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INTRODUCCIÓN
Mercedes Fernández Arévalo
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FARMACIA GALÉNICA
MEDICAMENTO
SEGURO
EFICAZ
ESTABLE
ORGANISMO VIVO
RESPUESTATERAPÉUTICA
INICIO DURACIÓN INTENSIDAD
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¿MEDICAMENTO?
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P.A. Formulación
+ MEDICAMENTO
Proceso Tecnológico
Forma Farmacéutica
• Racionalización de la dosis
• Cesión efectiva
• Tiempo óptimo de cesión
RESPUESTA TERAPÉUTICA ÓPTIMA
EXCIP.
TF (Sist. FQ)
TF (Operaciones Tec.)
FGG
BF
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HO NHCOCH3
Chemical : N-acetyl-p-amino-phenol
P.A. : Paracetamol (BP)
Acetaminophen (USP)
Trade : Panadol (500)
Tylenol (300)
Termalgin, etc.
Ejemplo
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MEDICAMENTOLa MEJOR
respuesta terapéuticaORGANISMO VIVO
L A D M EFase
BIOFARMACÉUTICAFase
FARMACOCINÉTICA
Eliminación
DisposiciónMEDICAMENTOVÍA DE ADMÓN.ORGANISMO
FÁRMACOORGANISMO
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La intensidad y la duración de la respuesta están condicionadas por la concentración de fármaco
en el lugar de acción (biofase).
Desarrollar un MEDICAMENTO con el que el p.a. alcance y mantenga durante un tiempo adecuado concentraciones
suficientes en el órgano diana
OBJETIVO FUNDAMENTAL:
1. MEDICAMENTO2. RÉGIMEN POSOLÓGICO
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1. La biofase no es un lugar fácilmente accesible
2. La intensidad del efecto farmacológico suele estar
relacionada con la concentración de fármaco en plasma
SE SUELE RECURRIR A DETERMINAR LAS CONCENTRACIONES DE FÁRMACO EN SANGRE, SUERO O PLASMA, COMO
ALTERNATIVA RAZONABLE.
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BIODISPONIBILIDAD
1. Cantidad de p.a. que alcanza la circulación sistémica (Bdp. en intensidad)2. Velocidad a la que lo hace
(Bdp. en velocidad)
c.p.
t.
AUC
Cmax/tmax
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t
c.p.
c.min.t.
c.máx.t.
Intervalo terap
.
Admón. e.v. de diferentes medicamentos con el
= p.a. a la = D
12
3
4
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DIFERENTES MEDICAMENTOS QUE VEHICULICEN EL MISMO FÁRMACO A
LA MISMA DOSIS PUEDEN NO PROPORCIONAR LA MISMA RESPUESTA TERAPÉUTICA
LA BIODISPONIBILIDAD DEPENDE DEL MEDICAMENTO
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1. EQUIVALENTES QUÍMICOSMedicamentos con:= p.a. = D
2. EQUIVALENTES TERAPÉUTICOSMedicamentos con:= p.a. = D = R.T.
3. BIOEQUIVALENTESMedicamentos con:= p.a. = D = Bdp. = R.T.
CONCEPTOS IMPORTANTES
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1. Génesis
¿NUEVO MEDICAMENTO?
RESPUESTA TERAPÉUTICA
2. Desarrollo
4. Administración
3. Elaboración
TRANSFORMACIÓNÁREA TECNOLÓGICA
T.F. - F.G.G.
VALORACIÓNÁREA BIOLÓGICA
BIOF. Y FCO.CINÉTICA
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NUEVO MEDICAMENTO
Fármaco conocido
Fármaco nuevo
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ORIGEN DE LOS FÁRMACOS
1. Natural
� Mineral
� Vegetal
� Animal
2. Biosíntesis (fermentación)
3. Síntesis Química
4. Biotecnología & Ingeniería genética(DNA recombinante)
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Narcóticos Origen
Morfina
Endorfinas
Metadona
Vegetal
Animal
Sintético
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AINE (NSAID) Origen
Salicilatos
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Aspirina
Vegetal
Animal
Sintético
AINE = Anti-Inflamatorio No-Esteroideo
NSAID = Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug
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ORIGEN DE LOS FÁRMACOS
1. Natural
� Mineral
� Vegetal
� Animal
2. Biosíntesis (fermentación)
3. Síntesis Química
4. Biotecnología & Ingeniería genética(DNA recombinante)
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¿Cómo se descubren
los nuevos fármacos ?
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� Modificación química de una molécula
ya conocida
� Screening de productos naturales o
entidades químicas previamente
descubiertas, en busca de actividad
biológica
� Diseño racional de un fármaco basado
en el conocimiento de mecanismos
biológicos
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¿Podrá ser la nuevamolécula un fármaco?
ENSAYOS
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Ensayos farmacológicos
Nivel Molecular (unión a receptores, influencia sobre la actividad enzimática, …)
Nivel Celular (función celular, …)
Sistémico (presión sistémica, efectoscardiovasculares, respiración, SNC, coagulación, GI, hormonas, colesterol, glucosa, …)
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Estudios Preclínicos y ToxicidadToxicidad aguda
LD50, D max. tolerada (2 especies, 2 rutas, D simple)
Toxicidad Sub-aguda
2 especies y 3 D durante 6 meses
Tocidad Crónica
1-2 años; para p.a. de uso prolongado
Normalmente se realiza en paralelo con losensayos clínicos
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Efectos sobre la reproducción
Comportamiento, índices de reproducción, parto, efectos sobre embrión, …
Potencial Carcinogenético
2 especies, 2 años, para p.a. de usoprolongado
Potencial mutagénico
Efectos sobre la estabilidad genética de células
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Ensayos Clínicos
Fase I: 25-50
Fase II: 50-200
Fase III: 250-1000
Estudios sobre voluntarios
�Farmacología humana
�Efectos adversos
�Farmacocinética tras dosis simple y
múltiple
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Fármaco nuevo
NUEVO MEDICAMENTO
Fármaco conocido
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� Coste elevado de investigación de nuevos p.a.
� Comercialización a muy largo plazo� Poco tiempo para la explotación de patentes
PRODUCCIÓN MÁS RENTABLE DE NUEVOS MEDICAMENTOS
INCORPORANDO P.A. CONOCIDOS A NUEVAS
FORMAS DE DOSIFICACIÓN
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¿Qué lo ha permitido?
� Excipientes� Técnicas de caracterización� Fisico-química de sistemas dispersos� Fundamentos de las operaciones básicas
� Automatización – Circuitos de feed-back
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• Punto de partida
• Preformulación
• Ensayos clínicos
• Autorización • Producción
P.A.
Acción farmacológica, D, F-Q, toxicidad, ….
INFORMACIÓN
Farmacéutico – Físico
• Formulación
SELECCIÓN
Forma concreta del p.a., f.f, formulación, proceso tecnológico, acondicionamiento, …..
Farmacéutico de desarrollo
Seguridad, tolerancia, régimen posológico, estabilidad, comparación con placebo, …..
MEDICAMENTO
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PREFORMULACIÓN