Nieuwe MedicatieNieuwe Behandeling;
Niet alles is (even nieuw) zoals het eruit ziet...
Nieuwe behandeling
• Sneller adequate antibiotica door“nieuwe identificatie techniek”
• “nieuwe antibiotica”• “Nieuwe behandel trajecten”:
DMARD en vaccinatiesLyme polikliniekA team (B team)MRSA eradicatie
MALDI-TOF• Matrix-
Assisted Laser DesorptionIonisationTimeOfFlight mass spectrometry
• Moleculen micro-organisme worden geioniseerd
• In magnetisch veld gebracht• Scheiding naar massa
ladingsverhouding
Winst
• BK positief• Ochtend Gram preparaat + af enten• Middag groei + (tijd, groeisnelheid): Malditof• Determinatie maar geen resistentie• S aureus versus CNS, E coli versus Pseudomonas
“Nieuwe” antibiotica
• fosfomycine• aztreonam• tigecycline• fidaxomicine• colistine
• 1969 product van schimmel Streptomyces• Bactericide door remming celwandsynthese• Breed spectrum; wisselend werkzaam tegen
S saprophyticus, Klebsiella, Enterobacter• 11 euro voor 1 sachet a 3 gram (eenmalig)
Azthreonam• 1981, monobactam• Geïsoleerd uit Chromobactereum violaceum• Gram negatief spectrum inclusief Pseudomonas• In NL alleen als vernevelvloeistof (CF)• 39 euro flacon 75 mg
• 2006, Glycylcycline antibioticum (tetracycline)• Spectrum Gram positief en negatief• Blokkeert ribosomen waardoor remming eiwit synthese• 72 euro voor flacon 50mg (2dd 50mg)
Fidaxomicine• Macrocyclisch antibioticum, remt bacterieel RNA
polymerase• Smalspectrum: C difficile• Erg prijzig; 200mg = 86 euro (kuur = 1720 euro)• Reserve middel
Colistine
Mengsel polymyxine E1 and E2Werkzaam tegen MDR Gram NEGResistentie komt (nog) weinig voorColistin® 1 MIU (80 mg) (Forest Laboratories)
Colistine 1MIE flacon = 15 euro (3 dd 3MIE)Prodrug: colistimethate sodium (CMS)IV toediening is off-labelIn 70’s in onbruik wegens nefro (20%)-/neurotoxiciteit (7%)
Waarom toch weer colistine?
Clinical pharmacology knowledge of colistin (PK/PD) in vitro and in vivo has increasedMore salvage antibiotics neededFrequency and severity toxicity seems acceptable“Old drugs for new bugs”
Acinetobacter species: percentage of invasive isolates with resistance to carbapenems
Data source: EARS-Net
Maintenance phase: preferably TDMMaximum daily dose: 4 MIU tid (in CF: max. 2MIU tid)TDM 2x per week: trouph concentrations in plasma (EDTA)
CF: peak level (t=2 hours after administration)
target fAUC24/MIC = 25 - 35 hoursMIC (E-test): 1x per week
DoseringColistiniMethate Sodium MIU mg
Loading Dose 9 MIU 720 mg In 2 hours
eGFR >75 ml/min 3 MIU tid 240 mg tid
eGFR 40-75 ml/min 2 MIU tid 160 mg tid
eGFR 25-40 ml/min 2 MIU bid 160 mg bid
eGFR< 25 ml/min + CVVH(D) 2 MIU bid 160 mg bid
eGFR < 25 ml/min 1 MIU bid 80 mg bid Also if IHD
National Colistin Prospective Cohort Study in the Netherlands
Observational multi-center cohort study (n=100)Patients on colistine i.v. (intensive care/CF)PK/PD adjusted: based on fAUC/MICMIC: E-testEffectivity (PK/PD/target, clinical/microbiological success)Safety (nephro-/neurotoxicity)ResistanceProtein binding
DMARD
Ontwikkelingen
• DMARD en vaccinaties• Lyme polikliniek• A team• B team• MRSA eradicatie