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Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
Neue Wege der Her2-zielgerichteten TherapieAphinity-Studie/ Detect III -Studie
D B i i R kDr. Brigitte RackFrauenklinik der LMU München
Klinikum InnenstadtDirektor: Prof. Dr. K. Friese
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Her2-neu positives MammakarzinomHer2-neu positives Mammakarzinom
Eff kti ität t i d h d lEffektivitätssteigerung durch duale Her2-Blockade?
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Effektivität von Trastuzumab beim frühenEffektivität von Trastuzumab beim frühen Mammakarzinom
Median follow-up, yearsOverall survival benefit
B-31 / N9831 AC PH 3
HERA CTx H 1 year 2
B 31 / N9831 AC PH
BCIRG 006 AC DH 3
0 1 2
BCIRG 006 DCarboH 3
Favours Favours no0 1 2FavoursHerceptin
Favours noHerceptin
HRSize of square represents sample size; horizontal bars indicate 95% confidence intervals
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
H, Herceptin; AC, doxorubicin, cyclophosphamide P, paclitaxel; D, docetaxel; Carbo, carboplatin HR, hazard ratio
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Wirkmechanismus LapatinibWirkmechanismus Lapatinib
• Lapatinib ist ein Inhibitor von ErbB-1 und ErbB-2.Als small-molecule greift Lapatinib intrazellulär an.intrazellulär an.Es bindet reversibel an die zytoplasmatische ATP-bindende Stelle der Kinase verhindert dadurch eineder Kinase, verhindert dadurch eine Rezeptor-Phosphorylierung und-Aktivierungl k d / k
ShcGrb2 Ras
Blockade von MAPK/Akt-SignaltransduktionswegenKann das Signaling über die Rezeptoren
Grb2SosPI3K
Akt
RafMAPKAktg g p
blockieren, denen die extrazellulären Domänen (ECDs) fehlen.
tMAPKP
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Wirkmechanismus Pertuzumab und TrastuzumabWirkmechanismus Pertuzumab und Trastuzumab
HER2Pertuzumab
HER1/3/4
Trastuzumab
DimerizationDimerizationdomain
Subdomain IV
Trastuzumab: Pertuzumab:Trastuzumab:• Inhibiert ligandenunabhängige HER2-
Signaltransduktion• Aktiviert ADCC
Pertuzumab:• Inhibiert ligandenabhängige HER2-
Dimerisierung und Signaltransduktion
A ti i t ADCC
ADCC, antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity; ECD, extracellular domain
• Verhindert das Shedding von HER2 ECD • Activiert ADCC
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Pertuzumab in HER2 positive breast cancer xenograft model KPL 4Pertuzumab in HER2-positive breast cancer xenograft model KPL-4
Vehicle controlPertuzumab (30/15 mg/kg/w ip)
Mean tumour
550600650
Pertuzumab (30/15 mg/kg/w ip) Herceptin (30/15 mg/kg/w ip)Herceptin (30/15 mg/kg/w ip)+ pertuzumab (30/15 mg/kg/w ip)
volume (mm3) ± SEM
350400450500550
6 / 10 animals cured
150200250300350
050
100150
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80
Friess et al 2006
Treatment period (days)
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Duale Her2-BlockadeDuale Her2-Blockade
N djNeoadjuvanz
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UniversitätsklinikumDüsseldorf
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Neoadjuvante Phase-II-Studie NEOSPHERE(WO20697) beim lokal fortgeschrittenen undStadium->-II-HER2-positiven, frühen Mammakarzinom
Adjuvante BehandlungNeoadjuvante Behandlung
TrastuzumabDocetaxel
FEC x 3q3w
Trastuzumab q3w bis Zyklus 17
q3w x 4
TrastuzumabPertuzumabD t l
Docetaxel
OPE
q3w
FEC x 3q3wq3w x 4
TrastuzumabPertuzumab
Docetaxeln = 400
RATIO
q
Docetaxel 75 C1gefolgt von
100 x 3 Zyklen
FEC x 3q3wq3w x 4
PertuzumabDocetaxel
ON
FEC x 3q3w
y
q3w x 4
EndpunktepCR zum Zeitpunkt der Operation Biomarker-AnalyseBiomarker Analyse
pCR = pathologic Complete Response (pathologische Komplettremission)
Patienten mit pCR in der NEOSPHERE-Studie (ITT-Population)(ITT Population)
p = 0,0198p = 0,0198
p = 0,014150 p = 0,003
40
% C
I
45,830
20R, %
�95
%
45,8
20
10
pC 29,0
16,8
24,0
0TH THP HP TP
16,8
Gianni et al. SABCS 2010T = Docetaxel; H = Trastuzumab; P = Pertuzumab
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pCR-Rate in Subgruppen
Gianni et al, Lancet Oncology 2012
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Verträglichkeit der neoadjuvanten Behandlung: g j gdie 10 häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE, Grad ≥ 3)
Patienten, %
TH(n = 107)
THP(n = 107)
HP(n = 108)
TP(n = 94)
Neutropenie 57 0 44 9 0 9 55 3Neutropenie 57,0 44,9 0,9 55,3Febrile Neutropenie 7,5 8,4 0,0 7,4Leukopenie 12,1 4,7 0,0 7,4Diarrhö 3 7 5 6 0 0 4 3Diarrhö 3,7 5,6 0,0 4,3Asthenie 0,0 1,9 0,0 2,1Granulozytopenie 0,9 0,9 0,0 2,1Ausschlag 1 9 1 9 0 0 1 1Ausschlag 1,9 1,9 0,0 1,1Unregelmäßige Menstruation 0,9 0,9 0,0 4,3Medikamenten-Unverträglichkeit 0,0 0,9 1,9 0,0ALT Anstieg 2 8 0 0 1 1
Gianni et al. SABCS 2010ALT = Alanin-AminotransferaseT = Docetaxel; H = Trastuzumab; P = Pertuzumab
ALT-Anstieg 2,8 0 0 1,1
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Verträglichkeit der neoadjuvanten Behandlung: g j gschwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
Patienten, n (%)
TH(n = 107)
THP(n = 107)
HP(n = 108)
TP(n = 94)
Gesamtzahl SUE 20 15 4 16Gesamtzahl Patienten mit ≥ 1 SUEGesamtzahl Patienten mit ≥ 1 SUE
18 (16,8) 11 (10,3) 4 (3,7) 16 (17,0)Neutropenie 1 4 0 6Febrile Neutropenie 7 6 0 6Neutropenische Infektion 0 1 0 0Neutropenische Sepsis 1 0 0 0Pyrexie 1 1 0 0Diarrhö 2 0 0 1Kongestive Herzinsuffizienz 0 0 1 0Fulminante Leberentzündung 0 1 0 0
T = Docetaxel; H = Trastuzumab; P = Pertuzumab
Andere 8 2 3 3
Gianni et al. SABCS 2010
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Verträglichkeit der neoadjuvanten Behandlung: g j gschwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
Patienten, n (%)
TH(n = 107)
THP(n = 107)
HP(n = 108)
TP(n = 94)
Gesamtzahl SUE 20 15 4 16Gesamtzahl Patienten mit ≥ 1 SUEGesamtzahl Patienten mit ≥ 1 SUE
18 (16,8) 11 (10,3) 4 (3,7) 16 (17,0)Neutropenie 1 4 0 6Febrile Neutropenie 7 6 0 6Neutropenische Infektion 0 1 0 0Neutropenische Sepsis 1 0 0 0Pyrexie 1 1 0 0Diarrhö 2 0 0 1Kongestive Herzinsuffizienz 0 0 1 0Fulminante Leberentzündung 0 1 0 0
T = Docetaxel; H = Trastuzumab; P = Pertuzumab
Andere 8 2 3 3
Gianni et al. SABCS 2010
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LVEF-Veränderungen während der neoadjuvanten Therapieg j p
ne
Docetaxel + Trastuzumab Docetaxel + Trastuzumab+ Pertuzumab
n au
f Bas
elin
gen
bezo
gen
Trastuzumab + Pertuzumab Docetaxel + Pertuzumab
EF-Ä
nder
ung
LVE
Gianni et al. SABCS 2010
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Duale Her2-BlockadeDuale Her2-Blockade
F t h itt E k kFortgeschrittene Erkrankung
San Antonio Breast Cancer Symposium – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 6-10, 2011
A Phase III Randomized Double Blind Placebo ControlledA Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Registration Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Placebo + Trastuzumab + Docetaxel vs.Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxelin Patients with Previously Untreated HER2-Positive Metastatic B t C (CLEOPATRA)Breast Cancer (CLEOPATRA)
J Baselga 1 S B Kim 2 S A Im 3 R Hegg 4 Y H Im 5 L Roman 6J Baselga,1 S-B Kim,2 S-A Im,3 R Hegg,4 Y-H Im,5 L Roman,6J L Pedrini,7 J Cortés,8 A Knott,9 E Clark,9 G Ross9 and S M Swain10
1Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA, USA; 2Department of Oncology, Asan Medical Center, University of Ulsan, assac use s Ge e a osp a Ca ce Ce e , os o , , US ; epa e o O co ogy, sa ed ca Ce e , U e s y o U sa ,College of Medicine, Seoul, Korea; 3Division of Hematology and Medical Oncology, Department of Internal Medicine, Seoul National
University College of Medicine, Seoul, Korea; 4Hospital Pérola Byington, São Paulo, Brazil; 5Division of Hematology and Medical Oncology, Department of Internal Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; 6Leningrad
Regional Oncology Dispensary, St Petersburg, Russian Federation; 7CPMEC-Mastology Unit of Conceição Hospital, Porto Alegre, Brazil; 8Department of Oncology Vall d’Hebron University Hospital Barcelona Spain; 9Roche Products Limited Welwyn UK; 10Washington
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8Department of Oncology, Vall d Hebron University Hospital, Barcelona, Spain; 9Roche Products Limited, Welwyn, UK; 10Washington Cancer Institute, Washington Hospital Center, Washington D.C., USA
San Antonio Breast Cancer Symposium – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 6-10, 2011
Study design
Placebo + trastuzumabn=406 PD
Patients withHER2-positive MBCcentrally confirmed
1:1Docetaxel*
≥6 cycles recommended
centrally confirmed(N = 808)
402
Pertuzumab + trastuzumab PD
• Randomization was stratified by geographic region and prior treatment status
n=402 Docetaxel*≥6 cycles recommended
• Randomization was stratified by geographic region and prior treatment status (neo/adjuvant chemotherapy received or not)
• Study dosing q3w:− Pertuzumab/Placebo: 840 mg loading dose, 420 mg maintenance− Trastuzumab: 8 mg/kg loading dose, 6 mg/kg maintenance− Docetaxel: 75 mg/m2, escalating to 100 mg/m2 if tolerated
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MBC, metastatic breast cancer; PD, progressive disease
* <6 cycles allowed for unacceptable toxicity or PD; >6 cycles allowed at investigator discretion
San Antonio Breast Cancer Symposium – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 6-10, 2011
Primary endpoint: Independently assessed PFSn = 433 PFS events
100
8090
100 Ptz + T + D: median 18.5 monthsPla + T + D: median 12.4 months
∆ = 6.1 months
ival
(%)
506070
free
sur
vi
203040 HR = 0.62
95% CI 0.51‒0.75p<0.0001gr
essi
on-f
0 5 10 15 20 25 30 35 400
10p
Prog
0 5 10 15 20 25 30 35 40
n at risk402 345 267 139 83 32 10 0 0Ptz + T + D406 311 209 93 42 17 7 0 0Pla + T + D
Time (months)
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D, docetaxel; PFS, progression-free survival; Pla, placebo; Ptz, pertuzumab; T, trastuzumab
406 311 209 93 42 17 7 0 0Pla + T + D
Stratified by prior treatment status and region
San Antonio Breast Cancer Symposium – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 6-10, 2011
Overall survival: Predefined interim analysisMedian follow-up: 19.3 months, n = 165 OS events
100
8090
100%
)
506070 HR = 0.64*
95% CI 0.47‒0.88p = 0.0053*
surv
ival
(%
203040
Ptz + T + D: 69 eventsOve
rall
s
0 5 10 15 20 25 30 35 40 450
10 Pla + T + D: 96 events
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
n at riskPertuzumab + T + D 402 387 367 251 161 87 31 4 0 0
406 383 347 228 143 67 24 2 0 0Placebo + T + D
Time (months)
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D, docetaxel; OS, overall survival; Pla, placebo; Ptz, pertuzumab; T, trastuzumab
406 383 347 228 143 67 24 2 0 0Placebo + T + D* The interim OS analysis did not cross the pre-specified O’Brien-Fleming stopping boundary (HR ≤0.603; p ≤0.0012)
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Duale Her2-Blockade
Verbesserung der pCR-RateVerbesserung des PFS um 6 MonateVerbesserung des PFS um 6 MonateHöchste Effektivität bei der HR-negativen PatientinInsgesamt vergleichbare Toxizität
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Her2-neu negatives MammakarzinomHer2-neu negatives Mammakarzinom
I di id li i t Th i b i dIndividualisierte Therapie basierend auf zirkulierenden Tumorzellen
Was ist die Studienrationale?
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Metastasiertes Mammakarzinom
Entscheidungsgrundlage: HER2 Vergleich Primärtumor - Metastase
Metastasiertes Mammakarzinom
Th i h id b i f
Autor N Diskordanz
Wilking et al. 2007 61 7%Therapieentscheidung basieren auf
dem Expressionsprofil des Primär-
Tumors (ER, PR, HER2)
g
Gancberg et al. 2002 100 7%
6%Tumors (ER, PR, HER2)
Aber :
Liedtke et al. 2010 300 12%
Zidan et al 2005 58 14%Ziel der Palliativtherapie ->
Metastasen
Zidan et al. 2005 58 14%
Edgerton et al. 2000 93 25%
Konkordanz :
Primärtumor – Metastase?
Regitnig et al. 2004 31 26%
7% - 30%!!!!
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Primärtumor Metastase?
Reevaluierung des HER2 Statusg
AGO
Biopsie Zirkulierende Tumorzellen (ZTZ)Biopsie Zirkulierende Tumorzellen (ZTZ)
- für die Patientin gut tolerabel- reflektiert den Phänotyp der Metastasenreflektiert den Phänotyp der Metastasen- hohe und damit repräsentative Zahl an CTCs- wiederholbar
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CTCs as prognostic marker in metastatic breast cancer
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Cristofanilli et al, NEJM 2004;351:781-91
Bestimmung des HER2-Status bei zirkulierenden Tumorzellen
CK-FITC HER2- TR Chr 17 / HER2
zirkulierenden Tumorzellen
HER2: 1+ Nonamplified
CK FITC
HER2 2+
amplified
NonHER2: 2+ Nonamplified
HER2: 3+Amplified
Meng et al. PNAS 2004
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g
i iDETECT I: Prospektiver Vergleich vonAdnagen und CellSearch zur
HER2 Bestimmung auf zirkulierenden Tumorzellen (ZTZ) HER2 Bestimmung auf zirkulierenden Tumorzellen (ZTZ) beim metastasierten Mammakarzinom
DETECT StudiengruppeAG Tumorzelldissemnination
der Senologieder Senologie
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25.04.201242
DETECT-StudiendesignEinschlusskriterium:
- Metastasierte Mammakarzinompatientinnen n=254
g
p
- Prospektiv, kompetitive Rekrutierung (9 Brustzentren)
- Erstdiagnose oder Progress
- ZTZ-Bestimmung und HER2-Reevaluierung mittels CellSearch und Adnagen, HER2-Reevaluierung im Gewebe optional
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Prognostische Relevanz der CTCs beim MBC gDETECT I - Studie
Cell-Search
OS 95%-CI p-value
>= 5 cells 18.1 15.1 – 21.1 < 0.01
< 5 cells 27.0 23.5 – 30.7
total 23.2 20.5 – 25.9
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Müller, Rack, Fehm et al, SABCS 2011
CTC – Bestimmung mittels CellSearch
CellSearch: n=245
g
Positivity rate: 122 (50%)HER2 pos. CTCs: 50 (41%)
n=122 Primary tumor
CTC HER2 neg HER2 pos HER2 unknown
HER2 neg 51 (67) 13 (42) 8 (53)
HER2 pos 25 (33) 18 (58) 7 (47)p
Overall 78 (100) 31 (100) 15 (100)
Profitieren diese von einer HER2 zielgerichteten Therapie?
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g p
Gibt es klinische Daten zur Effektivität vonGibt es klinische Daten zur Effektivität vonHER2 zielgerichteter Therapie bei HER2
positiven CTC und negativen positiven CTC und negativenPrimärtumor?
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Therapiemonitoring bei Metastasiertenp g
N=10
Progression / Erstdiagnose M1Progression / Erstdiagnose M1
Min. 4 CTC-Bestimmungen
Cell SearchCell Search
• HER2 positive CTCs bei HER2 negativem Primärtumor n=7
• Behandlung mit Trastuzumabg
• Korrelation des CTC-Verlaufs mit Therapienansprechen
Hayes et al. Int J Cancer 2002
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Hayes et al. Int J Cancer 2002
HER2 positive CTCs werden durch HER2 HER2 positive CTCs werden durch HER2zielgerichtete Therapie eliminiert
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HER2 positive CTCs bei HER2 negativem p gPrimärtumor
Primary tumor
n=24 metastatic patients with HER2 negative primary tumor
HER2 ∅ amplified
Primary tumor
∅ amplified 15
C (
M 1
)
amplified 9
l 24
CT
C
total 24
Meng et al PNAS 2004
4 of 9 patients received herceptin3 of 4 patients -> partial + complete remission
Meng et al. PNAS 2004
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Meng et al., PNAS, 20043 of 4 patients > partial + complete remission
Effektivität von Trastuzumab zur Elimination von C i i C C ü iCK19-positiven CTCs – Frühes Mammakarzinom
75 HER2 negativ Patientinnen75 HER2 negativ Patientinnen
Detektion von CK19+ CTCs (mRNA) vor und nachadjuvanter Chemotherapie
89% der Patientinnen mit HER2+ CTCs (ICC)
Randomisation zu Trastuzumab vs. nil
75% der Patientinnen CK19 mRNA negativ nach Trastuzumabtherapie im Vergleich zu 17.9% im Beobachtungsarm (P = 0 001)Beobachtungsarm (P = 0.001)
Medianes FU of 67.2 Monate
Signifikant besseres DFS im Trastuzumabarm (11% vs.Signifikant besseres DFS im Trastuzumabarm (11% vs. 38% Rezidive; p = 0.008)
Größter Vorteil bei Frauen mit >3 LN (P = 0.004)
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Bozionellou, Clin Cancer Res 2004Georgoulias, Mavroudis et al., Ann Oncol 2012
DETECT III – Eine prospektive,randomisierte,offene zweiarmige,multizentrische Phase III – Studie zum Vergleich Standardtherapie versus Standardtherapie mit Lapatinib bei Patientinnen mit initial HER2 negati en Primärt moren aberPatientinnen mit initial HER2 negativen Primärtumoren aber
HER2 positiven zirkulierenden CTCs
DETECT StudiengruppeDETECT StudiengruppeAG Tumorzelldissemination der
Senologie
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Studiendesign DETECT III
ion Standard-
behandlung
g
DETECT III
nn
CTC-positivHER2-positiv
N=228
and
omiz
at1
:1
gn=114
Screening-PhaseN=1426
Screening-PhaseN=1426 R
2 S
tatu
s u
mor
zelle
nD
DR2
Sta
tus
um
orze
llen
DD
Ra
Standard-behandlung
+/- LapatinibN=114
Therapiemonitoring: 8-12 Wochen mittels CTCs und BildgebungT l ti l B l itN=1426
Metastasiertes MammakarzinomErst bis Viertlinie
HER2 negativer Primärtumor
N=1426Metastasiertes
MammakarzinomErst bis Viertlinie
HER2 negativer Primärtumor ng
des
HE
eren
den
Tu
e,Tu
e,H
H,D
ng
des
HE
eren
den
Tu
e,Tu
e,H
H,D Translationales Begleitprogramm
Dauer Lapatinib: 1 Jahr*
und /oderHER2 negative Metastase
und /oderHER2 negative Metastase
Bes
tim
mu
auf
zirk
ulie Mu
e
Bes
tim
mu
auf
zirk
ulie Mu
e
CTC-negativ oderC C i i
CTC-negativ oderC C i i Keine TeilnahmeKeine Teilnahmeaa CTC-positiv
HER2 negativN= 1198
CTC-positivHER2 negativ
N= 1198
Keine TeilnahmeKlinisches Follow-up
Keine TeilnahmeKlinisches Follow-up
Sponsor: Prof. Janni, DD, PI: Tanja Fehm Tü
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p , , j
Zugelassene Behandlungskombinationeng g
Lapatinib und Chemotherapie Empfohlene Kombinationen
Lapatinib + DocetaxelTäglich Lapatinib 1250 mg + Doxetacel 75 mg/m² d1 q3w x8, nach Beendigung Lapatinib 1500 mg
Lapatinib + Paclitaxel
Täglich Lapatinib 1250 mg + Paclitaxel 80 mg/m² d 1, 8, 15 q4w nach Beendigung Lapatinib 1500 mg, Täglich Lapatinib 1250 mg + Paclitaxel 175 mg/m² d1 q3wd1, q3w
Lapatinib + CapecitabineTäglich Lapatinib 1250 mg + Capecitabin 2000 mg/m² d1-14, q3wTä li h L ti ib 1250 Vi lbi i 20
Lapatinib + VinorelbineTäglich Lapatinib 1250 mg + Vinorelbine iv. 20 mg/m² d1, 8 q3w
Lapatinib + NPLD(non pegylated liposomal Doxorubicin)
Täglich Lapatinib 1250 mg + NPLD 60 mg/m² d1 q3w(non pegylated liposomal Doxorubicin) q3w
Lapatinib und endokrine Therapie Empfohlene Kombination
Lapatinib + Aromatase inhibitors (AI) Täglich Lapatinib 1500 mg (6 Tablets )
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p g p g
Endpunkte der Studiep
Primärer Endpunkt:p
• Progressionsfreie Intervall
Sekundärer Endpunkt:
G (C ) i i fi (C S )• Gesamtansprechrate: (CR+PR), Klinischer Benefit(CR+PR+SD)
• Gesamtüberleben
• CTC-Verlauf
• Quality of life (QoL): EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-BR23 questionnaires.
• Sicherheit und Tolerabilität von Lapatinib (AE)
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Ein- und Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien
1 Hi t l i h i h t t t i t M k i1. Histologisch gesichertes metastasiertes Mammakarzinoms
ER-, PR, und HER2-Status des Primärtumors bekannt
2 Indikation zur antineoplastischen Therapie2. Indikation zur antineoplastischen Therapie
3. Nachweis von mindestens 1 HER2 positiven CTC (Cell Search Verfahren)
4 Mindestens eine nach RECIST-Kriterien messbare Läsion4. Mindestens eine nach RECIST Kriterien messbare Läsion
5. Allgemeinzustand ≤ 2 auf der ECOG-Skala
Ausschlusskriterien:
1. Unverträglichkeit gegen Lapatinibg g g p
2. Mehr wie drei palliative Chemotherapien
3. Mindestens 4 Wochen Abstand zu einer experimentellen Therapie
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p p
Die Detect III StudieGute Gründe für die Teilnahme
• Translationale Forschungsergebnisse führen direkt in die klinische Umsetzung
• Weltweit erste Studie zur Therapieintervention auf der Grundlage moderner CTC‐Technologie mit Phänotypsierung
• Wissenschaftlich hochinteressantes Konzept• Einfache Studienlogistik• Die Patientin kann nur gewinnen: ggf. zusätzliche Therapie zur
Standardtherapieüh b i d h C C l f• Frühe Ergebnisse durch CTC‐Verlauf
• Kostenloser CTC‐Test für alle Patientinnen
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Zusammenfassungg
Duale Her2-Therapie führt zu einer Erhöhung der pCR-RateDuale Her2 Therapie führt zu einer Erhöhung der pCR Rate
Verbessertes PFS beim fortgeschrittenen Mammakarzinom
Aphinity-Studie prüft die duale Her2-Blockade in der Adjuvanz
Prognostische Relevanz von CTCs beim MBC belegt
Möglichkeit der zur wiederholten Phänotypisierung des Tumors und zum frühzeitigen TherapiemonitoringTherapiemonitoring
Trastuzumab effektiv zur Elimination Her2-positiver CTCs
DETECT III – Studie prüft die individualisierte CTC-geleitete Her2-Therapie beim MBC
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VIELEN DANK FÜR IHRE AUFMERKSAMKEITVIELEN DANK FÜR IHRE AUFMERKSAMKEIT
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