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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍCAMPUS PARNAÍBA
DISCIPLINA: PATOLOGIAPROFESSORA: KARINA
5º PERÍODO – 2013.01
Causas e Mecanismos Gerais de Agressão:
Hipóxia, Anóxia e Radicais Livres
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Alexandra
Fabiana
Felipe
DiegoRosa
Larissa
Illy Enne
Eveny
Caio Cezar
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Mecanismos de lesões celularesMecanismos das lesões celulares
•A resposta celular a estímulos nocivos dependem do tipo da lesão, sua duração e sua gravidade.
•As consequências da lesão dependem do tipo, estado e grau de adaptação da célula danificada.
•A lesão celular resulta de anormalidades funcionais e bioquímicas em um ou mais componentes celulares essenciais.
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Hipóxia Locais de dano celular e bioquímico na lesão celular
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HIPÓXIA
•Refere-se a qualquer estado que existe uma redução do oxigênio disponível.
•Células se adaptam mudando sua maneira de utilizar energia
•ATP passa a ser consumido sobretudo nas atividades de bombas iônicas e nas sínteses celulares.
•A redução do ATP está frequentemente associados à hipóxia.
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Funcionamento normal da célula na presença de O2
O2 normal
↑ Prolina hidroxilase
HIF-αvHL
Degradação nos proteassomas
↑ Hidroxilação do HIF-α
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Hipóxia
↓ Prolina hidroxilase
HIF-αCBP
↓ Hidroxilação do HIF-α
HIF-αHFI-β
↑ Transcrição dos genesHSP
VEGFNOS
GLU-4
Eritropoetina
Liberação de: adenosinaPGE2
Opióidesnoradrenalina
MAPK (SAPK)
↑ Transcrição dos genesHSP
Proteínas de canais iônicos
Proteínas antiapoptóticas
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Tumefação das cristas
Depósitos floculares
↓ ATP
↓ fosfolipídeos ↓reacilação dos fosfolipídeos↓reposição proteica
Enfraquecimento da membrana
Perda do controle da permeabilidade Ruptura
↑ influxo de Ca++
Ativação das proteases plasmáticas
↑ Ca ++
↑ síntese proteica
Volume celular
↑ Na+/ ↓ K+
Desacoplamento dos ribossomos
↑ Ca++
Alterações no citoesqueleto
↓ ATPases
↓ ATP ↑ AMP
↑ glicólise
↑ ácido lático
↑ pH
↑ absorção a glicólise
↑ GLUT-4↑ MAPK
Ácidos graxos + α-Glicerofosfato
↑ Aumento da espiralação da cromatina
Triglicerídeos
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↑ Ca++
Alterações no citoesqueleto
↓ ATPases
↓ ATP ↑ AMP
↑ glicólise
↑ ácido lático
↑ pH
↑ absorção a glicólise
↑ GLUT-4↑ MAPK
Ácidos graxos + α-Glicerofosfato
↑ Aumento da espiralação da cromatina
Triglicerídeos
Tumefação das cristas
Depósitos floculares
↓ ATP
↓ fosfolipídeos ↓reacilação dos fosfolipídeos↓reposição proteica
Enfraquecimento da membrana
Perda do controle da permeabilidade Ruptura
↑ influxo de Ca++
Ativação das proteases plasmáticas
↑ Ca ++
↑ síntese proteica
Volume celular
↑ Na+/ ↓ K+
Desacoplamento dos ribossomos
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Lesões reversíveis induzidas pela hipóxia
•Devido a redução de ATP não-compensada pela produção de energia via glicólise no citosol, surgem várias alterações
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Lesões reversíveis induzidas pela hipóxia
Degeneração hidrópica
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Lesões reversíveis induzidas pela hipóxia
Degeneração gordurosa• Esteatose macrogoticular difusa
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Esteatose hepática por Hipóxia
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Tumefação das cristas
Depósitos floculares
↓ ATP
↓ fosfolipídeos ↓reacilação dos fosfolipídeos↓reposição proteica
Enfraquecimento da membrana
Perda do controle da permeabilidade Ruptura
↑ influxo de Ca++
Ativação das proteases plasmáticas
↑ Ca ++
↑ síntese proteica
Volume celular
↑ Na+/ ↓ K+
Desacoplamento dos ribossomos
↑ Ca++
Alterações no citoesqueleto
↓ ATPases
↓ ATP ↑ AMP
↑ glicólise
↑ ácido lático
↑ pH
↑ absorção a glicólise
↑ GLUT-4↑ MAPK
Ácidos graxos + α-Glicerofosfato
↑ Aumento da espiralação da cromatina
Triglicerídeos
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Lesões irreversíveis induzidas pela hipóxia
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ANÓXIA
•Células se adaptam mudando sua maneira de utilizar energia
•ATP passa a ser consumido sobretudo nas atividades de transportadores iônicos e nas sínteses celulares.
•A redução do ATP está frequentemente associados à hipóxia.
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Consequências funcionais e morfológicas da redução intracelular de ATP durante lesão celular isquêmica causada pela anóxia.
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Fontes e consequências do nível aumentado de cálcio citosólico na lesão celular.
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Efeitos de reperfusãoLesão induzida pela reperfusão
Reestabelecimento do fluxo sanguíneo
Proteases (hipóxia)
Xantina desidrogenase
↑ Xantina oxidade
O2
↑ radicais livres(O2
-)
Outros radicais que lesão membranas celularesLesões irreversíveis
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Radicais livres
Lipídeos Proteínas Ácidos Nucleicos
Macromoléculas que apresentam elétron não emparelhado no orbital externo, o que as torna muito reativas a qualquer outro tipo de molécula.
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Radicais livres
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“Tudo o que um sonho precisa para ser realizado é alguém que acredite que ele possa ser realizado.”
Roberto Shinyashiki
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍCAMPUS PARNAÍBA
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