![Page 1: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/1.jpg)
Evaluasi Uji Klinik
Yusi Anggriani, S.Si, Apt, M.Kes
![Page 2: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/2.jpg)
Tujuan Instruksional
Setelah kuliah dan diskusi, mahasiswa diharapkan:
• Mengetahui dan mampu menjelaskan tentang literatur primer.
• Mengetahui dan memaham komponen-komponen yang tercakup dalam evaluasi literatur primer uji klinik.
• Menpunyai kemampuaan menelaah secara kritis suatu literatur primer uji klinik.
• Mempunyai kemampuan menilai kemanfaatan dan keamanan obat secara objektif.
![Page 3: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/3.jpg)
Literatur primer
Artikel penelitian terpublikasi dalam jurnal
terakreditasi
Contoh publikasi penelitian uji klinik
![Page 4: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/5.jpg)
13 Pertanyaan
1. Latar belakang dan tujuan uji klinik?
2. Desain?
3. Kriteria seleksi pasien?
4. Perlakuan dan Kontrol
5. Besar/ukuran sampel?
6. Randomisasi?
7. Teknik Blinding?
8. Kepatuhan terhadap protokol?
9. Pengukuran respon?
10. Analisis?
11. Interpretasi Klinik?
12. Etik?
13. Kesimpulan?
![Page 6: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/6.jpg)
Latar belakang dan tujuan?
Alasan melakukan studi/penelitian?
Tujuan penelitian
Manfaat penelitian
![Page 7: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/7.jpg)
Desain?
Tujuan studi uji klinik fase III:
untuk membandingkan >2 obat atau pengobatan
Desain Random, kontrol, buta ganda dan paralel
(Randomized controlled double-blind parallel design)
Desain random, kontrol,buta ganda, cross over
(Randomized controlled double-blind cross-over design
R
B
A B
A
Parallel Cross-over
![Page 8: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/8.jpg)
Kriteria Seleksi Pasien?
Hanya pasien yang sesuai dengan indikasi yang diseleksi
untuk penelitian
Kriteria inklusi:
Kriteria diagnostik (klinik & laboratoriun)
Tingkat keparahan penyakit
Pool of patients (hospital or community based)
Umur, jenis kelamin
Kriteria eksklusi:
Kehamilan
Komplikasi
Resiko dan farktor penyakit lain
dll
![Page 9: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/9.jpg)
Perlakuan dan Kontrol ?
Kontrol: Positif (obat yang dipilih untuk pengobatan yang dimaksud,
drug/treatment of choice)
Negatif (plasebo)
Definisi dan deskripsi obat yang digunakan dalam penelitian: Nama generik dan formulasi
Regimen pengobatan (dosis, frekuensi, durasi pengobatan)
Concomitant medication:
Pengobatan lain yang tidak diperbolehkan selama studi: Mempengaruhi/menutupi efek obat yang diteliti?
Kontraindikasi?
![Page 10: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/10.jpg)
Ukuran Sampel
Faktor-faktor yang mendeterminasi ukuran sampel:
Sensitivitas penelitian : Bagaimana perbedaan efikasi dari tiap
pengobatan.?
Variasi antar individu?
Kekuatan statistik
P1 x (100-P1) + P2 x (100-P2)N (pergroup) = ----------------------------------- x f (,)
(P1-P2)2
P1 success rate of treatment 1 (e.g., 95%)P2 success rate of treatment 2 (e.g., 90%)
f(,) see table ( is type I error, is type II error)
![Page 11: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/11.jpg)
f(,) tabel
0.05 0.10 0.20 0.50
0.01 17.8 14.9 11.7 6.6
0.02 15.8 13.0 10.0 5.4
0.05 13.0 10.5 7.9 3.8
0.10 10.8 8.6 6.2 2.7
![Page 12: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/12.jpg)
Randomisasi?
Randomisasi harus dilakukan
Tujuan: untuk menghidari bias dalam seleksi
pasien dan mementukan pengobatan bagi sebagian
pasien
Jika randomisasi dilaksanakan dengan baik,
karakteristik pasien akan terdistribusi dengan baik
pada tiap kelompok pengobatan.
![Page 13: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/13.jpg)
Penyamaran/Pembutaan (Blinding)
Tujuan: untuk menghindari “bias” (pracondong) pada penilaian respon obat yang diujikan.
Single blind:
Jika identitas obat tidak diberitahukan kepada pasien
Double blind:
Jika baik pasien maupun dokter pemeriksa tidak diberitahu obat yang duji maupun pembandingnya
Triple blind:
Jika pasien, dokter pemeriksa maupun individu yang melakukan analisis tidak diberitahu identitas obat yang diuji dan pembandingnya.
![Page 14: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/14.jpg)
Kepatuhan terhadap protokol?
Ketidakpatuhan peneliti?
Ketidakpatuhan pasien?
Rentangan pasien yang droup out?
Pengobatan konkomitan ?
dll
![Page 15: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/15.jpg)
Pengukuran Respon
Kritera valid dan relevan
Parameter primer
Parameter sekunder
Parameter tambahan
Titik waktu pengukuran (timepoint)
Bagaimana meminimalisasi variasi dari para
peneliti dalam mengukur respon
Blinding
![Page 16: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/16.jpg)
DATA DALAM UJI KLINIK
Data demografik: umur, sex, berat badan, tinggi, pekerjaan, pendidikan, sosial-ekonomi, dsb.
Data ko-morbid: penyakit yang diderita bersamaan
Data pre-/ko-terapi: pengobatan sebelumnya atau yang akan diberikan selama uji klinik, di luar obat uji.
Data klinis/paraklinis: data tentang gejala/tanda penyakit yang diteliti:
- Keluhan subjektif
- Penilaian klinis subjektif
- Pengukuran klinis
- Pengukuran laboratoris
- Dll.
![Page 17: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/17.jpg)
SIFAT DATA
Data faktual: informasi atas fakta dan peristiwa (umur, tanggal lahir, kematian, penyakit sebelumnya, pengobatan sebelumnya), dll.
Data pengukuran objektif: pengukuran klinis (tekanan darah), pengukuran laboratoris (faal hati, tensi, kadar gula darah), dll.
Data penilaian subjektif: derajat kecemasan, gejala psikiatrik, penyembuhan, dll.
Kesan/pendapat pasien: intensitas nyeri, pengurangan nyeri, kesan hasil pengobatan, dll.
cara mengukur data subjektif?
![Page 18: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/18.jpg)
DATA SUBJEKTIF?
Scoring: untuk derajat penyakit dan gejala
penyakit.
Kategorisasi: untuk keberhasilan terapi.
0 = sama sekali tak terasa1 = ringan2 = sedang3 = berat4 = sangat berat tak tertahan
sangat bagus/sempurnabagussedang/lumayasedikit membaiksama sekali tidak ada perubahan
![Page 19: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/19.jpg)
PENILAIAN & PENGUKURAN
Relevan: perjalanan penyakit, efek terapi.
Handal (reliable): konsisten dan replicable.
Sensitif: mendeteksi perbedaan kecil
Spesifik: - false positif ?
- false negatif ?
Stabil: perubahan nilai hanya terjadi karena perubahan status penyakit.
![Page 20: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/20.jpg)
WAKTU PENILAIAN RESPONS
Sebelum dan sesudah terapiBeberapa kali dalam interval waktu tertentuKurun waktu tertentu (frekuensi kejadian, frekuensi kumatan, dll)
Penilaian dasarPenilaian lanjutan
![Page 21: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/21.jpg)
PENILAI RESPONS
Siapa yang menilai?
Keragaman antar penilai?
Minimisasi variasi/kontrol kualitas
penilaian?
Penyamaran untuk penilai?
![Page 22: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/22.jpg)
RESPONS?
Respons utama:Yang langsung mencerminkan hasil terapi.
Respons tambahan:Efek terapi tetapi tidak langsung mencerminkan
hasil terapi.
Efek samping Ketaatan pasien Dll.
![Page 23: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/23.jpg)
Analisis?
Analisis Statistik tepat?
Ukuran/jumlah sampel tepat?
ITT vs PP patient populations?
![Page 24: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/24.jpg)
Interpretasi Klinik?
Signifikan secara statistik vs Signifikan secara klinik
Contoh: penurunan tekanan darah sistolik sebesar 7 mmHg, secara statistik kemungkinan bermakna tetapi secara klinik tidak bermakna/signifikan.
![Page 25: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/25.jpg)
Pioglitazone Hydrocloride in combination with Metformin in The Treatment of type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Placebo-Controlled
Study. (published: Clinical Therapeutics; vol 22, no 12, 2000).
![Page 26: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/26.jpg)
Leuprorelin acetate every 3-month depot vesus cyclophospamide, methothrexate, and fluorourasil as adjuvant treatment in premenopausal
women with node-positive breast cancer. J. Clin Oncol (2007), 25:2509-2515
![Page 27: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/28.jpg)
Isu Etika?
Alasan yang dapat diterima untuk
melaksanakan penelitian
Informed consent
Ethical clearance
![Page 29: Evaluasi Uji Klinik - dosen.univpancasila.ac.iddosen.univpancasila.ac.id/dosenfile/... · 13 Pertanyaan 1. Latar belakang dan tujuan uji klinik? 2. Desain? 3. Kriteria seleksi pasien?](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052313/5a70dc937f8b9a98538c604c/html5/thumbnails/29.jpg)
Kesimpulan?
Kesimpulan harus didasarkan pada fakta
penemuan penelitian
Bukan berupa asumsi, teoritik atau penjelasan
dari efikasi