![Page 1: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/1.jpg)
Helena Lutescia L. CoelhoUniversidade Federal do Ceará
Grupo de pesquisa “Melhores Medicamentos para Crianças (MeMeCri)
Drug Utilization Research Group Latinamerica (DURG-LA)
Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria
Pharmacoepidemiology Research in Latin America
April 15-17, 2013Fiocruz- Rio de Janeiro
![Page 2: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/2.jpg)
Drug Utilization Research Group-Latinamericahttp://www.durg-la.org
![Page 3: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/3.jpg)
Estrutura da palestra
Características da população pediátrica e relação com o uso de medicamentos.
A problemática do uso de medicamentos em crianças e sua atualidade
Importância e características dos Estudos de Utilizaçao de Medicamentos em Pediatria (EUMP)
Exemplos de EUMP no Brasil
Perspectivas no Brasil e América Latina
![Page 4: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/4.jpg)
Heterogeneidade da população pediátrica
![Page 5: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/5.jpg)
A problemática do uso de medicamentos em crianças e sua atualidade: Além do acesso
• Uso sem evidências na idade: 50% < 18; mais de 90% en neonatos.
• Carência de formulações adequadas à idade
![Page 6: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/6.jpg)
realidade atual...
Uso off label e de medicamentos não licenciados (3.3 a 56% - prescrições na comunidade a 100% em
hospitais)Dificuldades no cálculo de doses Adaptação de formulações.
•Maior frequência de: Reações adversas a medicamentos Eventos adversos evitáveis Erros de medicação Baixa adesão a tratamentos Falta de acesso a novos medicamentos
![Page 7: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/7.jpg)
HSIEN ET AL., 2008
![Page 8: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/8.jpg)
COSTA PQ, LIMA J, COELHO HLL, 2009,
![Page 9: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/9.jpg)
TURNER ET AL., 2009
![Page 10: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/10.jpg)
LASS ET AL, 2012
![Page 11: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/11.jpg)
JUNIOR ASS, SANTOS DB, COELHO HLL, 2013
![Page 12: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/12.jpg)
Resumindo…
![Page 13: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/13.jpg)
Barreiras ao desenvolvimento de medicamentos pediátricos
•Mercado relativamente pequeno (<10% do mercado farmacêutico total)
•Predominância de medicamentos fora de patente;
•Menos doenças crônicas em crianças do que em adultos;
•Maiores custos por paciente bem como maior complexidade no desenvolvimento de medicamentos.
(Milne, JD; Bruss. Clinical Therapeutics 30 (11), 2008)
![Page 14: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/14.jpg)
O que interessa à big pharma:
Doenças e condições que tenham alta prevalência ou incidência crescente, de natureza crônica e que requeiram uso diário de medicamentos.
Em contrasteCrianças sofrem mais doenças agudas e
as condições crônicas em pediatria são quase sempre doenças raras.
![Page 15: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/15.jpg)
Motivações mais nobres porém superáveis....
• Preocupações éticas recorrentes• Falta da tecnologia necessária• Falta de incentivos• Natureza imprevisível de algumas respostas
clínicas• Possiblidade de reações catastróficas inesperadas• Preocupação com efeitos a longo prazo sobre o
crescimento• Dificuldade em se predizer a dose resposta por
extrapolação dos dados em adultos• Falta de infraestrutura adequada ( centros de
pesquisa clínica em pediatria)
(FDA Ped Oncol. Subcom. Meeting, DIA Dispatch, Oct 21, 2005)
![Page 16: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/16.jpg)
Iniciativas Regulatórias
EUA Década de 70-80 iniciativas isoladas; 1983 - Orphan Drug Act; 1997- The Food and Drug Administration Modernization Act
(FDMA); 1998- The Pediatric Rule; 2002- Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA); 2012 (July)- FDA Safety and Innovation Act.
União Européia (EU) Antes de 2000 – Iniciativas isoladas nos países; Anos 2000 – processo de gestação de novas normas
legislação. 2007 – Entra em vigor a Regulação da EMEA que estimula e
normatiza especificamente a pesquisa, desenvolvimento e registro de medicamentos para uso em crianças.
![Page 17: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/17.jpg)
Iniciativas OMS
•List of Essential Medicines for Children (2007-2008); 3rd ed. 2011
•Model Formulary for Children – 2010
•Make Medicines Child Syze: since 2008
•Priority medicines for maternal and Child Health- update 2012
•Draft guidelines for evaluating clinical trials in children…
•Clinical trias registries with a pediatric focus
![Page 18: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/18.jpg)
From the 261 drugs of interest on the EMC, 30.3% are absent from Rename, 11.1% are in Rename but without any pediatric formulation, and 32.2% are present in some but not all formulations listed in LEMC.
Considering all formulations items listed in the LEMC (n = 577), 349 are missing from Rename, of these 19.6% due to their strength, and 18.5% due to the the dosage form.
Useful formulations specific for neonatal care, respiratory tract, central nervous system, and anti-infectives, among other groups, are missing.
![Page 19: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/19.jpg)
Outras iniciativas•International Alliance for Better Medicines for
Children (Shangai June 2006)•The Global Alliance for Pediatric Pharmacology•NIHR- Medicines for Children Research Network•The European Paediatric Formulation Initiative
(EuPFI)•Global Research in Pediatrics (GRIP)•DURG-LA: Eventos, cursos, projetos•Brasil: Simposio Internacional por Melhores
Medicamentos para Crianças (SIMMCri). Fortaleza, 2010.
•2011 - Criação do grupo de pesquisa MeMeCri.
![Page 20: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/20.jpg)
Estudos farmacoepidemiológicos associados à GRIP
EUM hospitalares em andamento na Europa e em outras regiões:
•ARPEC - POINT PREVALENCE STUDY OF CHILDREN EXPOSITION TO ANTIBIOTICS
•EESNE - POINT PREVALENCE STUDY OF NEONATAL EXCIPIENTS EXPOSURE
![Page 21: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/21.jpg)
Número de ensaios clínicos registrados no US Clinical Trials, 2000-2012
![Page 22: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/22.jpg)
Comparação entre diversos tópicos de ensaios clínicos em crianças<17 anos segundo registro no USCT – 2000 - 2012
![Page 23: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/23.jpg)
Study designs in pediatric pharmacology ( VERHAME K,
STURKENBOOM M, 2011)
Contribuição potencial dos estudos farmacoepidemiológicos para a segurança do uso de medicamentos em crianças: Estudos transversais, coorte, caso-controle.
Adaptação de modelos; modelos mixtos.
Importância crescente das grandes bases de dados e possibilidade de agregação.
![Page 24: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/24.jpg)
STURKENBOOM et al, 2008. Teddy ENE. Drug use in children: cohort study in three European countries, BMJ 337: a 2245.
Estudo de coorte retrospectivo, 2000-5 Bancos de dados de atenção primária: UK, Itália e
Holanda Participantes: 675 868 crianças ≤ 18 anos (UK e H), até
14 (It);
denominador 2 334 673 pessoas-ano; Principais medidas: Prevalência de uso/ano calculada por
grupo ATC (1º e 2º nível); P de uso recorrente/cronico (3 ou mais prescrições/ano); P de uso não recorrente/agudo (menos que 3).
Dentro de cada classe anatomica: análise do status “off label”(por idade ) dos 5 mais prescritos;
Taxa de Prevalência: Nº de crianças/1000 que usa uma classe específica no ano;
![Page 25: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/25.jpg)
STURKENBOOM ET AL., 2008
![Page 26: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/26.jpg)
Recomendações dos autores sobre identificaçao e priorização de necessidade de pesquisa em medicamentos para crianças
Avaliação das necessidades em termos de saúde pública: severidade e prevalència da doença e disponibilidade de alternativas de tratamento;
Avaliação do uso do medicamento: Frequência e volume do uso e status do licenciamento do medicamento para uso infantil. O uso off label e de medicamentos nao licenciados implica que nao existe informaçao apropriada e recomendaçoes de doses, o que é potencialmente danoso para criança. Portanto, “medicamentos de uso off label e não licenciados devem ter prioridade sobre aqueles licenciados/on label especialmente se nao existirem dados de eficácia e segurança em crianças
Ex esteróides, antifungicos sistêmicos, redutores de ácido, antineoplásicos. Contraceptivos orais
![Page 27: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/27.jpg)
Estudos de Utilização de Medicamentos
Os Estudos de Utilização de Medicamentos (EUM) são aqueles voltados à “comercialização, distribuição, prescrição e o uso dos medicamentos na sociedade, com ênfase especial sobre as conseqüências médicas, sociais e econômicas resultantes”.
(WHO apud Osorio-de-Castro, 2000 p. 25)
![Page 28: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/28.jpg)
ESTUDOS TRANSVERSAIS OU SECCIONAIS APLICADOS AO USO DE
MEDICAMENTOS
SEQUÊNCIA LÓGICAVariáveis independentes ou preditivas:
sociais, economicas e demográficas; doenças; estados de saúde; hábitos de vida; condições de trabalho e moradia.
↓Variável dependente: uso de medicamentos
(Rozenfeld S and Valente J, 2004)
![Page 29: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/29.jpg)
Vantagens dos EUM
Capacidade de inferência dos resultados para uma população definida no tempo e no espaço;
Revelar associações entre os fármacos e seus efeitos indesejáveis, a serem testadas em estudos de coorte e de casos-controles;
Menor dificuldade e custos.
Riqueza descritiva e vasta aplicabilidade.
![Page 30: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/30.jpg)
Prática dos EUMP no Brasil
Busca no Scielo: todos os anos, todos os ítens. Termo de busca: “uso de medicamentos em
crianças” AND Brasil = 36 artigos.Pubmed. Pharmacoepidemiology (varias
alternativas) mais 16 artigos
Critério de seleção: estudos nos quais o medicamento é a variável dependente e as características das crianças as variáveis independentes.
Objetivo: Retratar a realidade dos EUMP no Brasil.
Resultado: 19 artigos.
![Page 31: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/31.jpg)
COMUNIDADE
1. Epidemiologia do consumo de medicamentos no primeiro trimestre de vida em centro urbanodo Sul do Brasil/
2. Fatores associados ao uso de medicamentos na coorte de nascimentos de Pelotas 2004/
3. Consumo de medicamentos prescritos e não prescritos entre crianças residentes em áreas pobres de Salvador, Bahia, Brasil
4. Utilização de medicamentos e fatores associados entre crianças residentes em áreas pobres.
5. Uso de medicamentos armazenados em domicílio em uma população atendida pelo Programa Saúde da Família/
6. Uso de medicamentos em crianças de zero a seis anos matriculadas em creches de Tubarão, Santa Catarina/
7. Uso de suplementos vitamínicos e/ou minerais por crianças menores de seis meses no interior do estado de Pernambuco/
8. Uso não-médico de medicamentos psicoativos entre escolares do ensino fundamental e médio no Sul do Brasil/
9. Utilização de medicamentos na Pediatria: a prática de automedicação em crianças por seus responsáveis/
10. Farmácias domiciliares e sua relação com a automedicação em crianças e adolescentes
![Page 32: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/32.jpg)
HOSPITAISE AMBULATÓRIO
Identificação de medicamentos "não apropriados para crianças"
em prescrições de unidade de tratamento intensivo pediátrica. Prescrição de medicamentos para crianças hospitalizadas: como
avaliar a qualidade? Prescrição e preparo de medicamentos sem formulação
adequada para crianças: um estudo de base hospitalar Off-label and unlicensed drug utilization in hospitalized children
in Fortaleza, Brazil. Drug utilization study in pediatric prescriptions of a university
hospital in southern Brazil: off-label, unlicensed and high-alert medications.
Out-patient drug treatment of pneumonia among children under two years of age in Fortaleza, Brazil/ Tratamento ambulatorial das pneumonias nas crianças menores de dois anos em Fortaleza, Brasil
![Page 33: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/33.jpg)
WEIDERPASS, et al. Epidemiologia do consumo de medicamentos no primeiro trimestre de vida em centro urbano do Sul do Brasil. Rev. Saúde Pública 32(4): 335-
344, 1998.
Consumo de medicamentos: 655 crianças; ult .15 dias
No primeiro mês: 64% menor para as crianças que tinham três ou mais
irmãos menores do que para primogênitos. Risco 75% maior de haver consumido medicamentos
para crianças não amamentadas.
Consumo de 3 ou mais medicamentos:17% das crianças ao todo14% das crianças com um mês de acompanhamento19% das crianças com três meses de acompanhamento
3 meses: 20% das crianças consumiam medicamentos cronicamente.
Motivo de uso: cólica e resfriado
• 65% das crianças – 1mês
• 69% das crianças - 3 meses
![Page 34: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/34.jpg)
Fatores associados ao uso de medicamentos na coorte de nascimentos de Pelotas 2004. Rev. Saúde
Pública 46(3): 487-496, 2012.
USO DE MEDICAMENTO EM CRIANÇAS AOS 3, 12 E 24 MESES de acompanhamento 3985,3 907, 3868 crianças
Prevalência nos três períodos: 55 a 65%
Variáveis associadas ao uso apenas aos 3 meses: Mães jovens; Complicações durante o parto;
Variável associada ao uso aos 3 e 12 meses: · Primogênitos
Variáveis associadas ao uso aos 12 e 24 meses: Percepção da mãe sobre a saúde da criança (razoável ou ruim) Presença de seguro-saúde privado
Variável associada ao uso nos três períodos: Alto grau de instrução da mãe.
Baixo peso ao nascer;Nunca ter recebido leite
materno;
• Admissão hospitalar.
![Page 35: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/35.jpg)
DOS SANTOS L, HEINECK I. Drug utilization study in pediatric prescriptions of a university hospital in
southern Brazil: off-label, unlicensed and high-alert medications. Farm Hosp. 2012;36(4):180---186.
![Page 36: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/36.jpg)
EUMP interesse e perspectivas para a América Latina
![Page 37: Estudos de Utilização de Medicamentos em Pediatria](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081503/56814ccf550346895db9d6d6/html5/thumbnails/37.jpg)
Muito [email protected]