OVOGENESE-FOLLICULOGENESEOVOGENESE-FOLLICULOGENESE
IntroductionIntroduction OvogenèseOvogenèse FolliculogenèseFolliculogenèseA-CROISSANCE FOLLICULAIREA-CROISSANCE FOLLICULAIRE
Follicules primordiauxFollicules primordiaux
Follicules en croissanceFollicules en croissance
Follicules mursFollicules murs
B-ATRESIE FOLLICULAIREB-ATRESIE FOLLICULAIRE
OVOGENESE-FOLLICULOGENESEOVOGENESE-FOLLICULOGENESE
OvulationOvulation Corps jauneCorps jaune Maturation ovocytaireMaturation ovocytaire Régulation de la folliculogenèseRégulation de la folliculogenèse
STRUCTURE DES OVAIRES (1)
Deux Fonctions / Une Unité
Morphologique« LE FOLLICULE OVARIEN »
FONCTION EXOCRINE
Production du gamète femelle (Ovovyte II)
FONCTION ENDOCRINE
Oestrogènes / Progestérone / Androgènes
Cellules de la thèque interne
Cellules de la granulosa
STRUCTURE DES OVAIRES (2)
ZONE CORTICALE
Follicules ovariens
-Follicules évolutifsF. PrimordiauxF. PrimairesF. secondairesF. tertiairesF de De Graaf
-Follicules involutifs
Corps Jaune Cyclique ou Gestatif
Corpus Albicans (Corps Jaune Dégénératif)
STRUCTURE DES OVAIRES (3)
ZONE MEDULLAIRE
Tissu conjonctif
Vaisseaux sanguins et lymphatiques
Nerfs
HÎLE OVARIEN
OVOGENESE
FORMATION
CROISSANCE
DIFFERENCIATION
DU GAMETE FEMELLE
FOLLICULOGENESE
FORMATION
CROISSANCE
MATURATION
DU FOLLICULE OVARIEN(FOLLICULE PRIMORDIAL
AU FOLLICULE OVULATOIRE)
OVOGENESE
Processus discontinu associant deux arrêts
(Prophase I-Diplotène / Métaphase II)
CROISSANCE
MATURATION
ATRESIE
9ème SEMAINE DE VIE EMBRYONNAIRE
MIGRATION DES CELLULES GERMINALES
PRIMORDIALES EMBRYONNAIRES (CORTEX
OVARIEN)
10ème SEMAINE DE EMBRYONNAIRE / 20ème SEMAINE
OVOGONIES
DIVISIONS MITOTIQUES
11ème SEMAINE DE VIE EMBRYONNAIRE
OVOCYTES I
OVOGONIES
Forme arrondie
Gros noyau à chromatine dispersée
Un à deux nucléoles
Grandes mitochondries
Reticulum endoplamisque peu
développé
Activité transcriptionnelle ++
OVOCYTE I (1)
Stade pré-leptotène
Inactivation nucléolaire
Augmentation des organites
Stade zygotène
Idem
OVOCYTE I (2)
Stade pachytène
Inactivation nucléolaire
Réticulum Endoplasmique +++
Appareil de Golgi+++
Mitochondries+++
OVOCYTE I (3)
Stade diplotène
Grande cellule
Activité nucléolaire
Synthèse des ARNs+++
Mitochondries+++
Activité transcriptionnelle maximale+++
Stade dyctié
In utero…Naissance…Puberté…
Ménopause
OVOCYTE I POST-NATAL
Follicule ovarien
Intense activité transcriptionnelle
Intense activité traductionnelle
Croissance ovocytaire
Maturation ovocytaire
OVOCYTE II (1)
Post-ovulation
Achèvement de la Méiose I
Arrêt en Métaphase de Méiose II
Fécondation
Achèvement de la Méiose II
OVOCYTE II (2)
Ovocyte de 2ème ordre
23 chromosomes (46 chromatides)
1er Globule Polaire
Zone Pellucide
OVOCYTE FECONDE
Noyau
23 chromosomes (23chromatides)
1er et 2ème Globules Polaires
Zone Pellucide
FOLLICULOGENESE
CROISSANCE DE L’OVOCYTE AU SEIN D’UN
FOLLICULE
FOLLICULES PRIMORDIAUX
FOLLICULES EN CROISSANCE
FOLLICULES MURS
FOLLICULES DEGENERATIFS
FOLLICULES PRIMORDIAUX (1)
LES PLUS NOMBREUX (50µm)
OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre
30µm
Grand Noyau central : Vésicule Germinative
Chromatine fine réticulée et dispersée
Volumineux Nucléole actif
FOLLICULES PRIMORDIAUX (2)
LES CELLULES FOLLICULEUSES
Une seule assise de cellules aplaties
LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI
En formation
Follicules En Croissance
FOLLICULES PRIMAIRES (1)
Premier stade d’évolution (60 à 80µm)
OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre
40 à 50µm
Mitochondries++/Appareil de Golgi++
Réticulum endoplasmique granuleux++
Grand Noyau central : Vésicule Germinative
Microvillosités membranaires
FOLLICULES PRIMAIRES (2)
LA ZONE PELLUCIDE FINE (ME)
Enveloppe Hyaline (Glycoprotéines)
LES CELLULES FOLLICULEUSES
Une seule assise de cellules cubiques
LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI
Plus apparente
FOLLICULES SECONDAIRES (1)
Follicule plein ou pré-antral
80 à 200µm
OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre
60 à 70µm
Mitochondries+++/Appareil de Golgi+++
Réticulum endoplasmique granuleux+++
Grand Noyau central : Vésicule Germinative
Microvillosités membranaires++
FOLLICULES SECONDAIRES (2)
LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO)
Epaississement
Expansions cytoplasmiques ovocytaires et
folliculeuses (GAP JUNCTIONS)
LES CELLULES FOLLICULEUSES
4 à 20 assises : Granulosa (Récepteurs FSH)
Corps de Call et Exner (Antrum) : Follicule
préantral
FOLLICULES SECONDAIRES (3)
LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI
LA THEQUE INTERNE
Stroma conjonctif
Plusieurs couches cellulaires fusiformes puis
cubiques
Récepteur à LH
ACTIVITE DE SYNTHESE
Faible synthèse des stéroïdes
FOLLICULES TERTIAIRES (1)
Follicule cavitaire ou antral
200µm à 10-12mm : CROISSANCE IMPORTANTE
2mm : Accélération de la croissance
OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre
100µm
Fragmentation de l’Appareil de Golgi : Granules
corticaux
Accumulation : Ribosomes, Vésicules, ARNm+++
Grand Noyau Excentré : Vésicule Germinative
FOLLICULES TERTIAIRES (2)
LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO)
15 à 20µm
Expansions cytoplasmiques
LES CELLULES FOLLICULEUSES
Cumulus oophorus/Corona radiata
Multiplication des cellules (Millions)
Granulosa (Récepteurs FSH) non vascularisée
Synthèse d’Oestrogènes
FOLLICULES TERTIAIRES (3)
L’ANTRUM
Liquide folliculaire (Acide Hyaluronique)
LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI
LA THEQUE INTERNE
Vascularisée
Glandulaire (Androgènes)
Récepteurs LH et FSH
LA THEQUE EXTERNE
Fibreuse
Follicules Murs
FOLLICULES MURS (1)
Grand follicule cavitaire ou antral
Follicule de De Graaf / Préovulatoire
18-20mm : FIN DE LA CROISSANCE
OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre
150 à 180µm
Granules corticaux
Arrêt des synthèses
Grand Noyau Excentré : Vésicule Germinative
FOLLICULES MURS (2)
LES CELLULES FOLLICULEUSES
Arrêt de la prolifération
Granulosa : récepteurs à FSH et LH
L’ANTRUM
Volumineux
LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI
FOLLICULES MURS (3)
LA THEQUE INTERNE
Vascularisée
Glandulaire (Androgènes)
Récepteurs LH et FSH
LA THEQUE EXTERNE
Fibreuse
Ovulation
FOLLICULE DEHISCENT (1)
LIBÉRATION DE L’OVOCYTE PAR RUPTURE DU FOLLICULE
MÛR
OVOCYTE I
Modifications nucléaires
Modifications cytoplasmiques
Reprise de la Méiose I
Rupture de l’enveloppe nucléaire
Arrêt en Métaphase II
FOLLICULE DEHISCENT (2)
EXPANSION DU CUMULUS
Perte des jonctions Ovocytes / Cellules Folliculeuses
Acide Hyaluronique : Dissociation du Cumulus
FOLLICULE DEHISCENT (3)
REACTION INFLAMMATOIRE
-Mécanisme enzymatique
-Mécanisme vasculaire
-Contraction musculaire
Augmentation de la cavité
Ischémie : épithélium ovarien
Hyperhémie thèque (Prostaglandines,
Histamine)
Follicules Involutifs
ATRESIE FOLLICULAIRE (1)
INVOLUTION DES FOLLICULES
De la vie fœtale à la Ménopause
In utero 7 Millions
Naissance 900 000
Puberté 300 000
20 ans 100 000
45-50 ans 100
300 à 400 Cycles Menstruels / Follicules Murs
2 Ovocytes fécondés
ATRESIE FOLLICULAIRE (2)
99,9% des Follicules
Maximale
-Naissance
-Puberté
-Grossesse
Mort ovocytaire
Altération des cellules folliculeuses
Altération de la thèque interne
ATRESIE FOLLICULAIRE (3)
APOPTOSE
<ANTRUM : OVOCYTE
>ANTRUM : GRANULOSA
Follicules dégénératifs : Follicules jeunes
Follicules hémorragiques : Petits Follicules
Cavitaires
Follicules kystiques : Follicules Cavitaires
Moyens
Follicules thécogènes : Grands Follicules
Cavitaires
Corps Jaune
CORPS JAUNE (1)
Glande Endocrine Temporaire
Transformation du Follicule Déhiscent
FORMATION DU CORPS JAUNE
Invasion Vasculaire
Coagulum Central
Lutéinisation:
-Granulosa : Grandes Cellules Lutéales
-Thèque Interne : Petites cellules Lutéales
CORPS JAUNE (2)
Corps Jaune Cyclique ou Progestatif
27e Jour du cycle
Progestérone et Oetrogènes
Lutéolyse : Corpus Albicans
Corps Jaune Gestatif
21e Jour du Cycle au 3e Mois de la
Grossesse
6e Mois : Corpus Albicans
Régulation de la Folliculogenèse
PRESENTATION
REGULATION GENERALE / ENDOCRINE
REGULATION LOCALE / PARACRINE
+HYPOTHALAMUS
LHRH-GnRH
+HYPOPHYSE
FSH/LH
+OVAIRES
OESTRADIOL
PROGESTERONE
ANDROGENES
BIOSYNTHESE DES STEROIDES OVARIENS
CHOLESTEROL (PRECURSEUR DES STEROIDES)
DEUX VOIES DE BIOSYNTHESE
VOIE DES 4-STEROIDES
VOIE DES 5-STEROIDES
PREGNENOLONEANDROSTENEDIONE
Voie Δ4Voie Δ5
Voie Δ5 Voie Δ4
LE FOLLICULE OVARIEN
OESTRADIOL++++
OESTRONE++++
VOIE DES 5-STEROIDES
ANDROGENES+
(ANDROSTENEDIONE)
PROGESTERONE/PREGNENOLONE/17-
HYDOXYPROGESTERONE
LE CORPS JAUNE
PROGESTERONE++++
ANDROGENES++
(ANDROSTENEDIONE)
OESTRADIOL/OESTRONE (VOIE DES 4-
STEROIDES)++
PREGNENOLONE/17-HYDOXYPROGESTERONE++
ORIGINE CELLULAIRE DES STEROIDES OVARIENS (1)
FOLLICULE OVARIEN
THEQUE INTERNE
+J0…J10 ANDROGENES
+J10…J14 ANDROGENES/OESTROGENES
GRANULOSA
+J0…J14 OESTROGENES
PRODUCTION D’OESTROGENES : AROMATASE
ORIGINE CELLULAIRE DES STEROIDES OVARIENS (2)
CORPS JAUNE
THEQUE INTERNE PETITES CELLULES LUTEALES
PROGESTERONE
GRANULOSA GRANDES CELLULES LUTEALES
OESTROGENES
LUTEINISATION
REGULATION DE LA STEROIDOGENESE (1)
ANTEHYPOPHYSE:FSH/LH
1-FOLLICULE
DEVELOPPEMENT
MATURATION
SECRETION
RUPTURE DU FOLLICULE
REGULATION DE LA STEROIDOGENESE (2)
ANTEHYPOPHYSE:FSH/LH
1-CORPS JAUNE
FORMATION
MAINTIEN
SECRETION
FSH
RECEPTEURS : GRANULOSA
ACTION
1-PROLIFERATION DES CELLULES DE LA
GRANULOSA
*STIMULE AROMATASE
2-SYNTHESE D’OESTRADIOL
*SENSIBILISATION DES CELLULES DE LA GRANULOSA
A LA FSH
*APPARITION DES RECEPTEURS A LA LH
LH (1)
RECEPTEURS : THEQUE INTERNE
GRANULOSA
CORPS JAUNE
ACTION
1-THEQUE INTERNE
*SYNTHESE DES ANDROGENES
*PIC DE LH : INHIBE LA STEROIDOGENESE
LH (2)
ACTION
2-GRANULOSA
*RECEPTEURS EN FIN DE PHASE FOLLICULAIRE
*ARRET DE LA PROLIFERATION
*DIMINUTION DES RECEPTEURS A FSH
*SECRETION INTAFOLLICULAIRE DE PROGESTERONE
LH (3)
ACTION
3-CORPS JAUNE
*SYNTHESE DE PROGESTERONE
*MAINTIEN DU CORPS JAUNE CYCLIQUE
STEROIDES OVARIENS
ANDROGENES
GRANULOSA
1-SYNTHESE DES OESTROGENES
*STIMULATION DE L’ACTIVITE AROMATASE/FSH
2-SYNTHESE DE PROGESTERONE
OESTROGENES/FSH
*FORTE DOSE / INHIBITION DE LA STEROIDOGENESE
REGULATION GENERALE / ENDOCRINE
FSH/LH : SOUTIENNENT LA CROISSANCE
FOLLICULAIRE
FSH/LH : SOUTIENNENT LA STEROIDOGENESE
OVARIENNE
REGULATION LOCALE / PARACRINE
OESTROGENES/ANDROGENES/
PROGESTERONE
INHIBINE
CYCLE MENSTRUEL
Maturation folliculaire/maturation ovocytaire
RECRUTEMENT (J0)
*FOLLICULES CAVITAIRES (1 à 8, 4mm)
*FSH+++ LH BASAL
*CROISSANCE FOLLICULAIRE
*SYNTHESE D’OESTRADIOL
*MULTIPLICATION DES RECEPTEURS A FSH
(GRANULOSA)
PHASE FOLLICULAIRE (1)
Maturation folliculaire/maturation ovocytaire
RECRUTEMENT (J0)
*FOLLICULES CAVITAIRES (1 à 8, 4mm)
*FSH+++ LH BASAL
*CROISSANCE FOLLICULAIRE
*SYNTHESE D’OESTRADIOL
*MULTIPLICATION DES RECEPTEURS A FSH
(GRANULOSA)
PHASE FOLLICULAIRE (1)
PHASE FOLLICULAIRE (2)
SELECTION DU FOLLICULE DOMINANT (J6)
*DIMINUTION DES TAUX DE FSH (INHIBINE
/GRANULOSA)
*FOLLICULES DOMINANTS / AUGMENTATION DES
RECEPTEURS A FSH
*ATRESIE DES AUTRES FOLLICULES
*AUGMENTATION DE LA SECRETION D’OESTRADIOL
DOMINANCE (J6 A J14)
*ARRET DU RECRUTEMENT
*ATRESIE DES AUTRES FOLLICULES
*GRANULOSA : APPARITION DES RECEPTEURS A LH
SYNTHESE DE PROGESTERONE
PHASE FOLLICULAIRE (3)
PHASE LUTEALE (1)
FORMATION DU CORPS JAUNE *J14…J19
PETITES CELLULES LUTEALES
PROGESTERONE
GRANDES CELLULES LUTEALES
OESTROGENES
MAINTIEN DU CORPS JAUNE *J19…J24
LUTEOLYSE...LUTEOLYSE *J24…J28 : 17-E2+ Inhibine FSH
Mâturation ovocytaire
DEFINITION (1)
MODIFICATIONS QUI INTERVIENNENT DANS L ’OVOCYTE I
DU FOLLICULE MÛR POUR LE TRANSFORMER EN OVOCYTE
II
(DECHARGE OVULATOIRE DE LH)
MODIFICATIONS NUCLEAIRES
MODIFICATIONS CYTOPLASMIQUES
DEFINITION (2)
MODIFICATIONS NUCLEAIRES
REPRISE DE LA MEIOSE (VG METAPHASE II)
MODIFICATIONS CYTOPLASMIQUES
APTITUDE A ÊTRE FECONDE ET A ASSURER UN
DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE NORMAL
MATURATION OVOCYTAIRE
RELATIONS ENTRE CELLULES FOLLICULEUSES ET OVOCYTES
MODIFICATIONS MORPHOLOGIQUES
MITOCHONDRIES
GRANULES CORTICAUX
MATURATION NUCLEAIRE
MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES
SYNTHESE DES ARNs
SYNTHESE DES PROTEINES
MATURATION NUCLEAIRE
MATURATION NUCLEAIRE (1)
RUPTURE DE LA VESICULE GERMINATIVE
GVBD
DISPARITION DU NUCLEOLE
CONDENSATION DES CHROMOSOMES
AVANT ET APRES GVBD
MIGRATION DES CHROMOSOMES
ARRET DES TRANSCRIPTIONS
MATURATION NUCLEAIRE (2)
FORMATION DU FUSEAU MEIOTIQUE SANS CENTRIOLE
(MTOC)
PASSAGE ET ARRÊT EN METAPHASE II
MATURATION OVOCYTAIRE FINALE / REPRISE DE MEIOSE
MATURATION CYTOPLASMIQUE
MIGRATION DES GRANULES CORTICAUX
SOUS-CORTICALE CORTICALE
MIGRATION DES MITOCHONDRIES ET DE L’APPAREIL DE
GOLGI (PERINUCLEAIRE)
DISPARITION DES MICROVILLOSITES PRES DU MATERIEL
NUCLEAIRE
MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES OVOCYTAIRES
DIMINUTION DES FACTEURS INHIBITEURS
O.M.I : OOCYTE MEIOSIS INHIBITING FACTOR
AMPc INTRAOVOCYTAIRE
GMPc
GRANULOSA
ACTIVATION DU M-PF (M-PROMOTING FACTOR)
G2 M
CONSEQUENCE
RUPTURE DE LA VESICULE GERMINATIVE
MATURATION MEIOTIQUE
PROPHASE I METAPHASE II
G2 M
Pré-MPF (Phosphorylé/Inactif) MPF
(Déphosphorylé/Actif)
PROGESTERONE
MPF : Hétérodimère constitué de deux sous-unités (i) catalytique (1) (CDK1 : cyclin dependant kinase) et (ii) régulatrice (2) (cycline B)
MATURATION OVOCYTAIRE FINALEREPRISE DE MEIOSE
+HYPOTHALAMUS
PIC LHRH
+HYPOPHYSE
PIC LH
+FOLLICULE
PROGESTERONE
24 HEURES : MEIOSE I MEIOSE II
36 HEURES : OVULATION LUTEINISATION