![Page 1: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/1.jpg)
Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi
Parte IIAssenza di macrochimerismo ematologico e
possibili meccanismi di azione F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg, D. Brooks, F. Stagno D’Alcontres,
M. Colonna, Harry J. Buncke
The Buncke Clinic
San Francisco, California
Cattedra di Chirurgia Plastica
Universita’ di Messina
![Page 2: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/2.jpg)
Tolleranza
Mancanza di reattivita’ immunologica specifica, in
assenza di immunosoppressione
Una breve terapia e stop!
![Page 3: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/3.jpg)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Strategie Sperimentali
Chimerismo Ematologico Deplezione dei T-linfociti Bloccaggio dei co-stimolatori
![Page 4: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/4.jpg)
Allo-riconoscimento
Th
TcR
CD3
DC
MHC Trapianto
CK
CTL
![Page 5: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/5.jpg)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Chimerismo
Preparazione con irradiazione e/o farmaci, Trapianto di midollo osseo Coesistenza di cellule ematiche del
donatore e dell’ospite Accettazione di successivi trapianti di
organi o arti dallo stesso donatore
“Chimera” : Animale mitologico con parti di piu’ animali, come l’Ippogrifo, il Minotauro, la Sirena
![Page 6: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/6.jpg)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Chimerismo Non reversibile Rischio di “rivolta” delle cellule
linfatiche del donatore contro l’ospite (Graft-versus Host Disease)
![Page 7: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/7.jpg)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Citometria a Flusso Marker per cellule del donatore (RT1-Ac) T-cell Marker (anti-TcR)
FACSFluorescenceAssistedCellSorting
![Page 8: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/8.jpg)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Flow Cytometry
![Page 9: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/9.jpg)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
![Page 10: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/10.jpg)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Anti-CD3 / Immuno Tossina
TTcR
CD3
IT
![Page 11: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/11.jpg)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
15-Deossispergualina
DCDSG
Blocco maturativo
![Page 12: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/12.jpg)
“Stealth”
Th
TcR
DC
MHC Trapianto
CTL
Giovane
![Page 13: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/13.jpg)
Apoptosi
Th
TcR
DC
MHCTrapianto
![Page 14: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/14.jpg)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Immunoistochimica Marker per il donatore (anti-MHC) Timo, milza, midollo osseo
![Page 15: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/15.jpg)
Timo
![Page 16: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/16.jpg)
Milza
![Page 17: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/17.jpg)
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Conclusioni L’azione combinata
dell’Immunotossina e della Deossispergualina probabilmente induce tolleranza per mezzo di entrambi i meccanismi: nel Timo anergia e nella milza apoptosi e clearance dei Linfociti Alloreattivi.
![Page 18: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/18.jpg)
Induction of Tolerance to Composite Tissue Allografts in Non-Human Primates
Principal Investigator: F. Quatra
The Buncke Clinic
San Francisco, California
Cattedra di Chirurgia Plastica
Universita’ di MessinaPrimate Center, University of California, Davis, CA
Immunogenetics Laboratory, University of California, San Francisco, CA
Transplant Center and Division of Immunobiology, University of Alabama, Birmingham, AL
Laboratory of Molecular Biology, NIH, Bethesda, MD
![Page 19: Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra,](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062418/5542eb68497959361e8d3efa/html5/thumbnails/19.jpg)
GRAZIE !