Analgetika
analgesie = potlačení bolesti (řec. algos = bolest, analgétos = bezbolestný)
Látky, které snižují až potlačují pocit bolesti,
aniž by výrazně ovlivňovaly smyslové vnímání a vědomí.
Třídění analgetik podle míry a mechanismu účinku:
• analgetika-antipyretika = nenarkotická analgetika
• narkotická analgetika = anodyna = opioidní analgetika
1
Analgetika > Analgetika-antipyretika
• podstata účinku: inhibice cyklooxygenas (COX)
• kromě analgetického účinku další účinky
o antipyretický = snižování horečky (řec. pyretos = horečka)
o antiflogistický = protizánětlivý => též označení
nesteroidní antiflogistika (nesteroidní protizánětlivé látky)
NSAID (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs)
nesteroidní antirevmatika1
• k potlačení mírnějších bolestí, horečky a zánětů
____________________ 1 revmatismus = označení pro bolesti kloubů a svalů, většinou zánětlivého původu (řec.
rheuma = proudění, tok; dříve míněna látka proudící v tekutinách a vyvolávající
revmatické obtíže)
2
Analgetika > Analgetika-antipyretika
Cyklooxygenasy (COX)
• vytváření eikosanoidů1,
• peroxidasová aktivita, jež vede k redukci PGG2 na PGH2, který je dále konvertován na
finální prostaglandiny pomocí tzv. prostaglandinsynthetas.
____________________ 1 Eikosanoidy (řec. eikosi = dvacet) jsou sloučeniny odvozené od polyenových
nenasycených mastných kyselin s řetězcem vytvořeným z 20 atomů uhlíku.
COOH+ 4 OCOX
COOHO
O
OOH
endoperoxid PGG2
arachidonová kyselina(5Z,8Z,11Z,14Z)-eikosa-5,8,11,14-tetraenová kyselina
3
Analgetika > Analgetika-antipyretika
Cyklooxygenasy (COX)
COX-1 – konstitutivní enzym, tj. enzym, který se v organismu tvoří v konstantním
množství - tvorba prostaglandinů nutných pro fyziologické procesy, jako např.:
• optimální glomerulární filtrace,
• agregabilita trombocytů,
• protekce žaludeční sliznice vůči kyselému prostředí
COX-2 – inducibilní enzym, uplatňuje se až za patologických podmínek, aktivuje se a
synthetisuje eikosanoidy odpovědné za vznik zánětlivé reakce pouze v místě
poškození organismu.
____________________ 1 Eikosanoidy (řec. eikosi = dvacet) jsou sloučeniny odvozené od polyenových
nenasycených mastných kyselin s řetězcem vytvořeným z 20 atomů uhlíku.
4
Analgetika > Analgetika-antipyretika
Neselektivní inhibitory COX
Inhibují oba enzymy.
Příklady: ibuprofen, diklofenak, indomethacin, naproxen, piroxikam, tiaprofenová
kyselina.
Preferenční inhibitory COX-2
Inhibují COX-2 více než COX-1.
Příklady: nimesulid, meloxikam.
Selektivní inhibitory COX-2 = coxiby (nová generace antirevmatik)
• blokování prakticky výhradně COX-2.
• vysoký protizánětlivý účinek s minimálními vedlejšími účinky na GIT a s minimální
inhibicí agregace krevních destiček
• u některých závažné vedlejší účinky na srdeční sval
5
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Deriváty anilinu
HHN
H3C
O
OHHN
H3C
O
OHN
H3C
O
CH3
N-fenylacetamid
acetanilid (ANTIFEBRIN)
Nejstarší, z praxe už vyřazen.
N-(4-hydroxyfenyl)acetamid; p-acetamidofenol
paracetamol (PARALEN, PANADOL)
Nyní jedno z nejpoužívanějších analgetik.
N-(4-ethoxyfenyl)acetamid
fenacetin (součást dřívějších léčivých přípravků
ALGENA, DINYL, MIRONAL, SEDOLOR)
Dříve oblíbený, nyní nepoužívaný pro
nefrotoxicitu.
6
Synthesa paracetamolu
OH
NO2
Cl
HNO3
1. Fe, H+
2. Na2CO3
OH
NH2
OH
NHAc
Cl2
FeCl3
Cl
NO2
NaOH
Ac2O
paracetamolN-(4-hydroxyfenyl)acetamid
7
Synthesa paracetamolu
z benzenu přes chlorbenzen
OH
NO2
Cl
HNO3
1. Fe, H+
2. Na2CO3
OH
NH2
Ac2O
OH
NHAc
Cl2
FeCl3
Cl
NO2
NaOH
Cl
NH2
1. Fe, H+
2. Na2CO3Ac2O
Cl
NHAc
paracetamolN-(4-hydroxyfenyl)acetamid
N-(4-chlorfenyl)acetamid(sledovaná nečistota
8
Synthesa paracetamolu
z fenolu
OH
NO2
OH
HNO3
1. Fe, H+
2. Na2CO3
OH
NH2
Ac2O
OH
NHAc
9
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Kyselina salicylová a její deriváty
COOH
OH
kyselina 2-hydroxybenzoová
kyselina salicylová
pojmenována podle vrby (Salix).
Starověká Mezopotamie –texty se zmínkami o léčivých účincích vrbové kůry.
5. stol. př. n. l. – Řecký lékař Hippokrates popsal hořký prášek získaný z vrbové kůry, který
tiší bolesti a snižuje horečky.
1763 – Anglický kněz Edward Stone zaznamenal, že vrbová kůra je účinná ke snížení
horečky.
1826 - Německý chemik Johann Andreas Büchner isoloval a pojmenoval podle latinského
jména vrby (Salix) účinnou látku z vrbové kůry - salicin.
Italský chemik Raffaele Piria (1814 –1865) rozložil salicin na cukernou složku a látku,
z níž oxidací vzniká kyselina salicylová.
1860 - Německý chemik Adolf Wilhelm Hermann Kolbe publikoval synthesu kyseliny
salicylové.
1885 - Německý chemik Rudolf Schmitt zdokonalil synthesu kyseliny salicylové.
10
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Kyselina salicylová a její deriváty
O
O
OHHO
HO
HOHO
HO
O
OHHO
HO
HOHO
OH
salicin(2-hydroxymethyl)fenyl-ß-D-glukopyranosid
D-glukopyranosa 2-(hydroxymethyl)fenolsaligenin
+ H2O+
HO
COOH
ox.
kyselina 2-hydroxybenzoovákyselina salicylová
11
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Kyselina salicylová a její deriváty
COOH
OH
kyselina 2-hydroxybenzoová
kyselina salicylová
Pojmenovaná podle vrby (Salix).
výhradně parenterální podávání
málokdy jediná účinná složka přípravku, např.
• oční kapky SOPHTAL-POS N
složka léčivých přípravků spolu s jinými účinnými látkami, např.
• kožní roztoky ACTIKERALL, ALPICORT, BELOSALIC, DUOFILM,
TRIAMCINOLON TEVA, TRIAMCINOLON-IVAX, VERRUMAL
• roztok na dásně HERBADENT MASÁŽNÍ ROZTOK
• masti BEDIKERTAL, DIPROSALIC, KERASAL, MOMESALIC, SALOXYL,
TRIAMCINOLON S LÉČIVA
• krém MOBILAT
12
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Kyselina salicylová a její deriváty
COOH
O COCH3
kyselina 2-acetoxybenzoová
kyselina acetylsalicylová (ACYLPYRIN,
ANOPYRIN, ASATEVA, ASPIRIN , ASPIRIN
PROTECT 100, CARDIORAL, STACYL)
řada přípravků s dalšími účinnými látkami
analgetikum, antipyretikum, antiflogistikum,
antiagregans
• nejrozšířenější derivát kyseliny salicylové
• protizánětlivé účinky ve vyšších dávkách => dříve používán k léčení revmatických
artritid
• snižování agregační schopnosti krevních destiček v důsledku inhibice tromboxanu A =>
prevence srdečního infarktu a mozkové mrtvice
• Vyšší dávky mohou vyvolat zvýšenou krvácivost.
Nežádoucí účinky: dráždění GIT až tvorba žaludečních a dvanáctníkových vředů, u dětí do
12 let nebezpečí Reyova syndromu (onemocnění mozku a jater, někdy smrtelné).
13
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Kyselina salicylová a její deriváty
RAl
OAl
OAl
R
R R R
R =
COO
OAc
“hlinitá sůl“ kyseliny 2-acetoxybenzoové
aloxiprin (SUPERPYRIN)
COOH
OHF
F2',4'-difluor-4-hydroxybiphenyl-3-karboxylová
kyselina
diflunisal (DOLOBID)
14
Synthesa kyselin salicylové a acetylsalicylové
ONaCO2
p, t
OH
COONa
H+OH
COOH
Ac2OOAc
COOH
kyselina acetylsalicylová2-(acetyloxy)benzoová kyselina
analgetikumantipyretikumantiflogistikumantiagregans
Kolbeova – Schmittova synthesa kyseliny salicylové
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Kyselina salicylová a její deriváty
15
Synthesa diflunisalu
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Kyselina salicylová a její deriváty
NO2
Cl S
O O
KF
195 °C
NO2
F
FH2
Pd/CNH2
F
F
NaNO2
HCl(aq)
N2
+Cl
-
F
F
+
- N2
- HClF
F
F
F
Me
O
Ac2O
AlCl3
H2O2, H+
(Baeyer-Villiger)
F
F O
Me
O
H2O
H+
F
F OHCO2
Na2CO3
F
F OH
COOH
diflunisal
16
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Deriváty anthranilové
kyseliny (fenamáty)
X
COOH
R3 R2
R1
NH
X R1 R2 R3
CH Me Me H mefenamová kyselina (MEFENACID, PARKEMED)
CH Me Cl Cl meklofenamová kyselina (MECLOMEN)
CH CF3 H H flufenamová kyselina (ANSATIN, MERALEN)
CH Cl Me H tolfenamová kyselina (CLOTAM, MIGEA, TOLFEDINE)
N CF3 H H niflumová kyselina (ACTOL, FLUNIR, NIFLUR)
17
N
COOH
Me
MeO
O
Cl
[1-(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-
yl]octová kyselina
indomethacin (INDREN, INDOMET, METINDOL)
• zaveden v r. 1963 – pokrok v therapii revmatických
onemocění.
• silné nežádoucí účinky na GIT, bolesti hlavy,
závratě,deprese => nyní perorálně téměř vůbec
nepodáván
• účinná látka mastí a gelů proti bolestem
pohybového aparátu (ELMETACIN, INDOBENE)
• srovnávací látka ve studiích zabývajících se NSAID
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Arylalkanové kyseliny
> Deriváty kyseliny octové
18
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Arylalkanové kyseliny
> Deriváty kyseliny octové
R = H
2-[(2,6-dichlorfenyl)amino]fenyloctová kyselina
diklofenak (ALMIRAL, APO-DICLO, DICLOFENAC
AL 25, DICLOFENAC AL RETARD, DICLOREUM,
DICUNO, DOLMINA, FLECTOR, MONOFLAM,
MYOGIT, NAKLOFEN, OLFEN, UNO, VERAL,
VOLTAREN)
• silné protizánětlivé a analgetické účinky
• vedlejší nežádoucí účinky - gastrointestinální obtíže
R = CH2COOH
[({2-[(2,6-dichlorfenyl)amino]fenyl}acetyl)oxy]octová
kyselina
aceklofenak (BIOFENAC)
NH
ClCl
O
O
R
19
Synthesa diklofenaku
N
O
Cl
Cl
1-(2,6-dichlorfenyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-on
+ Cl-CO-CH2Cl
- HCl
base- HCl
AlCl3
NH
ClCl
2,6-dichlor-N-fenylanilin
N
ClCl
Cl
O
2-chlor-N-(2,6-dichlorfenyl)-N-fenylacetamid
NH
ClCl
OH
O
1. H2O, OH-
2. H+
diklofenak
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Arylalkanové kyseliny
> Deriváty kyseliny octové
20
Synthesa aceklofenaku
1. NaOH
H2, Pd
NH
ClCl
OH
O
diklofenak
2. Br-CH2-COO-CH2PhNH
ClCl
O
O
O
O
NH
ClCl
O
O
COOH
aceklofenak
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Arylalkanové kyseliny
> Deriváty kyseliny octové
21
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Arylalkanové kyseliny
> 2-Arylpropanové kyseliny (1)
2-Arylpropanové kyseliny jsou nyní nejpoužívanější analgetika a antiflogistika.
( )-2-(4-isobutylfenyl)propanová kyselina
ibuprofen (ADVIL, BRUFEN, IBALGIN, IBUBERL,
IBUMAX, IBURION, NUROFEN)
• Podává se racemát, ale účinnější je isomer S.
(+)-(S)-2-(2-methoxynaftalen-6-yl)propanová kyselina
naproxen (NAPROSYN, NAXEN)
• 28x účinnější než isomer R
( )-2-(3-(benzoyl)fenyl]propanová kyselina
ketoprofen (KEOFEN, MEPROFEN, ORUDIS)
Me
Me
Me
COOH
Me
COOH
MeO
Me
COOH
O
22
Me
Me
Me
COOH
Me
Me
Me
COOH
Me
Me
Me
HOOC
S R
Ibuprofen
23
Naproxen
Me
COOH
MeO
S
24
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Arylalkanové kyseliny
> 2-Arylpropanové kyseliny (2)
N
Me
COOH
Cl
( )-2-[(3-chlor-4-(2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)fe-
nyl]propanová kyselina
pirprofen (RENGASIL)
Me
COOHS
O( )-2-[4-[(thien-2-yl)karbonyl]fenyl]propanová
kyselina
suprofen (SUFENIDE, SUPROL)
( )-2-(5-benzoylthien-2-yl)propanová kyselina
tiaprofenová kyselina (SARGAM, SURGAM) S Me
COOH
O
25
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Deriváty pyrazolonu a
pyrazolidindionu (1)
Tato skupina léčiv je na ústupu.
NNO
R Me
Me
Ph
R = H
2-fenyl-1,2-dihydro-1,5-dimethylpyrazol-3(3H)-on
fenazon (ANTIPYRIN)
• nejstarší
R = i-Pr
2-fenyl-4-isopropyl-1,2-dihydro-1,5-dimethylpyrazol-3(3H)-on
propyfenazon (součást kombinovaných přípravků SARIDON a
VALETOL)
NNO
N Me
Me
Ph
SO3Na . H2O
Me
monohydrát sodné soli [N-(2-fenyl-2,3-dihydro-1,5-
dimethyl-3-oxo-1H-pyrazol-4-yl)-N-methyl-
amino]methansulfonové kyseliny
sodná sůl metamizolu (NOVALGIN, AMIZOLMET)
26
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Deriváty pyrazolonu a
pyrazolidindionu (2)
NNO
Bu O
Ph
Ph
4-butyl-1,2-difenylpyrazolidin-3,5-dion
fenylbutazon (BUTACOTE, BUTAZOLIDIN)
NNO
O
Ph
Ph
Me
O
4-(3-oxobutyl)-1,2-difenylpyrazolidin-3,5-dion
kebuzon (KETAZON)
originální československé léčivo
27
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Deriváty pyrazolonu a
pyrazolidindionu
OEt
OEt
O
O+
HN
HN
Ph
Ph
báze
NN
O
O Ph
Ph
NN
O
OPh
Ph
Me
O
Me
O
báze,
NN
O
OPh
Ph
Me
Cl
Me
Cl
Clbáze,
H2SO4
Synthesa kebuzonu
kebuzon (KETAZON)
28
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Oxikamy (1)
poměrně nová skupina NSAID
vysoká účinnost
dlouhý biologický poločas => možnost podávat 10 až 20 mg denně v jediné dávce
(léčivo typu “one pill a day“)
29
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Oxikamy (2)
4-hydroxy-2-methyl-N-(pyridin-2-yl)-2H-1,2-benzothiazin-
3-karboxamid-1,1-dioxid
piroxikam (HOTEMIN, PIROXICAM) S
N
O
NH
OO
N
Me
OH
SN
O
NH
O O
S
NMe
Me
OH 4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methylthiazol-2-yl)-2H-1,2-benzo-
thiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid
meloxikam (ARTRILOM, MELOBAX, MELOCOX,
MELOVIS, MELOXICAM, MELOXISTAD, MOVALIS,
NOFLAMEN, ORAMELLOX, RECOXA)
30
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Oxikamy (3)
4-hydroxy-2-methyl-N-pyridin-2-yl-2H-thieno[2,3-e]-1,2-
thiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid
tenoxikam (DOLMEN, LIMAN, MOBIFLEX, TILCOTIL) SN
S
O
NH
O O
N
Me
OH
SN
S
O
NH
O O
N
Me
OH
Cl
6-chlor-4-hydroxy-2-methyl-N-pyridin-2-yl-2H-thieno[2,3-
e]-1,2-thiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid
lornoxikam (XEFO RAPID)
31
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Inhibitory COX-2
N-(4-nitro-2-fenoxyfenyl)methansulfonamid
nimesulid (AULIN, COXTRAL, MESULID, NIMED,
NIMESIL)
nežádoucí účinky na játra, u pacientů mladších 12 let
kontraindikován
Me
SO O
NH
O NO2
poslední generace protizánětlivých látek s účinkem lokalizovaným v místě zánětu
Preferenční inhibitory COX-2
32
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Inhibitory COX-2 >
> Koxiby (1)
4-[5-(4-methylfenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-1-
yl]benzenesulfonamid
celekoxib (CELEBREX)
SO
ONH2
N
N
CF3
Me
4-[4-(methylsulfonyl)fenyl]-3-fenylfuran-2(5H)-on
rofekoxib
O
O
S
O
O
Me
látky selektivně inhibující COX-2
Několik léčiv této skupiny bylo uvedeno na trh, ale některá byla stažena a použití
některých bylo omezeno pro závažné účinky na CVS spojené s úmrtími.
33
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Inhibitory COX-2 >
> Koxiby (2)
4-(5-methyl-3-fenyl-4-isoxazolyl)-benzenesulfonamid nebo
4-(5-methyl-3-fenyl-1,2-oxazol-4-yl)benzenesulfonamid
valdekoxib
S
O
ONH2
O
N
Me
N-{[4-(5-methyl-3-fenyl-4-isoxazolyl)fenyl]sulfonyl}pro-
panamid nebo
N-{[4-(5-methyl-3-fenyl-1,2-oxazol-4-yl)fenyl]sulfonyl}pro-
panamid
parekoxib
Et O
NHS
O
O
O
N
Me
34
Analgetika > Analgetika-antipyretika > Inhibitory COX-2 >
> Koxiby (3)
2-[(2-chlor-6-fluorfenyl)amino]-5-methylbenzenoctová
kyselina
lumirakoxib
struktura podobná diklofenaku
5-chlor-2-(6-methylpyridin-3-yl)-3-(4-(methylsulfonyl)fe-
nyl)pyridine nebo
5-chlor-6'-methyl-3-[4-(methylsulfonyl)fenyl]-2,3'-bipyridin
etorikoxib (ARCOXIA)
kontraindikován u pacientů mladších 12 le
N
N
S
O
O
Me
Me
Cl
COOHMe
NH
FCl
35
Analgetika > Narkotická analgetika
• agonisté opioidních receptorů v mozku
(agonisté = látky, které aktivují receptory podobně, jako endogenní látky)
• využívány ke zvládnutí silné bolesti
• vyšší dávky => narkotické účinky (ztráta vědomí nebo spánek)
morfinany isolované z opia – nejstarší a nejznámější silná analgetika
Nevýhody narkotických analgetik:
• vznik tolerance k účinkům a závislosti na užívání
• nausea (nevolnost)
• zácpa
• útlum dýchání, který může vést ke smrti
Z bohaté škály opioidních analgetik budou uvedeny jen ilustrativní příklady.
36
morfinan
H NH17
16
15
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
37
Hlavní alkaloidy máku setého (Papaver somniferum)
O
N
HO
HO
CH3
H O
N
HO
MeO
CH3
H O
N
MeO
MeO
CH3
morfin kodein thebain
N
MeO
MeO
MeO
MeO
papaverin
morfinany
NH
H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13 14
15 16
17
morfinan
opium – zaschlá šťáva z nezralých
makovic
makovina – suché prázdné makovice
38
Analgetika > Narkotická analgetika > Morfinany
O
NO
O
H
H
H
H
HH
39
Analgetika > Narkotická analgetika > Morfinany
O
N
R2O
R1O
R3
H
R1 R2 R3
H H Me morfin
Me H Me kodein
Et H Me ethylmorfin, DIOLAN,
TRACHYL
Ac Ac Me diamorfin, HEROIN
H H CH2CH=CH2 nalorfin, LETHIDRONE,
NALLINE
40
Analgetika > Narkotická analgetika > Morfinany
O
N
R2O
R1O
R3
H
R1 R2 R3
H H Me morfin
Me H Me kodein
Et H Me ethylmorfin, DIOLAN,
TRACHYL
Ac Ac Me diamorfin, HEROIN
H H CH2CH=CH2 nalorfin, LETHIDRONE,
NALLINE
morfin
(5α,6 α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorfinan-3,6-diol
• získáván hlavně z makoviny extrakcí, část se převádí na kodein selektivní
methylací fenolického hydroxylu v poloze 3;
• významný prostředek pro tišení silných bolestí, např. v terminálních stádiích
nádorových onemocnění.
41
Analgetika > Narkotická analgetika > Morfinany
O
N
R2O
R1O
R3
H
R1 R2 R3
H H Me morfin
Me H Me kodein
Et H Me ethylmorfin, DIOLAN,
TRACHYL
Ac Ac Me diamorfin, HEROIN
H H CH2CH=CH2 nalorfin, LETHIDRONE,
NALLINE
kodein
(5α,6 α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methylmorfinan-6-ol
• část získávána z makoviny extrakcí, část methylací morfinu;
• méně analgeticky účinný než morfin, ale méně návykový;
• potlačuje kašlací reflex, proto součást některých antitusik.
42
Analgetika > Narkotická analgetika > Morfinany
O
N
R2O
R1O
R3
H
R1 R2 R3
H H Me morfin
Me H Me kodein
Et H Me ethylmorfin, DIOLAN,
TRACHYL
Ac Ac Me diamorfin, HEROIN
H H CH2CH=CH2 nalorfin, LETHIDRONE,
NALLINE
ethylmorfin
(5α,6 α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-ethoxy-17-methylmorfinan-6-ol
• získáván ethylací morfinu;
• méně analgeticky účinný než morfin, antitusický účinek – podobně jako kodein.
43
Analgetika > Narkotická analgetika > Morfinany
O
N
R2O
R1O
R3
H
R1 R2 R3
H H Me morfin
Me H Me kodein
Et H Me ethylmorfin, DIOLAN,
TRACHYL
Ac Ac Me diamorfin, HEROIN
H H CH2CH=CH2 nalorfin, LETHIDRONE,
NALLINE
diamorfin
(5α6 α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy--17-methylmorfinan-3,6-diol-diacetát
• získáván acetylací morfinu;
• analgeticky účinnější než morfin, ale také toxičtější.
44
Analgetika > Narkotická analgetika > Morfinany
O
N
R2O
R1O
R3
H
R1 R2 R3
H H Me morfin
Me H Me kodein
Et H Me ethylmorfin, DIOLAN,
TRACHYL
Ac Ac Me diamorfin, HEROIN
H H CH2CH=CH2 nalorfin, LETHIDRONE,
NALLINE
nalorfin
(5α,6 α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-(propen-2-yl)morfinan-3,6-diol
• antagonistický účinek – potlačení charakteristického účinku morfinu – důsledek
nahrazení methylové skupiny na atomu dusíku vyšší alkylovou skupinou.
45