdeliteratuur,maarwordt
wellicht verklaard doordat niet eerder zo vroeg werd gekeken naar ver-
anderingeninadiponectinebijgewichtsverlies.Alleendelaagmolecularie
vormvandeadiponectinemultimerenveranderdesignificant.Nadatde
studiewasafgerond,ontstondtwijfeloverdejuistheidenspecificiteit
vandeadiponectinemultimerenbepalingvanALPCODiagnostics.In
samenwerkingmetdr.M.T.AckermansvanhetAcademischMedisch
Centrum,Amsterdamwordthiernadernaargekeken.
Laboratoriummedewerkers:C.M.T.Beertsen,M.Lomecky
Klinischepartners:dr.M.L.Drent,drs.S.Jakobsdottir
Samenwerking:dr.M.T.Ackermans(AMC)
Vrij-cortisol in serumDe bepaling van vrij-cortisol in serum werd uitgevoerd door middel
vanevenwichtsdialyse,waarnabepalingvancortisolmetbehulpvan
eencortisolRIA(OrionDiagnostica).Deevenwichtsdialysewerdgeop-
timaliseerdendemethodegevalideerd.Vervolgenswerddemethode
toegepastopeenselectievanmonstersvaneenIntensiveCarepopula-
tie.Indezepopulatiekwamendeuitslagenverkregenmetbehulpvan
evenwichtsdialyseslechtsgedeeltelijkovereenmetdeuitslagenverkre-
genviaeenberekendemethode.Dezeberekendemethodeisechter
gebaseerd op een gezonde populatie met normale concentraties van
cortisolbindendeeiwitten.Hetverschiltussengemetenenberekende
waarden kan dus deels worden verklaard doordat de berekening niet
toepasbaarisopeenIntensiveCarepatiëntenpopulatie.Hierwordt
momenteelnaderonderzoeknaarverricht.
Laboratoriummedewerkers:A.N.Panneflek,F.Martens
Klinischepartners:dr.A.Beishuizen,prof.dr.A.B.J.Groeneveld
Samenwerking:dr.M.Vogeser(München)
23
Testosteron met LC-MS/MSDebepalingvantestosteronmetbehulpvanLC-MS/MSwerdgeoptima-
liseerdendemethodegevalideerdomgevoeligenspecifiektekunnen
meten,metnameinhetgebiedonderde2,5nM.Vervolgenswerdde
nieuw ontwikkelde methode toegepast op een selectie van monsters uit
een reeds lopende klinische studie naar veranderingen in hormonale
parametersbijdeouderwordendevrouw.Zoalsverwachtenindelite-
ratuurbekendkonmetdezemethodetestosterongevoeligenspecifiek
wordengemeten.Hoewelarbeidsintensieflijktdezemethodeopdit
momentzeerconcurrerendtezijnmetreedsgepubliceerdeLC-MS/MS
methoden.Indekomendeperiodezalgekekenwordennaardemoge-
lijkheidomeensteroidprofielvoorandrogenenteontwikkelen.Tevens
zal gekeken worden naar de toegevoegde waarde van deze methode
voor de klinische diagnostiek, alsmede toepassingen in het onderzoek,
bijvoorbeeldinanderematriceszoalsweefselvloeistof.
Laboratoriummedewerkers:drs.H.N.Bui,F.Martens
Preklinischepartners:dr.E.A.Struys,prof.dr.C.Jakobs
Klinischepartners:dr.W.deRonde
FGF-23DebepalingvanFGF-23(IntactenC-termFGF-23,Immutopics)werd
opgezettenbehoevevandediagnosehypofosfatemischerachitis,
alsmededeprogressievanpredialysenaardialysebijnierpatiënten.
Deze bepalingen werden gevalideerd en toegepast op een selectie van
monstersvanpatiëntenmetverdenkinghypofosfatemischerachitis,
predialyse-endialysepatiënten,alsmedegezondeouderenmetenzon-
dervitamineDgebrek.DebepalingvanFGF-23metdeIntactFGF-23kit
vanImmutopicsvoldeednietaandegesteldekwaliteitseisen(slechte
reproduceerbaarheid,twijfeloverjuistheidvandebepaling)enwerd
afgekeurdvoorgebruik.DebepalingvanFGF-23metdeC-termFGF-23
kitwerdgoedgekeurd.Deklinischevalidatieaandehandvanpatiën-
tengroepenengezondeproefpersonenwordtmomenteeluitgevoerd.
Indekomendeperiodezalookgekekenwordennaardefysiologievan
FGF-23inrelatietotdefosfaathuishoudingbijgezondeproefpersonen
(kinetiekvanFGF-23nafosfaatarmeenfosfaatrijkemaaltijden).
24
Laboratoriummedewerkers:J.E.Dijkstra,M.Frans,M.Lomecky,
dr.M.Levitus
Klinischepartners:dr.M.G.Vervloet,prof.dr.P.M.terWee,
prof.dr.P.Lips
ADAM-12DebepalingvanADAM-12(PerkinElmer)werdopgezettenbehoevevan
deeerstetrimesterscreeningopaneuploidie.Dezebepalingwerdgeva-
lideerdzowelmetdehandalsmetdeAutoDelfia(RIVM,Bilthoven).Bij
deze validatie bleek dat de duplovariatie bij de handbepaling aanmer-
kelijkhogerligtdanbijdebepalingmetdeAutoDelfia.Vooralsnogis
hiervoorgeenverklaringgevonden.Debepalingzalwordentoegepast
op een selectie van monsters van zwangerschappen waarbij sprake is
vantrisomie21,13en18,alsmedevaneenlingzwangerschappenen
tweelingzwangerschappenzonderafwijkingen.Vandezeklinischevali-
datiezijnnoggeenresultatenbekend.Indekomendeperiodezalook
gekeken worden naar de stabiliteit van ADAM-12, omdat bij de klinische
validatiegebruikwordtgemaaktvanmonstersdiemaandentotzelfs
enkelejareningevrorenzijngeweest.
Laboratoriummedewerkers:C.M.T.Beertsen,M.Lomecky,drs.M.Levitus
Klinischepartners:drs.I.H.Linskens,prof.dr.J.M.G.vanVugt
Samenwerking:dr.P.C.J.I.Schielen(RIVM)
Me t aboo l L abo r a to r i um
Thema I. Neurometabole stoornissen. Ingebed in ICEN (Witte Stofziekten) Dezeonderzoekslijniseropgerichtomnieuwedefectenindestofwis-
selingteontrafelendieWittestofziektenveroorzaken.Ditonderzoek
resulteertinfundamentelekenniswelkeessentieelisvoorhetontwik-
kelenvantherapie.
a) Defecten in het GABA metabolisme o.a. Succinic semialdehyde dehy-
drogenase (SSADH) deficiëntie
25
Onderzoeksinstituut: ICEN
Klinischepartners: Afd.(kinder)Neurologie,Kindergeneeskunde,
KlinischeGenetica
Samenwerking: prof.dr.K.M.Gibson(Pittsburgh,VS),prof.dr.P.
Pearl(Washington,VS),dr.I.Knerr(Erlangen,Duitsland)
Analisten: E.W.W.Jansen,B.Roos,S.J.M.vanDooren
MLstaf: dr.E.A.Struys,dr.G.S.Salomons,prof.dr.CJakobs
Referenties: ziepublicaties(appendix3),nummers13,21,30,31,
32,63,82,106,107,131
GABAisdebelangrijksteremmendeneurotransmitter.Inhetcatabo-
lismevanGABAzijntweedefectenbekend(GABA-transaminasedefi-
ciëntieensuccinicsemialdehydedehydrogenase(SSADH)deficiëntie).
Wijdoenopmetaboliet,enzymenDNA-niveaudiagnostischonderzoek
naardezeziekten.Insamenwerkingmetprof.MikeGibson(Pittsburgh,
VS)isereenknockoutmuisvoorSSADH-deficiëntieontwikkelden
wordt er gewerkt aan een betere verklaring van de pathogenese van
dezeziekteenzijnweopzoeknaareenbeterebehandeling.De
SSADHknock-outmuizenzijneengoedmodelgeblekenvoorde
humaneziekte:zestapelengamma-hydroxyboterzuur(GHB)enGABAin
hetCNS,tonenveranderingenindeprofielenvandeaminozurenzoals
glutamine,alanineenarginine,enlatenafwijkingenzieninandere
systemenzoalsbijv.catecholamines,neurosteroidenenanti-oxidant
status.Dezemuizenlijdenevenalsdepatiëntenaanepilepsie.Tevensis
ereenhogeletaliteit.
MethetaantonenvanlipidenafwijkingenindehersenenvandeSSADH
knock-outmuizenvondenwijeenverklaringvoordemyelineverande-
ringendiebijdragenaandepathofysiologievandezeziekte.
EenvanonzehypotheseswasdateenstoringvandeKrebscyclusen
de ademhalingsketen in de hersenen onderdeel is van de pathogenese
vandezeziekte.InhersenweefselvandeSSADHknock-outmuisvon-
denwesignificantverlaagdeglutathionconcentratiesenverlaagdeacti-
viteitvancomplexI-IVwateenduidelijkeaanwijzingisvanoxidatieve
stressenmitochondrialedisfunctie.
Dezeenandereuitkomstenvanhetonderzoekaandeknock-out.muis,
overigedierstudiesvandefarmacologischewerkingvanGHB,ende
26
gebruikte therapeutische concepten bij patiënten werden recentelijk
“gereviewed”.Hieruitontstondenbovendiennieuweconceptenvoor
toekomstigebehandelinggebaseerdopfarmacologischeenopdieet
gebaseerdeinterventies.
b) Defecten in het Polyol metabolisme (Pentose Phosphate Pathway)
Promovendus: drs.M.M.C.Wamelink,
Onderzoeksinstituut: ICEN
Klinischepartners: prof.dr.M.S.vanderKnaap(Kinderneurologie),
dr.M.F.Mulder(Kindergeneeskunde)
Samenwerking: prof.dr.R.A.Wevers(RadboudUMC,
Nijmegen),dr.M.Ralser(Berlijn,Duitsland),
prof.dr.K.M.Gibson(Pittsburgh,VS)
Analisten: E.W.W.Jansen,B.Roos,D.E.Smith
MLstaf: dr.N.M.Verhoeven,dr.E.A.Struys,
dr.H.J.Blom,prof.dr.C.Jakobs
Referenties: ziepublicaties(appendix3)Nrs.67,124,154
WebestuderenhetmetabolismevanC5-C7polyolenensuikersin
relatiemetonverklaardewittestofafwijkingen.Dezepolyolen,suikers
enhunsuikerfosfatenzijnbiochemischgekoppeldaande“pentose
phosphatepathway(PPP)“.WehebbentweenieuwedefectenindePPP
gevonden:transaldolasedeficiency(2001)enribose-5-phosphateiso-
merasedeficiëntie(2004).
NieuwetandemMS-methodenwerdenvoordebepalingvanbovenge-
noemdemetabolietenontwikkeld.MetnameC7suikers(o.a.sedohep-
tulose)zijnsterkverhoogdinpatiëntenmettransaldolasedeficiëntie
enzijngoedebiomarkersvoordezeziekte.Wijvondenbovendien
verhoogdeseduheptuloseinhetvruchtwatervaneenaangedanefoetus
mettransaldolasedeficiëntie;zodatprenatalediagnoseviadezemeta-
bolietmetingmogelijklijkt.
Bovendien vonden wij verhoogde uitscheidingen van sedoheptulose bij
eenaantalcystinosepatiënten.Vaneenonbekend“carbohydrate kina-
se like gen (CARKL)” is bekend dat het een deel is van de 57 kb deletie
diein50%vandeneonatalegevallenvancystinosisvoorkomt.Vanuit
27
28
dezeassociatiezijnwijnuopzoeknaardefunctievanditCARKLeiwit.
Ineensamenwerkingmetdr.M.Ralser(MaxPlankInstituut,Berlijn)
hebbenwijaangetoonddatineurokaryotischegistcellenoxidatieve
stressindenormalesituatiedemetabolefluxactiefvandeglycolyse
naardePPPomleidtalseendirecteenbeschermenderespons.Ditpro-
ces(ofhetnietverlopenhiervan)zouweleensbelangrijkkunnenzijn
voordepathogenesevandefectenindePPP.
Wijwerkenbovendiensamenmetprof.dr.K.M.Gibson(Pittsburgh,
VS)aaneenknockoutmuisvoorderibose-5-phosphateisomerase
deficiëntieomdepathofysiologievoordezeziekteindetailtekunnen
bestuderen.
c) D-2- en L-2-hydroxyglutaar acidurie
Onderzoeksinstituut: ICEN
Klinischepartners: prof.dr.M.SvanderKnaap(Kinderneurologie)
Samenwerking: prof.dr.K.M.Gibson(Pittsburgh,VS),
prof.dr.E.vanSchaftingen(Brussel,België),
Analisten: E.E.W.Jansen,W.V.Wickenhagen,
S.J.M.vanDooren
MLStaf: dr.E.A.Struys,dr.N.M.Verhoeven,
dr.G.S.Salomons,prof.dr.C.Jakobs
Referenties: ziepublicaties(appendix3),nummers20,35,
61,62,63,81,118,122,139
Wijhebbenpathogenemutatiesgevondeninongeveer40%vande
patiëntenmetD-2-hydroxyglutaaracidurie(D-2-HGA),watbetekent
datin60%vandegevallenhetonderliggendebiochemischedefect
onbekendis.Omditverderteonderzoekenishetvanbelangeen
specifiekeenzymassayteontwikkelen,gebruikmakendvan[²H4]D-2-
hydroxyglutaraatomdeD-2-hydroxyglutaraatdehydrogenaseactiviteit
infibroblastenvanpatiëntenzondermutatietemeten.Voorlopigeresul-
tatenlatenziendatdezeassaywerktenindetoekomstingezetkan
wordenvoordespecifiekeactiviteitsmetingenvanD-2-hydroxyglutaraat
dehydrogenase.Hetwordtnuinteressantomookeenassayvoorde
metingvandeL-2-hydroglutaraatdehydrogenaseoptezetten.
MildeD-2-HGuitscheidingenhebbenwijbeschrevenbijpatiëntenmet
SSADHdeficiëntie(ziea)watwijstopeenmetabolelinktussenbeide
aangeborenstofwisselingsziekten.Hetenzymhydroxyzuur-oxozuur
transhydrogenase(HOT)ismogelijkverantwoordelijkvoorditfeno-
meen.DierstudieswaarinGHBaanapenwerdgegevenlietenduidelijke
verhogingenzienvanD-2-HGindeonderzochtelichaamsvloeistoffen.
TotnogtoehebbenwijinallegevallenmetL-2-hydroxyglutaricaciduria
(L-2-HGA),depathogenemutatieskunnenaantoneninhetL2HGDHgen.
Wijzijndeinonslaboratoriumgediagnosticeerdepatiënten(>80),door
middel van een klinische enquête beter in kaart aan het brengen, waarbij
alleMRI’sgescoordzijnindeVU.Tevenszalwordenonderzochtofer
eenphenotype-genotyperelatiebestaat.
DebiochemischepathwayvanL-2-hydroxyglutaraat(L-2-HG)waslang
onbekend.Doormiddelvanincubatievanlymphoblastcellijnenvan
L-2HGApatiëntenmetstabieleisotoopgelabeldeglucoseenglutami-
nezuurendedaaropvolgende“massisotopomer”analyses,hebbenwij
bewezendat2-ketoglutaraatdedirecteprecursorisvanL-2-HG.
d) Pyridoxine (B6) afhankelijke epilepsie: alpha-aminoadipine semialde-
hyde (alpha-AASA) dehydrogenase deficientie
Promovendus: drs.L.Bok(MaximaMedischCentrum,
Eindhoven)
Onderzoeksinstituut: ICEN
Klinischepartners: (kinder)Neurologie,Kindergeneeskunde,
KlinischeGenetica
Samenwerking: dr.M.A.Willemsen(RadboudUMC,
Nijmegen),prof.dr.P.T.Clayton(London,
Engeland),prof.dr.B.Plecko(Graz,
Oostenrijk),prof.dr.S.Stoeckler(Vancouver,
Canada)
Analisten: E.E.W.Jansen
StafML: dr.E.A.Struys,dr.G.S.Salomons,
prof.dr.C.Jakobs
Referenties: ziepublicaties(appendix3),nummers42,84,123,129,138
29
30
Pyridoxine(B6)afhankelijkeepilepsieiseenautosomaalrecessieve
ziektegekarakteriseerddoorneonatale(aanvangvan)epilepsiewaarin
de convulsies resistent zijn tegen anti-epileptica maar onmiddellijk
afnemennadesuppletievanpyridoxine.Samenmetdegroepvanprof.
Clayton,Londontoondenwijin2006aandatpyridoxineafhankelijke
epilepsieveroorzaaktwordtdooreendefectinhetlysinemetabolisme
ophetniveauvanalpha-aminoadipinesemialdehydedehydrogenase
(ALDH7A1,antiquitin).Ditleidtonderanderetotverhoogdeuitscheiding
van alpha- AASA in de urine, dat nu als nieuwe biomarker voor deze
ziektewordtgebruikt.DezestudieisgepubliceerdinNatureMedicine.
In2007hebbenwijbijdetotdantoe10bekendeNederlandsepatiën-
ten inderdaad verhoogde concentraties van alpha- AASA in urine en
plasmagemeten.Ditwasgeassocieerdmetpathogenemutatiesinhet
ALDH7A1(antiquitine)gen,metinbegripvaneenintrigerende“silent”
mutatie,eennieuwemissensemutatieeneenfoundermutatie.
MomenteelfungeerthetMetaboolLaboratoriumalshetcentrumvoor
dediagnostiekaandezeaandoening,Ditheeftgeleidtoteengrote
modiale toestroom van diagnostische monsters op basis waarvan wij,
opzowelmetabolietalsDNAniveau,velediagnoseshebbengesteld.
Er is binnen deze onderzoekslijn een nieuwe samenwerking gestart met
prof.dr.S.Stoeckler,Vancouver,Canada.Vooreenperiodevan3jaar
zaldr.E.A.StruysvanuitVancouverdezesamenwerkinggestaltegeven.
e) Cerebrale creatine deficientie syndromen (CCDS)
In 2001 hebben wij een nog niet eerder herkende X-linked mentale
retardatiesyndroomenhetonderliggendegenetischedefectontdekt:
creatinetransporterdeficientie(SLC6A8).In2004werdeenVIDIgrant
van€600.000,--doorZonMW/NWOgehonoreerdvoordeonderstaande
studies.Indrieinternationalecohortshebbenwijaangetoonddatde
X-linkedvormvanCCDSeenaandoengingbetreftmeteenrelatiefhoge
prevalentie(Rosenbergetal.,2004;Clarketal.,2006;Lion-Francoiset
al,2006).Wereldwijdhebbenwijbijmeerdan200patiëntenmetCCDS
(~180withSLC6A8deficientie)deoorzakelijkemutatiegeindentificeerd.
Dehogeprevalentielegitimeertscreeningvoordittypevanziekten.
Recenthebbenwijeendiagnostischeflowchartvoordescreeningvan
31
mannenmetmentaleretardatiegepubliceerd(Rosenbergetal.,
2007).Totnogtoeishetklinischbeeldbijvrouwenmeteenhete-
rozygotemutatieinhetSLC6A8gennietgoedbestudeerd.In2007
zijnwijgestartmethetbestuderenvanhetNederlandscohortin
samenwerkingmetdeafdelingKlinischeGeneticavanhetVUmcen
dr.G.M.S.Mancini,Rotterdam.
Hoogtepunten uit 2006
CCDS-patiëntenhebbenallemaalCNS-gerelateerdeklachten.In
samenwerkingmetprof.dr.A.N.M.Schoffelmeer,hebbenwijaan-
getoonddat[³H]creatinewerdopgenomenincoupesvanratten
hersenen(neocortex)opeenNa+-afhankelijkemanierendusdat
dezeopnamezeerwaarschijnlijkisgemedieerdviadeSLC6A8
transporter.Bovendien,kondenwijaantonendatzowel[³H]crea-
tinealsendogeencreatinewerdvrijgegevennaeenelectricalfield
stimulatievanneocortexcoupes.DezeafgiftewasNa+-,andCa²+-
afhankelijk,hetgeenaangeeftdatheteenexocytoticreleasebetreft.
Dezecreatineafgiftebleeknietalleenafhankelijkvandeacitivatie
vanvoltage-gatedNa+-channelsmaarookvanK+-channels, hetgeen
aantoontdatdeafgiteactiepotentiaalafhankelijkis(Almeidaetal
2006),zoalsvoorheenwerdaangetoondvoorradioactieveklassieke
neurotransmitters.Dezenieuwebevindingeninhersenenkunnen
mogelijkhetklinischbeeldinCCDSbeinvloeden,envervolgstudies
zijndanooknoodzakelijk.In2006hebben2PhDstudentenhun
thesesafgerondopdezeonderwerpenentergelegenhiedhiervan
hebbenwijeeninternationaalsymposiumgeorganiseerdoverCCDS
andX-linkedmentalretardation.
Hoogtepunten uit 2007
Missensevariantszijndemeestfrequentvoorkomendetypemuta-
ties in zowel het GAMTgen(coderentvoorhettweedeenzyme
betrokkenindecreatinesynthesis)enhetSLC6A8gen(coderent
voorcreatinetransporter).Voordittypevarianten,welkeresulteren
in de substitutie van een enkel aminozuur, is het belangrijk om te
onderzoekenofhetcoderendeeiwitinderdaaddysfunctioneelis.
32
DaaromhebbenwijeenassayontwikkeldvoorzowelGAMT(Almeidaet
al2006)alsSLC6A8varianten(Rosenbergetal2007),waarbijprimaire
fibroblastenmeteenGAMTofSLC6A8defectwordengetransfecteerd
gevolgddooreenfunctioneletest.In2007werdeenboekgepuliceerd
“creatineencreatinekinaseinhealthanddisease”(editorsSalomons
andWyss),hetgeeneenoverviewgeeftvanderecenteontwikkelingen
inditveld.
MLstaf: dr.G.S.Salomons,prof.dr.C.Jakobs
Analisten: S.J.M.vanDooren,P.Darmin,L.L.Pope
Landegge,M.R.Fernandez,A.Pop,
U.Holwerda,E.E.W.Jansen,
W.VWickenhagen,B.Roos
Promovendus: drs.L.S.Almeida
Onderzoeksinstituut: ICEN
Samenwerking: dr.L.O.Vilarinho(Porto,Portugal),prof.dr.
A.N.M.Schoffelmeer(Amsterdam)
Promotiedatum: 20-11-2006
Promotor: prof.dr.C.Jakobs
Copromotor: dr.G.S.Salomons,dr.N.M.Verhoeven
Subsidie: ZonMW/NWOVIDI(nr.917.56.349)
Promovendus/postdoc: drs.E.H.Rosenberg
Onderzoeksinstituut: ICEN
Samenwerking: EUROMRXconsortium(Nijmegen),
prof.dr. T.deGrauw(Cincinnati,VS),
dr.C.E.Schwartz(Greenwood,VS)
Promotiedatum: 20-11-2006
Promotor: prof.dr.C.Jakobs
Copromotor: dr.G.S.Salomons
Subsidie: ZonMW/NWOVIDI(nr.917.56.349)
Promovendus: drs.J..M.vandeKamp,klinischgeneticus
Onderzoeksinstituut: ICEN
Samenwerking: dr.G.M.S.Mancini(Rotterdam)
33
Promovendus: drs.O.T.Betsalel
Samenwerking: EUROMRXcosortium(Nijmegen)
Onderzoeksinstituut: ICEN
Subsidie: ZonMW/NWOVIDI(nr.917.56.349)
Postdoc: dr.C.MartínezMuñoz
Onderzoeksinstituut: ICEN
Subsidie: ZonMW/NWOVIDI(nr.917.56.349)
Thema II. Vasculair metabolismea) Oxidatieve stress en fysisch-chemische en functionele eigenschappen
van lipoproteïnen in relatie tot cardiovasculaire ziekten
Promovendi: drs.R.K.Schindhelm
drs.L.P.vanderZwan
Onderzoeksinstituut: ICaR-VU
(Pre)klinischepartners: prof.dr.R.J.Heine,dr.M.Diamant(Interne
Geneeskunde),prof.dr.J.M.Dekker
(EMGO-instituut),prof.dr.M.J.Nubé
(Nefrologie)
Samenwerking: prof.dr.C.D.A.Stehouwer(Maastricht),
dr.C.G.Schalkwijk(Maastricht),
dr.M.Roest(Utrecht),dr.J.A.Kuivenhoven(AMC,
Amsterdam),dr.M.P.deWinther(Maastricht),
dr.G.M.Dallinga-Thie(Rotterdam),prof.dr.H.von
Bibra(München,Duitsland),prof.dr.M.R.Taskinen
(Helsinki,Finland)
Analisten: H.P.A.Vermue,R.Barto,H.G.F.M.Volwater
MLstaf: dr.P.G.Scheffer,dr.T.Teerlink
Referenties: ziepublicaties(Appendix3),nummers22,27,66,
79,86,89,90,116,133,142
Indezeonderzoekslijnwordendefysisch-chemische(samenstelling,
vormengrootte,oxydatiestatus)enfunctionele(anti-oxidatieveenanti-
inflammatoire)eigenschappenvanLDLenHDLonderzocht.Daarnaast
34
wordenmarkersvanoxidatievestress(o.a.isoprostanen,oxysterolen,
malondialdehyde)bestudeerd.Indeverslagperiodelagdefocusvan
hetonderzoekopderelatietussen(post-prandialeveranderingenvan)
eigenschappenvanlipoproteïnenenoxidatievestressmarkersenpre-
valentieenincidentievancardiovasculaireziekten.Daarnaastisook
onderzoekgedaannaarheteffectvanvrijevetzurenophetontstaan
vaneeninflammatoirfenotypevanendotheelcellenenderolvanacyl-
CoAestersbijdisfunctievandeoxidatievefosforyleringinmitochon-
dria.
b) Asymmetrisch dimethylarginine (ADMA) en cardiovasculaire ziekten
Promovendi: drs.M.O.Verhoeven
drs.M.P.C.Siroen
drs.M.C.Richir
Onderzoeksinstituut: ICaR-VU
(Pre)klinischepartners: prof.dr.P.Kenemans(Verloskunde
&Gynecologie),prof.dr.Y.M.Smulders
(InterneGeneeskunde),prof.dr.P.A.M.
vanLeeuwen(ExperimenteleHeelkunde),
prof.dr.J.M.Dekker(EMGO-instituut)
Samenwerking: prof.dr.C.D.A.Stehouwer(Maastricht),
dr.A.A.Kroon(Maastricht),prof.dr.L.Lind
(Uppsala,Zweden),prof.dr.D.Fuchs
(Innsbruck,Oostenrijk),prof.dr.I.Tavaresde
Almeida(Lissabon,Portugal),dr.P.Wanby
(Kalmar,Zweden)
Analisten: S.deJong
MLstaf: dr.T.Teerlink
Referenties: ziepublicaties(Appendix3),nummers12,23,44,53,
54,59,72,74,100,113,127,134,140,141,151,152,153
Asymmetrischdimethylarginine(ADMA)wordtgevormddoorpost-
translationelemethyleringvanarginine-residuenineiwitten.Tijdensde
turnovervaneiwittenwordt“vrij”ADMAgevormdwateenendogene
remmervanalleisovormenvannitricoxide(NO)synthaseis.Doorhet
35
endotheelgevormdNOissterkanti-atherogeeneneenverhoogdecon-
centratievanADMAisdanookgeassocieerdmethart-envaatziekten.
In deze onderzoekslijn wordt op basaal, klinisch en epidemiologisch
niveau gekeken naar de rol van ADMA bij het ontstaan en de progressie
vancardiovasculaireaandoeningen.
VoordeanalysevanADMAiseennieuweHPLC-methodeontwikkeld,
waarmeehetmogelijkisomgrotereaantallenmonstersteanalyseren
metbehoudvananalytischekwaliteit.Ookiseenmethodeontwik-
keldvoordebepalingvandeactiviteitvanhetenzymdimethylarginine
dimethylaminohydrolase(DDAH),dateenbelangrijkerolspeeltbijde
afbraakvanADMA.
Inklinischendierexperimentaalonderzoekhebbenwelatenziendat
zowel de nier als de lever een zeer belangrijke rol spelen in het meta-
bolismevanADMA.
Eerderhebbenweaangetoonddat‘hormonereplacementtherapy’
(HRT)bijvrouwenindemenopauseleidttotverlagingvanADMA-
spiegelsinplasma.Indeverslagperiodeisindetailgekekennaarver-
schillentussendiversetoedieningsvormenvanHRT.
In een epidemiologische studie in samenwerking met een Zweedse
groep hebben we aangetoond dat ADMA een risicomarker voor beroerte
enTIAis.
c) One-carbon metabolisme, homocysteine en folaat
Promovendi: drs.I.vanderLinden
drs.J.Hornstra
drs.M.Rocha
Onderzoeksinstituut: ICaR-VU
(Pre)klinischepartners: prof.dr.Y.M.Smulders(InterneGeneeskunde),
prof.dr.H.Niesen(Pathologie),
dr.E.Eringa(Fysiologie),prof.dr.J.Rauwerda
(Vaatchirurgie)
Samenwerking: dr.M.denHeijer,(Endocrinologie,UMC
St.Radboud),dr.H.vanStraten
(Embryologie,Maastricht),prof.dr.I.
TavaresdeAlmeida(Lissabon,Portugal),
36
prof.dr.P.Ueland(Bergen,Noorwegen),
prof.dr.O.Golubnitschaja(Bonn,
Duitsland),prof.dr.R.Finnell(Houston,
Texas),dr.G.Shaw,Berkeley,California),
dr.P.M.Finglas(Norwich,UK),dr.M.
Linnebank(Bonn,Duitsland)
Analisten: R.Kok,R.Barto,D.Smith
MLstaf: dr.H.Blom,dr.T.Teerlink,
prof.dr.C.Jakobs
Referenties: ziepublicaties(Appendix3),nummers8,
16,39,56,57,59,83,92,95,108,116,136,
137,144,145
Hetone-carbonmetabolismeofhetfolaat/homocysteinemetabolisme
iseenhuishoudmetabolisme.Verstoringvanhetone-carbonmetabo-
lismeleidttotdisfunctievandecel,wantditmetabolismeisessentieel
voordesynthesevanDNAenvoormethyleringsreacties.Ditverklaart
tevenswaaromfolaatantagonistentoegepastwordenbijbehandeling
vankanker,reuma,epilepsieeninfecties.Daarnaastiseenverhoogd
homocysteine,alsuitingvaneenverstoordone-carbonmetabolisme,
betrokkenbij:
• hart-envaatziekten,zowelarteriëlealsveneuzetrombose
• neurologischeziektenzoalsAlzheimerenParkinson
• aangeborenafwijkingenzoalsneuralebuisdefectenen
aangeborenhartafwijkingen
• latezwangerschapscomplicatieszoalspre-eclampsie
• botbreuken
• kanker
• vitamineB12enfolaatdeficiënties.
Erfelijkemetaboleziektendieleidentoteenverstoringvanhetone-carbon
metabolismezijnbijzondereenextrememodellenvoorhetbestuderen
van klinische consequenties van verstoringen van dit metabolisme voor de
mens.
Ernstigehyperhomocysteinemieleidttoteenzeerhoogrisicoophart-en
vaatziekten.Ooklichtevormenvanhyperhomocysteinemiezijngeas-
37
socieerdmeteenhogerrisicoophart-envaatziekten.HetMTHFR677
C>Tpolymorfismeiseenvandegenetischeoorzakenvaneenverhoogd
homocysteineenistevensgeassocieerdmeteenhogerrisicoophart-en
vaatziekten.Foliumzuurverlaagthethomocysteine,maarinterventiestu-
diesmetfoliumzuur(metofzonderandereBvitamines)latenvooralsnog
geenverlagingzienvanhetrisicoophart-envaatziekten.Opvallendisdat
binnendezestudieshomocysteinetocheenrisicofactoris.Dezeschijnbaar
tegenstrijdigeobservatiesgevenaandathetplasmahomocysteinezelf
waarschijnlijknietdecausalefactoris,maareenafspiegelingvaneenver-
stoordintracellulairone-carbonmetabolisme.Normalisatievanhetplasma
homocysteinewilnognietzeggendathetintracellulairemetabolisme
genormaliseerdis.
Innamevanfoliumzuur(>400µg/dag)vanaftenminste4wekenvoorde
conceptie leidt tot een meer dan tweevoudige verlaging van het risico op
eenkindmeteenneuralebuisdefect.Hetachterliggendemechanismevan
ditbeschermendeeffectisnietbekend.
Weonderzoekendeconsequentiesvaneenverstoordone-carbonmetabo-
lismeopcelfunctieincelkweken,proefdierenenindemens.Hierbijbestu-
derenwijinhetbijzonderhetintracellulairemetabolisme,zoalsmethyle-
ringvanDNAeneiwitten.
Mo l e cu l a i r B i o l o g i s ch L abo r a to r i um
HetonderzoeksthemavanhetMoleculairBiologischLaboratorium
betreftonderzoeknaardefunctionelemechanismenenontwikkelingvan
vroegdiagnostiek voor de meest voorkomende risico zwangerschappen
(pre-eclampsie,HELLP,groeivertraging,Downsyndroom).Hetmerendeel
vanditonderzoekvaltonderhetOnderzoeksinstituutIcaR-VU.
a) Pre-eclampsie
Hetpromotieonderzoekvandrs.M.vanDijk(pre-eclampsie)ismet
succeseind2007afgerond(cumlaude),wordtmomenteelvervolgdin
hetSamuelLunenfeldResearchInstitute(Toronto,Canada)enheeftals
verrassendebevindingeenlinkgevondentussentweepathwaysdie
38
zowelbijpre-eclampsieenAlzheimerbetrokkenblijkentezijn(zieook
d).Gedurendedejaren2006en2007maakteditonderzoekdeeluit
vanhetSAFENetworkofExcellence(Specialnon-invasiveadvancesin
fetalandneonatalevaluationnetwork,FP6EU).Opgrondvanhetpre-
eclampsieonderzoekalsookvan3(ziealdaar)isdr.C.B.M.Oudejansals
internationaalco-investigatortoegetredentothetCenterofExcellence
onderzoekonderleidingvanprof.dr.Y.M.D.Lo(CUHK,HongKong).Dit
toponderzoekrichtzichopdeanalysevancirculerendfoetaalRNAen
DNAinhetmoederlijkbloedtenbehoevevanprenatalediagnostiek.
b) HELLP
Hetpromotieonderzoekvandrs.M.Oosterkamp(HELLP)isonderande-
redoordeinbrengvanJ.Muldersineenbeslissendstadiumgekomen.
Dezoektochtnaarhetgenvoorditernstigesyndroomismetsucces
voortgezet.Hetgebiedwaarinhetoorzakelijkgengelokaliseerdmoet
zijn,isteruggebrachttot150.000baseparen.Verrassenderwijsisdit
gebied een zogenaamd gene desert en wordt rekening gehouden met
eengenproductmetfunctiemaarzondereiwit(non-coding).
c) Trisomie 21
Hetpromotieonderzoekvandrs.A.Go(Verloskunde/Gynecologie)
heeftessentiëleprogressiegemaakt,mededoordeanalytischeinbreng
vanA.Visser.Deverwachtingenhooplijktgerechtvaardigd,mede
op basis van dit onderzoek en de internationale ontwikkelingen,
dat een niet-invasieve methode voor vroegdiagnostiek van trisomie
21gebaseerdopRNA-analyseinmoederlijkplasmarealiteitwordt.
Implementatie hiervan in het op gang komende bevolkingsonderzoek
metvroegescreeningvanallezwangerenwordtmogelijk.Doorinclu-
sievanzwangeren(week9-14)uithetVUmc,MCAenAMCalsookhet
HammersmithWoodHospitaal(Londen,Engeland)ismomenteeleen
uniekeplasmabankvan3000samplesbeschikbaar.
d) Borstkanker
Detoekenningvaneenprijsaandr.C.B.M.Oudejansbijdeopening
vanhetnieuweCCA-gebouwmaaktehetmogelijkderelatietussenhet
STOX1genenborstkankerteonderzoeken.Vrouwendiepre-eclampsie
39
kregen,hebbeneenverlaagdrisicovoorborstkankeroplatereleeftijd.
DerelatietussenSTOX1enborstkankerbleeknietaanwezig.Echter,die
relatiebleekweltebestaantussenSTOX1enAlzheimer.
Rese a r ch Un i t /A lzhe ime r onde r zo ek
DeintensievesamenwerkingmetdeafdelingNeurologienaaropti-
malisatievanhetgebruikenidentificatievannieuwebiomarkersvoor
deziektevanAlzheimerisverderuitgebouwd.Ookderoldandeze
markersindepathofysiologievandeziekteenderolvanhetneuroin-
flammatiezijnonderwerpvanonderzoek.Publicaties7,11,14,15,18,
19,26,29,45,87,88,97,120,121en143inappendix3beschrijvende
resultatenvanhetonderzoekophetgebiedvanneurodegeneratie.
De biobank van materiaal van patiënten met de ziekte van Alzheimer is
ookweeraanzienlijkgegroeid.
De eerste resultaten van de in 2004 gestartte internationale kwali-
teitscontrolevanCSFbiomarkerswarenbeterdanverwachtenzijn
gepresenteerdophetEuromedlabinAmsterdam.Eentweederondeis
in2007voorbereid.HetaantalCSFbiomarkerassaysvoorexterneaan-
vragersisindeverslagperiodeverdrievoudigd.
Fa c i l i t a i r e P - P r o j e c t en
AanvragersvanbuitenenbinnenhetVUmcvrageninhetkadervan
onderzoekbepalingenaanbijdeafdelingKlinischeChemie.Dezevorm
vanonderzoekwordtopdeafdelingKlinischeChemieaangeduidmetde
termP-project.In2006warener67enin2007bedroeghet56nieuw
gestarteP-projecten.Vooreenoverzichtzieappendix6.
40
Kwa l i t e i t s y s t e em
Arbo en milieu
In 2005 is het rapport verschenen van de gehouden risico-inventarisatie
en–evaluatie(RIE).Deactiesdienaaraanleidingdaarvanbeschrevenzijn
ineenplanvanaanpakzijngrotendeelsuitgevoerdin2006.Eenaantal
puntenwachtopdeverbouwingvandebrug.Hetmilieuaspectenregister
werdjaarlijksgeactualiseerd.Enkeleactiepuntendieuitgevoerdzijnom
demilieubelastingteverminderenisdeafvoervaneenaantalzwarte
lijststoffenenminderafvalvatenophetMetaboolLaboratorium.Om
aandewettelijkeeisentevoldoenisdeafzuiginginhetafvalhokweer
ingebruikgenomen.Aanschafenvervangingvanapparatuurheeftniet
geleidtotaanpassingvanhetmilieuaspectenregister.
Eind2006zijnbinnenDivisieVtweearbocoördinatorenaangesteld
omeendivisiebreedarbo-beleidoptestellen.Deaanleidinghiervoor
was om op divisieniveau overzicht en inzicht met betrekking tot de
risico inventarisatie en evaluatie en de voortgang van verbeteracties te
krijgen.Perafdelingzijneenofmeerderearbo-contactpersonenaange-
steld,dieeenmaalpermaandbijeenkomenomzakenaftestemmen.
Detaken,bevoegdhedenenverantwoordelijkheden(TBV)voordeze
arbo-contactpersonenzijnvastgelegd,evenalsdievoordearbocoör-
dinatoren.In2007iseennulmetinggedaanmetbehulpvandearbo-
beleidsmatrix,omtekijkenwatdestandvanzakenismetbetrekking
totarboenmilieubinnenalleafdelingenvanDivisieV.Verderiseen
RIE-planningopgesteldtot2012.Voortaanzalookdeactualisatievan
hetmilieuaspectenregisterviadedivisiewordengeregeld.
Indecember2006ishetchemicaliënregistratiesysteemE-questende
bijbehorendewebapplicatieChemOssvandefirmaEco-systemsaan-
geschaft.Eriseenplanvanaanpakgemaaktomhetsysteemteimple-
menteren.DeafdelingKlinischeChemieparticipeertindeprojectgroep
dievoorimplementatievanhetsysteemzorgdraagt.Eind2007washet
systeemnognietgereedgenoegomdefunctioneletestenafteronden.
Interne audits
Omhetkwaliteitssysteemtebeoordelenwordeninterneauditsgehouden.
41
In2006zijn9processendoordeafdelingheengeaudit:Monstername,
Personeel,Transport,ExterneQC,Archiveren,Klachtenregistratie,
Beleidcyclus,InterneQC,Validatieapparatuur/methoden.Sommigeonder-
werpenwarentegrootominca.2urenoverdelaboratoriavanKlinische
ChemieenHematologieteauditten,waardoordezezijngesplitstendoor
verschillendeteamszijnuitgevoerd.Devoorbereidingiswelgezamen-
lijkgedaanevenalsderapportage.Tijdenseenaantalvandezeauditsis
gebruikgemaaktvaneenvantevorensamengesteldevragenlijst.
In2007washetweertijdomallewerkplekkenbinnendeKlinischeChemie
aaneeninterneauditteonderwerpen.Geplandstonden17audits.4Audits
zijnnietin2007gehouden,maaruitgesteldnaar2008.
Omdateronderdeauditorenbehoeftebleekvooroverlegenafstemming
metelkaar,isafgesprokenauditordagenteorganiseren,naarvoorbeeldvan
deauditorkalibratiedagenvanCCKL.In2007isditvoorheteerstgebeurd.Onderwerpterdiscussiewasderapportage(opbouwvanhetrapport
enderapportagetermijn)enhetgebruikvanvragenlijstenbijdeaudits.
Verderwaserveelruimtevoorde“ervaringenuithetveld”:waarzijnde
auditorentegenaangelopen,watginggoedenwatmindergoed.
Omdat de auditordagen goed zijn bevallen, zullen zij jaarlijks gaan
plaatsvinden.
42
Waarder ing
D o o r k l a n t en
In 2006 zijn interviews gehouden met de in kwantitatieve zin tien
belangrijksteklantenbetreffendedeserviceverlening.Ditheefteen
aantalwensenenverbeterpuntenopgeleverd.Dezezijnsamengevoegd
ineenactieplanvoor2008-2009.
K l a ch t en
In 2006 zijn door klanten en patiënten 200 klachten geuit en inciden-
tengemeld.Tenopzichtevan2005ishetaantalgelijkgebleven.In
2007ishetaantalmeldingenafgenomenmet19%tot163.
Detop5meldingenisweergegevenindetabel.
Oorzaak externe melding Aantal 2007 (%) Aantal 2006 (%)Monsterverwisseling arts/afdeling 44 (27%) 43 (22%)
Invoerfout 24 (15%) 24 (12%)
Uitvoeringsfout medewerker 9 (6%) 25 (13%)
Technische fout/storing apparaat,
Labzis 10 (6%) 8 (4%)
Oorzaak klacht niet te achterhalen 7 (4%) 10 (5%)
Hetaantalmonsterverwisselingenopdeafdelingblijftgelijk.Ten
opzichtevan2005isereenkleinetoename.Begin2007zijn5afde-
lingenbenaderdwaardemeestemonsterverwisselingen(enfoutieve
buisidentificatie)plaatsvonden.Dezeafdelingenzijngeïnformeerdover
onzebevindingen.Helaaszijnernoggeenstructureleoplossingen
gevonden.Hetaantalmeldingenwaarbijeeninvoerfoutisgemaakt,is
gelijkgebleven.Hetzijnvoornamelijkbepalingendievergetenworden
intevoeren,waardoorgeenanalyseswordenuitgevoerdendusgeen
uitslageninZISverschijnen.Alleenautomatischeinvoervandeaanvra-
genkanditprobleemoplossen.
Klachtendiezijngeuit,waarbijeenfoutgemaaktdoorslordigheidof
43
onoplettendheid van een medewerker als oorzaak wordt benoemd, is
na2jaarsterkgedaald,totonderhetniveauvan2004(16).Ditmoeten
wevooralzovasthouden.
Naastdeklachtendiedirectaandeafdelingzijngeuit,zijnerin2007
nog2klachtenviaBureauMedischeZakenbinnengekomen.Daarvan
waser1nietvooronzeafdelingbedoeld.Deanderemeldinggingover
deonduidelijkheidofereenbloedafnamewasverricht.
MIP-meldingen
In2006en2007heeftdeafdelingintotaal5MIP-meldingenontvangen
metverzoektotophelderingenadviestervoorkoming.Opéénmel-
ding kon geen antwoord worden gegeven, deze was voor een andere
afdelingbedoeld.Deoverigemeldingenbetroffendevolgendezaken:
monsterverwisseling(2x),spoedbepalingbuitenkantoorurenenrectifi-
catienietdoorgebeld.Terverbeteringenvoorkomingzijnmedewerkers
enaanvragersgeïnformeerdenzijnernieuweafsprakengemaaktten
behoevevandespoedbepaling.
P a t i ën t t e v r e d enh e i d
Opzoweldeafnamepolivoorvolwassenenalsopdeafnamepoli
Kindergeneeskundeisin2006eenpatiënttevredenheidonderzoek
gehouden.Overhetalgemeenzijndepatiëntenzeertevreden.Aan
dewachttijdenvaltnogwelietsteverbeteren.Nuwordt80%binnen
destreeftijdvan20minutengeholpen,ditzou90%moetenworden.
DewachtruimteenhetloketvanReceptiePzijnookvoorverbetering
vatbaar.Opdekinderpolizalo.a.ietsaandeopeningstijdenworden
gedaan.
44
D o o r d e m a a t s cha p p i j
Toegekende Onde r zo ek sp r o j e c t en
Metabool Laboratorium
Aanvrager: dr.G.S.Salomons
Subsidie: VIDI(nr.917.56.349)10/2004-8/2010
Instantie: ZonMW/NWO
Doel: Creatinetansporterdeficientie,eenX-gebonden
mentaleretardatiesyndroom,pathofysiologie,
behandeling en prevalentie
Bedrag: €600.000,00
Moleculair Biologisch Laboratorium
Foundationfortranslationalresearch(STR)
Aanvrager: dr.C.B.M.Oudejans
Titel: Genome-wideanalysisofSTOX1transcriptionfactor
regulatoryregionsinbreastcancer
Periode: 2006-2007
Bedrag: €63.000,00
P r i j zen
Dr. C.B.M. Oudejans
• FoundationforTranslationalResearch,19juni2006
• ScienceAwardDutchSocietyforClinicalChemistry(NVKC),
5 juni 2007
Drs. M. van Dijk
• CharlieLokeAward,17augustus2007
Dr. G.S. Salomons
• Ortho-ClinicalDiagnosticsaward,prijsvoorklinischechemie
2006(NVKC),Lunteren,april2006
Dr. E.A. Struys
• BesteabstractprijsNVKC,Lunteren,april2006
45
E x t e r ne Aud i t s/ V i s i t a t i e s
datum: visitatie:15februari2006 Astrazeneca(t.b.v.projectonderzoek)
9mei2006 VAPRO(erkenningleerbedrijven)
12 juni 2006 eindvisitatie opleiding klinisch chemicus
drs.S.A.R.Kort
14december2006 EliLillyNederland(t.b.v.projectonderzoek)
2 mei 2007 voortgangsvisitatie opleiding klinisch chemicus
dr.A.C.Heijboer
5oktober2007 visitatieVKGLvoorverlengingopleidings-
bevoegdheid klinisch biochemisch geneticus
19 december 2007 voortgangsvisitatie opleiding klinisch chemicus
dr.M.Levitus
Doo r v e r w i j z i ng/Bu i t en l and
Endocrinologisch Laboratorium
Hetaantalextramuraaluitgevoerdebepalingennamin2006en2007
wederomtoe.Dezetoenamewas,netalsvoorgaandejaren,vooralte
zien bij de 1e trimesterscreening bij zwangeren in de regio en daarmee
bij de bepaling van PAPP-A en vrij-βHCGdoorhetEndocrinologisch
Laboratorium.
46
Metabool Laboratorium
Onderzoek Aantal buitenlandse Aantal externe aanvragen aanvragen binnenland
2006 2007 2006 2007Basisdiagnostiek 466 382 1004 1028
Homocysteine 0 0 281 250
Enzymdiagnostiek 48 34 74 125
DNA-diagnostiek 294 278 131 166
Prenatale basisdiagnostiek 32 19 4 3
Prenatale DNA-diagnostiek 11 11 1 3
CLIA-certificaat
Om patiëntenzorg te kunnen verrichten op materiaal van patiënten uit
deVerenigdeStatenvanAmerikaiseencertificaataangevraagdonder
devoorwaardenvanhetClinicalLaboratoryImprovementAmendments
(CLIA)ProgrambijdeCentersforMedicare&MedicaidServices(CMS)
vandeUSDepartmentofHealthenHumanServices.
To ekenn ing O rgan i s a t i e We t enschappe l i j keCong r essen
Cerebral creatine deficiency syndromes and other causes of X-linked
mental retardation
Dr.G.S.Salomons,prof.dr.C.Jakobs,dr.E.H.Rosenberg,
dr.L.S.Almeida,dr.I.C.M.Baardwijk(PAOG),VUmc,Amsterdam,
20 november 2007,
ziewww.creatinedeficiency.info/symposium
47
E indr esu l t a ten
P a t i ën t enzo r g
Aan t a l l en Ve r r i ch t i ngen
Patiëntenzorg
ProductieafdelingKlinischeChemietoegelicht:binnendeafdeling
KlinischeChemiewordenbepalingenverrichtinhetkadervanpatiën-
tenzorg,dieaangevraagdwordendooraanvragersbinnenhetVUmc.
Over de hoeveelheid en de prijzen van productie voor de patiëntenzorg
zijnafsprakengemaakt,dievastgelegdwordeninhetfaciliteitenbud-
get.Indetweedeplaatsverrichtdeafdelingafnamesenbepalingen
voorhuisartsen,hetgeeneerstelijnsproductieheet.Hieroverworden
afsprakengemaaktviadezorgverzekeraars.Indederdeplaatsdoet
deafdelingKlinischeChemie(MetaboolLaboratorium)bepalingendie
vallenonderdezogenaamdeArtikel2-codevoordeStichtingKlinische
GeneticaAmsterdam(SKGA).Afsprakenhierovervallenbinnendebij-
zondereproductie.Indevierdeplaatsdoetdeafdelingookbepalingen
vooraanvragersvanbuitenhetVUmcdiedezebepalingenzelfniet
inhetpakkethebben,hetgeeninkomstengenereertvoordeafdeling
KlinischeChemie.DitvaltonderdeWetDeclaratieStructuuronderlinge
dienstverleningziekenhuizen.
Bepalingen (in aantallen en in geld)
InTabelAwordtdeproductie(inaantalbepalingen)vandeafdeling
in2006&2007weergegeven.Dezeinformatieisafkomstiguithet
managementinformatiesysteem(Cognos)vanhetVUmedischcentrum.
Deverrichtebepalingenwordeninhetziekenhuisinformatiesysteem
(ZIS)vastgelegd,waarbijonderscheidgemaaktwordttussenpatiënten-
zorg,projecten(inhetkadervanpatiëntgebondenonderzoek),WDS-
productie(watwijdoenvoorderden)eneerstelijnsproductieenoverige
specialismen.
48
TabelAProductie (in aantal bepalingen)
Productie 2006 2007 verschil ’07 -/- ’06Patiëntenzorg 2.132.781 2.205.328 Projecten/onderzoek 133.018 122.980 WDS-productie 18.533 22.246 Eerstelijnsproductie 11.024 12.146 Totaal 2.295.374 2.362.700 3%
TabelBFaciliteitenbudget (productie in geld)
KC budget realisatie verschil budget realisatie verschil 2006 in € 2006 in € t.o.v. budget 2007 in € 2007 in € t.o.v. budget Faciliteiten 6.723.804 7.985.490 19% 7.062.696 8.145.110 15%budget
Afnamepoli volwassenen
TabelCAantal poli-patiënten voor bloedafname Volwassenen
2007 2006 verschil ‘07 -/- ‘06Gemiddeld aantal patiënten per dag 253 253 0%
Afnamepoli kinderen
Tabel D Aantal poli-patiënten voor bloedafname Kinderen
2007 2006 verschil ‘07 -/- ‘06Gemiddeld aantal patiënten per dag 28,3 27,8 1,8%
49
Kwa l i t e i t : Resu l t a t en I n t e r n e & E x t e r n e QC
Klinisch Chemisch Laboratorium
Interne QC
Allebepalingenwordenopjuistheid(stabiliteit)en(im)precisiegecon-
troleerdmiddelsinternekwaliteitscontrole(peranalyseserieofenkele
malenperdag,afhankelijkvandebepalingsfrequentie).Alsdeuitslagen
van individuele controle monsters niet aan de gestelde eisen voldoen
wordtdirectactieondernomen.In2007werdendeQC-programma’s
QC-Today(vooron-linegekoppeldeapparatuur)enmulti-QCingebruik
genomen.
Externe QCEnquête Frequentie Bepalingen Doel- Score Score (N/periode) stelling 2006 2007ACE 6/6 mnd ACE - - -Allergie 3/3 mnd Totaal IgE en wisselende allergenen - - -Bloedgassen 3/6 mnd Bloedgassen, ISE, coöximetrie - - -Combi Algemene 6/3 mnd Bijna volledig pakket - - - Chemie algemene klinische chemieCombi 6/3 mnd Bijna volledig pakket - - -Immunochemie eiwitchemieCombi Urine 6/3 mnd Kwalitatief en kwantitatief - - - Chemie urine-onderzoekHartmerkers 2/12 mnd LD, CK, CKMB massa, CRP,TnT, NTproBNP - - -HbA1c 24/12 mnd HbA1c - - -Hemocytometrie 8/2 mnd Volledig hemocytometrie -pakket - - -IgG subklassen (via CLB) 3/12 mnd IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 - - -Mproteïne 3/3 mnd Mproteïnescreening - - -Liquor 6/6 mnd - - -Metalen in serum 6/6 mnd Zink, koper, aluminium - - -Porfyrine 12/jaar ALA, PBG, porfyrines - - -Semenanalyse 4/3 mnd Telling en morfologie - - -
50
HetisnietgeluktopbasisvandescoreberekeningvanSKMLeenreële
doelstelling te bepalen omdat halverwege 2007 de scoreberekening
isgewijzigd.Ookvergelijkenvandescoresisdaaromnietzinvol.
Daarnaastzijndeenzymbepalingenindeloopvan2007aangepast
zodatzebeterovereenstemmenmetdereferentiemethode.Heteffect
daarvanisomgenoemderedenennietgoedvasttestellen.
Vooralleenquêtesgeldt:naontvangstvanderapportagewordende
uitslagen van de individuele bepalingen beoordeeld op juistheid door
dezetevergelijkenmetdereferentiemethode,hetlandelijkgemiddelde
ofmethetlandelijkgemiddeldevanlaboratoriadiedezelfdemethode
hanteren.Derapportagegeeftookinzichtinde(im)precisievande
bepaling.Deresultatenvandeenquêteswordenbesprokenmetde
betrokkenhoofdanalisten.Alsdejuistheiden/ofdeprecisienietaan
algemene eisen voldoen, wordt actie ondernomen in samenspraak met
betrokkenen.
VoorexternekwaliteitsbewakingvoordebepalingenTSH,FT4,FT3en
ferritinewordtgeparticipeerdaanenquêtesvanhetEndocrinologisch
Laboratorium.Voorded-dimeerbepalingwordtgeparticipeerdaande
ECAT-enquêtediebijhetHematologieLaboratoriumloopt.
Endocrinologisch Laboratorium
Interne QC
OphetEndocrinologischLaboratoriumwordtbijelkebepalingde
interneQCgecontroleerdmetbehulpvanminimaal2controlesopver-
schillende niveaus, waarbij de voorkeur uitgaat naar de materiaalsoort
serum.Voorelkecontroleisvastgesteldwatderichtwaardeisende
toegestanespreidingrondomdezerichtwaarde.Bijafwijkingenvande
richtwaarde dan wel te hoge spreiding rondom de richtwaarde wordt
actieondernomen.Alleresultateneneventueleactiesdaaropworden
bijgehoudeninhetprogrammaMultiQC.
51
Externe QCEnquête Frequentie Bepalingen Doel- Score Score (N/periode) stelling 2006 2007LWBA 6x per jaar (2 monsters) 35 75% 67% 67%DGKL 4x per jaar (2 monsters) 28 100% 100% 98%DEQAS 4x per jaar (5 monsters) 2 80% >80% >80%UK NEQAS 12x per jaar (3 monsters) 2 geen geen geen
Metabool Laboratorium
Interne QC
Met elke bepalingsserie worden interne controlemonsters meegenomen
engeanalyseerdopbasisvandebekenderichtwaarden(gemiddelde
waardevanhetmonsterenspreidingvandebepaling).Zeworden
gebruikt om de kwaliteit van de bepaling te kunnen beoordelen en
indienereenafwijkingisvanderichtwaardenwordteraltijdoverlegd
metdeleidinggevendeenindiennodigactieondernomen.
Externe QCEnquête Frequentie Bepalingen Doel- Score Score (N/periode) stelling 2006 2007SKZL 2 x 3 urines Diverse kwalitatief 30 van 30 28 van 30stofwisselings-ziekten Erndim organic 3 x 3 urines Organische zuren 13 van 18 14 van 18acids kwalitatief Erndim 2/3 x 3 Acylcarnitines 4 van 6 9 van 9acylcarnitine bloedspots kwalitatiefbloedspots Euroglycanet 2006 2x4 Transferrine IEF 8 van 8 20 van 20CDG QC 2007 1x4- Erndim speciale 8 sera Diverse kwantitatief 13 van 15assays serum Erndim speciale 8 urines Diverse kwantitatief 8 van 9assays urine Erndim 8 urines Organische zuren organische kwantitatief 16 van 18zuren
52
Erndim 8 sera Aminozuren 23 van 25aminozuren kwantitatief Erndim purines/ 8 urines Purines en pyrimidines 15 van 17pyrimidines kwantitatief
Er zijn geen criteria of doelstellingen gesteld voor de externe QC.
“ P o in t O f C a r e ” Tes t en ( POCT )
In 2006 is er een begin gemaakt met de implementatie van de decen-
tralebloedsuikermetingnieuwestijl.Ermoetenuiteindelijk30à35
afdelingen,klinischzowelalspoliklinisch,metditsysteemgaanwer-
ken.Hoewelerindevoorgaandejarenaltijdaldemogelijkheidvan
bloedsuikermetingenopdeafdelingenisgeweest-uitgevoerddooro.a.
hetverplegendpersoneel-bleekderegistratiehiervaneenzwakpunt.
Nieuweapparatuurgeeftdemogelijkheiddeuitslagendirectenrecht-
streeksinhetZiekenhuisInformatieSysteem(ZIS)teverwerken.De
kans op het verloren gaan van testresultaten door gebrekkige registra-
tiewordthiermeetoteenminimumbeperkt.
AnderedienstenvanhetVUmc,zoalsdeICT-afdeling,werdenbijhet
projectbetrokken.
OphetpersonelevlakwerdeenPOCT-coördinatoreneenkey-operator
benoemd.
Hettestenvaneenaantalmetersvanverschillendefirma’swaseenvol-
gendestap.Nadateenkeuzewasbepaaldkondendevoorbereidingen
wordengetroffenvooreentestfaseopeenaantalafdelingen.
Depilotwerdindetweedehelftvan2007opdrieafdelingenuitgevoerd
enverliepsuccesvol.Ominzichttekrijgenhoedezeafdelingenhet
systeembeoordeelden,iseenenquêtegehoudenonderdedeelnemers.
Hieruitkwameengrotematevantevredenheidnaarvorendiezeer
bemoedigendbleekvoorhettotalewelslagenvanhetproject.Erwerden
vervolgensmeerafdelingenbijhetprojectbetrokken.
Inmiddelswasindeeerstehelftvan2007hetPOCT-pakketuitgebreid
metvoorscreeningvanurinesdoorverplegendpersoneel;ditopde
polikliniekUrologie/Heelkunde.Aangeziendithandmatiggebeurde
53
is voor een standaardisatie van de testprocedure gekozen door plaat-
singvaneengoedeurinestrip-lezer.Alhetverplegendpersoneelheeft
instructiegekregenommetdezelezertekunnenwerken.
AnderetoevoegingenaanhetPOCT-pakketzijndedecentralebloe-
gasmetingopOK’senIC’s.ZodradeICT-infrastructuurhiervoorope-
rationeelis,zaldenieuweapparatuuropbovenvernoemdeafdelingen
wordeningezet.
Toekomstbeeld
Voor2008isdeverwachtingdatalleafdelingentegenheteindvandit
jaargebruikzullenmakenvanhetnieuwesysteemvanbloedsuikermeting.
Decentrale bloedgasmeting met koppeling naar het ZIS van de resulta-
tenmoetookzijngerealiseerd.
EenverdereverruimingvanhetPOCT-programmabetrefthetuitbreiden
en verbeteren van de mogelijkheden om bloedsuikermeters van diabeti-
schepatiëntenophetjuistfunctionerentecontroleren.Daarbijzalook
aandachtwordenbesteedaandepre-analytischefase.
Deontvangstvanpatiëntenopeenlaboratoriumsettingisongewenst.
Nauwesamenwerkingmetdiabetenpolienkinderdiabetenpolimoet
resultereninuitvoeringvandezecontrolesopdepolikliniek.
O n d e r w i j s
S t a g es
Stagiair/student en opdracht 2006C.M.T. Beertsen
Demoleculairefractiesvanadiponectinebijpostmenopauzale
obesevrouwennacalorischerestrictie,stagevoorSchoolofHealth
Laboratoriumonderwijs,HogeschoolINHOLLAND,Alkmaar
J.P. Riemens
Stage:Pentosephosphatepathway
M. Terwijn
Scriptie:Folateinneurologicaldisease
54
Stagiair/student en opdracht 2007H.N. Bui
State-of-the-artmeasurementoftestosteroneinserum,wetenschappe-
lijkestagevoormasteropleidingMedicalEngineering,TUEindhoven
E.H. Elesaid Ahmad
Extrarenalhydroxylationinosteoblastsinvitro
D. Go
Enkeledeficiëntiesindepentosefosfaatroute
M.M.D. Kerssenberg
DefunctievansplicevariantenCTR4enCTR4del9ophetcreatinetrans-
portergen,HogerLaboratoriumOnderwijs,HogeschoolLeiden
A.N. Panneflek
De bepaling van vrij-cortisol in serum met behulp van evenwichtsdia-
lyse,stagevoorLifeSciences&Chemistrydeeltijdduaal,Hogeschool
Utrecht.
A. van Sijl
Asymmetricdimethylarginine(ADMA)andmicrovascularcomplications
intype2diabetespatients:TheHoornStudy,HonoursProgramma
Geneeskunde.
S. Schaap
Analysevandeanti-oxidatieveeigenschappenvanHDL.
Stages klinisch chemici in opleidingMetabole stage 2006
Dr. J. Gootjes,Medialmedisch-diagnostischelaboratoria,Haarlemen
Hoofddorp
Dr. J.H. Hooijberg,MedischCentrumAlkmaar
Dr. S. Lathouder,ReinierdeGraafGroepDiagnostischCentrumSSDZ
Dr. C.A. van Kampen,ZiekenhuisGelderseVallei
Drs. S.A.R. Kort,VUMedischCentrum
55
S co r es P r ék l i n i s ch Onde r w i j s
Deafdelinghoudtzichopeenvijftalniveausbezigmetonderwijs:
profielonderwijs,begeleidingvanstagiairs,voorstudenten(curriculum),
internecursussenenhetopleidenvanassistentenklinischechemie.
Uitdejaarlijksestudentenenquêteskomenscoresnaarvorendiebetrek-
kinghebbenopdewaarderingvanhetonderwijsdoorstudenten.
In onderstaande tabel zijn per onderwijsonderdeel de gemiddelde
beoordelingendoorstudentenin2006en2007opgenomen.
Kengetal Waardering/ Participatie OnderwijsOmschrijving Norm 2006 2007ALCO’s 4,0 4,33 4,44Medische biologie 4,0 onbekend onbekendMedische chemie 3,5 3,83 4,02Profielonderwijs 4,0 onbekend 4,2Terminologie (VUmc) 10% 10% -Kwaliteitsborging (KC) 10% 10% -Urine-diagnostiek (KC) 10% 10% -Venapuncties (KC) 10% 10% -
Schaal 1 (zeer slecht) tot en met schaal 5 (uitstekend).
O n d e r zo ek
P r o m o t i e s
W.E. Fiets
Prognosticationandtreatmentdecisionmakinginearlybreastcancer,
UniversiteitLeiden,12januari2006.Promotores:prof.dr.J.W.R.Nortier,
prof.dr.H.Struikmans,prof.dr.M.A.Blankenstein.
N.M. Schoonenboom
Cerebrospinalfluidmarkersfortheearlyanddifferentialdiagnosisof
Alzheimer’sdisease,VrijeUniversiteit,Amsterdam,10november2006.
Promotores:prof.dr.Ph.Scheltens,prof.dr.M.A.Blankenstein.
56
L.S. Almeida
MolecularandbiochemicaldiagnosisofCerebralCreatineDeficiency
Syndromes.ISBN9086590438,fundingZonMW/NWOVIDI,Vrije
Universiteit,Amsterdam,20november2006.
Promotor:prof.dr.C.Jakobs,copromotores:dr.G.S.Salomons,
dr.N.M.Verhoeven.
E.H. Rosenberg
Creatinetransporterdeficiency:Molecularandfunctionaltoolsfordiag-
nosis,andprevalenceofthisX-linkedmentalretardationsyndrome,ISBN
9086590446,fundingZonMW/NWOVIDI,VrijeUniversiteit,Amsterdam,
20november2006.
Promotor:prof.dr.C.Jakobs,copromotor:dr.G.S.Salomons.
C.M.A. Reijnders
MechanicalLoadingandgeneexpressioninratbone,
VrijeUniversiteitAmsterdam,8december2006.
Promotores:prof.dr.P.Lips,prof.dr.M.A.Blankenstein.
M.O. Verhoeven
Menopause,menopausaltherapiesandasymmetricdimethylarginine,
anemergingcardiovascularriskfactor,VrijeUniversiteit,Amsterdam,
19april2007.
Promotor:prof.dr.P.Kenemans,
copromotores:dr.M.J.vanderMooren,dr.T.Teerlink.
R.K. Schindhelm
Postprandialdysmetabolismandnon-alcoholicfattyliverdiseasein
relationtotype2diabetesmellitusandcardiovascularrisk.
VrijeUniversiteit,Amsterdam,21mei2007.
Promotor:prof.dr.R.J.Heine,copromotores:dr.M.Diamant,
dr.T.Teerlink.
M.P.C. Siroen
Theclinicalsignificanceofasymmetricdimethylarginine.
57
VrijeUniversiteit,Amsterdam,7december2007.
Promotor:prof.dr.P.A.M.vanLeeuwen,copromotor:dr.T.Teerlink.
M. van Dijk
Functionalgenomicsofpre-eclampsia:theDutchsusceptibilitygene
STOX1,VrijeUniversiteit,Amsterdam,10december2007,cumlaude.
Promotor:prof.dr.M.A.Blankenstein,copromotor:dr.C.B.M.Oudejans.
P ub l i c a t i e s
In2006zijn76publicaties(peerreviewed)verschenen,waarmedewer-
kersvandeafdelingKlinischeChemieeenbijdrageaanhebbengele-
verd.In2007warenditer80.Hettotaalaantalgepubliceerdeabstracts
indezeperiodeis68.
Vooreenvolledigelijstpublicaties,zieappendix 3.
Kwantiteit en kwaliteit van de publicaties (peer reviewed) over de periode
2001-2007
Scorevaninternationaletijdschriftenopbasisvanrankingvolgensde
ScienceCitationIndex(SCI)binnenhetvakgebiedwaarinhettijdschrift
hethoogstescoort.
Jaar Top 10% 11-25% 25-50% 50-75% 75-100% Totaal
2007 n 22 18 25 14 1 80
% 28 23 31 17 1 100
2006 n 20 19 26 7 4 76
% 26 25 34 9 5 100
2005 n 23 24 14 17 8 86
% 27 28 16 20 9 100
2004 n 21 21 18 5 3 68
% 31 31 26 7 4 100
2003 n 17 18 16 10 1 62
% 27 29 26 16 2 100
58
Deaantallenpublicatieswaarbijeerste,tweedeen/oflaatsteauteurs-
plaatswerdenbezetdooreenmedewerkervanKlinischeChemiewaren
alsvolgt:
• 2007 39(49%)
• 2006 45(59%)
• 2005 44(51%)
• 2004 39(57%)
• 2003 31(50%)
• 2002 23(45%)
• 2001 31(58%)
Kwa l i t e i t s y s t e em
Ve rb e t e r pun ten
Buisidentificatie
Omhetveleaantalnietenverkeerdgeïdentificeerdebuizentever-
mindereniseenprojectgroepopgerichtmetledenI.G.MetgodenW.S.
Guérand.Eriseentop5samengesteldvanafdelingendiehetmeeste
nietenverkeerdgeïdentificeerdmateriaalinsturen.Dezeafdelingen
zijn benaderd voor een gesprek om erachter te kunnen komen waar
defoutengemaaktworden.Erisuitleggegevenoverwatermisgaat
engevraagdishoeditzoukunnenkomen.Deafdelingenhebbendit
verderinternbesproken.Indemeldingenregistratieisteziendathet
aantalniet-enverkeerdgeïdentificeerdebuizenindeloopvan2007is
afgenomen.
Sneller Beter
HetSnellerBeterprojectWerkenzonderwachtlijstenisookoponze
afdelinggestart.EriseenprojectgroepgevormdwaarinzittenJ.van
derMark,M.Strik,E.F.J.Oomes,L.A.vanderMaarel,E.vanHengelen
W.S.Guérand.Hetprojectheeftbehalvehetdoeldedoorstroomvan
de patiënten te verbeteren ook tot doel de werkdruk van de medewer-
kersopdeafnamepoliteverlagen.In2006zijngedurende2½week
59
metingen verricht ten aanzien van de wachttijd en de tijdsduur van de
bloedafname.Daarnaastiscontinugeregistreerdhoeveelmedewerkers
eropdepoliaanwezigwaren.Deconclusiesuitdezemetingenzijnals
volgt:delangstewachttijdenisvan9:30tot11:00uur(rondkoffietijd)
envan12:00tot13:30uur(lunchtijd).Hetminstaantalmedewerkers
aanwezigopdepoliistijdensdelunch,van12:00tot13:00uur.Om
dedoelstellingvan90%vandepatiëntenbinnen15minutentehelpen
te halen zullen tijdens de piekuren meer medewerkers ingezet moeten
worden en de verhouding tussen het patiëntenaanbod en medewerkers
verbeterdmoetenworden.In2007hebbendevolgendeinterventies
plaatsgevonden:grotereverdelingvandekoffie-enlunchpauzes,2e ZIS
terminal voor invoer aanvragen, snellere barcodeprinter, patiëntenkaart
voorextramuralepatiënten,extrapersoneelenextraprikhokjes.
Omheteffectvandeinterventiesteonderzoekenzullenin2008
nieuwemetingenverrichtworden.
60
61
A pp end i ces
Append ix 1: I NK-mode l
Waardering Medewerkers
Bestuur & Financiers
Leiderschap Management van
Medewerkers
Management van Processen
Strategie& beleid
Management van Middelen
Waardering klant
& leveranciers
Waardering door de
Maatschappij
Leren & verbeteren
62
Append ix 2: L i j s t me t a f ko r t i ngen
ALPCO American Laboratory Products Company
AMC Academisch Medisch Centrum
APS Arbeitsgemeinschaft Paediatrische Stoffwechselstörungen
ASBMR American Society for Bone and Mineral Research
ASHG American Society of Human Genetics
ASI Arbeitsgemeinschaft Stabile Isotope
BCO Bureau Centrale Ondersteuning
CCA Cancer Center Amsterdam
CCDS Cerebral Creatine Deficiëntie Syndroom
CCKL Stichting voor de bevordering van de kwaliteit van het
laboratoriumonderzoek en voor de accreditatie van
laboratoria in de gezondheidszorg
CLIA Clinical Laboratory Improvement Amendments
CMS Centers for Medicare & Medicaid Services
CNS Central Nervous Syndrome
CUHK Chinese University of Hong Kong
DAS Dutch Atherosclerosis Society
DEQAS Vitamin D External Quality Assessment Scheme, Engelse
externe kwaliteitscontrole (alleen vitamine D’s)
DGKL Deutsche Gesellschaft für Klinische Chemie und
Laboratoriumdiagnistiek, Duitse externe kwaliteits-
controle (Deutsche Ringversuch)
DHPLC Denaturing High Performance Liquid Chromatography
EAS European Atherosclerosis Society
EASD European Association for the Study of Diabetes
EL Endocrinologisch Laboratorium
EMG European Metabolic Group
EMGO Institute for research in Extramural Medicine
EMZ Commissie Erfelijke Metabole Ziekten van de NVKC
ERNDIM European Research Network for evaluation and
improvement of screening, Diagnosis and treatment of
Inherited disorders of Metabolism
ESF Europees Sociaal Fonds
ESHG European Society of Human Genetics
ESN Vereniging Erfelijke Stofwisselingsziekten Nederland
FMWV Federatie van Medisch Wetenschappelijke Verenigingen
FTE Fulltime Equivallent
GC-MS Gaschromatografie Massaspectrometrie
63
HELPP Hemolysis elevated liver enzymes and low platelets
HPLC High Performance Liquid Chromatography
HRM Human Resource Management
HRT Hormon Therapy Replacement
IAS International Atherosclerosis Society
ICaR-VU Institute for Cardiovascular Research
ICEN Institute for Clinical Experimental Neurosciences
ICIEM International Conference on Inborn Errors of Metabolism
ICT Informatie en Communicatie Technologie
IDMS Isotope Dilution Mass Spectrometry
IFCC International Federation of Clinical Chemistry and
laboratory medicine
IIS International Isotope Society
IOC International Organizing Committee
ISNS Intenational Society for Neonatal Screening
ISPD International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy
ISSHP International Society for the Study of Hypertension in
Pregnancy
JIMD Journal of Inherited Metabolic Disease
KC Klinische Chemie
KCL Klinisch Chemisch Laboratorium
KNCV Koninklijke Nederlandse Chemische Vereniging
LC-MS Liquid chromatography-mass spectrometry
LC-MS/MS Liquid chromatography-tandem mass spectrometry
LOD Landelijke Overleg DNA-diagnostiek
LWBA Landelijke Werkgroep Bindings Analyse, een sectie van
de SKML
MAC-Lab Materiaal Advies Commissie Laboratoria
MBL Moleculair Biologisch Laboratorium
MCA Medisch Centrum Alkmaar
MDRD Modification of Diet in Renal Disease
MIP Melding Incident Patientenzorg
ML Metabool Laboratorium
NLC Nederlandse Lipoproteinenclub
NTKCL Nederlands Tijdschrift voor Klinische Chemie en
Laboratoriumgeneeskunde
NVCB Nederlandse Vereniging voor Calcium en Botstofwisseling
NVE Nederlandse Vereniging voor Endocrinologie
64
NVHG Nederlandse Vereniging Humane Genetica
NVKC Nederlandse Vereniging voor Klinische Chemie en
Laboratoriumgeneeskunde
NWP Niet-wetenschappelijk Personeel
OC Ondernemings Commissie
P&O Personeel en Organisatie
PND Paediatric Neurotransmitter Disease Association
POCT Point Of Care Testing
PPP Pentose Phosphate Pathway
QC Quality Control / kwaliteitscontrole
RES Research KC
RIE Risico-Inventarisatie en –Evaluatie
RIVM Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu
SIMD American Society Inherited Metabolic Disease
SKGA Stichting Klinische Genetica Amsterdam
SKML Stichting Kwaliteitsbewaking Medische
Laboratoriumdiagnostiek
SSIEM Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism
TBV Taken, Bevoegdheden en Verantwoordelijkheden
TIA Transcient Ischaemic Attack
TNO Nederlandse organisatie voor toegepast-natuurweten-
schappelijk onderzoek
UHD Universitair Hoofd Docent
UKNEQAS United Kingdom National External Quality Assesment
Schemes for Immunology and Immunochemistry,
Engelse externe kwaliteitscontrole
UMC Universitair Medisch Centrum
VAPRO Stichting Vakopleiding Procesindustrie
VKGL Vereniging Klinisch Genetisch Laboratoriumdiagnostiek
WDS Wet Declaratie Structuur
WECO Wetenschapscommissie van de NVKC
WP Wetenschappelijk Personeel
ZIS Ziekenhuis Informatie Systeem
65
Append ix 3: P ub l i c a t i e s
Peer reviewed1. AlDirbashiOY,RashedMS,BrinkHJ,JakobsC,FilimbanN,
AlAhaidibLY,JacobM,AlSayedMM,AlHassnanZ,FaqeihE.Determinationofsuccinylacetoneindriedbloodspotsandliquidurineasadansylhydrazonebyliquidchromatographytandemmassspectrometry.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci2006;831:274-280.
2. AlmeidaLS,RosenbergEH,Martinez-MunozC,VerhoevenNM,VilarinhoL,JakobsC,SalomonsGS.OverexpressionofGAMTresto-resGAMTactivityinprimaryGAMT-deficientfibroblasts.MolGenetMetab2006;89:392-394.
3. AlmeidaLS,SalomonsGS,HogenboomF,JakobsC,SchoffelmeerAN.Exocytoticreleaseofcreatineinratbrain.Synapse2006;60:118-123.
4. AnselmIA,AlkurayaFS,SalomonsGS,JakobsC,FultonAB,MazumdarM,RivkinM,FryeR,PoussaintTY,MarsdenD.X-linkedcreatinetransporterdefect:areportontwounrelatedboyswithasevereclinicalphenotype.JInheritMetabDis2006;29:214-219.
5. BaidoshviliA,KrijnenPA,KupreishviliK,CiuranaC,BleekerW,NijmeijerR,VisserCA,VisserFC,MeijerCJ,StookerW,EijsmanL,vanHinsberghVW,HackCE,NiessenHW,SchalkwijkCG.N(epsilon)-(carboxymethyl)lysinedepositionsinintramyocardialbloodvesselsinhumanandratacutemyocardialinfarction:apredictororreflectionofinfarction?ArteriosclerThrombVascBiol2006;26:2497-2503.
6. BakhtiyarovaS,LesnyakO,KyznesovaN,BlankensteinMA,LipsP.VitaminDstatusamong patientswithhipfractureandelderlycontrolsubjectsinYekaterinburg,Russia.OsteoporosInt2006;17:441-446.
7. BouwmanFH,vanderFlierWM,SchoonenboomNS,VanElkEJ,KokA,ScheltensP,BlankensteinMA.Usefulnessoflongitudinalmeasu-rementsofbeta-amyloid1-42incerebrospinalfluidofpatientswithvariouscognitiveandneurologicdisorders.ClinChem2006;52:1604-1606.
8. CastroR,RiveraI,BlomHJ,JakobsC,TavaresdeAlmeidaI.Homocysteinemetabolism, hyperhomocysteinaemiaandvasculardisease:anoverview.JInheritMetabDis2006;29:3-20.
9. CheillanD,SalomonsGS,AcquavivaC,BoissonC,RothP,CordierMP,FrancoisL,JakobsC,Vianey-SabanC.Prenataldiagnosisofguanidinoacetatemethyltransferasedeficiency:increasedguanidi-
66
noacetateconcentrationsinamnioticfluid.ClinChem2006;52:775-777.
10. ClarkAJ,RosenbergEH,AlmeidaLS,WoodTC,JakobsC,StevensonRE,SchwartzCE,SalomonsGS.X-linkedcreatinetransporter(SLC6A8)mutationsinabout1%ofmaleswithmentalretardationofunknownetiology.HumGenet2006;119:604-610.
11. CopaniA,HoozemansJJ,CaraciF,CalafioreM,vanHaastertES,VeerhuisR,RozemullerAJ,AronicaE,SortinoMA,NicolettiF.DNApolymerase-betaisexpressedearlyinneuronsofAlzheimer’sdiseasebrainandisloadedintoDNAreplicationforksinneuronschallengedwithbeta-amyloid.JNeurosci2006;26:10949-10957.
12. deJongS,andTeerlinkT.Analysisofasymmetricdimethylargi-nineinplasmabyHPLCusingamonolithiccolumn.AnalBiochem2006;353:287-289.
13. DonarumEA,StephanDA,LarkinK,MurphyEJ,GuptaM,SenephansiriH,SwitzerRC,PearlPL, SneadOC,JakobsC,GibsonKM.Expressionprofilingrevealsmultiplemyelinalterationsinmurinesuccinatesemialdehydedehydrogenasedeficiency.JInheritMetabDis2006;29:143-156.
14. EikelenboomP,VeerhuisR,ScheperW,RozemullerAJ,vanGoolWA,HoozemansJJ.Thesignificanceofneuroinflammationinunder-standingAlzheimer’sdisease.JNeuralTransm2006;113:1685-1695.
15. FamilianA,BoshuizenRS,EikelenboomP,VeerhuisR.Inhibitoryeffectofminocyclineonamyloidbetafibrilformationandhumanmicroglialactivation.Glia2006;53:233-240.
16. FinglasPM,deMeerK,MolloyA,VerhoefP,PietrzikK,PowersHJ,vanderStraetenD,JagerstadM,Varela-MoreirasG,vanVlietT,HavenaarR,ButtrissJ,WrightAJ.ResearchgoalsforfolateandrelatedBvitamininEurope.EurJClinNutr2006;60:287-294.
17. FranzoniE,vanderKnaapMS,ErraniA,ColonnelliMC,BracceschiR,MalaspinaE,MoscanoFC,GaroneC,SarajlijaJ,ZimmermanRA,SalomonsGS,BernardiB.UnusualdiagnosisinachildsufferingfromjuvenileAlexanderdisease:clinicalandimagingreport.JChildNeurol2006;21:1075-1080.
18. GalimbertiD,SchoonenboomN,ScheltensP,FenoglioC,VenturelliE,PijnenburgYA,BresolinN,ScarpiniE.IntrathecalchemokinelevelsinAlzheimerdiseaseandfrontotemporallobardegeneration.Neurology2006;66:146-147.
19. GalimbertiD,SchoonenboomN,ScheltensP,FenoglioC,BouwmanF,VenturelliE,GuidiI,BlankensteinMA,BresolinN,ScarpiniE.IntrathecalchemokinesynthesisinmildcognitiveimpairmentandAlzheimerdisease.ArchNeurol2006;63:538-543.
67
20. GoffetteSM,DuprezTP,NassogneMC,VincentMF,JakobsC,SindicCJ.L-2-Hydroxyglutaricaciduria:clinical,genetic,andbrainMRIcharacteristicsintwoadultsisters.EurJNeurol2006;13:499-504.
21. GoodwinAK,GriffithsRR,BrownPR,FroestlW,JakobsC,GibsonKM,WeertsEM.Chronicintragastricadministrationofgamma-butyrolactoneproducesphysicaldependenceinbaboons.Psychopharmacology(Berl)2006;189:71-82.
22. GrittersM,GrootemanMP,SchoorlM,SchoorlM,BartelsPC,SchefferPG,TeerlinkT,SchalkwijkCG,SpreeuwenbergM,NubeMJ.Citrateanticoagulationabolishesdegranulationofpolymorphonu-clearcellsandplateletsandreducesoxidativestressduringhae-modialysis.NephrolDialTransplant2006;21:153-159.
23. HallundJ,TetensI,BugelS,TholstrupT,FerrariM,TeerlinkT,KjaerA,WiinbergN.Dailyconsumptionforsixweeksofalignancom-plexisolatedfromflaxseeddoesnotaffectendothelialfunctioninhealthypostmenopausalwomen.JNutr2006;136:2314-2318.
24. HemelaarM,KenemansP,SchalkwijkCG,BraatDD,vanderMoorenMJ.NoincreaseinC-reactiveproteinlevelsduringintranasalcom-paredtooralhormonetherapyinhealthypost-menopausalwomen.HumReprod2006;21:1635-1642.
25. HoozemansJJ,VeerhuisR,RozemullerJM,EikelenboomP.NeuroinflammationandregenerationintheearlystagesofAlzheimer’sdiseasepathology.IntJDevNeurosci2006;24:157-165.
26. HoozemansJJ,StielerJ,vanHaastertES,VeerhuisR,RozemullerAJ,BaasF,EikelenboomP,ArendtT,ScheperW.Theunfoldedproteinresponseaffectsneuronalcellcycleproteinexpression:implicationsforAlzheimer’sdiseasepathogenesis.ExpGerontol2006;41:380-386.
27. HoudijkAP,OosterlingSJ,SiroenMP,deJongS,RichirM,RijssenbeekAL,TeerlinkT,VanLeeuwenPA.Hypertaurinemiainbileduct-ligatedratsaftersurgery:theeffectofgutendotoxinrestrictiononorganfluxesandoxidativestatus.JPENJParenterEnteralNutr2006;30:186-193.
28. HussmannO,HaasD,NeubauerBA,KruseB,Huegens-PenzelM,JakobsC,HahnA.[L-2-hydroxyglutaricaciduria--ararecauseofmacrocephaly].KlinPadiatr2006;218:72-73.
29. HüllM,MukschB,AkundiRS,WaschbischA,HoozemansJJ,VeerhuisR,FiebichBL.Amyloidbetapeptide(25-35)activatesproteinkinaseCleadingtocyclooxygenase-2inductionandprosta-glandinE2releaseinprimarymidbrainastrocytes.NeurochemInt2006;48:663-672.
30. JansenEE,GibsonKM,ShigematsuY,JakobsC,VerhoevenNM.
68
Anovel,quantitativeassayforhomocarnosineincerebrospinalfluidusingstable-isotopedilutionliquidchromatography-tandemmassspectrometry.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci2006;830:196-200.
31. JansenEE,VerhoevenNM,JakobsC,SchulzeA,SenephansiriH,GuptaM,SneadOC,Gibson KM.Increasedguanidinospeciesinmurineandhumansuccinatesemialdehydedehydrogenase(SSADH)deficiency.BiochimBiophysActa2006;1762:494-498.
32. JungR,RauchA,SalomonsGS,VerhoevenNM,JakobsC,MichaelGK,LachmannE,SassJO,TrautmannU,ZweierC,StaatzG,KnerrI.Clinical,cytogeneticandmolecularcharacterizationofapatientwithcombinedsuccinicsemialdehydedehydrogenasedeficiencyandincompleteWAGRsyndromewithobesity.MolGenetMetab2006;88:256-260.
33. KortSA,MartensF,VanpouckeH,vanDuijnhovenHL,BlankensteinMA.Comparisonof6automatedassaysfortotalandfreeprostate-specificantigenwithspecialreferencetotheirreactivitytowardtheWHO96/670referencepreparation.ClinChem2006;52:1568-1574.
34. KuijperEA,HouwinkEJ,VanWeissenbruchMM,HeijHA,BlankensteinMA,HuijserJ,MartensF,LambalkCB.Urinarygona-dotropinmeasurementsinneonates:avaluablenon-invasivemethod.AnnClinBiochem2006;43:320-322.
35. LeeC,BornM,SalomonsGS,JakobsC,WoelfleJ.Hemiconvulsion-hemiplegia-epilepsysyndromeasapresentingfeatureofL-2-hydroxyglutaricaciduria.JChildNeurol2006;21:538-540.
36. LiR,JohnsonAB,SalomonsGS,vanderKnaapMS,RodriguezD,Boespflug-TanguyO,GorospeJR,GoldmanJE,MessingA,BrennerM.Propensityforpaternalinheritanceofdenovomutations inAlexanderdisease.HumGenet2006;119:137-144.
37. Lieuw-A-FaML,SchalkwijkCG,EngelseM,vanHinsberghVW.InteractionofNepsilon(carboxymethyl)lysine-andmethylglyoxal-modifiedalbuminwithendothelialcellsandmacrophages.SplicevariantsofRAGEmaylimittheresponsivenessofhumanendothe-lialcellstoAGEs.ThrombHaemost2006;95:320-328.
38. LindhurstMJ,FiermonteG,SongS,StruysE,DeLeonardisF,SchwartzbergPL,ChenA,CastegnaA,VerhoevenN,MathewsCK,PalmieriF,BieseckerLG.KnockoutofSlc25a19causesmitochondrialthiaminepyrophosphatedepletion,embryoniclet-hality,CNSmalformations,andanemia.ProcNatlAcadSciUSA2006;103:15927-15932.
39. LinnebankM,LutzH,JarreE,VielhaberS,NoelkerC,StruysE,JakobsC,KlockgetherT,EvertBO,KunzWS,WullnerU.Bindingof
69
copperisamechanismofhomocysteinetoxicityleadingtoCOXdeficiencyandapoptosisinprimaryneurons,PC12andSHSY-5Ycells.NeurobiolDis2006;23:725-730.
40. Lion-FrancoisL,CheillanD,PiteletG,Acquaviva-BourdainC,BussyG,CottonF,GuibaudL,GerardD,RivierC,Vianey-SabanC,JakobsC,SalomonsGS,desPortesV.Highfrequencyofcreatinedefi-ciencysyndromesinpatientswithunexplainedmentalretardation.Neurology2006;67:1713-1714.
41. Mercimek-MahmutogluS,Stoeckler-IpsirogluS,AdamiA,AppletonR,AraujoHC,DuranM,EnsenauerR,Fernandez-AlvarezE,GarciaP,GrolikC,ItemCB,LeuzziV,MarquardtI,MuhlA,Saelke-KellermannRA,SalomonsGS,SchulzeA,SurteesR,vanderKnaapMS,VasconcelosR,VerhoevenNM,VilarinhoL,WilichowskiE,JakobsC.GAMTdeficiency:features,treatment,andoutcomeinaninbornerrorofcreatinesynthesis.Neurology2006;67:480-484.
42. MillsPB,StruysE,JakobsC,PleckoB,BaxterP,BaumgartnerM,WillemsenMA,OmranH,TackeU,UhlenbergB,WeschkeB,ClaytonPT.Mutationsinantiquitininindividualswithpyridoxine-depen-dentseizures.NatMed2006;12:307-309.
43. OosterveldMJ,vanderKuipM,deMeerK,DeGreefHJ,GemkeRJ.Energyexpenditureandbalancefollowingpediatricintensivecareunitadmission:alongitudinalstudyofcriticallyillchildren.PediatrCritCareMed2006;7:147-153.
44. PedersenLG,TarnowI,OlsenLH,TeerlinkT,PedersenHD.Bodysize,butneitheragenorasymptomaticmitralregurgitation,influ-encesplasmaconcentrationsofdimethylargininesindogs.ResVetSci2006;80:336-342.
45. PijnenburgYA,SchoonenboomSN,BarkhofF,KnolDL,MulderC,vanKampGJ,VanSwietenJC,ScheltensP.CSFbiomarkersinfrontotemporallobardegeneration:relationswithclinicalcharacteristics,apolipoproteinEgenotype,andneuroimaging.JNeurolNeurosurgPsychiatry2006;77:246-248.
46. Poo-ArguellesP,AriasA,VilasecaMA,RibesA,ArtuchR,Sans-FitoA,MorenoA,JakobsC,SalomonsG.X-Linkedcreatinetranspor-terdeficiencyintwopatientswithseverementalretardationandautism.JInheritMetabDis2006;29:220-223.
47. RoeDS,YangBZ,Vianey-SabanC,StruysE,SweetmanL,RoeCR.Differentiationoflong-chainfattyacidoxidationdisordersusingalternativeprecursorsandacylcarnitineprofilinginfibroblasts.MolGenetMetab2006;87:40-47.
48. RosenbergEH,MunozCM,DeGrauwTJ,JakobsC,SalomonsGS.Overexpressionofwild-typecreatinetransporter(SLC6A8)restorescreatineuptakeinprimarySLC6A8-deficientfibroblasts.JInherit
70
MetabDis2006;29:345-346.49. SchalkwijkCG,vanBezuJ,vanderSchorsRC,UchidaK,Stehouwer
CD,vanHinsberghVW.Heat-shockprotein27isamajormethylgly-oxal-modifiedproteininendothelialcells.FEBSLett2006;580:1565-1570.
50. SchalkwijkCG,ChaturvediN,SchramMT,FullerJH,StehouwerCD.Adiponectinisinverselyassociatedwithrenalfunctionintype1diabeticpatients.JClinEndocrinolMetab2006;91:129-135.
51. SchindhelmRK,DiamantM,DekkerJM,TushuizenME,TeerlinkT,HeineRJ.Alanineaminotransferaseasamarkerofnon-alcoholicfattyliverdiseaseinrelationtotype2diabetesmellitusandcar-diovasculardisease.DiabetesMetabResRev2006;22:437-443.
52. SchulzeA,HoffmannGF,BachertP,KirschS,SalomonsGS,VerhoevenNM,MayatepekE.Presymptomatictreatmentofneona-talguanidinoacetatemethyltransferasedeficiency.Neurology2006;67:719-721.
53. SiroenMP,TeerlinkT,BolteAC,vanElburgRM,RichirMC,NijveldtRJ,VanderHovenB,VanLeeuwenPA.Nocompensatoryupregula-tionofplacentaldimethylargininedimethylaminohydrolaseactivityinpreeclampsia.GynecolObstetInvest2006;62:7-13.
54. SiroenMP,TeerlinkT,NijveldtRJ,PrinsHA,RichirMC,VanLeeuwenPA.Theclinicalsignificanceofasymmetricdimethylarginine.AnnuRevNutr2006;26:203-228.
55. SmetsEM,VisserA,GoAT,vanVugtJM,OudejansCB.Novelbio-markersinpreeclampsia.ClinChimActa2006;364:22-32.
56. SmithDE,KokRM,TeerlinkT,JakobsC,SmuldersYM.Quantitativedeterminationoferythrocytefolatevitamerdistributionbyliquidchromatography-tandemmassspectrometry.ClinChemLabMed2006;44:450-459.
57. SmuldersYM,SmithDE,KokRM,TeerlinkT,SwinkelsDW,StehouwerCD,JakobsC.CellularfolatevitamerdistributionduringandaftercorrectionofvitaminB12deficiency:acaseforthemethylfolatetrap.BrJHaematol2006;132:623-629.
58. Soedamah-MuthuSS,ChaturvediN,SchalkwijkCG,StehouwerCD,EbelingP,FullerJH.Solublevascularcelladhesionmolecule-1andsoluble E-selectin are associated with micro- and macrovascular complicationsinType1diabeticpatients.JDiabetesComplications2006;20:188-195.
59. Spoelstra-deManAM,TeerlinkT,BrouwerCB,RauwerdaJA,StehouwerCD,SmuldersYM.NoeffectofBvitaminsonADMAlevelsinpatientsatincreasedcardiovascularrisk.ClinEndocrinol(Oxf)2006;64:495-501.
60. StamF,SchalkwijkCG,vanGuldenerC,terWeePM,Stehouwer
71
CD.Advancedglycationend-productpeptidesareassociatedwithimpairedrenalfunction,butnotwithbiochemicalmarkersofendo-thelialdysfunctionandinflammation,innon-diabeticindividuals.NephrolDialTransplant2006;21:677-682.
61. StruysEA,VerhoevenNM,SalomonsGS,BerthelotJ,Vianay-SabanC,ChabrierS,ThomasJA,TsaiAC,GibsonKM,JakobsC.D-2-hydroxyglutaricaciduriainthreepatientswithprovenSSADHdefi-ciency:geneticcoincidenceorarelatedbiochemicalepiphenome-non?MolGenetMetab2006;88:53-57.
62. StruysEA.D-2-Hydroxyglutaricaciduria:unravellingthebiochemi-calpathwayandthegeneticdefect.JInheritMetabDis2006;29:21-29.
63. StruysEA,VerhoevenNM,JansenEE,tenBrinkHJ,GuptaM,BurlingameTG,QuangLS,MaherT,RinaldoP,SneadOC,GoodwinAK,WeertsEM,BrownPR,MurphyTC,PickloMJ,JakobsC,GibsonKM.Metabolismofgamma-hydroxybutyratetod-2-hydroxyglutara-teinmammals:furtherevidenceford-2-hydroxyglutaratetranshy-drogenase.Metabolism2006;55:353-358.
64. tenBoekelE,VroonhofK,HuismanA,vanKampenC,deKievietW.Clinicallaboratoryfindingsassociatedwithin-hospitalmortality.ClinChimActa2006;372:1-13.
65. TrompAM,BravenboerN,TanckE,OostlanderA,HolzmannPJ,KostensePJ,RoosJC,BurgerEH,HuiskesR,LipsP.Additionalweightbearingduringexerciseandestrogenintherat:theeffectonbonemass,turnover,andstructure.CalcifTissueInt2006;79:404-415.
66. TushuizenME,NieuwlandR,SchefferPG,SturkA,HeineRJ,DiamantM.Twoconsecutivehigh-fatmealsaffectendothelial-dependentvasodilation,oxidativestressandcellularmicroparticlesinhealthymen.JThrombHaemost2006;4:1003-1010.
67. ValayannopoulosV,VerhoevenNM,MentionK,SalomonsGS,SommeletD,GonzalesM,TouatiG,deLonlayP,JakobsC,SaudubrayJM.Transaldolasedeficiency:anewcauseofhydropsfetalisandneonatalmulti-organdisease.JPediatr2006;149:713-717.
68. vanderFlierWM,SchoonenboomSN,PijnenburgYA,FoxNC,ScheltensP.TheeffectofAPOEgenotypeonclinicalphenotypeinAlzheimerdisease.Neurology2006;67:526-527.
69. vanderKnaapMS,RameshV,SchiffmannR,BlaserS,KyllermanM,GholkarA,EllisonDW,vanderVoornJP,vanDoorenSJ,JakobsC,BarkhofF,SalomonsGS.Alexanderdisease:ventricular garlandsandabnormalitiesofthemedullaandspinalcord.Neurology2006;66:494-498.
72
70. vanHeijstJW,NiessenHW,MustersRJ,vanHinsberghVW,HoekmanK,SchalkwijkCG.Argpyrimidine-modifiedHeatshockprotein27inhumannon-smallcelllungcancer:apossiblemecha-nismforevasionofapoptosis.CancerLett2006;241:309-319.
71. vanSpronsenFJ,ReijngoudDJ,VerhoevenNM,Soorani-LunsingRJ,JakobsC,SijensPE.Highcerebralguanidinoacetateandvari-ablecreatineconcentrationsinargininosuccinatesynthetaseandlyasedeficiency:implicationsfortreatment?MolGenetMetab2006;89:274-276.
72. VerhoevenMO,HemelaarM,vanderMoorenMJ,KenemansP,TeerlinkT.Oral,morethantransdermal,oestrogentherapylowersasymmetricdimethylarginineinhealthypostmenopausalwomen:arandomized,placebo-controlledstudy.JInternMed2006;259:199-208.
73. VroonhofK,vanSolingeWW,RoversMM,HuismanA.Differencesinmortalityonthebasisofcompletebloodcountinanunse-lectedpopulationattheemergencydepartment.LabHematol2006;12:134-138.
74. WanbyP,TeerlinkT,BrudinL,BrattstromL,NilssonI,PalmqvistP,CarlssonM.Asymmetricdimethylarginine(ADMA)asariskmar-kerforstrokeandTIAinaSwedishpopulation.Atherosclerosis2006;185:271-277.
75. WaschbischA,FiebichBL,AkundiRS,SchmitzML,HoozemansJJ,Candelario-JalilE,VirtainenN,VeerhuisR,SlawikH,YrjänheikkiJ,HüllM.Interleukin-1beta-inducedexpressionoftheprostaglan-dinE-receptorsubtypeEP3inU373astrocytomacellsdependsonproteinkinaseCandnuclearfactor-kappaB.JNeurochem2006;96:680-693.
76. ZareieM,KeuningED,terWeePM,SchalkwijkCG,BeelenRH,vandenBornJ.Improvedbiocompatibilityofbicarbonate/lactate-bufferedPDFisnotrelatedtopH.NephrolDialTransplant2006;21:208-216.
77. AiresCC,RuiterJP,LuisPB,tenBrinkHJ,IJlstL,deAlmeidaIT,DuranM,WandersRJ,SilvaMF.Studiesontheextra-mitochon-drialCoA-esterformationofvalproicandDelta4-valproicacids.BiochimBiophysActa2007;1771:533-543.
78. AlmeidaLS,VilarinhoL,DarminPS,RosenbergEH,Martinez-MunozC,JakobsC,SalomonsGS.AprevalentpathogenicGAMTmutation(c.59G>C)inPortugal.MolGenetMetab2007;91:1-6.
79. AlssemaM,DekkerJM,KuivenhovenJA,NijpelsG,TeerlinkT,SchefferPG,DiamantM,StehouwerCD,BouterLM,HeineRJ.Elevatedcholesterylestertransferproteinconcentrationisassociatedwithanincreasedriskforcardiovasculardiseasein
73
women,butnotinmen,withType2diabetes:theHoornStudy.DiabetMed2007;24:117-123.
80. AriasA,CorbellaM,FonsC,SempereA,Garcia-VilloriaJ,OrmazabalA,PooP,PinedaM,VilasecaMA,CampistolJ,BrionesP,PampolsT,SalomonsGS,RibesA,ArtuchR.Creatine transpor-terdeficiency:prevalenceamongpatientswithmentalretardationandpitfallsinmetabolitescreening.ClinBiochem2007;40:1328-1331.
81. Augoustides-SavvopoulouP,SalomonsGS,DotisJ,RoilidesE,LeontsiniM,JakobsC,PanteliadisC.Mutationanalysisaprerequi-siteforprenataldiagnosisofL-2-hydroxyglutaricaciduria?MolGenetMetab2007;91:399-401.
82. Barcelo-CoblijnG,MurphyEJ,MillsK,WinchesterB,JakobsC,SneadOC,III,GibsonKM.Lipidabnormalitiesinsuccinatesemial-dehydedehydrogenase(Aldh5a1-/-)deficientmousebrainprovideadditionalevidenceformyelinalterations.BiochimBiophysActa2007;1772:556-562.
83. BlomHJ,vanRooijA,HogeveenM.Asimplehigh-throughputmethodforthedeterminationofplasmamethylmalonicacidbyliquidchromatography-tandemmassspectrometry.ClinChemLabMed2007;45:645-650.
84. BokLA,StruysE,WillemsenMA,BeenJV,JakobsC.Pyridoxine-dependentseizuresinDutchpatients:diagnosisbyelevateduri-naryalpha-aminoadipicsemialdehydelevels.ArchDisChild2007;92:687-689.
85. BokenkampA,LaarmanCA,BraamKI,vanWijkJA,KorsWA,KoolM,deValkJ,BoumanAA,SpreeuwenbergMD,Stoffel-WagnerB.Effectofcorticosteroidtherapyonlow-molecularweightproteinmarkersofkidneyfunction.ClinChem2007;53:2219-2221.
86. BosG,PoortvlietMC,SchefferPG,DekkerJM,OckeMC,NijpelsG,StehouwerCD,BouterLM,TeerlinkT,HeineRJ.Dietarypolyunsatu-ratedfatintakeisassociatedwithlow-densitylipoproteinsize,butnotwithsusceptibilitytooxidationinsubjectswithimpairedglu-cosemetabolismandtypeIIdiabetes:theHoornstudy.EurJClinNutr2007;61:205-211.
87. BouwmanFH,SchoonenboomSN,vanderFlierWM,VanElkEJ,KokA,BarkhofF,BlankensteinMA,ScheltensP.CSFbiomarkersandmedialtemporallobeatrophypredictdementiainmild cognitiveimpairment.NeurobiolAging2007;28:1070-1074.
88. BouwmanFH,vanderFlierWM,SchoonenboomNS,VanElkEJ,KokA,RijmenF,BlankensteinMA,ScheltensP.LongitudinalchangesofCSFbiomarkersinmemoryclinicpatients.Neurology2007;69:1006-1011.
74
89. CiapaiteJ,vanBezuJ,vanEikenhorstG,BakkerSJ,TeerlinkT,DiamantM,HeineRJ,KrabK,WesterhoffHV,SchalkwijkCG.Palmitateandoleatehavedistincteffectsontheinflammatoryphenotypeofhumanendothelialcells.BiochimBiophysActa2007;1771:147-154.
90. CiapaiteJ,BakkerSJ,vanEikenhorstG,WagnerMJ,TeerlinkT,SchalkwijkCG,FodorM,OuwensDM,DiamantM,HeineRJ,WesterhoffHV,KrabK.Functioningofoxidativephosphorylationinlivermitochondriaofhigh-fatdietfedrats.BiochimBiophysActa2007;1772:307-316.
91. CrisponiL,CrisponiG,MeloniA,ToliatMR,NurnbergG,UsalaG,UdaM,MasalaM,HohneW,BeckerC,MarongiuM,ChiappeF,KletaR,RauchA,WollnikB,StrasserF,ReeseT,JakobsC,KurlemannG,CaoA,NurnbergP,RutschF.CrisponisyndromeiscausedbymutationsintheCRLF1geneandisallelictocold-inducedsweatingsyndrometype1.AmJHumGenet2007;80:971-981.
92. denHeijerM,BlomHJ,RosendaalFR,BosGMJ.Response:Homocysteineloweringandrecurrentvenousthrombosis:theVITROtrial.Blood2007;109:5521-5522.
93. DikMG,JonkerC,ComijsHC,DeegDJ,KokA,YaffeK,PenninxBW.Contributionofmetabolicsyndromecomponentstocognitioninolderindividuals.DiabetesCare2007;30:2655-2660.
94. DotsenkoO,ChaturvediN,ThomSA,WrightAR,MayetJ,ShoreA,SchalkwijkC,HughesAD.Plateletandleukocyteactivation,athe-rosclerosisandinflammationinEuropeanandSouthAsianmen.JThrombHaemost2007;5:2036-2042.
95. EussenSJ,UelandPM,ClarkeR,BlomHJ,HoefnagelsWH,vanStaverenWA,deGrootLC.Theassociationofbetaine,homocystei-neandrelatedmetaboliteswithcognitivefunctioninDutchelderlypeople.BrJNutr2007;98:960-968.
96. EwersM,BuergerK,TeipelSJ,ScheltensP,SchroderJ,ZinkowskiRP,BouwmanFH,SchonknechtP,SchoonenboomNS,AndreasenN,WallinA,DeBernardisJF,KerkmanDJ,HeindlB,BlennowK,HampelH.MulticenterassessmentofCSF-phosphorylatedtauforthepre-dictionofconversionofMCI.Neurology2007;69:2205-2212.
97. FamilianA,EikelenboomP,VeerhuisR.Minocyclinedoesnotaffectamyloidbetaphagocytosisbyhumanmicroglialcells.NeurosciLett2007;416:87-91.
98. GoAT,VisserA,MuldersMA,BlankensteinMA,vanVugtJM,OudejansCB.44single-nucleotidepolymorphismsexpressedbyplacentalRNA:assessmentforuseinnoninvasiveprenataldiagno-sisoftrisomy21.ClinChem2007;53:2223-2224.
75
99. GoAT,VisserA,MuldersMA,TwiskJW,BlankensteinMA,vanVugtJM,OudejansCB.C21ORF105,Achromosome21-encodedmRNA,isnotadiscriminativemarkergeneforpredictionofDownsyndromeinmaternalplasma.PrenatDiagn2007;27:146-149.
100. GrootemanMP,WautersIM,TeerlinkT,TwiskJW,NubeMJ.Plasmadimethylargininelevelsinchronichemodialysispatientsareindependentofthetypeofdialyzerapplied.BloodPurif2007;25:281-289.
101. HartwegJ,GunterM,PereraR,FarmerA,CullC,SchalkwijkC,KokA,TwaalfhovenH,HolmanR,NeilA.Stabilityofsolubleadhesionmolecules,selectins,andC-reactiveproteinatvarioustemperatu-res:implicationsforepidemiologicalandlarge-scaleclinicalstu-dies.ClinChem2007;53:1858-1860.
102. HermsenBB,Mensdorff-PouillyS,BerkhofJ,vanDiestPJ,GilleJJ,MenkoFH,BlankensteinMA,KenemansP,VerheijenRH.SerumCA-125inrelationtoadnexaldysplasiaandcancerinwomenathereditaryhighriskofovariancancer.JClinOncol2007;25:1383-1389.
103. HermsenBB,VerheijenRH,MenkoFH,GilleJJ,vanUffelenK,BlankensteinMA,MeijerS,vanDiestPJ,KenemansP,Mensdorff-PouillyS.HumoralimmuneresponsestoMUC1inwomenwithaBRCA1orBRCA2mutation.EurJCancer2007;43:1556-1563.
104. HughesJM,KuiperEJ,KlaassenI,CanningP,StittAW,vanBezuJ,SchalkwijkCG,VanNoordenCJ,SchlingemannRO.Advancedgly-cationendproductscauseincreasedCCNfamilyandextracellularmatrixgeneexpressioninthediabeticrodentretina.Diabetologia2007;50:1089-1098.
105. JasperseB,JakobsC,EikelenboomMJ,DijkstraCD,UitdehaagBM,BarkhofF,PolmanCH,TeunissenCE.N-acetylasparticacidincere-brospinalfluidofmultiplesclerosispatientsdeterminedbygas-chromatography-massspectrometry.JNeurol2007;254:631-637.
106. KnerrI,GibsonKM,GaneshJ,BennettMJ,SalomonsGS,JakobsC,MyersSM.Diagnosticchallengesinaseverelydelayedinfantwithhypersomnolence,failuretothriveandarteriopathy:auniquecaseofgamma-hydroxybutyricaciduriaandWilliamssyndrome.AmJMedGenetBNeuropsychiatrGenet2007;144:946-948.
107. KnerrI,PearlPL,BottiglieriT,SneadOC,JakobsC,GibsonKM.Therapeuticconceptsinsuccinatesemialdehydedehydrogenase(SSADH;ALDH5a1)deficiency(gamma-hydroxybutyricaciduria).Hypothesesevolvedfrom25yearsofpatientevaluation,studiesinAldh5a1-/-miceandcharacterizationofgamma-hydroxybutyricacidpharmacology.JInheritMetabDis2007;30:279-294.
108. KokRM,SmithDE,BartoR,SpijkermanAM,TeerlinkT,Gellekink
76
HJ,JakobsC,SmuldersYM.GlobalDNAmethylationmeasuredbyliquidchromatography-tandemmassspectrometry:analyticaltech-nique,referencevaluesanddeterminantsinhealthysubjects.ClinChemLabMed2007;45:903-911.
109. KormanSH,JakobsC,DarminPS,GutmanA,vanderKnaapMS,BenNeriahZ,DweikatI,WexlerID,SalomonsGS.Glutaricaciduriatype1:clinical,biochemicalandmolecularfindingsin patientsfromIsrael.EurJPaediatrNeurol2007;11:81-89.
110. KuijperEA,LambalkCB,BoomsmaDI,vanderSS,BlankensteinMA,deGeusEJ,PosthumaD.Heritabilityofreproductivehormonesinadultmaletwins.HumReprod2007;22:2153-2159.
111. LundSS,TarnowL,StehouwerCD,SchalkwijkCG,FrandsenM,SmidtUM,PedersenO,ParvingHH,VaagA.Targetinghypergly-caemiawitheithermetforminorrepaglinideinnon-obesepatientswithtype2diabetes:resultsfromarandomizedcrossovertrial.DiabetesObesMetab2007;9:394-407.
112. MancardiMM,CarusoU,SchiaffinoMC,BagliettoMG,RossiA,BattagliaFM,SalomonsGS,JakobsC,ZaraF,VeneselliE,GaggeroR.SevereepilepsyinX-linkedcreatinetransporterdefect(CRTR-D).Epilepsia2007;48:1211-1213.
113. MoesgaardSG,HolteAV,MogensenT,MolbakJ,KristensenAT,JensenAL,TeerlinkT,ReynoldsAJ,OlsenLH.Effectsofbreed,gen-der,exerciseandwhite-coateffectonmarkersofendothelialfunc-tionindogs.ResVetSci2007;82:409-415.
114. MorrisAA,AppletonRE,PowerB,IsherwoodDM,AbernethyLJ,TaylorRW,TurnbullDM,VerhoevenNM,SalomonsGS,JakobsC.Guanidinoacetatemethyltransferasedeficiencymasqueradingasamitochondrialencephalopathy.JInheritMetabDis2007;30:100.
115. MulderC,vanderFlierWM,VeerhuisR,BouwmanF,JakobsC,VerhoevenNM,BarkhofF,ScheltensP,BlankensteinMA.AssociationbetweenvitaminB6andwhitematterhyperintensitiesinpatientswithAlzheimer’sdiseasenotmediatedbyhomocysteinemetabolism.JAmGeriatrSoc2007;55:956-958.
116. NanayakkaraPW,vanGuldenerC,terWeePM,SchefferPG,vanIttersumFJ,TwiskJW,TeerlinkT,vanDorpW,StehouwerCD.Effectofatreatmentstrategyconsistingofpravastatin,vitaminE,andhomocysteineloweringoncarotidintima-mediathickness,endothelialfunction,andrenalfunctioninpatientswithmildtomoderatechronickidneydisease:resultsfromtheAnti-OxidantTherapyinChronicRenalInsufficiency(ATIC)Study.ArchInternMed2007;167:1262-1270.
117. OudejansCB,vanDijkM,OosterkampM,LachmeijerA,BlankensteinMA.Geneticsofpreeclampsia:paradigmshifts.Hum
77
Genet2007;120:607-612.118. PenderisJ,CalvinJ,AbramsonC,JakobsC,PettittL,Binns
MM,VerhoevenNM,O’DriscollE,PlattSR,MellershCS.L-2-hydroxyglutaricaciduria:characterisationofthemoleculardefectinaspontaneouscaninemodel.JMedGenet2007;44:334-340.
119. PetersJH,WierdsmaNJ,TeerlinkT,VanLeeuwenPA,MulderCJ,vanBodegravenAA.Poordiagnosticaccuracyofasinglefastingplasmacitrullineconcentrationtoassessintestinalenergyabsorptioncapacity.AmJGastroenterol2007;102:2814-2819.
120. PijnenburgYA,JanssenJC,SchoonenboomNS,PetzoldA,MulderC,StigbrandT,NorgrenN,HeijstH,HackCE,ScheltensP,TeunissenCE.CSFneurofilamentsinfrontotemporaldementiacomparedwithearlyonsetAlzheimer’sdiseaseandcontrols.DementGeriatrCognDisord2007;23:225-230.
121. PijnenburgYA,SchoonenboomSN,MehtaPD,MehtaSP,MulderC,VeerhuisR,BlankensteinMA,ScheltensP.Decreasedcerebrospinalfluidamyloidbeta(1-40)levelsinfrontotemporallobardegenera-tion.JNeurolNeurosurgPsychiatry2007;78:735-737.
122. PlattS,McGrottyYL,AbramsonCJ,JakobsC.Refractoryseizuresassociatedwithanorganicaciduriainadog.JAmAnimHospAssoc2007;43:163-167.
123. PleckoB,PaulK,PaschkeE,Stoeckler-IpsirogluS,StruysE,JakobsC,HartmannH,LueckeT,diCapuaM,KorenkeC,HikelC,ReutershahnE,FreilingerM,BaumeisterF,BoschF,ErwaW.Biochemicalandmolecularcharacterizationof18patientswithpyridoxine-dependentepilepsyandmutationsoftheantiquitin(ALDH7A1)gene.HumMutat2007;28:19-26.
124. RalserM,WamelinkMM,KowaldA,GerischB,HeerenG,StruysEA,KlippE,JakobsC,BreitenbachM,LehrachH,KrobitschS.Dynamicreroutingofthecarbohydratefluxiskeyto counteractingoxi-dativestress.JBiol2007;6:10
125. ReijndersCM,BravenboerN,TrompAM,BlankensteinMA,LipsP.Effectofmechanicalloadingoninsulin-likegrowthfactor-Igeneexpressioninrattibia.JEndocrinol2007;192:131-140.
126. ReijndersCM,BravenboerN,HolzmannPJ,BhoelanF,BlankensteinMA,LipsP.Invivomechanicalloadingmodulatesinsulin-likegrowthfactorbindingprotein-2geneexpressioninratosteocytes.CalcifTissueInt2007;80:137-143.
127. RichirMC,SiroenMP,vanElburgRM,FetterWP,QuikF,NijveldtRJ,HeijHA,SmitBJ,TeerlinkT,VanLeeuwenPA.Lowplasmaconcen-trationsofarginineandasymmetricdimethylarginineinprematureinfantswithnecrotizingenterocolitis.BrJNutr2007;97:906-911.
128. RosenbergEH,MartinezMC,BetsalelOT,vanDoorenSJ,Fernandez
78
M,JakobsC,DeGrauwTJ,KleefstraT,SchwartzCE,SalomonsGS.Functionalcharacterizationofmissensevariantsinthecreatinetransportergene(SLC6A8):improveddiagnosticapplication.HumMutat2007;28:890-896.
129. SalomonsGS,BokLA,StruysEA,PopeLL,DarminPS,MillsPB,ClaytonPT,WillemsenMA,JakobsC.Anintriguing“silent”muta-tionandafoundereffectinantiquitin(ALDH7A1).AnnNeurol2007;62:414-418.
130. SalomonsGS,JakobsC,PopeLL,ErramiA,PotterM,NowaczykM,OlpinS,ManningN,RaimanJA,SladeT,ChampionMP,PeckD,GavrilovD,HillmanR,HogansonGE,DonaldsonK,ShieldJP,KetteridgeD,WassersteinM,GibsonKM.Clinical,enzymaticandmolecularcharacterizationofninenewpatientswithmalonyl-coen-zymeAdecarboxylasedeficiency.JInheritMetabDis2007;30:23-28.
131. SauerSW,KolkerS,HoffmannGF,tenBrinkHJ,JakobsC,GibsonKM,OkunJG.Enzymaticandmetabolicevidenceforaregionspe-cificmitochondrialdysfunctioninbrainsofmurinesuccinicsemial-dehydedehydrogenasedeficiency(Aldh5a1-/-mice).NeurochemInt2007;50:653-659.
132. SchalkwijkCG,vanDamB,StehouwerCD,vanHinsberghVW.MevastatinincreaseseNOsynthaseexpressionandinhibitslipidperoxidationinhumanendothelialcells.ClinHemorheolMicrocirc2007;37:179-184.
133. SchindhelmRK,AlssemaM,SchefferPG,DiamantM,DekkerJM,BartoR,NijpelsG,KostensePJ,HeineRJ,SchalkwijkCG,TeerlinkT.Fastingandpostprandialglycoxidativeandlipoxidativestressareincreasedinwomenwithtype2diabetes.DiabetesCare2007;30:1789-1794.
134. SchroecksnadelK,WeissG,StangerO,TeerlinkT,FuchsD.Increasedasymmetricdimethylarginineconcentrationsinstimula-tedperipheralbloodmononuclearcells.ScandJ Immunol2007;65:525-529.
135. SimsekS,BasoskiNM,BravenboerN,ZhangX,MummS,WhyteMP,NetelenbosJC.Sporadichyperphosphatasiasyndromefeaturingperiostitis and accelerated skeletal turnover without receptor acti-vatorofnuclearfactor-kappaB,osteoprotegerin,orsequestosome-1genedefects.JClinEndocrinolMetab2007;92:1897-1901.
136. SipkensJA,KrijnenPA,MeischlC,CillessenSA,SmuldersYM,SmithDE,GirothCP,SpreeuwenbergMD,MustersRJ,MullerA,JakobsC,RoosD,StehouwerCD,RauwerdaJA,vanHinsberghVW,NiessenHW.Homocysteineaffectscardiomyocyteviability:concentration-dependenteffectsonreversibleflip-flop,apoptosisandnecrosis.
79
Apoptosis2007;12:1407-1418.137. SmuldersYM,SmithDE,KokRM,TeerlinkT,GellekinkH,VaesWH,
StehouwerCD,JakobsC.RedbloodcellfolatevitamerdistributioninhealthysubjectsisdeterminedbythemethylenetetrahydrofolatereductaseC677Tpolymorphismandbythetotalfolatestatus.JNutrBiochem2007;18:693-699.
138. StruysEA,andJakobsC.Alpha-aminoadipicsemialdehydeisthebiomarkerforpyridoxinedependentepilepsycausedbyalpha-ami-noadipicsemialdehydedehydrogenasedeficiency.MolGenetMetab2007;91:405.
139. StruysEA,GibsonKM,JakobsC.NovelinsightsintoL-2-hydroxyglutaricaciduria:massisotopomerstudiesreveal2-oxoglu-taricacidasthemetabolicprecursorofL-2-hydroxyglutaricacid.JInheritMetabDis2007;30:690-693.
140. TeerlinkT.HPLCanalysisofADMAandothermethylatedL-arginineanalogsinbiologicalfluids.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci2007;851:21-29.
141. TeerlinkT.Tilarginineinpatientswithacutemyocardialinfarctionandcardiogenicshock.JAMA2007;298:971-972.
142. TeerlinkT,andSchefferPG.LDLparticlesarenonspherical:conse-quencesforsizedeterminationandphenotypicclassification.ClinChem2007;53:361-362.
143. vanderFlierWM,StaekenborgS,PijnenburgYA,GillissenF,RomkesR,KokA,BouwmanFH,ScheltensP.ApolipoproteinEgenotypeinfluencespresenceandseverityofdelusionsandaggressivebehaviorinAlzheimerdisease.DementGeriatrCognDisord2007;23:42-46.
144. vanderLindenIJ,HeilSG,KouwenbergIC,denHeijerM,BlomHJ.Themethylenetetrahydrofolatedehydrogenase(MTHFD1)1958G>AvariantisnotassociatedwithspinabifidariskintheDutchpopula-tion.ClinGenet2007;72:599-600.
145. vanderLindenIJ,HeilSG,denHeijerM,BlomHJ.The894G>Tvari-antintheendothelialnitricoxidesynthasegeneandspinabifidarisk.JHumGenet2007;52:516-520.
146. vanderVliesAE,PijnenburgYA,KoeneT,KleinM,KokA,ScheltensP,vanderFlierWM.CognitiveimpairmentinAlzheimer’sdiseaseismodifiedbyAPOEgenotype.DementGeriatrCognDisord2007;24:98-103.
147. vanDijkM,vanBezuJ,ChimSS,LoYMD,BlankensteinMA,OudejansCBM.Replyto“STOX1isnotimprintedandisnotlikelytobeinvolvedinpreeclampsia”.NatGenet2007;39:280-281.
148. vanEssenHW,HolzmannPJ,BlankensteinMA,LipsP,BravenboerN.Effectofraloxifenetreatmentonosteocyteapoptosisinpostme-
80
nopausalwomen.CalcifTissueInt2007;81:183-190.149. VerbruggenKT,KnijffWA,Soorani-LunsingRJ,SijensPE,Verhoeven
NM,SalomonsGS,Goorhuis-BrouwerSM,vanSpronsenFJ.Globaldevelopmentaldelayinguanidionacetatemethyltransferasedefi-ciency:differencesinformaltestingandclinicalobservation.EurJPediatr2007;166:921-925.
150. VerbruggenKT,SijensPE,SchulzeA,LunsingRJ,JakobsC,SalomonsGS,vanSpronsenFJ.Successfultreatmentofaguanidi-noacetatemethyltransferasedeficientpatient:findingswithrele-vancetotreatmentstrategyandpathophysiology.MolGenetMetab2007;91:294-296.
151. VerhoevenMO,HemelaarM,TeerlinkT,KenemansP,vanderMoorenMJ.Effectsofintranasalversusoralhormonetherapyonasymmetricdimethylarginineinhealthypostmenopausalwomen:arandomizedstudy.Atherosclerosis2007;195:181-188.
152. VerhoevenMO,TeerlinkT,KenemansP,Zuijdgeest-vanLeeuwenSD,vanderMoorenMJ.Effectsofasupplementcontainingisofla-vonesandActaearacemosaL.onasymmetricdimethylarginine,lipids,andC-reactiveproteininmenopausalwomen.FertilSteril2007;87:849-857.
153. VerhoevenMO,TeerlinkT,KenemansP,VogelvangTE,vanderMoorenMJ.EffectsonasymmetricdimethylarginineofHMR3339,anovelselectiveestrogenreceptormodulator:a12-week,rando-mized,placebo-controlled,double-blind,dose-rangingstudyinhealthypostmenopausalwomen.Menopause2007;14:235-242.
154. WamelinkMM,SmithDE,JansenEE,VerhoevenNM,StruysEA,JakobsC.Detectionoftransaldolasedeficiencybyquantificationofnovelseven-carbonchaincarbohydratebiomarkersinurine.JInheritMetabDis2007;30:735-742.
155. WestermanBA,BreuerRH,PoutsmaA,ChhattaA,NoorduynLA,KoolenMG,PostmusPE,BlankensteinMA,OudejansCB.Basichelix-loop-helixtranscriptionfactorprofilingoflungtumorsshowsaberrantexpressionoftheproneuralgeneatonalhomolog1(ATOH1,HATH1,MATH1)inneuroendocrinetumors.IntJBiolMarkers2007;22:114-123.
156. WilhelmusMM,Otte-HollerI,vanTrielJJ,VeerhuisR,Maat-SchiemanML,BuG,deWaalRM,VerbeekMM.Lipoproteinrecep-tor-relatedprotein-1mediatesamyloid-beta-mediatedcelldeathofcerebrovascularcells.AmJPathol2007;171:1989-1999.
81
Boeken1. EikelenboomP,vanGoolWA,RozemullerAJM,ScheperW,Veerhuis
R,HoozemansJJM.TheinvolvementofAßintheneuroinflamma-toryresponse.In:AßPeptideandAlzheimer’sdisease.CelebratingaCenturyofResearch.BarrowCJ,SmallDH(Eds).Springer-VerlagLTD,London,Chapter4,2007:52-82.ISBN-10:1-85233-961-6;ISBN-13:978-1-85233-961-6.
2. EikelenboomP,CrosswellA,vanEngenC,LimperM,HoozemansJJM,VeerhuisR,vanGoolWA,RozemullerJM.NeuroinflammationinearlystagesofAlzheimer’sandParkinson’sdisease.In:AdvancesinAlzheimer’sandParkinson’sdiseae:Insights,progress,andperspectives.FisherA,MemoM,StocchiF,HaninI(Eds).Proceedings7thInternationalConferenceAD/PD2005,Sorrento,Italië,9-13maart2005.SpringerUS,2007:113-121.ISBN:978-0-387-72074-6.
3. JansenG,PetersGF.ChemistryandBiologyofPterdinesandFolates.2007TotalbiopterinandGTPcyclohydrolase1mRNAexpressionlevelsintissuesofdiet-inducedhyperhomocysteinemicrats.HeilSG,BekkenkampLA,DeVrieseAS,BlauN,KluijtmansLAJ,BlomHJ.
4. SalomonsGS,WyssM(Eds).SubcellularBiochemistrySeries:Creatineandcreatinekinaseinhealthanddisease.Dordrecht:Springer,2007.ISBN:978-1-4020-6485-2.
5. StocklerS,SchutzPW,SalomonsGS.CerebralCreatineDeficiencySyndromes:ClinicalAspects,TreatmentsandPathophysiology.In:SalomonsGSandWyssM,(Eds).SubcellularBiochemistryseries:Creatineandcreatinekinaseinhealthanddisease.Dordrecht:Springer,2007(46):149- 166.chapter.
6. WyssM,BraissantO,PischelI,SalomonsGS.CreatineandCreatineKinaseinHealthandDisease–ABrightFutureAhead?In:SalomonsGSandWyssM,editors.Subcellular Biochemistryseries:Creatineandcreatinekinaseinhealthanddisease.Dordrecht:Springer,2007(46):309-334.chapter.
Abstracts1. AlmeidaLS,RosenbergEH,MartinezMunozC,VilarinhoL,
VerhoevenNM,JakobsC,SalomonsGS.OverexpressionofGAMTrestoresGAMTactivityinprimaryGAMT-deficientfibroblasts.JInherMetabDis2006;29Suppl1:O-9-3.
2. AlmeidaLS,RosenbergEH,MartinezMunozC,VilarinhoL,JakobsC,SalomonsGS.Experimentalmodeltoprovethepathogenicnatu-reofGAMTmissensemutations.JInherMetabDis2007;30Suppl1:511.
82
3. AlssemaM,SchindhelmRK,DekkerJM,DiamantM,NijpelsG,TeerlinkT,SchefferPG,KostensePJ,HeineRJ.Postprandialglucoseis associated with carotid intima media thickness but postprandial triglyceridesarenot.TheHoornPrandialStudy.Diabetologia2006;49Suppl1:727-728.
4. AriasA,FonsC,SenmpereA,Garcia-VilloriaJ,OrmazabalA,PooP,PinedaM,VilasecaMA,CampistolJ,BrionesP,PampolsT,SalomonsGS,RibesA,ArtuchR.CreatineTransporterdeficiency:prevalenceamongpatientswithmentalretardationandpitfallsinmetabolitescreening.JInherMetabDis2007;30Suppl1:509.
5. BouwmanFH,vanderFlierWM,SchoonenboomNSM,vanElkEJ,KokA,BlankensteinMA,ScheltensP.Csfbiomarkerlevelsinearlyandlateonsetalzheimer’sdementia.ClinChemLabMed2007;45:S313.
6. BruinsmaIB,WilhelmusMMM,Otte-HollerI,KoxM,VeerhuisR,VanNostrandWE,BuG,deWaalRMW,VerbeekMM.Clearanceofamy-loidbetamediatedbyapolipoproteinEandLRP-1incerebrovascu-larcells.
7. CastroR,GomesAQ,RochaMS,JansenEEW,StruysEA,RiveraI,JakobsC,BlomHJ,TavaresdeAlmeidaI.EffectofextracellularhomocysteineonH19expressioninHUVEC.J.InherMetabDis2007;30Suppl1:111.
8. CiapaiteJ,BakkerSJL,vanEikenhorstG,WagnerMJ,TeerlinkT,OuwensDM,DiamantM,HeineRJ,WesterhoffHV,KrabK.Adeninenucleotidetranslocator-Acandidateformediatinglongchainacyl-CoAeffectsintype2diabetes.FEBSJ2007;274Suppl1:242.
9. DijstelbloemHM,HoogendoornAR,LambalkCB,BlankensteinMA.Evaluationofapatientwithpolycysticovariansyndrome:anunex-pecteddiagnosis.ClinChemLabMed2007;45:S98.
10. DijstelbloemHM,FransA,LomeckyM,VanVugtJMG,StroobantsAK,SchellekensAPM,JanssensPMW,VermesI,BlankensteinMA.performanceofpapp-aandfree-βhcganalysisbetweensixdelfiaxpresssystemsinfivehospitalsinthenetherlands.ClinChemLabMed2007;45:S173.
11. Gan-SchreierH,OkunJG,LanghansCD,tenBrinkHJ,KohlmuellerS,VerhoevenNM,JakobsC,WernerH,NaveKA,HoffmannGF,VoelklA.Intracellulartransportofbileacidintermediatesacrossratliverperoxisomalmembrane.JInherMetabDis2007;30Suppl1:342.
12. HeijboerAC,OttenJH,JellesWJ,BlankensteinMA,VroonhofK.Analyticalpropertiesofthreehospitalpoint-of-carebloodglucoseanalysers.ClinChemLabMed2007;45:S165.
13. HeldtK,SalomonsGS,PeterM,JakobsC,WendelU.Malonicacidu-ria–clinicialcourseafterdiagnosisinnewbornscreening.JInher
83
MetabDis2007;30Suppl1:128.14. HoozemansJJ,vanHaastertES,ChafekarSM,VeerhuisR,
EikelenboomP,BaasF,RozemullerAJ,ScheperW.TheunfoldedproteinresponseisassociatedwithincreasedGSK-3betaactivityinAlzheimer’sdiseaseAlzheimer’s&Dementia:TheJournaloftheAlzheimer’sAssociation2006;2Suppl3:S208).ICAD.
15. KnerrI,GibsonKM,GaneshJ,BennettMJ,SalomonsGS,JakobsC,MyersSM.Auniquecaseofsuccinicsemialdehydedehydrogenase(SSADH)deficiency(gamma-hydroxybutyricaciduria)andWilliamsBeurensyndromeJInherMetabDis2007;30Suppl1:172.
16. KokR,SmithD,BartoR,SpijkermanA,TeerlinkT,GellekinkH,JacobsC,SmuldersY.GlobalDNAmethylationmeasuredbyliquidchromatography–tandemmassspectrometry:analyticaltechnique,normalvaluesanddeterminantsinhealthysubjects.ClinChemLabMed2007;45:A68.
17. KusmierskaK,SzymanskaK,MalunowiczEM,ChmielewskiD,JansenEEA,JakobsC,Sykut-CegielskaJ,PronickaE.Analysisofcerebrospinalfluid(CSF)forthediagnosisofbiogenicaminesmetabolismdisorders;polishexperience.JInherMetabDis2007;30Suppl1:547.
18. LajerM,TarnowL,JorsalA,TeerlinkT,ParvingH,RossingP.Plasmaconcentrationofasymmetricaldimethylarginine(ADMA)predictscardiovascularmorbidityandmortalityintype1diabeticpatientswithdiabeticnephropathy.Diabetologia2007;50Suppl1:S468.
19. LandburgP,TeerlinkT,deJongS,MuskietFAJ,DuitsAJ,SchnogJB.Plasmaconcentrationsofasymmetricdimethylarginine,anendo-genousnitricoxidesynthaseinhibitor,areelevatedinsicklecellpatientsbutdonotincreaseduringpainfulcrises.Blood2006;108:24B.
20. MaasR,Tan-AndreesenJ,SchwedhelmE,SchulzeF,TeerlinkT,BögerRH.Astableisotope-basedassayforthedeterminationofdimethylargininedimethylaminohydrolase(DDAH)activity.NitricOxide2006;14:47.
21. MulderC,vanderFlierWM,VeerhuisR,BouwmanF,JakobsC,BarkhofF,ScheltensP.P1-380:HomocysteinemetabolismandbrainchangesinAlzheimer’sdiseaseAlzheimer’s&Dementia:TheJournaloftheAlzheimer’sAssociation2006;2Suppl3:S209).ICAD.
22. MulderC,vanderFlierWM,VeerhuisR,BouwmanF,JakobsC,VerhoevenNM,BarkhofF,ScheltensPh,BlankensteinMA.AssociationbetweenvitaminB6andwhitematterhyperintensitiesinAlzheimer’sdiseasepatientsisnotmediatedbythehomocys-teinemetabolism.ClinicalChemistryandLaboratoryMedicine45
84
(2007)S214.23. MulderC,vanderFlierWM,VeerhuisR,BouwmanF,Jakobs
C,VerhoevenNM,BarkhofF,ScheltensPh,BlankensteinMA.Associationbetweenvitaminb6andwhitematterhyperintensitiesinalzheimer’sdiseasepatientsisnotmediatedbythehomocys-teinemetabolism.ClinChemLabMed2007;45:S214.
24. MundyHR,MillsPB,SurteesRAH,MillsKA,BaxterP,CraigenW,PearlmanE,FeilletF,StruysEA,JakobsC,ZuberiZ,ClaytonPT.Thephenotypicspectrumofpyridoxine-dependentepilepsy(PDE)duetoantiquitindeficiency.JInherMetabDis2007;30Suppl1:526.
25. NielsenHM,Veerhuis,R,JanciauskieneS.α1-antichymotrypsinmodulatesamyloid-β1-42clearancebyastrocytes.IPA2007.
26. OudejansCBM,VisserA,vanDijkM,OosterkampMJ,MuldersJ,vanBezuJ,PoutsmaA,MuldersMAM,SmetsEML,GoATJI,LachmeijerAMA,vanVugtJMG,BlankensteinMA.CirculatingRNA:earlydetectionofpre-eclampsiaandotherdisorders.ClinChemLabMed2007;45:S9.
27. PalmF,FaschingA,LissP,TeerlinkT,HansellP.Reducednitricoxideintherenalmedullaofstreptozotocin-induceddiabeticratsisduetolimitedavailabilityofarginine.Acrucialroleforhepaticcationicaminoacidtransporter-2A?Diabetologia2006;49Suppl1:653-654.
28. PalmF,FriederichM,CarlssonPO,HansellP,TeerlinkT,LissP.Diabetes-inducedreductioninrenalmedullarynitricoxideandoxygentension(pO2)duetoincreasedhepaticargininemetabo-lismandoxidativestress.FASEBJ2007;21:A841-A842.
29. RochaMS,CastroR,RiveraI,JansenEEW,StruysEA,TeerlinkT,BlomHJ,JakobsC,deAlmeidaIT.Manipulatinghomocysteinemetabolisminhuvec:EffectonADMAproduction.JInhMetabDis2007;30Suppl1:28.
30. PijnenburgYAL,vanElkEJ,KokA,HoozemansJ,daSilvaR,ScheltensP,VeerhuisR,BlankensteinMA.MeasuringtauisoformsinCSF.ClinicalChemistryandLaboratoryMedicine45(2007)S442.
31. RochaMS,CastroR,RiveraI,JansenEEW,StruysEA,TeerlinkT,BlomHJ,JakobsC.TavaresdeAlmeidaI.Manipulatingthehomo-cysteinemetabolisminHUVEC:effectonADMAproduction.JInherMetabDis2007;30Suppl1:112.
32. RutschF,CrisponiL,MeloniA,OliatMR,NürnbergG,UsalaG,UdaG,UdaM,MasalaM,HöhneW,BeckerC,MarangiuM,ChiappeF,KletaR,RauchA,WollnikB,StrasserF,ReeseT,JakobsC,KurlemannG,CaoA.NürnbergP,CrisponiG.Crisponisyndromeandcold-inducedsweatingsyndrometype1:twofacesofthesamecoin.JInherMetabDis2007;30Suppl1:566.
85
33. SalomonsGS,DarminPS,StruysEA,VerhoevenNM,AbdenurJ,SansaricqC,MeliC,HobsonEPronickaE,DodelsondeKremerR,GissenP,GabaC,vdKnaapMS,JakobsC.MutationsidentifiedinD-2-hydroxyglutaratein14outof36unrelatedpatientswithD-2-hydroxyglutaricaciduria.JInherMetabDis2006;29Suppl1:O-1-2.
34. SalomonsGS,RosenbergEH,JakobsC,MartinezMunozC.IdentificationandcloningofanovelsplicevariantofthecreatinetransportergeneSLC6A8inprimaryfibroblasts.JInherMetabDis;2006;29Suppl1:O-18-3.
35. SalomonsGS,LandeggeL,JakobsC,PotterM,NowaczykM,OlpinS,ManningN,RaimanJAJ,SladeT,ChampionMP,PeckD,GavrilovD,HillmanR,HogansonGE,DonaldsonK,ShieldJPH,KetteridgeD,WassersteinM,GibsonKM.Tennewpatientswithmalonyl-coenzy-meadecarboxylase(MCD)deficiency.JInherMetabDis2006;29Suppl1:WS-13-5.
36. SalomonsGS,BokLA,StruysEA,LandeggePopeL,DarminPS,MillsPB,ClaytonPT,WillemsenMA,JakobsC.Dutchcohortwithx-aminoadipicsemialdehydedehydrogenasedeficiency(pyri-doxinedependentepilepsy):afoundereffectandanintriguing“silent”mutationinantiquintin(aldh7a1).JInherMetabDis2007;30Suppl1:529.
37. SchefferPG,DekkerJM,VermueHPA,VandeZwanLP,NijpelsG,DiamantM,HeineRJ,TeerlinkT.CirculatingoxidizedLDLisinverselyassociatedwiththeabilityofHDLtoinactivateoxidizedphospholipids.AtherosclerosisSuppl2006;7:525.
38. SchefferPG,VoorbijHAM,vanderSchouwYT,PeetersPHM,TeerlinkT,RoestM.TherelationbetweenurinaryF2-isoprostanelevelsandcardiovascularmortalityinpostmenopausalwomen.ClinChemLabMed2007;45:S246.
39. SchefferPG,SchindhelmRK,AlssemaM,DiamantM,TeerlinkT,DekkerJM,KokA,KostensePJ,NijpelsG,HeineRJ.Postprandialeffectoftwoconsecutivefat-richandcarbohydrate-richmealsonplasmamyeloperoxidaseinwomenwithandwithouttype2diabe-tesmellitus.ClinChemLabMed2007;45:S246-247.
40. SchefferPG,TushuizenME,VermueRP,RustemeijerC,HeineRJ,DiamantM.PostprandialchangesinLDLcomposition,oxidisabilityandparticlesizeandendothelialfunctionfollowingthreeconsecu-tivemealsinmenwithandwithouttype2diabetes.Diabetologia2007;50Suppl1:S10.
41. SchindhelmRK,AlssemaM,DiamantM,DekkerJM,NijpelsG,SchefferPG,KostensePJ,TeerlinkT,HeineRJ.Alanineaminotrans-feraseisweaklyassociatedwithfastingandpostprandialglucoseandtriglycerideresponsesinwomenwithtype2diabetes:The
86
Hoornprandialstudy.Diabetes2006;55:A521-522.42. SchindhelmRK,DekkerJM,NijpelsG,TeerlinkT,SchefferPG,
BouterLM,StehouwerCDA,HeineRJ,DiamantM.Alanineamino-transferaseisassociatedwithfutureriskofthemetabolicsyn-dromeinCaucasianmenandwomen:TheHoornstudy.Diabetes2006;55:A225.
43. SchuitemakerA,DikMG,SchoonenboomNS,KokA,vanElkEJ,ScheltensP,JonkerC.InflammatorymarkersinMCIandADpatientswithdifferentbiomarkerprofilesAlzheimer’s&Dementia:TheJournaloftheAlzheimer’sAssociation2006;2Suppl3:S272.
44. SmetsE,DeurlooK,GoA,MartensF,BethlehemM,VanVugtJ,BlankensteinM,OudejansC.Decreasedmetastinlevelsinmater-nalplasmaduringfirsttrimesterofpregnancyareindicativeofintrauterinegrowthrestriction.ClinChemLabMed2007;45:S157.
45. SpijkermanAMW,SmuldersYM,DekkerJM,TeerlinkT,JakobsC,NijpelsG,HeineRJ,BouterLM,StehouwerCDA.HighvitaminB6isassociatedwithlowercarotiddistensibilityandcomplianceintype2diabetesbutnotinnormalorimpairedglucosemetabolism:TheHoornStudy.Diabetologia2006;49Suppl1:728-729.
46. StangerO,HitzlW,PaulweberB,TeerlinkT,StühlingerM,UelandPM.EffectofacutehyperhomocysteinemiaandbetaineonADMA/SDMAclearance.ClinChemLabMed2007;45:A81.
47. TeerlinkT,HeineRJ,NijpelsG,BouterLM,StehouwerCDA,DekkerJM.Asymmetricdimethylarginine(ADMA)isassociatedwithinci-dentcardiovasculardiseaseinthegeneralpopulation.TheHoornstudy.AtherosclerosisSuppl2006;7:23.
48. TeerlinkT,HeineRJ,StehouwerCDA,DekkerJM.DoesADMAplayaroleincardiovasculardisease?ClinChemLabMed2007;45:A37.
49. TeerlinkT,HeineRJ,StehouwerCDA,DekkerJM.Asymmetricdime-thylarginineisassociatedwithincidentcardiovasculardiseaseinthegeneralpopulation.TheHoornStudy.Diabetologia2007;50Suppl1:S497.
50. TenBrinkHJ,JakobsC.Calibrationstandardsfordicarboxylicacyl-carnitines.JInherMetabDis2006;29Suppl1:83.
51. TopcuM,HalilogluG,KarliOguzK,StruysEA,SalomonsGS,JakobsC,CoskunT.Dysmorpologyinpatientswithpyridoxine-dependentseizuresandmutationsoftheantiquintin(ALDH7A1)gene.JInherMetabDis2007;30Suppl1:527.
52. TopcuM,HalilogluG,KarliOguzK,StruysEA,SalomonsGS,JakobsC,CoskunT.Pyridoxine-dependentseizures.JInherMetabDis2006;29Suppl1:O-35-2.
53. TrouwLA,NielsenH,MinthonL,LondosE,VeerhuisR,JanciauskieneS,BlomA.RoleofC4b-bindingproteinin
87
Alzheimer’sdiseaseandrelateddementias;bindingtoAβ peptide, DNAandapoptoticcells.
54. VanderZwanLP,DekkerJM,TeerlinkT,NijpelsG,HeineRJ,SchefferPG.Smalldenselow-densitylipoproteinisprospecti-velyassociatedwithcardiovascularmortality.TheHoornStudy.AtherosclerosisSuppl2006;7:502.
55. VanderZwanLP,DekkerJM,TeerlinkT,NijpelsG,HeineRJ,SchefferPG.MyeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidizedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterolconcentrations.ClinChemLabMed2007;45:S424.
56. VanderZwanLP,DekkerJM,TeerlinkT,NijpelsG,HeineRJ,SchefferPG.Myeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidi-zedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterolconcentrations.AtherosclerosisSuppl2007;8:86.
57. VanpouckeH,MartensF,LomeckyM,BlankensteinMA.Comparisonof3automatedassaysfortotalvitaminb12withmeasurementofholotranscobalaminasamarkerforvitaminb12deficiency.ClinChemLabMed2007;45:S120.
58. VanSijlAM,SpijkermanAMW,DekkerJM,StehouwerCDA,HeineRJ,TeerlinkT.Asymmetricdimethylarginine(ADMA)andmicrovas-cularcomplicationsintype2diabetespatients:theHoornStudy.Diabetologia2007;50Suppl1:S468.
59. VeerhuisR,FamilianA,EikelenboomP.Minocyclineattenuatestheamyloid-β(Aβ)mediatedactivationofhumanmicrogliawit-houtaffectingmicroglialAβphagocytosisinvitro.Alzheimer’s&Dementia:TheJournaloftheAlzheimer’sAssociation2006;2Suppl3:S607.ICAD.
60. VerbeekMM,WilhelmusMMM,Otte-HollerI,BuG,Maat-SchiemanMLC,VeerhuisR,KuestersB,deWaalRMW.Amyloidβ protein receptorsinAlzheimer’sdiseaseAlzheimer’s&Dementia:TheJournaloftheAlzheimer’sAssociation2006;2Suppl3:S523).ICAD.
61. VerbruggenKT,SijensPE,SchulzeA,LunsingRJ.JakobsC,SalomonsGS,vanSpronsenFJ.Successfultreatmentofaguanidi-noacetatemethyltransferasedeficientpatients:findingswithrele-vancetotreatmentstrategyandpathophysiology.JInherMetabDis2007;30Suppl1:513.
62. VerweyN,SchuitemakerA,vanderFlierWM,MulderC,ScheltensPh,BlankensteinMA,VeerhuisR.LowCSFSAP-concentrationsinMCIpatientspredictconversiontodementia.ClinicalChemistryandLaboratoryMedicine45(2007)S317.
63. VonBibraH,SiegmundT,SchefferPG,DiamantM,Schumm-DraegerP-MRosiglitazone,butnotglimepiride,improvesmyocar-
88
dialdiastolicfunctionandreducesoxidativestressintype2diabe-ticpatients.EurHeartJ2007;28Suppl:459-460.
64. VonBibraH,DiamantM,SchefferP,SiegmundT,Schumm-DraegerPM.Rosiglitazone,butnotglimepiride,improvesmyocardialdiastolicfunctioninassociationwithareductionofoxidativestressandinflammationinpatientswithtype2diabetesmellitus.Diabetologia2007;50Suppl1:S493.
65. WamelinkMMC,SmithDEC,JakobsC,VerhoevenNM.Sedoheptuloseasmarkerfortransaldolasedeficiency:quantitativeanalysisofheptulosesinurinebyLC-MS-MS.JInherMetabDis2006;29Suppl1:O-20-3.
66. WamelinkMMC,StruysEA,SalomonsGS,SoodE,ClaytonPT,JakobsC.Transaldolasedeficiency:7thcasepresentingwithneo-natalmultorganinvolvement,ricketsanddeafness.J.InherMetabDis2007;30Suppl1:246.
67. WamelinkMMC,StruysEA,GonzalesM,ValayannopoulosV,SaudubrayJM,JakobsC.Retrospectivedetectionoftransaldolasedeficiencyinamnioticfluid.JInherMetabDis2007;30Suppl1:248.
68. WamelinkMMC,StruysEA,JanssenEEW,LevtchenkoEN,ZijlstraFSM,EngelkeU,BlomHJ,JakobsC,WeversRA.Sedoheptulokinasedeficiencyduetoa57-kbdeletionincystinosispatientscausesaccumulationofsedoheptulose:elucidationoftheCARKLgene.JInherMetabDis2007;30Suppl1:245.
89
Append ix 4: We t enschappe l i j ke en m a a t s cha p p e l i j ke a c t i v i t e i t en
Drs. L.S. Almeida Congressen en voordrachten- AlmeidaLS,RosenbergEH,MartinezMunozC,VilarinhoL,JakobsC,
SalomonsGS.ExperimentalmodeltoprovethepathogenicnatureofGAMTmissensemutations.JInherMetabDis2007;30Suppl1:511
Drs. O. BetsalelCongressen en voordrachten- AnnualONWAPhDMeeting,Zeist,2007,Detectionoflow-levelsomatic
andgermlinemosaicismbydenaturinghighperformanceliquidchroma-tographyinaEURO−MRXfamilywithSLC6A8deficiency,poster
Prof. dr. M.A. BlankensteinCongressen en voordrachten- SymposiumTurningscienceintocaring,Wiesbaden,Delkenheim,
Duitsland,13september2006,NewBiomarkersasanAidinthediagno-sisofPre-Eclampsia
- Euromedlab2007,Amsterdam,Comparisonof3automatedassaysfortotalvitaminB12withmeasurementofHolotranscobalaminasamarkerforvitaminB12deficiency,H.Vanpoucke,F.Martens,M.Lomecky,M.A.Blankenstein
- SymposiumTurningscienceintocaring,Wiesbaden,Delkenheim,Duitsland, 26 september 2007, Pre-eclampsia a diagnostic dilemma
- AlzheimerCyclusVUmc,Amsterdam,8november2007,BiomarkersvoordeziektevanAlzheimerWaanenwerkelijkheid
Functies en activiteiten, intern- LidstuurgroepARBOenMilieu- Lidgroepsafetyandsecurity- LidProgrammagroepKwaliteit- VoorzitterMAC-Lab- LidDagelijksbestuurStafconvent- VoorzitterMedicalAuditcommissievanhetstafconvent- VoorzitterVasteCommissievoorWetenschapsbeoefeningFuncties en activiteiten, extern- LidalgemeenbestuurFMWV(namensNederlandseverenigingvoor
KlinischeChemieenLaboratoriumgeneeskunde)- EditorialBoardAnnalsofClinicalBiohemistry- AssociateeditorJournalofBiologicalMarkers- InternationalAdvisoryBoard:TheBreast
90
- NTKCL- EditorialBoardAnnalsofClinicalChemistry- EditorialBoardofInternationalJournalofBiologicalMarkers- VicepresidentoftheOrganizingCommitteeandPresidentofthe
ScientificCommitteeEuromedlab2007;AmsterdamLid promotiecommissies- T.Mohammadi,8februari2006,Bacterialcontaminationofplateletcon-
centrates:Moleculartoolsandapplications- M.Post,28april2006,Postmenopausalhormonetherapyandthrombo-
sis:oralortransdermal?- A.H.C.Guimarães,3november2006,Modulationoftheplasminogen
systembythrombinactivatablefibrilolysisinhibitor(TAFI)- L.S.Almeida,20november2006,Molecularandbiochemicaldiagnosis
ofCerebralCreatineDeficitencySyndromes- M.J.Eikelenboom,VrijeUniversiteit,Amsterdam,12januari2007,
Biologicalmarkersinmultiplesclerosisrelatedtodiseaseactivityandprogression
- M.O.Verhoeven,VrijeUniversiteit,Amsterdam,19april2007,Menopause,menopausaltherapiesandasymmetricdimethylarginine,anemergingcardiovascularriskfactor
- Y.A.LPijnenburg,VrijeUniversiteit,Amsterdam,5juli2007,FrontotemporalDementia:Towardsanearlydiagnosis
- C.H.deKoning,VrijeUniversiteit,Amsterdam,6september2007,PituitaryovarianinteractioninwomenwithelevatedearlyfollicularphaseFSH
- C.Keijzer,VrijeUniversiteit,Amsterdam,19november2007,Interactionsofinhalationalanestheticsandcarbondioxideabsorbents
Lidmaatschappen- NederlandseVerenigingvoorKlinischeChemieen
Laboratoriumgeneeskunde- EuropeanSocietyforUrologogicalResearch(HonoraryMember)- EndocrineSociety(U.S.A.)- AmericanAssociationofClinicalChemistryReviewer- JNeurolNeursurgPsych- AnnalsofClinicalBiochemistry- TheBreast- Urology
dr. H.J. BlomCongressen en voordrachten- WorldCongressomHyperhomocysteinemia,5-9juni2007,Saarbrücken,
Germany;Folate,homocysteineandMTHFRinneuraltubeclosure–rele-
91
vanceofmethylation.- PAOKC-cursus,20september2007,Ede;Relevanceofmethylationin
neuraltubeclosure.- NBDAssilomar,24-28september2007;Folatemetabolisminneurola-
tion.- NUBINscientificmeeting,16oktober2007,AmsterdamVUmc
Neurologie:Methylationisessentialforneurulation.Functies en activiteiten, extern- LidGezondheidsraadAdviescommissieMicrovoedingsstoffen- LidregistratiecommissieVerenigingKlinischGenetische
Laboratoriumdiagnostiek- Rewardbestarticlein2006ofNVKC(DutchSocietyofClinical
Chemistry)- LidAdviescommissieNeonataleScreening–MetaboleZiekten- LidProgrammacommissieNeonataleScreeningFuncties en activiteiten, intern:- ThemaleidervasculairefunctieICaR-VULidmaatschappen- LidKoninklijkeNederlandseChemischeVereniging.- LidSocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism.- LidVerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland.- LidDutchSocietyofBiochemistry.- LidNederlandseVerenigingvoorKlinischeChemie.- LidNederlandseAntropogeneticaVereniging.- KlinischBiochemischGeneticus.
Dr. A.A. BoumanFuncties en activiteiten, extern- AuditorCCKL-test- LidVisitatiecommissievandeNVKC
Dr. N . BravenboerFuncties en activiteiten, intern- LidHonoursProgrammcommissie- LiddagelijksbestuurHoneursProgrammcommissie- Lidcommissieacademischevorming- Lidwerkgroepwetenschappelijkfocusonderwijs/stage- WetenschappelijkfocuscoördinatorEndocrinologievanNeonaattot
Bejaard- ProefdiercoördinatorafdelingKlinischeChemie,afdelingEndocrinologie
enafdelingKinderendocrinologieLid promotiecommissie- L.R.Amir,30mei2007,Boneregenerationduringverticaldistraction
92
osteogenesis in the human mandibleFuncties en activiteiten, extern- PosterchairAmericanSocietyforBoneandMineralresearch- SessievoorzitterNederlandseVerenigingvoorCalciumen
Botstofwisseling(NVCB)najaarsvergaderingLidmaatschappen- AmericanSocietyforBoneandMineralResearch- NederlandseVerenigingvoorCalciumenBotstofwisseling- NederlandseVerenigingvoorEndocrinologieReviewer - Bone- EurJApplPhysiol
Dr. H.J. ten BrinkCongressen en voordrachten- VoorjaarssymposiumVerenigingErfelijkeStofwisselingsziekten
Nederland,Oisterwijk,10mei2006- 9thInternationalSymposiumontheSynthesisandApplicationsof
IsotopesandIsotopicallyLabelledCompounds,Edinburgh,UK,16-20juli2006
- 10thInternationalConferenceonInbornErrorsofMetabolism,Tokyo,Japan,12-16september2006
- 6thMeetingoftheInternationalSocietyforNeonatalScreening,Awaji,Japan,16-19september2006
- QualityAssuranceandQualityControlSatelliteMeetingof6thISNS,Nara,Japan,19-20september2006
- NajaarssymposiumVerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland,Maastricht,8-10november2006
- Symposium:CerebralCreatineDeficiencySyndromes,Amsterdam, 20 november 2006Posters- tenBrinkHJ,JakobsC.Calibrationstandardsfordicarboxylic
acylcarnitines.10thICIEM,Tokyo, Japan,12-16september2006- 6thMeetingoftheISNS,Awaji,Japan,16-19september2006Lidmaatschappen- SocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism- VerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland- KoninklijkeNederlandseChemischeVereniging- InternationalIsotopeSociety- ArbeitsgemeinschaftStabieleIsotope- InternationalSocietyforNeonatalScreening
93
Dr. H.M. DijstelbloemCongressen en voordrachten- EuropeanCongressofEndocrinology,Glasgow,Schotland,1-5april2006- NVKCVoorjaarssymposium,Lunteren,12-13april2006- 7thInternationalDown’sScreeningCongress,Amsterdam,5-6mei
2006,H.M.Dijstelbloem,A.Frans,M.Lomecky,J.M.G.vanVugt,A.P.M.Schellekens,P.M.W.Janssens,M.A.Blankenstein,PerformanceofPAPP-Aandfree-βhCGanalysisbetweenthreePerkinElmerDelfiaXpresssystemsinTheNetherlands
- EuropeanCongressofEndocrinology,Budapest,Hongarije, 28april-2mei2007- Euromedlab,Amsterdam3-6juni2007- PAOKC-cursusFinancieelManagement,insamenwerkingmet
PriceWaterhouseCoopers,Apeldoorn,13december2007Functies en activiteiten, intern- StagecoördinatorafdelingKlinischeChemie- LidCommissieWetenschappelijkeStage- CoördinatorLeeronderzoek2ejaarstroomFundamenteel- DwarsverbanddeskundigenKenniscentrumErfelijkheidFuncties en activiteiten, extern- VoorzitterPAOKC,NVKC- SecretarisWetenschapscommissie,NVKC- LidstuurgroepLifeSciencesduaal,HogeschoolUtrechtLid promotiecommissie- C.H.deKoning,VrijeUniversiteit,Amsterdam,6september2007,
PituitaryovarianinteractioninwomenwithelevatedearlyfollicularphaseFSH
Posters- Euromedlab2007,Amsterdam,Evaluationofapatientwithpolycystic
ovariansyndrome:an unexpecteddiagnosis,H.M.Dijstelbloem,A.R.Hoogendoorn,C.B.Lambalk,M.A.Blankenstein
- Euromedlab2007,Amsterdam,PerformanceofPAPP-Aandfree-βhCGanalysisbetweensixDelfiaXpresssystemsinfivehospitalsinTheNetherlands,H.M.Dijstelbloem,A.Frans,M.Lomecky,J.M.G.vanVugt,A.K.Stroobants,A.P.M.Schellekens,P.M.W.Janssens,I.Vermes,M.A.Blankenstein
- ESPEN2007,Praag,Tsjechië,Gastricemptyingandglucosemeta-bolism:evaluationofacommonpreoperativecarbohydratedrink,M.A.R.Vermeulen,M.C.Richir,M.Garretsen,H.M.Dijstelbloem,M.A.Ghatei,J.J.Holst,P.A.M.vanLeeuwen,G.C.Ligthart-Melis
Lidmaatschappen- NederlandseVerenigingvoorKlinischeChemieen
Laboratoriumgeneeskunde
94
- NederlandseVerenigingvoorEndocrinologie- EuropeanSocietyofEndocrinologyReviewer- AnnalsofClinicalBiochemistry
W.S. GuérandFuncties en activiteiten, intern- LidCoördinatiegroepPatiëntveiligheid- VoorzitterProjectgroepChemicaliënregistratiesysteem- SecretarisWerkgroepPatiëntidentificatieFuncties en activiteiten, extern- AmbtelijksecretarisCCKL
G. HekFuncties en activiteiten, intern- LidOndernemingsCommissievanDivisieV
Prof. dr. C. JakobsCongressen en voordrachten- 20.JahrestagungderArbeitsgemeinschaftfürPädiatrische
Stoffwechselstörungen,Fulda,Duitsland,15-17maart2006,Cholesterin-zwischenMangelundUberfluss
- SOSMeeting,French-Dutch,Toulouse,Frankrijk,30-31maart2006,Pyridoxinedependentepilepsy,invitedlecture
- VoorjaarssymposiumVerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland,Oisterwijk,10mei2006
- 8thBalticCongressofLaboratoryMedicine,Vilnius,Letland,18-20mei2006,Inbornerrorsofmetabolism(humanknockoutmodels)asexperimentofnature:whatcanwelearn?,invitedlecture,Newinheriteddefectsinthepentosephosphatepathway(polyolmetabolism),invitedlecture
- 38thEuropeanMetabolicGroupMeeting,Istanbul,Turkije,26-28mei2006,FrequencyofCreatineTransporterDeficiency,invitedlecture
- 10thInternationalCongressofInbornErrorsofMetabolism,voorzitterInternationalOrganizingCommittee,Tokyo,Japan,12-16september2006
- SHS,Fulda,Duitsland,15-17november2006- Symposium“Emeritaatsvieringprof.dr.JaakJaeken”,titel:Alookintothe
future.Leuven,België,14-15oktober2006,Inbornerrorsofmetabolism(humanknockoutmodels)asexperimentofnature:whatcanwelearn?,invited lecture
- NajaarssymposiumVerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland,Maastricht, 20 november 2006
95
- InternationalSymposium“CerebralCreatineDeficiencySyndromesandothergeneticcausesofX-linkedmentalretardation,Amsterdam,20november 2006, organisator en voorzitter
- 4thInternationalSymposiumofthePortugueseSocietyforMetabolicDiseases,Funchal,Portugal,24-25november2006,Creatinedeficiencydisorders, invited lecture
- 39thEuropeanMetabolicGroupMeeting,Warschau,Polen,1-3juni2007,MildMethylmalonicAcidurias,invitedlecture
- AnnualSymposiumoftheSocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism,Hamburg,Duitsland,4-7september2007,voorzitter:SSIEM,voorzitterplenairesessie:LateBreakingNews
- lXthCongresonNutritionandMetabolism,Istanbul,Turkije,22-25oktober2007,NewInheritedDefectsinthePentosePhosphatePathwayaffectingPolyolMetabolism:TransaldolaseandRibose-5-PhosphateIsomeraseDeficiency,invitedlecture
- SHSInternationalSymposium,Fulda,Duitsland,14-16november2007,PKUandotherHyperphenylalaninemias:Wherearewenow?
Functies en activiteiten, intern-LidstuurgroepKenniscentrumerfelijkheidFuncties en activiteiten, extern- LidCommissieErfelijkeMetaboleZiektenvandeNVKC- LidwetenschapscommissievandeNVKC- VoorzitterSocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism2004-
2010- LidEditorialBoard“JournalofInheritedMetabolicDisease”- LidScientificAdvisoryBoardof“PaediatricNeurotransmitterDisease
Association” - VoorzitterInternationalOrganizingCommittee(IOC)oftheInternational
CongressofInbornErrorsofMetabolism2006-2007- LidOrganisatieCommitteeInternationalmeeting“CerebralCreatine
DeficiencySyndromes”, November2006,Amsterdam- LidScientificCommittee10thinternationalofCongressofICIEM,
Tokyo,Japan,2006- LidScientificCommitteeAnnualMeetingSSIEM,Hamburg2007,
Duitsland- LidScientificCommitteepreparingAnnualMeetingSSIEM2008,
Lissabon,PortugalLidmaatschappen- NederlandseVerenigingKlinischChemieenLaboratoriumgeneeskunde- NederlandseVerenigingHumaneGenetica- VerenigingErfelijkeStofwisselingsziektenNederland- SocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism- AmericanSocietyInheritedMetabolicDisease
96
- ArbeitsgemeinschaftPaediatrischeStoffwechselstörungenReviewer - JournalInheritedMetabolicDisease- MolecularGeneticsandMetabolism- ClinicalChemistry- PaediatricResearch- JournalofChromatographyB- JournalofNeuroscienceMethods- ClinicalGenetics- ClinicaChemicaActa Dr. C. Martínez MuñozCongressen en voordrachten- InternationalSymposium“CerebralCreatineDeficiencySyndromesand
othergeneticcausesofX-linkedmentalretardation,Amsterdam,20november2006,Splicevariantsofthecreatinetransporter.invitedlec-ture,
- GordonConference,Maine,VS,13-18augustus2006,C.MartínezMuñoz,E.H.Rosenberg,C.Jakobs,G.S.Salomons,Identificationandclo-ningofanovelsplicevariantofthecreatinetransportergeneSLC6A8inprimaryfibroblasts,poster
- BioMedicalTransporters2007Conference,Bern,Zwitserland,2-16augustus2007,C.MartínezMuñoz,E.H.Rosenberg,C.Jakobs,G.S.Salomons,Identificationandcloningofanovelsplicevariantofthecre-atinetransportergeneSLC6A8inprimaryfibroblasts,poster
Dr. C.B.M. Oudejans UHDCongressen en voordrachten- GrandRound,SamuelLunenfeldResearchInstitute,MountSinai
Hospital,Toronto,Canada,13februari2006,Epigeneticsofpreeclamp-sia
- GrandRound,DoctoralSchoolofInterdisciplinaryBiomedicalResearch,UniversityofBrussel,Brussel,België,23februari2006,Epigeneticsofpreeclampsia
- ObstetricMedicineXI:Pre-eclampsie,stollingenzwangerschap,Ede,9maart2006,Newdevelopmentsintheetiologyofpreeclampsia
- InternationalSymposiumoftheEuropeanSocietyofHumanGeneticsSymposium(ESHG),Amsterdam,6-9mei2006,Chromosome21-specificmRNAinmaternalplasma
- 13thInternationalConferenceonPrenatalDiagnosisandTherapy(ISPD),Kyoto,Japan,28-31mei2006,Chromosome21-specificmRNAinmater-nal plasma
- XVthWorldCongresoftheInternationalSocietyfortheStudyof
97
HypertensioninPregnancy(ISSHP)(StateoftheArtLecture),Lissabon,Portugal, 2-5 juli 2006, Epigenetic inheritance in preeclampsia
- Reprogen,Utrecht,11september2006,Epigeneticsofpreeclampsia- FoundationforTranslationalResearch,Amsterdam,19september2006,
Towardsearlydiagnosticsofbreastcancer- ObstetricMedicineXI:Pre-eclampsie,stollingenzwangerschap,Ede,23
november2006,Newdevelopmentsintheetiologyofpreeclampsia- EuroMedLab2007,Amsterdam,3-7juni2007,CirculatingRNA:early
detectionofpreeclampsiaandotherdisorders’(KeynoteLecture)- 13thInternationalFederationofPlacentalAssociations,KingstonON,
Canada,17-22augustus2007,Placentalgeneticsofpre-eclampsiaandHELLP
- Pregnancyoutcomeinsubfertilewomen:theroleoftheplacentalbed,Leuven,België,29november-1december2007,Geneticsandpreeclamp-sia:contributionofepigenetics
Functies en activiteiten, intern- LidMicroarrayGebruikersAdviesCommissie- LiddenktankICaR-VULid promotiecommissies- E.H.Rosenberg,VUmedischcentrum,Amsterdam,20november2006,
Creatinetransporterdeficiency:molecularandfunctionaltoolsfordiag-nosisandprevalenceofanX-linkedmentalretardationsyndrome
- T.K.Shin,ChineseUniversityofHongKong,Shatin,HongKong,juli2007,Detectionofnovelnucleicacidmarkersinbodilyfluids.
Lidmaatschappen- NederlandseVerenigingHumaneGenetica- InternationalFederationofPlacentaAssociations- NederlandseVerenigingvoorKlinischeChemieen LaboratoriumgeneeskundeConsultant- MedaCorp(divisionofLeerinkSwan&Company).- GersonLehrmanGroupCounsilsReviewer Grant Foundations- WellcomeTrustFoundation,Londen,Engeland- ChineseUniversityofHongKongSpecialAllocationFund- BritishHeartFoundation- HealthResearchBoard,IerlandReviewer - Acta Pharmacologica Sinica- AmericanJournalofObstetricsandGynecology- AnnalsofClinicalBiochemistry- CellularOncology- ClinicalChemistry
98
- CurrentMedicinalChemistry- Differentiation- Endocrinology- EuropeanJournalofObstetrics,GynecologyandReproductiveBiology- HumanGenetics- HumanReproduction- JournalofCellularandMolecularMedicine- JournalofClinicalInvestigation- JournalofClinicalPathology- JournalofMedicalGenetics- JournalofMolecularDiagnostics- JournalofMolecularHistology- MolecularHumanReproduction- NatureGenetics- NatureMedicine- NatureReviewsGenetics- Placenta- PloS Medicine- Prenatal Diagnosis- ProceedingsNationalAcademyScienceUSA
Drs. E.H. Rosenberg Congressen en voordrachten- ErfelijkeStofwisselingsstoornissenNederland(ESN),Maastricht,2006,
Moleculaireenfunctioneletoolsvoordediagnose,alsmededeprevalen-tievanCreatinetransporterdeficiëntie
Dr. G.S. Salomons, UHDCongressen en voordrachten- InternationalSymposium“CerebralCreatineDeficiencySyndromesand
othergeneticcausesofX-linkedmentalretardation,Amsterdam,20november2006,Cerebralcreatinetransporterdeficiency,invitedlec-ture,chair,organizer.
- GordonConferenceonMembraneTransporters,Maine,VS,13-18augus-tus2006,Cerebralcreatinetransporterdeficiency,anX-linkedmentalretardationsyndrome.invitedoralpresentation
- Biochemical and diagnostic aspects in neuropediatric disorders, Barcelona,Spanje,24maart2006,CerebralCreatinedeficiencysyndro-mes, invited oral presentation
- SocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism(SSIEM),Hamburg,Duitsland,3-7september2007,DutchCohortWithα-aminoadipic SemialdehydeDehydrogenaseDeficiency(PyridoxineDependentEpilepsy):AFounderEffectAndAnIntriguing“Silent”MutationIn
99
Antiquitin(ALDH7A1),oralpresentation- EurCongressofClinChemistryandLaboratoryMedicine,Amsterdam,
3-7juni2007,Arecerebralcreatinedeficiencysyndromesincludedinthedifferentialdiagnosisofmentalretardation?,oralpresentation
- InternationalCongressonInbornErrorsofMetabolism(ICIEM),Tokyo,Japan,12-16september2006,SalomonsGS,DarminPS,StruysEA,VerhoevenNM,AbdenurJ,SansaricqC,MeliC,HobsonE,PronickaE,DodelsondeKremerR,GissenP,GabaC,vdKnaapMS,JakobsC.MutationidentifiedinD-2-hydroxyglutaratedehydrogenasein14outof36unrelatedpatientswithD-2-hydroxyglutardicacidura.JInherMetabDis2006;29Suppl1:O-1-2,oralpresentation
- InternationalCongressonInbornErrorsofMetabolism(ICIEM),Tokyo,Japan,12-16september2006,AlmeidaLS,RosenbergEH,MartinezMunozC,VilarinhoL,VerhoevenNM,JakobsC,SalomonsGS.OverexpressionofGAMTrestoresGAMTactivityinprimaryGAMT-deficientfibrobalsts.InherMetabDis2006;29Suppl1:O-9-3,oralpresentation-InternationalCongressonInbornErrorsofMetabolism(ICIEM),Tokyo,Japan,12-16sept.2006,SalomonsGS,RosenbergEH,JakobsC,MartinezMunozC.Identificationandcloningofanovel splicevariantofthecreatinetransportergeneSLC6A8inprimaryfibroblasts.JInherMetabDis;2006;29Suppl1:O-18-3oralpresentation
- SalomonsGS,LandeggeL,JakobsC,PotterM,NowaczykM,OlpinS,ManningN,RaimanJAJ, SladeT,ChampionMP,PeckD,GavrilovD,HillmanR,HogansonGE,DonaldsonK,ShieldJPH,KetteridgeD,WassersteinM,GibsonKM.Tennewpatientswithmalonyl-coenzymeadecarboxylase(MCD)deficiency.JInherMetabDis2006;29Suppl1:WS-13-5,oralpresentation
- NijmegenCenterforMolecularLifeSciences(hostprof.drA.Heerschap),Nijmegen,18januari2007,Cerebralcreatinedeficiencysyndromes,invi-ted lecture
- DutchSocietyofInheritedMetabolicDisorders(ESN),Maastricht,Nederland,november2006,Mutationsinpyridoxinedependentepilepsy(α-aminoadipicsemialdehydedehydrogenase(ALDH7A1)deficiency)intheNetherlands,voordracht
Posters- HeldtK,SalomonsGS,PeterM,JakobsC,WendelU.Malonicaciduria–
clinicialcourseafterdiagnosisinnewbornscreening.JInherMetabDis2007;30Suppl1:128
- KnerrI,GibsonKM,GaneshJ,BennettMJ,SalomonsGS,JakobsC,MyersSM.Auniquecaseofsuccinicsemialdehydedehydrogenase(SSADH)deficiency(gamma-hydroxybutyricaciduria)andWilliamsBeurensyn-dromeJInherMetabDis2007;30Suppl1:172
- WamelinkMMC,StruysEA,SalomonsGS,SoodE,ClaytonPT,JakobsC.
100
Transaldolasedeficiency:7thcasepresentingwithneonatalmultorganinvolvement,ricketsanddeafness.J.InherMetabDis2007;30Suppl1:246
- AriasA,FonsC,SenmpereA,Garcia-VilloriaJ,OrmazabalA,PooP,PinedaM,VilasecaMA,CampistolJ,BrionesP,PampolsT,SalomonsGS,RibesA,ArtuchR.CreatineTransporterdeficiency:prevalenceamongpatientswithmentalretardationandpitfallsinmetabolitescreening.JInherMetabDis2007;30Suppl1:509
- VerbruggenKT,SijensPE,SchulzeA,LunsingRJ.JakobsC,SalomonsGS,vanSpronsenFJ.
Successfultreatmentofaguanidinoacetatemethyltransferasedeficientpatients:findingswithrelevancetotreatmentstrategyandpathophysio-logy.JInherMetabDis2007;30Suppl1:513
Functies en activiteiten, intern- Responsibleforgeneticallymodifiedorganisms“verantwoordelijkmede-
werkerGGO”- MemberofAdvisorycommitteeofKnowledgeCenterofHeredity
“KenniscentrumErfelijkheid”.- Nascholing(docent)MetSherlockoppad…symptoomherkenningvan
behandlebare niet-acute, metabole aandoeningen, 26 juni 2006Functies en activiteiten, extern- MemberoftheboardoftheDutchSocietyofInheritedMetabolic
Disorders(2007-current)- MemberofthesponsorcommitteeoftheDutchSocietyofInherited
MetabolicDisorders(2001-current)Lid promotiecommissies- ing.F.Streijger,UMCStRadboudNijmegen,17december2007.Thebio-
logicalroleofthebrainspecificcreatinekinaseenergysysteminmice.Abehavioralapproach.Promotorprof.dr.B.Wieringa.Copromotordr.I.vanderZee(memberofbothmanuscriptandthesiscommittee)
- drsMvanDijk,VUmedischcentrum,Amsterdam,10december2007.Functionalgenomicsofpre-eclampsia:theDutchsusceptibilitygeneSTOX1.Promotor:prof.dr.M.A.Blankenstein,copromotor:dr.C.B.M.Oudejans(memberofbothmanuscriptandthesiscommittee)
- drsH.E.Kan.UMCStRadboudNijmegen,25april2007.Creatine:Biosynthesisuptakeandturnover.Assessmentofcreatine-relatedenergymetabolismbymagneticresonancespectroscopyandfunctionalmeasurementsPromotores:Prof.dr.A.Heerschap,Prof.dr.A.deHaan(VU)Copromotor:Dr.D.Isbrandt(UniversiteitvanHamburg)(memberofbothmanuscriptandthesiscommittee)Overigelidmaatschappen
- NederlandseVerenigingvoorKlinischeChemieenLaboratoriumgeneeskunde(NVKC)
- ErfelijkeStofwisselingziektenNederland(ESN)
101
- NederlandseVerenigingHumaneGenetica(NVHG)- VerenigingKlinischGenetischeLaboratoriumdiagnostiek(VKGL)- LandelijkeoverlegDNAdiagnostiek(LOD)- SocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism(SSIEM)- AmericanSocietyofHumanGenetics(ASHG)Reviewer of journals- AmericnJournalofMedicalGenetics- AnnalsofNeurology- BBA Biomembranes- FEBSJournal- JournalofInheritedMetabolicDisease- JournalofNeurology- BMCMedicalGenetics- MolecularGeneticsandMetabolism- Neuropediatrics- NeurologyNeurosurgeryandPsychiatry- PediatricResearchReviewer of grants- NeurologicalFoundationofNewZealand- SwissNationalScienceFoundation
Dr. P.G. SchefferCongressen en voordrachten- DutchAtherosclerosisSociety(DAS)symposium,Ermelo,23-24maart
2006- Newfrontiersinprotectionagainstatherosclerosis:Aglanceinthefutu-
re,satellitesymposium,Noordwijkerhout,6juni2006- InternationalAtherosclerosisSociety(IAS),XIVInternationalSymposium
onAtherosclerosis,Rome,Italië,18-22juni2006- WaterAnalysisDay,Veldhoven,6oktober2006- AppliedBiosystems,Utrecht,15februari2006,DeterminationofLDL
oxidativemodificationsbyLC-MS/MS:Ketocholesterol.UpdateonClinicalResearchApplicationsofLC-MS/MS,voordracht
- AlgemeneInterneGroepVUmc,Amsterdam,15juni2006,Measurement,determinantsandclinicalsignificanceofLDLsize,LDLoxidation,andHDLfunctionintype2diabetes,voordracht
- HDLsymposium,NederlandsArchitectuurInstituut,Rotterdam,9febru-ari2007,Dyslipidemia:Newaspectsindiabetes
- DutchAtherosclerosisSociety,Ermelo,15en16maart2007- EUROMEDLAB,Amsterdam,3juni2007- 43rdAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyof
Diabetes(EASD),Amsterdam,17-21september2007,Postprandialchan-gesinLDLcomposition,oxidisabilityandparticlesizeandendothelial
102
functionfollowingthreeconsecutivemealsinmenwithandwithouttype2diabetes,voordracht
- IASHDL:Structure,ProtectiveFunctionsandTherapeuticApplications.ThePetrosMNomikosConferenceCenter,Santorini,Griekenland,9-12oktober 2007
- UpdateonClinicalResearchApplicationsofLC/MS/MS,seminar,Utrecht,18april2007,Brussel,België,19april2007,DeterminationofCoenzymeQ10(Ubiquinone)inhumanplasmabyAPCItandemmassspectrometry:technicaldetailsandclinicalrelevance,voordracht(2x)
- SymposiumpriortothethesisdefenceofMarjanAlssema,Meal-inducedmetabolicchanges,Vrije Universiteit,Amsterdam,(15mei),Postprandialmyeloperoxidaseresponse,voordracht
Posters- CirculatingoxidizedLDLisinverselyassociatedwiththeabilityof
HDLtoinactivateoxidizedphospholipids,InternationalSymposiumonAtherosclerosis,Rome,Italië,18-22juni2006
- TherelationbetweenurinaryF2-isoprostanelevelsandcardiovascularmortalityinpostmenopausalwomen,IFCC,Amsterdam2007
- Postprandialeffectoftwoconsecutivefat-richandcarbohydrate-richmealsonplasmamyeloperoxidaseinwomenwithandwithouttype2diabetesmellitus,IFCC,Amsterdam2007
- PostprandialmodificationsofHDLparticlecharacteristicsandendo-thelialfunctionfollowingthreeconsecutivemealsinmenwithandwithouttype2diabetes,InternationalAtherosclerosisSociety,Santorini,Griekenland2007
Lid Promotiecommissie- R.K.Schildhelm,21mei2007,PostprandialDysmetabolismandnon-alco-
holicfattyliverdiseaseinrelationtotype2diabetesandCVDriskFuncties en activiteiten, extern- WerkveldconferentieINHOLLAND,Amsterdam,7februari2007- ContactpersoonvoorMetaboollabHogeschoolINHOLLANDAlkmaarLidmaatschappen- DutchAtherosclerosisSociety- NederlandseVerenigingvoorMassaspectrometrie- NederlandseLipoproteinenclub(NLC)- EuropeanAssociationfortheStudyofDiabetesReviewer- Maturitas- Diabetologia- EuropeanHeartJournal- ClinicalChemistry
103
Dr. E.A. StruijsCongressen en voordrachten- EuropeanMetabolicGroup,Istanbul,Turkije,26-28mei2006,orale
presentatie:D-2-Hydroxyglutaricaciduria;biochemicalaspects.- Erndim/EUGT,Praag,Tsechie,5-6october2006:oralepresentatie:alpha-
aminoadipicsemialdehydeandpyridoxineresponsivefits.- GarrodMeeting,Vancouver,Canada,5-5mei2007:oralepresentatie:
RoleofMassSpectrometryintheunravellingofneurometabolicdisor-ders.
- Euromedlab,Amsterdam,TheNetherlands,3-7-juni2007,oralepresen-tatie:RoleofMassSpectrometryintheunravelingofneurometabolicdisorders.
Reviewer- JournalofInheritedMetabolicDisease- ClinicalChemistry- JournalofChromatographyB
Dr. T. TeerlinkCongressen en voordrachten- 14thInternationalSymposiumonAtherosclerosis,Rome,Italië,18-22
juni2006,oralepresentatie:Asymmetricdimethylarginine(ADMA)isassociated with incident cardiovascular disease in the general popula-tion,TheHoornStudy
- ThirdInternationalMeetingonADMA,London,UnitedKingdom,1december2006,oralepresentatie:Asymmetricdimethylarginineisasso-ciated with incident cardiovascular disease in the general population, TheHoornStudy
- PfizerHDLsymposium:Dyslipidemia:newaspectsindiabetes,Rotterdam,9februari2007
- Worldcongressonhyperhomocysteinemia,Saarbrücken,Duitsland,5-9juni2007,invitedlecture:DoesADMAplayaroleincardiovasculardisease?Chairman:workshopNewMethods
- 43rdAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyofDiabetes, Amsterdam, 17-21 september 2007
Posters- 43rdAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyof
Diabetes,Amsterdam,17-21september2007,Asymmetricdimethylargi-nine is associated with incident cardiovascular disease in the gene-ralpopulation,TheHoornStudy
Lid promotiecommissie- J.Ciapaite,VrijeUniversiteit,Amsterdam,31januari2007,Obesityand
type2diabetes:asystemsbiologyperspectiveofamolecularmecha-nism
104
Lidmaatschappen- DutchAtherosclerosisSociety- EuropeanAssociationfortheStudyofDiabetes(EASD)- EuropeanAtherosclerosisSociety(EAS)Reviewer - AnalyticalBiochemistry- AnnalsofClinicalBiochemistry- ArchivesofBiochemistryandBiophysics- Atherosclerosis- BBA Proteins and Proteomics- Circulation- ClinicalChemistry- ClinicalChemistryandLaboratoryMedicine- ClinicaChimicaActa- CriticalCareMedicine- CurrentMedicinalChemistry-CardiovascularandHematologicalAgents- Diabetic Medicine- EuropeanJournalofInternalMedicine- Hypertension- JournalofChromatographyB- JournalofInheritedMetabolicDisease- JournalofNeuroscienceMethods
Drs K. VroonhofCongressen en voordrachten- IFCCEuromedlab,Amsterdam,5juni2007,Thequalityofbloodglucose
metersintheNetherlands,5yearsaftertheintroductionoftheCE/IVDdirective
- SateliteLectureLunchWorkshopISLH,26april2006,QuantitationoffetomaternalbleedingontheAbbottCell-dyn
Posters- IFCCEuromedlab,Amsterdam,5juni2007,SlingerlandRJ,MullerW,
MeeuesJTh,vanBlerkI,Gouka-TsengC,DollahmoersidR,WitteveenC,VroonhofK,ThequalityofbloodglucosemetersintheNetherlands,5yearsaftertheintroductionoftheCE/IVDdirective
- IFCCEuromedlab,Amsterdam,5juni2007,HeijboerA,OttenJH,JellesWJ,BlankensteinMA,VroonhofK,Analyticalpropertiesofthreehospitalpoint-of-careblodglucoseanalysers
Functies en activiteiten, extern- LidRegistratiecommissieNVKC- LidCommissieKeurmerkNVKC- LidadhocCommissiePointOfCareproblemen
105
Lidmaatschappen- NederlandseVerenigingvoorKlinischeChemieen
Laboratoriumgeneeskunde- KoninklijkeNederlandseMaatschappijderPharmacie(Nederlandse
Apothekersvereniging) Drs. M.M.C. WamelinkCongressen en voordrachten- SOSmeeting2006,Toulouse,Frankrijk30-31maart,voordrachten:
“TwobrotherswithclinicallyapartialandbiochemicallyacompleteHypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferasedeficiency”en“Unsolvedcase:Coarsefacialfeaturesdevelopmentaldelayandaggres-sivebehaviour;mucopolysaccharidosis?”
- ICIEM2006,Japan12-16september2006,oralepresentatieICIEM2006:“Sedoheptuloseasmarkerfortransaldolasedeficiency,Quantitativeana-lysisofheptulosesinurinebyLC-MS/MS.”
- SOSmeeting2007,Lille,Frankrijk,13-14april,voordracht:“Oroticacidu-riaand3-hydroxyglutaricaciduriaina9yearoldboy”
- SIMD2007,Nashville,VS,25-27maart,oralepresentatie:“NewInbornErrorsinthePentosePhosphatePathwayAffectingPolyolMetabolism:TransaldolaseandRibose-5-PhosphateIsomeraseDeficiencies”
- SSIEM2007,Hamburg,Duitsland,2-7september,oralepresentatie:“Sedoheptulokinasedeficiencyduetoa57-kbdeletionincystinosispatientscausesaccumulationofsedoheptulose:elucidationoftheCARKLgene”
Posters- SSIEM2007,Hamburg,Duitsland,2-7september,M.M.C.Wamelink,E.A.
Struys,M.Gonzales,V.Valayannopoulos,J.M.Saudubray,C.Jakobs,Retrospectivedetectionoftransaldolasedeficiencyinamnioticfluid
- SSIEM2007,Hamburg,Duitsland,2-7september,M.M.C.Wamelink,E.A.Struys,G.S.Salomons,E.Sood,P.T.Clayton,C.Jakobs,Transaldolasedeficiency:7thcasepresentingwithneonatalmultiorganinvolvement,ricketsanddeafness
Lidmaatschappen- ESN- SSIEM- NAV
Drs. L.P. van der ZwanCongressen en voordrachten- Satellietsymposium“Newfrontiersinprotectionagainstatheroscle-
rosis,Aglanceatthefuture”InternationalVascularBiologyMeeting,Noordwijkerhout,6juni2006
106
- SymposiumpriortothethesisdefencesofL.S.Almeida,E.H.Rosenberg,“Cerebralcreatinedeficiencysyndromes;andothercausesofX-linkedmental retardation”, Amsterdam, 20 november 2006
- HDLsymposium,“Dyslipidemia:Newaspectsindiabetes”,Rotterdam,9februari2007
- NHSMolecularCardiologyProgram,Amsterdam,9maart2007- SymposiumpriortothethesisdefenceofM.Alssema:“Meal-induced
metabolic changes”, Amsterdam, 15 mei 2007- XVthPaavoNurmisymposium:Highdensitylipoproteinsandatheros-
clerosis,voordrachtMyeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidizedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterolconcentrations,Helsinki,Finland, 7-9 juni 2007
- NederlandseLipidenClub,voordrachtCirculatingoxidizedLDL:determi-nantsandbrachialflow-mediateddilation,Leiden,28november2007
Posters- 9thSymposiumDutchAtherosclerosisSociety,Smalldenselow-density
lipoproteinisprospectivelyassociatedwithcardiovascularmortality,TheHoornStudy,Ermelo
- 14thInternationalSymposiumonAtherosclerosis,Smalldenselow-den-sitylipoproteinisprospectivelyassociatedwithcardiovascularmortality,TheHoornStudy,Rome,Italië,18-22juni 2006
- 10thSymposiumDutchAtherosclerosisSociety,MyeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidizedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterol concentrations, Ermelo, 15-16 maart 2007
- EUROMEDLAB,The17thIFCC-FESCCEuropeanCongressofClinicalChemistryandLaboratoryMedicine/60thNationalCongressofTheNetherlandsSocietyforClinicalChemistryandLaboratory Medicine,MyeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidizedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterolconcentrations,Amsterdam,3-7juni2007
- EuropeanAtherosclerosisSociety,76thCongress,MyeloperoxidaseisassociatedwithinvivooxidizedLDLinindividualswithlowHDL-cholesterolconcentrations,Helsinki,Finland,11-16juni2007
Lidmaatschappen- DutchAtherosclerosisSociety(DAS)- Nederlandselipoproteinenclub(NLC)
107
Appendix 5: Overzicht b i j - en naschol ing
OPLEIDINGEN 2006Medewerker Unit Opleiding/CursusBethlehem,M. EL ElisaBethlehem,M. EL ImmuliteBakkali,A. ML VeiligomgaanmetchemischestoffenBezuvan,J.S.M. MBL VeiligomgaanmetchemischestoffenBlankenstein,M.A. KC BlusinstructieBlankenstein,M.A. KC ContentManagementSystemBoerde,P.I. KCL SeminarBoerde,P.I. KCL VeiligomgaanmetchemischestoffenDaalvan,H.C.U. KCL VeiligomgaanmetchemischestoffenDarmin,P. ML VeiligomgaanmetchemischestoffenDekema,E.R.R. EL OracleE-businessSuite-iProcurement- eenvoudigDijkstra,J.E. EL ElisaDijkstra,J.E. EL ImmuliteDijstelbloem,H.M. EL NVEKlinischeEndocrinologiedagenDijstelbloem,H.M. EL WorkshopDPCDingenouts,A.A.J. KC ContentManagementSystemDoorenvan,S.J.M. ML EffectieftijdbeheerDunnewoldvan,A. BCO BlusinstructieFernandez,M.R. ML VeiligomgaanmetchemischestoffenFrans,M. EL OracleE-businessSuite-iProcurement- eenvoudigFrans,M. EL ImmuliteGuérand,W.S. BCO Opzettenvaneengevaarlijkestoffen beleidGuérand,W.S. BCO EffectieftijdbeheerHek,G. EL VeiligomgaanmetchemischestoffenHooffvan,S. BCO OracleFinancials-complexJongde,S. KCL ConferentieMilieuenVeiligheidin ZiekenhuislaboratoriaKanhai,S.Y.D. BCO OvertuigingskrachtKanhai,S.Y.D. BCO OracleFinancials-complexKanhai,S.Y.D. BCO OracleFinancials-eenvoudigKanhai,S.Y.D. BCO OracleE-businessSuite-iProcurement- eenvoudigKok,A. KC OvertuigingskrachtKok,A. KC HelendvermogenKort,S.A. KC ManagementcursusUtrecht
108
Kuijper,F.P.M. KCL SeminarLand,M.M.S. BCO OracleE-businessSuite-iProcurement- eenvoudigLomecky-Janousek,M. EL OracleE-businessSuite-iProcurement- eenvoudigMarkvander,J. KCL SamenspelinpatiëntenlogistiekMarkvander,J. KCL ConferentieMilieuenVeiligheidin ZiekenhuislaboratoriaMolenvander,A.M. KCL LifeScience&ChemistryduaalPoutsma,A. MBL VeiligomgaanmetchemischestoffenRosenberg,E.H. ML RealTimePCRRosenberg,E.H. ML Basiscursusbiostatistiekenklinische epidemiologieScheffer,P.G. ML StatistiekenEpidemiologie,STEP-AStrik,M. KCL SamenspelinpatiëntenlogistiekStuder,K.D BCO NotulerenTwaalfhoven,H.A.M. KCL ContentManagementSystemVroonhof,K. KCL AbbottgebruikersdagVroonhof,K. KCL PatiëntenlogistiekWamelink,M.M.C. ML OpleidingsdagKBGioUMCstRadboud eninVUMCWantter,A. KCL DoktersassistentWarmenhoven,R. KCL LifeScience&ChemistryduaalWarmenhoven,R. KCL ContentManagementSystemWever,E.J.M. ML VeiligomgaanmetchemischestoffenWever,E.J.M. KCL ContentManagementSystemWildtde,M.A.K. KCL ContentManagementSystem
OPLEIDINGEN 2007 Medewerker Unit Opleiding/CursusBakkali,A. ML InstructieblusmiddelenBeertsen,C.M.T. EL ElisaBeertsen,C.M.T. EL WerkenmetradioactiviteitBethlehem,M. EL Immulite2000/2500Betsalel,O.T. ML MicroarrayBlerkvan,I.O. KCL AlscollegadebaasspelenBoerde,P.I. KCL AlscollegadebaasspelenBokhorst,M.F.B. KCL VenapunctieBokhorst,M.F.B. KCL VenapunctieBrandvanden,F.F. KC DuaalBroersen-Man,C.W. EL TrainingArchitectBui,H.N. EL Gaschromatografie
109
Chergui,F. KCL VenapunctieComijs-vanOsselen,I. KCL HogerLaboratoriumonderwijsComijs-vanOsselen,I. KCL NascholingmedischanalistenDekema,E.R.R. EL ImmunochemieDijkstra-Lagemaat,J.E. EL BewustzijnDijkstra-Lagemaat,J.E. EL EmpathieDijstelbloem,H.M. EL LC-MS/MSDijstelbloem,H.M. EL NVEKlinischeEndocrinologiedagenDijstelbloem,H.M. EL PAOKCVet!DeklinischechemievanlipidenDijstelbloem,H.M. EL PAOKCVitaminenensporenelementenDijstelbloem,H.M. EL PAOKCFinancieelmanagementDokter,J. KCL VenapunctieDoorenvan,S. ML BVF-cursusDunnewoldvan,A. BCO AssertiefoptredenElkvan,E. KC OpzettengevaarlijkestoffenbeleidFernandez,M. ML VerbeteringNederlandstaalgebruikFrans,M. EL ElisaFrans,M. EL LC-MSniveau1Geitz,M.N.H. KCL HogerLaboratoriumonderwijsGeitz,M.N.H. KCL NascholingmedischanalistenGiese,W. ML InstructieblusmiddelenGuérand,W.S. BCO ProcesanalyseGuérand,W.S. BCO Auditorendag,bij-ennascholingHansma,P. KCL VenapunctieHeijboer,A.C. KC CytologieHeijboer,A.C. KC EndocrinologieHeijm-Janmaat,F.J. KCL DNA-diagnostiekHeijst,H. KCL SPSS-basiscursusHek,G. EL ElisaHek,G. EL LC-MSniveau1Henar,P. KCL VenapunctieHengelvan,E. KCL HeldercommunicerenHengelvan,E. KCL OpzettengevaarlijkestoffenbeleidHooffvan,S. BCO MorelloHooffvan,S. BCO InstructieblusmiddelenHoudtvan,N. KCL OmgaanmetagressieHuijser-Geenen,B. EL ElisaJansen,E.E.W. ML InstructieblusmiddelenJongde,S. ML MilieucoördinatorJongde,S. ML OpzettengevaarlijkestoffenbeleidKanhai,S.Y.D. BCO DienendLeiderschapKos,P. EL ImmunochemieLangede,M. KCL Venapunctie
110
LeLarge,T.Y.S. KCL VenapunctieLeeuwestein,H. KCL CoachingLevitus,M. KC EndocrinologiecursusMarkvander,J. KCL LuisterenMarkvander,J. KCL EmpathieMarkvander,J. KCL OvertuigingskrachtMarkvander,J. KCL CoachingMartens,F. EL LC-MSniveau1MartinezMunoz ML TraininginlifesciencesinKP7Mboungou,J.J. KCL VenapunctieMedewerkers,diverse KCL OmgaanmetlastigesituatiesMedewerkers,diverse KCL CompetentiegerichtbegeleidenMeijers-Kuperus,M. KCL AlscollegadebaasspelenMeijers-Kuperus,M. KCL HogerLaboratoriumonderwijsMeijers-Kuperus,M. KCL NascholingmedischanalistenMeijn-Hansma,P. KCL DoktersassistenteMetgod,I. KCL CoachingNap,T. KCL CoachingOldenburg,E. KCL VenapunctiePanneflek,A.N. EL ImmunochemiePope,L. ML OpzettengevaarlijkestoffenbeleidPope,L. ML MicroarrayScheffer,P.G. ML StatistiekenEpidemiologie,STEP-AStrik,M. KCL AlscollegadebaasspelenStuder,K.D. BCO InstructieblusmiddelenTesselaar,I. KCL VenapunctieUxem,W.I.M. EL WerkenmetradioactiviteitUxem,W.I.M. EL ElisaUxem,W.I.M. EL Immulite2000/2500Valpoort,S KCL VenapunctieVroonhof,K KCL YoungExecutivesProgram91Vroonhof,K KCL CoachingWamelink,M.M.C. ML OpleidingsdagKBGioMaastrichtenin RotterdamWamelink,M.M.C. ML Leergangleidinggevenvoorlaboratorium- specialisteni.o.Wever,E.J.M. ML Notuleren
111
KOFFIEPRAATJES 2006 Titel Spreker (afd.)Bijnieractiviteitenpuberteits- M.vanWeissenbruch(INEO)ontwikkeling in kinderen geboren met een laag geboortegewicht Ziekenbeter P.Langenhoff(P&O)Raloxifenestudie H.vanEssen(researchEL)Relationshipbetweenspeekel G.Peeters(EMGO)cortisolandphysicalperformancein older persons Kwaliteit:nieuweontwikkelingen W.Guerand(KC)Deinvloedvanverschillende K.vanDijk(KG)voedingen na ontslag naar huis op het cholesterolgehalte van de prematuur Immuuncomplementen A.Heijboer(KC)Vetzuur B.J.Deijen(VU)Metaboleziektenenklinischechemie M.M.C.Wamelink(KC,ML)Bomcalorimetrie N.Wierdsma(Diëtetiek)Maagledigingsstudie G.Ligthart-Melis(Diëtetiek)PTH-bepalingen R.Blankenstein(KC)
KOFFIEPRAATJES 2007 Titel Spreker (afd.)Stressenwerk D.Groeningen(ANES)Creutzveldt-Jakob A.Rozenmuller(UMCUtrecht)AfstudeeropdrachtAdiiponectine C.Beertsen(KC,EL)Vrijcortisolinserum B.Beishuizen(ICV)Nieuwbouw R.Blankenstein(KC)Hartmarkers Hr.Dijkmans(OEHH)/ A.Bouman(KC,KCL)OnderzoekvoorAbbott F.Martens(KC,EL)KCIO’sbesliskunde H.Dijstelbloem(KC,EL)Debepalingvanvrijcortisolin A.Panneflek(KC,EL)serum met behulp van evenwichts-dialyseKwaliteitscontrole M.Levitus(KC)Ziekteverzuim K.Blom(P&O)Bloedgassen B.Fabriek/M.Levitus(KC)Allergie G.Zuiderveld(firmaPhadia)/ I.Metgod(KC,KCL)Kwaliteit:externeaudit2008 W.Guerand(KC)
112
TestosteroneandLC-MS/MS: H.Bui(EL)lower is better PSAACTstudie H.Heijst(KC,research)InsulineMulticenterstudie M.Bunck(ENDO)Onderhoudcentrifuges G.KraayGroeienontwikkeling M.Ceelen(KinderENDO)Tweelingstudie M.vanLeeuwen(Psychiaterie)Stepstudie E.Amesz(KinderENDO)Hogebloeddruk F.Stam(ENDO)Patiëntbespreking J.Rotteveel(KinderENDO)PatientCushing P.Lips(ENDO)Researchbot Elhaseen(ResearchEL)Botcellen N.Bravenboer(ResearchEL)Testosteroninspeeksel P.deRonde(ENDO)Kinderkankerenvruchtbaarheid M.vdBerg(KG)
113
Appendix 6: P -projec ten
2006Nummer Projectleider Specialisme Titel Lab.P06-01 Dr. D. Douma Nefrologie Bio in PD KCLP06-03 Dr. J. Frantzen/ Urologie A double blind, stratified, randomised, parallel, KCL Prof.dr. B.M.H. placebo-controlled multi-centre study to assess Bemelmans the efficacy and safety of duloxetine (20 mg bid for 2 weeks escalating to 40 mg bid) for up to 12 weeks, compared to placebo, in community-dwelling elderly woman > 65 years of age with symptoms of stress urinary incontinence or stress-pre-dominant mixed urninary incontinence P06-04 Dr. J. Geurts Neurologie Cellular MR imaging of inflammation in multiple KCL/HL sclerosis, using ultra small particles of iron oxide (USPIO) P06-07 Dr. A. Vonk Longziekten NT-proBNP en de 6 minuten looptest in patiënten KCL Noordegraaf met pulmonale arteriële hypertensieP06-08 Prof. dr. W. van EMGO Amsterdam Groei en Gezondheids Onderzoek KCL Mechelen P06-09 Dr. A.A. Bouman Klinische Chemie CK MB masterlot calibration KCLP06-10 Dr. O. Kamp Cardiologie PRIMA-studie KCLP06-11 Dr. J. Frantzen Urologie Effect of Transdermal Testosterone Replacement KCL in Hypogonadal Men with either Metabolic Syndrome or Type 2 Diabetes Mellitus P06-12 Prof. dr. R.H.M. Verloskunde en HPV-015 vaccinatie studie KCL Verheijen Gynaecologie P06-13 Dr. J vd Born Moleculaire Peritoneaalfunctie bij experimentele PS KCL celbiologie/ Nefrologie P06-14 Dr. C.B. Lambalk Verloskunde en De vasculaire functie van vrouwen met PCOS voor KCL/EL Gynaecologie en na de behandeling van metformine P06-15 Dr. K.M.J. Cardiologie Eurostar ll European Randomized Costar Trial KCL Marques P06-16 Mw. dr. M.A.E. Diëtetiek Transmural Nutrititonal Support KCL/EL van Bokhorst P06-17 Mw. dr. H.M. ICEN Nederlandse studie naar depressie bij ouderen KCL/EL Comijs P06-18 Prof. dr. P.A.M. Heelkunde The effect of Rosiglitazone on ADMA on asymmetric ML van Leeuwen dimethylarginine in critically ill patients P06-19 Dr. A.A. van Maag-, darm-, Novimmune protocol NI-04101 in active Crohn’s KCL Bodegraven leverziekten disease P06-20 Prof. dr. G. Oncologie A phase ll, multicenter, open-label study of YM155 KCL Giaccone in patients with advanced stage lllB or lV non- small cell lung cancer (NSCLC) who have failed one or two prior lines of therapy, at least one of which contained a platinum agent P06-21 Prof. dr. P. Psychiatrie Cytokines en delier EL Eikelenboom P06-22 Prof. dr. Y.M. Inwendige Insulin’s actions on skin and muscle microcirculation KCL/EL Smulders Geneeskunde in hypertensive obese and healthy subjects: role for endothelin-1?
114
P06-23 Dr. F.C. Bakker Trauma InductOs KC chirurgie P06-30 Prof. dr. G. Oncologie A phase ll, multi-center, open label study of YM155 KCL Giaccone in subjects with hormone refractory prostate cancer (HRPC) previously treated with at least one prior chemotherapy regimen P06-31 Prof. dr. C.D.A. Inwendige Associations between microvascular function and KCL Stehouwer geneeskunde cardiovascular risk factors in parents and children: Potential role of uric acid P06-30 Dr.C.Schalkwijk Vaatunit SPIRALTO RUP06-33 Endocrinologie Endocrinologie Abbott EL laboratorium P06-34 Prof. dr. M. Cuesta The surgical stress response and post-operative KCL/EL Heelkunde immune function. The effect of fast track recovery multimodal programs P06-35 Dr. C.J. van Oncologie An ascending dose, sequential group, placebo- KCL Groeningen controlled multicenter phase l study of RWJ-800088 in subjects with cancer receiving platinum-based chemotherapy regimens as first line therapy P06-36 Prof. dr. E. Oncologie A phase l study of SU-011248 in combination with KCL Boven irinotecan in patients with advanced solid malignancies (A6181060) P06-37 Dr. A.E. Voskuyl Reumatologie A phase lllB multicenter randomized double blind KCL study to evaluate remission and joint damage progression in methotrexate naïve early eroseve RA subjects with Abatacept plus methotrexate compared to methotrexate P06-38 Prof. dr. E. Oncologie A phase ll, study of the efficacy and safety of KCL Boven SU-014813 in patients with Metastic Breast Cancer P06-42 Dr. A.A. Bouman Klinische Chemie FOBT KCLP06-44 Prof. dr. Y.M. Inwendige ADMA als determinant van microvasculaire functie ML Smulders GeneeskundeP06-45 Prof. dr. Ph. Neurologie The use of medical food in patients with early KCL Scheltens Alzheimer’s Disease, Souvenir study P06-46 Mw. Dr. Ir. J. EMGO The New Hoorn Study- prevalence and determinants KCL Dekker of impaired glucose regulation
P06-47 Prof. dr. A.B.J. Intensive ARDS, shock, fluid resuscitation KCL Groeneveld Care Volwassenen P06-48 Dr. M.T. Vasculaire A phase lll, randomised, double blind, parallel-group KCL/HL Nurmohamed Geneeskunde study of the efficacy and safety of oral dabigatran etexilate (150 mg bid) compared to warfarin (INR 2.0-3.0) for 6 month treatment of acute symptomatic venous tromboembolism, following initial treatment (5-10 days) with a parental anticoagulant approved for this indication RE-COVER P06-50 Dr. K. Hoekman Oncologie A multicenter, randomized, double blind, parallel-arm, KCL/HL two stage study of the efficacy and safety of AVE0005 (VEGF TRAP) administered intravenously every two weeks in patients with platinium-resistant and topotecan- and /or liposomal doxorubicin-resistant advanced ovarion cancer
115
P06-51 Prof .dr. C. Interne CODAM ll, Diabetes KCL/EL Stehouwer GeneeskundeP06-52 T. Smetsers Contract Beta-HCG KCL research P06-53 Prof. dr. B.L.H. Urologie A randomized, double-blind, parallel group, placebo KCL Bemelmans and active controlled, multicentre Dose Ranging study with the Beta-3 AGONist YM 178 in patients, DRAGON studie P06-54 Dr. M. Oogheelkunde Changes in the anterior eye segment during induction KCL/EL Dubbelman of acute hyperglycaemia in healthy subjects and in subjects with diabetes mellitus P06-55 Dr. A. Boonstra Longziekten Bosentan Effects in InopErable Forms of chronic KCL Thromboembolic pulmonary hypertension P06-56 Dr. T. Teerlink Metabool Onderzoek ADMA in the Prospective Investigation of the ML Vasculature in Uppsala Senoirs (PIVUS) studie P06-57 Dr. C.J. van Oncologie A randomzid phase 3 Study of Enzastaurin versus KCL Groeningen Lomustine in the treatment of Recurrent, Intracranial Glioblastoma Multiforme P06-58 Dr. B. Kuenen Oncologie Primovax a phase lll Trial comparing GV 1001 and KCL Gemcitabine in sequential combination to gemcitabine monotherapy in advanced unresectable pancreatic cancer P06-59 Mw. Dr. E.C. Maag-, darm-, PUB studie KCL Klinkenberg leverziekten P06-60 Dr. H. Besselink Endocrinologie Enzymatische bepaalde vetgehaltes ELP06-62 Dr. B. Kuenen Oncologie A phase ll, randomised, factorial, double-blind study KCL/HL to investigate the management of AZD2171-induced hypertension and efficacy of AZD2171 at doses of 30 mg and 45 mg in patients with advanced solid tumours P06-65 F.R. Knol/ Kinder- Calprotectin/ll-8 in faeces van neonaten KCL R. Elburg geneeskundeP06-66 Prof .dr. E.F. Longziekten Gerandomiseerde fase 3 onderzoek naar Alimta KCL Smit Carboplatin versus Etoposide Carboplatin in gevorderd stadium kleincelly longcarcinoom P06-67 Prof. dr. E.F. Longziekten A phase lll, randomized, double blind multicentre KCL Smit study to assess the efficacy of Docetaxel in combination with Zactema P06-68 Dr.J.Frantzen/ Urologie Evaluation of the efficacy and safety of Silodosin vs. KCL Dr. E. Meuleman Tamsulosin and placebo in the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hype P06-69 Mevr. A. GGZba/PET Raclopride positron emission tomography (PET) of KCL de Groot amphetamine induced dopamine release in Tourette’s syndrome and obsessive compulsive disorder P06-71 Prof. dr. P.A.M. Heelkunde Rabbits Leuven ML van Leeuwen P06-72 Prof. dr. Y.M. Inwendige Effects of folic acid on the human microcirculation KCL/EL Smulders geneeskunde P06-73 Prof. dr. G. Oncologie A multicenter, open label, randomized study of KCL Giaccone AMG 951 in subjects with previously untreated stage lll/lV non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with chemotherapy with or without Bevacizumab
P06-74 Dhr. R. DOK Vroege tijdelijke opslag KCL de Vroege
116
P06-75 Dr. J.H. Smit EMGO 2e meting NESDA KCL
P06-76 Dr. A. Intensive Care Activated protein C versus placebo in the treatment KCL Beishuizen Volwassenen of INFLammatory or INFectious ALI/ARDS (INFALI)P06-77 Dr. M.L. Drent Endocrinologie Growth hormone and PWS KCL/ELP06-78 Dr. M. Diamant Endocrinologie Rosiglitazone Duitsland ELP06-79 Dr. J. Frantzen Urologie A phase 2, randomized, double blind, placebo KCL controlled trial to investigate the safety and efficacy of AV608 in subject with Idiopathic Detrusor Overactivity P06-81 Dr. E.M.W. Endocrinologie The effects of low dose 1,25-dihydroxyvitamin D3 on KCL/EL Eekhoff the polarising of cellular immune reactivity towards type 2 immunity P06-82 Dr. C. Magis Endocrinologie Leptine Universitair Longcentrum Dekkerwald ELP06-83 Dr. M. Diamant Endocrinologie Het effect van behandeling met rosiglitazon en KCL/EL valsartan op de insuline producerende beta-cellen van de alvleesklier P06-84 Prof. dr. Ph. Neurologie pilot studie E-ADNI (European Alzheimer’s Disease KCL Scheltens Neuroimaging Initiative) P06-85 Prof. dr. A. Intensive Care PAC-PICCO trial. A comparison of pressure- and volume- KCL Groeneveld Volwassenen guided fluid management in the critically ill P06-99 Dr. O. Visser Hematologie Omega3 bij sGraftvHost disease KCL
2007Nummer Projectleider Specialisme Titel Lab.P07-01 Dr. J. Frantzen Urologie TAXOTERE studie KCLP07-02 Dr. C. van Maag-, darm-, A double blind, randomised, parallelgroup comparison KCL Nieuwkerk leverziekten of 12 weeks treatment with SR121463B at 5 to 1̀ 0 mg daily versus placebo in patients with ascites due to cirrhosis of the liver P07-03 Drs. M. vd Fysiologie Addendum P06-85 KCL Heijden P07-06 Dr. J. Frantze Urologie Phase ll multi-centric, randomised, open-label, KCL parallel-group study of determine the non-inferiority of Pamorelin 11.25 mg SC injected versus Pamore P07-08 Dr. E.F. Smit Longziekten A phase l/ll study evaluating the safety and efficacy KCL of ABT-751 in combination with pemetrexed versus pemetrexed alone in subjects with advanced or metastatic NSCLC P07-09 Dr. J. Frantzen Urologie Multi-center, randomized, cross-over, double-blind, KCL third party open, placebo controlled, pilot study to assess the Urodynamic effects of modified rel P07-10 Dr. A. Boonstra Longziekten Protocol TDE-PH-301 KCLP07-11 Dr. M.T. Inwendige Bl trial no. 1160.47 (RE-MEDY) KCL Nurmohamed Geneeskunde P07-12 Dr. J. Appelman Cardiologie Multi centric Belgium/Netherlands PRO-Kinetic Safety KCL and Efficay study P07-13 Prof. dr. W.R. Oncologie Phase lll randomised, open label study of CG 1940 and Gerritsen CG 8711 vs docetaxel and prednisone in patients with metastic hormone refratory prostate can or who are chemotherapy naïve (Vital 1) KCL P07-14 Dr. A. Boonstra Longziekten Protocol TDE-PH-302 KCL
117
P07-15 Dr. C.P. Allaart Cardiologie Vernakalant (oral) Prevention of Atrial Fibrilliation KCL Recurrence post-conversion study P07-16 Dr. M. Gotte Cardiologie KW-39021V in the treatment of subjects with worsening KCL renal function and heart failure requining intravenous therapy P07-17 Dr. R. Kinder- Worteltjesstudie KCL van Elburg geneeskundeP07-21 Drs. H.P Thang/ Nefrologie A’Dam Microcirculatory Insufficiency in Renal Disease KCL/EL/ Dr. M.P.C. ML Grooteman P07-23 Dr.C.B.Lambalk Verloskunde en Should clomiphene citrate or low-dose gonadotrophin EL Gynaecologie therapy be the first-line treatment for anovulatory infertility associated with polycystic ovary syndrome ? A multicentre, randomized, prospective study and cost effective analysis P07-25 Dhr. S.L. Koole Sociale Emotieregulatie en omgaan met psychologische stress EL PsychologieP07-26 Dr. A. vd Oncologie A multicenter radomised double-blind to arm phase lll KCL Eertwegh study in patients with untreated stage lll or lV melanoma receiving dacarbazine plus MDX-010 vs dacarbazine with placebo P07-27 Dr. A.M. Wessels Endocrinologie In the presence and development of microvascular KCL/ML disease in type 1 diabetes related to changes in brain structure and cognitive function ? P07-28 Dr. W.P. Endocrinologie Individueel setpoint Hypthalamus Hypofyse Gonade as KCL de Ronde bij de man (Ketonazolstudie) P07-29 Dr. Ir. J. Endocrinologie Adiponectine EL Ruinemans P07-30 Dr. W.F. Lems Reumatologie COBRA-light studie, een open, gerandomiseerde KCL klinische trial naar een gemodificeerd COBRA schema (“COBRA-light”) versus COBRA volgens de BeSt-trial, bij de behandeling van vroege reumatoide artritis
P07-31 Dr. M. Diamant Endocrinologie Prednisolone perpiheral effects on glucose metabolism, KCL/EL metabolic hormones, insulin sensitivity and secretion: PANTHEON studies P07-32 Drs. D. Milstein Klinische DFL 100680- Tooth extraction in CMF treated KCL Fysiologie lagomorphs in a model of wound healing: Pilot study 2 P07-34 Prof. dr. W.P. Oncologie Phase lll randomised open label study of Docetaxel in KCL Gerritsen combination with CG1940 and CG8711 versus docetaxel and prednisone in taxane naïve patients with metastic hormone refractory prostate cancer with pain VITAL ll P07-36 Prof. dr. W.P. Oncologie A randomised, open label multi-center study of KCL Gerritsen XRP6258 at 25 mg/m2 in combination with prednisone every 3 weeks compared to mitoxantrone in combination with prednisone for the treatment of hormone refractory metastic prostate cancer previously treated with a taxotere-containing regimen P07-37 Prof. dr. E.F. Longziekten A multi center phase lll randomized double blind KCL Smit placebo controlled study of Stimuvax (BLP25 liposome vaccine) in NSCLC stage lll P07-39 Prof. dr. E.F. Longziekten Randomised open label multi-center trial investigatief KCL Smit Zalutumumab a human anti EGF receptor antibody in combination with CT+RT+ in NSCLC
118
P07-42 Mw. dr. E.J.M. Voeding MARS proef EL Feskes P07-44 Mevr. M. Blom Cardiologie Arrest onderzoek naar reanimaties KCLP07-45 Dr. E. van Exel Psychologie An innate pro-inflammatory reaction contributes to the EL development of Alzheimer’s disease P07-46 E. Giltay-Bunck Psychiatrie BDNF Transsexuelen KCLP07-47 Dr. C. Schalkwijk Vaatunit MACE study ELP07-49 Dr. C.B. Lambalk Verloskunde en FSH receptor polymorphism and treatment of poor EL Gynaecologie responders P07-50 Dr. P. Merkus/ Keel-, neus- Behandeling van chronische otitis media bij KCL/EL M. Brom oorheelkunde volwassenen met behulp van het antimicrobieel peptide AMP60.4Ac P07-51 Dr. C.B. Lambalk Verloskunde en Endocrinologische veranderingen na ovariële stimulatie EL Gynaecologie met transvaginale echo, een pilot-studie P07-52 Dr. J. Buter Oncologie A randomised Phase lll study of Pemetrexed in KCL combination with Cisplatin versus Cisplatin Monotherapy in patients with locally advanced or Metastic Head and Neck cancer not amenable to local therapy P07-55 Prof.dr. B.A.C. Reumatologie Influence of B cell depletion therapy (rituximab) on risk KCL Dijkmans factors of) comorbidity in rheumatiod arthritis P07-56 Mw. Drs. Verloskunde en DySIS-studie KCL Louwers Gynaecologie P07-58 Dr. B. Kuenen Oncologie Phase l AZD 0630 met Carboplatin HEMA HLP07-59 Prof. dr. P. Lips Endocrinologie WRIST studie KCLP07-60 Dr. A.J.M. van Oncologie CRAD001 KCL der Eertwegh P07-61 Dr. A. Boonstra Longziekten Protocol TDE-PH 304, Oral UT 15C (remodelin) KCLP07-62 Dr. R.S.G.M. Anesthesiologie The effects of DMSO-crème and n-acetylcysteine on ML Perez biomarkers of oxidative stress and inflammation in CRPS 1 patients P07-65 Dr. J. Frantzen Urologie A multicenter, double-blind, randomized, placebo- KCL controlled, parallel-group study of the safety and efficacy of a single treatment with two dose levels of BOTOX® (Botulinum toxin type A) purified neurotoxin complex followed by a treatment with BOTOX® in patients with urinary incontinence due to neurogenic detrusor overactivity P07-66 Prof. dr. C.J.J. Interne Insulin-induces weight gain in type 2 diabetes melitus EL Tack Geneeskunde Nijmegen P07-67 Prof. dr. E. Onocologie PHA-739358 phase ll (AURA Studie) KCL Boven P07-68 Prof. dr. R.H.M. Verloskunde en Morab-003 KCL Verheijen Gynaecologie P07-69 Dr. A. van Maag-, darm-, Multicenter, randomized, double-blind, placebo- KCL Bodegraven leverziekten controlled study to evaluate the effect of ITF 2357 on mucosal healing in patients with moderate-to-severe active Crohn’s Disease
P07-70 Prof.dr. R. Endocrinologie Acute effects of coffee and major coffee components KCL/EL Heine on glucagonlike peptide 1 response and glucose tolerance in humans
119
P07-71 Dhr J. Appelman Cardiologie Paclitaxel-eluting PTCA balloon in combination with KCL/HL the coroflex blue stent v.s. the Sirolimus coated cypher stent in the treatment of advanced coronary artery disease P07-72 Dr. A. Beishuizen Intensive Care Effect of per-operative transfusion of blood products KCL Volwassenen on pulmonary leakage measured with the pulmonary leakage index in cardiac surgery patients (M-Trali) P07-73 Dr. A. Vonk Longziekten TERPAH001 KCL/HL NoordegraafP07-75 N. Oostdam/ EMGO Sociale FitFor2 study KCL/EL dr. M. van Poppel Geneeskunde P07-76 Prof. dr. E. Boven Oncologie A multicenter parallel phase ll trial of Bl 2536 KCL adminstered as one hour lV infusion every 3 weeks in defined cohorts of patients with various solid tumors. A new drug screening program of the EORTC network of core institutions (NOCI) EORTC protocol 90061- Bl1216.18 P07-77 Dr. M. Diamant Endocrinologie Effects of insulin detemir and nph-insulin on brain KCL glucose metabolism: a study in persons with type 1 diabetes
120