Istoricul descoperirii antipsihoticelor
30s ‘40s ‘50s ‘60s ‘70s ‘80s ‘90s ‘00
TEC (tratament electro-convulsivant)
Haloperidol FlufenazinăTioridazinLoxapină
Perfenazină
Clorpromazină
Antipsihoticeconvenţionale
Antipsihotice stabilizatoare ale sistemului
dopaminic
AripiprazolZiprasidonă
Antipsihotice atipice
RisperidonăOlanzapinăQuetiapină
Clozapină
Kapur et al. Annu Rev Med. 2001;52:503-517; CNS Drugs 2004; 18(4): 251-267 LiebermanMolecular psychiatry (2005) 10,79-104 Miyamoto
SEDATIVE:ClorpromazinaLevomepromazinaTioridazin
INCISIVE:HaloperidolTrifluoperazin FlupentixolFlufenazina
BIMODALE:Sulpirid Amisulprid
ATIPICEClozapinaOlanzapinaQuetiapinaRisperidonaZiprasidona
Aripiprazol
HALOPERIDOL TRIFLUOPERAZIN FLUFENAZINĂ FLUPENTIXOL ZUCLOPENTIXOL TIORIDAZIN PERFENAZINĂ CLORPROMAZINĂ LEVOMEPROMAZINĂ
α1H1
M1
D2
conventional
CLOZAPINA OLANZAPINA QUETIAPINA RISPERIDONA PALIPERIDONA ZIPRASIDONA ARIPIPRAZOLUL
D2
5HT2A
atipic
AMISULPRIDUL SULPIRIDUL
D3
D2PA
amisulprid
PSIHIATRICE:› Delir, halucinaţii› Agitaţie psiho-motorie› Simptome negative, disfuncţii
cognitive ?› Ticuri, hemibalism
Ex: psihoze, delirium, TOC, boala Gilles de la Tourette
NEPSIHIATRICE:› Greaţă, vărsături› Sughiţ incoercibil› Prurit› Durere (neuroleptanalgezie)
1950 – sinteza clorpromazinei de către P. Charpentier de la laboratoarele Rhone Poulenc
1952 – H. Laborit descrie efectul “ataractic” al clorpromazinei
1952 J. Delay şi P. Deniker susţin eficienţa clorpromazinei în controlul agitaţiei psihotice şi maniei
1952 clorpromazina este introdusă pe piaţă în Franţa sub denumirea de “Largactil” - utilă în toate bolile psihice -
1963 – A. Carlsson arată că efectele terapeutice şi unele dintre efectele secundare ale neurolepticelor se explică prin acţiunea acestor molecule pe sistemul dopaminergic
H. Laborit, J. Delay, P. Deniker
Medicamente ataraxice, cu efect ataractic (Laborit)› din greacă ataraktein a menţine calm, ataraktos= calm
Neuroleptice (Delay şi Deniker) - 1955› Din greacă neuroleptic= a prinde nervii (efecte secundare
neurologice) Szasz le-a numit cămăşi de forţă chimice,
medicamente ce acţionează asupra comportamentului pacienţilor şi nu asupra bolii
Tranchilizante majore – denumire dată de americani care nu au putut accepta să denumească un medicament după efectele sale secundare)
Antipsihotice (Lehmann) - 1956
Huguenard –anestezist pasionat de cocktailuri medicamentoase› 1948 una din asistentele sale are nevoie de operaţie la nas şi
pentru anestezie i se dă să bea un cocktail de prometazină şi petidină; pacienta devine relaxată şi indiferentă
Laborit › află de la Huguenard de cocktail şi descrie sedarea fără
narcoză (indiferenţă fără pierderea cunoştinţei)› este interesat de blocarea răspunsului vegetativ şi endocrin la
stressul chirurgical cu modificările tensionale inerente › utilizează cocktailul litic pentru sedare şi stabilizarea sistemului
vegetativ (simpatico şi parasimpatico liză) › Încearcă să stabilizeze organismul prin hibernare artificială dar
răcirea artificială produce stress ea însăşi, în consecinţă utilizează antihistaminice pentru combaterea răspunsului compensator la hipotermie
N
Chlorpromazine
S
Cl NMe2
Efect simpatico- şi parasimpatico – litic
(blocarea receptorilor adrenergici şi colinergici
Induce hipotermie (posibil prin efect
antiadrenergic periferic – vasodilataţie)
Induce sedare(blocarea receptorilor
histaminici H1)
Cocktail litic:Prometazină +
Clorpromazină + Petidină
Efect ataractic (sedare fără
narcoză)
Potenţează hipotermia produsă
prin aplicarea pungilor de gheaţă
(hibernarea artificială)
N
S
H3C NMe2
N
S
Cl NMe2
Laborit cere laboratoarelor Rhone Poulenc un antihistaminic mai puternic decât prometazina pentru a-l adăuga cocktailului litic , şi chimiştii îi oferă promazina potenţată cu clor (clorpromazina = clor + promazina)
Prometazina (romergan) Clorpromazina
Laborit anunţă descoperirea sa colegilor psihiatrii de la spitalul militar unde lucra dar aceştia rămân precauţi
Deniker află de la un cumnat anestezist despre clorpromazina din cocktailul litic al lui Laborit şi o utilizează pe pacienţii psihici fără gheaţa pentru hibernare şi fără celelalte substanţe din cocktail
Neuroleptanalgezie: clorpromazina a fost înlocuită de droperidol iar petidina cu fentanylul
CĂILE DOPAMINERGICE: cu originea în aria tegmentală ventrală şi substanţa neagră din mezencefal
Cale dopaminergicămezo-limbică
Cale dopaminergică tubero-infundibulară
Cale dopaminergicănigro-striată
Cale dopaminergicămezo-corticală
Centrul vomei (area postrema)
CALEA NIGRO-STRIATĂBlocarea dopaminei genereazăSINDROM EXTRAPIRAMIDAL:-Distonie acută-Akatisie-Sindrom Parkinsonian-Diskinezie tardivă
CALEA NIGRO-INFUNDIBULARĂ Blocarea dopaminei genereazăSINDROM AMENOREE- GALACTOREE
CALEA MEZO-CORTICALĂ: Blocarea dopaminei accentuează simptomele negative şi deficitele cognitive
CALEA MEZO-LIMBICĂ:Blocarea dopaminei are efect antipsihotic
Efect antihistaminic H1:-Sedare-Creştere în greutate
Efect anticolinergic:-Uscăciunea mucoaselor-Retenţie urinară-Constipaţie-Midriază
Efect antiadrenergic alfa 1:-Hipotensiune ortostatică-Disfuncţie ejaculatorie-Congestie nazală
Efecte extrapiramidale:-Distonie acută-Akatisie-Sindrom Parkinsonian-Diskinezie tardivă
Accentuarea simptomelor negative şi a deficitelor cognitive
sindrom amenoree-galactoree
Alfa 1
D1
D2
H1M1
5-HT2A
Alfa 1
D1
D2
H1M1
5-HT2A
ANTIPSIHOTICE INCISIVE-Potenţă antipsihotică mare-Efecte extrapiramidale importante
ANTIPSIHOTICE ATIPICE-Nu afectează sau îmbunătăţesc funcţiile cognitive-Efecte extrapiramidale minime
ANTIPSIHOTICE SEDATIVE-Potenţă antipsihotică mică-Efecte secundare de tip antiadrenergic, anticolinergic şi sedativ
Trifluoperazin
Flufenazină
TioridazinPerfenazinăSd. extrapiramidal ↑
Sedare →Ef. Anticolinergic →Hipotensiune ortostatică →
Sd. Extrapiramidal ↑↑Sedare →Ef. Anticolinergic →Hipotensiune ortostatică →
Sd. extrapiramidal ↑Sedare ↓Ef. Anticolinergic ↓ Hipotensiune ortostatică ↓
LegendăFoarte ridicat = ↑↑Ridicat =↑Moderat = →Scăzut = ↓Foarte scăzut = ↓ ↓
Sd. extrapiramidal →Sedare ↑Ef. Anticolinergic ↑ Hipotensiune ortostatică ↑
Clorpromazină
NO
F
OH
Cl
Haloperidol
Sd. metabolic ↑Sedare ↑Ef. Anticolinergic ↑Hipotensiune ortostatică ↑
Sd. Metabolic →Sedare →Ef. Anticolinergic →Hipotensiune ortostatică ↓
Sd. Metabolic ↓Sedare →Ef. Anticolinergic ↓Hipotensiune ortostatică ↓
Sd. Metabolic Sedare →Ef. Anticolinergic ↓Hipotensiune ortostatică →
Sd. Metabolic ↓ ↓Sedare ↓Ef. Anticolinergic ↓Hipotensiune ortostatică ↓
Aripiprazol
N OON
N
H
Cl
Cl
DISTONIE ACUTĂ AKATIZIE SD. PARKINSONIAN DISKINEZIE TARDIVĂ
Apare în primele 24 h de la iniţierea tratamentului
Clinic: crize oculogireprotruzia limbii, trismus, torticolis, opistotonus
Frecvent la tineri Tratament:
anticolinergic per os/injectabil iv sau diazepam im
Apare în primele săptămâni de la iniţierea tratamentului
Clinnic: hipertonie, hipokinezie, tremor postural şi de repaus
Tratament: reducerea dozei de neuroleptic şi administrarea unui preparat anticolinergic (trihexifenidil, biperiden)
Apare în primele săptămâni de la iniţierea tratamentului
Clinic: nelinişte psiho-motorie Risc suicidar Tratament: reducerea dozelor de
neuroleptic
Apare după luni/ani de tratament cu neuroleptice incisive în doză mare
Mai frecvent la femeile peste 40 ani
Clinic: mişcări involuntare buco-linguo-masticatorii sau mişcări coreice
Tratament: oprirea neurolepticului, nu se administrează anticolinergice deoarece acestea agravează simptomatologia
Uneori persistă în ciuda măsurilor luate (risc de procese pentru malpraxis)
Complicaţie foarte rară dar foarte gravă (mortalitate 20%) Factori de risc:
› Afectare cerebrală organică› Deshidratarea› Administrarea parenterală› În primele 2 săptămâni de la iniţierea sau creşterea dozei de neuroleptic› Risc minim: CLOZAPINA, TIORIDAZIN
Clinic:› Hipertonie cu rigiditate plastică› Febră peste 40 grade Celsius› Disfagie, dispnee, tahicardie, oscilaţii ale TA› Transpiraţii profuze, sialoree, incontinenţă sfincteriană› Obnubilare› Stupor sau agitaţie
Laboratori: CPK peste 1000 UI/l, leucocitoză Tratament: ATI, oprirea neurolepticului, corectarea dezechilibrului hidro-
elecrolitic, scăderea temperaturii, agonişti dopaminergici (Bromocriptină 15-20 mg/zi)
Sindromul amenoree-galactoree prin creşterea nivelelor de prolactină
Risc mai redus la CLOZAPINĂ ŞI QUETIAPINĂ
Nu exclude sarcina
Aripiprazol Olanzapină Risperidonă Quetiapină Ziprasidonă Clozapină Haloperidol
D2 0.45 11 4 160 5 126 0,7
*all values are reported as Ki (nM) – results from molecular pharmacology studies Deleon,clinical therapeutics/vol 26;5,2004
poate fi consecinţa bolii (schizofrenia) a modului de viaţă al acestor pacienţi şi a efectelor secundare ale medicaţiei
antipsihotice (efect antagonism H1 şi antagonism 5HT2A).
• scăderea toleranţei la glucoză• hiperglicemie• diabet zaharat• hiperlipidemie• creşterea în greutate
Mai ales în urma tratamentului cu Olanzapină, Clozapină, Quetiapină
Risc de apariţie a stării confuzionale la bătrâni cu halucinaţii şi agitaţie
Un eventual consult oftalmologic se va face după oprirea medicaţiei
contraindicaţii: › glaucom cu unghi
închis › adenom de prostată› Risc de abuz
(excitaţie euforică)
Uscăciunea mucoaselorRetenţie urinarăConstipaţieMidriază
Secundar efectului anticolinergic de uscăciune a mucoaselor?
Pentru eliminarea mai rapidă a antipsihoticului din organism?
Secundar unui posibil diabet? Asocierea cu fumatul excesiv duce la
intoxicaţia cu apă (convulsii şi confuzie) deoarece nicotina scade producerea de urină
FACTORI DE RISC:-QTc lung congenital-Boli cardiace-Medicaţie ce alungeşte QT-Dezechilibre hidro-electrolitice
QTc lung :Femei > 470Bărbaţi > 450
Torsada vârfurilor
fenomenul R/T
Stimul simpatic (ESV)
Haloperidol, tioridazin, pimozid, quetiapină, risperidonă, ziprasidonăSertindolul – scos de pe piaţă pentru QT lung
Preparate: Risperidonă, Olanzapină, Quetiapină
Riscuri: sedare, hipotensiune, reacţii extrapiramidale, AVC
Antipsihoticele convenţionale sunt contraindicate în demenţa cu corpi Lewy (deteriorare cognitivă + halucinaţii vizuale + semne extrapiramidale)
Calea de administrare › orală (picături sau tablete) la pacienţii complianţi, › injectabilă
la pacienţii noncomplianţi sau agitaţi Tratament de întreţinere (preparate depot sau long acting)
Monoterapie (antipsihotice atipice) sau asociere de neuroleptice incisive şi sedative (haloperidol + clorpromazină)
Durata tratamentului:› Acut: 4-6 săptămâni› Consolidare: 6 luni› Menţinere : 1/5 ani sau toată viaţa
Monitorizare:› Hipertonie, akatisie, temperatură› TA, EKG› G, IMC, circumferinţa abdominală› Glicemie, profil lipidic› Constipaţia› Hemoleucograma
Dozele Efectele secundare
Aripiprazol Olanzapină Risperidonă Quetiapină Ziprasidonă Clozapină Haloperidol
D1 265 31 460 455 525 85 210D2 0.45 11 4 160 5 126 0,7D3 0.8 49 10 340 7 473 2D4 44 27 9 1600 32 35 35-HT1A 4.4 >7100 210 >830 3 875 26005-HT2A 3.4 4 0.6 295 0.4 16 455-HT2C 15 23 25 1500 1 16 1500α1 57 19 0.7 7 10 7 6α2 - 230 3 87 - 8 360H1 61 7 20 11 47 6 440M1 >10,000 1.9 >10,000 120 >1000 1.9 >1500
*all values are reported as Ki (nM) – results from molecular pharmacology studies Deleon,clinical therapeutics/vol 26;5,2004
Răspuns bun la antipsihotice cu remisiune bună în 3-4 luni (70%) la debutul bolii
risc mare de recădere › 50% în primul an, › 80% în 5 ani Răspuns slab la
antipsihotice pe măsură ce boala evoluează
-6 -4 -2 0 2 4 6 8
diag
nost
icSimptome pozitive
Simptome negative
Deficite cognitive
Haloperidol HALDOPERIDOL 5 mg/ml, f = 1 ml
Clorpromazină PLEGOMAZIN, clorpromazină clorhidrat 5 mg/ml, f = 5 ml
Levomepromazină LEVOMEPROMAZINĂMALEAT 25 mg/ml, f = 1 ml
Zuclopentixol acetat CLOPIXOL ACUPHASE 50 m/ml, f = 1ml
Olanzapină ZYPREXA RAIM (rapid actingintramuscular) 10 mg per flacon cu pulbere
Aripiprazol ABILIFY soluţie injectabilă 7,5 mg/ml f = 1,3 ml = 9,75 mg aripiprazol
EficacitateEfecte secundare
Cost
Simptome pozitive
Simptome pozitivenegativecognitive
Calea de administrare
Orarul administrării
IM / PO Long acting
AP ATIPICE2 inj/ lună
AP CONVENŢIONALE1 inj/ lună sau 2 inj/ lună
MOD CORECT DE ADMINISTRARE A AP
Puterea de cumpărareToleranţăPerceperea efectului terapeutic
Conştiinţa bolii
Preparate cu eliberare lentă şi regulată a neurolepticului în organism
Biodisponibilitatea fiind mai bună, dozele utile sunt mai mici (aprox. de 10X mai mici), deci şi efectele secundare mai reduse faţă de preparatele orale
În primele zile de la injecţie se poate face profilaxia efectelor extrapiramidale cu un anticolinergic
Asigură o complianţă crescută
Haloperidol decanoat HALDOL DECANOAS 50 mg la 3-4 săptămâni
Flufenazină decanoat MODECATE 25 mg la 3-4 săptămâni
Flupentixol decanoat FLUANXOL DEPOT 20 mg la 2 săptămâni
Zuclopentixol decanoat CLOPIXOL DEPOT 200 mg la 2 săptămâni
Risperidonă RISPOLEPT CONSTA, pulbere25 mg, 37,5 mg, 50 mg la 2 săptămâni, necesită în prima lună risperidonă per os o lună
Paliperidonă palmitat XEPLION seringă preumplutăTREVICTA seringă preumplută
100 mg, 150 mg la 1 lună350 mg, 525 mg la 3 luni
Olanzapină pamoat ZYPADHERA, pulbere 210 mg, 300 mg, 405 mg la 1 lună300 mg la 2 săptămâni
Aripiprazol extendedrelease ABILIFY MAINTENA pulbere 400 mg la 1 lună, necesită în prima
lună aripiprazol per os 2 săptămâni
NL sedative + alcool → sedare excesivă NL sedative + opiacee → sedare
excesivă NL sedative + benzodiazepine → sedare,
stop respirator (mai ales clozapină)
INDUCŢIA ENZIMATICĂ NL + nicotină → scăderea concentraţiei NL în
sânge NL + fenobarbital → scăderea concentraţiei NL în
sânge NL + carbamazepină, fenitoin → scăderea
concentraţiei NL în sângeINHIBIŢIA ENZIMATICĂ NL + antidepresive triciclice, SSRI→ creşterea
concentraţiei NL în sânge NL + propranolol → creşterea concentraţiei NL în
sânge
NL + ANTIACIDE → încetinesc absorbţia NL în sânge
NL + ANTICOLINERGICE → încetinesc absorbţia NL în sânge, accentuează simptomele anticolinergiceNL + SSRI → Sd. extrapiramidal
Sedarea poate afecta concentrarea atenţiei şi reflexele
NL + LEVODOPA → diminuarea reciprocă a efectului
NL + ANTIHIPERTENSIVE CENTRALE → diminuarea efectului hipotensor
NL + Litiu → Sd. Neuroleptic malign NL + SSRI → Sd. Extrapiramidal NL + anticoncepţionale orale → Sd.
extrapiramidal NL + opiacee → Sd. extrapiramidal
Neuroleptic polivalent Clasa: butirofenone Doză: 2-40mg/zi T1/2 =12-38 h pt forma orală Administrare
› Oral: 10 picături = 1mg, flacon 2mg/ml› Injectabil:
im fiolă de 5mg/ml în agitaţia psihomotorie +/-BZD im
im fiolă de 50mg/ml în tratamentul de întreţinere (haloperidol decanoat)
Efecte secundare: extrapiramidale, sedare, hipersalivaţie
“Golden standard” în studiile clinice Utilizare: psihoze, delirium, agitaţie psiho-
motorie
NO
F
OH
Cl
Haloperidol
Flufenazină Neuroleptic incisiv Clasa: derivat piperazinic
de fenotiazină Doză: 2-40mg/zi T1/2 =15 h forma orală Administrare
› Oral: tb0,25/1/2,5/5/10mg, sol buv flacon 5mg/ml
› Injectabil: im fiolă de 25mg/ml la 2
săptămâni în tratamentul de întreţinere (modecate)
Utilizare: psihoze
Flupentixol
Neuroleptic incisiv Clasa: tioxantene Doză: 3-6mg/zi T1/2 =3-8 h forma orală Administrare
› Oral: tb0,5/3mg, sol buv› Injectabil:
im fiolă de 20mg/ml la 2 săptămâni în tratamentul de întreţinere (fluanxol)
Efecte sec: hipomanie, creştere în greutate, tahicardie
utilizări: psihoze,depresie
Neuroleptic incisiv Clasa: tioxantene Doză: 20-60mg/zi T1/2 =20 h forma orală, 32h
acetat, 17-21zile decanoat metab. Inhibat de SSRI Administrare
› Oral: tb10/25/50mg, sol buv› Injectabil:
Acetat: im fiolă de 50mg/ml Decanoat im fiolă de
200mg/ml la 2 săptămâni în tratamentul de întreţinere (clopixol)
Efecte sec: extrapiramidale, sedare, creştere în greutate
utilizări: psihoze, agresivitate
Zuclopentixol
Trifluoperazin
Neuroleptic incisiv Clasa: derivat de
fenotiazină Doză: 5-60mg/zi T1/2 =12,5h Metab. Administrare
› Oral: 1/2/5/10/mg, inj 2mg/ml
Efecte sec: rash, galactoree
Utilizare: psihoze
Tioridazin Neuroleptic sedativ Clasa: derivat piperidinic
de fenotiazină Doză: 200-800mg/zi T1/2 = metab. Inhibat de SSRI Administrare
› Oral: 5/25/mg, sol buv Efecte sec: retinopatie
pigmentară, alung QTc f(doză), sedare, galactoree
Utilizare: psihoze
Perfenazină Neuroleptic sedativ Clasa: derivat de
fenotiazină Doză: 12-64mg/zi T1/2 = 8-33h metab. Administrare
› Oral: 2/4/8/16mg, inj Efecte sec: afectare
hepatică, sedare, galactoree
Utilizare: psihoze, vărsături
clorpromazină
Neuroleptic sedativ Clasa: derivat alifatic de
fenotiazină Doză: 200-800mg/zi T1/2 = 8-33h metab. Administrare
› Oral: 25/mg, inj Efecte sec: icter,
fotosensibilitate, sedare, galactoree
Utilizare: psihoze, agitaţie, sughiţ, vărsături, porfiria acută intermitentă
Neuroleptic sedativ Clasa: derivat alifatic de
fenotiazină Doză: 75-200mg/zi T1/2 = -h metab. Administrare
› Oral: 5/25/mg, inj 25mg Efecte sec: hipotensiune
ortosttică, sedare, galactoree
Utilizare: psihoze, agitaţie
Levomepromazin
α1H1
M3
D4D3
D1
D2
5HT2A
clozapina
5HT1APA
α2M1
Antipsihotic atipic sedativ Clasa: derivat triciclic de
dibenzodiazepine Doză: 300-450mg/zi T1/2 =5-16h Metab. Indus de nicotină şi
inhibat de SSRI Administrare
› Oral: 25/100mg Efecte sec: agranulocitoză,
creştere ponderală, sedare, Utilizare: psihoze rezistente la
tratament, sensibilitate la reacţii extrapiramidale hetero şi autoagresivitate (reduce riscul suicidar)
α1H1M1
D4 D3
D1
D2
5HT2A
olanzapina
M3
Antipsihotic atipic sedativ Clasa: tienbenzodiazepine Doză: 10-20mg/zi T1/2 =21-54h Metab. Indus de nicotină şi
inhibat de SSRI Administrare
› Oral: tb5/7,5/10/15mg, cp orodispersabil 5/10/15/20mg, fiole 10mg im
Efecte sec: creştere ponderală, diabet zaharat, dislipidemie,sedare,
Utilizare: psihoze, agresivitate, stabilizare afectivă
α1H1
D2
5HT2A
quetiapina
M1
α2
Antipsihotic atipic sedativ Clasa: derivat de dibenzodiazepine Doză: 600-800mg/zi titrare treptată T1/2 =6-7h Nu e necesară ajustarea dozelor în
caz de afectare renală Metab. : nu necesită ajustarea
dozelor în caz de interacţiuni Administrare
› Oral: tb25/100/200/300mg, Efecte sec: creştere ponderală,
sedare, QTc lung, hipotensiune, cataractă
Utilizare: psihoze, agresivitate, stabilizare afectivă
α2
D2
5HT2A
risperidona
α1
Antipsihotic atipic incisiv Clasa: derivat de benzisoxazol Doză: 2-6mg/zi T1/2 =20-24h prep oral Metab. : nu necesită reducerea
dozelor în caz de asocieri medicamentoase (inductori sau inhibitori enzimatici de ex carbamazepină respectiv SSRI)
Administrare › Oral: tb1/2/3/4mg, cp orodispersabil
0,5/1/2mg, fiole 25/37,5/50mg im long acting cu administrare la 2 săptămâni
Efecte sec: rc extrapiramidale, hiperprolactinemie, alungirea QTc
Utilizare: psihoze, stabilizare afectivă
Antipsihotic atipic Metabolit activ al risperidonei: 9 hidroxi
risperidonă Doză: 6-12mg/zi T1/2 =23 h prep oral Metab. : nu necesită reducerea dozelor în caz
de asocieri medicamentoase (inductori sau inhibitori enzimatici de ex carbamazepină respectiv SSRI)
Administrare › Oral: tb 3,6 mg - Invega› Fiole 75/100/150mg im long acting cu
administrare la 1 lună – Xeplion = paliperidonă palimtat 1M
› Fiole 263 /350 /525 mg cu administrare la 3 luni – Trevicta = paliperidonă palmitat 3M
Efecte sec: rc extrapiramidale, hiperprolactinemie, alungirea QTc
Utilizare: psihoze, stabilizare afectivă
α2
D2
5HT2A
paliperidona
α1H1
9 hidroxi risperidonă
D2
5HT2A
ziprasidona
α1
D3
5HT 1D NRI
5HT1APA
Antipsihotic atipic incisiv Clasa: Doză: 40-200 mg/zi T1/2 =6,6 h prep oral Metab. : nu necesită reducerea
dozelor în caz de asocieri medicamentoase
Nu e necesară ajustarea dozelor în caz de afectare renală sau hepatică
Administrare › Oral: caps20/40/60/80 mg, › fiole 20mg im
Efecte sec: QTc lung Utilizare: psihoze, stabilizare afectivă
D3D2PA
aripiprazol
5HT2A5HT1APA
Aripiprazol
N OON
N
H
Cl
Cl
Antipsihotic atipic şi modulator dopaminergic
Clasa: Doză: 15-30 mg/zi T1/2 =75 h respectiv 94 h metab Metab. : necesită reducerea dozelor
în caz de asocieri medicamentoase ne necesară ajustarea dozelor în caz
de afectare renală sau hepatică Administrare
› Oral: tb 5/10/15/20 mg, › fiole
Efecte sec: rc extrapiramidale, hipotensiune, disfagie
Utilizare: psihoze, stabilizare afectivă
D3D2PA
amisulprid
Amisulprid
Neuroleptic bimodal Clasa: benzamide Doză: 400-800mg/zi T1/2 =12 h forma orală Eliminare renală, nemodif Administrare
› Oral: tb50/200 mg, sol buv Efecte sec:
extrapiramidale, amenoree-galactore, hipomanie, diabet, dislipidemie, alung QTc f(doză)
utilizări: psihoze,depresie
D3D2PA
sulpirid
Sulpirid
Neuroleptic bimodal Clasa: benzamide Doză: 600-800mg/zi T1/2 =6-8 h Eliminare renală nemodif Administrare
› Oral: tb200/400mg, inj im 50/100 mg/ml
Efecte sec: extrapiramidale, amenoree-galactore, hipomanie
utilizări: psihoze,depresie
α1H1
D4D3
D1
D2
5HT2A
tiaprid
α2
Antipsihotic atipic ! Clasa: benzamide Doză: 400-1800mg/zi T1/2 =3-4 h Eliminare renală mai ales
nemodificat Administrare
› Oral: tb 100mg Efecte sec: rabdomioliză,
amenoree-galactore, alungirea QTc
utilizări: dependenţa de alcool, agitaţia psiho-motorie din demenţe, diskinezii, simptomele negative din schizofrenie
Tiaprid