![Page 1: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/1.jpg)
EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES
Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur
Roser Gonzàlez DuarteDepartament de Genètica
Facultat de Biologia - Universitat de Barcelona
![Page 2: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/2.jpg)
EL GENOMA HUMÀ
23parellsdecromosomesSeqüenciciacióGENHUM:Evoluciódelconceptealarealitzaciód’unprojectederecercarevolucionariCharlesDeLisiDepartamentd’Energia,SalutiMediAmbientNIHJWatson,FCollins(geneBcmaps,physicalmaps,andfinallythecompletenucleoBdesequencemap)CraigVenter(TIGR)1.8MbH.Influenzae,nousmètodescomputacionalsLaseqüènciaespublica2001-2003.($16millionin1987;$3-billionin1990)Novesdades:3,234.83Mb;aprox.25,000gens;1.5%DNAquecodificaperproteïnesLarestacorresponaregionsreguladores,LINEs,SINEs,intronsiseqüènciesdefunciódesconeguda
![Page 3: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/3.jpg)
NOVESPERSPECTIVESenmoltscampsdelaBIOLOGIA:biomedicina,antropologia,evolució,ancestres
REVOLUCIÓenLAIDENTIFICACIÓDENOUSGENSCAUSANTSDEPATOLOGIES
DIAGNÒSTICGENÈTICmalalBeshereditàries
CÀNCERestudidelDNAenteixitssomàBques
IDENTIFICACIÓGENÈTICA.DIAGNÒSTICDEPATERNITAT
MEDICINAFORENSE
APLICACIONS
FARMACOGENÈTICA
![Page 4: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/4.jpg)
MALALTIES GENÈTIQUES HEREDITÀRIES
• Errors en la informació genètica (DNA) que es transmeten de pares a fills
• Aquests canvis es localitzen en el:1. DNA nuclear (cromosomas), herencia mendeliana2. DNA mitocondrial, herencia materna
TipusdecanvisGrans:reordenacionscromosòmiquesPeBts:subsBtucionsdebases,delecions,duplicacions
![Page 5: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/5.jpg)
SEQÜENCIACIÓ DEL DNA
1975, mètode + i – ( Sanger and Coulson) 1977, mètode dideoxy, (Sanger) Fred Sanger
1918-2013 PremiNobel1980
1986,ABI370ADNAsequencer(1000bpaldia)1996,ABIPRISM310electroforesicapil.lar1998,ABIPRISM3700(96capil.lars)900,000bp/dia
![Page 6: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/7.jpg)
MASSIVE SEQUENCING
Biesecker LG, Green RC. N Engl J Med 2014;370:2418-2425
Darrera generació de seqüenciadors: Illumina produeix 600 Gb (1 Gb = 109 pb) en cada cicle, 55 Gb/dia Genoma humà 3,3 Gb Objectius en el camp biomèdic: Identificar nous gens Identificar noves mutacions 21 x 103 gens 180 x 103 exons
![Page 8: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/8.jpg)
HAN DE SER: - polimorfismes neutres, - distribuïts, més o menys, a l’atzar als cromosomes - fàcil detecció
SNP,canvisenunasolaposiciónucleohdica>3mil·lions
Microsatèl.litUnitatderepeBció2-5pbACACACAC
Marcadors genètics
VNTr,unitatderepeBció6-100pbTTAACGTTAAGCTTAAGCTTAAGCTTAAGCTTAAGCTTAAGC
![Page 9: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/9.jpg)
CoA
TheupperDNAmoleculediffersfromthelowerDNAmoleculeatasinglebase-pairlocaRon(aC/Apolymorphism)
![Page 10: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/11.jpg)
AnàlisidelesmòmiesdeladinasBaXVIIIdelsFaraonsd’Egipte:GENEALOGIADE
TUTANKAMON
DegeneraciógenèBcacausadaperl’incestdelsFaraons
![Page 12: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/14.jpg)
(Theyoungerlady)
![Page 15: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/15.jpg)
Ancestry and Pathology in King Tutankhamun's Family
JAMA. 2010;303(7):638-647. doi:10.1001/jama.2010.121
The length of each microsatellite allele was determined in base pairs and converted by software into the number of actual reiterations of repeat motifs at the corresponding locus. All established genotypes differ from those of the laboratory staff and the ancient control group. Note that allele origins in KV21A and KV21B are suggestive and do not serve as proof of relationship with the Amenhotep III and Thuya lineages. See online interactive kinship analysis and pedigree.aIdentified as Tiye. See eAppendix for additional commentary.bIdentified as Akhenaten. See eAppendix for additional commentary. cData replication was successfully performed in the second Cairo laboratory.
AkhenatonTheyoungerlady
![Page 16: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/16.jpg)
AkhenatoncultibeninstruïtconBnuaaquestespràcBques,introdueixlareligiómonoteistaaATON,unadeitatsolar
Tutankamonesvacasaramblasevagermanastra,Ankhesenamon,ellajahaviaestatcasadaambelseupareidesprésdelamortdeTutankamonesvacasarambelseuaviEje
TutankamoniAnkhesenamonvarenconcebredosfills.SónelsdosfetusembalsamatsenelsepulcredeTutankamon
AMENOFISIII,lariquesaielluxecaracteritzenelseuregne.Elcultereligiósprenunagranimportànciaielfaraóesdevél’amoiSenyor:“solbrillantsobretotselspaïsos”
Desprésde30anysderegnatesvacasaramblasevapròpiafilla:LagranesposareialEscreuquedespréshovaferambduesfillesmés.
AlasevamortesvatornaralareligióanBgaivananomanerfaraóaTutankamon
![Page 17: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/17.jpg)
Construcció d’un retrat robot a partir del DNA (assignant l’origen geogràfic de les persones, mitjançant l’anàlisi de 40.000-130.000 SNPs)
![Page 18: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/18.jpg)
UsinggenomicdatafromlargepopulaBonsofsubjectswithknownphenotypes,Parabon'sbioinformaBcistshavebuiltstaBsBcalmodelsforforensictraits,whichcanbeusedtopredictthephysicalappearanceofunknownindividuals.
![Page 19: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/23.jpg)
DIAGNÒSTIC GENÈTIC: INTERÈS I OBJECTIUS
a) Asegura i clarifica el diagnòstic clínic (pronòstic, teràpia)
b) Identifica el tipus d’herència: especialment important en els casos aïllats
c) Identifica els portadors asimptomàticsd) És essencial pel:
consell genètic diagnòstic prenatal i preimplantacional
e) Requisit indispensable per optar a una teràpia gènica
![Page 24: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/24.jpg)
GeneCards: reuneix més de 90 bases de dades diferents que informa sobre dels gens humans identificats i predits: genòmica, proteòmica, transcriptòmica, genètica (Institut Weizmann de Cièncias, 1997) OMIM: catàleg dels gens humans i de les patologies humanes amb base genètica V.A. McKusick (Johns Hopkins) En el genoma humà: Gens que codifiquen per proteïnes 21,965 Gens que causen malalties monogèniques >6.000
BASES DE DADES IMPORTANTS
![Page 25: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/25.jpg)
INTERÉS DEL DIAGNÓSTICO GENÉTICO
a) Asegura el diagnóstico clínico
b) LHON, permite identificar y cuantificar la heteroplasmia
c) DOA, identifica los portadores asintomáticos
d) Señala el tipo de herencia en los casos aislados
e) Muy importante para:
- El estudio de las bases moleculares y celulares de la enfermedad
- Las terapias génicas emergentes
e) Necesario para el consejo genético y el diagnóstico prenatal
![Page 26: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/26.jpg)
ThegenebasisofIRD
©1996-2014, Stephen P. Daiger, PhD and The University of Texas Health Science Center, Houston, Texas
![Page 27: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/27.jpg)
ESTRUCTURADELARETINA
6gransBpusdecèl.lulesneuronalsorganitzaciómoltcomplexametabolismemoltacBususcepBbilitatal’estrèslumínicooxidaBucèl.lulesquenoregeneren
bloodvessels
OrganizaBonofreBnalcircuits
Ocularfundusphotograph
GenèBcaDistrofiesdereBna>250gensReBniBsPigmentosa>85gensADRP:27ARRP:55XLRP:3
Posarref
![Page 28: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/28.jpg)
REPRESENTACIÓSIMPLIFICADADELARETINADELSMAMÍFERS
HemantKhanna.Cells2015,4,674-686;doi:10.3390/cells4040674
![Page 29: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/29.jpg)
AnterogradetransportismediatedbyKinesin-II motor and the IFT-Bcomplexwhereastheretrogradetraffickingisregulatedby the IFT-A and the dynein motorsubunit.TZ:transiBon zone; BB: basal body; C:daughter centriole; G: Golgi; N:nucleus;M:mitochondria.
HemantKhanna.Cells2015,4,674-686;doi:10.3390/cells4040674
![Page 30: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/30.jpg)
SchemaBc representaBon ofphotoreceptor TZ depicBng theidenBficaBonoftheIFT complexes and reBnal diseaseproteinsRPGRandNPHPcomplexproteins.TZ:transiBonzone; BB: basal body; DC:d a u g h t e r c e n t r i o l e ; M :mitochondria;OS:outersegment.
HemantKhanna.Cells2015,4,674-686;doi:10.3390/cells4040674
![Page 31: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/31.jpg)
CilliarytransportFototransducBonUnknownCellularinteracBonsReBnolmetabolismIonchannelsRNAsplicingTranscripBonIntermediarymetabolismStructureLipidmetabolismProteinfoldinganddegradaBon
FuncBonalClassificaBonoftheMajorGenes(92)CausingNonSyndromicRP
![Page 32: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/32.jpg)
1.-OverlappingofclinicaltraitsinIRD
STGD CRD RP
CD
ACHM
CHM
CSNB
LCA
STGD: Stargardt Disease CD: Cone Dystropphy CRD: Cone Rod Dystrophy ACHM: Achromatopsia LCA: Leber Congenital Amaurosis CSNB: Congenital Stationary Night
Blindness RP: Retinitis Pigmentosa CHM: Choroideremia
Cone Rod
AGE
AnnekeI.denHollanderetal.,TheJournalofClinicalInvesRgaRon120(9):3042-3053,2010
![Page 33: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/33.jpg)
APROXIMACIONSTERAPEÙTIQUES:PRESENTIFUTUR
1.Terapiagènica 2.iPScells 3.OptogenèBca
![Page 34: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/34.jpg)
1.TERÀPIAGÈNICA
TeràpiadeLHONMapa�sicdelaregiódelvirusAAV2/2quecontèelgenterapèuBc
HélèneCwerman-Thibaultetal.,Methods&ClinicalDevelopment(2015)2,15003;doi:10.1038/mtm.2015.3
Limitacions: midadelgenatransferir,màx.4,5Kb presènciadecèl·lulesfuncionals
Avantatges: nogenerareaccióimmunitàriaimportantenelpacientelevadaeficàciadetransducció
Bpusdecèlulesquetransdueix llargaduradadel’expressiódelgen
VirusquetransfereixelgenterapèuBcalescèl·lulesdelareBnadelpacient
GENTERAPÈUTIC
![Page 35: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/35.jpg)
TERÀPIAGÈNICAINJECCIÓSUBRETINIANA
Anatomy&EmbryologyoftheEyePaulRiordan-Eva.McGraw-Hill
Virusrecombinant
![Page 36: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/36.jpg)
BascompalmerEyeInsRtuteIniRatesPioneeringGeneTherapyTargeRngChoroideremia
ByronMLamMD
JohnGuy,M.D.
![Page 37: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/37.jpg)
AltresteràpiesgèniquesenfaseclínicapermalalBesreBnianes
Spark therapeutics …We are a leader in the filed of gene therapy… • Spark Therapeutics Announces Presentation of Additional Phase 3
Data on SPK-RPE65 at The American Academy of Ophthalmology 2015 Annual Meeting
• Choroideremia
StarGen (Sanofi) Richard Weleber, MD Oregon Health & Science University, Portland, Oregon Jose-Alain Sahel, MD. Ph.D Hopital Nationale des Quinze-Vingt, Paris France StarGen™genetherapyforStargardtdiseaseandReBnoStat®genetherapyforwetage-relatedmaculardegeneraBonreceivedposiBveinterimsafetyreviewsfromaDataandSafetyMonitoringBoard,-Seemoreat:h�p://www.blindness.org/blog/index.php/gene-therapies-for-stargardt-disease-and-wet-amd-deemed-safe-thus-far/#sthash.qXuhB0fq.dpuf(2012)
![Page 38: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/38.jpg)
Autotransplantamentdecèl·lulesmareperrestablirlafunciódelsfotoreceptorsaparRrdequeraRnòcitsdelpacient
Takahashi K, et al. 2007. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell 131:861–72.10.1016/j.cell.2007.11.019
TuckerBA,etal.2013.Pa_ent-specificiPSC-derivedphotoreceptorprecursorcellsasameanstoinves_gatere_ni_spigmentosa.eLife2:e00824.10.7554/eLife.00824
Mutacions USH2A
Cèl·lules mare pluripotens
Estudis funcionals Transplantament en la retina de ratolins Immunosuprimits: Desenvolupament normal Fotoreceptors que sintetitzen proteïnes específiques
2.iPScells
![Page 39: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/39.jpg)
USH2A-associated photoreceptor precursor cells integrate into the dystrophic mouse retina and develop into mature photoreceptor cells.(A and B) Microscopic analysis of rhodopsin
kinase GFP expression in 150-day photoreceptor precursor cells at 14 ...
Tucker B A et al. eLife Sciences 2013;2:e00824
![Page 40: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/40.jpg)
INFERÈNCIES A PARTIR D’AQUESTS RESULTATS
• Es poden obtenir fotoreceptors a partir de queratinòcits i fibroblasts de pacients
• Identificar la causa molecular de la patologia inclús en pacients en els que no s’ha identificat previament la mutació
• Generar models animals que reprodueixin fidelment l’alteració genètica
• Suggereix una nova via terapèutica
![Page 41: EL DIAGNÒSTIC GENÈTIC I LES TERÀPIES DE LES MALALTIES HEREDITÀRIES Les grans fites assolides en aquesta dècada i els reptes de futur](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021506/58a31bd71a28ab1d068b65cb/html5/thumbnails/41.jpg)