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GLIOBLASTOMA Y TUMORES GLIOBLASTOMA Y TUMORES
EMBRIONARIOSEMBRIONARIOS
Sandro Casavilca ZambranoSandro Casavilca ZambranoDepartamento de Patología INENDepartamento de Patología INEN
Profesor UNMSMProfesor UNMSM
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AMENAMEN
AA tipia tipia
MM itosis itosis
EE proliferación endotelial y vascular. proliferación endotelial y vascular.
NN ecrosis. ecrosis.
Expresan PGAF (Proteina Glial Acida Expresan PGAF (Proteina Glial Acida Fibrilar).Fibrilar).
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GLIOBLASTOMA GLIOBLASTOMA MULTIFORMEMULTIFORME
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INDICE PROLIFERATIVO INDICE PROLIFERATIVO (KI67)(KI67)
PILOCITICO; 0 A 3.9%PILOCITICO; 0 A 3.9%DIFUSO; GENERALMENTE < 4%DIFUSO; GENERALMENTE < 4%ANAPLASICO; 5 A 10%ANAPLASICO; 5 A 10%GLIOBLASTOMA; 15 A 20%GLIOBLASTOMA; 15 A 20%P53; POBRE RESPUESTA AL P53; POBRE RESPUESTA AL TRATAMIENTO.TRATAMIENTO.Role of MIB1 in Predicting survival in patients with glioblastomas. J Role of MIB1 in Predicting survival in patients with glioblastomas. J Neuro-Oncol 2006, 76: 193-200Neuro-Oncol 2006, 76: 193-200Chemosensitivity of Human Malignant Glioma: Modulation by p53 Chemosensitivity of Human Malignant Glioma: Modulation by p53 Gene Transfer. J Neuro-Oncol 1998, 39: 19-32 Gene Transfer. J Neuro-Oncol 1998, 39: 19-32
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Practical Value of Ki67 and p53 Labeling Practical Value of Ki67 and p53 Labeling Indexes in Stereotactic Biopsies of Diffusse Indexes in Stereotactic Biopsies of Diffusse
and Pilocytic Astrocytomasand Pilocytic Astrocytomas
La combinación de expresión de p53 y La combinación de expresión de p53 y ki 67 mayor de 15% son herramienta ki 67 mayor de 15% son herramienta complementaria en la graduación de complementaria en la graduación de
los astrocitomaslos astrocitomas
Arch Pathol Lab Med Vol 124, Jan 2000
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AAaAAa
Application of IDH1 antibody to differentiate diffuse glioma from non neoplastic CNS lesions and therapy induced changes
Am J Surg Pathol (34); 8 – 2010
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Significance of Necrosis in Grading of Oligodendroglial Significance of Necrosis in Grading of Oligodendroglial Neoplasms: A Clinicopathologic and Genetic Study of Neoplasms: A Clinicopathologic and Genetic Study of
Newly Diagnosed High Grade GliomasNewly Diagnosed High Grade GliomasJournal of Clinical OncologyJournal of Clinical Oncology
Vol 24, N 34 Dec 2006 pp 5419 - 26Vol 24, N 34 Dec 2006 pp 5419 - 26
Se estudian 586 gliomas de alto grado Se estudian 586 gliomas de alto grado con histomorfologia oligodendroglialcon histomorfologia oligodendroglial
La presencia de cualquier tipo de necrosis La presencia de cualquier tipo de necrosis o pseudopalisada en pacientes con o pseudopalisada en pacientes con Oligoastrocitoma AnaplasicoOligoastrocitoma Anaplasico
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Glioblastoma con componente oligodendroglial, OMS 2007
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Glioblastoma de Células PequeñasGlioblastoma de Células Pequeñas
Tumores compuestos Tumores compuestos por astrocítos por astrocítos pequeños con pequeños con núcleos ovalados, núcleos ovalados, leve atípia e leve atípia e hipercromasia, hipercromasia, cromatina blanda, cromatina blanda, nucleolos pequeños nucleolos pequeños ocasionales, escaso ocasionales, escaso citoplasma y mitosis citoplasma y mitosis frecuentesfrecuentes
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Hallazgos histológicos Hallazgos histológicos comunes a comunes a oligodendroglioma:oligodendroglioma:
1.1. Capilares en patrón Capilares en patrón “chicken wire”“chicken wire”
2.2. Halos perinuclearesHalos perinucleares
3.3. SatelitosisSatelitosis
4.4. MicrocalcificacionesMicrocalcificaciones
No se observan No se observan microquistes con microquistes con mucinamucina
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Glioblastoma de células Glioblastoma de células gigantesgigantes
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N ENG J MED 352; 10 MARCH 10,2005
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Conclusiones acerca de Conclusiones acerca de GBM_PNET:GBM_PNET:
1.1. Se origina en un glioma maligno pre existente, Se origina en un glioma maligno pre existente, el más frecuente GBMel más frecuente GBM
2.2. Puede representar un proceso metaplasico o la Puede representar un proceso metaplasico o la expansión de un clon tumoral célula expansión de un clon tumoral célula madre/progenitoramadre/progenitora
3.3. A menudo evidencia histología anaplasica y A menudo evidencia histología anaplasica y amplificación de N-myc o C-mycamplificación de N-myc o C-myc
4.4. Tiene la capacidad de sembrar el LCRTiene la capacidad de sembrar el LCR
5.5. Puede responder a quimioterapia con Puede responder a quimioterapia con regímenes de platinoregímenes de platino
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Genomic Subtypes of GBMGenomic Subtypes of GBM
CLASICO. Amplificación del cromosoma 7 y CLASICO. Amplificación del cromosoma 7 y pérdida de cromosoma 10. Amplificación EGFR pérdida de cromosoma 10. Amplificación EGFR
MESENQUIMAL. Comutación NF1 y PTEN MESENQUIMAL. Comutación NF1 y PTEN
PRONEURAL. Alteración PDGFRA y mutación PRONEURAL. Alteración PDGFRA y mutación puntual en IDH1. Mutación de TP53 frecuente puntual en IDH1. Mutación de TP53 frecuente
NEURAL. Expresión de marcadores neuronales NEURAL. Expresión de marcadores neuronales (NEFL, GRABA1, SYT1, SLC12A5)(NEFL, GRABA1, SYT1, SLC12A5)
Cancer Cell 17, 98 – 100, January 19, 2010
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SEMINARS IN RADIATION ONCOLOGY, 2009
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Childhood brain tumorsChildhood brain tumors
German Children‘s Cancer Registry, Mainz, annual report 2003 (age < 15 years)
Leukemias
CNS-tumors 20%Lymphomas
Others
Astrocytoma 50%
- pilocytic 60%
- fibrillary 25%
- anaplastic 10%
- glioblastoma 5%
Medulloblastoma 20%
CNS-PNET 3%
Ependymoma 10%
Germ-Cell Tumors 7%
Craniopharyngeoma 5%
Ganglioglioma, ATRT, etc. 5%
Astrocytoma 50%
- pilocytic 60%
- fibrillary 25%
- anaplastic 10%
- glioblastoma 5%
Medulloblastoma 20%
CNS-PNET 3%
Ependymoma 10%
Germ-Cell Tumors 7%
Craniopharyngeoma 5%
Ganglioglioma, ATRT, etc. 5%
Incidence: 3.0 / 100000
380 diagnoses/year in Germany
Incidence: 3.0 / 100000
380 diagnoses/year in Germany
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Tumores EmbrionariosTumores Embrionarios
MeduloepiteliomaMeduloepitelioma
EpendimoblastomaEpendimoblastoma
MeduloblastomaMeduloblastoma
Tumor neuroectodermal Tumor neuroectodermal primitivo (PNET)primitivo (PNET)
Tumor Teratoide/Rabdoide Tumor Teratoide/Rabdoide atípicoatípico
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ETANTRETANTRTumores embrionarios con rosetas verdaderas y Tumores embrionarios con rosetas verdaderas y
abundante neuropilabundante neuropil
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MEDULOBLASTOMASMEDULOBLASTOMASTIENE UNA INCIDENCIA DE 0.5 POR TIENE UNA INCIDENCIA DE 0.5 POR 100000/año.100000/año.
SE LOCALIZA EN CEREBELOSE LOCALIZA EN CEREBELO
75% DE LOS MEDULOBLASTOMAS EN LA 75% DE LOS MEDULOBLASTOMAS EN LA INFANCIA SE ORIGINAN EN EL VERMISINFANCIA SE ORIGINAN EN EL VERMIS
EL DEFECTO CROMOSOMICO ESTA EN EL EL DEFECTO CROMOSOMICO ESTA EN EL CROMOSOMA 17 EN LA MAYOR PARTE DE CROMOSOMA 17 EN LA MAYOR PARTE DE LOS CASOS.LOS CASOS.
SON POSITIVOS PARA SINAPTOFISINASON POSITIVOS PARA SINAPTOFISINA
Indice proliferativo (Ki67); >20%Indice proliferativo (Ki67); >20%
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Histological variantsHistological variants
Classic MB
Desmoplastic MB / MB extensive nodularity
Large cell MB / Anaplastic MB
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![Page 44: Glioblastoma y tumores embrionarios](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013115/55aa630d1a28ab87108b46c3/html5/thumbnails/44.jpg)
CRITERIOS DE CRITERIOS DE ANAPLASIAANAPLASIA
A.A. Incremento del tamaño Incremento del tamaño nuclear nuclear
B.B. Abundantes mitosisAbundantes mitosisC.C. Numerosas apoptosisNumerosas apoptosisD.D. Pleomorfismo con Pleomorfismo con
nucleolos prominentes y nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear.amoldamiento nuclear.
Expresión de p53, c-myc y n-Expresión de p53, c-myc y n-myc , isocromosoma 17q y myc , isocromosoma 17q y del 17p, se asocian a mal del 17p, se asocian a mal pronóstico.pronóstico.
TRKC SE ASOCIA A BUEN TRKC SE ASOCIA A BUEN PRONÓSTICOPRONÓSTICO
Acta Neuropathol (2006) 112: 13-22Acta Neuropathol (2006) 112: 13-22
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0.91 ± 0.06 (LR-criteria) n= 23
0.77 ± 0.06 (without biol. markers) n=1280.77 ± 0.06 (AR-criteria) n= 92
0.56 ± 0.08 (HR-criteria) n= 64
p overall = 0.03
EFS
HIT-PNET 4 patients stratified to clinical + biological parameters
LR-criteria: AR-critera: HR-criteria: Patients without markers:Β-catenin + Β-catenin - Β-catenin+ / - Biol. Markers- not complete No res TU >1.5 cm2 = Res TU >1.5 cm2 No Res TU >1.5 cm2
LCA - = LCA + LCA -
cmyc/nmyc - = cmyc/nmyc +
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StratificationStratification
>3-5 yrs M0
>3-5 yrs M+
<3-5 yrs M0
<3-5 yrs M+
Standard-Risk
High-Risk
M-stage
Molecularbiology
Age
Histology
ResidualTU
ChemotherapyRadiotherapySurgery
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FACTORES PRONOSTICOSFACTORES PRONOSTICOS
RELACIONADOS CON EL TUMORRELACIONADOS CON EL TUMOR
MOLECULARESMOLECULARES
RELACIONADOS CON EL RELACIONADOS CON EL
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
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GRACIASGRACIAS