![Page 1: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/1.jpg)
LÉČBA PORUCH
NÁLADY,
ANTIDEPRESIVA
![Page 2: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/2.jpg)
AFEKTIVNÍ PORUCHY (PORUCHY NÁLADY) (F30–F39)
• Manická fáze
– Zvýšená nálada, euforie, aktivita, až psychotické
symptomy
• Bipolární afektivní porucha
– Manická a depresivní fáze
• Depresivní fáze
– Snížená nálada, energie, aktivita
• Periodická depresivní porucha
– Např. sezónní deprese
• Perzistentní afektivní poruchy (poruchy nálady)
![Page 3: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/3.jpg)
Patofyziologie
• Katecholaminová hypotéza
– Snížení koncentrace neurotransmiterů (DA, 5-HT, NA)
• Hypotéza receptorové sensitivity
– Snížená citlivost receptorů ke katecholaminům, antidepresiva
svým dlouhodobým působením tuto citlivost napraví
• Permisivní hypotéza
– Rovnováha mezi NA a 5-HT
– Snížená koncentrace obou – deprese
– Snížení serotoninu a zvýšení noradrenalinu - mánie
![Page 4: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/4.jpg)
SYMPTOMY DEPRESE
• Afektivní
– Pocity viny, smutek, ztráta radosti z běžných aktivit
• Chování
– Pasivita, ztráta aktivity
• Kognitivní
– Negativní myšlení, nízká sebedůvěra, sebevražedné myšlení, iracionální bezmocnost, poruchy koncentrace, neschopnost provést rozhodnutí
• Somatické
– Ztráta energie, poruchy spánku, poruchy příjmu potravy, hmotnost, ztráta sexuální apetence
![Page 5: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/5.jpg)
Hodnocení deprese
• sebehodnotící:
– Youngova škála pro hodnocení mánie (Young Mania Rating
Scale, YMRS)
– Beckova škála pro hodnocení deprese
– Zungova škála pro hodnocení deprese
• aplikované lékařem:
– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD)
– škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg
Depression Rating Scale-MADRS)
![Page 6: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/6.jpg)
MADRS
Hodnoty 0-60
• 0 to 6 – normal/symptom absent
• 7 to 19 – mild depression
• 20 to 34 – moderate depression
• >34 – severe depression
REMISE – pokles MADRS > 50%, MADRS < 10
RESPONSE – pokles MADRS o > 50%, MADRS > 10
![Page 7: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/7.jpg)
Principy působení antidepresiv
1. inhibicí zpětného vychytávání (reuptake) monoaminů (
jejich koncentrace na synapsi)
2. přímým ovlivněním alfa2-adrenergních a
serotoninergních receptorů
3. inhibicí metabolické degradace monoaminů (blokáda
enzymu monoaminooxidázy)
![Page 8: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/8.jpg)
1. inhibice
zpětného
vychytávání
neurotransmit
erů
3. blokáda
odbourávání
neurotransmiterů
2. přímé
ovlivnění
receptorů
![Page 9: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/9.jpg)
1. typ antidepresiv
Inhibitory zpětného vychytávání monoaminů
(thymoleptika)
![Page 10: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/10.jpg)
1. generace - TCA (tricyklická antidepresiva)
• historicky nejstarší skupina
• Chemická struktura - 3 cykly (název)
• Původně vyvíjena jako antipsychotika (1949)
• Mechanismus účinku:
– inhibice vychytávání noradrenalinu a serotoninu
– Kompetitivní inhibice specif. transporterů (NET a SERT)
• NET vs. SERT ovlivnění se může mírně lišit
• Dopaminová neurotransmise je ovlivněna podstatně méně
![Page 11: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/11.jpg)
TCA – další účinky
• anticholinergně (retence moče, poruchy akomodace, zácpa,
poruchy paměti, ..)
• antihistaminergně (sedace, hmotnost, ..)
• antialfa-1 adrenergně (posturální hypotenze, závratě, poruchy
libida, …)
![Page 12: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/12.jpg)
TCA – nežádoucí účinky
![Page 13: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/13.jpg)
Farmakokinetika
• Podání p.o. – rychlá absorpce, extensivní first pass
effect nízká a proměnlivá BAV
• Silná vazba na plazmat. proteiny (90-95% bound).
• Vázány jsou i ve tkáních + široká distribuce (vys.
lipofilita)
– Velmi vysoké hodnoty Vd (při intoxikaci - dialýza neúčinná).
• Metabolismus
– játra CYP450, N-demethylace a hydroxylace tricyklického
jádra
• většina metabolitů jsou farmakologicky aktivní
• CYP450 polymorfismus !
• Glukuronidace metabolity vyloučené močí.
• Poločasy eliminace
– Obecně dlouhé (T1/2 =10-80h).
– Starší pacienti i více – riziko kumulace.
![Page 14: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/14.jpg)
• Nevýhody:
– hodně nežádoucích účinků
– nutná titrace dávky
– riziko předávkování
• Předávkování – CNS, srdce, hypotenze, respirační
deprese, křeče
• nortriptylin, desipramin, amitriptylin, imipramin,
klomipramin, lofepramin, dosulepin (syntetizován v
ČR, 1962)
• Dnes jsou pro své NU léky 2. volby
TCA
![Page 15: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/15.jpg)
2. generace (heterocyklická antidepresiva)
• zvyšují koncentraci 2 ze 3 monoaminů (serotonin,
noradrenalin, dopamin)
• neblokují muskarinové reeptory a méně blokují alfa-
adrenergní a histaminové H1 receptory ( mají méně
nežádoucích účinků)
• dibenzepin, maprotilin, mianserin, viloxazin
![Page 16: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/16.jpg)
3. generace (heterocyklická antidepresiva)
• inhibují zpětné vychytávání jednoho z monoaminů
– serotoninu (SSRI, SARI)
– noradrenalinu (NARI)
– dopaminu (DARI)
• afinita k ostatním receptorům (muskarinovým,
adrenergním a histaminovým) je minimální nebo nulová
méně NU
![Page 17: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/17.jpg)
SSRI (Selective serotonin reuptake inhibitors)
• = inhibují zpětné vychytávání serotoninu
• fluoxetin, paroxetin, fluvoxamin, citalopram a
sertralin
• dnes léky 1. volby
• účinnost srovnatelná s 1. generací
• snášenlivost lepší než u 1. a 2. generace (nemají
anticholinergní, antihistaminové a adrenolytické účinky)
• jednodušší dávkování
• menší riziko při předávkování
• nepotencují účinek alkoholu
![Page 18: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/18.jpg)
Farmakokinetika
• Dobrá absorpce po p.o. podání
• Významná metabolizace v játrech
– CYP450 - 2D6 a 2C19 isoformy
– polymorphismus interindividualní variabilita v klinické
odpovědi
– Aktivní metabolity (např. fluoxetin)
• Dlouhé poločasy eliminace
– fluoxetin (T1/2=50h) + aktivní metabolit (T1/2 =240h)
• Interakce léčiv: ovlivnění CYP450 a kompetice o vazbu
na plasmatické proteiny a interakce se současně
podanými TCA, -blokátory, benzodiazepiny atd.
![Page 19: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/19.jpg)
Nežádoucí účinky SSRI
• GIT – nauzea, zvracení, křeče v břiše, zrychlená peristaltika, průjem, event. únik feces
• Bolesti hlavy
• Sexuální dysfunkce - nižší libido, erektilní dysfunkce
• Vnitřní neklid (akathisie), zvýšená tenze, tremor, agitovanost
• Insomnie a únava
• Někteří pacienti mohou pociťovat zvýšenou úzkost nebo agitaci (známky počáteční aktivace) na počátku léčby
• Poruchy příjmu potravy
• Serotoninový syndrom - intoxikace
![Page 20: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/20.jpg)
Serotoninový syndrom
![Page 21: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/21.jpg)
Inhibice CYP450 antidepresivy skupiny SSRI
![Page 22: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/22.jpg)
bezpečnost TCA SSRI
riziko letality při předávkování vysoké Nízké
potenciace alkoholu vysoká nízká
Nežádoucí účinky TCA SSRI
anticholinergní časté Min.
anticholinergní časté Min.
alfa-adrenergní časté Min.
serotoninové zřídka časté
![Page 23: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/23.jpg)
SARI (Serotonin antagonist and reuptake inhibitor)
• kromě inhibice reuptake serotoninu také blokují
serotoninové receptory = antidepresiva se zdvojeným
serotoninovým působením - trazodon, nefazodon
• Trazodon – sedativní – u depresivních poruch s
poruchami spánku
NARI (Noradrenaline reuptake inhibitor)
• selektivní inhibitory reuptake dopaminu - amineptin
• selektivní inhibitory reuptake noradrenalinu - reboxetin
DARI (Dopamine reuptake inhibitor)
![Page 24: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/24.jpg)
4. generace (dualistická antidepresiva )
• inhibují zpětné vychytávání serotoninu + noradrenalinu
(SNRI) nebo dopaminu + noradrenalinu (DNRI)
• neovlivňují histaminové, acetylcholinové a alfa1-
adrenergní receptory
• výhody:
– účinnější než SSRI
– účinná i u pacientů rezistentních na SSRI nebo u
těch, kteří netolerují serotoninové nežádoucí účinky
– rychlejší nástup účinku
![Page 25: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/25.jpg)
SNRI (Serotonine and noradrenaline reuptake
inhibitors)
• milnacipram, venlafaxin
DNRI (Dopamine and noradrenaline reuptake inhibitor)
• Bupropion (gambling, odvykání kouření)
![Page 26: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/26.jpg)
• Jiná antidepresiva blokující zpětné vychytávání
monoaminů
• Třezalka tečkovaná
– slabý inhibitor reuptake serototninu, noradrenalinu,
dopaminu + dalších látek
– více než 15 aktivních substancí, indikací jsou lehké
až středně těžké deprese
• Stimulans zpětného vychytávání serotoninu
• tianeptin (působí opačně než SSRI = reuptake
serotoninu stimuluje, přesto má antidepresivní
působení)
![Page 27: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/27.jpg)
Indikace thymoleptik
• Endogenní deprese
• Úzkost - panická úzkostná porucha, obsedantně-kompulzivní
porucha, PTSD
• bulimia nervosa, anorexia nervosa, patologické hráčství
• chronické algické syndromy
![Page 28: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/28.jpg)
2. typ antidepresiv
Antidepresiva blokující alfa-2 adrenoreceptory
![Page 29: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/29.jpg)
1. inhibice
zpětného
vychytávání
neurotransmit
erů
3. blokáda
odbourávání
neurotransmiterů
2. přímé
ovlivnění
receptorů
![Page 30: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/30.jpg)
Antidepresiva blokující alfa-2 adrenoreceptory
• mianserin – pouze blokuje alfa-2 adrenoreceptory
• NaSSA (Noradrenergic and specific serotoninergic
antidepressants)
• mirtazapin –
– Zvyšuje NA a 5-HT neurotransmisi blokádou
autoreceptorů
– účinek je rychlejší než u SSRI, může být účinný u
pacientů rezistentních na jiná antidepresiva,
neovlivňuje negativně sexuální funkce
![Page 31: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/31.jpg)
3. typ antidepresiv
Inhibice degradace monoaminů (thymoerektika)
![Page 32: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/32.jpg)
1. inhibice
zpětného
vychytávání
neurotransmit
erů
3. blokáda
odbourávání
neurotransmiterů
2. přímé
ovlivnění
receptorů
![Page 33: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/33.jpg)
Monoamine Oxidase Inhibitors (IMAO)
• objeveny již v 50. letech
• používají se méně, spíš z důvodu bezpečnosti než účinnosti
(interakce, nežádoucí účinky)
• častý výskyt lékových interakcích
• nejčastěji se používají při selhání ostatních způsobů léčby
• typ A (MAO-A) odbourává především serotonin a v menší míře i
noradrenalin,
• typ B (MAO-B) odbourává především fenylethylamin a dopamin
![Page 34: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/34.jpg)
Monoamine Oxidase Inhibitors (IMAO)
• Isocarboxazid
• Tranylcypromin } - neselektivní, ireverzibilní
• Fenelzin
• moklobemide (RIMA-A)
• selegilin (IMAO-B) v malých dávkách, ve velkých neselektivní
• Extrakt třezalky tečkované (hyperici extractum siccum
standardisatum)
![Page 35: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/35.jpg)
MAOIs
– Phenelzine Tranylcypromine
C8H12N2 C9H11N
mw: 136.19 mw:133.19
HN
NH2H2N
![Page 36: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/36.jpg)
MAOIs - NÚ
• Tyramine (TK) metabolizován GI MAO
• Hypertenzní krize:
• bolesti hlavy, palpitace apod.
• Posturální hypotenze
• Stimulační účinky na CNS
• Serotoninový syndrom
• Orthostáze, sedace, sexuální dysfunkce, zvýšení
tělesné hmotnosti
![Page 37: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/37.jpg)
Interakce
• Nízko tryptofanová dieta (sýry, uzené maso, víno,
fazole, játra NE)
• dále:
• dekongesční přípravky
• amfetaminové přípravky na hubnutí
• DA agonisté (Bupropion)
• SSRIs, Venlafaxin, TCA
• L-Tryptophan
• Antihypertenziva & Diuretika
• Narkotika
![Page 38: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/38.jpg)
Nová antidepresiva
Agomelatin - melatoninergní agonista (receptorů MT1 a MT2) a
antagonista serotoninergních 5-HT2C receptorů.
• Agomelatin nemá účinek na vychytávání monoaminů a nemá
afinitu vůči α, β adrenergním, histaminergním, cholinergním,
dopaminergním a benzodiazepinovým receptorům.
• Pozitivní vliv na synchronizaci cirkadiálních rytmů; vyvolává
předsunutí fáze spánku, pokles tělesné teploty a uvolňování
melatoninu. Deprese související se stresem a úzkostí.
Vortioxetin - vortioxetin je antagonista receptorů 5-HT3, 5-HT7 a 5-
HT1D, parciální agonista receptoru 5-HT1B, agonista receptoru 5-
HT1A a inhibitor přenašeče 5-HT
![Page 39: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/39.jpg)
Léčba deprese
![Page 40: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/40.jpg)
Léčba deprese – obecné zásady
• odstranit příznaky
• obnovit pracovní a společenské uplatnění
• odvrátit nebezpečí relapsu
-------------------------------------------------------
• antidepresiva + psychoterapie
![Page 41: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/41.jpg)
Co potřebuje depresivní nemocný?
• vysvětlení co se děje
• víru, že deprese se dá léčit
• podporu, vyslechnutí
• plán léčby (dlouhodobá, účinek za 3-4 týdny)
• informace o lécích (NU)
• NE:
– zlehčovat, moralizovat, pochybovat o potížích, ...
– slibovat brzké uzdravení
![Page 42: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/42.jpg)
Léčba deprese - farmakoterapie
• akutní
– zmírnit symptomy, trvá 1 – 3 měsíce
• pokračovací
– zabránit relapsu, trvá 4 - 9 měsíců
• udržovací
– zabránit recidivě, trvá 1 a více let
– Indikace: pacienti s vysokým rizikem recidivy
(např. 3 a více epizod, rodinná zátěž ...)
• kdy vysazovat ?
– plná remise trvá 6 měsíců - lze pomalu dávky
![Page 43: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/43.jpg)
Etapy léčby depresivní poruchy
Kupfer 1991
![Page 44: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/44.jpg)
• léčba antidepresivy je účinná u cca 70 % pacientů
• 30 % pacientů je rezistentních k léčbě
![Page 45: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/45.jpg)
Důsledky neléčené deprese
• Zdravotní:
– obtížnější průběh choroby
– negativní vliv na léčbu somatické choroby
– zvýšená nemocnost a mortalita
• Osobní
– utrpení pacientů, rozpad rodiny, ztráta zájmů, ..
• Sociální a pracovní
– izolace, ztráta zaměstnání, ..
![Page 46: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/46.jpg)
Další indikace antidepresiv
• úzkostné poruchy (SSRI)
OCD, PD, SAD, GAD, PTSD
• bulimie nervosa
• chronická bolesti (TCA) (nádorové, postherpetická
neuralgie, migrény)
• dysthymie
• psychosomatická onemocnění
• enuresis nocturna
![Page 47: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/47.jpg)
Léčba bipolární poruchy
Stabilizátory nálady
• K léčbě manických i depresivních epizod
bipolární poruchy, nejsou účinné u depresí
• Mechanismus účinku neobjasněn
![Page 48: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/48.jpg)
Lithium
• Indikace
– Acute manic episodes of bipolar disorder
– Acute depressive episodes of bipolar disorder
– Long term prophylaxis of recurrent bipolar disorder
– Long term prophylaxis of recurrent mania
– Augmentation of antidepressant action in treatment
resistant major depression
![Page 49: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/49.jpg)
Lithium
• Účinnost: odpověď zhruba u 50-70%
pacientů v akutní fázi
– 40% pacientů relabuje během 1 roku
léčby, 55-65% relabuje během dvou let
• Prediktory špatné odpovědi na léčbu:
– Rychlé střídání cyklů
– Historie užívání návykových látek
![Page 50: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/50.jpg)
Akutní léčba Lithiem
• 1-2 týdny trvá nástup účinku
• Často se k zahájení terapie používají benzodiazepiny či
neuroleptika
• Úzké terapeutické rozmezí 0.6-1.2 mmol/l, nad 1.5 mmol/l se
mohou již vyskytovat nežádoucí účinky2+ mEq/L is toxic range
• Dvojité vidění, průjem, třes rukou, zvracení, slabost, křeče,
hyporeflexie…
![Page 51: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/51.jpg)
Dlouhodobá léčba lithiem
• Pravidelné kontroly lithémie
• Titrace ostatní terapie (např. antidepresiva)
• Sledování nežádoucích účinků
• Pravděpodobně doživotní terapie
![Page 52: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/52.jpg)
Nežádoucí účinky
• Akutní
– Dvojité vidění, průjem, třes rukou, zvracení, slabost, křeče,
hyporeflexie…
• Chronické
– alopecie,vomitus, poruchy srdečního rytmu, krvetvorby a
funkcí štítné žlázy.
– Při dlouhodobém podávání se snižuje koncentrační
schopnost ledvin.
– teratogenicita
![Page 53: LÉČBA PORUCH NÁLADY, - lf2.cuni.cz · PDF file– Hamiltonova škála pro depresi (HAMD) – škála Montgomeryho a Asbergové (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale-MADRS)](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051405/5a78f6647f8b9a5a148e58f1/html5/thumbnails/53.jpg)
Další látky užívané v léčbě bipolární poruchy
• Karbamazepin
• Valproát
• Lamotrigine
• Topiramát
• Risperidone
• Olanzapine
• Quetiapine
• Aripiprazole
• Asenapine