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Invasion érythrocytaire par les mérozoïtes: rôle de l’antigène
EBA-175
Fousseyni Touré-Ndouo
Centre International de Recherches Médicales de Franceville, Gabon
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Cycle de P. falciparum chez l’Homme
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Invasion de l’hématie par plusieurs mérozoïtes Pf
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Mérozoïte
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Images de l’invasion
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Représentation schématique des différentes étapes de l’invasion
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Découverte de l’antigène EBA-175
• EBA-175 de Pf a été mise en évidence dans le surnageant de culture 3D7 par Pr Daniel Camus et al. en 1985
– EBA-175 se lie aux hématies et aux mérozoïtes
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Inhibition de l’invasion par les Ac anti-EBA-175
Sim BKL et al. 1990
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Expression EBA-175
Sim BKL et al. 1990
Grüner AC et al. 2001
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Structure du gène EBA-175
I
Sig
nal
II III IV VIV VII
P. falciparum
EBA-175
5’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)
Région
Sim BKL et al. 1990
DBLDBL
DBL= domaine Duffy-binding–like
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Dimorphisme EBA-175
I
Sig
nalII III IV VIV VII
342 bp
CAMP
423 bp
FCR-3
P. falciparum
EBA-175
5’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)
Region
Ware et al. 1993
DBL DBL
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Interaction EBA-175 glycophorine A
• La région II d’EBA-175 se lie à l’acide sialique de la glycophorine A
• Protéolyse de la molécule d’EBA-175
• Liaison du segment F ou C à la glycophorine A
Kain et al. 1993
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Invasion érythrocytaire médiée par plusieurs ligands et récepteurs
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Modèle Duraising et al. 2003
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Invasion acide sialique dépendante
EBA181?
Chymotrypsine, Trypsine sensible
V
PfNBP2? Y
Trypsine sensible
IV
EBA-140/BAEBLGlycophorine CIII
?Glycophorine B
Trypsine résistant
II
EBA-175
Glycophorine A
Chymotrypsine résistant
I
LigandsRécepteursVoies
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Invasion acide sialique indépendante
MSP1
Bande 3
Trypsine résistant
Chymotrypsine sensible
II
PfRh2b
Z?
Trypsine résistant
Chymotrypsine sensible
I
LigandsRécepteursVoies
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Antigènes recombinants EBA-175
Okenu et al. 2000
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Anticorps dirigés contre les antigènes recombinants EBA-175
Okenu et al. 2000
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EBA-175 peptide 4
Sim BKL et al. 1995 Parasitol. Today
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Anticorps anti EBA-175 peptide 4
Touré et al. 2006
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IgG et IgG1 sont associés à la protection contre les accès palustres
Touré et al. 2006
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Augmentation des anticorps IgG et IgG1 anti-EBA-175 peptide 4 en fonction de l’âge
10 - 15 years
AU values of responders
0
20
40
60
80
100
120
4 - 9
IgG
A
P = 0.0020
(n = 71) (n = 64)
AU values of responders
0
50
100
150
200
4 - 9 10 - 15 years
Ig G 1
B
p = 0.0006
(n = 56 ) (n = 49 )
Touré et al. 2006
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EBA-175: région III
Fragment F: 423 pb
Fragment C: 342 pb
CAMP
FCR3
Touré et al. 2001
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Génotypage d’EBA-175 par PCR nichée
861 bp
738
615
492
Touré et al. 2001
795 pb = FCR-3
714 pb = CAMP
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Distribution des allèles EBA-175
Dittrich et al.2003
![Page 26: Invasion érythrocytaire par les mérozoites: rôle de l'antigène EBA-175 de P. falciparum](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060205/55a0ea661a28ab5a088b4650/html5/thumbnails/26.jpg)
Association paludisme fatal et allèle CAMP
Cramer JP et al. 2004
![Page 27: Invasion érythrocytaire par les mérozoites: rôle de l'antigène EBA-175 de P. falciparum](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060205/55a0ea661a28ab5a088b4650/html5/thumbnails/27.jpg)
Association accès palustres et co-infection (infection par les 2 allèles)
Touré et al. 2006
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Perspectives
• EBA-175: potentiel candidat vaccin
• Multitude de ligands et récepteurs impliqués dans l’invasion
• Disponibilité de la séquence complète du génome P. falciparum (PlasmoDB)
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Merci