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CLORANFENICOL YFOSFAMICINA
MATERIAL 13
FARMACOQUÍMICA II
CLORANFENICOL
• MECANISMO DE ACCIÓN:
Bacteriostático.
Penetración por difusión facilitada.
Fijación subunidad 50 s ribosómica.
Impide la transpeptidación.
Inhibición de la síntesis proteica bacteriana.
Puede afectar síntesis proteica en mitocondria de los
mamíferos.
CLORANFENICOL
MECANISMO DE ACCIÓN:
CLORANFENICOL
• ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
Amplio. Garm (-)y (-), anaerobios, clamidias, rickettsias, micoplasmas y espiroquetas.
Resistencias frecuentes.
CLORANFENICOL:
FARMACOCINÉTICA
• ABSORCIÓN:
Absorción oral rápida y completa.
• DISTRIBUCIÓN:
Muy buena distribución tisular.
Atraviesa B.H.E y placenta y pasa a leche materna.
Niveles eficaces en líquidos pleural, sinovial, peritoneal y prostático.
Alcanza humor acuoso y vítreo, tanto tópico como por vía sistémica.
CLORANFENICOL:
FARMACOCINÉTICA
• METABOLISMO:
Intenso metabolismo hepático (90%).
Conjugación : Grucoronil-Transfer.
Circulación entero hepática.
Metabolismo hepático variable en:
Prematuros, R.N, niños pequeños.
Enfermos hepáticos (cirrosis).
Pacientes con fármacos inductores o inhibidors hepáticos.
Medir niveles plasmáticos.
CLORANFENICOL:
FARMACOCINÉTICA
• METABOLISMO:
Poderoso inhibidor citocromo P-450.
Interacciones a este nivel.
• ELIMINACIÓN:
Renal: activo (10%) y metabolitos.
t1/2 alrededor de 74 horas condicionada por la tasa de metabolismo.
CLORANFENICOL
• REACCIONES ADVERSAS HEMATOLÓGICAS:
Las más frecuentes y graves no contraindican su empleo.
• ACCIONES SOBRE LA MÉDULA ÓSEA:
Dosis dependientes:
Afecta ribosomas mitocondriales.
Anemia, leuco y trombocitopenia.
Previsibles, frecuentes, benignas y reversibles.
Con niveles en sangre >25mg/L.
CLORANFENICOL
Idiosincrásicas:
Anemia aplásica. Mecanismo desconocido.
1 de 200 000 tratamientos.
Imprevisible, alta mortalidad.
Leucemia postcuración.
• OTRAS REACCIONES HEMATOLÓGICAS:
Anemia hemolítica por déficit G6PD.
CLORANFENICOL
• REACCIONES ADVERSAS
SINDROME DEL RECIÉN NACIDO:
Niveles superiores a 40mg/L.
Puede ocurrir a cualquier edad.
En los R.N :
Por inmadures del metabolismo hepático.
Déficit glucoronil-transferasa
Acción tóxica sobre mitocondrias:
En miocardio, hígado y músculos.
Vómitos, taquipnea, cianosis, letargia.
Color grisáceo de la piel , coma y muerte (40%).
CLORANFENICOL
• APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
Meningitis bacteriana en pacientes alérgicos a β-lactámicos.
Infecciones por anaerobios: de reserva.
Fiebre tifoidea grave o salmonelosis invasiva: de reserva, en casos de resistencia.
Alternativa a tetraciclinas por: Resistencia, alergia o contaminación.
Infecciones oculares: Aplicación tópica. Gran difusión humor vítreo y acuoso.
FOSFOMICINA
Introducción
• fosfomicina trometamol:fármaco considerado de primera elección en el tratamiento empírico de las ITUs bajas no complicadas:
-Su elevada actividad antibacteriana-Su capacidad para inhibir la adhesión bacteriana-Su capacidad para inhibir la formación del Biofilm
bacteriano y destruir el ya formado-La baja incidencia de resistencias bacterianas de E.coli y la
ausencia de resistencias cruzadas con otros antibióticos.
-La pérdida de virulencia de las cepas de E.coli resistentes a fosfomicina
Introducción
• 1ª elección de tratamiento empírico son: fosfomicina trometamol, amoxicilina-clavulánico y cefalosporinas orales.
• fosfomicina cálcica debería descartarse.
• Deben desaconsejarse cotrimoxazol, ácido pipemídico y ampicilina/amoxicilina por su elevada tasa de resistencias.
• Las fluorquinolonas (norfloxacino y ciprofloxacino) deben descartarse como alternativa de 1ª elección en pacientes que hayan tomado recientemente estos antibióticos y en aquellas pacientes con mayor riesgo de ITU por cepas resistentes.
FOSFOMICINA
• antibiótico de estructura nucleotídicaaislado de una cepa de Streptomyces fradiae.
Mecanismo de acción
farmacocinética• La sal disódica de fosfomicina: es soluble,
administración parenteral.
• La sal cálcica: formulación oral, con una biodisponibilidad del 30%-40%.
• La sal de trometamol alcanzan una biodisponibilidad del 60%.
• T ½ es de 1,5 a 2 horas.
• La eliminación es mayoritariamente renal, sin metabolizar; una parte se elimina por vía biliar con recirculación enterohepática
INDICACIONES• fosfomicina trometamol se usa infecciones
urinarias bajas no complicadas.
• La fosfomicina por vía intravenosa se reserva como alternativa de segunda línea para el tratamiento de infecciones producidas por estafilococos resistentes a meticilina y bacterias gramnegativas multirresistentes.
TOXICIDAD
• En general es un antimicrobiano bien tolerado.
• En su formulación oral puede producir intolerancia o molestias gastrointestinales.
OTROS ANTIBIOTICOS
LINCOMICINA
• Lincomicina se une a la subunidad 50S ribosomal de las bacterias grampositivas inhibiendo la síntesis de proteínas dependiente de RNA.
• Lincomicina tiene actividad contra una amplia gama de gérmenes como Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Clostridium perfringes.
• Lincomicina está indicada en infecciones por gérmenes grampositivos del tracto respiratorio, tracto genito - urinario, piel y tejidos blandos, huesos y articulaciones, y en casos de sepsis
NOVOBIOMICINA
• La novobiocina es un antibiótico activo por vía oral. Se utiliza para el tratamiento de infecciones por S.aureus y para el tratamiento de infecciones urinarias resistentes a otros fármacos.
• La novobiocina es bacterióstatica e interfiere con la síntesis de la pared bacteriana.
• Este fármaco se utiliza muy poco debido que su uso está asociado a una alta incidencia de reacciones adversas y a que frecuentemente emergen cepas resistentes