C’est quoi?
• Molécules chimiques comportant au moins 2 atomes différents dont un atome de carbone (C-)
• Définition reposant sur la notion de volatilité
– Normes ISO 16000: composés organiques dont le point d’ébullition se situe entre (240 à 260 °C) et (380 à 400 °C)
– Composés organiques ayant une pression de vapeur entre 10-9 et 10 Pa (Weschler et Nazaroff, Atm Env 2008)
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Différentes familles chimiques : phtalates, perfluorés, pesticides, hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) etc.
composés aux propriétés ignifugeantes contenant des
halogènes (brome et chlore) ou du phosphore ou de l’azote, etc.
Familles chimiques
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Polychlorobiphényles
Retardateurs de flamme (RDF)
Phtalates
Pesticides, biocides
Muscs de synthèse
Bisphénol-A
Alkylphénols
Monomère utilisé pour la fabrication de matières plastiques de type
polycarbonate et résines époxydes
Composant de produits détergents, d’entretien
Composés utilisés dans la fabrication de matières plastiques – type polychlorure de vinyle (PVC)
composés parfumant pouvant être utilisés dans tous les produits
cosmétiques
composés aromatiques chlorés aux propriétés isolantes
PBDE
BPA
PCB
Perfluorés (PFC)Composant de produits
antiadhésives ou anti-salissures
PFSA
Substance active de produits de lutte contre des organismes jugés
nuisibles (animaux, végétaux, champignons, bactéries, virus).
Hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP)
Composés issus de la combustion incomplète de matières organiques
(charbon, huile, déchets, tabac)
Benzo(a)pyrène
• Utilisation très variées en raison des différentes propriétés de ces familles chimiques
Nombreux produits du quotidien
A quoi ça sert?
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Où les retrouve-t-on?
– Ces substances sont émises dans les bâtiments : dispersion (spray), évaporation ou abrasion
– Elles sont persistantes dans les bâtiments (moins de photochimie, pas d’érosion éolienne, etc.)
– Elles sont présentes dans l’air (gaz et particules) et sur les surfaces (sol, parois, mobilier, objets, peau)
Poussières
Particules
Adaptation de la Figure 3 - Weschler and Nazaroff (2008) Semivolatile organic compounds in indoor environments, Atmospheric Environment. 42: 9018–9040
gaz
Revêtement de sol
Ameublement
Fen
être
Revêtement mural
Exposition de l’Homme via l’air, via le contact avec la peau et via la bouche
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Quels sont les effets sur la santé?
• Données physico-chimiques
• Données de toxicocinétique
• Données animales
• Données humaines
• Données in vitro / in silico
Tests de génotoxicité
QSAR et modélisation
• Mécanisme d’action…
HépatotoxicitéNéphrotoxicitéToxicité cutanéeToxicité pulmonaireNeurotoxicitéImmunotoxicitéMutagénicitéCancérogénicitéReprotoxicité…
Faisceau d’arguments pour conforter la relation entre les propriétés biologiques d’une substance chimique et son rôle dans la pathologie connaissance du mode d’action : transposition de l’animal à l’homme
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Approche traditionnelle par substance
Effets sur la santé – COSV (1/2)
Organes cibles Familles de substances / substance
Peau Muscs de synthèse, Pesticides, PCB
Poumon ou voies respiratoires Pesticides, PCB
Foie HAP, Pesticides (ex. lindane)
Reins Pesticides
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Guérin et al. (2003) Environnement et santé publique. Fondements et pratiques. 1023 pagesInserm (2011) Reproduction et environnement. Synthèse Expertise collective. 64 pagesInserm (2013) Pesticides et santé. Synthèse Expertise collective. 148 pagesINERIS (2006) Hydrocarbures aromatiques polycycliques.Anses (2015) Connaissances relatives aux données de toxicité sur les composés de la famille des Perfluorés et phtalates(Tome 3) Note d’accompagnement . Rapport d’étude InVS (2011) Polychlorobiphényles. Points sur les connaissances. Dossiers thématiques. Environnement et santé : http://www.invs.sante.fr/
Panorama général illustratif
Effets sur la santé - COSV (2/2)
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Systèmes cibles Familles de substances / substance
Système nerveux centralCerveau
BPA, Pesticides, PCB
Système immunitaire Pesticides, PCB
Système cardiovasculaire HAP, Pesticides
Système de reproduction et/ou endocrinien
Alkylphénols, BPA, Phtalates, Pesticides, PCB, RDF
Cancérogénicité* PCB Pesticides (polychlorophénol)HAP (benzo(a)pyrène)
Génotoxicité HAP, Pesticides
* IARC (2015) Agents Classified by the IARC Monographs, Volumes 1–112. 10 pages
• Enquêtes sur des milieux (exemple des Etudes d’alimentation totale (EAT))• Réglementation, Usages, Filières, Substitution : Expertise Reach, substitution CMR,• Profils toxicologiques et écotoxicologiques• Valeurs de référence : Valeur limites d’exposition professionnelles, valeurs guides de
qualité d’air intérieur• Expositions : population générale, travailleurs, biosurveillance• Evaluation des risques sur la santé
Les travaux de l’Anses sur les substances chimiques
Santé animale
Alimentation animale
Milieux aériens
Articles et produits de consommation
Eaux
Biocides
Médicaments vétérinaires
Produits phytopharmaceutiques
Substances
VLEP
Matières fertilisantes et supports de culture
Risques chimiques - aliments
REACh et CLP
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• Expertise collective d’évaluation des risques pour la population générale de substances reprotoxiques et/ou perturbateurs endocriniens
Evaluation des risques – Travaux Anses (1)
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Bisphénol-A
Monomères utilisés pour la fabrication de matières plastiques de type
polycarbonate et résines époxydes
BPA
Risques pour l’enfant à naitre de la femme enceinte
Exposition via l’alimentation, via l’air, via les poussières déposées et la peau
Perturbateur Endocrinien (PE)
• Plusieurs définitions :– modificateur de la fonction hormonale est un PE, sans considérer si cela entraîne ou non
des conséquences sur la santé (US Environmental Protection Agency, 1996).
– un PE est une substance ou un mélange exogène altérant les fonctions(s) du système endocrinien et induisant donc des effets néfastes sur la santé dans un organisme intact, de ses descendants ou (sous-) populations » (Stratégie communautaire concernant les perturbateurs endocriniens, Weybridge, 1996, OMS 2002).
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Le système endocrinien
Source : Dossier Santé Environnement. Perturbateurs du système endocrinien. Afsset, janvier 2006
Composition complexe:• Glandes endocrines situées dans
de nombreux organes• Hormones secrétées par ces
glandes et diffusées dans l’organisme par le sang
• Récepteurs situés dans les organes cibles qui sont activés par les hormones via des phénomènes cellulaires complexes
BPA: Effets avérés sur la santé
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Effets sur la glande mammaire
Effets sur le système reproducteur femelle
Effets neurologiques
Effets sur le système reproducteur mâle
Anses (2011) Effets sanitaires du bisphénol A. Rapport d’expertise collective. 311 pages
Comment les perturbateurs endocriniens agissent-ils?
• 3 façons :
– Bloquent les récepteurs des hormones naturelles• Antagonistes
– Miment les effets de leurs ligands naturels• Analogues
• Exemple oestrogène ou testostérone
– Modulent la synthèse, le transport, le métabolisme et l’excrétion des hormones naturelles sans agir sur les récepteurs
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Source : Multigner L., Kadhel P.Perturbateurs endocriniens, concepts et réalité. Archives des maladies professionnelles et de l’environnement. 2008; 69:710-717. 14
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Evaluation des risques – Travaux Anses (2)
Substance active de produits de lutte ou de protection contre des
organismes jugés nuisibles (champignons, bactéries, virus).
• Expertise collective d’évaluation des risques liés aux composés de traitement du bois - Groupe scolaire des Bourdenières de la commune de Chenôve (21 300) (2009)
Risques écartés chez les enfants de l’école maternelle et de l’école élémentaire et chez les adultes (usagers)
Exposition via l’alimentation, via l’air, via les poussières déposées et le contact avec la peau
Lindane, chlorophénols, aldrine, dieldrine, dioxines et furanes
Pesticides, biocides
Effets sur la santé – polluants étudiés
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Source : Dossier Santé Environnement. Substances chimiques. Afsset, janvier 2006
Hexachlorocyclohexanes (lindane et impuretés)
Aldrine et dieldrine
Système nerveux central
Effets sur la santé – polluants étudiés
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Chlorophénols
Le système endocrinien
Système nerveux central + Muscles
Effets sur la santé – polluants étudiés
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Source : Dossier Santé Environnement. Substances chimiques. Afsset, janvier 2006
Dioxines et furanes
Effets sur la santé – polluants étudiés
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Source : Dossier Santé Environnement. Substances chimiques. Afsset, janvier 2006
Dioxines et furanes
Hexachlorocyclohexanes (lindane et impuretés)
Aldrine et dieldrine
Chlorophénols
Evaluation du risque hépatique :cumul des effets des différents composés + hypothèse d’additivité
Travaux en cours
• Expertise en cours sur les risques et bénéfices liés à l’exposition aux retardateurs de flamme des meubles rembourrés
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Retardateurs de flamme
composés aux propriétés ignifugeantes contenant des halogènes (brome et chlore),
du phosphore, de l’azote, des systèmes intumescents, etc.
PBDE
Phtalates
Composés utilisés dans la fabrication de matières plastiques – type polychlorure de vinyle (PVC)
• Expertise en cours sur l’évaluation des risques sanitaires de substances chimiques contenues dans des jouets et des articles de puériculture destinés à des nourrissons et des enfants jusqu’à l’âge de 3 ans
Enjeux de santé publique• Situation réelle d’exposition à un ensemble de
substances
– interaction de leurs effets : mêmes organes cibles et /ou les mêmes mécanismes d’action
– connaissance des multi-expositions au cours de la vie – concept « exposome »
• Identification des PE :
– Définition
– Mécanismes d’action
– Exposition : • période clef :
– Avant la naissance (in utero) : phase de constitution des organe et de développement
– Néonatale Puberté 21
Question des mélanges