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La réponse immunitaire
introduction
’
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IMMUNITÉ ANTI-INFECTIEUSE
INTRODUCTION
Immunité et Infections sont indissociables
Implique deux modes complémentaires:
Résistance naturelle ou innée
Existe avant tout contact avec l’agent infectieux
Non spécifique
Résistance acquise ou adaptative
Apparaît après contact avec l’agent infectieux
spécifique
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IMMUNITÉ NATURELLE OU INNÉE
I - BARRIERE CUTANEO-MUQUEUSE
ROLE MECANIQUE
PEAU : revêtement kératinique de l’épiderme
Texture
Desquamation
MUQUEUSES : plus facilement franchies.
Buccale, nasale et bronchique: film protecteur de mucus
Conjonctives : lavage par sécrétions lacrymales
Digestive : Flore intestinale, commensale
Urétrale : rôle mécanique de l’urine (lavage)
ROLE CHIMIQUE
A LA SURFACE DE LA PEAU
Sécrétion des glandes sudoripares : ac. lactique 3<pH<5
Sécrétions sébacées : ac. gras saturés et insaturés
A LA SURFACE DES MUQUEUSES
Lysozyme (Flemming 1922) bactéries Gram+
pH acide : estomac (2<pH<3); vagin (4<pH<4,5); urêtre (pH urinaire ≈ 5,4)
Flore symbiotique et commensale
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IMMUNITÉ NATURELLE OU INNÉE
II - FACTEURS HUMORAUX
➢ POLYPEPTIDES BASIQUES : substances thermostables anti-Gram+
❖ Polylysine
❖ Polyarginine
❖ Protamine
❖ Spermine et spermidine
➢ LYSOZYME
➢ FACTEURS BACTERICIDES
❖ Protéine C réactive (CRP)
❖ Bêta-lysine
➢ Complément (voie alterne, voie des lectines)
➢ INTERFERONS
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IMMUNITÉ NATURELLE OU INNÉE
III – FACTEURS CELLULAIRES
➢ REACTION INFLAMMATOIRE ET PHAGOCYTOSE
❖ INFLAMMATION : conséquence de l’activationQ Des plaquettes et mastocytes
Q De protéines sériques:
Vasodilatation
Accroissement de
P.V
Marginalisation des P.N,
diapédèse Hyperthermie
locale
▪Coagulation
▪Kinines
▪Fibrinolyse
▪Complément (alterne,
lectine)
❖ FONCTION PHAGOCYTAIREQ Mécanismes de lyse indépendants de l’O2
Q Action bactéricide dépendant de l’O2
▪Radicaux oxygénés libres et H2O2
▪Myéloperoxydase
➢ FONCTION NATURAL KILLER (N.K.)
❖ Action anti-virale
❖ Action anti-tumorale
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Polynucléaires neutrophiles
• c’est le type de polynucléaires le plus
important en nombre et en fonction
• 1ère ligne de défense contre de nombreux
types de germes
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Macrophages
• Poumon : macrophages alvéolaires
• Tissus conjonctifs : histiocytes
• Rein : cellules mésangiales
• Foie : cellules de Küpfer
• Cerveau : microglie
• Os : ostéoclastes
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Les cellules dendritiques
• Différents dénominations selon le site et la
l’état de différenciation/activation
– peau et muqueuses : cellules de Langerhans
– organes : cellules dendritiques interstitielles
– organes lymphoïdes : cellules dendritiques
interdigitantes
– sang : cellules dendritiques circulantes
(veiled cells)
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LES CELLULES NK
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DEVELOPPEMENT DE LA REPONSE IMMUNITAIRE
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INITIATION DE LA REPONSE
CD
Activation cellulaire
PAMPS
TLR
CMH II et molécules de costimulation
Production de IL12 TH1 et
cellulaire
Induction du Notch ligand DL4(delta-like 4) TH1
Production de IL1,TNF,INF activation de l’endothélium, CXCR1, MIP1 chimiotactisme
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INITIATION DE LA REPONSE
BACTERIES VIRUS CHAMPIGNONS PROTOZOAIRES NON
CLASSES
M. tuberc.
M. Leprae,
Salmonella,
Listeria, brucella
Herpes simplex,
Herpes zooster,
CMV, Rougeole,
Vaccine-pox
Aspergillus,
Candida,
Histoplasma.
Toxoplasma,
Plasmodium.
Pneumocystis
carinii.
Germes intracellulaires impliquant :
L’Antigène :
1/Antigènes infectieux:
2/Antigènes tumoraux: cellules autologues transformées par des oncogènes
3/Alloantigènes : greffes et transplantations
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TLR [Toll like receptors]
NLR[NOD (nucleotide-binding oligomerization
domain)-like receptors]
RLR[RIG (retinoic acid-inducible
gene 1) -like helicases] ou RLH
Capture antigénique
INITIATION DE LA REPONSE
CARD
signalisation
Hélicase
ARN viral
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REPONSE ADAPTATIVE
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INITIATION DE LA REPONSE
CD
Activation cellulaire
PAMPS
TLR
CMH II et molécules de costimulation
Production de IL12 TH1 et
cellulaire
Induction du Notch ligand DL4(delta-like 4) TH1
Production de IL1,TNF,INF activation de l’endothélium, CXCR1, MIP1 chimiotactisme
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INITIATION DE LA REPONSE
Migration vers les OL II
CCR7
CCL19
CCL21
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GENERATION DES EFFECTEURS
PRESENTATION DE L ’ANTIGENE
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GENERATION DES EFFECTEURS
Activation des cellules T
Toute réponse immunitaire, cellulaire ou humorale, nécessite l’intervention des lymphocytes TCD4 par: - contacts membranaires direct - l’intermédiaire des cytokines
L’activation des lymphocytes TCD4 qui conduit à l’expansion clonale nécessite , en plus de L’IL1synthétisée par la CPA au moins deux stimuli : 1/ provenant du TCR suite à la reconnaissance spécifique de l’Ag 2/des molécules de co-stimulation
CD
TCR/CD3CD4
(CMH II / PEPTIDE)
CD28B7
TCD4
Activation des cellules TCD4
IL 1
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GENERATION DES EFFECTEURS
Activation des cellules TCD8
TCR/CD3CD8
(CMH I / PEPTIDE)
CD40L
CD40TCD8
L’activation des LT cytotoxiques en cellule effectrice, nécessite deux
processus :
1/ La reconnaissance du complexe formé par le peptide étranger et la molécule de
CMH de classe I de la cellule cible : cette interaction directe induit l’expression des
récepteurs de haute affinité à l’IL2.
IL2 R
TH1
IL2
l’IFN
2/ La stimulation par les cytokines : l’IL2 et l’IFN sécrétées par les lymphocytes
auxiliaires activés Th1. TLR
B7
CD28
TCR/CD3 CD4
CD
CROSS PRESENTATION
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TCR/CD3CD8
(CMH I / PEPTIDE)
TCD8
TH1
TLR
TCR/CD3 CD4
CD
CCL3
CCR5CCL4
CCL5
GENERATION DES EFFECTEURS
Activation des cellules TCD8
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LTC
LTC
TCD4CDCytokines et
Interféron
Cellule infectée par un virus
Cellule endothéliale
Vaisseau sanguin
CMH II
CXCR3 ou CCR5 ligand
CXCR3 ou CCR5
CMH I
TCR LFA1
ICAM1
LA PHASE EFFECTRICE
Migration des effecteurs
NATURE REVIEWS | Immunology JUNE 2010
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LA PHASE EFFECTRICE
Réponse cytotoxique
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Lieberman 2003
Réorganisation du cytosquelette et du centre organisateur de microtubules (MTOC)
LA PHASE EFFECTRICE
Réponse cytotoxique
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Mécanismes d’action des effecteurs lytiques
LA PHASE EFFECTRICE
Réponse cytotoxique
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Barry et Bleackley 2002
LA PHASE EFFECTRICE
Voie des récepteurs de mort
Réponse cytotoxique
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RÉPONSE AC
CD
T CD4+naif
THf
PC
EBI2 : Epstein–Barr virus-induced gene 2
BLIMP1EBI2
BCL-6 : B cell lymphoma 6
Blimp1 : B lymphocyte-induced maturation protein
BCL-6EBI2
TH0
ICO
S
CD
40
L
TCRCD
4
CXCR5IC
OS-L
CD
40
HLA
II
CD
80
/86
LB
CD
28
FOLLICULE
CXCL13
OPSONISATION
ICO
S-L
CD
40
HLA
II
CD
80
/86
LB
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Activation des cellules TCD4
![Page 33: La réponse immunitaire introduction](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062513/62b234ce5a72666d666fdea0/html5/thumbnails/33.jpg)
Infections par des bactéries
extracellulaires
• Rôle fondamental des anticorps et des
phagocytes (polynucléaires neutrophiles
et macrophages)
• Pas de rôle significatif des lymphocytes
T cytotoxiques et des cellules NK
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Infections par des bactéries
extracellulaires
• Rôle fondamental des anticorps
– Oui mais ne pas oublier les lymphocytes T
CD4+ auxiliaires qui permettent leur
commutation isotypique et leur maturation
d’affinité (Th2)
![Page 35: La réponse immunitaire introduction](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062513/62b234ce5a72666d666fdea0/html5/thumbnails/35.jpg)
Bactéries intracellulaires
• Exemple : mycobactéries (tuberculose)
• Peu d’efficacité des anticorps
• Importance de l’immunité à médiation
cellulaire
• Les systèmes microbicides du macrophage
ne sont capables de tuer les BK que s’il y a
eu exposition à l’interféron-
![Page 36: La réponse immunitaire introduction](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062513/62b234ce5a72666d666fdea0/html5/thumbnails/36.jpg)
Une forte réponse de type Th1
est indispensable pour
contrôler une tuberculose
![Page 37: La réponse immunitaire introduction](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062513/62b234ce5a72666d666fdea0/html5/thumbnails/37.jpg)
MÉCANISMES IMMUNITAIRES DANS LES
INFECTIONS VIRALES
• capside protéiques enveloppe
• Parasite intra-cellulaire stricte
• Pénétration par endocytose, fusion
• Interaction avec un récepteur cellulaire
• insertion du matériel génétique
• Éventuelle phase de latence
• Expression de protéines virales par la cellule infectée
• Synthèse de nouveaux virions et recrutement de nouvelles cellules
• Libération des virions par lyse cellulaire
• Bourgeonnement de membrane ,contact intercellulaire
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Intervention précoce : neutralisation
des particules virales libres par des
anticorps neutralisants
• Intervention aux sites d’entrée du virus
dans l’organisme
• Rôle importante mais pas exclusif des
IgA sécrétoires (il y a des anticorps
neutralisants dans le sang)
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Anticorps neutralisants
• Plusieurs types de mécanismes
– Antagonisme de récepteurs viraux
intervenant dans l’adhésion aux épithélias ou
aux cellules cibles
– Activation du complément et lyse des virions
enveloppés
– Agglutination et opsonisation avec facilitation
de la phagocytose
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’
La réponse humorale est
généralement inutile lors
d’une primo-infection virale : le
temps nécessaire à l obtention
de titres élevés d’anticorps est
trop long
![Page 41: La réponse immunitaire introduction](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062513/62b234ce5a72666d666fdea0/html5/thumbnails/41.jpg)
… par contre, l’obtention d’un
titre élevé d’anticorps
spécifiques (par exemple IgA)
après une première infection
ou un vaccin peut être
protectrice
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Les défenses antivirales de
seconde ligne
– Dès que les premières cellules sont infectées,
seuls les lymphocytes T cytotoxiques et leurs
auxiliaires : les lymphocytes T CD4+ de type
Th1, peuvent contrôler l’infection virale
• Toute cellule infectée exprime des peptides viraux
présentés par des molécules CMH de classe I
• La lyse des cellules infectées interrompt la
synthèse de nouveaux virion et livre les virions
déjà synthétisés à l’action neutralisante des
anticorps