Genetika MolekularraDermatologia Pediatrikoan
Jose Ramon BilbaoGurutzeta Ospitalea
Ikerkuntza Unitatea
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZAFENOTIPOENDESKRIBAPENA
SAILKAPENA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZAGAIXOTASUNAREN
HERENTZIA-EREDUA
FENOTIPOENDESKRIBAPENA
SAILKAPENA
IKERKUNTZAIKERKUNTZAGAIXOTASUNAREN
HERENTZIA-EREDUA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
FENOTIPOENDESKRIBAPENA
SAILKAPENA HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
GAIXOTASUNARENHERENTZIA-EREDUA
GENEAREN AURKIKUNTZA
FENOTIPOENDESKRIBAPENA
SAILKAPENA HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
FISHHIBRIDAZIO in situ FLUORESZENTEA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
T A G C C G G A C G C T G
A T T A G C Y G G A C G C T G G
Ser Arg Thr Leu
Ser Arg/Trp Thr Leu
A T T A G C T G G A C G C T G G A
Ser Trp Thr Leu
NORMAL
PADRE
PHM
79 80 81 82
HOMOZIGOTONORMALA
HETEROZIGOTOA“EROALEA”
HOMOZIGOTOMUTANTEA
ADN SEKUENZIAZIOA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
SCREENING - TEKNIKAK
SSCP
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
GENE EZEZAGUNA
LOTURA-ANALISIAK
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZA• KASUEN KONFIRMAZIOA
• DIAGNOSI LASTERRA
• JAIOTZE AURREKO DIAGNOSIA
• EZARPEN AURREKO DIAGOSIA
• GENOTIPO-FENOTIPO KORRELAZIOAK
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZA• KASUEN KONFIRMAZIOA
• AHOLKULARITZA GENETIKOA
• DIAGNOSI LASTERRA
• JAIOTZE AURREKO DIAGNOSIA
• EZARPEN AURREKO DIAGNOSIA
• GENOTIPO-FENOTIPO KORRELAZIOAK
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZA• KASUEN KONFIRMAZIOA
• AHOLKULARITZA GENETIKOA
• DIAGNOSI LASTERRA
• JAIOTZE AURREKO DIAGNOSIA
• EZARPEN AURREKO DIAGNOSIA
• GENOTIPO-FENOTIPO KORRELAZIOAK
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
IKERKUNTZAIKERKUNTZA• KASUEN KONFIRMAZIOA
• AHOLKULARITZA GENETIKOA
• DIAGNOSI LASTERRA
• JAIOTZE AURREKO DIAGNOSIA
• EZARPEN AURREKO DIAGNOSIA
• GENOTIPO-FENOTIPO KORRELAZIOAK
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK
IKERKUNTZAIKERKUNTZAGENEAREN AURKIKUNTZA
DIAGNOSI-TEKNIKAK
ANIMALIA-EREDUAK
In vitro EREDUAK
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
ANIMALIA-EREDUAK
In vitro EREDUAK
HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
TERAPIA-DIANAK
• Droga berriak• Terapia Zelularra• Terapia Genikoa
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan
ANIMALIA-EREDUAK
In vitro EREDUAK
HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
TERAPIA-DIANAK
GAIXOTASUNARENHERENTZIA-EREDUA
FENOTIPOENDESKRIBAPENA
SAILKAPENA HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
Genetika Molekularra Dermatologian
ANIMALIA-EREDUAK
In vitro EREDUAK
HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
TERAPIA-DIANAK
GAIXOTASUNARENHERENTZIA-EREDUA
FENOTIPOENDESKRIBAPENA
SAILKAPENA HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK
IKERKUNTZAIKERKUNTZA
Genetika Molekularra Dermatologian
ANIMALIA-EREDUAK
In vitro EREDUAK
HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK
DIAGNOSI-TEKNIKAK
GENEAREN AURKIKUNTZA
TERAPIA-DIANAK
GAIXOTASUNARENHERENTZIA-EREDUA
FENOTIPOENDESKRIBAPENA
SAILKAPENA HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK
Zeintzuk dira gaixotasunak?
Pigmentazioa
Genetika Molekularra Dermatologian
Pigmentazioa
127 loci
Genetika Molekularra Dermatologian
MELANINA
Pigmentazioa
127 loci
Genetika Molekularra Dermatologian
melanozitoak
premelanosoma
feomelanosoma eumelanosoma
dendrita
nukleoa
melanozitoa
MELANINA
Pigmentazioa
127 loci
Genetika Molekularra Dermatologian
• melanozitoen garapena / biziraupena• melanosomen egonkortasuna• melaninaren ekoizpena / garraioa
HIPERMENALOSIAHIPOMENALOSIA
MELANINA
Pigmentazioa
127 loci
Genetika Molekularra Dermatologian
• melanozitoen garapena / biziraupena• melanosomen egonkortasuna• melaninaren ekoizpena / garraioa
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
KIT (4q12)
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
KIT (4q12)
c-KITTirosina-kinasen hartzaile
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3)
Tirosinasaren transkripzioa
WS2A (distopia kantalik EZ)
TF
AD
SOX10 (22q13)
Plaka neuralekozeluletan
WS3
AD
PAX3 (2q35-q37)
anomaliamuskuloeskeletikoak
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3)
Tirosinasaren transkripzioa
WS2A (distopia kantalik EZ)
TF
AD
SOX10 (22q13)
Plaka neuralekozeluletan
WS3
AD
PAX3 (2q35-q37)
anomaliamuskuloeskeletikoak
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
KIT (4q12)
Melanozitoen biziraupena
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3)
Tirosinasaren transkripzioa
WS2(distopia kantalik EZ)
TF
AD
SOX10 (22q13)
Plaka neuralekozeluletan
WS3
AD
PAX3 (2q35-q37)
anomaliamuskuloeskeletikoak
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
KIT (4q12)KIT (4q12)
Melanozitoen biziraupena
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3) WS2A AD
SOX10 (22q13)
Plaka neuralekozeluletan
WS3
AD
PAX3 (2q35-q37)
anomaliamuskuloeskeletikoak
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
%20
WS2B
WS2C
1p21
8p23
KIT (4q12)KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3) WS2A AD
SOX10 (22q13)
Plaka neuralekozeluletan
WS3
AD
PAX3 (2q35-q37)
anomaliamuskuloeskeletikoak
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
%20
WS2B
WS2C
1p21
8p23
HETEROGENIZITATE GENETIKOA
Mutaziorik ez aurkitzeakez du gaixotasuna baztertzen
KIT (4q12)KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3) AD
SOX10 (22q13)
Plaka neuralekozeluletan
WS3
AD
PAX3 (2q35-q37)
anomaliamuskuloeskeletikoak
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
TF
WS2A
KIT (4q12)KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3) AD
SOX10 (22q13)
Plaka neuralekozeluletan
WS3anomalia
muskuloeskeletikoak
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
TF
AD
PAX3 (2q35-q37)
WS2A
KIT (4q12)KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3) AD
SOX10 (22q13)
Plaka neuralekozeluletan
WS3anomalia
muskuloeskeletikoak
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
TF
AD
PAX3 (2q35-q37)
WS2A
KIT (4q12)KIT (4q12)
%90
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3) AD
SOX10 (22q13)
WS3anomalia
muskuloeskeletikoak
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
TF
AD
PAX3 (2q35-q37)
ADIERAZPEN ALDAKORRA
Mutazioa eta fenotipoenkorrelazio eskasa
• Ile-xerlo zuria - %45• larruazal-eremu zuriak - %30• gorreria - %40
WS2A
KIT (4q12)KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3) AD
SOX10 (22q13)
WS3anomalia
muskuloeskeletikoak
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
TF
AD
PAX3 (2q35-q37)
ADIERAZPEN ALDAKORRA
Mutazioa eta fenotipoenkorrelazio eskasa
AHOLKU GENETIKO ZAILA
WS2A
KIT (4q12)KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3) AD
SOX10 (22q13)
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
TF
AD
PAX3 (2q35-q37)
ADIERAZPEN ALDAKORRA
anomaliamuskuloeskeletikoak
WS3
WS2A
KIT (4q12)KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3) AD
SOX10 (22q13)
AD
PAX3 (2q35-q37)
WS1 WS3
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
TF
WS2A
KIT (4q12)KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3) AD
SOX10 (22q13)
AD
PAX3 (2q35-q37)
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
WS3
TF
WS2A
KIT (4q12)KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3)
SOX10 (22q13)
AD
PAX3 (2q35-q37)
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
WS3
END3 (20q13.2)
ENDRB (13q22)
AR
KIT (4q12)KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3)
SOX10 (22q13)
AD
PAX3 (2q35-q37)
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
WS3
END3 (20q13.2)
ENDRB (13q22)
AR
HETEROGENIZITATE GENETIKOA
KIT (4q12)KIT (4q12)
WS4 (Hirschsprung)
AR
HIPOMENALOSIA
1. Melanozitoen garapen enbriologikoa
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma
Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
MITF (3p14.1-p12.3)
Tirosinasaren transkripzioa
WS2A (distopia kantalik EZ)
TF
AD
SOX10 (22q13)
Plaka neuralekozeluletan
WS3
AD
PAX3 (2q35-q37)
anomaliamuskuloeskeletikoak
WS1
Hodi neuralekoZelulen biziraupena
KIT (4q12)KIT (4q12)
Melanozitoen biziraupena
HIPOMENALOSIA
2. Melanogenesia
HIPOMENALOSIA
2. Melanogenesia
AR
premelanosoma
feomelanosoma eumelanosoma
dendrita
nukleoa
melanozitoa
TIROSINASATirosina
HIPOMENALOSIA
Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan
GAIXOTASUNAK
2. Melanogenesia
•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa
HIPOMENALOSIA
Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan
GAIXOTASUNAK
2. Melanogenesia
•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaOCA1 TYR (11q14-q21)
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)
AR Melaninaren sintesianentzima gakoa
TIROSINASAren inaktibazioa (OCA1A-erabatekoa / OCA1B-%95)
premelanosoma
feomelanosoma eumelanosoma
dendrita
nukleoa
melanozitoa
Tirosina
TIROSINASA
HIPOMENALOSIA
Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan
GAIXOTASUNAK
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
2. Melanogenesia
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
OCA1 TYR (11q14-q21)
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)
•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa
HIPOMENALOSIA
Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan
GAIXOTASUNAK
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
2. Melanogenesia
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
OCA1 TYR (11q14-q21)
OCA2
OCA3
OCA4
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)
Forma arinagoa / denboran zehar pigmentazio apala
•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa
HIPOMENALOSIA
Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan
GAIXOTASUNAK
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
2. Melanogenesia
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
OCA1 TYR (11q14-q21)
OCA2
OCA3
OCA4
ARTirosinaren garraioa
melanosomara
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)
P (15q11.2-q12)
•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa
HIPOMENALOSIA
Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan
GAIXOTASUNAK
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
2. Melanogenesia
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
OCA1 TYR (11q14-q21)
OCA2
OCA3
OCA4
ARTirosinaren garraioa
melanosomara
AR TYR (11q14-q21)
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)
Afrikarrek: azal marroia / TIROSINASA (+) / FEOMELANINA (-)
P (15q11.2-q12)
•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa
HIPOMENALOSIA
Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan
GAIXOTASUNAK
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
2. Melanogenesia
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
OCA1 TYR (11q14-q21)
OCA2
OCA3
OCA4
ARTirosinaren garraioa
melanosomara P (15q11.2-q12)
ARFeomelaninaren
sintesirako entzima TYRP1 (9q23)
AR TYR (11q14-q21) OCA2-ren antzeko fenotipoa
•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa
HIPOMENALOSIA
Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan
GAIXOTASUNAK
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
2. Melanogenesia
Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)
AD KIT (4q12)melanoblastoen
ugalketa/superbizipena
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
OCA1
•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa
TYR (11q14-q21)
OCA2
OCA3
OCA4
ARTirosinaren garraioa
melanosomara P (15q11.2-q12)
ARFeomelaninaren
sintesirako entzima TYRP1 (9q23)
ARMintzetako
garraio-proteina MATP (5p)
HIPOMENALOSIA
Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan
GAIXOTASUNAK
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
2. Melanogenesia
Albinismo Okularra (OA): “begietara mugatutako” albinismoa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
OCA1 TYR (11q14-q21)
OCA2
OCA3
OCA4
ARTirosinaren garraioa
melanosomara P (15q11.2-q12)
ARFeomelaninaren
sintesirako entzima TYRP1 (9q23)
ARMintzetako
garraio-proteina MATP (5p)
• Arraza beltzekoetan larruazaleko hipopigmentazioa• Makromelanosomak ikus daitezke
•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa
HIPOMENALOSIA
Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan
GAIXOTASUNAK
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
2. Melanogenesia
Albinismo Okularra (OA): “begietara mugatutako” albinismoa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa
OCA1 TYR (11q14-q21)
OCA2
OCA3
OCA4
ARTirosinaren garraioa
melanosomara P (15q11.2-q12)
ARFeomelaninaren
sintesirako entzima TYRP1 (9q23)
ARMintzetako
garraio-proteina MATP (5p)
XRMelanosometako
Proteina (?)OA OA1 (Xp22.3)
•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa
HIPOMENALOSIA
3. Melanosomen biogenesia
GAIXOTASUNAK
HIPOMENALOSIA
3. Melanosomen biogenesia
Lisosomekin erlazionaturiko organuluen akatsak (BLOC proteina-multzoetan)Orokorrean Albinismo Okulokutaneoa + anomalia estrapigmentarioak
GAIXOTASUNAK
HIPOMENALOSIA
3. Melanosomen biogenesia
Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
AR HPS4 (22q11-q12)
AR HSP5 (11p15-p13)
AR HSP6 (10q24.32)
AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)
HPS4
HPS5
HPS6
HPS7
BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia
ARBLOC3 kodetzen du:
lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)
ARMelanosomen
biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)
HPS2
HPS3
ARLisosometarako
Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)
BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?
GAIXOTASUNAK
HIPOMENALOSIA
3. Melanosomen biogenesia
Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
AR HPS4 (22q11-q12)
AR HSP5 (11p15-p13)
AR HSP6 (10q24.32)
AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)
HPS4
HPS5
HPS6
HPS7
BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia
ARBLOC3 kodetzen du:
lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)
ARMelanosomen
biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)
HPS2
HPS3
ARLisosometarako
Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)
BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?
ARMelaninaren sintesian
entzima gakoaTYR (11q14-q21)HPS1 + IMMUNOESKASIA (infekzio bakteriar errepikariak)
GAIXOTASUNAK
HIPOMENALOSIA
3. Melanosomen biogenesia
Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
AR HPS4 (22q11-q12)
AR HSP5 (11p15-p13)
AR HSP6 (10q24.32)
AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)
HPS4
HPS5
HPS6
HPS7
BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia
ARBLOC3 kodetzen du:
lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)
ARMelanosomen
biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)
HPS2
HPS3
ARLisosometarako
Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)
BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?
GAIXOTASUNAK
HIPOMENALOSIA
3. Melanosomen biogenesia
Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
AR HPS4 (22q11-q12)
AR HSP5 (11p15-p13)
AR HSP6 (10q24.32)
AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)
HPS4
HPS5
HPS6
HPS7
BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia
ARBLOC3 kodetzen du:
lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)
ARMelanosomen
biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)
HPS2
HPS3
ARLisosometarako
Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)
BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?
GAIXOTASUNAK
HIPOMENALOSIA
3. Melanosomen biogenesia
Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
AR HPS4 (22q11-q12)
AR HSP5 (11p15-p13)
AR HSP6 (10q24.32)
AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)
HPS4
HPS5
HPS6
HPS7
BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia
ARBLOC3 kodetzen du:
lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)
ARMelanosomen
biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)
HPS2
HPS3
ARLisosometarako
Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)
BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?
GAIXOTASUNAK
HIPOMENALOSIA
3. Melanosomen biogenesia
Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
AR HPS4 (22q11-q12)
AR HSP5 (11p15-p13)
AR HSP6 (10q24.32)
AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)
HPS4
HPS5
HPS6
HPS7
BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia
ARBLOC3 kodetzen du:
lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)
ARMelanosomen
biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)
HPS2
HPS3
ARLisosometarako
Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)
BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?
GAIXOTASUNAK
HIPOMENALOSIA
3. Melanosomen biogenesia
Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
AR HPS4 (22q11-q12)
AR HSP5 (11p15-p13)
AR HSP6 (10q24.32)
AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)
HPS4
HPS5
HPS6
HPS7
BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia
ARBLOC3 kodetzen du:
lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)
ARMelanosomen
biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)
HPS2
HPS3
ARLisosometarako
Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)
BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?
GAIXOTASUNAK
HIPOMENALOSIA
3. Melanosomen biogenesia
Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
AR HPS4 (22q11-q12)
AR HSP5 (11p15-p13)
AR HSP6 (10q24.32)
AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)
HPS4
HPS5
HPS6
HPS7
BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia
ARBLOC3 kodetzen du:
lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)
ARMelanosomen
biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)
HPS2
HPS3
ARLisosometarako
Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)
BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?
CHS AR LYST (1q42)
Chediak-Higashi sindromea (CHS): OCA partziala + immunoeskasia
HIPOMENALOSIA
4. Melanosomen garraioa
HIPOMENALOSIA
4. Melanosomen garraioa
KeratinozitoaMelanozitoa
HIPOMENALOSIA
4. Melanosomen garraioa
KeratinozitoaMelanozitoa
HIPOMENALOSIA
4. Melanosomen garraioa
KeratinozitoaMelanozitoa
melanofilina
Rab27a
melanosoma
Miosina Va
Aktina
Mikrotubuluak
Kinesina
HIPOMENALOSIA
4. Melanosomen garraioa
Griscelli-Prunieras sindromea: hipopigmentazio partzialaBelarri gris-zilartsu /Melanosomak melanozitoetan pilaturik
GAIXOTASUNAK
melanofilina
Rab27a
melanosoma
Miosina Va
Aktina
Mikrotubuluak
Kinesina
HIPOMENALOSIA
4. Melanosomen garraioa
Griscelli-Prunieras sindromea: hipopigmentazio partzialaBelarri gris-zilartsu /Melanosomak melanozitoetan pilaturik
GAIXOTASUNAK
melanofilina
Rab27a
melanosoma
Miosina Va
Aktina
Mikrotubuluak
Kinesina
HERENTZIA GENEA
GS1
GS2
GS3
Akats neurologikoak
Anomalia immunologikoak
HIPOMENALOSIA
4. Melanosomen garraioa
Griscelli-Prunieras sindromea: hipopigmentazio partzialaBelarri gris-zilartsu /Melanosomak melanozitoetan pilaturik
GAIXOTASUNAK
HERENTZIA GENEA
ARGS1 MYO5A (15q21)
AR MLPH (2q37)
GS2
GS3
AR RAB27A(4p13)
melanofilina
Rab27a
melanosoma
Miosina Va
Aktina
Mikrotubuluak
Kinesina
HIPOMENALOSIA
5. Melanozitoen biziraupena
HIPOMENALOSIA
5. Melanozitoen biziraupena
Bitiligoa: despigmentazio autoimmunea (melanozitorik gabeko makulak)
GAIXOTASUNAK
SUSZEPTIBILITATE GENETIKOA AGREGAZIOA FAMILIETANARRISKU GENE ANITZAK (POLIGENIKOA)INGURUMEN-FAKTOREAK
HIPOMENALOSIA
5. Melanozitoen biziraupena
Bitiligoa: despigmentazio autoimmunea (melanozitorik gabeko makulak)
GAIXOTASUNAK
SUSZEPTIBILITATE GENETIKOA AGREGAZIOA FAMILIETANARRISKU GENE ANITZAK (POLIGENIKOA)INGURUMEN-FAKTOREAK
HERENTZIA GENEAK/LOCI
KONPLEXUA HLA (6q21)
CTLA-4 (2q37)
AIS1 (1p)
?…AIS2 (7. Kr.) AIS2 (8. Kr.)
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia
GAIXOTASUNAK
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia Prebalentzia 1:6000
GAIXOTASUNAK
Larruazala (%100) Makula hipomelanotikoak(%87-100) / Angiofibroma fazialak (%47-90)
NSZn (%90) Nodulu glial subependimalak (%90) / Tuberkulu (sub)kortikalak (%70)Astrozitomak (%6-%14) / Atzerapen mentala (%50) / …
Giltzurrunak (%80) Angiomiolipomak (%70) /kiste epitelialak (%20) / …
Bihotza (%47-67)
Birikak (%1-6) Linfangiomiomatosia (%1-6)
Begiak (%75) Hamartomak eta xafla akromikoak
Errabdomiomak (%47-67)
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia
GAIXOTASUNAK
Larruazala (%100) Makula hipomelanotikoak(%87-100) / Angiofibroma fazialak (%47-90)
NSZn (%90)
Giltzurrunak (%80) Angiomiolipomak (%70) /kiste epitelialak (%20) / …
Bihotza (%47-67) Errabdomiomak (%47-67)
Birikak (%1-6) Linfangiomiomatosis (%47-67)
Begiak (%75) Hamartomak eta xafla akromikoak
ADIERAZPEN ALDAKORRA Mutazioa eta fenotipoenkorrelazio eskasa
Mutazio berbera eta familia bereanoso adierazpen desberdinak
Nodulu glial subependimalak (%90) / Tuberkulu (sub)kortikalak (%70)Astrozitomak (%6-%14) / Atzerapen mentala (%50) / …
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia
GAIXOTASUNAK
AD
HERENTZIA GENEA
TSC1 TSC1 (9q34)
TSC2 AD TSC2 (16p13.3)
Hamartina ?
FUNTZIOA
Tuberina ?
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia
GAIXOTASUNAK
AD
HERENTZIA GENEA
TSC1 TSC1 (9q34)
TSC2 AD TSC2 (16p13.3)
BIAK “GENE TUMORE SUPRESOREAK”: BI GERTAKARI MUTAGENIKO
ZIGOTOA
Mutaziogerminala
1.
Hamartina ?
FUNTZIOA
Tuberina ?
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia
GAIXOTASUNAK
AD
HERENTZIA GENEA
TSC1 TSC1 (9q34)
TSC2 AD TSC2 (16p13.3)
BIAK “GENE TUMORE SUPRESOREAK”: BI GERTAKARI MUTAGENIKO
ZIGOTOA
Mutaziogerminala
mitosiak
Hamartina ?
FUNTZIOA
Tuberina ?
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia
GAIXOTASUNAK
AD
HERENTZIA GENEA
TSC1 TSC1 (9q34)
TSC2 AD TSC2 (16p13.3)
Mutaziosomatikoa
BIAK “GENE TUMORE SUPRESOREAK”: BI GERTAKARI MUTAGENIKO
ZIGOTOA
Mutaziogerminala
mitosiak 2.
Hamartina ?
FUNTZIOA
Tuberina ?
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia
GAIXOTASUNAK
AD
HERENTZIA GENEA
TSC1 TSC1 (9q34)
TSC2 AD TSC2 (16p13.3)
Mutaziosomatikoa
BIAK “GENE TUMORE SUPRESOREAK”: BI GERTAKARI MUTAGENIKO
ZIGOTOA
Mutaziogerminala
mitosiak 2.
edozein ehunetan gerta daiteke
Hamartina ?
FUNTZIOA
Tuberina ?
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia
GAIXOTASUNAK
AD Hamartina ?
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
TSC1 TSC1 (9q34)
TSC2 AD Tuberina ?TSC2 (16p13.3)
Mutaziosomatikoa
BIAK “GENE TUMORE SUPRESOREAK”: BI GERTAKARI MUTAGENIKO
ZIGOTOA
Mutaziogerminala
mitosiak
TUMOREA
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia
GAIXOTASUNAK
AD
HERENTZIA GENEA
TSC1 TSC1 (9q34)
TSC2 AD TSC2 (16p13.3)
%30
%50
MUTAZIOAK TSC-an
HIPOMENALOSIA
6. Bestelako hipomelanosiak
Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia
GAIXOTASUNAK
AD
HERENTZIA GENEA
TSC1 TSC1 (9q34)
TSC2 AD TSC2 (16p13.3)
%30
%50
MUTAZIOAK TSC-an
%20
11q23TSC4
12qTSC3
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
1 Neurofibromatosia (NF1)
GAIXOTASUNAK
• Kafesne orbanak (>6)• Oreztak iztai eta besapean• Neurofibromak• Glioma Optikoa• Lisch noduluak irisean• Lesio oseoa• NF1-dun senidea
NIH-en ERIZPIDEAK
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
1 Neurofibromatosia (NF1)
GAIXOTASUNAK
• Kafesne orbanak (>6)• Oreztak iztai eta besapean• Neurofibromak• Glioma Optikoa• Lisch noduluak irisean• Lesio oseoa• NF1-dun senidea
ADIERAZPEN ALDAKORRA
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
1 Neurofibromatosia (NF1)
GAIXOTASUNAK
• Kafesne orbanak (>6)• Oreztak iztai eta besapean• Neurofibromak• Lisch noduluak irisean
ADIERAZPEN ALDAKORRA
Agerpen klinikoa
Prebalentziasenideetan
Prebalentziagaixoetan
Agerpen klinikoen prebalentzia NF1-dun 1.479gaixoetan eta beraien 249 NF1-dun senideetan
Sei kafesne orban bainogehiago
Orezta intertriginoakNeurofibroma isolatuak
SubkutaneoakKutaneoakPendulosoak
Neurofriboma plexiforme bat
> 2 Neurofibroma plexiforme
HemangiomakXantogranulomakLisch NoduluakGlioma optiko
sintomatikoaGorreria
neurosentsorialaKonbultsioakHidrozefaloa
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
1 Neurofibromatosia (NF1)
GAIXOTASUNAK
ADIERAZPEN ALDAKORRA
Bat
az b
este
ko N
IH e
rizpi
de
Adina (urtetan)
Gaixoak
Senideak
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
1 Neurofibromatosia (NF1) Prenbalentzia: 1:3000
GAIXOTASUNAK
ADNeurofibromina
TUMORE SUPRESOREA
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
NF1 NF1 (17q11.2)
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
1 Neurofibromatosia (NF1) Prenbalentzia: 1:3000
GAIXOTASUNAK
ADNeurofibromina
TUMORE SUPRESOREA
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
NF1 NF1 (17q11.2)
BI GERTAKARI MUTAGENIKO
edozein ehunetan gerta daiteke
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
1 Neurofibromatosia (NF1) Prenbalentzia: 1:3000
GAIXOTASUNAK
ADNeurofibromina
TUMORE SUPRESOREA
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
NF1 NF1 (17q11.2)
BI GERTAKARI MUTAGENIKO
edozein ehunetan gerta daiteke
ADIERAZPEN ALDAKORRA
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
1 Neurofibromatosia (NF1) Prenbalentzia: 1:3000
GAIXOTASUNAK
ADNeurofibromina
TUMORE SUPRESOREA
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
NF1 NF1 (17q11.2)
ADIERAZPEN ALDAKORRA
NF1 genea
NF1 genea: OSO HANDIA60 exonADNg 350 kbARNm 11-13 kb
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
1 Neurofibromatosia (NF1) Prenbalentzia: 1:3000
GAIXOTASUNAK
ADNeurofibromina
TUMORE SUPRESOREA
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
NF1 NF1 (17q11.2)
ADIERAZPEN ALDAKORRA
NF1 genea
NF1 genea: OSO HANDIA60 exonADNg 350 kbARNm 11-13 kb
DIAGNOSI GENETIKOA NEKETSUA
%95 mutazioa
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
McCune Albright sindromea: Kafesne orbanak + displasia oseoa +anomalia endokrinoak
GAIXOTASUNAK
MOSAIZISMOSOMATIKOA
G proteinaren Gsαadenil ziklasa
GENETIKA GENEA FUNTZIOA
GNAS1 (20q13)
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
McCune Albright sindromea: Kafesne orbanak + displasia oseoa +anomalia endokrinoak
GAIXOTASUNAK
MOSAIZISMOSOMATIKOA
G proteinaren Gsαadenil ziklasa
GENETIKA GENEA FUNTZIOA
GNAS1 (20q13)
Arg201 (8. Ex.)
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
McCune Albright sindromea: Kafesne orbanak + displasia oseoa +anomalia endokrinoak
GAIXOTASUNAK
MOSAIZISMOSOMATIKOA
G proteinaren Gsαadenil ziklasa
GENETIKA GENEA FUNTZIOA
GNAS1 (20q13)
Arg201 (8. Ex.)
GNAS1NORMALA
Mutaziosomatikoa
1. Kafesne orbanak
HIPERMENALOSIA
McCune Albright sindromea: Kafesne orbanak + displasia oseoa +anomalia endokrinoak
GAIXOTASUNAK
MOSAIZISMOSOMATIKOA
G proteinaren Gsαadenil ziklasa
GENETIKA GENEA FUNTZIOA
GNAS1 (20q13)
Arg201 (8. Ex.)
GNAS1NORMALA
Mutaziosomatikoa
ZELULEN BANAKETAAUSAZ
DESPIGMENTAZIOA ORBANETANLESIO OSEOEN AGERPEN ASIMETRIKOAENDOKRINOPATIA ZENTRALA / PERIFERIKOA
HIPERMENALOSIA
2. Lentiginoak (orinak)
HIPERMENALOSIA
2. Lentiginoak (orinak)
LEOPARD sindromea
GAIXOTASUNAK
AD Tirosina-fosfatasa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA• Lentiginoak• Elektrokardiografia anormala• Hipertelorismo okularra• Estenosi pulmonarra• Anomalia genitalak• Hazkunde -atzerapena• Gorreria
PTPN11 (12q24.1)
HIPERMENALOSIA
2. Lentiginoak (orinak)
LEOPARD sindromea
GAIXOTASUNAK
AD Tirosina-fosfatasa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA• Lentiginoak• Elektrokardiografia anormala• Hipertelorismo okularra• Estenosi pulmonarra• Anomalia genitalak• Hazkunde -atzerapena• Gorreria AD
NOONAN sindromea
PTPN11 (12q24.1)
HIPERMENALOSIA
2. Lentiginoak (orinak)
LEOPARD sindromea
GAIXOTASUNAK
AD Tirosina-fosfatasa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA• Lentiginoak• Elektrokardiografia anormala• Hipertelorismo okularra• Estenosi pulmonarra• Anomalia genitalak• Hazkunde -atzerapena• Gorreria AD
NOONAN sindromea
PTPN11 (12q24.1)
Lentiginosia + mixoma kardiokutaneoak
AD Tumore-supresoreaPKAren erregulazioa
HERENTZIA GENEA FUNTZIOA
PRKARIA (17q22)Carney konplexua
AD 2p16 eta beste batzuk?
LABURPENA
Loci ugarik parte hartzen du larruazalaren pigmentazioan (127saguan) eta horietariko gutxi batzuk baino ez dira oraindikidentifikatu. Prozesu konplexua da eta edozein urratsetan gertadaitezke akatsak.
Geneak eta HERENTZIA-ereduak ezagunak direnean ere, kasugehienetan mutaziotik fenotipora doan bidea ulertzea falta da.
Inplikaturiko geneen ezaugarriek eta melanozitoen jatorrienbrionarioak zerikusia dute gaixotasunen agerpen klinikokonplexuetan.
Mutazioak identifikatzeko tresneria egonda ere, adierazpenaldakorra alde batetik eta heterogenizitate genetikoa bestetikoztopatu egiten dute diagnosi genetikoa eta aholkularitzarenerabilpena.
LABURPENA
Loci ugarik parte hartzen du larruazalaren pigmentazioan (127saguan) eta horietariko gutxi batzuk baino ez dira oraindikidentifikatu. Prozesu konplexua da eta edozein urratsetan gertadaitezke akatsak.
Geneak eta herentzia-ereduak ezagunak direnean ere, kasugehienetan mutaziotik fenotipora doan bidea ulertzea falta da.
Inplikaturiko geneen ezaugarriek eta melanozitoen jatorrienbrionarioak zerikusia dute gaixotasunen agerpen klinikokonplexuetan.
Mutazioak identifikatzeko tresneria egonda ere, adierazpenaldakorra alde batetik eta heterogenizitate genetikoa bestetikoztopatu egiten dute diagnosi genetikoa eta aholkularitzarenerabilpena.
LABURPENA
Loci ugarik parte hartzen du larruazalaren pigmentazioan (127saguan) eta horietariko gutxi batzuk baino ez dira oraindikidentifikatu. Prozesu konplexua da eta edozein urratsetan gertadaitezke akatsak.
Geneak eta herentzia-ereduak ezagunak direnean ere, kasugehienetan mutaziotik fenotipora doan bidea ulertzea falta da.
Inplikaturiko geneen ezaugarriek eta melanozitoen jatorrienbrionarioak zerikusia dute gaixotasunen agerpen klinikokonplexuetan.
Mutazioak identifikatzeko tresneria egonda ere, adierazpenaldakorra alde batetik eta heterogenizitate genetikoa bestetikoztopatu egiten dute diagnosi genetikoa eta aholkularitzarenerabilpena.
LABURPENA
Loci ugarik parte hartzen du larruazalaren pigmentazioan (127saguan) eta horietariko gutxi batzuk baino ez dira oraindikidentifikatu. Prozesu konplexua da eta edozein urratsetan gertadaitezke akatsak.
Geneak eta herentzia-ereduak ezagunak direnean ere, kasugehienetan mutaziotik fenotipora doan bidea ulertzea falta da.
Inplikaturiko geneen ezaugarriek eta melanozitoen jatorrienbrionarioak zerikusia dute gaixotasunen agerpen klinikokonplexuetan.
Mutazioak identifikatzeko tresneria egonda ere, adierazpenaldakorra alde batetik eta heterogenizitate genetikoa bestetikoztopatu egiten dute diagnosi genetikoa eta aholkularitzarenerabilpena.