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Universidade Federal do PiauíUniversidade Federal do PiauíCentro de Ciências da SaúdeCentro de Ciências da SaúdeDepartamento de Bioquímica e FarmacologiaDepartamento de Bioquímica e FarmacologiaDisciplina: FarmacodinâmicaDisciplina: FarmacodinâmicaProfª: Maria do Socorro Cordeiro FerreiraProfª: Maria do Socorro Cordeiro Ferreira
Farmacologia da ReproduçãoFarmacologia da Reprodução
Teresina, Abril de 2006
Marcos Felinto Furtado FariasMarcos Felinto Furtado Farias
Jairo Laerte FerreiraJairo Laerte Ferreira
Sônia MariaSônia Maria
Wdson Magalhaes SilvaWdson Magalhaes Silva
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Anatomia do Aparelho Reprodutor Anatomia do Aparelho Reprodutor Masculino e FemininoMasculino e Feminino
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Controle hormonal da reproduçãoControle hormonal da reprodução
• Sexo femininoSexo feminino: A ativação do hormônio de : A ativação do hormônio de liberação das gonadotropinas (GnRH), liberação das gonadotropinas (GnRH), estimulando a produção do hormônio Folículo estimulando a produção do hormônio Folículo Estimulante (FSH) e do hormônio luteinizante Estimulante (FSH) e do hormônio luteinizante (LH), que são essenciais no ciclo menstrual.(LH), que são essenciais no ciclo menstrual.
• Sexo masculinoSexo masculino: atuação do GnRH, : atuação do GnRH, ocorrendo estimulação subseqüente do LH, ocorrendo estimulação subseqüente do LH, que induz a produção de Testosterona.que induz a produção de Testosterona.
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Estrogênios
ClassificaçãoClassificação::• Naturais:Naturais: Estradiol; estrona e estriol Estradiol; estrona e estriol• SintéticosSintéticos: Etinilestradiol, Mestranol, : Etinilestradiol, Mestranol,
Quinestrol, dienestrol, hexestrol, benzestrol.Quinestrol, dienestrol, hexestrol, benzestrol.• OutrosOutros: Dietilestilbestrol, Clorotrianiseno, : Dietilestilbestrol, Clorotrianiseno,
metalenestril.metalenestril.
Biossíntese:Biossíntese: ocorre no ovário, na placenta. O ocorre no ovário, na placenta. O colesterol é o precursor comumcolesterol é o precursor comum
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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica: : ocorre interação com ocorre interação com receptores receptores intracelulares (ERα e intracelulares (ERα e ERβ ), nas células ERβ ), nas células dos tecidos alvo, que dos tecidos alvo, que irão atuar sobre o irão atuar sobre o DNA, causando uma DNA, causando uma modificação da modificação da transcrição gênica.transcrição gênica.
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Estrogênio - AçõesEstrogênio - Ações
GenitaisGenitais::
• Desenvolvimento da puberdade;• Desenvolvimento das mamas;• Aumento da vascularização e atividade da
vagina e vulva; • Efeitos endometriais: Hiperplasia do
endométrio e início do ciclo menstrual (menarca).
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Extra genitais:Extra genitais:
• Regulação do crescimento;Regulação do crescimento;• Características sexuais secundárias (pêlos, Características sexuais secundárias (pêlos,
remodelamento do corpo, pigmentação do remodelamento do corpo, pigmentação do corpo);corpo);
• Diminuição da reabsorção óssea;Diminuição da reabsorção óssea;• Alterações metabólicas no fígado;Alterações metabólicas no fígado;• Alterações no SNC;Alterações no SNC;• Efeito inotrópico positivo sobre o coraçãoEfeito inotrópico positivo sobre o coração• Aumento da coagulabilidade do sangue.Aumento da coagulabilidade do sangue.
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FarmacocinéticaFarmacocinética
• Possuem boa absoção pelo TGI (rápida absorção por Possuem boa absoção pelo TGI (rápida absorção por pele e mucosas);pele e mucosas);
• Ligam-se a proteínas plasmáticas (αLigam-se a proteínas plasmáticas (α2 2 – globulina e – globulina e albumina;albumina;
• Sofre metabolismo hepático (conjugação e subseqüente Sofre metabolismo hepático (conjugação e subseqüente hidrólise);hidrólise);
• Excreção pela bile, glândulas mamárias e urina (metabólitos Excreção pela bile, glândulas mamárias e urina (metabólitos conjugados e sulfatados).conjugados e sulfatados).
Usos clínicosUsos clínicos::
Hipogonadismo primário; Hipogonadismo primário; amenorréia primária em mulheres adultas; amenorréia primária em mulheres adultas; terapia de reposição hormonal; terapia de reposição hormonal; ação anticoncepcional; ação anticoncepcional; vaginite infantil e senil.vaginite infantil e senil.
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Efeitos Adversos & Contra-IndicaçõesEfeitos Adversos & Contra-Indicações
• Náuseas e vômitos;Náuseas e vômitos;• Anorexia;Anorexia;• Hipersensibilidade das mamas;Hipersensibilidade das mamas;• Edema (retenção de líquidos);Edema (retenção de líquidos);• Sangramento (reposição pós menopáusica)Sangramento (reposição pós menopáusica)• Tromboembolia;Tromboembolia;• Feminilização em homens;Feminilização em homens;
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ProgesteronaProgesterona
Precursor dos estrogênios, Androgênios e Precursor dos estrogênios, Androgênios e esteróides supra-renais;esteróides supra-renais;
Sintetizada pelos ovários, testículos, nas supra Sintetizada pelos ovários, testículos, nas supra renais e pela placenta;renais e pela placenta;
Progestinas sintéticasProgestinas sintéticas: Hidroxiprogesterona, : Hidroxiprogesterona, megestrol medróxiprogesterona, deogestrel, megestrol medróxiprogesterona, deogestrel, gestodene e norgestimato;gestodene e norgestimato;
Mecanismo de ação semelhante ao estrogênioMecanismo de ação semelhante ao estrogênio
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FarmacocinéticaFarmacocinética
• Rápida absorção por todos as vias;Rápida absorção por todos as vias;• Liga-se à albumina;Liga-se à albumina;• Sofre amplo metabolismo hepático;Sofre amplo metabolismo hepático;• É excretada pela urina (metabólitos inativos)É excretada pela urina (metabólitos inativos)
EfeitosEfeitos
• Ação sobre o metabolismoAção sobre o metabolismo• Efeitos no fígado;Efeitos no fígado;• Ação mineralocorticóide;Ação mineralocorticóide;• Ação no SNCAção no SNC: Alteração da termorregulação, efeitos : Alteração da termorregulação, efeitos
depressores e hipnóticos;depressores e hipnóticos;
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Usos ClínicosUsos Clínicos
• Terapia de Reposição Hormonal;Terapia de Reposição Hormonal;• Contracepção;Contracepção;• Supressão ovariana (longo prazo);Supressão ovariana (longo prazo);• Dismenorréia;Dismenorréia;• Endometriose;Endometriose;• Distúrbios hemorrágicos.Distúrbios hemorrágicos.
Contra-indicação & Efeitos AdversosContra-indicação & Efeitos Adversos
• Aumento da pressão arterial;Aumento da pressão arterial;• Diminui a concentração de HDL, se associado ao Diminui a concentração de HDL, se associado ao
estrógeno;estrógeno;• Pode induzir o câncer de mama.Pode induzir o câncer de mama.
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Contracepção HormonalContracepção Hormonal
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Ciclo Menstrual e RegulaçãoCiclo Menstrual e Regulação
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Combinados:Combinados: estrogênio + progestina estrogênio + progestina Terapia contínua com progestina (sem Terapia contínua com progestina (sem
estrogênios)estrogênios)
Mecanismo de ação:Mecanismo de ação: A forma combinada A forma combinada é responsável pelo efeito contraceptivo. é responsável pelo efeito contraceptivo. Ocorre inibição da função hipofisária, Ocorre inibição da função hipofisária, inibindo a ovulação.inibindo a ovulação.
Contraceptivos oraisContraceptivos orais
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Efeitos GonadaisEfeitos Gonadais
• Depressão da função ovariana;Depressão da função ovariana;• Hipertrofia do colo do útero (formação de pólipos);Hipertrofia do colo do útero (formação de pólipos);• Alterações morfológicas e bioquímicas do estroma Alterações morfológicas e bioquímicas do estroma
endometrial;endometrial;• Estimulação das mamas (suprime a lactação);Estimulação das mamas (suprime a lactação);
Efeitos Extra-gonadaisEfeitos Extra-gonadais
• SNC:SNC: estrogênio excitabilidade cerebral, enquanto a estrogênio excitabilidade cerebral, enquanto a progesterona excitabilidade.progesterona excitabilidade.
• Supra renais:Supra renais: ocorre ativação e aumento do sistema ocorre ativação e aumento do sistema renina-angiotensina-aldosterona.renina-angiotensina-aldosterona.
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• TireóideTireóide: altera a farmacocinética do T4: altera a farmacocinética do T4• SangueSangue: efeitos tromboembólicos graves : efeitos tromboembólicos graves
(reversão com anticoagulantes cumarínicos) e (reversão com anticoagulantes cumarínicos) e das concentrações de ferro circulante.das concentrações de ferro circulante.
• Fígado:Fígado: síndrome semelhate a hepatite, síndrome semelhate a hepatite, alterações no metabolismo de carboidratos e de alterações no metabolismo de carboidratos e de lipídeos e de outros fármacos.lipídeos e de outros fármacos.
• Sistema cardiovascular:Sistema cardiovascular: do Débito cardíaco e do Débito cardíaco e da freqüência cardíaca.da freqüência cardíaca.
• PelePele: Cloasma, aumento na produção de sebo : Cloasma, aumento na produção de sebo (acne)(acne)
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Efeitos adversosEfeitos adversos
Leves:Leves: náuseas, mastalgia, sangramento náuseas, mastalgia, sangramento inesperado, alterações das proteínas séricas, inesperado, alterações das proteínas séricas, cefaléia e distúrbios coagulativos.cefaléia e distúrbios coagulativos.
Moderados:Moderados: sangramento inesperado, ganho de sangramento inesperado, ganho de peso, aumento da pigmentação cutânea, peso, aumento da pigmentação cutânea, exarcebação da acne, infecção uretral infecções exarcebação da acne, infecção uretral infecções vaginais.vaginais.
Graves:Graves: Distúrbios gastrintestinais, Distúrbios gastrintestinais, tromboembolia, infarto agudo do miocárdio, tromboembolia, infarto agudo do miocárdio, AVC, depressão e câncerAVC, depressão e câncer
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Contracepção com Progestinas IsoladasContracepção com Progestinas Isoladas
• Alternativa terapêutica aos estrogênios;Alternativa terapêutica aos estrogênios;• Administração oral por implantes tópicos (L-norgrestel), Administração oral por implantes tópicos (L-norgrestel),
ou por via parenteral (medroxiprogestina);ou por via parenteral (medroxiprogestina);• Efeitos Indesejados:Efeitos Indesejados: Sangramento anormal, redução Sangramento anormal, redução
reversível da densidade óssea, papiledema, hipertensão reversível da densidade óssea, papiledema, hipertensão intracraniana, cefaléia, tonteira, ganho ponderal de intracraniana, cefaléia, tonteira, ganho ponderal de peso.peso.
Contraceptivos pós-coito:Contraceptivos pós-coito: a famosa “pílula do dia a famosa “pílula do dia seguinte”. Composta de estrogênios conjugados, seguinte”. Composta de estrogênios conjugados, etinil estradiol, dietilestilbestrol, L-norgestrel, e etinil estradiol, dietilestilbestrol, L-norgestrel, e norgestrel.norgestrel.
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Inibidores & antagonistas do Estrogênio e ProgestinaInibidores & antagonistas do Estrogênio e Progestina
TamoxifenoTamoxifeno
• Agonista parcial competitivo do estradiol a nível de Agonista parcial competitivo do estradiol a nível de receptor;receptor;
• Administração por via oral;Administração por via oral;
• Usos:Usos: Tratamento paliativo do câncer de mama avançado Tratamento paliativo do câncer de mama avançado em mulheres pós-menopáusicasem mulheres pós-menopáusicas
• Efeitos AdversosEfeitos Adversos: Ondas de calor, náuseas e vômitos e : Ondas de calor, náuseas e vômitos e aumento do risco de câncer endometrial.aumento do risco de câncer endometrial.
Raloxifeno:Raloxifeno: modulador seletivo dos receptores de modulador seletivo dos receptores de estrogênio, utilizado na prevenção da osteoporoseestrogênio, utilizado na prevenção da osteoporose
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Mifepristona (RU486)Mifepristona (RU486)
• 19-noresteróide, liga-se fortemente ao receptor de 19-noresteróide, liga-se fortemente ao receptor de progesteronaprogesterona
• Usos:Usos: contraceptivos pós-coito (uso abortivo), endometriose, contraceptivos pós-coito (uso abortivo), endometriose, câncer de mama e síndrome de Cushing.câncer de mama e síndrome de Cushing.
• Efeitos adversos:Efeitos adversos: sangramento prolongado, vômitos, diarréia sangramento prolongado, vômitos, diarréia
e dor abdominal ou pélvica (se administrada come dor abdominal ou pélvica (se administrada com PGEPGE11 ou ou misoprostol por via oral).misoprostol por via oral).
DanazolDanazol
• Derivado isoxazol da etilsterona (17α- etiniltestosterona)Derivado isoxazol da etilsterona (17α- etiniltestosterona)
• Inibe o surto de LH e de FSH no 14º dia, atuando como Inibe o surto de LH e de FSH no 14º dia, atuando como inibidor competitivoinibidor competitivo
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• Utilizado na supressão ovariana, endometriose, Utilizado na supressão ovariana, endometriose, doença fibrocística das mamas e distúrbios doença fibrocística das mamas e distúrbios hematológicos ou alérgicos.hematológicos ou alérgicos.
• Efeitos colateraisEfeitos colaterais: ganho de peso, edema, : ganho de peso, edema, diminuição do tamanho das mamas, acne e pele diminuição do tamanho das mamas, acne e pele oleosa, crescimento de pêlos, voz mais grave, oleosa, crescimento de pêlos, voz mais grave, ondas de calor, alteração na libido e cãibra ondas de calor, alteração na libido e cãibra muscularesmusculares
• É contra indicado nas hepatopatias e na É contra indicado nas hepatopatias e na gravidez.gravidez.
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![Page 28: Farmacologia da reprodução](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022050721/556bb94ed8b42ac32e8b4dbd/html5/thumbnails/28.jpg)
Indutores da ovulação – ClomifenoIndutores da ovulação – Clomifeno
• Agonista estrogênico parcial, estimula a Agonista estrogênico parcial, estimula a ovulação;ovulação;
• Usos nos distúr bios da ovulação e na terapia Usos nos distúr bios da ovulação e na terapia para fertilidade;para fertilidade;
• Cautela no uso em pacientes com o ovário Cautela no uso em pacientes com o ovário aumentado e ao dirigir.aumentado e ao dirigir.
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AndrogêniosAndrogênios
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• Ação tanto Ação tanto gametogênica gametogênica quanto endócrinaquanto endócrina
• Células de Sertoli Células de Sertoli (Estradiol)/ Células (Estradiol)/ Células de Leyding de Leyding (Testosterona)(Testosterona)
TestículosTestículos
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Androgênios & Esteróides AnabólicosAndrogênios & Esteróides Anabólicos
Principal hormônio é a testosterona;Principal hormônio é a testosterona; Biossíntese a partir do colesterol;Biossíntese a partir do colesterol; MetabolismoMetabolismo
EfeitosEfeitos
• Caracteres sexuais secundários (voz, pele, Caracteres sexuais secundários (voz, pele, barba)barba)
• Maturação dos órgaos sexuaisMaturação dos órgaos sexuais• Aumento da força muscularAumento da força muscular
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Usos clínicosUsos clínicos
• Terapia de reposição em homensTerapia de reposição em homens: Metil testosterona, : Metil testosterona, fluoximesterona, propinoato de testosterona, enantato e fluoximesterona, propinoato de testosterona, enantato e cipionato de testosteronacipionato de testosterona
• Distúrbios ginecológicosDistúrbios ginecológicos: ingurgitamento mamário, : ingurgitamento mamário, endometriose e terapia hormonalendometriose e terapia hormonal
• Anemia;Anemia;• Osteoporose;Osteoporose;• Estimulante do crescimento;Estimulante do crescimento;• Envelhecimento: reposição androgênica; Envelhecimento: reposição androgênica; • Anabolizantes: Reverter a perda protéica em Anabolizantes: Reverter a perda protéica em
traumatismos, uso indevido para aumento de massa traumatismos, uso indevido para aumento de massa muscular em atletas e em academias.muscular em atletas e em academias.
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Efeitos AdversosEfeitos Adversos
• Aumento da masculinidade;Aumento da masculinidade;• Atividade progestacional;Atividade progestacional;• Retenção de sódio e água;Retenção de sódio e água;• Disfunção hepática e icterícia;Disfunção hepática e icterícia;• Acne, apnéia do sono, eritrocitose, ginecomastia e Acne, apnéia do sono, eritrocitose, ginecomastia e
azoospermia.;azoospermia.;
• Contra-Indicações & PrecauçõesContra-Indicações & Precauções
• Contra-indicado para gestantes ou mulheres que Contra-indicado para gestantes ou mulheres que querem engravidar;querem engravidar;
• Cuidado em pacientes com doença renal ou Cuidado em pacientes com doença renal ou cardiopatia;cardiopatia;
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Supressão Androgênica & AntiandrogêniosSupressão Androgênica & Antiandrogênios
Supressão androgênicaSupressão androgênica::
• útil no tratamento do carcinoma prostáticoútil no tratamento do carcinoma prostático• Acetato de Leuprolida: Acetato de Leuprolida: Via subcutânea, dose 1mg/dia;Via subcutânea, dose 1mg/dia;• Goserelina:Goserelina: dose administrada mensalmente. dose administrada mensalmente.
AntiandrogêniosAntiandrogênios
• Cetoconazol:Cetoconazol: desloca o estradiol e o diidrotestosterona desloca o estradiol e o diidrotestosterona dos receptores. É utilizado no carcinoma prostático;dos receptores. É utilizado no carcinoma prostático;
• Finasterida:Finasterida: Inibe a 5α-redutase, é ativo por via oral, Inibe a 5α-redutase, é ativo por via oral, utilizado na hipeplasia prostática benigna e no utilizado na hipeplasia prostática benigna e no carcinoma prostático benigno.carcinoma prostático benigno.
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Inibidores dos receptoresInibidores dos receptores
• CiproteronaCiproterona: uso contra o hirutismo e para diminuir o : uso contra o hirutismo e para diminuir o impulso sexual masculino.impulso sexual masculino.
• FlutamidaFlutamida• Bicalutamida e nulilamidaBicalutamida e nulilamida
Contracepção Química MasculinaContracepção Química Masculina
• Gossipol:Gossipol: destrói o epitélio seminífero (não afeta a destrói o epitélio seminífero (não afeta a função endócrina)função endócrina)
Disfunção erétilDisfunção erétil
• Fentolamina + vasodilatador:Fentolamina + vasodilatador: injeção intrapeniana injeção intrapeniana• VasodilatadoresVasodilatadores: sildenafil e alprostadil: sildenafil e alprostadil
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Métodos contraceptivos de barreiraMétodos contraceptivos de barreira
Camisinha: masculina ( mais comum) e Camisinha: masculina ( mais comum) e feminina;feminina;
DIU;DIU; Diafragma;Diafragma; Géis espermicidas;Géis espermicidas; Tabelinha;Tabelinha;