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HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITAVISTO LE CRITICITA’’ CLINICO- CLINICO-
ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?
LL’’inserimento in cura della persona con inserimento in cura della persona con HIV: quali contesti e quali criticità?HIV: quali contesti e quali criticità?
Roma, 9 maggio 2014Roma, 9 maggio 2014Silvia NozzaSilvia Nozza
San Raffaele Scientific Institute, MilanoSan Raffaele Scientific Institute, MilanoSeminario Nadir 2014 - Iniziativa resa possibile grazie al supporto di ViiV Healthcare.
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DIAGNOSI SIEROLOGICADIAGNOSI SIEROLOGICA
ELISA
test immunoenzimatico
NEGATIVO
INDETERMINATO
POSITIVO
WESTERN BLOT
TEST RAPIDO
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PRIMA CRITICITAPRIMA CRITICITA’’
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TERAPIA
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Lo sviluppo dell’Lo sviluppo dell’ AIDS AIDSViral Load = Viral Load = Velocità del Velocità del trtrenoeno
CD4+ CD4+ = Distan= Distanzaza dal baratrodal baratro
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Fattori di rischio: viremia plasmatica e progressioneFattori di rischio: viremia plasmatica e progressione
AIDS00 0.50.5 1.01.0 1.51.5 2.02.0
103103
104104
105105
106106
62%62%
49%49%
26%26%
8%8%
Soglia di
sensibilitàSoglia di
sensibilità
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Baseline characteristics
Median values (IQR) or n (%)
Characteristics OVERALL (N=223)
R5 (FPR>10%)(N=192)
Non-R5 (FPR≤10%) (N=31)
P value(R5 vs non-R5)
Age at sample collection (years) 35 (31-40) 35 (31-41) 33 (30-37) 0.183
Nationality Italian Other
211 (95%)12 (5%)
181 (94%)11 (6%)
30 (97%)1 (3%)
0.998
Gender Female Male
86 (39%)137 (61%)
75 (39%)117 (61%)
11 (35%)20 (65%)
0.843
Risk factor for HIV IVDU Heterosex
99 (44%)124 (56%)
81 (82%)111 (90%)
18 (18%)13 (11%)
0.120
Calendar year of HIV infection 1997 (1992-2002) 1997 (1993-2002) 1996 (1989-1999) 0.139
Nadir CD4+ (cells/µL) 567 (453-739) 575 (453-739) 544 (461-730) 0.893
Months since HIV infection to sample collection 22.0 (3.5-72.7) 20.2 (3.0-66.2) 36.9 (6.5-107.1) 0.178
Months since sample collection to the start of cART 16.4 (3.2-37.2) 13.9 (3.2-38.0) 18.4 (4.6-34.5) 0.777
HCVab Negative Positive Unknown
52 (23%)51 (23%)
120 (54%)
48 (92%)43 (84%)
101 (84%)
4 (8%)8 (16%)
19 (16%)
0.335
CD4+ at sample collection (cells/µL) 571 (458-729) 581 (453-731) 540 (468-646) 0.584
HIV-RNA at sample collection (log10 copies/mL) 4.1 (3.6-4.6) 4.1 (3.6-4.6) 4.0 (3.5-4.3) 0.343
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CD4+ decrease according to gender
Median (IQR) CD4+ change: -133 (-272/+0.5) cells/µL
Median (IQR) CD4+ change: -166(-284/-60) cells/µL
P=0.255
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CD4+ decrease according to viral tropism (FPR cut-off =10%)
Median (IQR) CD4+ change: -218 (-281/-143) cells/µL
Median (IQR) CD4+ change: -150(-276/0) cells/µL
P=0.038
![Page 16: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/16.jpg)
CD4+ decrease according to gender and viral tropism (FPR cut-off =10%)
![Page 17: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/17.jpg)
CD4+ decrease according to age
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Multivariable analysis: predictors of CD4+ changeMultivariable analysis: predictors of CD4+ change from fitting a mixed model from fitting a mixed model
Characteristics CD4+ mean change (cells/μL)
(±SEM)
p-value
Age (per 1 additional year) -3.2 (±0.6) <0.0001
Gender Females Males
-125.8 (±8.5) -103.1 (±7.5)
0.010
HIV risk factor IVDU heterosex
-122.2(±8.4) -106.6 (±8.6)
0.152
Decline during pre-ART (per 1 additional year) -34.2 (±3.2) <0.0001
Hcvab Neg Pos Unknown
-124.1 (±10.5) -103.7(±10.8) -116.5 (±7.8)
0.392
Tropism R5 (FPR>10%) Non R5 (FPR≤10%)
-80 (±4.8)
-149 (±12.2)
<0.0001
CD4 at sample collection (per 100 additional cells/μL) -33.8 (±2.2) <0.0001
HIV-RNA at sample collection (per 1 additional log10 copies/mL) -29.9 (±8.0) 0.0003
Interaction Tropism*follow-up (slope non R5 vs R5) -6.09 (±5.9) 0.305
Interaction Gender*follow-up (slope F vs slope M) 4.96 (±4.2) 0.236
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![Page 21: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/22.jpg)
1,7% IN USA
![Page 23: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/24.jpg)
Cellule infettate da HIVCellule infettate da HIV
HIVVirus
T-CellHIV Infected
T-Cell
New HIVVirus
![Page 25: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/25.jpg)
CELLULE INFETTATE:CELLULE INFETTATE:
--Linfociti T CD4+
-Linfociti T CD8+
-Linfociti B
-Monociti-macrofagi
-Cell.dendritiche
-Fibroblasti
-Cell.gliali
-Cell. endoteliali
-Precursori emopoietici
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![Page 27: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/27.jpg)
Diagnostica immunologicaDiagnostica immunologica
![Page 28: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/29.jpg)
Storia naturale infezione da HIV in assenza di terapiaStoria naturale infezione da HIV in assenza di terapia
Modificata da Pantaleo et al, NEJM, 1993
settimane
CD
4 T
Cel
ls/m
m3
Vire
mia
plasmatica
0 3 6 2 111 109 12
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
anni
3 4 5 6 7 8 9
0
1:2
1:4
1:8
1:16
1:32
1:64
1:128
1:256
1:512
Infezione acuta
• Possibile sindrome infezione acuta • Ampia disseminazione del virus• Seeding organi linfoidi
Latenza clinica
Sintomi costituzionali
Malattie opportunistiche
morte
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LL’’infezione acutainfezione acuta
![Page 31: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/31.jpg)
Andamento della viremia nella fase acuta Andamento della viremia nella fase acuta dell’infezione da HIV-1 e probabilità dell’infezione da HIV-1 e probabilità
di progressione nella malattiadi progressione nella malattiaH
IV 1
-RN
A n
el p
lasm
a (
co
pie
/ m
l )
0 0.5 1.0 1.5 2.0
103
104
105
106
62%
49%26%
8%
Soglia di sensibilità
Pazienti con AIDS
5 anni dopo l’infezione
Adattato da Mellors JW Science 1996;Ho DD Science 1996
![Page 32: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/32.jpg)
364 infezioni nel 2012: 25,1% recenti (entro 6 mesi)
• Più giovani: 36 anni vs 40,4 anni.• Sesso M 93,1% vs 79,1%.• Fattore di rischio: MSM 69,4% vs 40%.
![Page 33: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/34.jpg)
La diagnosi: stadiazione FiebigLa diagnosi: stadiazione FiebigSono stati proposti sei stadi definiti da caratteristici riscontri laboratoristici:
Stadio I è presente unicamente l'RNA virale; Stadio II si positivizza l'antigene p24; Stadio III compaiono gli anticorpi IgM anti-HIV; Stadio IV il Western blot risulta indeterminato, cioè non raggiunge i criteri necessari per la conferma della diagnosi; Stadio V si ha un Western blot reattivo, con assenza però della reattività per p31 (pol), che si positivizza in corso dello stadio VI.
La durata dei singoli stadi è variabile, e lo stadio di durata maggiore è lo stadio V (circa 70 giorni). Il picco di viremia si verifica al momento della sieroconversione (stadio III), con una successiva riduzione fino ad una stabilità negli stadi finali.
![Page 35: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/35.jpg)
Andrew J. McMichael, Persephone Borrow, Georgia D. Tomaras, Nilu Goonetilleke & Barton F. HaynesNature Reviews Immunology 10, 11-23 (January 2010)
![Page 36: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/37.jpg)
Fase di latenza clinica e di Fase di latenza clinica e di malattiamalattia
![Page 38: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/38.jpg)
HIV
RN
A
Cop
ie/m
l
102
104
106
200
400
600
800
1000
01 2 3 2 4 6 8 10
Mesi dall’infezione
Anni dall’infezione
CD
4
Cellu
le/m
m3
RNA
CD4
Sintomi
Turnover virale e immunitarioPazienti con rapido sviluppo della sintomatologia
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102
104
106
Sintomi
01 2 3 2 4 6 8 10
Mesi dall’infezione Anni dall’infezione
108
200
400
600
800
1000
HIV
RN
A C
op
ie/m
l
CD
4 C
ellu
le/m
m3
RNA
CD4
Turnover virale e immunitarioPazienti che sviluppano la sintomatologia nell’arco di 8-10 anni
![Page 40: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/40.jpg)
102
104
106
200
400
600
800
1000
01 2 3 2 4 6 8 10
Mesi dall’infezione
Anni dall’infezione
HIV
RN
A
Cop
ie/m
l
CD
4
Cellu
le/m
m3
RNA
CD4
Sintomi
108
Turnover virale e immunitarioPazienti definitivi long-term non-progressor che rimangono
asintomatici per oltre 10 anni
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![Page 42: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/43.jpg)
Modalità di trasmissione di HIV/AIDS
![Page 44: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/44.jpg)
La possibilità di trasmissione è influenzata da:
QUANTITAQUANTITA’’ di materiale biologico a cui si è esposti
FASE DI MALATTIAFASE DI MALATTIA del soggetto fontefonte di esposizione
QUANTITAQUANTITA’’ DI VIRUS CIRCOLANTE DI VIRUS CIRCOLANTE nel paziente fonte
Soggetto fonte NONfonte NON in terapia in terapia antiretroviraleantiretrovirale
![Page 45: HIV: QUALI SFIDE PER IL FUTURO, VISTO LE CRITICITA ’ CLINICO-ASSISTENZIALI DEL PRESENTE?](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013011/56812a43550346895d8d6c29/html5/thumbnails/45.jpg)
HIV nei liquidi corporeiHIV nei liquidi corporei
Semen11,000 Vaginal
Fluid7,000
Blood18,000
Amniotic Fluid4,000 Saliva
1
Average number of HIV particles in 1 ml of these body fluids
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Ciclo replicativo di HIVCiclo replicativo di HIV
1. Legame1. Legame
2. Fusione2. Fusione
3. Uncoating3. Uncoating
4. RT4. RT 5. Trasporto nucleare e integrazione
5. Trasporto nucleare e integrazione
6. Trascrizione 6. Trascrizione
7. Sintesi7. Sintesi
8. Gemmazione8. Gemmazione
LINFOCITI T HELPER, Mø, DC
(cellule CD4+)
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Obiettivi della terapia antiretroviraleObiettivi della terapia antiretrovirale
Prevenire lareplicazione
virale
Ripristinareil sistemaimmune
Eliminarei reservoirs
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CriticitàCriticità
• La comunicazione dell’HIV positività.
• La diagnostica virologica e immunologica.
• Il trattamento nelle diverse fasi dell’infezione.
• Il tipo di trattamento.
• La “retention in care”.
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Seminario Nadir 2014 - Iniziativa resa possibile grazie al supporto di ViiV Healthcare.