Download - Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
1/25
GENETIKAHIDROSEFALUS
PADA MANUSIA
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
2/25
PENDAHULUAN
Hidrosefalusmerupaka
kelaia!er"adap aliraa!au resorpsi
#SS
Iside $ % $%&'' kela"ira
Te
ke!efak!od
pa!o"idr
koHidrosefalus !erkai!kromosom *
+HSAS%, OMIM-merupaka
pe.e(a( & / %&0
seluru" kasus
Ga))uamalformas
ko)ei!al, Pifeksi, dl
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
3/25
Penelitian ini merupakan penelberskala besar pertama untuk gedari hidrosefalus, dengan berkola
dengan Asosiasi Hidrosefalus (
dimana tujuan penelitian kami auntuk mengidentikasi lokus ge
yang bertanggung jawab unt perkembangan hidrosefalus
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
4/25
GENETIKA HIDROSEFA
Mikrodelesi kromosom 8q12.2dapat menyebabkan hidrokongenital.
Retardarsi mental dan gangguan
piramidal berkaitan dengan ssaluran akuduktus sylvii.
Gen Xq28 yang merupakan
pengkode !"#M $uga berta
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
5/25
'emeriksaan genetil () pada tikus hidrosefalus strain te*as memperlihatkan ke$adian hidrodikaitkan dengan lokus kromoso
1/ 11 dan 10. star e%is +3
memperlihatkan hidrosefalus m
keterkaitan dengan kro
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
6/25
)ikus dengan hidrosefalus konautosomal resesif 1 +hy1, memkhas kepala berbentuk kubah dilatasi sistem ventrikel.
Model per6obaan tikus dengan mutagenesis pada kromomemperlihatkan insersi lokus 7
akibaat mutas insersi oleh tr
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
7/25
?ebuah laporan terbaru pada @ orandengan hidrosefalus yang berasal keluarga memperlihatkan terdapatnysubtelometrik dari kromosom @p.
7X>1 B >7X(1, t+>7X"1, saat ini di evaluasi sebagai pepotensial dari kerusakan gen pehidrosefalus
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
8/25
)ikus hidrosefalus autosomal resesif
hop gait +hyh, menun$ukkan morfologiserebri berukuran ke6il sehingga menypelebaran ventrikel yang signiCkan.
)ikus homoDigot mutan dengan hidrhemoragik autosomal resesif +hhykromosom 12 menun$ukkan mventrikulus lateralis yang mengalami
dengan akuaduktus yang paten
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
9/25
?ampai saat ini setidaknya seumutasi gen telah ditemukan menyebabkan hidrosefalus kongen
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
10/25
Lokus a!au mu!a .a) !ela" dike!a"u"idrosefalus pada 1er!e(ra!a
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
11/25
,FISIOLOGIS DAN ANATOMISHIDROSEFALUS
• Mirip dengan sindrom
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
12/25
S!udi pa!olo)is se8ara 9elas memperli"a
Ga))ua
proliferasi da
apop!osis selsarafo!ak
Ga))uaperkem(a)
a o!ak
Akumula
si #SS
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
13/25
ETIOLOGI MOLEKULER DANSELULER HIDROSEFALUS
Mutasi Gen !"#M gangguan protegangguan perkembangan sel saraf ota
Eerusakan 'rotein a-?=#' bertanggunatas fusi membran yang berfungsi unt
Gangguan )ranspor molekul u4 pemorganisasi fungsional
Gangguan Eomunikasi interseluler +ekdengan neurotransmiter oleh sel saraf
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
14/25
Pro!ei".:
• Malfu)si selepedimal
(ersiliapada1e!rikelIII ; I<
= Aliraepedim
• Peu!upaakuaduk
!us
Hidalus!ri1kule
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
15/25
Malfu)si sel mesekim +)e M
Mu!asiMs>%
"omo?i)o!
MalformasiS#O
;komisurapos!erior
Kolapsakuaduk!
us
Hidrosefalus
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
16/25
Gangguan faktor pertumbuha
Gangguan sinyal faktor pertumbuhandapat menyebabkan gaperkembangan otak melalui $alur pemisyarat pertumbuhan sehingga menye
hidrosefalus melalui H )ransgeni6 mouse H overekspresi )G>astrosit
)ikus &)X H peningkatan kadar )G>;A
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
17/25
Gangguan faktor pertumbu
'er6obaan menggunakan tikus menu>ibroblast gro%th fa6tor 2 +>G>-2, berpeproliferasi prekursor saraf dan diferensipada korteks serebri.
?ehingga peningkatan >G>-2 pada otak
dapat menyebabkan gangguan morfoloakbiat diferensiasi menyimpang dari sakorteks serebri dan akhirnya menyhidrosefalus
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
18/25
Gangguan faktor pertumbu
'engamatan terbaru menunpasien dengan hidromenun$ukkan ekspresi yang berdari !G> binding protein 1 +!G>;'
G d t ik k t
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
19/25
Gangguan pada matriks ekstrase+3"M,
'enelitian menemukan 7vere )G>;1 perubahan ekspresi metallo proteinase +MM'-tissue inhibitor metalloproteina
+)!M'-1, dapat menganggu ling3"M sehingga merupakan faktor dalam pekembangan hidrosefalus
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
20/25
I sitokin +)G>;1 MM'- )!M'-1, Merusak integritas vaskuler akibatremodelling 3"M
Menyebabkan perdarahan
Mengganggu reabsorpsi "??
G k b l k l t
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
21/25
Gangguan perkembangan molekul otpada masa perkembangan
Mutasi 7t*2 +molekul peperkembangan otak pada vertpada per6obaan men6it menun$uk
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
22/25
PROSPEK MASA DEPA
Mengenali pengaruh molekuler merupakan hal yang sangat pentinmempela$ari hidrosefalus.
)erdapat kemungkinan ditem
mekanisme baru selain gangguan dan resorpsi "?? melalui penelitian sehingga dapat lebih meperkembangan dann pengobatan hidro
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
23/25
'enelitian hidrosefalus terhadap manus
sangat sedikit $umlahnya. Jpaya untuk dapat mengidentiCkasi varias
yang terkait dengan kerentanan hidrosefamanusia dapat mengandalkan tiga pendek
'endekatan silsilah keluarga #nalisis keterkaitan sib-pair
'enelitian yang berhubungan dengan populas
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
24/25
iharapkan agar penelitian ini damemberikan informasi mengen
mekanisme dan perkembangan hidro pada manusia agar dapat membim pengetahuan ke arah penanganan
lebih baik, alat diagnostik yang akurmodalitas terapi yang efektif.
-
8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia
25/25
TERIMA K