Gli inibitori delle PDE5: evidenzedi sicurezza cardiovascolare
Fattori di rischio comuni per DE e malattia cardiovascolare
• Diabete mellito • Ipertensione• Dislipidemia• Fumo di sigarette• Età avanzata• Talvolta depressione
Stress ossidativo
Vasocostrizione
Disfunzione erettile Trombosi
Aterosclerosi
Precursori
Outcomes
Link fra i danni all’endotelio e gli esiti cardiovascolari
Dzau VJ, et al. Am J Cardiol. 1997;80:33I-39I. NIH Consensus Development Panel on Impotence. JAMA. 1993;270:83-90
DislipidemiaDiabete
Ipertensione Fumo
Danno endoteliale
La DE come marker delle malattie cardiovascolari (CVD)
• Serie di 50 uomini con DE (di età dai 40 ai 60 anni)
• Asintomatici rispetto alle CVD
– test della tolleranza allo sforzo (ETT) positivo in 28 casi
– dimostrazione di CAD in 20 casi tramite angiografia
• L’équipe di Minneapolis ha eseguito un’angiografia coronarica su 20 soggetti (40%)
– (riscontrando) un blocco significativo di una o più arterie in sei uomini e gradi diversi di ostruzione in uno o più vasi negli altri 14 uomini
• Pritzker osserva come “le arterie del pene siano piccole e possano manifestare in anticipo i segni della malattia cardiovascolare”
• Un uomo con DE e nessun sintomo cardiaco può soffrire di coronaropatie silenti, ipertensione non diagnosticata o diabete
Pritzker MR. The penile stress test: a window to the hearts of man? 72nd Scientific Sessions of the American Heart Association; November 7-10, 1999; Atlanta, GA. Abstarct 104561
La DE come marker delle malattie cardiovascolari (CVD)
• Studio su 100 pazienti con coronaropatia• Il 54% dei pazienti lamenta DE• Il 73% di questi segnalano DE in epoca antecedente
la comparsa di sintomi anginosi• La comparsa di DE è risultata precedere il
manifestarsi di sintomi coronarici in media di circa 4,5 anni
• Una percentuale significativa di pazienti sviluppa DE prima di coronaropatie
Montorsi et al. J Urol 2002; 167(4) suppl: 148
408
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
Lesionespina
dorsale
Pazienti con DE e comorbidità negli studi clinici con sildenafil
Num
ero
paz
ient
i
501
Carcinoma prostatico
1091
Depressione
1275
Iperplasiaprostaticabenigna
1389
Cardiopatiaischemica
1961
Iperlipidemia
2739
Diabete
3847
Ipertensione
1 Stuckej Diabetes Care 2003 - 2 Boulton Diabetologia 20013 Pickering Am J Hypertension 2004 - 4 RCP agosto 2008
Sildenafil nelle patologie CV: percentuali di successo
• Globale 80% (placebo 20%)• Diabete mellito I 66%1
• Diabete mellito II 65%2
• Ipertensione, in terapia 80%3
• Cardiopatia Ischemica 69%4
18%
0
20
40
60
80
PlaceboN=272
Paz
ien
ti (
%)
Sildenafil in pazienti ipertesi con DE
Studio in doppio cieco in pazienti in trattamento antipertensivo multiplo
71%
SildenafilN=265
20%
PlaceboN=262
69%
SildenafilN=261
Adapted from Pickering et al. and Mancia et al.
P<.0001
Miglioramento della qualità dell’erezione (GEA1)
Miglioramento delle capacità ai fini del rapporto sessuale (GEA2)
Sildenafil in pazienti con diabete mellito di tipo 1
28%
0
20
40
60
80
PlaceboN=84
Paz
ien
ti (
%) 67%
SildenafilN=90
Data on file
P=.0001
Miglioramento della qualità dell’erezione
100
Abbiamo dati che affermano la sicurezza di sildenafil
nei pazienti con malattia CV?
Metodi
L’analisi è stata condotta sui dati: • di 67 studi in doppio-cieco, controllati verso placebo
(pz >14.000) • del database di sicurezza post-marketing (pz =39.277)
Sildenafil è ben tollerato anche negli uomini di età >65 anni e >75 anni
Non sono stati identificati rischi per:• priapismo• perdita di udito• interazioni farmacologiche
Risultati
Risultati
L’incidenza di pazienti con eventi cardiovascolari è sovrapponibile:
• infarto miocardico acuto (4.1 vs 4.5%)• angina (3.0 vs 2.3%)• malattia coronarica (2.7 vs 3.8%)• infarto del miocardio ed eventi cerebrovascolari
(2.5 vs 2.3%)
Nessun evento cardiovascolare grave è stato correlato a sildenafil
• I tassi di mortalità cardiovascolare sono stati leggermente più elevati nel gruppo placebo (3 su 7 decessi) che nel gruppo sildenafil (4 su 11 decessi)
• Nessun decesso è stato correlato a sildenafil
Risultati
Database di sicurezza post-marketing: confronto tra sildenafil 50 e 100 mg
Database di sicurezza post-marketing: percentuale di eventi avversi comuni a seconda della dose giornaliera di 50 o 100 mg di sildenafil
Eventi,n (%)* Report°50mg
N=12,843
Report°100mg
N= 5,066
Cardiaci • Infarto del miocardio• Palpitazione• Tachicardia
273 (2.1)236 (1.8)165 (1.3)
95 (1.9)48 (0.9)36 (0.7)
Disturbi oculari• Cianopsia• Visione sfocata• Disturbi visivi
233 (1.8)244 (1.9)149 (1.2)
189 (3.7)89 (1.8)74 (1.5)
Gastrointestinali• Dispepsia• Nausea
415 (3.2)276 (2.2)
174 (3.4)82 (1.6)
Sistemici e in sede di somministrazione• Dolore al petto• Interazioni farmacologiche• Vampate di calore• Malessere
220 (1.7)248 (1.9)202 (1.6)130 (1.0)
59 (1.2)121 (2.4)47 (0.9)40 (0.8)
Avvelenamento e complicazioni di somministrazione• Abuso intenzionale• Overdose intenzionale• Overdose
85 (0.7)153 (1.2)154 (1.2)
66 (1.3)121 (2.4)65 (1.3)
Sistema nervoso• Vertigini• Emicrania
502 (3.9)1929 (15.0)
167 (3.3)574 (11.3)
Sistema riproduttivo• Priapismo ed eventi correlati§ 305 (2.4) 132 (2.6)
Sistema respiratorio• Dispnea• Congestione nasale
163 (1.3)530 (4.1)
54 (1.1)156 (3.1)
Pelle e tessuti sottocutanei• Eritema 304 (2.4) 59 (1.2)
Sistema vascolare• Rossore• Vampate di calore
1367 (1.4)183 (1.4)
409 (8.1)26 (0.5)
*Sono riportati gli eventi che costituiscono ≥ 1% degli eventi riportati in oltre ≥ 1 dei due gruppi; ° 50 mg = >25-50 mg; 100 mg = >50-100 mg; § Priapismo e erezione sono aumentati
Giuliano F et al, Int J Clin Pract 2010; 64: 240-55
2%3%3%2% Cromatopsia
2%1%3%2% Anomalie della visione
Alterazioni della vista
1%3%1%1% Nausea
4%6%3%4% Dispepsia
Disturbi gastrointestinali
7%6%8%9%Vampate
7%8%11%10%Mal di testa
Sildenafil 100mg
(N = 621)
Sildenafil 50 mg
(N = 91)
Placebo
(N = 747)
Fase doppio cieco
(N = 782)
Fase in aperto*
*Placebo, 50 mg e 100 mg si riferiscono alla dose finale nel corso della fase in doppio cieco
La dose iniziale di sildenafil nel periodo in aperto era di 50 mg ed era flessibile
Eventi avversi correlati al trattamento
Sildenafil: profilo di sicurezza
Levinson IP. Abstract # MP-5-6. 7th Congress of the European Society for Sexual Medicine; Dec 2004.
Sildenafil nell’ipertensione arteriosa polmonare
• Dose raccomandata: 20 mg 3 volte al giorno• Negli studi clinici utilizzato anche alla dose di 20, 40 e
80 mg 3 volte al giorno• La maggior parte degli eventi avversi osservati
durante trattamento con sildenafil a diversi dosaggi sono stati di entità lieve o moderata; non si sono verificate variazioni clinicamente significative dei parametri di laboratorio (Galiè N et al NEJM 2005; 353: 2148-57)
Attività sessuale e rischio cardiaco: algoritmo del II Consensus Panel (2006)
Sexual inquiry
Cardiovascolar assesment and restratification
Indeterminate risk
Risk FX and CHD evaluation, treatment and follow up for all patients with ED
Low risk High risk
Clinical evaluation
Initiate or resume sexual activity
OrTreat for sexual
dysfunction
Sexual activity deferred until
cardiac condition is stabilized
Domanda 1
Nella vostra pratica clinica quali criteri adottate
nella scelta del dosaggiodi sildenafil?
Domanda 2
Lo utilizzate e come nei pazienti con malattia
cardiovascolare?
Domanda 3
Lo utilizzate e comenei pazienti con malattie
metaboliche?
Domanda 4
Quali sono gli aspettidi sildenafil 100 mg sui quali
focalizzereste la comunicazione relativamente alla sicurezza
cardiovascolare?