Download - H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ
![Page 1: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/1.jpg)
H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ
Dr. Özlem Yönem
![Page 2: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/2.jpg)
• Tüm dünyanın %50’sinden fazlasını etkiler, gelişmekte olan ülkelerde daha fazladır
• Fekal-oral, oral-oral bulaşabilir..• Türkiye ‘de yapılan ilk çalışmalarda erişkin yaş
grubunda %85 civarında saptanmıştır.Son çalışmalarda bu oran daha düşüktür.
• Gastroduodenal patolojilerin çoğundan sorumlu olmasına karşın H. Pylori ile infekte hastaların yalnızca %10-20’sinde p.ülser, gastrik kanser ve lenfoma gibi komplikasyonlar gelişmektedir.
![Page 3: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/4.jpg)
H.Pylori ile ilişkili hastalıklar
• DEA• Koroner arter hastalığı• Serebrovasküler hastalık• HT• Raynoud fenomeni• Migren• Hamilelelikte kusma• ITP• Büyüme geriliği• Ani bebek ölümü• Rosacea• Kronik ürtiker
![Page 5: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/5.jpg)
H.PYLORİ VİRULANS FAKTÖRLERİ
• Kolonizasyonu artıranlar
• Flagella (for motility)
• Urease[] • Adherence factors
• Doku hasarı yapanlar
LPS
(VacA)
(CagA)
Dış membran proteinleri
Heat shock proteinleri (HspA, HspB)
![Page 6: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/11.jpg)
H.Pylori’ye karşı konağın doğal immün cevabı
• Midenin nonspesifik savunma mekanizmaları asit ve pepsin salgısı,lizozim, laktoferrin ve mukozanın kendisidir.
• -LPS toksisitesinin zayıf olması -Kan grubu ve mide mukoza antijenlerine benzer
moleküller içermesi nedeniyle vücut H.Pylori’ye karşı zayıf bir immünite oluşturur.
. İmmün cevap için önce H.Pylori’nin tanınması gerekir.
![Page 12: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/12.jpg)
TANINMA
• H.Pylori’nin HSP 60’ını TLR-2 tanır:IL8 üretimi↑
• H.Pylori’nin HP0175 proteinini TLR-4 tanır: Makrofajdan IL6 üretimi↑
• Nod-1(Nükleotid binding oligomerization domain) H.pylori peptidoglikanını, bakteriyel tip4 şırıngayı tanır: human beta defensin↑
![Page 13: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/15.jpg)
Tanınma sonrası sitokin ağı
• TH1 tipi sitokinler daha fazla salgılanır.(IFNgama, IL12, IL18, IL17, TNFalfa)
• TLR-2, HP-NAP’ı aktive eder. IL-12, IL-23 ↑
• H.pylori’nin dış membranı IFNgama, IL12,TNF-alfa sekresyonunu ↑
![Page 16: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/17.jpg)
HP-NAP
• 150kd ağırlığında oligomerik bir proteindir.• Endotel hücrelerine nötrofil adezyonunu↑• Reaktif O2 radikali oluşumunu↑• Mononükleer hücrelerden doku faktörü ve
PAI-2’yi↑• Nötrofillerden IL8, makrofaj inflamatuar
protein1b salınımını ↑rarak ortama daha da fazla nötrofil, monosit, dendritik hücre ve lenfosit çekilmesini sağlar.
![Page 18: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/19.jpg)
H.Pylori perzistansı ve immün eliminasyondan kaçışı-1
• H.pylori konağın midesinde bir ömür boyu yaşamını sürdürebilir.
• Vac-a ve arginase gibi faktörlerin immün sistemi baskılayıcı etkileri mevcuttur.
• Vac-a bu etkisini, -Ag sunan hücrelerde antijenin işlenip sunulmasını inhibe
eder. -T hücrelerinde aktin dağılımını bozar, kalsiyum
mobilizasyonu bozulur. - Son çalışmalarda Vac-a’nın mitokondriyal
depolarizasyon ve ATP yokluğu yaratarak T hücre aktivasyonunu inhibe ettiği gösterildi.
![Page 20: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/21.jpg)
H.Pylori perzistansı ve immün eliminasyondan kaçışı-2
• Treg (CD25+/Foxp3+regulatuar T hücreleri)
• CTLA48 (Sitotoksik T lenfosit antijen 4):Ortama ilave olduğunda kişi H.Pylori’ye karşı anerjik olur.
• Kolesterol glikolizasyonu ile de H.pylori fagosite edilmekten kurtulabilir.
![Page 22: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/22.jpg)
Treg
• Antijen spesifik lenfosit ve antikor yanıtlarını baskılayabilirve disfonksiyonunda ağır otoimmün hastalıklar izlenir.
• Hücresel temas yada IL10, TGF gibi solubl faktörler yoluyla T hücre cevabını baskılayabilir.
![Page 23: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/25.jpg)
Toplumda ülser prevelansı %80, ancak ülser prevelansı %10-20,
NEDEN???
![Page 26: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/26.jpg)
• H.P’de vac-a ve cag-a genleri tanımlanmıştır.• Vac-a ülserli hastalarda %67, ülsersiz hastalarda
%30 suşta gözlenmiştir.• Cag-a ‘ya karşı ülserli hastalarda %100, ülsersiz
hastalarda %70 oranında antikor mevcuttur.• Cag-a: mide epitelinde IL8 salınımı↑:pmnl
agragasyonu↑:serbest 02radikalleri ve enzimler salınır.
• Ülserojenik suş(Tip1)vaca VE cag-a içerir.
![Page 27: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/29.jpg)
Neden İmmünizasyon
• Antibiyotik hasta uyumu zor, pahalı bir tedavi, yan etkileri fazla!
• Antibiyotik direnci başlıbaşına bir sıkıntı!
• Bizim gibi prevelansın %85’e vardığı ülkelerde reenfeksiyon riski çok yüksek!
![Page 30: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/30.jpg)
• Hayvan modellerinde adhesinler, urease, heat şok proteinleri, HP-NAP ve vacA’ya karşı aşı geliştirilmeye çalışıldı.
• Hem koruma hem de tedavi amacıyla kullanılabilir.Hasta mukoza yeteri kadar Ig A sentezleyemez.
• Ancak henüz hayvan deneyleri aşamasında, gelecek için ümit vaat ediyor.
![Page 31: H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062221/56814645550346895db351d3/html5/thumbnails/31.jpg)
It is not the strongest of the species that survive, nor the most intelligent, but the
one most responsive to change.
Charles Darwin