Estudio de los antibióticos
Inhibición de la síntesis de pared celular: β-lactaminas y glucopéptidos
Inhibición de la función de la membrana celular: polimixinas y polienos
Inhibición de la síntesis proteica: aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas y estreptograminas (MLS)
Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos: fluoroquinolonas y rifamicinas
Antibióticos
Niveles de acción
Antibióticos que inhiben síntesis
de pared celular
Penicilinas comunes Penicilina G
Penicilina pro
caínica
Resistentes a
β-lactamasas
Meticilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Aminopenicilinas Ampicilina
Amoxicilina
Para Pseudomonas Carbenicilina
Nuevas Azlocilina
Carbapenems Imipenem
Meropenem
Monobactámicos Aztreonam
Glucopéptidos Vancomicina
Teicoplanina
Cefalosporinas de
primera generación
Cefalexina
Cefalotina
Cefalosporinas de
segunda
generación
Cefoxitina
Cefatricina
Cefalosporinas de
tercera
generación
Cefotaxima
Ceftriaxona
Ceftazidima
Cefalosporinas de
cuarta generación
Cefipime
Cefpirome
(+ cilastatín)
Dehidropeptidasa 1 en riñones
degrada carbapenem
Gra
m +
Gra
m −
Transpeptidasa
Transglucosidasa
L-Ala
D-Glu
L-Lis
D-Ala
D-Ala
(Gly)5
L-Ala
D-Glu
L-Lis
D-Ala
D-Ala
(Gly)5
L-Ala
D-Glu
L-Lis
D-Ala
D-Ala
(Gly)5
L-Ala
D-Glu
L-Lis
D-Ala
D-Ala L-Ala
D-Glu
L-Lis
D-Ala
D-Ala
(Gly)5
Antibióticos que inhiben síntesis
de pared celular
PBP
L-Ala
D-Glu
L-Lis
D-Ala
D-Ala
(Gly)5
L-Ala
D-Glu
L-Lis
D-Ala
D-Ala
Penicillin Binding Protein
Antibióticos que inhiben síntesis proteica
Tetraciclinas (30S)
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Doxiciclina
Aminoglucósidos (30S)
Estreptomicina
Gentamicina
Neomicina
Espectinomicina
Kanamicina
Fenicoles (50S) Cloranfenicol
Tianfenicol
Macrólidos (50S)
Eritromicina
Azitromicina
Claritromicina
Lincosaminas (50S) Clindamicina
Lincomicina
Estreptograminas (50S)
Pristinamicina
Quinupristina
Dalfopristina
(Synercid)
} MLS
}
Oxazolidinonas (50S) Linezolid
Posizolid
Antibióticos Niveles de acción
Inhibición de la translo-
cación ribosomal
Inhibición de la unión
peptídica en el centro
peptidil transferasa
¡¿?!
Antibióticos que inhiben la función
o síntesis de los ácidos nucleicos
Fluoroquinolonas
Ácido nalidíxico
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Antibióticos que inhiben la función
o síntesis de los ácidos nucleicos
Rifamicinas
Rifamicina
Rifampicina
Antibióticos que inhiben la síntesis
de metabolitos indispensables
Antibióticos Mecanismos de resistencia
Antibióticos Adquisición de la resistencia
Mutaciones al azar
Adquisición de genes
de resistencia, por:
Conjugación
Transducción
Transformación
Antibióticos Adquisición de la resistencia
Transduction
Antibióticos Mecanismos de resistencia
Expulsión del antibiótico: bacterias resistentes a tetraci- clina sobreproducen proteínas de membrana que fungen como bombas de eflujo
Modificación del fármaco: inactivación de β-lactaminas, aminoglucósidos, etc.
Modificación estructural del “blanco” de acción: bacterias resistentes a eritromicina monometilan o dimetilan un residuo de adenina, situado en la peptidil transferasa del rRNA 23S; ello es catalizado por la Erm, una metil transferasa que disminuye la afinidad de macrólidos, lincosaminas y estreptograminas por el RNA
Resistencia a β-lactaminas
Ác. Clavulánico
Tazobactam
Sulbactam
Amoxicilina
Piperacilina
Ampicilina
β lactámicos suicidas
+
Caso 1
♪ ♫ ♪ ♫
Resistencia a β-lactaminas
Meticilina
PBP
PBP2a
¡?!
RIP
Caso 2
MRSA y MRSE
Resistencia a aminoglucósidos
nog Ami
nog Ami
Re
sis
ten
cia
Acción del antibiótico
Modificación del antibiótico
Resistencia a vancomicina
• Debe usarse, exclusivamente, para tratar infecciones graves,
principalmente si el agente etiológico es Gram positivo
Resis
ten
cia
Ac
ció
n d
el a
nti
bió
tic
o
Modificación del “blanco”
Resistencia a fluoroquinolonas
Resis
ten
cia
Mo
dif
icació
n d
el
“b
lan
co
”
Acció
n d
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co
Disminuir el consumo de antibióticos: la resistencia correlaciona con la frecuencia del uso de los antimicrobianos, por lo que éstos no deben prescribirse cuando los síntomas sugieran etiologías virales
Emplear cíclicamente los antibióticos: así, las clonas resistentes no predominarán (en relación con las susceptibles) al desaparecer la presión del antibiótico homólogo sobre la población microbiana en turno
Antibióticos
Estrategias para evitar resistencia
Incrementar la dosificación de los antibióticos existentes: la selección de mutantes resistentes ocurre dentro de un rango de niveles del fármaco, en donde el límite inferior corresponde a la concentración más baja que inhibe el desarrollo de la mayoría de las células bacter susceptibles
Implementar terapias duales o de combinación de multifármacos: un tratamiento de combinación que incluye dos o más fármacos de diferente clase obligará a que ocurran al menos dos mutaciones de resistencia para que desarrolle el patógeno; ello sólo sucede en poblaciones mayores a las que infectan al humano
Antibióticos Estrategias para evitar resistencia
Aumentar considerablemente los precios de los nuevos antimicrobianos: lo vienen realizando los grandes monopolios farmacéuticos, aduciendo que les resulta indispensable recuperar los muy elevados costos de la investigación involucrada
Disponer adecuadamente de los fármacos que finalizaron su vigencia: establecer medidas efectivas para desecharlos
Establecer la obligatoriedad para expenderlos únicamente con receta médica: los antibióticos llegan a ser utilizados para automedicaciones sin fundamento alguno y para prevenir afecciones en animales
Antibióticos Estrategias para evitar resistencia
Diseminación del antibiótico
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