Klinische Immunologieund Rheumatologie
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Angewandte Immunologie
Abt. Klinische Immunologie
Gehäufte Atemwegsinfekte bei Erwachsenen– Was nun?
Prof. Dr. med. Torsten Witte
Klinik für Immunologie und Rheumatologie
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Symptome des Antikörpermangels: Atemwegsinfekte
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Inzidenz von Atemwegsinfekten
• „Halsschmerz“ ca. 5x pro Jahr
• Schnupfen Kinder 5x /Jahr, Erwachsene ca. 3x pro Jahr
• Krankschreibungen (> 3 d) wegen Infekten der oberen Atemwege ca. 15 – 50 % / Jahr
• Pneumonie-Inzidenz ca. 1:100 bis 1:200
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Wie schwäche ich meinImmunsystem?
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Prävalenzen von Immundefekten laut Lehrbuch
• Selektiver IgA-Mangel ca. 1:500
• CVID ca. 1:20.000- 1:60.000
• IgG-Subklassenmangel ca. 1:10.000
• Agammaglobulinämie ca. 1:100.000
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Prävalenzen von Immundefekten laut Telefonumfrage
• Selektiver IgA-Mangel ca. 1:1500
• CVID ca. 1:3500
• Agammaglobulinämie ca. 1:10.000
• SCID ca. 1:20.000
Boyle u. Buckley, J Clin Immunol 2007
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Nicht ausreichende Behandlung von Patienten mit humoralen Immundefekt
Boyle & Buckley, J Clin Immunol 2003
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6 Warnzeichen für Immundefektebei Erwachsenen
1. Mindestens vier Infektionen (Otitis, Bronchitis, Sinusitis, Pneumonie), die mit Antibiotika behandelt werden mußten, innerhalb eines Jahres
2. Rezidivierende Infektionen oder eine Infektion mit dem Bedarf einer verlängerten Antibiotikatherapie
3. Mindestens zwei schwere bakterielle Infektionen (Osteomyelitis, Meningitis, Septikämie, Gewebsentzündung)
4. Mindestens zwei radiologisch nachgewiesene Pneumonien innerhalb von 3 Jahren
5. Infektion mit ungewöhnlicher Lokalisation oder mit ungewöhnlichem Erreger
6. Primärer Immundefekt in der Familie
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Basislabor
• Diff-Blutbild
• S-Elektrophorese
oder IgG, IgA, IgM
• HIV-Test (ca. 25 Euro)
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DD der Hypogammaglobulinämie
• Medikamente
Steroide, Gold,
Sulfasalazin,
Immunsuppressiva
• Infektionen
HIV, kongenital Röteln,
CMV
• Malignome
Lymphom,
Plasmozytom
• Eiweißverlustsyndrome
nephrot. Syndrom,
schwere Verbrennung,
enteraler Verlust
• Genetische
Erkrankungen
CVID, XLA, Hyper-
IgM-Syndrom, IgA-
Mangel, IgG-Sub-
klassenmangel, Ataxia
telangiectasia,SCID
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Immunglobulinmangel
• Common variable immunodeficiency (CVID)
• Hyper-IgM-Syndrom
• XLA (Brutonsche Agammaglobulinämie)
• IgG-Subklassenmangel
• Selektiver IgA-Mangel
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CVID: Epidemiologie• Prävalenz zwischen 1:3500 und ca.
1:60.000
• Symptome meist in der 2. und 3. Lebensdekade (2 Altersgipfel)
• Familiäre Häufung
Hubert et al, www.immundefekt.de
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Allgemeine Maßnahmen zurInfektreduktion
Nikotinkarenz
Nasenduschen
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Effizienz der Pneumokokken- und Influenzaimpfung bei > 65 jährigen
0
10
20
30
40
50
60
Geimpft
Nicht geimpft
Christenson et al, Lancet 2001
Christenson et al, Lancet 2001
Tod pro 1000
und Jahr
Pneumokokken-
sepsis pro 100.000Pneumokokkenpneu-
monie pro 100.000
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Bakterielle Infektionen beiChemotherapie des multiplen Myeloms
0
5
10
15
20
25
30
35
Infekte Schwere Infekte
Kontrolle
TMP-SMX
Oken MM et al; Am J Med 1996
Oken MM et al; Am J Med 1996
% der Patienten
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Bronchiektasen als Komplikationdes humoralen Immunodefekts
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Immunglobulinsubstitution: Indikationen
• CVID, Hyper-IgM-Syndrom: Bei 2 schwerenInfekten pro Jahr
• Morbus Bruton (Agammaglobulinämie: Sofort)
• Sekundärer Ig-Mangel (Lymphome, Plasmozytom) bei mindestens 3 schwerenbakteriellen Infektionen pro Jahr
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Einfluss der Dosierung der Immunglobulin-substitution auf die Infektrate
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
Mild Moderate Severe
300 mg/kg
600 mg/kg
Eijkhout HW et al, Ann Intern Med 2001
Eijkhout HW et al, Ann Intern Med 2001
Infektionen pro Patient und Jahr
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Immunglobulinsubstitution: Dosierungsempfehlungen
• Initialdosis 0,4 - 0,8 g/kg KG
• Erhaltungsdosis 0,4 - 0,5 g/kg KG/Monat
• IgG-Konzentration > 6 g/l
• Infusion alle 3 - 4 Wochen oder als s.c. Applikation mehrfach wöchentlich
Heiken H, Schmidt RE. DMW 2003; 128:1665-9.
Heiken H, Schmidt RE. DMW 2003; 128:1665-9.
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I.v. Substitution: Die etablierte Applikation
Bedarf bei Erwachsenen:
Alle 2 - 4 Wochen 10 - 20 g via peripheren venösen Katheter,
Dauer 1- 6 Stunden
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Die neue Alternative:s.c. Applikation
• Häusliche Therapie durch den Patienten.
• Applikation von 10 ml (1,6 g) Ig-Lösung via tragbare Pumpe in subcutanesFettgewebe.
•Bedarf: Alle 2 – 5 Tage
•Pro Infusion 30 – 60 min
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Nachteile der s.c. Ig-Substitution
• Häufigere Injektionen
• Unsicherheit der Patienten durch fehlenden Kontakt zum Arzt
Micrel MP-MLH (LicherMedizintechnik)
Crono Super PID (Hersteller Cane S.r.l.)Infusa T1 (Licher Medizintechnik)
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CVID: Prognose (20-Jahres-Überlebensrate)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Frauen Männer
CVID
Kontrollen
Cunningham-Rundles, Bodian C, 1999
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Zukunft: Heilung von Immundefekten durch Gentherapie?
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Laboruntersuchungen bei Atemwegsinfekten und V.a.
Immundefizienz• Serum-Elektrophorese
• HIV-Test
• CH50
• Diff-Bb
• IgG, IgA, IgM, IgE
• IgG-Subklassen
• Immunfixation, Bence-Jones-Protein
• Analyse der Lymphozytensubpopulationen
• Ggf. Granulozytenfunktionstest
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Erweitertes Basislabor
• IgG, IgA, IgM
• Immunfixation, Bence-Jones-Protein
• IgE
• Urinstatus
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Spezialdiagnostik
• Durchflußzytometrie (T- und B-Zellen)
• IgG-Subklassen
• Großer Immunstatus
• Impf-Antikörper (Tetanus, Pneumokokken)
• KM-Punktion
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Welche Immundefizienz liegt vor?
• CMV, atypische Mykobakterien, PcP: T-Zell-Defekt, HIV
• Staphylokokken: Phagozytendefekt
• Streptokokken, Haemophilus: Immunglobulindefizienz, HIV, bei Kindernggf Komplementdefekt